Actieve ingrediënten: Diltiazem (Diltiazemhydrochloride)
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Tildiem bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte
- TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
- TILDIEM 200 mg capsules met verlengde afgifte, hard, TILDIEM 300 mg, capsules met verlengde afgifte, hard
Indicaties Waarom wordt Tildiem gebruikt? Waar is het voor?
TILDIEM bevat de werkzame stof diltiazemhydrochloride die behoort tot een groep geneesmiddelen die calciumkanaalblokkers (calciumkanaalblokkers) worden genoemd en die worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen.
TILDIEM is geïndiceerd voor de behandeling van:
- pijn op de borst (angina pectoris) als gevolg van inspanning, een hartaanval of problemen met de slagaders die bloed naar het hart voeren (Prinzmetal-angina);
- in gevallen van lichte of matige ernst van hoge bloeddruk.
Contra-indicaties Wanneer Tildiem niet mag worden gebruikt
Neem TILDIEM niet in
- als u allergisch bent voor diltiazem of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u een lage bloeddruk heeft (maximale druk lager dan 90 mmHg);
- als u een acute hartaanval heeft met longproblemen;
- als u een onregelmatige hartslag heeft als gevolg van bepaalde hartaandoeningen (sinusknoopsyndroom, atrioventriculair blok, sino-atriaal blok) en geen werkende pacemaker heeft,
- als u een zeer trage hartslag heeft (ernstige bradycardie, minder dan 40 slagen per minuut);
- als u ernstige hartproblemen heeft, mogelijk met longproblemen (linkerventrikelfalen met pulmonale congestie en congestief hartfalen);
- als u geneesmiddelen gebruikt zoals dantroleen en amiodaron voor infusie (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en TILDIEM");
- als u een geneesmiddel gebruikt dat ivabradine bevat om bepaalde hartaandoeningen te behandelen;
- als u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent, als u borstvoeding geeft of als u een vrouw bent die zwanger kan worden en geen geneesmiddelen gebruikt om zwangerschap te voorkomen (anticonceptiva).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tildiem inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u TILDIEM inneemt.
Gebruik dit geneesmiddel met grote voorzichtigheid en vertel het uw arts in de volgende gevallen:
- als u hartproblemen heeft zoals verminderde werking van de linker hartkamer, trage hartslag (bradycardie) of andere hartproblemen (eerstegraads atrioventriculair blok);
- als u op leeftijd bent of als u nier- of leverproblemen heeft,
- als u ook andere geneesmiddelen gebruikt die de bloeddruk verlagen, omdat uw bloeddruk te veel kan dalen (zie Andere geneesmiddelen en TILDIEM);
- als u risico loopt op darmobstructie omdat diltiazem de darmwerking beïnvloedt;
- als u geopereerd moet worden, vertel dan uw anesthesist dat u dit geneesmiddel gebruikt.
In de genoemde gevallen kunnen andere doses worden voorgeschreven dan normaal worden gebruikt.
Uw arts zal periodiek uw hart-, lever-, nierfunctie (tijdens en vooral aan het begin van de behandeling) en bloedsuikerspiegels controleren als u diabetes mellitus heeft, aangezien er een risico bestaat op een verhoogde bloedsuikerspiegel.
Calciumantagonisten, zoals diltiazem, kunnen in verband worden gebracht met stemmingswisselingen, waaronder depressie.
Kinderen
Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor kinderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tildiem veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Gebruik dit geneesmiddel niet in combinatie met:
- dantroleen (infusie), een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor spierspasmen en voor de behandeling van een soort koorts die maligne hyperthermie wordt genoemd;
- amiodaron, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om bepaalde hartaandoeningen te behandelen.
Wees bijzonder voorzichtig en vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt (in sommige gevallen kan uw arts de dosering van diltiazem of de andere geneesmiddelen wijzigen):
- Antihypertensiva, geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen. Als u dit geneesmiddel samen met een antihypertensivum gebruikt, zal uw arts uw bloeddruk nauwlettend in de gaten houden.
- nitroderivaten, geneesmiddelen die de bloedvaten verwijden. Als u dit geneesmiddel gebruikt, worden de nitroderivaten in geleidelijk toenemende doses voorgeschreven;
- theofylline, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om astma te behandelen;
- bètablokkers, geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk en hartproblemen. In dit geval zal de arts de functie van het hart nauwlettend volgen, vooral aan het begin van de behandeling;
- geneesmiddelen voor het hart in het algemeen en in het bijzonder cardioactieve glycosiden (bijv. digoxine). Wees extra voorzichtig, vooral als u op leeftijd bent of als u hoge doses diltiazem gebruikt;
- geneesmiddelen die worden gebruikt voor problemen met het hartritme (antiaritmica). In dit geval zal de arts de functie van uw hart nauwlettend volgen;
- carbamazepine en fenytoïne, geneesmiddelen die worden gebruikt bij epilepsie. In dat geval zal uw arts de carbamazepine- en fenytoïnespiegels in uw bloed controleren.
- acetylsalicylaten (acetylsalicylzuur/lysineacetylsalicylaat), geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn, koorts en ontsteking te verlichten: er kan een verhoogd risico op bloedingen zijn;
- rifampicine, een geneesmiddel tegen bacteriële infecties (antibioticum);
- geneesmiddelen voor maagzweren, H2-blokkers genaamd, zoals cimetidine en ranitidine Als de behandeling met deze geneesmiddelen wordt gestart of gestopt tijdens de behandeling met TILDIEM, kan uw arts de dosis diltiazem wijzigen;
- ciclosporine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt tegen afstoting van orgaantransplantaten;
- geneesmiddelen tegen depressie (antidepressiva) zoals imipramine en tricyclische antidepressiva;
- geneesmiddelen die worden gebruikt voor psychische stoornissen (antipsychotica), waaronder lithium;
- geneesmiddelen die gebruikt worden voor anesthesie (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?');
- contrastmiddelen voor röntgenonderzoek, omdat ze de effecten van diltiazem op het hart, zoals verlaging van de bloeddruk, kunnen versterken;
- benzodiazepinen, geneesmiddelen tegen depressie, zoals midazolam, triazolam, aangezien diltiazem de bloedconcentratie van deze geneesmiddelen verhoogt;
- corticosteroïden, geneesmiddelen die worden gebruikt om ontstekingen te behandelen. Uw arts zal u controleren door zo nodig de dosis corticosteroïden aan te passen;
- statines, geneesmiddelen die worden gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen, aangezien er een risico bestaat op ernstige spierbeschadiging (myopathie en rabdomyolyse).
TILDIEM met drankjes
Vermijd het gebruik van dit geneesmiddel samen met grapefruitsap, omdat dit het effect kan versterken.Als u grapefruitsap gebruikt, moet uw arts controleren op mogelijke bijwerkingen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Gebruik TILDIEM niet als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of als u een vrouw bent die zwanger kan worden en geen geneesmiddelen gebruikt om zwangerschap te voorkomen (anticonceptiva).
Gebruik dit geneesmiddel niet als u borstvoeding geeft, aangezien dit geneesmiddel overgaat in de moedermelk.
Als u TILDIEM moet gebruiken, stop dan met het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden, omdat het bijwerkingen zoals malaise en duizeligheid kan veroorzaken. Als dit bij u gebeurt, vermijd dan het besturen van een voertuig of het gebruik van machines.
TILDIEM bevat ricinusolie
Dit geneesmiddel bevat ricinusolie die maagklachten en diarree kan veroorzaken.
TILDIEM bevat lactose
Dit geneesmiddel bevat een soort suiker die lactose wordt genoemd. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Tildiem gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Behandeling van angina pectoris: de aanbevolen dosering is 3 maal daags 1 tablet, met regelmatige tussenpozen Indien nodig kan uw arts besluiten de dosis te verhogen tot 3 maal daags 2 tabletten, afhankelijk van uw toestand.
Behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie): de aanbevolen dosis varieert van driemaal daags een halve tot 1 tablet.
Gebruik bij kinderen
Het gebruik van TILDIEM wordt niet aanbevolen bij kinderen.
Gebruik bij ouderen en bij nier- of leverproblemen
Als u op leeftijd bent, lever- of nierproblemen heeft of andere geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk gebruikt, is de aanbevolen startdosering driemaal daags een halve tablet.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten TILDIEM . in te nemen
Als u bent vergeten een tablet in te nemen, doe dit dan zodra u het zich herinnert, tenzij het bijna tijd is voor uw volgende dosis.Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van TILDIEM
Stop de behandeling met dit geneesmiddel niet abrupt, aangezien het hartproblemen zoals angina kan verergeren Neem contact op met uw arts voordat u stopt met de behandeling Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Tildiem heeft ingenomen
Symptomen van overdosering zijn: lage bloeddruk tot collaps, trage hartslag (bradycardie) en andere hartproblemen (atrioventriculaire geleidingsstoornissen).
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis TILDIEM, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tildiem
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- zwelling door vochtophoping (perifeer oedeem).
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
- hoofdpijn (hoofdpijn), duizeligheid;
- ernstige hartproblemen zoals atrioventriculair blok, hartkloppingen;
- opvliegers;
- constipatie, spijsverteringsstoornissen, maagpijn, misselijkheid;
- huidirritaties zoals roodheid (erytheem);
- algemene malaise.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Nervositeit, slapeloosheid;
- trage hartslag (bradycardie);
- gevoel van duizeligheid bij het opstaan, als gevolg van een daling van de bloeddruk (orthostatische hypotensie);
- braken, diarree;
- leveraandoeningen met abnormale levergerelateerde bloedtesten zoals verhoogde aspartaattransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase (ALP) en melkzuurdehydrogenase (LDH).
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- Bloedneus (epistaxis)
- Geheugenproblemen (amnesie), depressie, persoonlijkheidsverandering, hallucinaties, slaperigheid;
- veranderd gevoel in de ledematen (paresthesie), oorsuizen (tinnitus), tremor;
- pijn (angina pectoris), onregelmatige hartslag (aritmie) die kan leiden tot bewustzijnsverlies (syncope);
- droge mond, smaakstoornis, buikpijn;
- abnormale bloedtesten zoals verhoogde creatinefosfokinase (CPK);
- gebrek aan eetlust (anorexia), gewichtstoename;
- verhoogde behoefte om te plassen (polyurie), ook tijdens nachtrust (nocturie);
- huiduitslag zoals netelroos, gegeneraliseerde roodheid (erytheem) als gevolg van veranderingen in bloedvaten (leukocytoclastische vasculitis), kleine bloeding onder de huid (petechiën), jeuk;
- pijn in de botten en gewrichten;
- veranderingen in het gezichtsvermogen (amblyopie) en oogirritatie;
- moeite met ademhalen (dyspneu);
- verminderde seksuele potentie (impotentie).
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- nierproblemen zoals interstitiële nefritis; - afname van het aantal witte bloedcellen (leukopenie).
Frequentie niet bekend (waarvan de frequentie met de beschikbare gegevens niet kan worden bepaald)
- afname van sommige bloedcellen (bloedplaatjes) en veranderingen in de bloedstolling (verlenging van de bloedingstijd).
- stemmingswisselingen (inclusief depressie);
- optreden van abnormale bewegingen die het lopen verstoren (extrapiramidaal syndroom), duizeligheid;
- hartproblemen (sino-atriaal blok), ernstige verminderde werking van het hart (congestief hartfalen), veranderde elektrocardiogramresultaten; tijdelijke stilstand van de vorming van hartimpulsen bij de sinusknoop (sinusarrest) en arrestatie van het hart door de afwezigheid van de contractiefase (asystolie);
- lage bloeddruk (hypotensie), trage hartslag (bradycardie) en andere hartproblemen (atrioventriculaire knoopblokkade) als het geneesmiddel in een ader wordt toegediend;
- vochtretentie (oedeem), vooral in de onderste ledematen;
- zweten;
- toename van de omvang van het tandvlees (gingivale hyperplasie);
- ontsteking van de lever (hepatitis);
- verhoogde bloedsuikerspiegels (hyperglykemie);
- huidaandoeningen door gevoeligheid voor licht (inclusief lichenoïde keratose in aan de zon blootgestelde delen van de huid);
- zwelling van de huid en slijmvliezen (angioneurotisch oedeem);
- verschillende huidziekten, met roodheid, blaren, vervelling, puisten, zweten, soms gepaard gaande met koorts (erythema multiforme, Steven-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, exfoliatieve dermatitis, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustuleuze dermatitis, desquamatief erytheem met of zonder koorts);
- borstgroei bij mannen (gynaecomastie);
- verminderde spierkracht (asthenie).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na "exp.". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat TILDIEM
- Het werkzame bestanddeel is diltiazemhydrochloride. Eén tablet bevat 60 mg diltiazemhydrochloride
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactose, gehydrogeneerde ricinusolie, macrogol 6000 en magnesiumstearaat.
Beschrijving van hoe TILDIEM eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Doos met 50 tabletten met gesplitste afgifte met gereguleerde afgifte.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
TILDIEM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Elke pil bevat:
Actief principe: diltiazemhydrochloride 60 mg.
Hulpstoffen: lactose 125,5 mg, gehydrogeneerde ricinusolie 28 mg.
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
Elke pil bevat:
Actief principe: diltiazemhydrochloride 120 mg.
Hulpstoffen:
Kern: sucrose 32 mg
Coating: sucrose 37,4 mg,
TILDIEM 200 mg harde capsules met verlengde afgifte
Elke capsule bevat een mengsel van microkorrels met onmiddellijke afgifte en met vertraagde afgifte.
Elke capsule bevat:
Actief principe: diltiazemhydrochloride 200 mg.
TILDIEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte
Elke capsule bevat een mengsel van microgranules met onmiddellijke afgifte en met vertraagde afgifte.
Elke capsule bevat:
Actief principe: diltiazemhydrochloride 300 mg.
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie
Elke injectieflacon bevat:
Actief principe: diltiazemhydrochloride 100 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten met gesplitste afgifte met gereguleerde afgifte
Omhulde tabletten met verlengde afgifte
Harde capsules met verlengde afgifte.
Poeder voor oplossing voor infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
TILDIEM 60 mg, tabletten met gereguleerde afgifte, TILDIEM 120 mg, tabletten met verlengde afgifte, TILDIEM 200 mg, harde capsules met verlengde afgifte, TILDIEM 300 mg, harde capsules met verlengde afgifte :
• Behandeling van inspannings-, post-infarct- en vasospastische angina pectoris (Prinzmetal-angina).
• Behandeling van lichte en matige arteriële hypertensie.
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie :
Bescherming van het myocardium bij acute ischemie tegen coronaire hartspasmen of tegen niet-functionele coronaire occlusie.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte :
Angina pectoris :
Driemaal daags 1 tablet, met regelmatige tussenpozen. Indien nodig kan de dosis op advies van de arts worden verhoogd tot driemaal daags twee tabletten.
Hypertensie :
Driemaal daags een halve tot één tablet.
Bij oudere patiënten en bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of die twee antihypertensiva nodig hebben, is de startdosering driemaal daags een halve tablet.
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Angina pectoris en hypertensie :
Elke twaalf uur één tablet.
TILDIEM 200 mg capsules met verlengde afgifte, hard, TILDIEM 300 mg, capsules met verlengde afgifte, hard :
Angina pectoris en hypertensie :
De aanbevolen startdosering is één capsule van 200 mg harde capsules met verlengde afgifte per dag.
Deze dosis kan worden verhoogd tot één capsule van 300 mg harde capsules met verlengde afgifte per dag, afhankelijk van de therapeutische respons en verdraagbaarheid.
Bij oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of die twee antihypertensiva nodig hebben, is de startdosering één capsule van 200 mg harde capsules met verlengde afgifte per dag.
Het tijdstip van inname gedurende de dag is onverschillig, maar moet voor dezelfde patiënt constant blijven; ideaal is de inname voor of tijdens een maaltijd.
De capsules en tabletten mogen niet worden gekauwd, maar in hun geheel worden doorgeslikt met wat vloeistof.
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte, TILDIEM 200 mg capsules met verlengde afgifte, hard, TILDIEM 300 mg, capsules met verlengde afgifte, hard zijn farmaceutische vormen die geïndiceerd zijn voor onderhoudstherapie.
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie :
De maximale dosering voor continue intraveneuze infusietoediening met een constante snelheid moet 10 mg / uur zijn gedurende 24 uur. Toediening moet worden uitgevoerd onder continue elektrocardiografische controle en het product moet worden verdund in 5% fysiologische of glucose-oplossing. In ieder geval mag de totale dosis van 240 mg diltiazem per dag niet worden overschreden.
Voor de voortzetting van de therapie wordt aanbevolen om de orale vorm te gebruiken.
Pediatrische populatie
Het veilige gebruik en de werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld Het gebruik van diltiazem wordt niet aanbevolen bij kinderen.
04.3 Contra-indicaties -
Voor orale formuleringen :
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
• Hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg).
• Acuut myocardinfarct met pulmonale congestie.
• Sinusknoopsyndroom, geleidingsstoornissen (sino-atriaal blok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok bij patiënten zonder werkende ventriculaire pacemaker), ernstige bradycardie (minder dan 40 bpm).
• Congestief hartfalen.
• Linkerventrikelfalen met pulmonale stasis.
• Combinatie met amiodaron en dantroleen (infusie) (zie rubriek 4.5).
• Combinatie met ivabradine (zie rubriek 4.5).
• Bekende of vermoede zwangerschap, borstvoeding, vrouwen die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.6).
• Over het algemeen gecontra-indiceerd op pediatrische leeftijd (zie rubriek 4.2).
Voor injecteerbare formulering :
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
• Sinusdisfunctie zonder werkende pacemaker.
• Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder werkende ventriculaire pacemaker.
• Atriale fibrillatie of flutter met ventriculair pre-excitatiesyndroom, vooral wanneer de refractaire periode van het accessoire traject kort is.
• Ernstige bradycardie.
• Hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg) geassocieerd met hypovolemie en/of hartfalen.
• Brede complexe ventriculaire tachycardie (QRS? 0,12 sec.)
• Cardiogene shock.
• Congestief hartfalen.
• Linkerventrikelfalen met pulmonale stasis.
• Combinatie met amiodaron en dantroleen (zie rubriek 4.5).
• Combinatie met ivabradine (zie rubriek 4.5).
• Bekende of vermoede zwangerschap, borstvoeding, vrouwen die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.6).
• Over het algemeen gecontra-indiceerd op pediatrische leeftijd (zie rubriek 4.2).
• Diltiazem e.v. het mag niet worden gegeven aan patiënten met een accessoire bypass (Wolf-Parkinson-White-syndroom of korte PR-syndroom) en die atriale fibrillatie of flutter ontwikkelen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Voor orale formuleringen :
Zorgvuldige monitoring is vereist bij patiënten met een gestoorde linkerventrikelfunctie, bradycardie (risico op exacerbaties) of met eerstegraads atrioventriculair blok, zoals blijkt uit ECG (risico op exacerbatie en zelden volledig blok).
Tijdens de behandeling moeten periodieke controles van de lever- en nierfunctie worden uitgevoerd.
Verhoogde plasmaconcentraties van diltiazem kunnen worden waargenomen bij ouderen en bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie. Gelijktijdige toediening van andere antihypertensiva kan het hypotensieve effect van diltiazem versterken, daarom kan in al deze gevallen een aanpassing van de dosering noodzakelijk zijn.
Gebruik bij oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of die gelijktijdig andere antihypertensiva gebruiken, de laagste effectieve dosis.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden aan het begin van de behandeling.
Calciumantagonisten, zoals diltiazem, kunnen in verband worden gebracht met stemmingswisselingen, waaronder depressie.
Net als andere calciumantagonisten heeft diltiazem een remmend effect op de darmmotiliteit. Daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van een darmblokkade. Residuen van de formuleringen met verlengde afgifte kunnen aanwezig zijn in de ontlasting van patiënten; dit feit heeft echter geen klinische relevantie.
Zorgvuldige controle is noodzakelijk bij patiënten met latente of openlijke diabetes mellitus vanwege het risico op verhoogde bloedglucose.
Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen moeten strikt worden nageleefd en er moet aan het begin van de behandeling een constante controle zijn, met name van de hartslag.
Abrupt staken van de behandeling kan gepaard gaan met verergering van angina.
In geval van algehele anesthesie moet de anesthesioloog worden geïnformeerd dat de patiënt diltiazem gebruikt.Depressie van hartcontractiliteit, geleidbaarheid en automatisme en vasodilatatie geassocieerd met anesthetica kunnen worden versterkt door calciumkanaalblokkerende geneesmiddelen.
Aangezien de formuleringen van diltiazem met gecontroleerde afgifte worden gekenmerkt door een ander mechanisme voor de afgifte van de werkzame stof en door verschillende oplossnelheden, is het onwaarschijnlijk dat ze hetzelfde farmacokinetische profiel hebben. Daarom wordt de vervanging van de ene formulering van diltiazem met gecontroleerde afgifte door een andere niet aanbevolen.
de tabletten van TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte ze zijn gecoat met een onoplosbaar polymeer membraan dat de gecontroleerde afgifte van het actieve ingrediënt mogelijk maakt; dit membraan wordt niet gewijzigd door de passage in het maagdarmkanaal, de mogelijke bevinding in de feces moet daarom niet worden geïnterpreteerd als een teken van ineffectiviteit van het product.
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte bevatten gehydrogeneerde ricinusolie, die maagklachten en diarree kan veroorzaken.
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte bevatten sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Voor injecteerbare formulering :
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie het is exclusief gereserveerd voor perfusie, daarom moet het verplicht worden toegediend in een ziekenhuisomgeving.
De injecteerbare formulering van diltiazem moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met eerstegraads atrioventriculair blok.
In geval van cardiomegalie of hartfalen of hypotensie (indien niet geassocieerd met hypovolemie en/of hartfalen), dient de behandeling alleen in een ziekenhuisomgeving te worden uitgevoerd.
De injecteerbare formulering wordt niet aanbevolen in gevallen van ernstige bradycardie, tenzij het voordeel opweegt tegen het risico. In ieder geval moet de patiënt nauwlettend worden gevolgd.
Oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie: Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van injecteerbaar diltiazem bij dergelijke patiënten, maar een verhoging van de plasmaspiegels van diltiazem bij dergelijke patiënten is mogelijk na orale toediening.
Gebruik bij oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of die gelijktijdig andere antihypertensiva gebruiken, de laagste effectieve dosis.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden aan het begin van de behandeling.
Zorgvuldige controle is noodzakelijk bij patiënten met latente of openlijke diabetes mellitus vanwege het risico op verhoogde bloedglucose.
In geval van algehele anesthesie moet de anesthesioloog worden geïnformeerd dat de patiënt diltiazem gebruikt.Depressie van hartcontractiliteit, geleidbaarheid en automatisme en vasodilatatie geassocieerd met anesthetica kunnen worden versterkt door calciumkanaalblokkerende geneesmiddelen. Tijdens anesthesie, in verband met het hypotensieve effect van diltiazem, vereist het gelijktijdig gebruik van nitraten voorzichtigheid.
Als gehalogeneerde anesthetica en diltiazem gelijktijdig worden gebruikt, moet de dosis diltiazem worden aangepast aan de hemodynamische respons. Bij patiënten die gelijktijdig met diltiazem en curare worden behandeld tijdens anesthesie, kan een vermindering van de snelheid van decurarisatie worden waargenomen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Gecontra-indiceerde associaties
Voor alle formuleringen :
DANTROLEEN (infusie)
Wanneer een andere calciumkanaalblokker (verapamil) en dantroleen gelijktijdig intraveneus aan het dier worden toegediend, wordt voortdurend dodelijke ventriculaire fibrillatie waargenomen.
De combinatie van een calciumkanaalblokker en dantroleen is daarom potentieel gevaarlijk (zie rubriek 4.3).
AMIODARONE
Diltiazem is gecontra-indiceerd bij patiënten die amiodaron krijgen (risico op bradycardie en atrioventriculair blok) (zie rubriek 4.3).
IVABRADINA
Gelijktijdig gebruik met ivabradine is gecontra-indiceerd vanwege een additief hartslagverlagend effect van diltiazem naast dat van ivabradine (zie rubriek 4.3).
Verenigingen die voorzichtigheid vereisen
Voor alle formuleringen :
ANTI-HYPERTENSIEF: verhoogd hypotensief effect, in het bijzonder van alfa-antagonisten.
De combinatie van diltiazem met een alfa-antagonist vereist nauwgezette monitoring van de bloeddruk.
BTA-BLOCKERS: kans op ritmestoornissen (ernstige bradycardie, sinusarrest), sino-atriale en atrio-ventriculaire geleidingsstoornissen, cardiovasculaire decompensatie (synergetisch effect).
Deze combinaties mogen niet worden gebruikt, tenzij onder strikt klinisch en elektrocardiografisch toezicht, vooral bij het begin van de behandeling.
CARDIOACTIEVE GLYCOSIDEN: verhoging van de plasmaconcentratie van digoxine; verhoogd risico op bradycardie; Voorzichtigheid is geboden bij combinatie met diltiazem, vooral bij oudere patiënten en bij gebruik van hoge doses.
De elektrofysiologische effecten van diltiazem op de sinusknoop en de atrioventriculaire knoop versterken die van digitalispreparaten.
ANTIARRitmica: aangezien diltiazem antiaritmische eigenschappen heeft, wordt gelijktijdige toediening met andere antiaritmica niet aanbevolen vanwege de toename van cardiale bijwerkingen als gevolg van een additief effect.
Deze combinatie mag niet worden gebruikt tenzij onder strikt klinisch en elektrocardiografisch toezicht.
NITRODERIVATES: verhoogd hypotensief effect en lipotimie (additief vaatverwijdend effect) Bij alle patiënten die worden behandeld met calciumkanaalblokkers, moet het voorschrijven van nitroderivaten worden uitgevoerd in geleidelijk toenemende doses.
CYCLOSPORINE: verhoging van de bloedspiegels van vrij ciclosporine.
Het is raadzaam om de dosis ciclosporine te verlagen, de nierfunctie te controleren, de bloedspiegels van ciclosporine te meten en de dosering aan te passen zowel tijdens de combinatietherapie als na het stoppen ervan.
CARBAMAZEPINE: verhoging van de bloedspiegels van vrij carbamazepine.
Het wordt aanbevolen om de bloedspiegels van carbamazepine te meten en zo nodig de dosering aan te passen.
FENYTOINNE: diltiazem veroorzaakt een verhoging van de plasmaconcentratie van fenytoïne; fenytoïne vermindert het effect van diltiazem Controle van de plasmaconcentratie van fenytoïne wordt aanbevolen.
ACETYLSALICYLATEN [Acetylsalicylzuur/lysineacetylsalicylaat]: Vanwege het risico op bloedingen als gevolg van het mogelijke additieve effect op de bloedplaatjesaggregatie, dient gelijktijdige toediening van diltiazem met acetylsalicylaten [acetylsalicylzuur/lysineacetylsalicylaat] met voorzichtigheid te gebeuren.
ANTIDEPRESSANTIA: verhoging van de plasmaconcentratie van imipramine en waarschijnlijk ook van de andere tricyclische middelen.
ANTIPSYCHOTICA: verhoogd hypotensief effect.
THEOFYLINE: verhoging van de bloedspiegels van vrij theofylline.
ANTI-H2 (cimetidine, ranitidine): verhoogde bloedspiegels van diltiazem.
Patiënten die met diltiazem worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd bij het starten of stoppen van de behandeling met H2-blokkers. Een aanpassing van de dagelijkse dosis diltiazem kan nodig zijn.
RIFAMPICINE: Risico op verlaagde plasmaspiegels van diltiazem na het starten van de behandeling met rifampicine.Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd bij het starten of stoppen van de behandeling met rifampicine.
LITHIUM: risico op verhoogde neurotoxische effecten van lithium.
ANESTHETICA: zie rubriek 4.4.
Röntgencontrastmiddel: Mogelijke toename van de cardiovasculaire effecten van een intraveneuze bolus van een ionisch röntgencontrastmiddel, zoals hypotensie Gelijktijdige toediening van diltiazem en röntgencontrastmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid.
Verenigingen om goed over na te denken
Voor alle formuleringen :
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid en zorgvuldige titratie vereist bij patiënten die diltiazem krijgen samen met andere geneesmiddelen die de contractiliteit of geleiding van het hart wijzigen.
Diltiazem wordt gemetaboliseerd door CYP3A4. Een matige (minder dan 2-voudige) verhoging van de plasmaconcentraties van diltiazem is gedocumenteerd bij gelijktijdige toediening met een krachtigere CYP3A4-remmer.
Grapefruitsap kan de blootstelling aan diltiazem verhogen (1,2-voudig). Patiënten die grapefruitsap consumeren, moeten worden gecontroleerd op verhoogde bijwerkingen van diltiazem. Grapefruitsap moet worden vermeden als een interactie wordt vermoed.
Diltiazem is ook een remmer van de CYP3A4-isovorm Gelijktijdige toediening met andere CYP3A4-substraten kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van een van de twee gelijktijdig toegediende geneesmiddelen Gelijktijdige toediening van diltiazem met een CYP3A4-inductor kan resulteren in een verlaging van de plasmaconcentraties van diltiazem.
BENZODIAZEPINEN (midazolam, triazolam): Diltiazem verhoogt significant de plasmaconcentraties van midazolam en triazolam en verlengt hun plasmahalfwaardetijd.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van kortwerkende benzodiazepinen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 aan patiënten die diltiazem gebruiken.
CORTICOSTERODEN (methylprednisolon): Remming van het metabolisme van methylprednisolon (CYP3A4) en remming van P-glycoproteïne Patiënten moeten worden gecontroleerd bij het starten van de behandeling met methylprednisolon. De dosis methylprednisolon moet mogelijk worden aangepast.
STATINES: Diltiazem is een CYP3A4-remmer; Er is waargenomen dat het de AUC van sommige statines significant verhoogt.Het risico op myopathie en rabdomyolyse na statines die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 kan worden verhoogd door gelijktijdig gebruik van diltiazem. Indien mogelijk moet een statine worden gebruikt dat niet door CYP3A4 wordt gemetaboliseerd met diltiazem, anders is nauwkeurige controle op tekenen en symptomen van mogelijke statinetoxiciteit vereist.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap:
Het gebruik van diltiazem is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Diltiazem heeft reproductietoxiciteit aangetoond bij sommige diersoorten (rat, muis, konijn). Tot op heden zijn er zeer beperkte gegevens beschikbaar bij mensen over het gebruik van diltiazem tijdens de zwangerschap.
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een mogelijke zwangerschap altijd worden uitgesloten vóór het begin van de behandeling en moet tijdens de behandeling worden gezorgd voor een effectieve dekking van anticonceptie.
Voedertijd:
Diltiazem wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk. Borstvoeding moet worden vermeden tijdens het gebruik van dit medicijn.Patiënten die borstvoeding geven, moeten beslissen of ze stoppen met borstvoeding geven en beginnen met de behandeling of, omgekeerd, doorgaan met borstvoeding zonder het geneesmiddel toe te dienen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Op basis van gemelde bijwerkingen, zoals duizeligheid en misselijkheid, kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn. Vermijd in dit geval het besturen van voertuigen of het gebruik van machines. Er zijn echter geen onderzoeken uitgevoerd.
04.8 Bijwerkingen -
De frequentie van de hieronder beschreven bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering -
Klinische effecten van acute overdosering kunnen zijn: ernstige hypotensie tot collaps, sinusbradycardie met of zonder isoritmische dissociatie en atrioventriculaire geleidingsstoornissen.
De in het ziekenhuis uit te voeren behandeling zal bestaan uit maagspoeling en osmotische diurese.
De automatisme- en geleidingsstoornissen kunnen worden verholpen met een tijdelijke elektrosystolische inductie.De aanbevolen farmacologische behandelingen zijn: atropine, vasopressormiddelen zoals adrenaline, inotrope middelen, glucagon en calciumgluconaat voor infusie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: selectieve calciumkanaalblokkers met direct cardiaal effect, benzothiazepinederivaten.
ATC-code: C08DB01
Diltiazem is een calciumantagonist die selectief de opname van calcium in het langzame calciumkanaal van vasculaire gladde spieren en myocardiale spiervezels op een spanningsafhankelijke manier vermindert. Door dit mechanisme vermindert diltiazem de intracellulaire concentratie van calcium in de buurt van de contractiele eiwitten.
Diltiazem is door de WHO erkend als referentieproduct voor klasse III van calciumkanaalblokkers.
Studies bij dieren
Anti-angineuze eigenschappen: diltiazem verhoogt de coronaire bloedstroom zonder coronaire stelenverschijnselen te veroorzaken. Het werkt op de kleine slagaders en op de zijtakken van de grote slagaders.Dit vaatverwijdende effect, dat matig is in het perifere arteriële systeem, treedt op bij doses zonder negatief inotroop effect en gaat gepaard met een toename van de weerstand van het hart tegen inspanning en het voorkomen van coronaire spasmen, met als gevolg een vermindering van de frequentie van angina-aanvallen.
Op myocardiaal niveau heeft diltiazem een direct effect op het energiemetabolisme; het vermindert ook de coronaire weerstand en het zuurstofverbruik in de hartspier.
De twee belangrijkste circulerende metabolieten, namelijk deacetyldiltiazem en N-monodemetiltiltiazem, induceren coronaire vasodilatatie gelijk aan respectievelijk 10 en 20% van die van het werkzame bestanddeel.
Antihypertensieve eigenschappen: diltiazem vermindert de tonus van de arteriële gladde spier door de intrede van calcium in de vasculaire gladde spiercellen te verminderen en veroorzaakt vasodilatatie, wat op zijn beurt een afname van de totale perifere weerstand veroorzaakt Diltiazem verlaagt de bloeddruk zonder reflextachycardie te veroorzaken verschillende modellen van hypertensie bij dieren, in het bijzonder bij de genetisch hypertensieve rat.
Het heeft geen invloed op het hartminuutvolume en de renale bloedstroom.
Het remt ook bij voorkeur de vasoconstrictieve effecten van noradrenaline en angiotensine II. Diltiazem verhoogt de diurese zonder de urinaire natrium/kaliumverhouding te veranderen en vermindert de cardiale hypertrofie bij de genetisch hypertensieve rat.
Hoge doses diltiazem verminderen de ontwikkeling van arteriële calcinose bij ratten die worden behandeld met hoge doses vitamine. D3 of dihydrotachisterol.
De twee belangrijkste circulerende metabolieten (deacetyldiltiazem en N-monodemetiltiazem) hebben een farmacologische activiteit die gelijk is aan ongeveer 50% van die van het werkzame bestanddeel.
Studies bij de mens
Voor orale formuleringen :
Anti-angineuze eigenschappen: diltiazem verhoogt de coronaire bloedstroom door de coronaire weerstand te verminderen.
Dankzij het matige bradycardeffect en de vermindering van de systemische arteriële weerstand, vermindert diltiazem de hartarbeid.
Vanuit elektrofysiologisch oogpunt veroorzaakt diltiazem matige bradycardie bij normale proefpersonen, verlengt het de intranodale geleiding marginaal en heeft het geen effect op de geleiding in de His-bundel en infrahissiaanse structuren.
Antihypertensieve eigenschappen: op vasculair niveau veroorzaakt het calciumantagonistische effect van diltiazem een matige arteriële vasodilatatie en verbetert de compliantie van de grote slagaders. Deze goed uitgebalanceerde vasodilatatie leidt tot een verlaging van de bloeddruk bij hypertensieve personen, dankzij de afname van de perifere weerstand , zonder bepaling van Reflextachycardie In feite wordt een lichte vertraging van de hartslag waargenomen. De mate van viscerale bloedstroom, in het bijzonder de nier- en coronaire bloedstroom, blijft ongewijzigd of neemt toe.
Na acute toediening wordt een matig natriuretisch effect waargenomen. Diltiazem stimuleert het renine-angiotensine-aldosteronsysteem niet tijdens langdurige therapie en veroorzaakt geen water- en natriumretentie, zoals blijkt uit de afwezigheid van veranderingen in lichaamsgewicht en in de water- en elektrolytenbalans van plasma.
Diltiazem werkt als een coronaire dilatator richting het hart, vermindert linkerventrikelhypertrofie bij hypertensieve personen en heeft slechts een klein effect op het hartminuutvolume.
Diltiazem vermindert hartarbeid door het matige bradycardische effect dat gepaard gaat met de vermindering van de systemische arteriële weerstand.
Er werden geen negatieve inotrope effecten waargenomen in gezond myocard. Diltiazem verlaagt de hartslag matig en kan de activiteit van de sinusknoop verminderen als deze wordt verstoord.Het vertraagt de atrioventriculaire geleiding en er bestaat daarom een risico op AV-blok.
Diltiazem wijzigt de geleiding in de His-bundel of op infrahissisch niveau niet.
Diltiazem heeft geen invloed op de glycoregulatie en heeft geen negatieve effecten op plasmalipoproteïnen en lipidenmetabolisme.
Voor injecteerbare formulering :
Studies uitgevoerd met diltiazem in zijn injecteerbare vorm hebben de volgende eigenschappen aangetoond:
• anti-aritmische activiteit op junctioneel niveau;
• gunstige activiteit bij myocardischemie, vermindering van het zuurstofverbruik, verhoging van de coronaire bloedstroom, correctie van coronaire spasmen, bescherming van het myocardium tijdens extracorporale hartchirurgie;
• geen effect op de intraventriculaire geleiding en geen direct effect op de antegrade of retrograde geleiding van de alternatieve routes.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte :
Na orale toediening bij gezonde vrijwilligers wordt diltiazem uitgebreid geabsorbeerd (90%). De piekplasmaconcentratie wordt 3-4 uur na toediening waargenomen en de gemiddelde schijnbare plasmahalfwaardetijd is 4-8 uur.
De kinetiek van diltiazem is lineair en niet onderhevig aan verzadiging. Bij langdurige toediening blijft de plasmaconcentratie van diltiazem bij elke patiënt constant.
Vanwege het first-pass-effect is de biologische beschikbaarheid van de 60 mg-tabletten ongeveer 40% en is deze dosisafhankelijk.
Diltiazem is voor 80-85% gebonden aan plasma-eiwitten.Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever.De belangrijkste circulerende metaboliet N-monodemethyldiltiazem is goed voor ongeveer 35% van het circulerende diltiazem.
Een percentage diltiazem tussen 0,7% en 5% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
De gemiddelde plasmaconcentraties zijn hoger bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie dan bij gezonde proefpersonen.
Diltiazem en zijn metabolieten zijn slecht dialyseerbaar.
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Na orale toediening bij gezonde vrijwilligers wordt diltiazem uitgebreid geabsorbeerd (90%); vanwege het first-pass-effect is de biologische beschikbaarheid ongeveer 40%.
De biologische beschikbaarheid van deze formulering van diltiazem met gecontroleerde afgifte is ongeveer 90% van die van traditionele tabletten. De gemiddelde schijnbare plasmahalfwaardetijd is 7-8 uur en effectieve plasmaspiegels worden gedurende ten minste 12 uur gehandhaafd.
Na herhaalde toediening wordt een stijging van 30% van de volgende parameters verkregen: Cmax, AUC, Cmin; deze toename is te wijten aan de gedeeltelijke verzadiging van het first-pass levermetabolisme.
Diltiazem is voor 80-85% gebonden aan plasma-eiwitten.Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever.De belangrijkste circulerende metaboliet N-monodemethyldiltiazem is goed voor ongeveer 35% van het circulerende diltiazem.
Een percentage diltiazem tussen 0,7% en 5% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
De gemiddelde plasmaconcentraties zijn hoger bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie
Diltiazem en zijn metabolieten zijn slecht dialyseerbaar.
TILDIEM 200 mg capsules met verlengde afgifte, hard, TILDIEM 300 mg, capsules met verlengde afgifte, hard :
De kinetiek van diltiazem is lineair en niet onderhevig aan verzadiging.
Na orale toediening bij gezonde vrijwilligers wordt diltiazem uitgebreid geabsorbeerd (90%).
De biologische beschikbaarheid van deze formulering van diltiazem met gecontroleerde afgifte is ongeveer 80% van die van TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte. De gemiddelde schijnbare plasmahalfwaardetijd is 8 uur.
Vierentwintig uur na toediening, zelfs met de dosis van 200 mg harde capsules met verlengde afgifte, blijven de plasmaconcentraties bij patiënten op het niveau van 50 ng/ml Tijdens langdurige toediening blijft de plasmaconcentratie van diltiazem bij elke patiënt constant .
Na de toediening van TILDIEM 20 mg harde capsules met verlengde afgifte gemiddelde plasmaconcentraties zijn hoger bij ouderen dan bij jonge proefpersonen; de plasmaspiegels van diltiazem zijn echter lager dan die gevonden bij jonge proefpersonen na toediening van TILDIEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte.
Diltiazem is voor 80-85% gebonden aan plasma-eiwitten.Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever.De belangrijkste circulerende metaboliet N-monodemethyldiltiazem is goed voor ongeveer 35% van het circulerende diltiazem.
Een percentage diltiazem tussen 0,7% en 5% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
De gemiddelde plasmaconcentraties zijn hoger bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie.
Voedselinname heeft geen significante invloed op de kinetiek van deze formulering van diltiazem met gecontroleerde afgifte; wanneer diltiazem echter met voedsel wordt ingenomen, wordt een verhoogde absorptie waargenomen in de eerste paar uur na inname.
Diltiazem en zijn metabolieten zijn slecht dialyseerbaar.
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie :
Na intraveneuze toediening bij mensen ligt de distributiehalfwaardetijd van diltiazem tussen 25 en 30 minuten.
Diltiazem is voor 80-85% gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. De belangrijkste actieve metaboliet is desacetyldiltiazem. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 3 uur. Gemiddeld wordt slechts 3% van de toegediende dosis onveranderd in de urine uitgescheiden.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Acute en subacute toxiciteitsstudies bij dieren bevestigden de goede verdraagbaarheid van het geneesmiddel bij de therapeutische doses die bij mensen worden gebruikt.
Studies van teratogenese en peri- en postnatale toxiciteit bij verschillende diersoorten hebben geleid tot de contra-indicatie van het geneesmiddel in geval van bevestigde of veronderstelde zwangerschap.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte :
Lactose, macrogol 6000, gehydrogeneerde ricinusolie, magnesiumstearaat.
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Kern: monobasisch natriumcitraat, sucrose, povidon, macrogol 6000, magnesiumstearaat;
Coating: sucrose, gemodificeerd PVC, acetyltributylcitraat, natriumbicarbonaat, ethylvanilline, titaniumdioxide (E171).
TILDIEM 200 mg harde capsules met verlengde afgifte :
Microkristallijne cellulose, natriumcarmellose, acrylcopolymeer en methacrylzuuresters, ethylcellulose, gediacetyleerde monoglyceriden, magnesiumstearaat.
Samenstelling van de capsule: gelatine, titaniumdioxide (E171), ijzeroxiden (E172).
TILDIEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte :
Microkristallijne cellulose, natriumcarmellose, acrylcopolymeer en methacrylzuuresters, ethylcellulose, gediacetyleerde monoglyceriden, magnesiumstearaat.
Samenstelling van de capsule: gelatine, titaniumdioxide (E171), ijzeroxiden (E172).
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie :
Niemand.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte : 3 jaar
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte : 3 jaar
TILDIEM 200 mg capsules met verlengde afgifte, hard en TILDIEM 300 mg, capsules met verlengde afgifte, hard : 3 jaar
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie : 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
TILDIEM 200 mg harde capsules met verlengde afgifte
TILDIEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Na reconstitutie: Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt. Anders zijn de bewaarcondities na reconstitutie de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C mogen zijn, tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte :
Doos met 50 tabletten in PVC/alu blisterverpakkingen.
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Doos met 24 tabletten in aluminium / (oPA / aluminium / PVC) blisterverpakkingen.
TILDIEM 200 mg harde capsules met verlengde afgifte :
Doos met 36 capsules met gecontroleerde afgifte in PVC/alu blisterverpakkingen.
TILDIEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte :
Doos met 14 capsules met gecontroleerde afgifte in PVC/alu blisterverpakkingen.
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie :
Doos met 5 glazen injectieflacons voor intraveneus gebruik.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Voor orale formuleringen :
Geen speciale instructies.
Voor injecteerbare formulering :
Het product moet worden verdund met 5% fysiologische of glucose-oplossing.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Sanofi S.p.A. & ndashi; Viale L. Bodio, 37 / B & ndashi; Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
TILDIEM 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte: A.I.C. N. 025278019
TILDIEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte : A.I.C. N. 025278058
TILDIEM 200 mg harde capsules met verlengde afgifte : A.I.C. N. 025278072
TILDIEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte : A.I.C. N. 025278060
TILDIEM 100 mg poeder voor oplossing voor infusie: A.I.C. N. 025278045
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Hernieuwing van de vergunning: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
januari 2016
