Actieve ingrediënten: Ustekinumab
STELARA 45 mg oplossing voor injectie
Stelara-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- STELARA 45 mg oplossing voor injectie
- STELARA 90 mg oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Stelara gebruikt? Waar is het voor?
Wat is Stelara
Stelara bevat de werkzame stof "ustekinumab", een monoklonaal antilichaam.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die bepaalde specifieke eiwitten in het lichaam herkennen en binden.Stelara behoort tot een groep geneesmiddelen die 'immunosuppressiva' worden genoemd.Deze geneesmiddelen verminderen de activiteit van het immuunsysteem tot op zekere hoogte.
Waar is Stelara voor?
Stelara wordt gebruikt om de volgende ontstekingsziekten te behandelen:
- plaque psoriasis (bij volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar)
- artritis psoriatica (bij volwassenen)
Plaque psoriasis
Plaque psoriasis is een huidaandoening die ontstekingen van de huid en nagels veroorzaakt. Stelara zal ontstekingen en andere tekenen van de ziekte verminderen.
Stelara wordt gebruikt bij volwassenen met matige tot ernstige plaque psoriasis, die geen ciclosporine, methotrexaat of fototherapie kunnen gebruiken, of voor wie deze behandelingen niet werken.
Stelara wordt gebruikt bij kinderen vanaf 12 jaar met matige tot ernstige plaque psoriasis die geen fototherapie of andere systemische therapieën kunnen verdragen, of wanneer deze behandelingen niet hebben gewerkt.
Psoriatische arthritis
Artritis psoriatica is een inflammatoire gewrichtsaandoening die gewoonlijk gepaard gaat met psoriasis.Als u actieve artritis psoriatica heeft, wordt u eerst met andere geneesmiddelen behandeld.Als u niet adequaat op deze geneesmiddelen reageert, kunt u Stelara gebruiken om:
- de tekenen en symptomen van de ziekte verminderen.
- fysieke functie verbeteren.
- de schade aan de gewrichten vertragen.
Contra-indicaties Wanneer Stelara niet mag worden gebruikt
Gebruik Stelara . niet
- Als u allergisch bent voor ustekinumab of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6 hieronder)
- Als u een actieve infectie heeft die uw arts belangrijk vindt.
Als u niet zeker weet of een van het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Stelara gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Stelara . inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Stelara gebruikt. Uw arts zal uw gezondheid vóór elke behandeling controleren.Zorg ervoor dat u uw arts vóór elke behandeling informeert over de ziekten waaraan u lijdt. Vertel het uw arts ook als u onlangs in contact bent geweest met mensen die mogelijk tuberculose hebben gehad. Uw arts zal u onderzoeken en testen op tuberculose uitvoeren voordat u Stelara krijgt toegediend. Als uw arts denkt dat u risico loopt op tuberculose, kan hij u geneesmiddelen geven om tuberculose te behandelen.
Pas op voor ernstige bijwerkingen
Stelara kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder allergische reacties en infecties. U moet letten op bepaalde tekenen van de ziekte tijdens het gebruik van Stelara. Zie "Ernstige bijwerkingen" in rubriek 4 voor een volledige lijst van deze bijwerkingen.
Neem contact op met uw arts voordat u Stelara gebruikt:
- Als u ooit een allergische reactie op Stelara heeft gehad. Vraag uw arts als u het niet zeker weet.
- Als u ooit een vorm van kanker heeft gehad - dit is omdat immunosuppressiva zoals Stelara het immuunsysteem gedeeltelijk verzwakken. Dit kan het risico op kanker vergroten.
- Als u een infectie heeft of recent heeft gehad.
- Als u ooit nieuwe of veranderde laesies heeft gehad in het psoriasisgebied of op een normale huid.
- Als u een ander type behandeling voor psoriasis en/of artritis psoriatica gebruikt - zoals een ander immunosuppressivum of fototherapie (wanneer het lichaam wordt behandeld met een soort ultraviolet (UV) licht). Deze behandelingen kunnen ook de activiteit van het immuunsysteem gedeeltelijk verminderen.Het gelijktijdige gebruik van deze therapieën met Stelara is niet onderzocht. Het is echter mogelijk dat het de kans op ziekten vergroot die verband houden met een verzwakking van het immuunsysteem.
- Als u injecties gebruikt of ooit heeft gebruikt om allergieën te behandelen - het is niet bekend of Stelara deze kan beïnvloeden.
- Als u 65 jaar of ouder bent, is de kans groter dat u infecties krijgt
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u met Stelara wordt behandeld.
Kinderen en adolescenten
Stelara wordt niet aanbevolen voor de behandeling van kinderen (jonger dan 12 jaar) omdat het bij deze leeftijdsgroep niet is onderzocht.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Stelara . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker:
- Als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk nog andere geneesmiddelen gaat gebruiken.
- Als u onlangs bent gevaccineerd of binnenkort wordt gevaccineerd. Sommige soorten vaccins (levende vaccins) mogen niet worden gegeven terwijl u Stelara gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
- Het verdient de voorkeur het gebruik van Stelara tijdens de zwangerschap te vermijden. De effecten van Stelara op zwangere vrouwen zijn niet bekend. Als u in de vruchtbare leeftijd bent, is het raadzaam om niet zwanger te worden; u moet adequate anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van Stelara en gedurende ten minste 15 weken na het stoppen van de behandeling met Stelara. Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts om advies.
- Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, vraag dan uw arts om advies. U beslist samen met uw arts of u borstvoeding moet geven of Stelara moet gebruiken. Het kan niet allebei.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Stelara heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Stelara gebruikt: Dosering
Stelara is bedoeld voor gebruik onder begeleiding en toezicht van een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van psoriasis of artritis psoriatica. Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts. Bespreek met uw arts wanneer u de injecties en vervolgbezoeken moet krijgen.
Hoeveel Stelara wordt gegeven?
Uw arts zal beslissen hoeveel Stelara u nodig heeft en voor hoe lang.
Volwassenen vanaf 18 jaar
- De aanbevolen startdosering is 45 mg Stelara. Patiënten die meer dan 100 kilogram (kg) wegen, kunnen starten met een dosis van 90 mg in plaats van 45 mg.
- Na de startdosis neemt u de volgende dosis 4 weken later en vervolgens elke 12 weken. De volgende doses zijn meestal dezelfde als de startdosis.
Kinderen en adolescenten vanaf 12 jaar
- Uw arts zal de juiste dosis berekenen, inclusief de hoeveelheid (volume) Stelara die moet worden geïnjecteerd om ervoor te zorgen dat de juiste dosis wordt toegediend. De juiste dosis hangt af van het lichaamsgewicht van het kind op het moment van elke dosis.
- Als uw lichaamsgewicht minder is dan 60 kg, is de aanbevolen dosis 0,75 mg Stelara per kg lichaamsgewicht.
- Als het lichaamsgewicht tussen 60 kg en 100 kg ligt, is de aanbevolen dosis 45 mg Stelara.
- Als het gewicht meer dan 100 kg is, is de aanbevolen dosis 90 mg Stelara.
- Na de startdosis moet u de volgende dosis krijgen na 4 weken en daarna om de 12 weken.
Hoe Stelara wordt gegeven?
- Stelara wordt toegediend als een 'onderhuidse injectie ('subcutaan'). Bij het begin van de behandeling kan uw arts of verpleegkundige Stelara injecteren.
- U kunt echter samen met uw arts beslissen of u Stelara zelf kunt injecteren. In dit geval leert u hoe u Stelara zelf kunt injecteren.
- Voor instructies over hoe Stelara moet worden geïnjecteerd, zie 'Instructies voor toediening' aan het einde van deze bijsluiter.
Vertel het uw arts als u vragen heeft over het zelf injecteren.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Stelara . te gebruiken
Als u een dosis bent vergeten, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Stelara
Het is niet gevaarlijk om te stoppen met het gebruik van Stelara, maar als u stopt met de behandeling kan uw psoriasis terugkeren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Stelara . heeft ingenomen
Als u te veel Stelara heeft gebruikt of gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of apotheker. Neem altijd de buitenverpakking van uw geneesmiddel mee, ook als deze leeg is.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Stelara
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen
Sommige patiënten kunnen ernstige bijwerkingen krijgen die dringend moeten worden behandeld.
Allergische reacties - deze kunnen dringend behandeld moeten worden, dus neem contact op met uw arts of zoek medische noodhulp als u een van de volgende symptomen opmerkt.
- Ernstige allergische reacties ("anafylaxie") komen zelden voor bij patiënten die Stelara gebruiken (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten). De tekens omvatten:
- moeite met ademhalen of slikken
- lage bloeddruk, wat duizeligheid kan veroorzaken
- licht gevoel in het hoofd of opgezwollen gezicht, lippen, mond of keel.
- Veelvoorkomende verschijnselen van een allergische reactie zijn huiduitslag en netelroos (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen).
Als u een ernstige allergische reactie heeft, kan uw arts besluiten dat u Stelara niet meer mag gebruiken.
Infecties - deze kunnen dringend behandeld moeten worden, dus neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van de volgende symptomen opmerkt.
- Neus- en keelinfecties en verkoudheid komen vaak voor (bij maximaal 1 op de 10 mensen).
- "Ontsteking van het onderhuidse weefsel ("cellulitis") komt soms voor (treedt op bij maximaal 1 op de 100 patiënten).
- Herpes zooster (een type uitslag met blaren) komt soms voor (treedt op bij maximaal 1 op de 100 patiënten).
Stelara kan het vermogen om infecties te bestrijden verminderen en sommige infecties kunnen ernstig worden.
U moet letten op de tekenen van infectie terwijl u Stelara gebruikt. Waaronder:
- koorts, griepachtige symptomen, nachtelijk zweten
- zich moe of kortademig voelen, aanhoudende hoest
- hete, rode, pijnlijke huid of een pijnlijke uitslag met blaren
- brandend bij het urineren
- diarree
Vertel het uw arts meteen als u een van deze tekenen van infectie opmerkt. Neem contact op met uw arts als u een infectie heeft die aanhoudt of steeds terugkomt. Uw arts kan besluiten om met Stelara te stoppen totdat de infectie is verdwenen Vertel het uw arts ook als u open snijwonden of wonden heeft die geïnfecteerd kunnen raken.
Vervellende huid - verhoogde roodheid en vervelling van de huid over een groot deel van het lichaam kunnen symptomen zijn van erythrodermale psoriasis of exfoliatieve dermatitis, dit zijn ernstige huidaandoeningen.Als u een van deze symptomen opmerkt, moet u dit onmiddellijk aan uw arts vertellen.
Andere bijwerkingen
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
- Diarree
- Misselijkheid
- Zich moe voelen
- Duizelig voelen
- Hoofdpijn
- jeuk
- Rug-, spier- of gewrichtspijn
- Keelpijn
- tandheelkundige infectie
- Roodheid en pijn op de injectieplaats
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
- Depressie
- Loopneus of verstopte neus
- Bloeden, blauwe plekken, stijfheid, zwelling en jeuk op de plaats waar de injectie wordt gegeven
- Hangend ooglid en spierontspanning aan één kant van het gezicht ("gezichtsverlamming" of "Bell's palsy"), wat meestal tijdelijk is
- Een verandering in psoriasis met roodheid en nieuwe kleine, gele of witte blaren op de huid, soms gepaard gaande met koorts (pustuleuze psoriasis)
- Peeling van de huid (huidexfoliatie)
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- Roodheid en vervelling van de huid over een groot deel van het lichaam, die jeukend of pijnlijk kan zijn (exfoliatieve dermatitis).Vergelijkbare symptomen ontwikkelen zich soms als een natuurlijke progressie van het type psoriasissymptomen (erythrodermale psoriasis).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen.
- Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
- Schud de injectieflacons met Stelara niet. Langdurig krachtig schudden kan het geneesmiddel beschadigen.
Gebruik dit geneesmiddel niet
- Na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na "EXP" De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Als de vloeistof verkleurd of ondoorzichtig is of als u vreemde deeltjes ziet zweven (zie rubriek 6 "Beschrijving van hoe Stelara eruit ziet en de inhoud van de verpakking").
- Als u weet of denkt dat het geneesmiddel is blootgesteld aan extreme temperaturen (bijvoorbeeld per ongeluk ingevroren of verwarmd).
- Als het product krachtig is geschud.
- Als de verzegeling is verbroken.
Stelara is uitsluitend voor eenmalig gebruik.Al het ongebruikte product dat in de injectieflacon en spuit achterblijft, moet worden weggegooid.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Stelara
- Het werkzame bestanddeel is ustekinumab. Elke injectieflacon bevat 45 mg ustekinumab in 0,5 ml
- De andere stoffen in dit middel zijn: L-histidine, L-histidine-monohydrochloride-monohydraat, polysorbaat 80, sucrose, water voor injecties.
Hoe ziet Stelara er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Stelara is een heldere tot licht opaalachtige (parelachtige), kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie.
De oplossing kan enkele kleine doorschijnende of witte eiwitdeeltjes bevatten. Het wordt geleverd in een kartonnen verpakking met 1 enkele dosis, in een glazen injectieflacon van 2 ml.
Elke injectieflacon bevat 45 mg ustekinumab in 0,5 ml oplossing voor injectie.
Vervaldatum "> Instructies voor toediening
Aan het begin van de behandeling zal uw arts u bijstaan tijdens de eerste injectie. U kunt echter samen met uw arts beslissen of u Stelara zelf kunt injecteren. In dit geval wordt u geleerd hoe u Stelara zelf moet injecteren. Vertel het uw arts in het geval dat als u vragen heeft over het zelf injecteren.
- Meng Stelara niet met andere injectievloeistoffen
- Schud de injectieflacons met Stelara niet, want krachtig schudden kan het geneesmiddel beschadigen. Gebruik het geneesmiddel niet als het krachtig geschud is.
Controleer het aantal flacons en bereid de materialen voor:
Haal de flacon of meerdere flacons uit de koelkast. Laat de injectieflacon ongeveer een half uur buiten de koelkast staan, zodat de vloeistof op een aangename temperatuur voor injectie (kamertemperatuur) kan komen.
Check dat:
- het aantal injectieflacons en de dosis zijn correct
- als uw dosis 45 mg of minder is, neemt u een injectieflacon Stelara . van 45 mg
- als uw dosis 90 mg is, neemt u twee injectieflacons Stelara van 45 mg en moet u twee injecties geven. Kies twee verschillende plaatsen op het lichaam voor deze injecties (bijvoorbeeld één injectie op de rechterdij en de andere injectie op de linkerdij), en ga door met de injecties één voor één. Gebruik voor elke injectie een nieuwe naald en een nieuwe spuit injectie.
- het medicijn heeft gelijk
- het medicijn is niet verlopen
- de injectieflacon is niet beschadigd en de stop is gebroken
- de oplossing in de injectieflacon is helder of licht opaalachtig (parelachtig uiterlijk) en kleurloos of lichtgeel
- de vloeistof heeft geen veranderde of ondoorzichtige kleur en bevat geen vreemde deeltjes
- is niet bevroren.
Kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 60 kg hebben een dosis van minder dan 45 mg nodig. U moet zeker zijn van de juiste hoeveelheid (volume) die u uit de injectieflacon moet verwijderen en van het type spuit dat nodig is voor de dosering. Als u de hoeveelheid geneesmiddel of het type spuit dat u moet gebruiken niet weet, neem dan contact op met uw arts voor verdere instructies.
Neem alles wat je nodig hebt en plaats het op een schoon oppervlak.Er moeten een spuit, naald, antiseptische wattenstaafjes, een watje of gaasje en een naaldencontainer zijn.
Kies de injectieplaats en bereid deze voor:
Kies een injectieplaats.
- Stelara wordt toegediend via een injectie onder de huid (subcutaan).
- Een goede plaats om te injecteren is de bovenkant van de dij of rond de buik (buik) op minimaal 5 cm afstand van de navel.
- Kies indien mogelijk geen delen van de huid met tekenen van psoriasis.
- Als iemand u tijdens de injectie helpt, kan deze ook de bovenarmen als injectieplaats kiezen.
Bereid de injectieplaats voor
- Was je handen heel goed met zeep en warm water
- Wrijf de injectieplaats in de huid met een antiseptisch wattenstaafje
- Raak dit gebied niet meer aan voordat u gaat injecteren.
Bereid de dosis voor:
- Verwijder de dop van de bovenkant van de injectieflacon.
- Verwijder de dop niet!
- Maak de dop schoon met een antiseptisch wattenstaafje
- Plaats de injectieflacon op een vlakke ondergrond.
- Pak de spuit en verwijder de beschermdop van de naald.
- Raak de naald niet aan en laat de naald niets raken.
- Duw de naald door de rubberen stop.
- Draai de injectieflacon en de spuit ondersteboven.
- Trek aan de zuiger van de spuit om de spuit te vullen met de hoeveelheid vloeistof zoals voorgeschreven door uw arts.
- Het is belangrijk dat de naald altijd in de vloeistof zit zodat er geen luchtbellen in de spuit ontstaan.
- Haal de naald uit de injectieflacon.
- Houd de spuit met de naald naar boven gericht om te zien of er luchtbellen in zitten.
- Als er luchtbellen zijn, tikt u zachtjes tegen de zijkant van de spuit totdat de luchtbellen de bovenkant van de spuit bereiken.
- Druk vervolgens op de zuiger totdat alle lucht (maar niet de vloeistof) is verwijderd.Laat de spuit niet rusten en voorkom dat de naald iets raakt.
Injecteer de dosis:
- Knijp voorzichtig in het gedeelte van de schone huid door het tussen duim en wijsvinger vast te houden. Knijp niet te hard.
- Duw de naald in de beknelde huid.
- Duw met uw duim op de zuiger totdat u klaar bent met het injecteren van alle vloeistof. Druk langzaam en gestaag aan en houd de huid zachtjes strak.
- Wanneer de zuiger het einde van de spuit bereikt, trekt u de naald eruit en laat u de huid los.
Na de injectie:
- Druk een paar seconden na de injectie een antiseptisch kussentje op de injectieplaats.
- Er kan een kleine hoeveelheid bloed of vocht op de injectieplaats zijn. Het is normaal.
- U kunt een watje of gaasje op de injectieplaats drukken en dit 10 seconden vasthouden.
- Wrijf niet over de huid op de injectieplaats - u kunt de injectieplaats indien nodig afdekken met een kleine pleister.
Beschikbaarheid:
- Gebruikte spuiten en naalden moeten in een prikbestendige container worden gedaan, zoals een naaldencontainer. Voor uw gezondheid en veiligheid en de veiligheid van anderen, mag u naalden of spuiten nooit opnieuw gebruiken. Gooi de naaldencontainer weg in overeenstemming met de lokale regelgeving.
- Lege injectieflacons, antiseptische doekjes en andere hulpmiddelen kunnen bij het afval worden gedeponeerd.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
STELARA OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
STELARA 45 mg oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat 45 mg ustekinumab in 0,5 ml.
STELARA 90 mg oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat 90 mg ustekinumab in 1 ml.
STELARA 45 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 45 mg ustekinumab in 0,5 ml.
STELARA 90 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
Elke voorgevulde spuit bevat 90 mg ustekinumab in 1 ml.
Ustekinumab is een volledig humaan, interleukine (IL) -12/23 bindend IgG1κ monoklonaal antilichaam dat wordt geproduceerd in een myeloomcellijn van muizen met behulp van recombinant-DNA-technologie.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
STELARA 45 mg oplossing voor injectie
Injecteerbare oplossing.
STELARA 90 mg oplossing voor injectie
Injecteerbare oplossing.
STELARA 45 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
Injecteerbare oplossing.
STELARA 90 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
Injecteerbare oplossing.
De oplossing is helder tot licht opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Plaque psoriasis
STELARA is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassen patiënten die niet hebben gereageerd op, of die contra-indicaties hebben of intolerant zijn voor, andere systemische therapieën, waaronder ciclosporine, methotrexaat (MTX) of PUVA (psoraleen en ultraviolette stralen A) (zie rubriek 5.1).
Plaque psoriasis bij pediatrische patiënten
STELARA is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij adolescente patiënten vanaf 12 jaar die onvoldoende onder controle zijn door andere systemische therapieën of fototherapie of deze niet verdragen (zie rubriek 5.1).
Artritis psoriatica (PsA)
STELARA, alleen of in combinatie met MTX, is geïndiceerd voor de behandeling van actieve artritis psoriatica bij volwassen patiënten wanneer de respons op eerdere therapie met niet-biologische disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) onvoldoende was (zie rubriek 5.1).
ziekte van Crohn
STELARA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn die onvoldoende of niet meer reageerden, conventionele therapie of een TNFα-antagonist niet verdroegen of die contra-indicaties hebben voor dergelijke therapieën.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
STELARA dient te worden gebruikt onder begeleiding en toezicht van gespecialiseerde artsen die ervaring hebben met de diagnose en behandeling van de aandoeningen waarvoor STELARA is geïndiceerd.
Dosering
Plaque psoriasis
De aanbevolen dosering van STELARA is een startdosis van 45 mg subcutaan toegediend, gevolgd door een dosis van 45 mg na 4 weken en daarna om de 12 weken.
Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die geen respons hebben vertoond op een behandeling van 28 weken.
Patiënten met een lichaamsgewicht > 100 kg
Bij patiënten die meer dan 100 kg wegen, is de startdosis die subcutaan moet worden toegediend 90 mg, gevolgd door een dosis van 90 mg na 4 weken en daarna om de 12 weken. De dosis van 45 mg is ook effectief gebleken bij deze patiënten. De dosis van 90 mg vertoonde echter een grotere werkzaamheid (zie rubriek 5.1, tabel 4).
Artritis psoriatica (PsA)
De aanbevolen dosering van STELARA is een startdosis van 45 mg subcutaan toegediend, gevolgd door een dosis van 45 mg na 4 weken en daarna om de 12 weken. Als alternatief kan 90 mg worden gebruikt bij patiënten met een lichaamsgewicht > 100 kg. Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die geen respons hebben vertoond op een behandeling van 28 weken.
Ouderen (≥ 65 jaar)
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten (zie rubriek 4.4).
Nier- en leverinsufficiëntie
STELARA is niet onderzocht bij deze patiëntenpopulatie. Er kan geen aanbeveling worden gedaan over de toe te dienen dosis.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van STELARA bij kinderen met psoriasis jonger dan 12 jaar of bij kinderen met artritis psoriatica jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.
Plaque psoriasis bij pediatrische patiënten (vanaf 12 jaar)
De aanbevolen dosis STELARA op basis van lichaamsgewicht wordt weergegeven in de onderstaande tabellen (tabellen 1 en 2). STELARA moet worden gegeven in week 0 en 4, en daarna elke 12 weken.
Tabel 1: Aanbevolen dosis STELARA voor pediatrische patiënten met psoriasis
a Om het injectievolume (ml) te berekenen voor het lichaamsgewicht van de patiënt (kg) x 0,0083 (ml/kg) of zie tabel 2. Het berekende volume moet worden afgerond op de dichtstbijzijnde 0,01 ml en worden toegediend met een maatspuit van 1 ml. Een injectieflacon van 45 mg is beschikbaar voor pediatrische patiënten die minder dan de volledige dosis van 45 mg moeten krijgen .
Tabel 2: STELARA-injectievolumes voor pediatrische patiënten
Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die gedurende maximaal 28 weken behandeling geen respons vertonen.
ziekte van Crohn
In het behandelingsregime wordt de eerste dosis STELARA intraveneus toegediend. Voor de dosering van het intraveneuze doseringsschema, zie rubriek 4.2 van de SmPC van STELARA 130 mg concentraat voor oplossing voor infusie.
De eerste subcutane toediening van 90 mg STELARA dient plaats te vinden in week 8 na de intraveneuze dosis. Hierna wordt een dosering om de 12 weken aanbevolen.
Patiënten die 8 weken na de eerste subcutane dosis geen adequate respons hebben laten zien, kunnen daarna een tweede subcutane dosis krijgen (zie rubriek 5.1).
Patiënten bij wie de dosering elke 12 weken niet is gelukt, kunnen baat hebben bij een verhoging van de doseringsfrequentie om de 8 weken (zie rubriek 5.1).
Patiënten kunnen de dosis elke 8 weken of daarna elke 12 weken krijgen op basis van klinisch oordeel (zie rubriek 5.1).
Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die geen bewijs van therapeutisch voordeel vertonen in week 16 of week 16 na overschakeling op de dosering om de 8 weken.
Immunomodulatoren en/of corticosteroïden kunnen tijdens de behandeling met STELARA worden voortgezet. Bij patiënten die reageerden op de behandeling met STELARA, kunnen corticosteroïden worden verminderd of gestaakt volgens de standaardzorg.
Als de therapie wordt onderbroken, is het veilig en effectief om de behandeling met subcutane toediening om de 8 weken te hervatten.
Ouderen (≥ 65 jaar)
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten (zie rubriek 4.4).
Nier- en leverinsufficiëntie
STELARA is niet onderzocht bij deze patiëntenpopulatie. Er kan geen aanbeveling worden gedaan over de toe te dienen dosis.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van STELARA bij de behandeling van de ziekte van Crohn bij kinderen onder de 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
STELARA 45 mg en 90 mg in injectieflacons of voorgevulde spuiten is uitsluitend bedoeld voor subcutane injectie. Vermijd indien mogelijk injectie in gebieden die zijn aangetast door psoriasis.
Na adequate instructies te hebben gekregen over de techniek van subcutane injectie, kunnen patiënten of hun verzorgers STELARA toedienen als de arts dit passend acht. De arts moet echter zorgen voor een passende periodieke controle van de patiënten. Patiënten of zorgverleners moeten worden geïnstrueerd om de voorgeschreven hoeveelheid STELARA toe te dienen zoals aangegeven in de bijsluiter. Volledige instructies voor toediening worden gegeven in de bijsluiter.
Voor meer informatie over bereiding en speciale voorzorgsmaatregelen bij hantering, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Actieve, klinisch relevante infectie (bijv. actieve tuberculose; zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
infecties
Ustekinumab kan het risico op het krijgen van infecties en het reactiveren van latente infecties verhogen.
In sommige klinische onderzoeken zijn ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties waargenomen bij patiënten die STELARA kregen (zie rubriek 4.8).
Voorzichtigheid is geboden wanneer het gebruik van STELARA wordt overwogen bij patiënten met een chronische infectie of met een voorgeschiedenis van terugkerende infectie (zie rubriek 4.3).
Alvorens met de behandeling met STELARA te beginnen, moeten alle patiënten worden onderzocht op de aanwezigheid van een tuberculose-infectie. STELARA mag niet worden toegediend aan patiënten met actieve tuberculose (zie rubriek 4.3). Behandeling van latente tuberculose-infectie moet worden gestart voordat STELARA wordt toegediend. Antituberculosetherapie moet worden overwogen voordat met STELARA wordt gestart bij patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose die geen adequate therapeutische route hebben. gecontroleerd op tekenen en symptomen van actieve tuberculose, tijdens en na de behandeling.
Patiënten moeten worden geadviseerd medisch advies in te winnen als ze tekenen en symptomen waarnemen die kunnen wijzen op een "aanhoudende infectie". Als een patiënt een ernstige infectie ontwikkelt, moeten ze nauwlettend worden gecontroleerd en mag STELARA niet worden toegediend totdat "de infectie niet overgaat".
neoplasmata
Immunosuppressiva zoals ustekinumab kunnen het risico op het ontwikkelen van kanker verhogen.
Sommige patiënten die STELARA kregen in klinische onderzoeken ontwikkelden cutane en niet-cutane maligniteiten (zie rubriek 4.8).
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit of bij wie de behandeling met STELARA werd voortgezet ondanks het begin van aanhoudende maligniteiten. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het overwegen van behandeling met STELARA bij deze patiënten.
Alle patiënten, met name die ouder dan 60 jaar, patiënten met een voorgeschiedenis van langdurige immunosuppressieve therapie of met een voorgeschiedenis van PUVA-behandeling, dienen gecontroleerd te worden op niet-melanoom huidkanker (zie rubriek 4.8).
Overgevoeligheidsreacties
Ernstige overgevoeligheidsreacties zijn gemeld tijdens postmarketingervaring, in sommige gevallen zelfs enkele dagen na de behandeling Anafylaxie en angio-oedeem zijn opgetreden adequate therapie en toediening van STELARA moet worden stopgezet (zie rubriek 4.8).
Gevoeligheid voor latex
De naalddop van de STELARA voorgevulde spuit is gemaakt van droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex) dat allergische reacties kan veroorzaken bij latexgevoelige personen.
Vaccinaties
Het wordt aanbevolen om geen levende virale of bacteriële vaccins (zoals Calmette en Guérin bacillus, BCG) toe te dienen gelijktijdig met de behandeling met STELARA. Er zijn geen specifieke klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die recentelijk levende virale of bacteriële vaccins hebben gekregen. Er zijn geen gegevens over secundaire overdracht van levende vaccininfecties bij patiënten die STELARA krijgen. Alvorens een levend viraal of bacterieel vaccin toe te dienen, dient de behandeling met STELARA gedurende ten minste 15 weken na de laatste toediening te worden gestaakt en mag deze niet eerder dan 2 weken na vaccinatie worden hervat. De voorschrijvende arts dient de Samenvatting van de productkenmerken van de vaccin, om te profiteren van aanvullende gegevens en richtlijnen over het gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva na vaccinatie.
Patiënten die STELARA-therapie ondergaan, kunnen gelijktijdig worden behandeld met geïnactiveerde of niet-levende vaccins.
Langdurige behandeling met STELARA onderdrukt de humorale immuunrespons op het pneumokokkenpolysacharide of het tetanusvaccin niet (zie rubriek 5.1).
Gelijktijdige immunosuppressieve therapie
De veiligheid en werkzaamheid van STELARA in combinatie met andere immunosuppressiva, waaronder biologische middelen of fototherapie, zijn niet geëvalueerd in psoriasisonderzoeken. In klinische onderzoeken naar artritis psoriatica is niet aangetoond dat gelijktijdig gebruik van MTX de veiligheid en de werkzaamheid van STELARA beïnvloedt. In onderzoeken naar de ziekte van Crohn bleek gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva of corticosteroïden geen invloed te hebben op de veiligheid of werkzaamheid van STELARA.
Voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressiva en STELARA, of als het resultaat is van behandeling met andere biologische immunosuppressiva (zie rubriek 4.5).
Immunotherapie
STELARA is niet geëvalueerd bij patiënten die allergie-immunotherapie hebben ondergaan.
Het is niet bekend of STELARA allergie-immunotherapie kan beïnvloeden.
Ernstige huidaandoeningen
Bij patiënten met psoriasis is exfoliatieve dermatitis gemeld na behandeling met ustekinumab (zie rubriek 4.8). Patiënten met plaque psoriasis kunnen als natuurlijk verloop van de ziekte erythrodermale psoriasis ontwikkelen, met symptomen die klinisch niet te onderscheiden zijn van exfoliatieve dermatitis. Als onderdeel van de monitoring van patiënten met psoriasis moeten artsen aandacht besteden aan symptomen van erythrodermale psoriasis of exfoliatieve dermatitis. Als deze symptomen optreden, moet een geschikte therapie worden ingesteld. STELARA moet worden stopgezet als een geneesmiddelreactie wordt vermoed.
Speciale populaties
Ouderen (≥ 65 jaar)
Over het algemeen werden er geen verschillen waargenomen in de werkzaamheid of veiligheid van STELARA bij patiënten van 65 jaar of ouder in vergelijking met jongere patiënten, maar het aantal patiënten van 65 jaar of ouder is niet voldoende om te bepalen of zij anders reageren dan bij jongere patiënten. hogere incidentie van infecties bij ouderen in het algemeen, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van oudere patiënten.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Levende vaccins mogen niet gelijktijdig met STELARA worden toegediend (zie rubriek 4.4).
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd bij mensen In de farmacokinetische populatieanalyses van de fase III-onderzoeken werd het effect van de meest gebruikte gelijktijdig gebruikte medicatie bij psoriasispatiënten (waaronder paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylzuur) onderzocht. , metformine, atorvastatine, levothyroxine ) op het farmacokinetische profiel van ustekinumab. Er werd geen interactie gevonden met deze gelijktijdig toegediende geneesmiddelen. De basis voor deze analyse was de aanwezigheid van ten minste 100 patiënten (> 5% van de onderzoekspopulatie) die gedurende ten minste 90% van de onderzoeksperiode gelijktijdig met deze geneesmiddelen werden behandeld. Bij patiënten met artritis psoriatica of de ziekte van Crohn werd de farmacokinetiek van ustekinumab niet beïnvloed door gelijktijdig gebruik van MTX, NSAID's, 6-mercaptopurine, azathioprine en orale corticosteroïden, of door eerdere blootstelling aan anti-TNFα-middelen uit een onderzoek. in vitro wijzen niet op de noodzaak van dosisaanpassing bij patiënten die gelijktijdig CYP450-substraten gebruiken (zie rubriek 5.2).
In psoriasisonderzoeken zijn de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen van STELARA, toegediend in combinatie met immunosuppressiva, waaronder biologische middelen of fototherapie, niet geëvalueerd. In onderzoeken naar artritis psoriatica bleek gelijktijdig gebruik van MTX geen invloed te hebben op de veiligheid en werkzaamheid van STELARA In onderzoeken naar de ziekte van Crohn leek gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva of corticosteroïden geen invloed te hebben op de veiligheid of werkzaamheid van STELARA (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 15 weken na het stoppen van de behandeling.
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van ustekinumab tijdens de zwangerschap Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). heeft de voorkeur om het gebruik van STELARA tijdens de zwangerschap te vermijden.
Voedertijd
Het is niet bekend of ustekinumab wordt uitgescheiden in de moedermelk. Sommige klinische studies bij dieren hebben de uitscheiding van lage niveaus van ustekinumab in de moedermelk aangetoond.Het is niet bekend of ustekinumab systemisch wordt geabsorbeerd na inname. Gezien het vermogen van ustekinumab bijwerkingen bij zuigelingen teweeg te brengen, moet de beslissing over het staken van borstvoeding tijdens de behandeling en tot 15 weken na het staken of het toedienen van STELARA-therapie worden genomen rekening houdend met het voordeel van de behandeling. baby en het voordeel van de STELARA-behandeling voor de moeder.
Vruchtbaarheid
De effecten van ustekinumab op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet onderzocht (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
STELARA heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende bijwerkingen met ustekinumab (> 5%) in de gecontroleerde fasen van psoriasis, artritis psoriatica en klinische onderzoeken naar de ziekte van Crohn bij volwassenen waren nasofaryngitis en hoofdpijn. De meeste werden als licht beschouwd en waren dat niet. bijwerkingen die zijn gemeld met STELARA zijn ernstige overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie (zie rubriek 4.4). Het algehele veiligheidsprofiel was vergelijkbaar voor patiënten met psoriasis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De hieronder vermelde veiligheidsgegevens weerspiegelen de blootstelling aan ustekinumab bij volwassenen in 12 klinische fase II- en fase III-onderzoeken met 5884 patiënten (4135 met psoriasis en/of artritis psoriatica en 1749 met de ziekte van Crohn). Dit omvat blootstelling aan STELARA in de gecontroleerde en ongecontroleerde fasen van klinische onderzoeken gedurende ten minste 6 maanden of 1 jaar (respectievelijk 4.105 en 2.846 patiënten met psoriasis, artritis psoriatica of de ziekte van Crohn) met blootstelling gedurende ten minste 4 of 5 jaar (respectievelijk 1.482 en 838) patiënten met psoriasis).
Tabel 3 geeft een lijst van bijwerkingen uit klinische onderzoeken bij psoriasis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn bij volwassenen, evenals bijwerkingen die zijn gemeld uit postmarketingervaring. Bijwerkingen zijn gerangschikt per systeem/orgaanklasse en frequentie, waarbij de volgende conventie is gebruikt: Zeer vaak (≥ 1/10), Vaak (≥ 1/100 tot
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
Tabel 3 - Lijst van bijwerkingen
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
infecties
In sommige placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met psoriasis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn was de frequentie van infectie of ernstige infectie vergelijkbaar tussen patiënten die werden behandeld met ustekinumab en die behandeld met placebo. In de placebobehandelingsfase in klinische onderzoeken bij patiënten met psoriasis, patiënten met artritis psoriatica en patiënten met de ziekte van Crohn was de infectiefrequentie 1,38 per patiëntjaar opvolgen bij patiënten die ustekinumab kregen en 1,35 bij patiënten die placebo kregen. Gevallen van ernstige infecties traden op tot 0,03 per patiëntjaar van opvolgen bij met ustekinumab behandelde patiënten (27 ernstige infecties in 829 patiëntjaren van opvolgen) en 0,03 bij met placebo behandelde patiënten (11 ernstige infecties in 385 patiëntjaren van opvolgen) (zie rubriek 4.4).
In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde fasen van klinische onderzoeken bij psoriasis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn, die 10.953 patiëntjaren van blootstelling vertegenwoordigen bij 5.884 patiënten, was de opvolgen mediaan was 0,99 jaar; 3,2 jaar voor onderzoeken naar psoriasis, 1,0 jaar voor onderzoeken naar artritis psoriatica en 0,6 jaar voor onderzoeken naar de ziekte van Crohn De frequentie van infectie was 0,91 per patiëntjaar opvolgen bij met ustekinumab behandelde patiënten en de frequentie van ernstige infecties was 0,02 per patiëntjaar van opvolgen bij patiënten onder behandeling met ustekinumab (178 ernstige infecties in 10.953 patiëntjaren van opvolgen) en ernstige gemelde infecties omvatten anaal abces, cellulitis, longontsteking, diverticulitis, gastro-enteritis en virale infecties.
In klinische onderzoeken ontwikkelden patiënten met latente tuberculose die gelijktijdig met isoniazide werden behandeld geen tuberculose.
neoplasmata
In de placebogecontroleerde fasen van klinische onderzoeken bij psoriasis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn was de incidentie van maligniteiten, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, 0,12 per 100 patiëntjaren van opvolgen voor patiënten behandeld met ustekinumab (1 patiënt op 829 patiëntjaren van opvolgen) vergeleken met 0,26 voor met placebo behandelde patiënten (1 patiënt op 385 patiëntjaren van opvolgen). De incidentie van niet-melanoom huidkanker was 0,48 per 100 patiëntjaren van opvolgen voor patiënten die ustekinumab-therapie ondergaan (4 patiënten van de 829 patiëntjaren van opvolgen) vergeleken met 0,52 voor met placebo behandelde patiënten (2 patiënten op 385 patiëntjaren van opvolgen).
In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde fasen van klinische onderzoeken naar psoriasis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn, wat neerkomt op een blootstelling van 10.935 patiëntjaren bij 5.884 patiënten, was de opvolgen mediaan was 1,0 jaar; 3,2 jaar voor onderzoeken naar psoriasis, 1,0 jaar voor onderzoeken naar artritis psoriatica en 0,6 jaar voor onderzoeken naar de ziekte van Crohn Neoplasmata, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, werden gemeld bij 58 patiënten op 10.935 patiëntjaren van opvolgen (incidentie 0,53 per 100 patiëntjaren van opvolgen voor patiënten die worden behandeld met ustekinumab). De incidentie van maligniteiten die zijn gemeld bij patiënten die met ustekinumab werden behandeld, is vergelijkbaar met de verwachte incidentie in de algemene populatie (gestandaardiseerd incidentiecijfer = 0,87 [95%-betrouwbaarheidsinterval: 0,66; 1,14], gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht en ras). De meest frequent waargenomen maligniteiten anders dan niet-melanoom huidkanker waren prostaatkanker, melanoom, colorectale kanker en borstkanker. De incidentie van niet-melanoom huidkanker was 0,49 per 100 patiëntjaren opvolgen voor patiënten behandeld met ustekinumab (53 patiënten van de 10.919 patiëntjaren van opvolgen). De verhouding van patiënten met basaalcel- tot plaveiselcel-huidkanker (4:1) is vergelijkbaar met de verwachte verhouding in de algemene populatie (zie rubriek 4.4).
Overgevoeligheidsreacties
Tijdens de gecontroleerde fasen van de klinische onderzoeken naar psoriasis en artritis psoriatica met ustekinumab, uitslag en urticaria werden waargenomen in
immunogeniciteit
In klinische onderzoeken naar psoriasis en artritis psoriatica ontwikkelde minder dan 8% van de patiënten die ustekinumab gebruikten antilichamen tegen ustekinumab. In klinische onderzoeken naar de ziekte van Crohn ontwikkelde minder dan 3% van de met ustekinumab behandelde patiënten antilichamen tegen ustekinumab.Er werd geen duidelijk verband waargenomen tussen de ontwikkeling van antilichamen tegen ustekinumab en de ontwikkeling van reacties op de injectieplaats.De meeste patiënten die positief waren voor antiustekinumab-antilichamen hadden neutraliserende antilichamen.De werkzaamheid van de behandeling was bij positieve patiënten doorgaans minder tegen anti-ustekinumab-antilichamen; antilichaampositiviteit sloot echter een klinische respons niet uit.
Pediatrische populatie
Bijwerkingen bij pediatrische patiënten vanaf 12 jaar met plaque psoriasis
De veiligheid van ustekinumab is onderzocht in een fase 3-onderzoek met 110 patiënten in de leeftijd van 12-17 jaar gedurende maximaal 60 weken. Bijwerkingen die in dit onderzoek werden gemeld, waren vergelijkbaar met die in eerdere onderzoeken bij volwassenen met plaque psoriasis.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering -
Enkelvoudige doses van het geneesmiddel tot 6 mg/kg zijn intraveneus toegediend in klinische onderzoeken, zonder het optreden van dosisbeperkende toxiciteit te observeren. In het geval van een overdosis wordt aanbevolen de patiënt te controleren op tekenen of symptomen van bijwerkingen en onmiddellijk een geschikte symptomatische therapie in te stellen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: immunosuppressiva, interleukineremmers, ATC-code: L04AC05.
Werkingsmechanisme
Ustekinumab is een volledig humaan IgG1κ monoklonaal antilichaam dat specifiek bindt aan het p40-eiwit, de gedeelde subeenheid van interlukin (IL)-12 en IL-23, menselijke cytokinen. Ustekinumab remt de biologische activiteit van humaan IL-12 en IL-23 door de binding van p40 aan het IL-12Rb1-receptoreiwit dat tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van immuuncellen te voorkomen Ustekinumab kan niet binden aan IL-12 of IL-23 die al gebonden zijn op IL-12Rb1-receptoren aanwezig op het celoppervlak Het is dus onwaarschijnlijk dat ustekinumab bijdraagt aan complement-gemedieerde of antilichaam-gemedieerde cytotoxiciteit van cellen met IL-12- en/of IL-23-receptoren IL-12 en IL-23 zijn heterodimeer cytokinen uitgescheiden door geactiveerde antigeenpresenterende cellen, zoals macrofagen en dendritische cellen, en beide cytokinen nemen deel aan immuunactiviteit; IL-12 stimuleert cellen natuurlijke moordenaar (NK) en leidt tot de differentiatie van CD4+ T-cellen naar het T-fenotype helper 1 (Th1), IL-23 induceert de pad van T helper 17 (Th17). Abnormale regulatie van IL-12 en IL-23 is echter in verband gebracht met immuungemedieerde ziekten, zoals psoriasis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn.
Door te binden aan de gedeelde p40-subeenheid van IL-12 en IL-23, kan ustekinumab zijn klinische effecten uitoefenen bij psoriasis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn door de Th1- en Th17-cytokineroutes te verstoren, die cruciaal zijn voor de ziekte van deze ziekten. Bij patiënten met de ziekte van Crohn resulteerde behandeling met ustekinumab tijdens de inductiefase in een afname van ontstekingsindexen, waaronder C-reactief proteïne (CRP) en fecaal calprotectine; deze inductie werd vervolgens gedurende de onderhoudsfase gehandhaafd.
Immunisatie
Tijdens de langdurige verlenging van Psoriasis-onderzoek 2 (PHOENIX 2) vertoonden volwassen patiënten die gedurende ten minste 3,5 jaar met STELARA werden behandeld, vergelijkbare antilichaamresponsen op zowel pneumokokkenpolysacharide als tetanusvaccin als een controlegroep van psoriatische patiënten die werden behandeld met niet-systemische geneesmiddelen Een vergelijkbaar aantal volwassen patiënten ontwikkelde beschermende niveaus van anti-pneumokokken- en anti-tetanus-antilichamen en de antilichaamtiters waren vergelijkbaar tussen patiënten behandeld met STELARA en patiënten in de controlegroep.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Plaque psoriasis (volwassenen)
De werkzaamheids- en veiligheidsprofielen van ustekinumab werden geëvalueerd bij 1.996 patiënten in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis die in aanmerking kwamen voor fototherapie of systemische therapie. Bovendien vergeleek een actieve, door de behandeling gecontroleerde, gerandomiseerde, evaluator-geblindeerde klinische studie ustekinumab en etanercept bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis die onvoldoende reageerden of die intolerant waren of die contra-indicaties hadden voor ciclosporine, MTX of PUVA.
Psoriasis-onderzoek 1 (PHOENIX 1) evalueerde 766 patiënten. Hiervan had 53% niet gereageerd, was intolerant of had contra-indicaties voor een andere systemische therapie.Patiënten die willekeurig waren toegewezen aan ustekinumab werden behandeld met doses van 45 mg of 90 mg in week 0 en 4 en vervolgens met dezelfde dosis elke 12 weken. Patiënten die in week 0 en 4 gerandomiseerd waren naar de placebogroep, schakelden over op ustekinumab (45 mg of 90 mg) in week 12 en 16, gevolgd door één dosis om de 12 weken. Patiënten die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar ustekinumab, die een respons bereikten van 75 op de index Psoriasisgebied en ernstindex (PASI) (verbetering van PASI van ten minste 75% ten opzichte van baseline) in week 28 en 40, werden opnieuw gerandomiseerd en toegewezen aan de behandelingsgroep met ustekinumab, die elke 12 weken werd gegeven, of aan de placebogroep (d.w.z. stopzetting van de therapie) . Patiënten die in week 40 opnieuw werden gerandomiseerd naar de placebogroep, herstartten ustekinumab volgens hun oorspronkelijke doseringsschema als ze een verlies van ten minste 50% van de PASI-verbetering die in week 40 was bereikt, ervoeren. de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
Psoriasis-onderzoek 2 (PHOENIX 2) evalueerde 1.230 patiënten. Hiervan reageerde 61% niet, intolerantie of had een contra-indicatie voor "andere systemische therapie". Patiënten die willekeurig waren toegewezen aan ustekinumab werden behandeld met doses van 45 mg of 90 mg in week 0 en 4 en vervolgens met een extra dosis in week 16. Patiënten die werden gerandomiseerd naar de placebobehandelingsgroep in week 0 en 4 werden overgeschakeld op ustekinumab (45 mg of 90 mg) in week 12 en 16. Alle patiënten werden in totaal 52 weken na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling gevolgd.
Psoriasisonderzoek 3 (ACCEPT) evalueerde 903 patiënten met matige tot ernstige psoriasis die onvoldoende reageerden of die intolerant waren of die contra-indicaties hadden voor andere systemische therapieën, waarbij de werkzaamheid van ustekinumab versus etanercept werd vergeleken en de veiligheid van de twee biologische geneesmiddelen bij patiënten werd geëvalueerd. 12 weken actieve controleperiode van het onderzoek, patiënten werden gerandomiseerd om etanercept (50 mg tweemaal per week), ustekinumab 45 mg in week 0 en 4, of ustekinumab 90 mg in week 0 en 4 te krijgen.
In klinische onderzoeken 1 en 2 bij psoriasis overlappen de ziektekenmerken bij aanvang over het algemeen in alle behandelingsgroepen met een mediane PASI-score bij baseline variërend van 17 tot 18, een "psoriatisch gebied van het lichaamsoppervlak (Lichaamsoppervlak, BSA) mediaan ≥ 20 en een mediane dermatologische indexscore voor kwaliteit van leven (Dermatologie Levenskwaliteitsindex, DLQI) tussen 10 en 12. Ongeveer een derde (Psoriasis-onderzoek 1) en een kwart (Psoriasis-onderzoek 2) van de patiënten had artritis psoriatica (PsA). Een vergelijkbare ernst van de ziekte werd ook gezien in Psoriasis-onderzoek 3.
L"eindpunt Primair in deze onderzoeken was het percentage patiënten dat in week 12 een PASI 75-respons bereikte vanaf baseline (zie tabellen 4 en 5).
Tabel 4 - Samenvatting van klinische respons in psoriasisonderzoek 1 (PHOENIX 1) en onderzoek 2 (PHOENIX 2)
op p
b PGA = (Wereldwijde beoordeling door arts) globale evaluatie van de arts
Tabel 5 - Samenvatting van de klinische respons in week 12 in Psoriasis-onderzoek 3 (ACCEPT)
op p
b p = 0,012 voor ustekinumab 45 mg versus etanercept.
In Psoriasis-onderzoek 1 was het behoud van een PASI 75-score significant hoger bij voortzetting van de behandeling dan bij stopzetting van de behandeling (p
Bij patiënten die opnieuw werden gerandomiseerd naar placebo en die ustekinumab opnieuw startten volgens hun oorspronkelijke doseringsschema na een verlies van ≥ 50% van de PASI-verbetering, kreeg 85% een PASI 75-respons binnen 12 weken na herintroductie van de therapie. In Psoriasis-onderzoek 1 werden in week 2 en week 12 significante verbeteringen in baseline-DLQI waargenomen in elke ustekinumab-behandelingsgroep vergeleken met de placebogroep. De verbetering hield aan tot en met week 28. Evenzo werden significante verbeteringen waargenomen in Psoriasis-onderzoek 2 in week 4 en 12, die aanhielden tot en met week 24. In Psoriasis-onderzoek 1 waren ook significante verbeteringen in psoriasis. Nagel Psoriasis Ernstindex), de algemene scores van de mentale en fysieke component van de SF-36 en de visueel analoge schaal (Visuele analoge schaal, VAS) voor pruritus, in elke behandelingsgroep met ustekinumab vergeleken met placebo. In Psoriasis-onderzoek 2 werd de HADS-schaal (Schaal voor ziekenhuisangst en depressie) en de WLQ-vragenlijst (Vragenlijst over werkbeperkingen) in elke behandelingsgroep met ustekinumab versus placebo.
Artritis psoriatica (PsA) (volwassenen)
Het is aangetoond dat ustekinumab de tekenen en symptomen, het lichamelijk functioneren en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven verbetert en de snelheid van progressie van perifere gewrichtsschade vermindert bij volwassen patiënten met actieve PsA.
De veiligheid en werkzaamheid van ustekinumab werden geëvalueerd bij 927 patiënten in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met actieve PsA (≥ 5 gezwollen en ≥ 5 pijnlijke gewrichten) ondanks niet-steroïde anti-inflammatoire therapie (NSAID). ) of disease-modifying antirheumatic drug therapy (DMARD). Patiënten in deze onderzoeken waren gedurende ten minste 6 maanden gediagnosticeerd met PsA. Patiënten met een subtype van PsA werden geïncludeerd, waaronder polyarticulaire artritis zonder bewijs van knobbeltjes remautoids (39%), spondylitis met perifere artritis (28%), perifere asymmetrische artritis (21%), betrokkenheid van de distale interfalangeale gewrichten (12%) en verminkende artritis (0,5%). In beide onderzoeken had meer dan 70% en 40% van de patiënten enthesitis en dactylitis Patiënten werden gerandomiseerd om ustekinumab 45 mg, 90 mg of placebo subcutaan te krijgen in weken 0 en 4 gevolgd door a
toediening elke 12 weken (q12w). Ongeveer 50% van de patiënten ging door met stabiele doses MTX (≤ 25 mg/week).
In PsA-onderzoek 1 (PSUMMIT I) en PsA-onderzoek 2 (PSUMMIT II) was respectievelijk 80% en 86% van de patiënten eerder behandeld met DMARD's. Eerdere behandeling met antitumornecrosefactor (TNF) -middelen was niet toegestaan in onderzoek 1. In onderzoek 2 had de meerderheid van de patiënten (58%, n = 180) eerder een of meer behandelingen met een anti-TNFα-middel gekregen, waarvan meer dan 70% op enig moment was gestopt met de anti-TNFα-behandeling wegens verlies van werkzaamheid of onverdraagzaamheid.
Tekenen en symptomen
Behandeling met ustekinumab resulteerde in significante verbeteringen in de beoordeling van ziekteactiviteit in vergelijking met placebo in week 24. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat een American College of Rheumatology (ACR) 20-respons bereikte in week 24. I De belangrijkste werkzaamheidsresultaten worden hieronder weergegeven. Tabel 6. Tabel 6 - Aantal patiënten dat in week 24 klinische respons bereikte in onderzoek naar artritis psoriatica 1 (PSUMMIT I) en onderzoek 2 (PSUMMIT II)
op p
b p
c p = NS
d Aantal patiënten met betrokkenheid van huidpsoriasis bij baseline BSA ≥ 3%
ACR 20, 50 en 70-responsen verbeterden continu of bleven constant tot week 52 (PsA-onderzoek 1 en 2) en week 100 (PsA-onderzoek 1). In PsA-onderzoek 1 werden ACR 20-responsen in week 100 bereikt met 57% en 64%, voor respectievelijk 45 mg en 90 mg. In PsA-onderzoek 2 werden ACR 20-responsen in week 52 bereikt met 47% en 48%, voor respectievelijk 45 mg en 90 mg.
Het percentage patiënten dat een respons bereikte volgens de Modified Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC) was ook significant hoger in de ustekinumab-groep in vergelijking met placebo in week 24. PsARC-responsen bleven gehandhaafd tot en met week 52 en 100. Een "hoog" percentage ustekinumab- behandelde patiënten die spondylitis hadden met perifere artritis als primaire presentatie, vertoonden een verbetering van 50 en 70 procent in de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)-score vergeleken met placebo in week 24. behandeling met ustekinumab was vergelijkbaar tussen patiënten die gelijktijdig MTX kregen en degenen die geen MTX kregen en werden gehandhaafd tot en met week 52 en 100. Patiënten die eerder werden behandeld met anti-TNFα-middelen die ustekinumab kregen, bereikten een grotere respons in week 24 in vergelijking met patiënten die placebo kregen. of (ACR 20-respons in week 24 voor 45 mg en 90 mg was respectievelijk 37% en 34%, vergeleken met placebo 15%; P
Bij patiënten met enthesitis en/of dactylitis bij aanvang werd in PsA-onderzoek 2 in week 24 een significante verbetering van de enthesitis- en dactylitisscore waargenomen in de ustekinumab-groep vergeleken met de placebogroep. Aanzienlijke verbetering van de enthesitisscore en een numerieke (niet-statistisch significante) verbetering van de dactylitisscore in de ustekinumab 90 mg-groep (p = NS) vergeleken met placebo in week 24. De verbeteringen in de enthesitis- en dactylitisscore hielden aan tot en met week 52 en 100.
radiografische reactie
Structurele schade in zowel handen als voeten werd uitgedrukt als de verandering in de van der Heijde-Sharp totaalscore (vdH-S-score), aangepast voor PsA door toevoeging van distale interfalangeale gewrichten van de hand, vanaf baseline. Een prespecifieke geïntegreerde analyse werd uitgevoerd. uitgevoerd door gegevens van 927 proefpersonen uit zowel PsA-onderzoek 1 als onderzoek 2 te combineren.
Ustekinumab vertoonde een statistisch significante afname van de progressiesnelheid van structurele schade vergeleken met placebo, gemeten aan de hand van de verandering vanaf baseline tot week 24 in de gewijzigde totale vdH-S-score (gemiddelde ± SD-score was 0,97 ± 3,85 in placebogroep versus 0,40 ± 2,11 en 0,39 ± 2,40 in de ustekinumab 45 mg-groepen (p
Lichamelijk functioneren en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Patiënten die werden behandeld met ustekinumab vertoonden een significante verbetering in fysiek functioneren zoals beoordeeld door de Disability Index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) in week 24. Ook het percentage patiënten dat een klinisch significante verbetering bereikte van ≥ 0,3 in score HAQ-DI vanaf baseline was significant groter in de ustekinumab-groep dan in de placebogroep.De verbetering van de HAQ-DI-score ten opzichte van de uitgangswaarde hield aan tot en met week 52 en week 100.
C "was een significante verbetering in de DLQI-score in de ustekinumab-groep vergeleken met placebo in week 24, die werd gehandhaafd tot en met week 52 en 100. In PsA-onderzoek 2 was c" een significante verbetering in de functionele beoordeling van chronische score. Ziektetherapie - Vermoeidheid (FACIT-F) in de ustekinumab-groep in vergelijking met de placebogroep in week 24. Het percentage patiënten dat een significante verbetering in vermoeidheid bereikte (4 punten in FACIT-F) was ook significant groter in de ustekinumab-groep in vergelijking met placebo. Verbeteringen in de FACIT-score hielden aan tot en met week 52.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met ustekinumab bij een of meer subgroepen van pediatrische patiënten van 6-11 jaar voor matige tot ernstige plaque psoriasis en juveniele idiopathische artritis (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik) .
Plaque psoriasis bij pediatrische patiënten
Het is aangetoond dat ustekinumab de gezondheidsgerelateerde tekenen en symptomen en de kwaliteit van leven verbetert bij pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met plaque psoriasis.
De werkzaamheid van ustekinumab werd onderzocht bij 110 pediatrische patiënten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar met matige tot ernstige plaque psoriasis in een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek (CADMUS). = 37), ofwel de aanbevolen dosis ustekinumab (zie rubriek 4.2; n = 36) of de helft van de aanbevolen dosis ustekinumab (n = 37) door subcutane injectie in week 0 en 4 en daarna elke 12 weken (q12w) In week 12, placebo -behandelde patiënten werden overgezet op behandeling met ustekinumab.
Patiënten met PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 en BSA-betrokkenheid van ten minste 10% die kandidaat waren voor systemische therapie of fototherapie kwamen in aanmerking voor het onderzoek. Ongeveer 60% van de patiënten was eerder blootgesteld aan conventionele systemische therapie of fototherapie.Ongeveer 11% van de patiënten was eerder blootgesteld aan biologische geneesmiddelen.
Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat een PGA-index bereikte in week 12 gewist of minimaal . Secundaire eindpunten waren PASI 75, PASI 90, verandering vanaf baseline in Dermatologie levenskwaliteitsindex voor kinderen (CDLQI), verandering ten opzichte van baseline in PedsQL-totaalscore (Pediatrische kwaliteit van leven Inventarisatie) in week 12. In week 12 vertoonden proefpersonen die werden behandeld met ustekinumab een significant grotere verbetering van hun psoriasis en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven dan proefpersonen die werden behandeld met placebo (tabel 7).
Alle patiënten werden tot 52 weken na de eerste toediening van het onderzoeksmiddel gevolgd op werkzaamheid. Het percentage patiënten met een PGA-score gewist of minimaal en het percentage patiënten dat PASI 75 bereikte, vertoonde een kloof tussen de ustekinumab- en placebogroep bij het eerste bezoek na baseline in week 4, met een piek in week 12. De verbeteringen in PGA, PASI, CDLQI en PedsQL hielden aan in week 52 ( Tabel 7).
Tabel 7: Samenvatting van primaire en secundaire eindpunten in week 12 en week 52
op p
b CDLQI: CDLQI is een dermatologisch hulpmiddel om het effect van een huidprobleem op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij pediatrische patiënten te evalueren. CDLQI van 0 of 1 duidt op geen effect op de kwaliteit van leven van het kind.
cp = 0,002
d PedsQL: PedsQL is een algemene maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, ontwikkeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten.
en p = 0,028
Tijdens de placebogecontroleerde periode tot week 12 was de werkzaamheid in beide groepen bij de aanbevolen dosis en de helft van de aanbevolen dosis over het algemeen vergelijkbaar voor het primaire eindpunt (respectievelijk 69,4% en 67,6%). respons voor hogere werkzaamheidscriteria (bijv. PGA gewist , PASI90). Na week 12 was de werkzaamheid over het algemeen hoger en hield deze beter aan in de behandelingsgroep die de volledige aanbevolen dosis kreeg dan in de groep die de helft kreeg, waarbij een bescheiden verlies van werkzaamheid waargenomen aan het einde van de behandeling vaker voorkwam, elk dosisinterval van 12 weken. Het veiligheidsprofiel van de aanbevolen dosis en de helft van de aanbevolen dosis was vergelijkbaar.
ziekte van Crohn
De veiligheid en werkzaamheid van ustekinumab zijn beoordeeld in drie multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn (Crohn's Disease Activity Index [CDAI] = Crohn's disease activity index ≥ 220 en ≤ 450 ). Het klinische ontwikkelingsprogramma bestond uit twee 8 weken durende intraveneuze inductiestudies (UNITED-1 en UNITED-2) gevolgd door een 44 weken durende gerandomiseerde subcutane onderhoudsstudie (IM-UNITED) bestaande uit 52 weken therapie. Bij de inductiestudies waren 1.409 patiënten betrokken (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Het primaire eindpunt van beide inductieonderzoeken was het aandeel proefpersonen in klinische respons (gedefinieerd als een verlaging van CDAI met ≥ 100 punten) in week 6. De werkzaamheidsgegevens werden verzameld en geanalyseerd tot week 8 voor beide onderzoeken. Gelijktijdige doses van orale corticosteroïden, immunomodulatoren, aminosalicylaten en antibiotica waren toegestaan en 75% van de patiënten bleef ten minste één van deze geneesmiddelen krijgen. In beide onderzoeken werden patiënten gerandomiseerd naar een enkelvoudige intraveneuze dosis van een in gewicht variërende aanbevolen dosis van ongeveer 6 mg/kg (zie rubriek 4.2 van de SmPC van STELARA 130 mg concentraat voor oplossing voor infusie), of een vaste dosis van 130 mg. mg ustekinumab of placebo in week 0.
Patiënten op UNITED-1 reageerden niet op of waren intolerant voor eerdere anti-TNFα-therapie. Ongeveer 48% van de patiënten reageerde niet op eerdere anti-TNFα-therapie en 52% reageerde niet op eerdere 2 of 3 anti-TNFα-therapieën. In deze studie had 29,1% van de patiënten een ontoereikende initiële respons (primaire non-responders), 69,4% reageerde maar "lost response" (secundaire non-responders) en 36, 4% was intolerant voor anti-TNFα-therapieën.
Patiënten op UNITED-2 hebben gefaald bij ten minste één conventionele therapie, waaronder corticosteroïden of immunomodulatoren, en waren ofwel anti-TNF-α-naïef (68,6%) of hadden eerder, maar niet gefaald, anti-TNF--therapie ontvangen (31,4%).
In zowel UNITED-1 als UNITED-2 vertoonde een significant hoger percentage patiënten klinische respons en remissie in de ustekinumab-groep vergeleken met placebo (tabel 8). Klinische responsen en remissies waren al in week 3 significant bij met ustekinumab behandelde patiënten en bleven verbeteren tot en met week 8. In deze inductieonderzoeken was de werkzaamheid groter en beter gehandhaafd in de dosisvariabele groep dan in de groep met de dosis van 130 mg en daarom wordt de variabele dosering aanbevolen voor intraveneuze inductie.
Tabel 8: Inductie van klinische respons en remissie in UNITED-1 en UNITED 2
Klinische remissie wordt gedefinieerd als de CDAI-index
Respons 70 punten wordt gedefinieerd als een verlaging van de CDAI-index met minimaal 70 punten
* anti-TNFα storingen
** mislukkingen van conventionele therapie
op p
b p
De onderhoudsstudie (IM-UNITED) evalueerde 388 patiënten die een klinische respons van 100 punten bereikten in week 8 van ustekinumab-inductie in de UNITED-1- en UNITED-2-onderzoeken. Patiënten werden gerandomiseerd naar een subcutaan onderhoudsschema van 90 mg ustekinumab elke 8 weken of 90 mg ustekinumab elke 12 weken of placebo gedurende 44 weken (voor de aanbevolen onderhoudsdosering, zie rubriek 4.2). Een hoger percentage patiënten behield klinische remissie en klinische respons in de ustekinumab-groepen in vergelijking met de placebogroep in week 44 (zie tabel 9).
Tabel 9: Onderhoud van klinische respons en remissie in IM-Uniti (week 44; 52 weken vanaf het begin van de inductiedosis)
Klinische remissie wordt gedefinieerd als de CDAI-index
* De placebogroep bestond uit patiënten die reageerden op ustekinumab en die aan het begin van de onderhoudstherapie gerandomiseerd werden om placebo te krijgen.
† Patiënten met een klinische respons van 100 punten ustekinumab aan het begin van de onderhoudstherapie
‡ Patiënten bij wie conventionele therapie maar geen anti-TNF α-therapie heeft gefaald
§ Patiënten die ongevoelig/intolerant zijn voor anti-TNF α
op p
b p
c nominaal significant (p
In de IM-UNITED bleven 29 van de 129 patiënten niet reageren op ustekinumab wanneer ze elke 12 weken werden behandeld en mochten ze de dosis aanpassen om ustekinumab elke 8 weken te krijgen.
Verlies van respons werd gedefinieerd als een CDAI ≥ 220 punten en een stijging van ≥ 100 punten in CDAI vanaf baseline. Bij deze patiënten werd 16 weken na de behandeling klinische remissie bereikt bij 41,4% van de patiënten. dosisaanpassing.
Patiënten die geen klinische respons hadden na ustekinumab-inductie in week 8 in de UNITED-1 en UNITED-2 inductiestudies (476 patiënten) namen deel aan het niet-gerandomiseerde deel van de onderhoudsstudie (IM-UNITED) en kregen vervolgens een subcutane injectie van 90 mg ustekinumab. Acht weken later bereikte 50,5% van de patiënten een klinische respons en bleef de onderhoudsdosis elke 8 weken krijgen; van deze patiënten die een voortgezette onderhoudsdosis kregen, behield de meerderheid de respons (68,1%) en bereikte remissie (50,2%) in week 44, in percentages die vergelijkbaar waren met die van patiënten die aanvankelijk reageerden op inductie met ustekinumab.
Van de 131 patiënten die reageerden op ustekinumab in de inductiefase en die aan het begin van het onderhoudsonderzoek werden gerandomiseerd naar de placebogroep, reageerden er 51 niet en kregen elke 8 weken ustekinumab 90 mg subcutaan. respons en herstart ustekinumab deed dit binnen 24 weken na de inductie-infusie. Van deze 51 patiënten bereikte 70,6% klinische respons en bereikte 39,2% klinische remissie 16 weken na ontvangst van de eerste subcutane dosis ustekinumab.
Endoscopie
Het endoscopische uiterlijk van het slijmvlies werd geëvalueerd in een substudie bij 252 geschikte patiënten met endoscopische ziekteactiviteit bij baseline. Het primaire eindpunt was de verandering ten opzichte van baseline op de Simplified Endoscopic Disease Severity Score voor de ziekte van Crohn (SES-CD), een samengestelde index van de 5 ileo-kolieksegmenten van aanwezigheid / grootte van zweren, percentage van het slijmvliesoppervlak dat bedekt is door zweren, percentage van het slijmvliesoppervlak dat is aangetast door andere laesies en aanwezigheid / type vernauwing / stenose. In week 8, na een enkelvoudige intraveneuze inductiedosis, was de verandering in SES-CD-index groter in de ustekinumab-groep (n = 155, gemiddelde verandering = -2,8) dan in de placebogroep (n = 97, gemiddelde verandering = -0,7 , p = 0,012).
Reactie bij fistelziekte
Bij een subgroep van patiënten met drainerende fistels bij baseline (8,8%; n = 26), bereikte 12/15 (80%) van de met ustekinumab behandelde patiënten een respons na 44 weken (gedefinieerd als ≥ 50% reductie ten opzichte van baseline in het inductieonderzoek in het aantal drainerende fistels) vergeleken met 5/11 (45,5%) blootgesteld aan placebo.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van IBDQ- en SF-36-vragenlijsten. In week 8 vertoonden patiënten behandeld met ustekinumab statistisch significant grotere klinische verbeteringen in de IBDQ Total Index en SF-36 Mental Component Summary Score in zowel de US-1 als UNITED-2, en SF-36 Physical Component Summary Score in de VERENIGDE STATEN -2, vergeleken met placebo Deze verbeteringen hielden over het algemeen beter aan bij de met ustekinumab behandelde patiënten in het IM-Uniti-onderzoek tot en met week 44 in vergelijking met placebo.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met ustekinumab in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Bij gezonde proefpersonen was de mediane tijd om de maximale serumconcentratie (Tmax) te bereiken 8,5 dagen na een enkelvoudige subcutane toediening van 90 mg. De mediane Tmax-waarden van ustekinumab na een enkele subcutane toediening van 45 mg of 90 mg bij patiënten met psoriasis zijn vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen.
De absolute biologische beschikbaarheid van ustekinumab bij patiënten met psoriasis na een enkelvoudige subcutane toediening werd geschat op 57,2%.
Verdeling
Het mediane distributievolume tijdens de terminale fase (Vz) na een enkelvoudige intraveneuze toediening bij patiënten met psoriasis varieerde van 57 tot 83 ml/kg.
Biotransformatie
Het exacte metabolische proces van ustekinumab is niet bekend.
Eliminatie
Daar opruiming Mediane systemische (CL) bij patiënten met psoriasis na een enkelvoudige intraveneuze toediening varieerde van 1,99 tot 2,34 ml/dood gaan/ kg.
De mediane halfwaardetijd (t1/2) van ustekinumab was ongeveer 3 weken bij patiënten met psoriasis, artritis psoriatica of de ziekte van Crohn, variërend van 15 tot 32 dagen in alle onderzoeken naar psoriasis en artritis psoriatica.
In een "populatie farmacokinetische profielanalyse bij patiënten met psoriasis, de" opruiming het schijnbare (CL/F) en het schijnbare distributievolume (V/F) waren respectievelijk 0,465 l/dag en 15,7 l. De CL/F van ustekinumab werd niet beïnvloed door het geslacht.Farmacokinetische populatie-analyse toonde een trend in de richting van toenemende ustekinumab-klaring bij anti-ustekinumab-antilichaam-positieve patiënten.
Lineariteit van de dosis
De systemische blootstelling aan ustekinumab (Cmax en AUC) nam redelijk dosisproportioneel toe na een enkelvoudige intraveneuze toediening van doses variërend van 0,09 mg/kg tot 4,5 mg/kg of na een enkelvoudige subcutane toediening in doses variërend van ongeveer 24 mg tot 240 mg bij patiënten met psoriasis.
Enkele dosis versus meerdere doses
Ustekinumab-serumconcentratie-tijdprofielen waren grotendeels voorspelbaar na enkelvoudige of meervoudige subcutane toedieningen. Bij patiënten met psoriasis zijn steady-state serumconcentraties (stabiele toestand) van ustekinumab werden bereikt vanaf week 28 na subcutane dosering in week 0 en 4, gevolgd door dosering om de 12 weken. De minimale mediane steady-state concentratie (stabiele toestand) lag tussen 0,21 mcg/ml en 0,26 mcg/ml (45 mg) en tussen 0,47 mcg/ml en 0,49 mcg/ml (90 mg).
Na subcutane toediening om de 12 weken werd geen duidelijke accumulatie van de ustekinumab-serumconcentratie in de tijd waargenomen. Bij patiënten met de ziekte van Crohn werd vanaf week 8 na een intraveneuze dosis van ~ 6 mg/kg een onderhoudsdosis van 90 mg ustekinumab subcutaan toegediend om de 8 of 12 weken. De stationaire concentratie (stabiele toestand) van ustekinumab werd bereikt bij aanvang van de tweede onderhoudsdosis. De mediane dalconcentratie bij steady-state (stabiele toestand) van ustekinumab varieerde van 1,97 mg/ml tot 2,24 mg/ml en van 0,61 mg/ml tot 0,76 mg/ml voor respectievelijk 90 mg ustekinumab elke 8 weken of elke 12 weken. Steady-state dalconcentraties ustekinumab (stabiele toestand) resultaten van ustekinumab 90 mg elke 8 weken werden geassocieerd met hogere klinische remissiepercentages dan steady-state dalspiegels van 90 mg elke 12 weken.
Impact van gewicht op het farmacokinetische profiel
In een "PK-analyse van de patiëntenpopulatie met behulp van gegevens van patiënten met psoriasis, werd gevonden dat lichaamsgewicht de covariabele was die het meest significant beïnvloedde opruiming door ustekinumab. De mediane CL/F van patiënten die > 100 kg wogen, was ongeveer 55% hoger dan die van patiënten die 100 kg wogen. De mediane V/F van patiënten die > 100 kg wogen, was ongeveer 37% hoger dan die van patiënten die ≤ 100 kg wogen. De lagere mediane serumconcentraties van ustekinumab bij de patiënten met een hoger gewicht (> 100 kg) in de groep met een dosis van 90 mg waren vergelijkbaar met die bij de patiënten met een lager gewicht (≤ 100 kg) in de behandelde groep bij een dosis van 45 mg. Vergelijkbare resultaten werden verkregen uit een bevestigende farmacokinetische populatieanalyse waarbij gebruik werd gemaakt van gegevens van patiënten met artritis psoriatica.
Speciale populaties
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten met nier- of leverdisfunctie.
Er zijn geen specifieke klinische onderzoeken uitgevoerd bij oudere patiënten.
Het farmacokinetische profiel van ustekinumab was over het algemeen vergelijkbaar tussen Aziatische en niet-Aziatische patiënten met psoriasis.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn werd de CL-variabiliteit van ustekinumab beïnvloed door lichaamsgewicht, serumalbuminespiegel, CRP, eerder falen van de TNF-antagonist, geslacht, ras (Aziatisch versus niet-Aziatisch) en aanwezigheid van antilichamen tegen ustekinumab, terwijl lichaamsgewicht de belangrijkste factor was. covariaat die het distributievolume beïnvloedt Gelijktijdig gebruik van immunomodulatoren had geen significante invloed op de dispositie van ustekinumab. De impact van deze statistisch significante covariabelen op hun respectievelijke farmacokinetische parameters was binnen ± 20% wanneer geëvalueerd in een representatief gegevensbereik van covariaten of categorieën die binnen de algehele waargenomen variabiliteit in ustekinumab PK valt. In de farmacokinetische analyse van de patiëntenpopulatie werden geen aanwijzingen voor een effect van tabak of alcohol op het farmacokinetische profiel van ustekinumab waargenomen.
De serumconcentraties van ustekinumab bij pediatrische patiënten van 12 tot 17 jaar met psoriasis die werden behandeld met de aanbevolen dosis op basis van het lichaamsgewicht waren over het algemeen vergelijkbaar met die bij de volwassen psoriasispopulatie die werd behandeld met de aanbevolen dosis voor volwassenen, terwijl de serumconcentraties van ustekinumab bij pediatrische psoriasispatiënten behandeld met de helft van de aanbevolen dosis op basis van het lichaamsgewicht waren over het algemeen lager dan bij volwassenen.
Regulatie van CYP450-enzymen
De effecten van IL-12 of IL-23 op de regulatie van CYP450-enzymen werden geëvalueerd in één onderzoek in vitro met gebruikmaking van menselijke hepatocyten, toonde deze studie aan dat IL-12 en/of IL-23 in concentraties van 10 ng/ml de enzymatische activiteit van menselijk CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4; zie rubriek 4.5) niet veranderen ).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen (bijv. orgaantoxiciteit) op basis van toxiciteit bij herhaalde dosering en ontwikkelings- en reproductietoxiciteitsstudies, inclusief beoordelingen van veiligheidsfarmacologie. In onderzoeken naar reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit bij cynomolgus-apen werden geen nadelige effecten op mannelijke vruchtbaarheidsindexen, geboorteafwijkingen of ontwikkelingstoxiciteit waargenomen. Er werden geen nadelige effecten op de vrouwelijke vruchtbaarheidsindexen waargenomen bij het gebruik van een antilichaam analoog aan IL-12/23 bij muizen.
De dosisniveaus in dierstudies waren tot ongeveer 45 keer hoger dan de hoogste equivalente dosis die bedoeld was om te worden gegeven aan patiënten met psoriasis. Bij apen vertaalden deze niveaus zich in piekserumconcentraties die 100 keer of meer hoger waren dan die bij mensen.
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken met ustekinumab uitgevoerd vanwege het ontbreken van geschikte antilichaammodellen die vrij zijn van kruisreagerend IL-12/23 p40 bij knaagdieren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
L-histidine
L-histidine-monohydrochloride-monohydraat
Polysorbaat 80
sacharose
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit "-
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen.
Bewaar de injectieflacon of voorgevulde spuit in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
STELARA 45 mg oplossing voor injectie
0,5 ml oplossing in een injectieflacon van 2 ml van type I-glas, afgesloten met een butylrubberen stop.
STELARA 90 mg oplossing voor injectie
1 ml oplossing in een injectieflacon van 2 ml van type I-glas, afgesloten met een butylrubberen stop.
STELARA 45 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
0,5 ml oplossing in een glazen injectiespuit van 1 ml type I, met een niet-verwijderbare stalen naald en afgedekt met gedroogd natuurlijk rubber (een derivaat van latex). De spuit is uitgerust met een passieve veiligheidsvoorziening.
STELARA 90 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
1 ml oplossing in een glazen type I-spuit van 1 ml met een niet-verwijderbare stalen naald beschermd door een dop met gedroogd natuurlijk rubber (een derivaat van latex). De spuit is uitgerust met een passieve veiligheidsvoorziening.
STELARA is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 injectieflacon of 1 voorgevulde spuit.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
De oplossing in de STELARA-flacon of voorgevulde spuit mag niet worden geschud. De oplossing moet vóór subcutane toediening visueel worden gecontroleerd op deeltjes of verkleuring. De oplossing is helder tot licht opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel en kan enkele kleine doorschijnende of witte eiwitdeeltjes bevatten. Het is niet ongebruikelijk voor eiwitoplossingen. Het geneesmiddel product mag niet worden gebruikt als de oplossing verkleurd of ondoorzichtig is, of als er vreemde deeltjes aanwezig zijn.Vóór toediening moet STELARA op kamertemperatuur komen (ongeveer een half uur). Gedetailleerde gebruiksaanwijzingen staan in de bijsluiter.
STELARA bevat geen conserveermiddelen, dus ongebruikt geneesmiddel dat in de injectieflacon en spuit achterblijft, mag niet worden gebruikt. STELARA wordt geleverd als een steriele injectieflacon voor eenmalig gebruik of als een voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik. De spuit, naald en injectieflacon mogen nooit opnieuw worden gebruikt.Ongebruikte geneesmiddelen en afval van dit geneesmiddel dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
België
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
STELARA 45 mg oplossing voor injectie
EU / 1/08/494/001
STELARA 90 mg oplossing voor injectie
EU / 1/08/494/002
STELARA 45 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
EU / 1/08/494/003
STELARA 90 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste autorisatie: 16 januari 2009
Datum van laatste verlenging: 19 september 2013
-cos-cause-e-trattamento.jpg)