Actieve ingrediënten: Propiverine (Propiverinehydrochloride)
Mictonorm 45 mg capsules met gereguleerde afgifte
Waarom wordt Mictonorm gebruikt? Waar is het voor?
Mictonorm wordt gebruikt voor de behandeling van mensen die moeite hebben met het beheersen van hun blaas als gevolg van overmatige blaasactiviteit of die problemen hebben met het ruggenmerg.Mictonorm bevat de werkzame stof propiverinehydrochloride.Deze stof voorkomt dat de blaas samentrekt en vergroot het volume dat deze kan bevatten. Mictonorm wordt gebruikt om symptomen van een overactieve blaas te behandelen.Het is een capsule met gereguleerde afgifte die eenmaal per dag wordt ingenomen.
Contra-indicaties Wanneer Mictonorm niet mag worden gebruikt
Neem Mictonorm niet in
Gebruik Mictonorm niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor propiverinehydrochloride of voor één van de andere bestanddelen van Mictonorm.
Gebruik Mictonorm niet als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- darmobstructie
- obstructie van de uitstroomroutes van de blaas (moeite met urineren)
- myasthenia gravis (een ziekte die spierzwakte veroorzaakt)
- falen van de spieren die de stoelgang regelen (darmatonie)
- ernstige ontsteking van de darmen (colitis ulcerosa) die diarree met bloed en slijm en pijn in de buik kan veroorzaken
- toxisch megacolon (een ziekte met vergrote darm)
- verhoogde druk in het oog (ongecontroleerd geslotenhoekglaucoom)
- matige of ernstige leverziekte
- snelle en onregelmatige hartslag
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Mictonorm inneemt
Vertel uw arts vóór de behandeling met Mictonorm als u last heeft van:
- schade aan de zenuwen die de bloeddruk, hartslag, stoelgang en blaasbewegingen en andere lichaamsfuncties regelen (autonome neuropathie)
- nierziekte
- leverziekte
- ernstig hartfalen
- vergroting van de prostaat
- brandend maagzuur en indigestie als gevolg van de terugvloeiing van maagsap in de keel (hiatale hernia met reflux-oesofagitis)
- onregelmatige hartslag
- hoge hartslag
Als u een van deze aandoeningen heeft, neem dan contact op met uw arts die u zal vertellen wat u moet doen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Mictonorm veranderen
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt die een wisselwerking kunnen hebben met Mictonorm:
- antidepressiva (bijv. imipramine, clomipramine en amitriptyline),
- slaappillen (bijv. benzodiazepinen),
- anticholinergica die via de mond worden ingenomen of via een injectie worden toegediend (gewoonlijk gebruikt voor de behandeling van astma, maagkrampen, oogproblemen of urine-incontinentie),
- amantadine (gebruikt voor de behandeling van griep en de ziekte van Parkinson)
- neuroleptica zoals promazine, olanzapine, quetiapine (geneesmiddelen voor de behandeling van psychotische stoornissen zoals schizofrenie of angst)
- bètastimulantia (gebruikt bij de behandeling van astma)
- cholinergica (bijv. carbachol, pilocarpine)
- isoniazide (medicijn tegen tuberculose)
- metoclopramide (gebruikt om misselijkheid en braken te behandelen)
Het is echter mogelijk dat u Mictonorm toch kunt gebruiken. Uw arts zal beslissen wat het beste voor u is.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Gebruik Mictonorm niet als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, of als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Soms kan Mictonorm slaperigheid en wazig zien veroorzaken. Bestuur geen voertuigen en gebruik geen machines als u slaperig bent en wazig ziet.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Mictonorm
Mictonorm bevat lactose (een suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Mictonorm te gebruiken: Dosering
Gebruik Mictonorm altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem de capsule elke dag op hetzelfde tijdstip in. Slik de capsule in zijn geheel door met een glas water. De capsules niet fijnmaken of kauwen. U kunt ze met of zonder voedsel innemen.
Volwassenen en ouderen: de gebruikelijke dosering van Mictonorm is één capsule per dag.
Het gebruik van Mictonorm wordt niet aanbevolen bij kinderen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Mictonorm in te nemen
Maak je geen zorgen. Elimineer die dosis volledig. Neem dan uw volgende dosis op het juiste tijdstip.Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Mictonorm heeft ingenomen
Als u per ongeluk meer heeft ingenomen dan de voorgeschreven dosis, neem dan onmiddellijk contact op met de dichtstbijzijnde eerste hulp of vertel het uw arts of apotheker. Denk eraan om de verpakking en eventuele resterende capsules mee te nemen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Mictonorm
Zoals alle geneesmiddelen kan Mictonorm bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Alle geneesmiddelen kunnen allergische reacties veroorzaken, maar ernstige allergische reacties zijn zeer zeldzaam. De volgende symptomen zijn de eerste tekenen van dergelijke reacties:
- plotselinge piepende ademhaling, moeite met ademhalen of duizeligheid, zwelling van de oogleden, het gezicht, de lippen of de keel
- peeling en blaarvorming van de huid, mond, ogen en geslachtsdelen
- Huiduitslag op het hele lichaam Neem de capsules niet meer in en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen opmerkt tijdens de behandeling.
Een acute aanval van glaucoom is mogelijk. In dit geval zal de patiënt gekleurde ringen rond de lichten zien of hevige pijn voelen in en rond het ene of het andere oog. Als dit gebeurt, raadpleeg dan dringend een arts.
De volgende bijwerkingen zijn ook waargenomen:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- droge mond
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 personen)
- afwijkingen in het gezichtsvermogen en moeite met focussen
- vermoeidheid
- hoofdpijn
- pijn in de buik
- spijsverteringsstoornissen
- constipatie
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- misselijkheid en braken
- duizeligheid
- beven - onvermogen om de blaas te legen (urineretentie) - blozen - smaakveranderingen - lage bloeddruk met slaperigheid
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- uitslag
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- perceptie van hartslag - rusteloosheid en verwarring
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- onwerkelijke gevoelens (hallucinaties)
- spraakstoornissen
- snellere hartslag
- jeuk
- moeite met urineren
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Mictonorm niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de blister of fles en op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Blaren: Niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om de capsules tegen vocht te beschermen.
Fles: houd de fles goed gesloten.
Stabiliteit van de fles na eerste opening: 100 dagen.
Andere informatie
Wat bevat Mictonorm
Het werkzame bestanddeel is propiverinehydrochloride. Elke capsule bevat 45 mg propiverinehydrochloride met gereguleerde afgifte.
De andere stoffen in dit middel zijn citroenzuur, povidon, lactosemonohydraat, talk, triëthylcitraat, magnesiumstearaat, methacrylzuur-methylmethacrylaatcopolymeer (1: 1), methacrylzuur-methylmethacrylaatcopolymeer (1: 2), ammoniummethacrylaatcopolymeer type A, ammoniummethacrylaatcopolymeer type B, gelatine, titaandioxide E171, rood ijzeroxide E172, geel ijzeroxide E172.
Hoe ziet Mictonorme eruit Inhoud van de verpakking
Mictonorm-capsules zijn oranje van kleur en bevatten witte tot gebroken witte korrels.
Ze zijn verkrijgbaar in
- dozen met 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 of 280 capsules
- flesjes met 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 of 100 capsules De polyethyleen fles met een polypropyleen schroefdop bevat hygroscopische silicagel.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MICTONORM 45 MG CAPSULES MET GEMODIFICEERDE AFGIFTE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 45 mg propiverinehydrochloride, overeenkomend met 40,92 mg propiverine.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat (8,5 mg), voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Capsule met gereguleerde afgifte, hard.
Maat 2 oranje capsules met witte tot gebroken witte korrels.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van urine-incontinentie en/of verhoogde urinaire frequentie en urgentie bij patiënten met overactieve blaassyndroom of detrusoroveractiviteit van neurologische oorsprong (detrusorhyperreflexie) als gevolg van dwarslaesie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Capsules voor oraal gebruik.
De capsules mogen niet worden fijngemaakt of gekauwd.
De aanbevolen dagelijkse doses zijn:
Volwassenen: eenmaal daags één capsule (= 45 mg propiverinehydrochloride).De standaard aanbevolen dosering is één propiverine 30 mg capsule met gereguleerde afgifte eenmaal per dag of één propiverine 15 mg tablet tweemaal per dag, die kan worden verhoogd tot één 15 mg tablet driemaal per dag. Sommige patiënten kunnen al reageren op een dosering van 15 mg per dag.
Bij patiënten bij wie therapie met propiverine 15 mg tabletten driemaal daags geïndiceerd is, kan het regime van 15 mg tabletten driemaal daags worden vervangen door Mictonorm 45 mg capsules met gereguleerde afgifte eenmaal daags.
De maximale dagelijkse dosis is één capsule met gereguleerde afgifte Mictonorm 45 mg per dag.
Ouderen: Er is over het algemeen geen specifiek doseringsschema voor ouderen (zie rubriek 5.2).
Pediatrische patiënten: Wegens gebrek aan gegevens mag dit product niet bij kinderen worden gebruikt.
Voorzichtigheid is geboden en de arts moet patiënten nauwlettend controleren op eventuele bijwerkingen onder de volgende omstandigheden (zie rubrieken 4.4, 4.5, 5.2).
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van deze patiëntengroep. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ernstige nierinsufficiëntie.
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis; de behandeling moet echter met voorzichtigheid worden uitgevoerd. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van propiverinehydrochloride bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis, daarom wordt het gebruik bij deze patiënten niet aanbevolen (zie rubriek 5.2).
Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die krachtige CYP3A4-remmers zijn in combinatie met methimazol
Bij patiënten die een behandeling ondergaan met krachtige flavine-bevattende mono-oxygenase (FMO)-remmers, zoals methimazol, in combinatie met krachtige CYP 3A4/5-remmers, moet de behandeling beginnen met een dosis van 15 mg/dag. De dosis kan naar een hogere worden getitreerd. Voorzichtigheid is echter geboden en de arts dient deze patiënten nauwlettend te controleren op eventuele bijwerkingen (zie rubrieken 4.5, 5.2).
Er zijn geen klinisch relevante effecten van voedsel op de farmacokinetiek van propiverine (zie rubriek 5.2). Daarom zijn er geen specifieke aanbevelingen met betrekking tot de inname van propiverine in relatie tot voedsel.
04.3 Contra-indicaties
Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn gebleken voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen, en bij patiënten die lijden aan een van de volgende aandoeningen:
- darmobstructie
- significante obstructie van de uitstroom van de blaas met het risico van urineretentie
- myasthenia gravis
- intestinale atonie
- ernstige colitis ulcerosa
- giftige megacolon
- ongecontroleerd geslotenhoekglaucoom
- matige of ernstige leverfunctiestoornis
- tachyaritmieën
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die lijden aan:
- autonome neuropathie
- nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2)
- leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2)
Na toediening van dit geneesmiddel kunnen de symptomen van de volgende ziekten verergeren:
- ernstig congestief hartfalen (NYHA IV)
- vergrote prostaat
- hiatale hernia met refluxoesofagitis
- hartritmestoornissen
- tachycardie
Propiverine induceert, net als andere anticholinergica, mydriasis. Daarom kan bij gepredisponeerde personen met nauwe voorkamerhoeken het risico op het induceren van acuut geslotenhoekglaucoom verhoogd zijn. Van geneesmiddelen die tot deze klasse behoren, waaronder propiverine, is gemeld dat ze acuut nauwekamerhoekglaucoom induceren of veroorzaken.
Alvorens met de behandeling te beginnen, moeten pollakisurie en nocturie als gevolg van nierziekte of congestief hartfalen, evenals organische blaasaandoeningen (bijv. urineweginfecties, kwaadaardige tumoren) worden uitgesloten.
Dit product bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
- Een toename van de effecten van propiverine is waargenomen na gelijktijdige toediening met tricyclische antidepressiva (bijv. imipramine), kalmerende middelen (bijv. benzodiazepines), anticholinergica (indien systemisch toegediend), amantadine, neuroleptica (bijv. fenothiazinen)) en bèta-adrenerge agonisten ( bèta-sympathicomimetica).
- Er werd een afname van de effecten gevonden na gelijktijdig gebruik van cholinerge geneesmiddelen.
- Bij patiënten die worden behandeld met isoniazide verlaagt propiverine de bloeddruk.
- De activiteit van prokinetica zoals metoclopramide kan daarentegen worden verminderd.
- Farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4) zijn mogelijk. Een zeer uitgesproken verhoging van de concentratie van deze geneesmiddelen wordt echter niet verwacht, aangezien de effecten van propiverine bescheiden zijn in vergelijking met klassieke enzymremmers (bijv. ketoconazol of grapefruitsap). Propiverine kan worden beschouwd als een zwakke remmer van cytochroom P450 3A4. Er zijn nog geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die gelijktijdig krachtige CYP 3A4-remmers kregen, zoals azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol) of macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine, claritromycine).
Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die krachtige CYP3A4-remmers zijn in combinatie met methimazol
Bij patiënten die een behandeling ondergaan met krachtige flavinebevattende mono-oxygenase (FMO)-remmers, zoals methimazol, in combinatie met krachtige CYP 3A4/5-remmers, moet de behandeling beginnen met een dosis van 15 mg/dag. De dosis kan worden verhoogd. Voorzichtigheid is echter geboden en de arts dient deze patiënten nauwlettend te controleren op eventuele bijwerkingen (zie rubriek 4.2).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
In toxicologische studies bij ratten werden geen effecten op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid of reproductief gedrag waargenomen.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van propiverinehydrochloride bij zwangere of zogende vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) De mogelijke risico's voor mensen zijn niet bekend.
Het medicijn wordt uitgescheiden in de melk van zoogdieren. Een risico voor pasgeborenen kan niet worden uitgesloten. Het geneesmiddel mag daarom niet worden gegeven aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Propiverinehydrochloride kan slaperigheid en wazig zien veroorzaken. Dit kan het vermogen van de patiënt verminderen om activiteiten uit te voeren die aandacht vereisen, zoals het besturen van voertuigen of het gebruik van machines, of om gevaarlijk werk uit te voeren tijdens de behandeling met dit geneesmiddel.
Sedativa kunnen slaperigheid veroorzaakt door propiverinehydrochloride verhogen.
04.8 Bijwerkingen
Binnen de systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt in volgorde van frequentie volgens de volgende conventie:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1.000 tot
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Alle bijwerkingen zijn van voorbijgaande aard en verdwijnen na dosisverlaging of beëindiging van de therapie binnen maximaal 1 - 4 dagen.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: overgevoeligheid
Psychische stoornissen
Zeer zelden: rusteloosheid, verwardheid
Niet bekend: hallucinaties
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn
Soms: tremor, duizeligheid, dysgeusie
Oogaandoeningen
Vaak: accommodatiestoornissen, accommodatiestoornissen, verminderd gezichtsvermogen
Cardiale pathologieën
Zeer zelden: hartkloppingen
Vasculaire pathologieën
Soms: verlaagde bloeddruk met slaperigheid, blozen
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: droge mond
Vaak: constipatie, buikpijn, dyspepsie
Soms: misselijkheid / braken
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden: huiduitslag
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: urineretentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: vermoeidheid
Leverenzymen moeten worden gecontroleerd tijdens langdurige therapie, aangezien een omkeerbare verandering van deze enzymen zelden mogelijk is.Controle van de intraoculaire druk wordt aanbevolen bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van glaucoom.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het resterende urinevolume bij urineweginfecties.
Ervaring na autorisatie
De volgende spontaan gemelde voorvallen komen voort uit ervaring na toelating, de frequentie is niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): spraakstoornissen, tachycardie, pruritus en blaas- en urethrale symptomen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen:
Een overdosis met de muscarinereceptorantagonist propiverine kan ernstige anticholinerge effecten veroorzaken die worden gekenmerkt door perifere symptomen en aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, zoals:
- ernstige droge mond
- bradycardie die kan leiden tot tachycardie
- mydriasis en accommodatiestoornissen
- urineretentie, remming van de darmmotiliteit
- rusteloosheid, verwardheid, hallucinaties, confabulatie
- duizeligheid, misselijkheid, spraakstoornissen, spierzwakte
Een 5-jarige jongen die 330 mg (12,69 mg/kg lichaamsgewicht) propiverinehydrochloride had ingenomen, ervoer agitatie, hallucinaties, visusstoornissen, mydriasis en onvaste gang. De patiënt was behandeld met actieve kool en een benzodiazepine. Het kind was volledig hersteld.
Behandeling:
- In geval van overdosering met propiverinehydrochloride moet de patiënt worden behandeld met een suspensie van actieve kool met veel water.
- Maagspoeling mag alleen worden overwogen met "voorzorgsintubatie", het gebruik van een goed gesmeerde sonde (droge slijmvliezen) en indien uitgevoerd binnen een "uur" na inname van propiverine. Braken mag niet worden opgewekt.
- Geforceerde diurese of hemodialyse zijn niet effectief bij het verhogen van de renale eliminatie.
- In geval van ernstige centrale anticholinerge effecten zoals hallucinaties of uitgesproken opwinding, kan worden geprobeerd fysostigmine als tegengif toe te dienen.
- Convulsies of uitgesproken opwinding: behandeling met benzodiazepinen.
- Ademhalingsinsufficiëntie: behandeling met kunstmatige beademing.
- Urineretentie: behandeling met katheterisatie.
- Mydriasis: behandeling met pilocarpine oogdruppels en/of verduistering van de kamer van de patiënt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
ATC-code: G04B D06.
Farmacotherapeutische categorie: urinaire krampstillers.
Werkingsmechanisme
Remming van de calciuminstroom en modulatie van intracellulair calcium in de gladde spiercellen van de urineblaas, resulterend in een spasmolytisch effect op spiervezels.
Remming van de efferente verbindingen van de bekkenzenuw door de anticholinerge werking.
Farmacodynamische effecten
Propiverinehydrochloride veroorzaakt in diermodellen een dosisafhankelijke afname van de intravesicale druk en een toename van de blaascapaciteit.
Het effect is te wijten aan de som van de farmacologische eigenschappen van propiverine en drie actieve metabolieten in de urine, zoals aangetoond in experimenten uitgevoerd met geïsoleerde detrusorvezels van menselijke en dierlijke oorsprong.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van Mictonorm 45 mg capsules wordt propiverine geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en bereikt het zijn maximale plasmaconcentratie na 9-10 uur. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van Mictonorm 45 mg capsules is 59,5 ± 23,3% (rekenkundig gemiddelde ± SD van AUC0-¥ (per os) / AUC0-¥ (i.v.)).
Voedselinname heeft geen invloed op de farmacokinetiek van propiverine.
De biologische beschikbaarheid van propiverine na de maaltijd bleek 99% te zijn in vergelijking met toediening in nuchtere toestand.
Toediening van de capsule met gereguleerde afgifte resulteert in gemiddelde Cmax-concentraties van propiverine van ongeveer 70 ng/ml, bereikt binnen 9,5 uur na toediening.
Verdeling
Na toediening van Mictonorm 45 mg capsules wordt de steady state bereikt na vier tot vijf dagen, bij een hogere concentratie dan na toediening van een enkelvoudige dosis (Cmax-gemiddelde = 71 ng/ml). Er werd gemeld dat na intraveneuze toediening van propiverinehydrochloride aan 21 gezonde vrijwilligers het distributievolume varieerde van 125 tot 473 l (gemiddeld 279 l), wat betekent dat een groot deel van het beschikbare propiverine wordt gedistribueerd naar perifere compartimenten. De plasma-eiwitbinding bedraagt 90 - 95% voor de oorspronkelijke stof en ongeveer 60% voor de belangrijkste metaboliet.
Farmacokinetische kenmerken (geometrisch gemiddelde, ± SD, bereik) van propiverine bij 10 gezonde vrijwilligers na eenmalige toediening van Mictonorm 30 mg capsules met gereguleerde afgifte en Mictonorm 45 mg capsules met gereguleerde afgifte
Steady-state kenmerken van propiverine na toediening van meerdere doses Mictonorm 45 mg capsules met gereguleerde afgifte eenmaal daags gedurende 7 dagen aan 24 gezonde vrijwilligers
PTF = minimale-maximale fluctuatie
Biotransformatie
Propiverine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door darm- en leverenzymen. De belangrijkste metabolische route omvat de oxidatie van piperidyl-N, en wordt gemedieerd door CYP 3A4 en door het flavinebevattende mono-oxygenase (FMO) 1 en 3 en leidt tot de vorming van de veel minder actieve N-oxideverbinding, waarvan de plasmaconcentratie sterk hoger is dan die van de voorloper.Er zijn vier metabolieten in de urine geïdentificeerd, waarvan er drie farmacologisch actief zijn en kunnen bijdragen aan de therapeutische werkzaamheid.
In vitro kan een lichte remming van CYP 3A4 en CYP 2D6 worden gedetecteerd, die optreedt bij 10-100-voudige concentraties boven de therapeutische plasmaconcentraties (zie rubriek 4.5).
Eliminatie
Na toediening van een orale dosis van 30 mg 14C-propiverinehydrochloride aan gezonde vrijwilligers, wordt binnen 12 dagen 60% van de radioactiviteit in de urine en 21% in de feces gedetecteerd. Minder dan 1% van een oraal toegediende dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden De gemiddelde totale klaring na toediening van een enkelvoudige dosis van 30 mg is 371 ml/min (191 - 870 ml/min).
Lineariteit / niet-lineariteit
Na orale toediening van 10-45 mg propiverinehydrochloride zijn Cmax en AUC0-? lineair verhoogd met de dosis.
Kenmerken bij patiënten
Nierfunctiestoornis:
Ernstige nierinsufficiëntie verandert de kinetiek van propiverine en zijn belangrijkste metaboliet, propiverine-N-oxide, niet significant, zoals is aangetoond in een onderzoek met een enkele dosis bij 12 patiënten met creatinineklaring.
Leverfalen:
Vergelijkbare steady-state farmacokinetische waarden werden gevonden bij 12 patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie als gevolg van leververvetting in vergelijking met 12 gezonde controles. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor ernstige leverinsufficiëntie.
Leeftijd:
Bij het vergelijken van dalplasmaconcentraties tijdens steady-state werden geen verschillen gevonden tussen oudere patiënten (60 - 85 jaar; gemiddeld 68 jaar) en gezonde jonge proefpersonen. De relatie tussen de moederverbinding en de metaboliet blijft onveranderd bij oudere patiënten, wat erop wijst dat, met betrekking tot de algehele eliminatie, de metabole omzetting van propiverine in zijn belangrijkste metaboliet, propiverine-N-oxide, geen beperkende of verwante factor is.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken die zijn uitgevoerd met langdurige orale toediening bij twee zoogdiersoorten, was het belangrijkste aan de behandeling gerelateerde effect leververanderingen (waaronder een toename van leverenzymen). Deze werden gekenmerkt door hepatische hypertrofie en leververvetting. einde van de behandeling.
In dierstudies werden vertragingen in de groei van het skelet gevonden bij nakomelingen na orale toediening van hoge doses van het geneesmiddel aan zwangere vrouwen.Tijdens het geven van borstvoeding werd propiverinehydrochloride uitgescheiden in de moedermelk.
Er werden geen mutagene effecten gevonden. Carcinogeniteitsstudies uitgevoerd bij muizen hebben een verhoogde incidentie van hepatocellulaire adenomen en carcinomen aangetoond bij mannelijke dieren met een hoge dosis.Hepatocellulaire adenomen, nieradenomen en urineblaaspapillomen werden gevonden bij mannelijke ratten in carcinogeniteitsstudies bij ratten die werden behandeld met hoge doses, terwijl bij vrouwtjes de poliepen van het endometriumstroma waren verhoogd met hoge doses. Zowel tumoren die bij ratten werden gevonden als die bij muizen werden als soortspecifiek beschouwd en waren daarom niet klinisch relevant.
In toxicologische studies bij ratten werden geen effecten op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid of reproductief gedrag waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Pellets
Citroenzuur;
povidon;
lactosemonohydraat;
talk;
triethylcitraat;
magnesium stearaat;
methacrylzuur-methylmethacrylaatcopolymeer (1: 1);
methacrylzuur-methylmethacrylaatcopolymeer (1:2);
ammoniummethacrylaatcopolymeer type A;
ammoniummethacrylaatcopolymeer type B.
Capsule
Gelei;
titaandioxide E171;
rood ijzeroxide E172;
geel ijzeroxide E172.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Fles:
Stabiliteit na eerste opening: 100 dagen.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
blisterverpakking:
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Niet bewaren boven 25°C.
Fles:
Houd de fles goed gesloten.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/PVDC en aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen van 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 of 280 capsules.
Polyethyleen flesjes met een polypropyleen schroefdop met daarin een hygroscopische silicagel van 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 of 100 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? en 27
01309 Dresden
Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 037768367 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 14 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768379- "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 20 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768381 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 28 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768393 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 30 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768405 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 49 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768417 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 50 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768429 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 56 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768431 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 60 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768443 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 84 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768456 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 98 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768468 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 100 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768470 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 112 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768482 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 168 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768494 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 280 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037768506 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 10 capsules in PE-fles
AIC n. 037768518 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 14 capsules in PE-fles
AIC n. 037768520 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 20 capsules in PE-fles
AIC n. 037768532 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 28 capsules in PE-fles
AIC n. 037768544 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 30 capsules in PE-fles
AIC n. 037768557 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 49 capsules in PE-fles
AIC n. 037768569 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 50 capsules in PE-fles
AIC n. 037768571 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 56 capsules in PE-fles
AIC n. 037768583 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 60 capsules in PE-fles
AIC n. 037768595 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 84 capsules in PE-fles
AIC n. 037768607 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 98 capsules in PE-fles
AIC n. 037768619 - "45 mg capsules met gereguleerde afgifte" 100 capsules in PE-fles
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 15 mei 2015
Datum van laatste verlenging: 11 mei 2016
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2016