Actieve ingrediënten: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - Injecteerbare oplossing
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BRIDION 100 MG / ML OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml bevat sugammadex-natrium overeenkomend met 100 mg sugammadex
Elke injectieflacon van 2 ml bevat sugammadex-natrium overeenkomend met 200 mg sugammadex
Elke injectieflacon van 5 ml bevat sugammadex-natrium overeenkomend met 500 mg sugammadex
Hulpstof(fen) met bekend effect
Elke ml bevat maximaal 9,7 mg natrium (zie rubriek 4.4).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie (injectie).
Heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing.
De pH ligt tussen 7 en 8 en de osmolariteit ligt tussen 300 en 500 mOsm/kg.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Antagonisme van neuromusculaire blokkade veroorzaakt door rocuronium of vecuronium bij volwassenen.
Voor de pediatrische populatie: sugammadex wordt alleen aanbevolen voor het routinematig opheffen van een door rocuronium geïnduceerde blokkade bij kinderen en adolescenten van 2-17 jaar.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Sugammadex mag alleen worden toegediend door of onder toezicht van een anesthesist. Het gebruik van een geschikte neuromusculaire monitoringtechniek wordt aanbevolen om herstel van een neuromusculaire blokkade te volgen (zie rubriek 4.4).
De aanbevolen dosis sugammadex hangt af van het niveau van de neuromusculaire blokkade die moet worden geantagoneerd.
De aanbevolen dosis is niet afhankelijk van het anesthetische regime.
Sugammadex kan worden gebruikt om verschillende niveaus van neuromusculaire blokkade veroorzaakt door rocuronium of vecuronium te neutraliseren.
volwassenen
Routine antagonisme:
Als het herstel van de door rocuronium of vecuronium geïnduceerde blokkade een waarde van ten minste 1-2 PTC (post-tetanustelling) heeft bereikt, is de aanbevolen dosis sugammadex 4 mg/kg lichaamsgewicht. De mediane tijd tot herstel van een T4/T1-ratio van 0,9 is ongeveer 3 minuten (zie rubriek 5.1).
Een dosis van 2 mg/kg lichaamsgewicht sugammadex wordt aanbevolen bij spontaan herstel tot het opnieuw verschijnen van T2 na blokkade veroorzaakt door rocuronium of vecuronium. De mediane tijd tot herstel van een T4/T1-ratio van 0,9 is ongeveer 2 minuten (zie rubriek 5.1).
Gebruik van de aanbevolen doses voor routinematig antagonisme resulteert in een mediane tijd tot herstel van de T4/T1-verhouding die iets sneller is dan 0,9 voor rocuronium in vergelijking met een door vecuronium geïnduceerd neuromusculair blok (zie rubriek 5.1).
Onmiddellijk antagonisme van door rocuronium geïnduceerde blokkade:
Wanneer het klinisch noodzakelijk is om onmiddellijk antagonisme te bereiken na toediening van rocuronium, wordt een dosis van 16 mg/kg lichaamsgewicht sugammadex aanbevolen. Als Sugammadex 16 mg/kg lichaamsgewicht wordt toegediend 3 minuten na een bolusdosis van 1,2 mg/kg lichaamsgewicht rocuroniumbromide, kan een mediane hersteltijd tot 0,9 van de verhouding worden verwacht. T4/T1 van ongeveer 1,5 minuut ( zie paragraaf 5.1).
Er zijn geen gegevens die het gebruik van sugammadex voor onmiddellijk antagonisme na door vecuronium geïnduceerde blokkade aanbevelen.
Hertoediening van sugammadex:
Bij het "uitzonderlijk optreden van een nieuwe postoperatieve neuromusculaire blokkade (zie rubriek 4.4), wordt na een aanvangsdosis van 2 mg/kg of 4 mg/kg sugammadex aanbevolen om nog een" 4 doses sugammadex toe te dienen. mg/ kg.
Na een tweede dosis sugammadex moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd om een geldig herstel van de neuromusculaire functie te verzekeren.
Hertoediening van rocuronium of vecuronium na sugammadex:
Voor wachttijden voor hertoediening van rocuronium of vecuronium na antagonisme met sugammadex, zie rubriek 4.4.
Meer informatie over bepaalde patiëntenpopulaties
Nierschade:
Het gebruik van sugammadex bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (inclusief patiënten die dialyse nodig hebben (ClCr
Studies bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie leverden onvoldoende informatie op over het veiligheidsprofiel om het gebruik van sugammadex bij deze patiënten te ondersteunen (zie ook rubriek 5.1).
Bij een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≥ 30 e
Oudere patiënten:
Na toediening van sugammadex en terugkeer van T2 na een door rocuronium geïnduceerd blok, was de mediane tijd tot herstel van de T4/T1-verhouding bij volwassenen tot 0,9 (18-64 jaar) 2,2 minuten, bij oudere proefpersonen (65-74 jaar) 2,6 minuten en bij zeer oudere proefpersonen (≥ 75 jaar) van 3,6 minuten. Hoewel de hersteltijden bij ouderen doorgaans langzamer zijn, dienen dezelfde doseringsaanbevelingen als bij volwassenen te worden gevolgd (zie rubriek 4.4).
Zwaarlijvige patiënten:
Bij obese patiënten moet de dosis sugammadex gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. Dezelfde doseringsaanbevelingen als voor volwassenen dienen te worden gevolgd.
Leverfunctiestoornis:
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Voorzichtigheid is geboden wanneer het gebruik van sugammadex wordt overwogen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis of wanneer een leverfunctiestoornis gepaard gaat met coagulopathie (zie rubriek 4.4).
Bij een lichte tot matige leverfunctiestoornis: Aangezien sugammadex voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden, zijn geen dosisaanpassingen nodig.
Pediatrische populatie
Gegevens over de pediatrische populatie zijn beperkt (slechts één onderzoek naar het antagonisme van door rocuronium geïnduceerde blokkade bij terugkeer van T2).
Kinderen en adolescenten:
Voor het routinematige antagonisme van door rocuronium geïnduceerde blokkade van het opnieuw verschijnen van T2 bij kinderen en adolescenten (2-17 jaar) wordt de toediening van 2 mg/kg sugammadex aanbevolen.
Bridion 100 mg/ml kan worden verdund tot 10 mg/ml om de dosisnauwkeurigheid bij pediatrische patiënten te vergroten (zie rubriek 6.6).
Andere situaties van routinematige antagonisme zijn niet onderzocht en worden daarom niet aanbevolen totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
De onmiddellijke opheffing van blokkade bij kinderen en adolescenten is niet onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
Termijn pasgeborenen en zuigelingen:
De ervaring met het gebruik van sugammadex bij jonge kinderen (30 dagen tot 2 jaar) is beperkt en bij voldragen zuigelingen (jonger dan 30 dagen oud) is het gebruik van het geneesmiddel niet onderzocht. en jonge kinderen wordt daarom niet aanbevolen totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
Wijze van toediening
Sugammadex moet intraveneus worden toegediend als een enkele bolusinjectie. Bolusinjectie moet snel worden toegediend, gedurende 10 seconden, in een bestaande intraveneuze lijn (zie rubriek 6.6). In klinische onderzoeken werd sugammadex alleen als een enkele bolusinjectie toegediend.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zoals in de normale post-anesthesiepraktijk, wordt het aanbevolen om de patiënt na een neuromusculair blok te controleren in de onmiddellijke postoperatieve periode om ongewenste voorvallen uit te sluiten, waaronder het opnieuw verschijnen van een neuromusculair blok.
Bewaking van de ademhalingsfunctie tijdens herstel:
Na het antagonisme van de neuromusculaire blokkade moeten patiënten ademhalingsondersteuning krijgen totdat adequate spontane ademhaling is hersteld. Zelfs als het antagonisme van de neuromusculaire blokkade volledig is, kunnen andere geneesmiddelen die in de peri- en postoperatieve periode worden gebruikt de ademhalingsfunctie verminderen en daarom kan ademhalingsondersteuning nodig blijven.
Er moet voor voldoende ventilatie worden gezorgd in het geval dat de neuromusculaire blokkade terugkeert na extubatie.
Terugkeer van neuromusculaire blokkade:
In klinische onderzoeken met proefpersonen die werden behandeld met rocuronium of vecuronium, waarbij sugammadex werd toegediend met een dosis die was geïndiceerd voor diepe neuromusculaire blokkades, werd een "incidentie van 0,20% van het opnieuw optreden van een neuromusculaire blokkade waargenomen op basis van neuromusculaire monitoring of" klinisch bewijs. Het gebruik van lagere dan aanbevolen doses kan leiden tot een verhoogd risico op terugkeer van de neuromusculaire blokkade na aanvankelijke antagonisme en wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.2 en rubriek 4.8).
Effect op hemostase:
In een onderzoek bij vrijwilligers resulteerden doses van 4 mg/kg en 16 mg/kg sugammadex in verlengingen van de gemiddelde maximale geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) van respectievelijk 17 en 22%, en van de internationaal genormaliseerde verhouding van protrombinetijd. [PT (INR)] van respectievelijk 11 en 22%. Deze gemiddelde beperkte verlengingen van aPTT en PT (INR) waren van korte duur (≤ 30 minuten). Gebaseerd op klinische databases (N = 3.519) en van een specifiek onderzoek in 1.184 patiënten die een heupfractuuroperatie/grote gewrichtsvervangende operatie ondergingen. Er was geen klinisch relevant effect van sugammadex toegediend 4 mg/kg alleen of in combinatie met anticoagulantia op de incidentie van peri- of postoperatieve.
in studies in vitro een "farmacodynamische interactie (verlenging van aPTT en PT) met vitamine K-antagonisten, ongefractioneerde heparine, heparinoïden met laag molecuulgewicht, rivaroxaban en dabigatran werd opgemerkt. Bij patiënten die routinematige postoperatieve stollingsprofylaxe ondergaan, is deze farmacodynamische interactie niet klinisch relevant. Voorzichtigheid is geboden. wanneer het gebruik van sugammadex wordt overwogen bij patiënten die antistollingstherapie krijgen voor een reeds bestaande of comorbide aandoening.
Een verhoogd risico op bloedingen kan niet worden uitgesloten bij patiënten:
• met erfelijke tekortkomingen van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren;
• met reeds bestaande coagulopathieën;
• op cumarinederivaten en met een INR groter dan 3,5;
• die anticoagulantia gebruiken en een dosis van 16 mg/kg sugammadex nemen.
Als er een medische noodzaak is om sugammadex aan deze patiënten toe te dienen, moet de anesthesist beslissen of de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's van bloedingscomplicaties, rekening houdend met de bloedingsgeschiedenis van de patiënt en het type geplande operatie. Als sugammadex aan deze patiënten wordt toegediend, wordt controle van de hemostase- en stollingsparameters aanbevolen.
Wachttijden voor hernieuwde toediening van neuromusculaire blokkers na antagonisme met sugammadex:
Hertoediening van rocuronium of vecuronium na routinematig antagonisme (tot 4 mg/kg sugammadex):
Het begin van de neuromusculaire blokkade kan worden verlengd tot ongeveer 4 minuten en de duur van de neuromusculaire blokkade kan worden teruggebracht tot ongeveer 15 minuten na hernieuwde toediening van 1,2 mg/kg rocuronium binnen 30 minuten na toediening van sugammadex.
Gebaseerd op PK (farmacokinetische) modellering bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie moet de aanbevolen wachttijd voor hergebruik van 0,6 mg/kg rocuronium of 0,1 mg/kg vecuronium na routinematig antagonisme met sugammadex 24 uur zijn. Als een kortere wachttijd nodig is, moet de dosis rocuronium voor nieuwe neuromusculaire blokkade 1,2 mg/kg zijn.
Hertoediening van rocuronium of vecuronium na onmiddellijk antagonisme (16 mg/kg sugammadex): voor de zeer zeldzame gevallen waarin dit nodig kan zijn, wordt een wachttijd van 24 uur aanbevolen.
Als neuromusculaire blokkering nodig is voordat de aanbevolen wachttijd is verstreken, moet een niet-steroïde neuromusculaire blokker worden gebruikt.
Het begin van het effect van een depolariserend neuromusculair blokkerend middel kan langzamer zijn dan verwacht, aangezien een aanzienlijk deel van de postjunctionele nicotinereceptoren nog steeds ingenomen kan worden door het neuromusculair blokkerende middel.
Nierschade:
Het gebruik van sugammadex wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis, inclusief die patiënten die dialyse nodig hebben (zie rubriek 5.1).
Lichte verdoving:
In klinische onderzoeken zijn af en toe tekenen van lichte anesthesie (bewegingen, hoesten, grimassen en zuigen van de endotracheale tube) waargenomen in het opzettelijke antagonisme van neuromusculaire blokkade tijdens anesthesie.
Als de neuromusculaire blokkade wordt opgeheven terwijl de anesthesie voortduurt, dienen verdere doses anestheticum en/of opioïden te worden toegediend, afhankelijk van de klinische indicatie.
Duidelijke bradycardie:
In zeldzame gevallen is duidelijke bradycardie waargenomen binnen enkele minuten na toediening van sugammadex voor antagonisme van neuromusculaire blokkade Bradycardie kan soms leiden tot hartstilstand (zie rubriek 4.8) Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op hemodynamische veranderingen tijdens en na het antagonisme van de neuromusculaire blok. Als klinisch significante bradycardie wordt waargenomen, dient behandeling met anticholinergica zoals atropine te worden gegeven.
Leverfunctiestoornis:
Aangezien sugammadex niet wordt gemetaboliseerd of uitgescheiden via de lever, zijn er geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moeten met grote voorzichtigheid worden behandeld. Indien leverinsufficiëntie gepaard gaat met coagulopathie, zie informatie over effect op hemostase.
Gebruik op de intensive care:
Sugammadex is niet onderzocht bij patiënten die rocuronium of vecuronium kregen op een intensive care-afdeling.
Gebruik voor het antagonisme van de blokkade veroorzaakt door andere spierverslappers dan rocuronium en vecuronium:
Sugammadex mag niet worden gebruikt voor het tegengaan van blokkades die worden veroorzaakt door niet-steroïde neuromusculaire blokkers, zoals succinylcholine- of benzylisochinolineverbindingen.
Sugammadex mag niet worden gebruikt om de neuromusculaire blokkade veroorzaakt door andere steroïdale neuromusculaire blokkers dan rocuronium en vecuronium ongedaan te maken, aangezien er in deze omstandigheden geen gegevens over de werkzaamheid en veiligheid beschikbaar zijn. sugammadex mag in deze omstandigheden niet worden gebruikt.
Vertraagd herstel:
Aandoeningen die resulteren in een verlengde circulatietijd, zoals hart- en vaatziekten, ouderdom (voor tijd tot herstel bij ouderen, zie rubriek 4.2) of oedemateuze toestand (bijv. ernstige leverfunctiestoornis), kunnen gepaard gaan met langere hersteltijden.
Geneesmiddelovergevoeligheidsreacties:
Artsen moeten voorbereid zijn op het optreden van overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen (inclusief anafylactische reacties) en de nodige voorzorgsmaatregelen nemen (zie rubriek 4.8).
Patiënten die een natriumarm dieet moeten volgen:
Elke ml oplossing bevat maximaal 9,7 mg natrium. Producten die 23 mg natrium bevatten, worden in wezen als "natriumvrij" beschouwd. Als meer dan 2,4 ml oplossing moet worden toegediend, moet dit worden overwogen bij patiënten met een natriumarm dieet.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De informatie die in deze rubriek wordt vermeld, is gebaseerd op de bindingsaffiniteit tussen sugammadex en andere geneesmiddelen, op niet-klinische onderzoeken, klinische onderzoeken en op simulaties die zijn uitgevoerd met een model dat rekening hield met het farmacodynamische effect van neuromusculaire blokkers en de farmacokinetiek van interactie tussen neuromusculaire blokkers en sugammadex Op basis van deze gegevens worden geen klinisch significante farmacodynamische interacties met andere geneesmiddelen verwacht, behalve voor de volgende:
Verdringingsinteracties konden niet worden uitgesloten voor toremifen en fusidinezuur (klinisch relevante epileptische interacties worden niet verwacht).
Voor hormonale anticonceptiva was het niet mogelijk om een klinisch relevante "aanvalinteractie" uit te sluiten (geen verdringingsinteracties verwacht).
Interacties die de werkzaamheid van sugammadex in gevaar kunnen brengen (verdringingsinteracties):
De toediening van sommige geneesmiddelen na sugammadex zou theoretisch rocuronium of vecuronium uit sugammadex kunnen verdringen. Dit kan leiden tot een terugkeer van een neuromusculaire blokkade. In dit geval moet de patiënt worden beademd. In het geval van een infusie moet de toediening van het geneesmiddel dat de verplaatsing veroorzaakt, worden stopgezet. In omstandigheden waar mogelijke verdringingsinteracties kunnen worden verwacht, moeten patiënten, als een ander geneesmiddel parenteraal wordt toegediend binnen 7,5 uur na de toediening van sugammadex, nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van het opnieuw optreden van neuromusculaire blokkade (gedurende een maximale periode van ongeveer 15 minuten).
Toremifeen:
Met betrekking tot toremifen, dat een relatief hoge bindingsaffiniteit voor sugammadex heeft en waarvoor relatief hoge plasmaconcentraties aanwezig kunnen zijn, kan enige verdringing van vecuronium of rocuronium uit sugammadex optreden. Artsen dienen zich ervan bewust te zijn dat bij herstel een waarde van 0,9 van de T4 / De T1-ratio kan daarom vertraagd zijn bij patiënten die toremifen kregen op dezelfde dag van de operatie.
Intraveneuze toediening van fusidinezuur:
Het gebruik van fusidinezuur in de pre-operatieve fase kan enige vertraging veroorzaken bij het herstellen van een waarde van 0,9 van de T4/T1-verhouding In de postoperatieve fase wordt het opnieuw optreden van een neuromusculaire blokkade niet verwacht, aangezien de infusiesnelheid van fusidinezuur een duur van enkele uren en de bloedspiegels zijn cumulatief na 2-3 dagen. Zie rubriek 4.2 voor hernieuwde toediening van sugammadex.
Interacties die de werkzaamheid van andere geneesmiddelen in gevaar kunnen brengen (toevalsinteracties):
Toediening van sugammadex kan een vermindering van de werkzaamheid van sommige geneesmiddelen veroorzaken als gevolg van verlaagde (vrije) plasmaconcentraties.Als dit wordt waargenomen, moet de arts overwegen het geneesmiddel opnieuw toe te dienen door een gelijkwaardig geneesmiddel toe te dienen. bekijken (liefst uit een andere chemische klasse) en/of om op een niet-farmacologische manier in te grijpen, al naargelang wat passender is.
Hormonale anticonceptiva:
Geschat wordt dat de interactie tussen 4 mg/kg sugammadex en een progestageen resulteert in een verlaging van de blootstelling aan progestageen (34% van de AUC) vergelijkbaar met de verlaging die wordt waargenomen bij inname van de dagelijkse dosis van een oraal anticonceptivum met een vertraging van 12 uur, een "gebeurtenis die kan leiden tot een vermindering van de werkzaamheid. Wat oestrogeen betreft, wordt aangenomen dat het effect minder uitgesproken is. Daarom wordt de toediening van een bolusdosis sugammadex beschouwd als equivalent aan een dagelijkse dosis die niet wordt ingenomen met steroïde orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progestageen). Als sugammadex op dezelfde dag als een oraal anticonceptivum wordt toegediend, moet worden verwezen naar de instructies in de bijsluiter van het orale anticonceptivum met betrekking tot de gemiste doses. In het geval van niet-orale hormonale anticonceptiva moet de patiënt gedurende de volgende 7 dagen een aanvullende niet-hormonale anticonceptiemethode gebruiken en de instructies in de bijsluiter van het geneesmiddel raadplegen.
Interacties als gevolg van het langdurige effect van rocuronium of vecuronium:
Bij gebruik van geneesmiddelen die de neuromusculaire blokkade in de postoperatieve periode versterken, moet bijzondere aandacht worden besteed aan het mogelijk opnieuw optreden van een neuromusculaire blokkade. Raadpleeg de bijsluiter van rocuronium of vecuronium voor de lijst van specifieke geneesmiddelen die de neuromusculaire blokkade versterken.Als een terugkeer van de neuromusculaire blokkade wordt waargenomen, kan de patiënt mechanische beademing en hertoediening van sugammadex nodig hebben (zie rubriek 4.2).
Interferentie met laboratoriumanalyses:
Over het algemeen verstoort sugammadex de resultaten van laboratoriumanalyses niet; mogelijke uitzonderingen zijn de dosis progesteron in serum. Interferentie met deze test werd waargenomen bij plasmaconcentraties van sugammadex van 100 mcg/ml (plasmapiek na 8 mg/kg bolus).
In een onderzoek bij vrijwilligers resulteerden doses van 4 mg/kg en 16 mg/kg sugammadex in verlengingen van de gemiddelde maximale aPTT van respectievelijk 17 en 22%, en van de PT (INR) van respectievelijk 11 en 22%. verlengingen van aPTT en PT (INR) waren van korte duur (≤ 30 minuten).
in studies in vitro Er werd een farmacodynamische interactie (verlenging van aPTT en PT) met vitamine K-antagonisten, ongefractioneerde heparine, laagmoleculaire heparinoïden, rivaroxaban en dabigatran waargenomen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd. Voor de pediatrische populatie moeten de hierboven vermelde interacties voor volwassenen en de waarschuwingen in rubriek 4.4 in overweging worden genomen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Voor sugammadex zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootgestelde zwangerschappen.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van het geneesmiddel aan zwangere vrouwen.
Voedertijd
Het is niet bekend of sugammadex wordt uitgescheiden in de moedermelk. Uit dieronderzoek is gebleken dat sugammadex in de moedermelk wordt uitgescheiden.De orale absorptie van cyclodextrines is in het algemeen laag en er worden geen effecten op de zuigeling verwacht na toediening van een enkelvoudige dosis aan een vrouw die borstvoeding geeft.
Sugammadex kan worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
De effecten van sugammadex op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet getest Dierstudies om de vruchtbaarheid te evalueren hebben geen schadelijke effecten aan het licht gebracht.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bridion heeft voor zover bekend geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Bridion wordt gelijktijdig toegediend met neuromusculaire blokkers en anesthetica bij chirurgische patiënten. De causaliteit van bijwerkingen is daarom moeilijk te beoordelen. De meest gemelde bijwerkingen bij chirurgische patiënten waren hoesten, respiratoire complicatie van anesthesie, complicaties van anesthesie, hypotensie van de procedure en procedurele complicatie (vaak (≥ 1/100,
Tabel met bijwerkingen
De veiligheid van sugammadex werd geëvalueerd bij 3.519 unieke proefpersonen met behulp van een gepoolde Fase I-III veiligheidsdatabase. In placebogecontroleerde onderzoeken waarin proefpersonen anesthesie en/of neuromusculaire blokkers kregen (1078 proefpersonen blootgesteld aan sugammadex versus 544 blootgesteld aan placebo) werden de volgende bijwerkingen gemeld:
[Zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Geneesmiddel overgevoeligheidsreacties:
Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn opgetreden bij sommige patiënten en vrijwilligers (voor informatie over vrijwilligers, zie Informatie over gezonde vrijwilligers hieronder). In klinische onderzoeken met chirurgische patiënten werden deze reacties als soms gemeld en in postmarketingmeldingen is de frequentie niet bekend.
Deze reacties varieerden van geïsoleerde huidreacties tot ernstige systemische reacties (zoals anafylaxie, anafylactische shock) en traden op bij patiënten die niet eerder waren blootgesteld aan sugammadex.
Symptomen die gepaard gaan met deze reacties kunnen zijn: blozen, netelroos, erythemateuze huiduitslag, (ernstige) hypotensie, tachycardie, gezwollen tong, gezwollen keelholte, bronchospasme en obstructieve pulmonale voorvallen. Ernstige overgevoeligheidsreacties kunnen dodelijk zijn.
Ademhalingscomplicatie van anesthesie:
Luchtwegcomplicaties van anesthesie omvatten weerstand tegen de endotracheale tube, hoesten, lichte weerstand, wekreactie tijdens de operatie, hoesten tijdens de anesthesieprocedure of tijdens de operatie, of spontane ademhaling van de patiënt in verband met de anesthesieprocedure.
Complicatie van anesthesie:
Complicaties van anesthesie die wijzen op herstel van de neuromusculaire functie omvatten beweging van een ledemaat of lichaam, of hoesten tijdens anesthesie of chirurgische ingreep, grimassen of zuigen van de endotracheale tube. Zie rubriek 4.4 "lichte anesthesie".
Procedurele complicatie:
Procedurele complicaties waren hoesten, tachycardie, bradycardie, beweging en verhoogde hartslag.
Duidelijke bradycardie:
Tijdens postmarketingervaring zijn binnen enkele minuten na toediening van sugammadex geïsoleerde gevallen van uitgesproken bradycardie en bradycardie bij hartstilstand waargenomen (zie rubriek 4.4).
Terugkeer van neuromusculaire blokkade:
In klinische onderzoeken met proefpersonen die werden behandeld met rocuronium of vecuronium, waarbij sugammadex werd toegediend met een dosis die is geïndiceerd voor diepe neuromusculaire blokkade (N = 2.022), werd een incidentie van 0,20% van het opnieuw optreden van een neuromusculaire blokkade waargenomen op basis van neuromusculaire monitoring of klinisch bewijs ( zie rubriek 4.4).
Informatie over gezonde vrijwilligers:
Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie onderzocht de incidentie van overgevoeligheidsreacties op het geneesmiddel bij gezonde vrijwilligers die werden behandeld met maximaal 3 doses placebo (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) of sugammadex 16 mg / kg. (N = 148) Meldingen van vermoedelijke overgevoeligheid werden beoordeeld door een geblindeerde commissie. De incidentie van bekende overgevoeligheid was 1,3%, 6,6% en 9,5% in de placebo-, sugammadex-groepen, respectievelijk 4 mg/kg en sugammadex 16 mg/kg. Er zijn geen meldingen van anafylaxie na placebo of sugammadex 4 mg/kg. Er was een enkel geval van anafylaxie vastgesteld na de eerste dosis sugammadex 16 mg/kg (incidentie van 0,7%). Er waren geen aanwijzingen voor een toename van de frequentie of ernst van overgevoeligheid bij herhaalde doses door sugammadex.
In een eerdere studie met een vergelijkbare opzet waren er drie vastgestelde gevallen van anafylaxie, allemaal na sugammadex 16 mg/kg (incidentie 2,0%).
In de gepoolde database van fase 1-onderzoeken werden bijwerkingen als vaak beschouwd (≥ 1/100, dysgeusie (10,1%), hoofdpijn (6,7%), misselijkheid (5,6%), urticaria (1, 7%), pruritus (1,7%) , duizeligheid (1,6%), braken (1,2%) en buikpijn (1,0%).
Meer informatie over bepaalde patiëntenpopulaties
Patiënten met een voorgeschiedenis van pulmonale complicaties:
Bronchospasme werd gemeld in postmarketinggegevens en in een specifiek klinisch onderzoek bij patiënten met een voorgeschiedenis van pulmonale complicaties. Zoals bij alle patiënten met een voorgeschiedenis van pulmonale complicaties, moet de arts zich bewust zijn van het mogelijke optreden van bronchospasmen.
Pediatrische populatie
Een beperkte database geeft aan dat het veiligheidsprofiel van sugammadex (tot 4 mg/kg lichaamsgewicht) bij pediatrische patiënten vergelijkbaar is met dat bij volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
In klinische onderzoeken werd 1 geval van accidentele overdosering met een dosis van 40 mg/kg lichaamsgewicht gemeld, maar dit had geen significante bijwerkingen. In een verdraagbaarheidsstudie bij mensen werd sugammadex toegediend in doses tot 96 mg/kg lichaamsgewicht Er werden geen dosisgerelateerde bijwerkingen of ernstige bijwerkingen gemeld.
Sugammadex kan worden verwijderd door middel van hemodialyse met een high-flow filter, maar niet met een low-flow filter. Op basis van klinische onderzoeken zijn de plasmaconcentraties van sugammadex na een dialysesessie van 3 tot 6 uur tot 70% verlaagd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: alle andere therapeutische producten, antidota, ATC-code: V03AB35
Werkingsmechanisme:
Sugammadex, een gamma-gemodificeerd cyclodextrine, is een selectief bindmiddel voor spierverslappers. Het vormt een complex met de neuromusculair blokkerende middelen rocuronium of vecuronium in het plasma en vermindert bijgevolg de hoeveelheid neuromusculaire blokkers die in staat zijn te binden aan de nicotinereceptoren die aanwezig zijn op de neuromusculaire junctie. Dit resulteert in een antagonisme van de neuromusculaire blokkade veroorzaakt door rocuronium of vecuronium.
Farmacodynamische effecten:
Sugammadex werd toegediend in het "dosisbereik van 0,5-16 mg/kg lichaamsgewicht" in dosis-responsonderzoeken naar een door rocuronium geïnduceerd blok (0,6 - 0,9 - 1,0 en 1,2 mg/kg lichaamsgewicht van rocuroniumbromide met en zonder onderhoudsdoses) en op door vecuronium geïnduceerde blokkade (0,1 mg/kg lichaamsgewicht vecuroniumbromide met of zonder onderhoudsdoses) op verschillende tijdstippen van blokkade en in blokkades van verschillende intensiteit. In deze onderzoeken kwam een duidelijke dosis-responsrelatie naar voren.
Klinische werkzaamheid en veiligheid:
Sugammadex kan op verschillende tijdstippen na toediening van rocuroniumbromide of vecuronium worden toegediend:
Routine antagonisme - diepe neuromusculaire blokkade:
In een hoofdonderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen aan rocuronium of vecuronium. Na de laatste dosis rocuronium of vecuronium werd in willekeurige volgorde bij een PTC van 1-2, 4 mg/kg lichaamsgewicht sugammadex of 70 microgram/kg lichaamsgewicht neostigmine toegediend Toediening van sugammadex of neostigmine wanneer de T4/T1 verhouding werd hersteld tot 0,9 was als volgt:
Tijd (minuten) tussen toediening van sugammadex of neostigmine tijdens een diepe neuromusculaire blokkade (PTC: 1-2) veroorzaakt door rocuronium of vecuronium en het herstel van een waarde van 0,9 van de T4/T1-verhouding
Routine antagonisme - matige neuromusculaire blokkade:
In een ander hoofdonderzoek werden patiënten gerandomiseerd om rocuronium of vecuronium te krijgen. Na de laatste dosis rocuronium of vecuronium, wanneer T2 terugkeerde, werd in willekeurige volgorde 2,0 mg/kg lichaamsgewicht sugammadex of 50 microgram/kg lichaamsgewicht neostigmine toegediend De tijd vanaf het begin van de toediening sugammadex of neostigmine wanneer de T4 / T1-verhouding werd hersteld tot een waarde van 0,9 was de volgende:
Tijd (minuten) vanaf toediening van sugammadex of neostigmine tot terugkeer van T2 na toediening van rocuronium of vecuronium tot herstel van een waarde van 0,9 van de T4/T1-verhouding
Het antagonisme van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade met sugammadex werd vergeleken met het antagonisme van door cis-atracurium geïnduceerde neuromusculaire blokkade met neostigmine. Bij terugkeer van T2 werd een dosis van 2 mg/kg lg sugammadex of een dosis van 50 mcg/kg lg neostigmine toegediend. Het antagonisme van door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade met sugammadex was sneller dan het antagonisme van door cis-atracurium geïnduceerde neuromusculaire blokkade met neostigmine:
Tijd (minuten) vanaf toediening van sugammadex of neostigmine tot terugkeer van T2 na toediening van rocuronium of cis-atracurium tot herstel van een T4/T1-verhouding van 0,9.
Onmiddellijk antagonisme:
De hersteltijd van een door succinylcholine geïnduceerde neuromusculaire blokkade (1 mg/kg lichaamsgewicht) werd vergeleken met de door sugammadex geïnduceerde hersteltijd van een door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade (1,2 mg/kg lichaamsgewicht).
Tijd (minuten) vanaf toediening van rocuronium en sugammadex of succinylcholine tot herstel van 10% van T1
In een gepoolde analyse werden de volgende hersteltijden gevonden die samenhangen met de toediening van 16 mg/kg lichaamsgewicht sugammadex na 1,2 mg/kg lichaamsgewicht rocuroniumbromide:
Tijd (minuten) vanaf toediening van sugammadex 3 minuten na rocuronium tot herstel van een T4/T1-ratiowaarde van 0,9 - 0,8 of 0,7.
Nierschade:
Twee open-label klinische onderzoeken vergeleken de werkzaamheid en veiligheid van sugammadex bij chirurgische patiënten met en zonder ernstige nierfunctiestoornis.In één onderzoek werd sugammadex toegediend na een door rocuronium geïnduceerd blok met 1-2 PTC (4 mg/kg; N = 68). In het andere onderzoek werd sugammadex toegediend bij terugkeer van T2 (2 mg/kg; N = 30). Het herstel van blokkade was iets langer voor patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis dan voor patiënten zonder nierfunctiestoornis. In deze onderzoeken werd geen residueel neuromusculair blok of herhaling van een neuromusculair blok gemeld bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische parameters van sugammadex werden berekend uit de som van de complexe gebonden en ongebonden sugammadex-concentraties. Er wordt aangenomen dat farmacokinetische parameters zoals klaring en distributievolume hetzelfde zijn voor complexgebonden en ongebonden sugammadex bij patiënten onder narcose.
Verdeling:
Het waargenomen steady-state distributievolume van sugammadex is ongeveer 11-14 liter bij volwassen patiënten met een normale nierfunctie (gebaseerd op conventionele, niet-compartimentele farmacokinetische analyse). Zoals bewezen in vitro Bij gebruik van menselijk mannelijk plasma en volbloed bindt noch sugammadex, noch het sugammadex-rocuroniumcomplex aan plasma-eiwitten of erytrocyten. Sugammadex vertoont lineaire kinetiek over het dosisbereik van 1-16 mg/kg lichaamsgewicht bij toediening als intraveneuze bolus.
Metabolisme:
Er werden geen metabolieten van sugammadex gedetecteerd in preklinische en klinische onderzoeken en de enige waargenomen eliminatieroute van het onveranderde product was via de nieren.
Eliminatie:
Bij volwassen patiënten onder narcose met een normale nierfunctie is de eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van sugammadex ongeveer 2 uur en de geschatte plasmaklaring is ongeveer 88 ml / min. Een massabalansonderzoek toonde aan dat meer dan 90% van de dosis uitgescheiden gedurende 24 uur 96% van de dosis werd uitgescheiden in de urine en 95% van deze fractie was onveranderd sugammadex Excretie via feces of uitgeademde lucht was minder dan 0,02% van de dosis Toediening van sugammadex aan gezonde vrijwilligers leidde tot verhoogde nierfunctie eliminatie van gebonden rocuronium.
Speciale populaties:
Nierbeschadiging en leeftijd:
In een farmacokinetisch onderzoek waarin patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis werden vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie, waren de plasmaspiegels van sugammadex het eerste uur na toediening vergelijkbaar en daarna daalden de spiegels sneller in de controlegroep. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie was de totale blootstelling aan sugammadex verlengd, resulterend in blootstellingsniveaus die 17 keer hoger waren.Lage sugammadex-concentraties zijn detecteerbaar gedurende ten minste 48 uur na dosering bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
In een tweede onderzoek waarin proefpersonen met een matige of ernstige nierfunctiestoornis werden vergeleken met proefpersonen met een normale nierfunctie, nam de klaring van sugammadex progressief af en de t1/2 progressief verlengd met een verminderde nierfunctie. Blootstelling was 2-voudig en 5-voudig hoger bij proefpersonen met respectievelijk matige en ernstige nierinsufficiëntie Bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie waren de concentraties van sugammadex niet langer detecteerbaar na 7 dagen na toediening.
Hieronder vindt u een samenvatting van de farmacokinetische parameters van sugammadex, gestratificeerd naar leeftijd en nierfunctie:
CV = variatiecoëfficiënt
Seks:
Er werden geen geslachtsverschillen waargenomen.
Ras:
Er werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetische parameters waargenomen in een onderzoek bij gezonde Japanse en blanke proefpersonen. De beperkte beschikbare gegevens wijzen niet op verschillen in de farmacokinetische parameters van zwarte of Afro-Amerikaanse proefpersonen.
Lichaamsgewicht:
Farmacokinetische populatieanalyse van volwassen en oudere patiënten bracht geen klinisch relevante relatie tussen klaring en distributievolume met lichaamsgewicht aan het licht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxisch potentieel en reproductietoxiciteit, lokale verdraagbaarheid of verenigbaarheid met bloed.
Bij preklinische diersoorten wordt sugammadex snel geëlimineerd, hoewel er residuen van sugammadex zijn waargenomen in de botten en tanden van jonge ratten. Preklinische studies uitgevoerd bij jonge en volwassen volwassen ratten tonen aan dat sugammadex geen nadelige invloed heeft op de tandkleur of botkwaliteit, structuur of metabolisme. Sugammadex heeft geen effect op fractuurherstel en botremodellering.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
3,7% zoutzuur (om de pH aan te passen) en/of natriumhydroxide (om de pH te corrigeren).
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
Fysieke onverenigbaarheid is gemeld met verapamil, ondansetron en ranitidine.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
Na eerste opening en verdunning is de chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik aangetoond gedurende 48 uur bij 2-25 ° C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het verdunde product onmiddellijk worden gebruikt.Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -condities voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker; normaal gesproken mogen ze niet langer zijn dan 24 uur bij 2 tot 8 ° C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C. Niet bevriezen. Bewaar de injectieflacon in de doos ter bescherming tegen licht.
Voor informatie over de bewaring van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
2 ml of 5 ml oplossing in type I glazen injectieflacon met chloorbutylrubberen stop en aluminium flip-off dop en flip-off verzegeling.
Verpakkingsgrootten: 10 injectieflacons van 2 ml of 10 injectieflacons van 5 ml.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Bridion kan met de volgende intraveneuze oplossingen in de canule van een infuus worden geïnjecteerd: natriumchloride 9 mg/ml (0,9%), glucose 50 mg/ml (5%), natriumchloride 4,5 mg/ml (0,45%) en glucose 25 mg/ml (2,5%), Ringer-lactaatoplossing, Ringer-oplossing, glucose 50 mg/ml (5%) in natriumchloride 9 mg/ml (0,9%).
De infuuslijn moet voldoende worden doorgespoeld (bijv. met 0,9% natriumchloride) tussen de toediening van Bridion en andere geneesmiddelen.
Gebruik bij pediatrische patiënten
Voor pediatrische patiënten kan Bridion worden verdund met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) tot een concentratie van 10 mg/ml (zie rubriek 6.3).
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/08/466/001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 25 juli 2008
Datum van laatste verlenging: 21 juni 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
31 augustus 2016