Actieve ingrediënten: spironolacton
ALDACTONE 25 mg harde capsules
ALDACTONE 100 mg omhulde tabletten
Waarom wordt Aldactone gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Diureticum, aldosteronantagonist.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van primair of secundair aldosteronisme en essentiële arteriële hypertensie, waarbij andere therapieën niet voldoende effectief zijn gebleken of niet voldoende worden verdragen.
Contra-indicaties Wanneer Aldactone niet mag worden gebruikt
Aldactone mag niet worden gebruikt bij:
- patiënten met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen;
- patiënten met een verminderde nierfunctie en een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min per 1,73 m2 lichaamsoppervlak, acuut nierfalen of anurie;
- patiënten met hyperkaliëmie;
- patiënten met ernstige hyponatriëmie;
- patiënten met hypovolemie of uitdroging;
- tijdens de zwangerschap;
- bij vrouwen tijdens borstvoeding
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aldactone inneemt
Behandeling met aldacton moet worden uitgevoerd onder zorgvuldig medisch toezicht.
Bijzonder zorgvuldige controle is noodzakelijk in de volgende gevallen:
- patiënten met ernstige hypotensie;
- patiënten met een verminderde nierfunctie (vanwege een verhoogd risico op hyperkaliëmie);
Behandeling met aldacton vereist regelmatige controle van de serumnatrium-, kalium-, creatinine- en glucosespiegels.
Frequente controle van kalium is vereist bij patiënten met een verminderde nierfunctie en een creatinineklaring van minder dan 60 ml/min per 1,73 m2 lichaamsoppervlak, evenals bij patiënten bij wie Aldactone wordt toegediend met andere geneesmiddelen die kunnen leiden tot een verhoogd kaliumgehalte
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aldactone veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn
De absorptie van spironolacton neemt aanzienlijk toe met voedselinname.
Verenigingen niet aanbevolen
Als Aldactone wordt gegeven in combinatie met kaliumzouten, geneesmiddelen die de kaliumuitscheiding verminderen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of ACE-remmers, kan ernstige hyperkaliëmie of een verhoging van het kalium optreden.
Overwegen
Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kan het effect van Aldactone verminderen.
Spironolacton en carbenoxolon kunnen hun respectieve farmacologische activiteit wederzijds aantasten. Zoethout in grote hoeveelheden werkt op dezelfde manier als carbenoxolon.
Lithiumzouten: er bestaat een risico dat de renale klaring vermindert, wat leidt tot lithiumtoxiciteit.
Noradrenaline: er is een risico op verminderde vasculaire respons tijdens lokale of algemene anesthesie.
Spironolacton kan verhogingen van de serumdigoxinespiegels veroorzaken.
Een meer uitgesproken bloeddrukdaling kan worden verwacht bij gelijktijdige toediening van Aldactone en hypotensiva.
Colestyramine: Hyperkaliëmie in het kader van hyperchloremische metabole acidose is gemeld bij patiënten die gelijktijdig met colestyramine werden behandeld met Aldactone.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
De tabletten bevatten sucrose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Spironolacton kan vocale veranderingen veroorzaken. Dit vereist zorgvuldigheid bij het bepalen of aldactontherapie moet worden gestart bij patiënten voor wie de stem een belangrijke rol speelt in het werk (bijv. acteurs, zangers, docenten).
Het kan worden gepresenteerd:
- hyponatriëmie, die zich manifesteert met een droge mond, dorst, slaperigheid, enz., Vooral als het medicijn wordt gecombineerd met andere diuretica,
- verhoging van azotemiewaarden, vooral in aanwezigheid van nierinsufficiëntie,
- hyperchloremische acidose, meestal met hyperkaliëmie, vooral bij patiënten met levercirrose in decompensatie.
Voor degenen die sporten:
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Zwangerschap en borstvoeding
Aldactone mag niet worden ingenomen tijdens de zwangerschap. Dierstudies hebben vervrouwelijking van de geslachtsdelen bij mannelijke nakomelingen aangetoond. Bij mensen zijn anti-androgene effecten gemeld.
Borstvoeding moet worden vermeden tijdens behandeling met Aldactone.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Als gevolg van verschillende bijwerkingen die kunnen optreden, kan het concentratie- en reactievermogen worden aangetast tijdens de behandeling met Aldactone, waardoor de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen aantasten. Dit komt vooral voor in de beginfase van de therapie of na alcoholgebruik.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Aldactone: Dosering
Bij primair en secundair aldosteronisme varieert de meest gebruikte dagelijkse dosis van 100 tot 300 mg verdeeld over 24 uur; bij kinderen moet deze dosis proportioneel worden verlaagd op basis van het lichaamsgewicht. Afhankelijk van de toestand van de patiënt en de diuretische respons, kan de dosering worden verlaagd of aanzienlijk verhoogd, mede gezien de goede verdraagbaarheid en de grote veiligheidsmarge van het geneesmiddel.
Bij essentiële arteriële hypertensie varieert de dagelijkse dosis, verdeeld over 24 uur, van 200 tot 400 mg in de eerste 2-3 weken; deze dosis kan vervolgens worden vervangen door de onderhoudsdosis, aangepast aan de klinische respons maar over het algemeen binnen 25 - 100mg per dag.
Administratie
Aldactone moet worden ingeslikt zonder te kauwen en met voldoende vloeistof (ongeveer 1/2 glas).
Het is raadzaam om het medicijn bij het ontbijt en/of het ontbijt in te nemen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Aldactone heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis ALDACTONE, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Mogelijke tekenen van een overdosis of intoxicatie zijn veranderingen in de elektrolytenbalans en symptomen zoals slaperigheid en verwardheid.
Er zijn geen specifieke antidota bekend voor spironolacton. Als de inname recent heeft plaatsgevonden, kan geprobeerd worden verdere absorptie te beperken door de werkzame stof te verwijderen (bijv. maagspoeling), of methoden om de opname te verminderen (bijv. actieve kool).
Klinisch relevante veranderingen in de water- en elektrolytenbalans moeten worden gecorrigeerd. Corrigerende maatregelen, gericht op de preventie en behandeling van ernstige complicaties veroorzaakt door deze veranderingen (bijv. Hyperkaliëmie) en andere effecten, kunnen de noodzaak inhouden van zorgvuldige algemene en specifieke monitoring en therapeutische maatregelen (bijv. Ter bevordering van " eliminatie van kalium).
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aldactone
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De frequentie van de volgende bijwerkingen is niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Veranderingen in het bloedbeeld (eosinofilie, agranulocytose).
Metabolisme en voedingsstoornissen
Hyperkaliëmie kan optreden tijdens behandeling met Aldactone en het risico is bijzonder hoog bij patiënten met een verminderde nierfunctie. In het geval van een onregelmatige hartslag, spiervermoeidheid of spierzwakte (bijv. in de benen) moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van hyperkaliëmie.
Aldacton kan leiden tot hyponatriëmie (vooral wanneer het gepaard gaat met de inname van grote hoeveelheden vocht), hypovolemie en uitdroging en kan bijdragen aan het ontstaan of verergeren van hyperchloremische metabole acidose.
Duizeligheid en krampen in de benen kunnen ook optreden in de context van hypovolemie, uitdroging of hyperkaliëmie.
Verschillende pathologieën, andere gelijktijdig gebruikte medicijnen en het type dieet kunnen een belangrijke rol spelen bij de mogelijke ontwikkeling van verstoringen van de elektrolytenbalans.
Veranderingen in de elektrolytenbalans moeten worden gecorrigeerd, vooral als ze significant zijn.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Spironolacton kan vocale veranderingen veroorzaken in de vorm van heesheid en stemverlaging bij vrouwen of een verhoogde toonhoogte bij mannen.Bij sommige patiënten blijven de vocale veranderingen bestaan, zelfs na stopzetting van het medicijn.
Maagdarmstelselaandoeningen
Gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken of diarree. In geïsoleerde gevallen kunnen verhogingen van leverenzymen en maagzweren (inclusief bloedingen) optreden.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Aldactone kan allergische of allergische huidreacties veroorzaken (waaronder netelroos, jeuk). bulleuze pemfigoïd, hirsutisme.
Nier- en urinewegaandoeningen
Verhoogde urineproductie kan klachten veroorzaken of verergeren bij patiënten met urinewegobstructie.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Vanwege de chemische gelijkenis met geslachtshormonen kan spironolacton de tepels gevoeliger maken voor aanraking en mastodynie en borstvergroting veroorzaken. Dit effect is dosisafhankelijk en komt zowel bij mannen als bij vrouwen voor.Onregelmatige menstruatie (dosisafhankelijk) kan soms voorkomen bij vrouwen. De seksuele potentie kan af en toe verminderd zijn bij mannen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
LET OP: GEBRUIK DIT GENEESMIDDEL NIET NA DE UITERSTE GEBRUIKSDATUM DIE OP DE DOOS IS VERMELD. DE VERVALDATUM VERWIJST NAAR DE LAATSTE DAG VAN DIE MAAND.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Opslag:
Aldactone 25 mg harde capsules: Bewaren beneden 30°C
Aldactone 100 mg omhulde tabletten: geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN.
SAMENSTELLING
Eén harde capsule bevat:
Actief principe: spironolacton 25 mg.
Hulpstoffen: polyoxyethyleenethyleenglycol, maïszetmeel, talk, gelatine, erythrosine (E127), indigokarmijn (E132), titaniumdioxide (E171).
Eén omhulde tablet bevat:
Actief principe: spironolacton 100 mg.
Hulpstoffen: natriumcarmellose, maïszetmeel, magnesiumstearaat, polyoxyethyleenethyleenglycol, gelatine, natriumdioctylsulfosuccinaat, talk, licht magnesiumcarbonaat, titaandioxide (E 171), kaolien, sucrose.
FARMACEUTISCHE VORMEN EN INHOUD
"25 mg harde capsules": doos met 16 capsules in blisterverpakkingen.
"100 mg omhulde tabletten": doos met 10 tabletten in blister
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ALDACTONE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén harde capsule bevat:
Actief principe: spironolacton 25 mg.
Eén omhulde tablet bevat::
Actief principe: spironolacton 100 mg.
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules - Omhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van primair of secundair aldosteronisme en essentiële arteriële hypertensie, waarbij andere therapieën niet voldoende effectief zijn gebleken of niet voldoende worden verdragen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Bij primair of secundair aldosteronisme varieert de meest gebruikte dagelijkse dosis van 100 tot 300 mg verdeeld over 24 uur; bij kinderen moet deze dosis proportioneel worden verlaagd op basis van het lichaamsgewicht. Afhankelijk van de toestand van de patiënt en de diuretische respons, kan de dosering worden verlaagd of aanzienlijk verhoogd, ook gezien de goede verdraagbaarheid en de grote veiligheidsmarge van het geneesmiddel.
Bij "essentiële arteriële hypertensie varieert de dagelijkse dosis, verdeeld over 24 uur, van 200 mg tot 400 mg in de eerste 2-3 weken; deze dosis kan vervolgens worden vervangen door de onderhoudsdosis, aangepast aan de klinische respons, maar in het algemeen bevat binnen 25 -100 mg per dag.
Administratie
Aldactone moet worden ingeslikt zonder te kauwen en met voldoende vloeistof (ongeveer ½ glas).
Het is raadzaam om het medicijn bij het ontbijt en/of het ontbijt in te nemen.
04.3 Contra-indicaties
Aldactone mag niet worden gebruikt bij:
• patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• patiënten met een verminderde nierfunctie en een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min per 1,73 m2 lichaamsoppervlak, acuut nierfalen of anurie
• patiënten met hyperkaliëmie
• patiënten met ernstige hyponatriëmie
• patiënten met hypovolemie of dehydratie
• tijdens de zwangerschap
• bij vrouwen die borstvoeding geven
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Spironolacton kan vocale veranderingen veroorzaken. Dit vereist zorgvuldigheid bij het bepalen of aldactontherapie moet worden gestart bij patiënten voor wie de stem een belangrijke rol speelt in het werk (bijv. acteurs, zangers, docenten).
Behandeling met aldacton moet worden uitgevoerd onder zorgvuldig medisch toezicht.
Bijzonder zorgvuldige controle is vereist in de volgende gevallen:
• patiënten met ernstige hypotensie
• patiënten met een verminderde nierfunctie (vanwege een verhoogd risico op hyperkaliëmie)
Behandeling met aldacton vereist regelmatige controle van de serumnatrium-, kalium-, creatinine- en glucosespiegels.
Frequente controle van kalium is vereist bij patiënten met een verminderde nierfunctie en een creatinineklaring van minder dan 60 ml/min per 1,73 m2 lichaamsoppervlak, evenals bij patiënten bij wie Aldactone wordt toegediend met andere geneesmiddelen die kunnen leiden tot een verhoogd kaliumgehalte.
Het kan worden gepresenteerd:
- hyposodieem, dat zich manifesteert met een droge mond, dorst, slaperigheid, enz., vooral als het geneesmiddel wordt gecombineerd met andere diuretica
- verhoging van de azotemiewaarden, vooral bij nierinsufficiëntie,
- hyperchloremische acidose, meestal met hyperkaliëmie, vooral bij patiënten met levercirrose in decompensatie.
De tabletten bevatten sucrose en zijn daarom niet geschikt voor mensen met erfelijke fructose-intolerantie, glucose/galactose malabsorptie syndroom of sucrase-isomaltase deficiëntie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De absorptie van spironolacton neemt aanzienlijk toe met voedselinname.
Verenigingen niet aanbevolen
Als Aldactone wordt gegeven in combinatie met kaliumzouten, geneesmiddelen die de kaliumuitscheiding verminderen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of ACE-remmers, kan ernstige hyperkaliëmie of een verhoging van het kalium optreden.
Overwegen
Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kan het effect van Aldactone verminderen.
Spironolacton en carbenoxolon kunnen hun respectieve farmacologische activiteit wederzijds aantasten. Zoethout in grote hoeveelheden werkt op dezelfde manier als carbenoxolon.
Lithiumzouten: er bestaat een risico dat de renale klaring vermindert, wat leidt tot lithiumtoxiciteit
Noradrenaline: er is een risico op verminderde vasculaire respons tijdens lokale of algemene anesthesie.
Spironolacton kan verhogingen van de serumdigoxinespiegels veroorzaken.
Een meer uitgesproken bloeddrukdaling kan worden verwacht bij gelijktijdige toediening van Aldactone en hypotensiva.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Aldactone mag niet worden ingenomen tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding moet worden vermeden tijdens behandeling met Aldactone.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Als gevolg van verschillende bijwerkingen die kunnen optreden, kan het concentratie- en reactievermogen worden aangetast tijdens de behandeling met Aldactone, waardoor de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verandert. Dit komt vooral voor in de beginfase van de therapie of na alcoholgebruik.
04.8 Bijwerkingen
Hyperkaliëmie kan optreden tijdens behandeling met Aldactone en het risico is bijzonder hoog bij patiënten met een verminderde nierfunctie. In het geval van een onregelmatige hartslag, spiervermoeidheid of spierzwakte (bijv. in de benen) moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van hyperkaliëmie.
Aldacton kan leiden tot hyponatriëmie (vooral wanneer het gepaard gaat met de inname van grote hoeveelheden vocht), hypovolemie en uitdroging en kan bijdragen aan het ontstaan of verergeren van hyperchloremische metabole acidose.
Verschillende pathologieën, andere gelijktijdige medicatie en het type dieet kunnen een belangrijke rol spelen bij de mogelijke ontwikkeling van verstoringen van de elektrolytenbalans.
Veranderingen in de elektrolytenbalans moeten worden gecorrigeerd, vooral als ze significant zijn.
Verhoogde urineproductie kan klachten veroorzaken of verergeren bij patiënten met urinewegobstructie.
Vanwege de chemische gelijkenis met geslachtshormonen kan spironolacton de tepels gevoeliger maken voor aanraking en mastodynie en borstvergroting veroorzaken. Dit effect is dosisafhankelijk en komt voor bij zowel mannen als vrouwen.Onregelmatige menstruatie (dosisafhankelijk) en hirsutisme kunnen soms voorkomen bij vrouwen. Bij mannen kan de seksuele potentie af en toe verminderd zijn.In zeldzame gevallen kan spironolacton vocale veranderingen veroorzaken in de vorm van heesheid en verlaagde stem bij vrouwen of een verhoogde toon bij mannen. Bij sommige patiënten blijven de vocale veranderingen bestaan, zelfs na stopzetting van het medicijn.
Gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken of diarree kunnen optreden. In geïsoleerde gevallen kunnen verhogingen van leverenzymen en maagzweren (inclusief bloedingen) optreden.
Aldactone kan allergische of allergische huidreacties veroorzaken (inclusief netelroos) en veranderingen in het bloedbeeld (eosinofilie, agranulocytose).
04.9 Overdosering
Mogelijke tekenen van een overdosis of intoxicatie zijn veranderingen in de elektrolytenbalans en symptomen zoals slaperigheid en verwardheid.
Er zijn geen specifieke antidota bekend voor spironolacton. Als de inname recent heeft plaatsgevonden, kan geprobeerd worden verdere absorptie te beperken door de werkzame stof te verwijderen (bijv. maagspoeling), of methoden om de opname te verminderen (bijv. actieve kool).
Klinisch relevante veranderingen in de water- en elektrolytenhuishouding moeten worden gecorrigeerd. Corrigerende maatregelen, gericht op de preventie en behandeling van ernstige complicaties veroorzaakt door deze veranderingen (bijv. Hyperkaliëmie) en andere effecten, kunnen de noodzaak inhouden van zorgvuldige algemene en specifieke monitoring en therapeutische maatregelen (bijv. Ter bevordering van " eliminatie van kalium).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: diuretica, aldosteronantagonisten.
ATC-code: C03DA01.
Spironolacton, een specifieke antagonist van aldosteron, werkt op het niveau van de distale niertubuli en blokkeert zo de toename van de reabsorptie van natrium en chloor en de toename van de uitscheiding van kalium, normaal veroorzaakt door mineralocorticoïden. Met dit mechanisme oefent spironolacton een diuretisch effect uit in de oedemateuze stadia die worden veroorzaakt door hyperaldosteronisme, waarbij de natrium-kaliumuitwisseling die is veranderd door de overmaat aan aldosteron, weer normaal wordt.
Aldactone moet daarom worden beschouwd als een effectief geneesmiddel voor de beheersing van oedeem veroorzaakt door primair of secundair aldosteronisme (zoals dat optreedt bij cardiocirculatoire decompensatie, bij levercirrose, bij nefrotisch syndroom), vooral als het resistent is tegen veel voorkomende diuretica. "Aldactone kan worden gecombineerd wanneer het gewenst is om een versterking van het effect te verkrijgen, voortkomend uit de verschillende aanvalspunten en uit de verschillende werkingsmechanismen van de geneesmiddelen, en het voordeel van het verminderen van het verlies aan kalium veroorzaakt, in verschillende mate, door traditionele diuretica. De eigenschap van Aldactone om kaliumverliezen te voorkomen, is van bijzonder belang bij de behandeling van cirrose met ascites, aangezien hypokaliëmie het begin van coma kan vergemakkelijken, en bij digitalistherapie voor de bekende toename van digitalistoxiciteit in aanwezigheid van hypokaliëmie.
Bij "essentiële arteriële hypertensie" oefent Aldactone, door een "antagonistische werking tegen" aldosteron of andere mineralocorticoïden, een opmerkelijke antihypertensieve werking uit, vooral in vormen met lage plasmareninespiegels. In gevallen van essentiële arteriële hypertensie die gepaard gaat met een diabetische of prediabetische toestand, evenals met uratische diathese, is Aldactone ook een voordelig alternatief voor gewone diuretica. Het diuretische effect van spironolacton treedt over het algemeen geleidelijk in. De piek van het effect wordt ongeveer 2-3 dagen na het begin van de behandeling bereikt en het effect houdt ongeveer dezelfde periode aan na het stoppen van de behandeling.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Spironolacton wordt snel geabsorbeerd na orale toediening (tmax 1-2 uur). Na orale toediening ondergaat spironolacton first-pass-metabolisme en wordt het gemetaboliseerd tot 7-alfa-thio-spironolacton, canrenon en canrenoaat, 7-alfa-thiomethyl-spironolacton en 6-beta-hydroxy-7-alfa-thiomethyl-spironolacton. Maximale concentraties van deze metabolieten worden bereikt na ongeveer 2 - 4 uur. De absolute biologische beschikbaarheid van canrenon na orale toediening van spironolacton is gemiddeld ongeveer 25% van de toegediende dosis.
De eerste drie bovengenoemde metabolieten bezitten een mineralocorticoïde activiteit die overeenkomt met respectievelijk 26%, 68% en 33% van die van het onveranderde geneesmiddel.
Bij doseringen tussen 25 mg en 200 mg is er een ongeveer lineaire correlatie tussen de enkele dosis spironolacton en de plasmaconcentraties van canrenon, terwijl hogere doses relatief lagere concentraties opleveren.
De plasmahalfwaardetijd van spironolacton is ongeveer 1,5 uur en die van canrenon is 9 tot 24 uur.
Spironolacton wordt snel geëlimineerd, terwijl zijn metabolieten langzamer worden geëlimineerd. Eliminatie vindt voornamelijk plaats via de nier en in mindere mate via de gal.
Zowel spironolacton als canrenon binden 90% en meer aan plasma-eiwitten (respectievelijk 90% en 98%).
De absorptie van spironolacton wordt versterkt door de aanwezigheid van voedsel, wat leidt tot een verhoging van de plasmaconcentraties van het oorspronkelijke geneesmiddel en de metabolieten van ongeveer 50% - 100%.
Spironolacton en zijn metabolieten passeren de placentabarrière.
Canrenon wordt uitgescheiden in de moedermelk.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Chronische toxiciteit
De chronische en subchronische toxiciteit van spironolacton is onderzocht bij verschillende diersoorten. Alleen de rattenstudie vond tekenen van een "verhoogde incidentie van goedaardige schildklier- en testiculaire adenomen bij hoge doses."
Mutagenese en carcinogenese
In dierstudies werden geen carcinogene of mutagene effecten gevonden, zelfs niet bij extreem hoge doses spironolacton. Deze bevinding kan worden verklaard door het metabolisme dat anders is dan dat van kaliumcanrenoaat. Spironolacton en zijn zwavelhoudende metabolieten blokkeren de biotransformatie van canrenon naar intermediair epoxiden waarvan wordt aangenomen dat ze de oorzaak zijn van het tumorverwekkende effect van kaliumcanrenoaat.
Reproductietoxicologie
Bij ratten veroorzaakt spironolacton de feminisering van mannelijke foetussen en deze bevinding wordt toegeschreven aan het anti-androgene effect van het geneesmiddel. Studies bij ratten en muizen hebben geen tekenen van teratogene effecten aan het licht gebracht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Harde capsules
Polyoxyethyleenglycol, talk, maïszetmeel, erythrosine (E127), indigokarmijn (E132), titaniumdioxide (E171), gelatine.
Gecoate tabletten
magnesiumstearaat, maïszetmeel, natriumcarmellose, gelatine, polyoxyethyleenethyleenglycol, licht magnesiumcarbonaat, kaolien, talk, natriumdioctylsulfosuccinaat, titaniumdioxide (E171), sucrose.
06.2 Incompatibiliteit
Tijdens de behandeling met Aldactone wordt aanbevolen om de toediening van kalium te vermijden, hetzij in de vorm van een geneesmiddel, hetzij in een dieet dat rijk is aan kalium, tenzij tegelijkertijd een behandeling met cortison wordt toegepast.
06.3 Geldigheidsduur
Aldactone 25 mg harde capsules: 5 jaar.
Aldactone 100 mg omhulde tabletten: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Aldactone 25 mg harde capsules: Bewaren beneden 30°C
Aldactone 100 mg omhulde tabletten: geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
"25 mg harde capsules en 16 capsules in blisterverpakkingen.
"100 mg omhulde tabletten 10 tabletten in blisterverpakkingen.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"25 mg harde capsules 16 capsules A.I.C.n. 019822028
"100 mg omhulde tabletten 10 tabletten A.I.C. n. 019822030"
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juli 1962 / juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2014