Actieve ingrediënten: Olanzapine
ZYPREXA 10 mg poeder voor oplossing voor injectie
Zyprexa-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ZYPREXA 2,5 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 5 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 7,5 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 10 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 15 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 20 mg omhulde tabletten
- ZYPREXA 10 mg poeder voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Zyprexa gebruikt? Waar is het voor?
ZYPREXA bevat de werkzame stof olanzapine. ZYPREXA Injectable behoort tot een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd en wordt gebruikt voor de behandeling van symptomen zoals agitatie en gedragsstoornissen die kunnen optreden bij de volgende aandoeningen:
- Schizofrenie, een ziekte met symptomen zoals het horen, zien of voelen van dingen die niet bestaan, misvattingen, ongerechtvaardigde achterdocht en sociale terugtrekking. Mensen met deze ziekte kunnen zich ook depressief, angstig of gespannen voelen;
- Manie, een aandoening met symptomen van opwinding of euforie.
ZYPREXA Injectable wordt gegeven wanneer een snelle controle van agitatie en gedragsstoornissen vereist is en behandeling met ZYPREXA-tabletten ongepast is.Zo spoedig mogelijk zal uw arts uw therapie veranderen in behandeling met ZYPREXA-tabletten.
Contra-indicaties Wanneer Zyprexa niet mag worden gebruikt
Neem ZYPREXA niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor olanzapine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6). Een allergische reactie kan zich uiten als uitslag, jeuk, zwelling van het gezicht, zwelling van de lippen, kortademigheid. Als dit u is overkomen, meld dit dan aan uw arts.
- als bij u eerder een oogprobleem is vastgesteld, zoals bepaalde soorten glaucoom (verhoogde druk in het oog).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zyprexa inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u ZYPREXA . inneemt
- Vertel het uw arts of verpleegkundige als u zich duizelig of flauw voelt na de injectie. Hij zal waarschijnlijk moeten strekken totdat hij zich beter voelt. Uw arts of verpleegkundige moet mogelijk ook uw bloeddruk en hartslag controleren.
- Het gebruik van ZYPREXA bij oudere patiënten met dementie wordt niet aanbevolen omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.
- Geneesmiddelen van dit type kunnen ongebruikelijke bewegingen veroorzaken, met name van het gezicht en de tong. Als dit gebeurt nadat u ZYPREXA heeft gekregen, vertel dit dan aan uw arts.
- In zeer zeldzame gevallen veroorzaken geneesmiddelen van dit type een "combinatie van koorts, sneller ademen, zweten, spierstijfheid en slaperigheid of slaperigheid. Als dit gebeurt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. U krijgt geen injecties meer.
- Gewichtstoename is waargenomen bij patiënten die ZYPREXA gebruiken. U en uw arts moeten uw gewicht regelmatig controleren. Overweeg indien nodig een diëtist te raadplegen of te helpen met een dieetplan.
- Hoge bloedsuiker- en vetwaarden (triglyceriden en cholesterol) zijn waargenomen bij patiënten die ZYPREXA gebruiken. Uw arts moet bloedonderzoeken laten uitvoeren om de suiker- en bepaalde vetwaarden in het bloed te controleren voordat u begint met het innemen van ZYPREXA en regelmatig tijdens de behandeling.
- Vertel het uw arts als u of iemand anders in uw familie ooit bloedstolsels heeft gehad, aangezien geneesmiddelen zoals deze in verband zijn gebracht met bloedstolsels.
Als u een van de volgende aandoeningen heeft, vertel dit dan zo snel mogelijk aan uw arts:
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (voorbijgaande symptomen van een beroerte) (TIA)
- ziekte van Parkinson
- prostaat problemen
- Intestinale blokkade (paralytische ileus)
- Ziekten van de lever of de nieren
- Ziekten van het bloed
- Als u onlangs een hartaanval heeft gehad, of een hartaandoening heeft, waaronder atriale sinusaandoening, onstabiele angina of lage bloeddruk
- suikerziekte
- stuiptrekkingen
Als u dementie heeft, moet u of uw verzorger het uw arts vertellen als u in het verleden een beroerte of een voorbijgaande ischemische aanval heeft gehad.
Als routinevoorzorgsmaatregel moet u uw bloeddruk regelmatig door uw arts laten controleren als u ouder bent dan 65 jaar.
Kinderen en adolescenten
ZYPREXA is niet geïndiceerd voor patiënten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zyprexa veranderen?
De combinatie van ZYPREXA met de volgende geneesmiddelen kan u slaperig maken: geneesmiddelen tegen angst of om u te helpen slapen (kalmerende middelen, waaronder benzodiazepinen) en antidepressiva. Gebruik alleen andere geneesmiddelen terwijl u ZYPREXA gebruikt nadat uw arts u dat heeft gezegd.
Als u wordt behandeld met ZYPREXA Injectable, wordt gelijktijdige injectie met een benzodiazepine niet aanbevolen, omdat dit overmatige slaperigheid kan veroorzaken, ernstige gevolgen kan hebben voor de hartslag of ademhaling en, in zeer zeldzame gevallen, de dood kan veroorzaken. Als uw arts u een benzodiazepine per injectie moet geven om uw gezondheid te behandelen, moet er een periode van ten minste één uur zijn na de injectie met ZYPREXA en moet u nauwlettend worden gecontroleerd nadat u de benzodiazepine via een injectie heeft gekregen.
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft. Vertel het uw arts in het bijzonder als u geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson gebruikt.
ZYPREXA en alcohol
Drink geen enkele vorm van alcohol terwijl u ZYPREXA gebruikt, aangezien u slaperig kunt worden als u tegelijkertijd ZYPREXA en alcohol gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. U mag dit geneesmiddel niet gebruiken terwijl u borstvoeding geeft, aangezien kleine hoeveelheden ZYPREXA in de moedermelk kunnen terechtkomen.
De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die ZYPREXA hebben gebruikt in het laatste trimester (laatste drie maanden van hun zwangerschap): trillen, spierstijfheid en/of spierzwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met voeden. van deze symptomen moet u mogelijk contact opnemen met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u ZYPREXA gebruikt, bestaat het risico dat u slaperig wordt.Als dit gebeurt, rijd dan niet en bedien geen gereedschap of machines. Vertel het uw arts.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Zyprexa gebruikt: Dosering
Informatie over reconstitutie en toediening is te vinden op een verwijderbaar gedeelte aan het einde van deze bijsluiter.
Uw arts zal beslissen hoeveel ZYPREXA u nodig heeft en hoe lang u het moet gebruiken. Voor de eerste injectie is de dosis gewoonlijk 10 mg, maar deze kan ook kwantitatief lager zijn. Maximaal 20 mg kan gedurende 24 uur worden toegediend. Bij patiënten ouder dan 65 jaar is de dosis 2,5 mg of 5 mg.
ZYPREXA wordt geleverd in poedervorm. Uw arts of verpleegkundige zal er een oplossing van maken ZYPREXA Injectable is voor intramusculair gebruik De juiste hoeveelheid oplossing wordt in uw spier geïnjecteerd.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zyprexa heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van ZYPREXA heeft ingenomen dan u zou mogen
Patiënten die meer ZYPREXA hebben ingenomen dan ze zouden mogen, hebben de volgende symptomen ervaren: snelle hartslag, agitatie/agressie, spraakproblemen, ongewone bewegingen (vooral van het gezicht of de tong) en een verminderd bewustzijn. Andere symptomen kunnen zijn: acute verwardheid, toevallen (epilepsie), coma, een combinatie van koorts, snellere ademhaling, zweten, spierstijfheid, slaperigheid of slaperigheid, vertraagde ademhaling, verminderde hoestreflex, hoge of lage bloeddruk, hartritmeveranderingen. Vertel dit aan uw arts of verpleegkundige.
Er zijn slechts enkele doses Injecteerbare ZYPREXA nodig. Uw arts zal beslissen wanneer u een dosis ZYPREXA Injectable nodig heeft.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zyprexa
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u:
- ongewone bewegingen (een vaak voorkomende bijwerking die bij maximaal 1 op de 10 mensen kan optreden), voornamelijk van het gezicht of de tong;
- bloedstolsels in de aderen (een soms voorkomende bijwerking die bij maximaal 1 op de 100 mensen kan optreden), vooral in de onderste ledematen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid van het been), die door de bloedvaten naar de longen kunnen circuleren en borstkas veroorzaken. pijn en moeite met ademhalen. Raadpleeg onmiddellijk een arts als u een van deze symptomen ervaart;
- een "associatie van koorts, sneller ademen, zweten, spierstijfheid en verwardheid of slaperigheid (de frequentie van deze bijwerking kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen) van ZYPREXA injectables zijn onder meer een tragere of snellere hartslag; slaperigheid; verlaging van de bloeddruk; irritatie in de buurt van de injectieplaats.
Na de injectie kunnen sommige mensen zich duizelig of flauw voelen (met een trage hartslag), vooral wanneer ze opstaan vanuit een liggende of zittende houding.Deze symptomen verdwijnen meestal vanzelf, maar als ze dat niet doen, vertel het dan aan de arts of verpleegkundige. snel mogelijk.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) zijn onder meer vertraagde ademhaling en veranderingen in het hartritme, die ernstig kunnen zijn.
Bovendien werden de volgende bijwerkingen waargenomen nadat patiënten ZYPREXA via de mond hadden ingenomen.
Bijkomende zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn gewichtstoename en verhogingen van de prolactinespiegels in het bloed. In de vroege stadia van de behandeling kunnen sommige mensen zich duizelig of flauw voelen (met een trage hartslag), vooral bij het opstaan vanuit een liggende of zittende houding. Deze effecten verdwijnen meestal spontaan, maar vertel het uw arts als dit niet het geval is.
Bijkomende vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) zijn onder meer verhoging van het aantal bloedcellen, circulerende vetten en in de vroege stadia van de behandeling, tijdelijke verhogingen van leverenzymen; verhoging van het suikergehalte in het bloed en de urine; verhogingen van urinezuur- en creatinefosfokinasespiegels in het bloed; gevoel van toegenomen honger; duizeligheid; rusteloosheid; tremor; ongebruikelijke bewegingen (dyskinesieën); constipatie; droge mond; uitslag; verlies van kracht; waterretentie leidend tot zwelling van de handen, enkels of voeten; koorts; gewrichtspijn en seksuele disfunctie, zoals verminderd libido bij mannen en vrouwen of erectiestoornissen bij mannen.
Andere soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen) zijn onder meer overgevoeligheid (bijv. zwelling van de mond en keel, jeuk, huiduitslag); diabetes of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose (aanwezigheid van ketonlichamen in bloed en urine) of coma toevallen, meestal geassocieerd met een voorgeschiedenis van toevallen (epilepsie), spierstijfheid of -spasmen (inclusief beweging van het "oog); spraakproblemen; trage hartslag; gevoeligheid voor zonlicht; bloedneus; gezwollen buik; geheugenverlies of vergeetachtigheid; urine-incontinentie; gebrek aan het vermogen om te plassen; haaruitval; afwezigheid of vermindering van menstruatiecycli en veranderingen in de borsten bij mannen en vrouwen, zoals abnormale groei of abnormale melkafscheiding.
Zeldzame bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) zijn onder meer een verlaging van de lichaamstemperatuur; veranderingen in het ritme van het hart; plotselinge onverklaarbare dood; ontsteking van de alvleesklier die hevige buikpijn, koorts en malaise veroorzaakt; leverziekte die zich manifesteert als geelverkleuring van de huid en het wit van de ogen; spierziekte die zich uit als onverklaarbare pijntjes en kwalen; en langdurige en/of pijnlijke erectie.
Tijdens de behandeling met olanzapine kunnen oudere patiënten met dementie een beroerte, longontsteking, urine-incontinentie, vallen, extreme vermoeidheid, visuele hallucinaties, een stijging van de lichaamstemperatuur, roodheid van de huid en loopstoornissen ervaren. Bij deze specifieke patiëntengroep zijn enkele gevallen met dodelijke afloop gemeld.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson kan ZYPREXA leiden tot verergering van de symptomen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u helpen meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos.
Niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Nadat ZYPREXA Injectable in oplossing is bereid, binnen één uur gebruiken.Na reconstitutie niet invriezen.
Verwijder alle ongebruikte inhoud.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in ZYPREXA injectables?
- Het werkzame bestanddeel is olanzapine. Elke injectieflacon bevat 10 mg actief ingrediënt.
- De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, wijnsteenzuur, zoutzuur en natriumhydroxide.
Hoe ziet ZYPREXA injectable eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
ZYPREXA is een geel poeder in een injectieflacon. Eén injectieflacon ZYPREXA bevat 10 mg olanzapine. Uw arts of verpleegkundige zal er een oplossing van maken die u via een injectie krijgt toegediend.
ZYPREXA Injectable is verkrijgbaar in een verpakking met 1 of 10 injectieflacons. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZYPREXA 10 MG POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 10 mg olanzapine.
Na reconstitutie bevat elke ml oplossing 5 mg olanzapine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor injectie.
Gevriesdroogd geel poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
ZYPREXA poeder voor oplossing voor injectie is geïndiceerd voor de snelle beheersing van agitatie en gedragsstoornissen bij patiënten met schizofrenie of manische episode, wanneer orale therapie niet geschikt is.Zo spoedig als klinisch mogelijk moet de behandeling met ZYPREXA poeder voor oplossing voor injectie worden gestaakt en begonnen met oraal olanzapine.
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Voor intramusculair gebruik. Niet intraveneus of subcutaan toedienen. ZYPREXA poeder voor oplossing voor injectie is uitsluitend bedoeld voor kortdurend gebruik, tot maximaal drie opeenvolgende dagen.
De maximale dagelijkse dosis olanzapine (inclusief alle formuleringen van olanzapine) is 20 mg.
De aanbevolen startdosering van injecteerbaar olanzapine is 10 mg, toe te dienen als een enkelvoudige intramusculaire injectie.Afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, waarbij ook rekening moet worden gehouden met geneesmiddelen die al zijn toegediend voor onderhoud of voor acute behandeling (zie rubriek 4.4), een lagere dosis (5 mg of 7,5 mg) kan worden gegeven Twee uur na de eerste injectie kan, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, een tweede injectie van 5-10 mg worden gegeven.
Er mogen niet meer dan drie injecties binnen 24 uur worden gegeven en de maximale dagelijkse dosis van 20 mg olanzapine (inclusief alle formuleringen) mag niet worden overschreden.
ZYPREXA poeder voor oplossing voor injectie moet worden gereconstitueerd zoals aanbevolen in rubriek 6.6.
Zie de Samenvatting van de productkenmerken van ZYPREXA omhulde tabletten of ZYPREXA VELOTAB orodispergeerbare tabletten voor meer informatie over het voortzetten van orale olanzapinetherapie (5 tot 20 mg per dag).
bepaalde populaties
Oudere patiënten
Bij oudere patiënten (ouder dan 60 jaar) is de aanbevolen startdosering 2,5 - 5 mg. Afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt (zie rubriek 4.4), kan 2 uur na de eerste injectie een tweede injectie van 2,5 - 5 mg worden gegeven. Er mogen niet meer dan 3 injecties binnen 24 uur worden gegeven en de maximale dagelijkse dosis van 20 mg olanzapine (inclusief alle formuleringen) mag niet worden overschreden.
Patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie
Bij deze patiënten moet een lagere startdosis (5 mg) worden overwogen. Bij matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A of B cirrose) is de startdosering 5 mg en elke dosisverhoging dient met voorzichtigheid te gebeuren.
Rokers
Gewoonlijk zijn er geen dosis- en dosisbereikveranderingen nodig bij rokers ten opzichte van niet-rokers Het metabolisme van olanzapine kan worden versneld door roken Klinische controle wordt aanbevolen en, indien nodig, kan een verhoging van de dosering worden overwogen olanzapine (zie rubriek 4.5) .
Als er meerdere factoren zijn die het metabolisme kunnen vertragen (vrouwelijke patiënten, ouderen, niet-rokers), moet de mogelijkheid om de dosis te verlagen worden overwogen. Bij deze patiënten moeten, indien nodig, extra injecties met voorzichtigheid worden gegeven. (zie rubrieken 4.5 en 5.2)
Pediatrische populatie
Er is geen ervaring bij kinderen Het gebruik van ZYPREXA poeder voor oplossing voor injectie wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.Patiënten met een bekend risico op nauwekamerhoekglaucoom.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De werkzaamheid van IM olanzapine is niet vastgesteld bij patiënten met agitatie en gedragsstoornissen die verband houden met andere situaties dan schizofrenie of manische episode.
Instabiele ziekten
Olanzapine IM mag niet worden gegeven aan patiënten met onstabiele ziekten, zoals een acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, ernstige hypotensie en/of bradycardie, sinusitis of na een hartoperatie.Als de medische geschiedenis van de patiënt van de bovengenoemde onstabiele ziekten niet kan worden vastgesteld , moeten de risico's en voordelen van het gebruik van IM olanzapine ten opzichte van andere alternatieve behandelingen in gedachten worden gehouden.
Gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen en andere geneesmiddelen
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die zijn behandeld met andere geneesmiddelen met hemodynamische eigenschappen die vergelijkbaar zijn met die van intramusculair olanzapine, waaronder andere antipsychotica (oraal en/of intramusculair) en benzodiazepinen (zie ook rubriek 4.5).
Een tijdelijke associatie van IM behandeling met olanzapine en hypotensie, bradycardie, ademhalingsdepressie en overlijden is zeer zelden gemeld (
Gelijktijdige injectie van intramusculair olanzapine en parenterale benzodiazepine wordt niet aanbevolen vanwege de kans op overmatige sedatie, cardiorespiratoire depressie en, in zeer zeldzame gevallen, overlijden (zie rubrieken 4.5 en 6.2). Als men denkt dat de patiënt parenterale behandeling met benzodiazepine nodig heeft, dient dit niet te gebeuren tot ten minste één uur na toediening van IM olanzapine.Als de patiënt parenterale benzodiazepine heeft gekregen, dient toediening van IM olanzapine te worden overwogen.alleen na zorgvuldige evaluatie van de klinische toestand en de patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd op overmatige sedatie en cardiorespiratoire depressie.
Hypotensie
Het is uiterst belangrijk dat patiënten die intramusculair olanzapine krijgen nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie, bradyaritmie en/of hypoventilatie, met name gedurende de eerste 4 uur na injectie, en ook na deze periode dient nauwlettend toezicht te worden gehouden indien klinisch geïndiceerd. Bloeddruk, pols, ademhalingsfrequentie en bewustzijnsniveau moeten regelmatig worden gecontroleerd en indien nodig moet een corrigerende behandeling worden toegepast. Patiënten moeten blijven liggen als ze verward of slaperig lijken na de injectie totdat observatie aangeeft dat ze geen hypotensie vertonen, waaronder orthostatische hypotensie, bradyaritmie en/of hypoventilatie.
De veiligheid en werkzaamheid van IM olanzapine is niet geëvalueerd bij patiënten met alcoholische of iatrogene intoxicatie (met zowel voorgeschreven als illegale drugs) (zie rubriek 4.5).
Psychose en/of aan dementie gerelateerde gedragsstoornissen
Olanzapine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met aan dementie gerelateerde psychose en/of gedragsstoornissen als gevolg van een verhoogde mortaliteit en een verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen (EACV). In placebogecontroleerde klinische onderzoeken (duur van 6-12 weken) bij oudere patiënten (gemiddelde leeftijd 78 jaar) met aan dementie gerelateerde psychotische symptomen en/of gedragsstoornissen, was er een tweevoudige toename van de incidentie van overlijden. met olanzapine versus patiënten behandeld met placebo (respectievelijk 3,5% vs. 1,5%).
De hoogste incidentie van overlijden was niet geassocieerd met de dosis olanzapine (gemiddelde dagelijkse dosis van 4,4 mg) of de duur van de behandeling. Risicofactoren die deze patiëntenpopulatie vatbaar kunnen maken voor een verhoogde mortaliteit zijn onder meer 65 jaar, dysfagie, sedatie, ondervoeding en uitdroging, longziekte (bijv. pneumonie, inclusief ab ingestis) of gelijktijdig gebruik van benzodiazepines.De incidentie van overlijden was echter hoger bij met olanzapine behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten, ongeacht deze risicofactoren.
In dezelfde klinische onderzoeken werden cerebrovasculaire bijwerkingen (ACV, bijv. beroerte, transient ischemic attack (TIA)), waarvan sommige fataal waren, gemeld. Er werd een drievoudige toename van de EACV gevonden bij met olanzapine behandelde patiënten vergeleken met met placebo behandelde patiënten (respectievelijk 1,3% en 0,4%). Alle met olanzapine en placebo behandelde patiënten die EACV vertoonden, hadden reeds bestaande risicofactoren. Leeftijd ouder dan 75 jaar en vasculaire/gemengde dementie zijn geïdentificeerd als risicofactoren voor het ontstaan van ACV tijdens behandeling met olanzapine.
De werkzaamheid van olanzapine is in deze onderzoeken niet vastgesteld.
ziekte van Parkinson
Het gebruik van olanzapine voor de behandeling van door dopamine-agonisten geïnduceerde psychose wordt niet aanbevolen bij patiënten met de ziekte van Parkinson.Tijdens klinische onderzoeken werden verergering van parkinsonsymptomen en hallucinaties vaker en vaker gemeld bij olanzapine dan bij placebo (zie rubriek 4.8). Bovendien was olanzapine niet effectiever dan placebo bij de behandeling van psychotische symptomen. In deze onderzoeken moesten patiënten aanvankelijk stabiel zijn op de laagste effectieve dosis van anti-Parkinsongeneesmiddelen (dopamine-agonisten) en dat deze anti-Parkinsonbehandeling hetzelfde bleef voor geneesmiddelen en doseringen die gedurende de gehele duur van het onderzoek werden gebruikt. Olanzapine werd aanvankelijk toegediend in doses van 2,5 mg/dag met dosisverhoging tot maximaal 15 mg/dag op basis van het oordeel van de arts.
Maligne neurolepticasyndroom (NMS)
MNS is een potentieel levensbedreigende aandoening die gepaard gaat met antipsychotische behandeling. Zeldzame gevallen gemeld als MNS zijn ook gemeld bij het gebruik van olanzapine Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierstijfheid, veranderde mentale toestand en instabiliteit van het autonome zenuwstelsel (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen). omvatten verhoogde creatinefosfokinase, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Als een patiënt tekenen en symptomen heeft die wijzen op MNS, of onverklaarbare hoge koorts heeft zonder andere klinische manifestaties van MNS, moeten alle antipsychotica, inclusief olanzapine, worden stopgezet.
Hyperglykemie en diabetes
Hyperglykemie en/of ontwikkeling of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose of coma, is soms gemeld, waaronder enkele gevallen met fatale afloop (zie rubriek 4.8). Er zijn enkele gevallen beschreven waarin een eerdere toename van de lichaamsmassa een predisponerende factor zou kunnen zijn. Passende klinische controle wordt aanbevolen in overeenstemming met de richtlijnen die worden gebruikt voor antipsychotica, zoals het meten van de bloedglucose bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling met olanzapine en daarna jaarlijks.Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, waaronder ZYPREXA, moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte) en patiënten met diabetes mellitus en risicofactoren voor diabetes mellitus moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glykemische controle. Het gewicht moet regelmatig worden gecontroleerd, bijv. bij baseline, 4, 8 en 12 weken na het starten van de behandeling met olanzapine en daarna elke drie maanden.
Veranderingen van lipiden
Bij met olanzapine behandelde patiënten zijn in placebogecontroleerde klinische onderzoeken ongewenste veranderingen in lipiden waargenomen (zie rubriek 4.8). Lipideveranderingen moeten worden behandeld zoals klinisch aangewezen, met name bij dyslipidemische patiënten en bij patiënten met risicofactoren voor de ontwikkeling van door lipiden veroorzaakte ziekten. Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, waaronder ZYPREXA, moeten regelmatig worden gecontroleerd op lipidenwaarden in overeenstemming met de richtlijnen die worden gebruikt voor antipsychotica, bijvoorbeeld bij baseline, 12 weken na het starten van de behandeling met olanzapine en daarna elke 5 jaar.
Anticholinerge activiteit
Hoewel olanzapine anticholinerge activiteit heeft aangetoond in vitro, ervaring tijdens klinische onderzoeken uitgevoerd door orale toediening van het geneesmiddel toonde een lage incidentie van gerelateerde effecten aan. Gezien het gebrek aan klinische ervaring met olanzapine bij patiënten met bijkomende ziekten, is echter voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven aan patiënten met hypertrofie. ileus en aanverwante pathologieën.
Leverfunctie
Voorbijgaande en asymptomatische verhogingen van leveraminotransferasen, ALAT en ASAT, zijn vaak waargenomen, vooral in de beginfase van de behandeling. Voorzichtigheid en periodieke controle worden geadviseerd bij patiënten met verhoogde ALAT en/of ASAT, bij patiënten met tekenen en symptomen van leverinsufficiëntie, bij patiënten met reeds bestaande situaties geassocieerd met beperkte leverfunctiereserve, evenals in gevallen van gelijktijdige behandeling met mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen. In gevallen waarin de diagnose hepatitis (gedefinieerd als hepatocellulair letsel, cholestatisch of beide) is gesteld, dient de behandeling met olanzapine te worden gestaakt.
Neutropenie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met leukopenie en/of neutropenie van welke oorsprong dan ook, bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze neutropenie veroorzaken, bij patiënten met een voorgeschiedenis van iatrogene myelotoxiciteit/myelosuppressie, bij patiënten met myelosuppressie als gevolg van gelijktijdige ziekte, radiotherapie of chemotherapie en tenslotte bij patiënten met hypereosinofilie of met myeloproliferatieve ziekte. Neutropenie is vaak gemeld bij gelijktijdige toediening van olanzapine en valproaat (zie rubriek 4.8).
Stopzetting van de behandeling
Wanneer olanzapine abrupt wordt gestopt, zijn zweten, slapeloosheid, tremor, angst, misselijkheid of braken zelden gemeld (≥ 0,01%).
QT-interval
In klinische onderzoeken met oraal toegediende olanzapine waren klinisch significante verlengingen van het gecorrigeerde QT-interval (Fridericia-gecorrigeerd QT-interval [QTcF] ≥ 500 milliseconden [msec] op elk moment na baselinemeting bij patiënten behandeld met olanzapine met baseline QTcF bij ouderen, bij patiënten met aangeboren lang QT-syndroom, congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
Trombo-embolie
Soms (≥ 0,1% en veneuze trombo-embolie. Een causaal verband tussen het optreden van veneuze trombo-embolie en behandeling met olanzapine is niet vastgesteld. Aangezien patiënten met schizofrenie echter vaak verworven risicofactoren voor veneuze trombo-embolie (VTE) hebben), zijn alle mogelijke risicofactoren voor VTE, zoals immobilisatie van patiënten, moeten worden geïdentificeerd en preventieve maatregelen moeten worden genomen.
Algemene activiteit van het centrale zenuwstelsel (CZS)
Vanwege de primaire CZS-effecten van olanzapine is voorzichtigheid geboden wanneer het geneesmiddel gelijktijdig met alcohol en andere centraal werkende geneesmiddelen wordt ingenomen. Aangezien olanzapine blijkt te bezitten: in vitro een "dopamine-antagonist-activiteit, dit geneesmiddel kan de effecten van directe en indirecte dopamine-agonisten tegenwerken.
stuiptrekkingen
Olanzapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of die onderhevig zijn aan factoren die de convulsiedrempel kunnen verlagen. Epileptische aanvallen werden niet vaak gezien bij deze met olanzapine behandelde patiënten. In de meeste van deze gevallen werden de aanvallen of risicofactoren voor het ontstaan van epilepsie beschreven in de anamnese.
Tardieve dyskinesie
In vergelijkende onderzoeken die één jaar of korter duurden, resulteerde orale behandeling met olanzapine in een statistisch significante "lagere incidentie van door de behandeling veroorzaakte tardieve dyskinesieën. Het risico op tardieve dyskinesie neemt echter toe bij langdurige behandeling. dyskinesie optreedt bij een patiënt die olanzapine krijgt, dient een dosisverlaging of stopzetting van het geneesmiddel te worden overwogen. Deze symptomen kunnen tijdelijk verergeren of zelfs optreden na stopzetting van de behandeling.
Posturale hypotensie
Orthostatische hypotensie is soms waargenomen in klinische onderzoeken met oraal toegediende olanzapine bij oudere patiënten. Het wordt aanbevolen om de bloeddruk regelmatig te controleren bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Plotselinge hartdood
Het voorval van plotselinge hartdood werd gemeld in postmarketingrapporten bij met olanzapine behandelde patiënten In een retrospectief observationeel cohortonderzoek hadden patiënten die werden behandeld met olanzapine een geschat 2-voudig risico op vermoedelijke plotselinge hartdood bij patiënten die werden behandeld met olanzapine bij behandeling met antipsychotica. In de studie was het risico met olanzapine vergelijkbaar met het risico dat werd beoordeeld in een analyse waarin atypische antipsychotica werden gepoold.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
IM olanzapine is niet onderzocht bij patiënten met alcoholische of iatrogene intoxicatie (zie rubriek 4.4).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die alcohol gebruiken of geneesmiddelen krijgen die hypotensie, bradycardie, ademhalingsproblemen of depressie van het centrale zenuwstelsel kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.4).
Mogelijke interacties na intramusculaire toediening
In een studie met een enkelvoudige intramusculaire dosis van 5 mg olanzapine, toegediend 1 uur voor intramusculair gebruik van 2 mg lorazepam (gemetaboliseerd door glucuronidering), bleef de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen onveranderd.De combinatie van de twee geneesmiddelen resulteerde echter in opteleffecten met betrekking tot de slaperigheid die werd waargenomen bij elk afzonderlijk toegediend geneesmiddel. Gelijktijdige injectie van olanzapine en een parenterale benzodiazepine wordt niet aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 6.2).
Mogelijke interacties met olanzapine
Aangezien olanzapine wordt gemetaboliseerd door CYP1A2, kunnen stoffen die dit iso-enzym specifiek kunnen induceren of remmen, de farmacokinetiek van olanzapine beïnvloeden.
Inductie van CYP1A2
Het metabolisme van olanzapine kan worden versneld door roken en carbamazepine, wat kan leiden tot verlaagde olanzapineconcentraties. Er werd slechts een lichte tot matige toename van de olanzapineklaring waargenomen. De klinische gevolgen zijn waarschijnlijk beperkt, maar klinische controle wordt aanbevolen en indien nodig kan een verhoging van de olanzapinedosering worden overwogen (zie rubriek 4.2).
CYP1A2-remming
Van fluvoxamine, een specifieke remmer van de CYP1A2-activiteit, is aangetoond dat het het metabolisme van olanzapine significant remt.Na toediening van fluvoxamine was de gemiddelde toename van de Cmax van olanzapine 54% bij niet-rokende vrouwen en 77% bij mannen bij rokers, terwijl de gemiddelde toename in olanzapine was de AUC respectievelijk 52% bij niet-rokende vrouwen en 108% bij rokende mannen. Bij patiënten die fluvoxamine of een andere CYP1A2-remmer gebruiken, evenals ciprofloxacine, moet de behandeling met olanzapine worden gestart met lagere doses. Als behandeling met een CYP1A2-remmer wordt gestart, moet een dosisverlaging van olanzapine worden overwogen.
Verminderde biologische beschikbaarheid
Actieve kool vermindert de biologische beschikbaarheid van oraal olanzapine met 50-60% en moet ten minste 2 uur voor of na olanzapine worden ingenomen.
Fluoxetine (een CYP2D6-remmer), enkelvoudige doses van een antacidum (aluminium, magnesium) of cimetidine hebben geen significante invloed op de farmacokinetiek van olanzapine.
Potentieel van olanzapine om andere geneesmiddelen te beïnvloeden
Olanzapine kan de effecten van directe en indirecte dopamine-agonisten tegengaan (zie rubriek 6.2). Olanzapine remt niet in vitro de belangrijkste iso-enzymen van CYP450 (bijvoorbeeld 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Daarom is er geen specifieke interactie te verwachten, zoals geverifieerd door de onderzoeken in vivo waarbij geen remming van het metabolisme van de volgende werkzame stoffen werd gevonden: tricyclische antidepressiva (die voornamelijk de CYP2D6-route vertegenwoordigen), warfarine (CYP2C9), theofylline (CYP1A2) of diazepam (CYP3A4 en 2C19).
Olanzapine vertoonde geen geneesmiddelinteractie bij gelijktijdige toediening met lithium of biperideen.
Therapeutische controle van de valproaatplasmaspiegels wees er niet op dat een aanpassing van de valproaatdosis nodig is na gelijktijdige toediening met olanzapine.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson en dementie wordt het gelijktijdig gebruik van olanzapine met anti-Parkinsongeneesmiddelen niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
QT-interval
Voorzichtigheid is geboden als olanzapine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verlenging van het QT-interval veroorzaken (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om hun arts te informeren in het geval van een bestaande of geplande zwangerschap tijdens de behandeling met olanzapine. Aangezien de ervaring bij mensen echter beperkt is, mag olanzapine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel een mogelijk risico voor de foetus rechtvaardigt.
Pasgeborenen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap aan antipsychotica (inclusief olanzapine) zijn blootgesteld, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de bevalling. Er zijn meldingen geweest van rusteloosheid, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of voedingsstoornissen.Daarom dienen pasgeborenen nauwlettend te worden gevolgd.
Voedertijd
In een onderzoek bij gezonde vrouwen die borstvoeding gaven, werd olanzapine uitgescheiden in de moedermelk. Bij de stabiele toestand de gemiddelde zuigelingenblootstelling (in mg/kg) werd geschat op 1,8% van de maternale dosis olanzapine (in mg/kg). Patiënten dienen te worden geadviseerd geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met olanzapine.
Vruchtbaarheid
Effecten op de vruchtbaarheid zijn niet bekend (zie rubriek 5.3 voor preklinische informatie)
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Aangezien olanzapine slaperigheid en duizeligheid kan veroorzaken, moeten patiënten erop worden gewezen dat voorzichtigheid geboden is bij het bedienen van machines, inclusief motorvoertuigen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinische onderzoeken was een vaak voorkomende bijwerking (≥1/100, intramusculair slaperigheid.
In postmarketingrapporten is zeer zelden een tijdelijke associatie van behandeling met IM olanzapine en gevallen van ademhalingsdepressie, hypotensie of bradycardie en overlijden gemeld, voornamelijk bij patiënten die gelijktijdig benzodiazepinen en/of andere antipsychotica hadden gekregen of die werden behandeld. met doseringen die hoger zijn dan de aanbevolen dagelijkse doseringen van olanzapine (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
De volgende tabel bevat de bijwerkingen en laboratoriumtests die zijn gevonden in klinische onderzoeken met ZYPREXA poeder voor oplossing voor injectie in plaats van oraal olanzapine.
De onderstaande bijwerkingen zijn waargenomen na toediening van oraal olanzapine en intramusculaire injectie met verlengde afgifte, maar kunnen ook optreden na toediening van ZYPREXA poeder voor oplossing voor injectie.
volwassenen
In klinische onderzoeken waren de meest frequent gemelde bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van olanzapine (waargenomen bij ≥ 1% van de patiënten) slaperigheid, gewichtstoename, eosinofilie, verhoogd prolactine, cholesterol, glucose en triglyceriden (zie rubriek 4.4), glycosurie, toegenomen eetlust duizeligheid, acathisie, parkinsonisme, leukopenie, neutropenie (zie rubriek 4.4), dyskinesie, orthostatische hypotensie, anticholinerge effecten, voorbijgaande en asymptomatische verhogingen van leveraminotransferasen (zie rubriek 4.4), huiduitslag, asthenie, vermoeidheid, koorts, artralgie, verhoogde alkalische fosfatase , verhoogde gamma-glutamyltransferase, urinezuur, creatinefosfokinase en oedeem.
Tabel met bijwerkingen
De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen en laboratoriumtests die zijn waargenomen na spontane meldingen en tijdens klinische onderzoeken. Voor elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst. De vermelde frequentieparameters zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
1 Klinisch significante gewichtstoename werd waargenomen in alle categorieën van Body Mass Index (BMI) aanwezig bij baseline. Na kortdurende behandeling (gemiddelde duur 47 dagen) was gewichtstoename ≥ 7% vanaf baseline zeer vaak (22,2%), lichaamsgewichtstoename ≥ 15% vanaf baseline was vaak (4,2%) en ≥ 25% lichaamsgewichtstoename vanaf baseline kwam soms voor (0,8%). Bij langdurige blootstelling (ten minste 48 weken) kwamen patiënten bij wie het lichaamsgewicht met ≥ 7%, ≥ 15% en ≥ 25% was toegenomen ten opzichte van baseline zeer vaak voor (respectievelijk 64,4%, 31, 7% en 12,3%).
2 De gemiddelde verhogingen van de nuchtere lipidenwaarden (totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden) waren groter bij die patiënten die bij aanvang geen tekenen van lipideveranderingen vertoonden.
3 Waargenomen voor nuchtere normale waarden bij baseline (borderline nuchter cholesterol bij baseline (≥ 5,17 -
4 Waargenomen voor nuchtere normale waarden bij baseline (grenswaarde nuchtere bloedglucose bij baseline (≥ 5,56 -
5 Waargenomen voor normale nuchtere waarden bij baseline (
6 In klinische onderzoeken was de incidentie van Parkinsonisme en dystonie bij met olanzapine behandelde patiënten numeriek hoger, maar niet statistisch significant verschillend van placebo. van haloperidol. Bij gebrek aan gedetailleerde anamnestische informatie met betrekking tot de aanwezigheid van acute en late bewegingsstoornissen van extrapiramidale aard, is het momenteel niet mogelijk om te concluderen dat olanzapine een gering optreden van tardieve dyskinesie en/of andere laat optredende extrapiramidale syndromen veroorzaakt.
7 Acute symptomen zoals zweten, slapeloosheid, tremor, angst, misselijkheid en braken zijn gemeld wanneer olanzapine abrupt werd stopgezet.
8 In klinische onderzoeken die tot 12 weken duurden, overschreden de plasmaprolactineconcentraties de bovengrens van het normale bereik bij ongeveer 30% van de met olanzapine behandelde patiënten die normale uitgangswaarden voor prolactine hadden. Bij de meeste van deze patiënten waren de verhogingen over het algemeen licht en bleven ze 2 keer onder de bovengrens van het normale bereik.
9 Bijwerking geïdentificeerd in klinische onderzoeken in de Integrated Database for olanzapine.
10 Vastgesteld op basis van waarden gemeten in klinische studies in de Integrated Database for olanzapine.
11 Bijwerking geïdentificeerd in spontane postmarketingmeldingen en waarvan de frequentie is bepaald met behulp van de Olanzapine Integrated Database.
12 Bijwerking geïdentificeerd in spontane postmarketingmelding en met frequentie geschat op het bovenste 95%-betrouwbaarheidsinterval met behulp van de Olanzapine Integrated Database.
Langdurige blootstelling (minimaal 48 weken)
Het percentage patiënten met klinisch significante nadelige veranderingen in gewicht, glucose, totaal cholesterol/LDL/HDL of triglyceridentoename nam in de loop van de tijd toe. Bij volwassen patiënten die 9-12 maanden therapie hadden voltooid, nam de procentuele toename de gemiddelde bloedglucose af na ongeveer 6 maanden.
Aanvullende informatie over bepaalde bevolkingscategorieën
In klinische onderzoeken bij oudere patiënten met dementie werd behandeling met olanzapine in verband gebracht met een hogere incidentie van overlijden en cerebrovasculaire bijwerkingen dan placebo (zie rubriek 4.4). Bij deze groep patiënten waren zeer vaak voorkomende bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van olanzapine loopstoornissen en vallen, longontsteking, verhoogde lichaamstemperatuur, lethargie, erytheem, visuele hallucinaties en urine-incontinentie.
In klinische onderzoeken bij patiënten met iatrogene psychose (dopamine-agonisten) geassocieerd met de ziekte van Parkinson, werden zeer vaak en vaker verergering van parkinsonsymptomen en hallucinaties gemeld dan bij placebo.
In een klinische studie bij patiënten met bipolaire manie resulteerde combinatietherapie van valproaat en olanzapine in een "incidentie van neutropenie van 4,1%; verhoogde plasmaspiegels van valproaat kunnen een mogelijke bijdragende factor zijn. Olanzapine toegediend met lithium of valproaat heeft geleid tot een verhoogde incidentie (≥ 10%) van tremor, droge mond, toegenomen eetlust en gewichtstoename Spraakstoornissen zijn ook vaak gemeld Tijdens behandeling met olanzapine in combinatie met lithium of valproaat was er in geval van acute behandeling (tot 6 weken) een toename van ≥ 7% van het lichaamsgewicht bij aanvang bij 17,4% van de patiënten Bij patiënten met een bipolaire stoornis was langdurige behandeling met olanzapine (tot 12 maanden) voor de preventie van nieuwe ziekte-episodes geassocieerd met een toename van ≥ 7% van het lichaamsgewicht bij aanvang gewicht bij 39,9% van de patiënten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden die optreden na toelating van het geneesmiddel, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Zeer frequente symptomen van overdosering (met incidentie > 10%) zijn onder meer tachycardie, agitatie/agressie, dysartrie, extrapiramidale manifestaties van verschillende typen en een verlaging van het bewustzijnsniveau variërend van sedatie tot coma.
Andere klinisch belangrijke gevolgen van overdosering zijn onder meer: delirium, convulsies, coma, mogelijk maligne neurolepticasyndroom, ademhalingsdepressie, aspiratie, hypertensie of hypotensie, hartritmestoornissen (
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor olanzapine. Op basis van het klinische beeld moeten symptomatische behandeling en monitoring van vitale functies worden uitgevoerd, inclusief behandeling van hypotensie en collaps van de bloedsomloop en onderhoud van de ademhalingsfunctie Gebruik geen adrenaline, dopamine of andere sympathicomimetica met bèta-agonistische activiteit sinds stimulatie van bèta receptoren kunnen een verslechtering van de hypotensieve toestand veroorzaken Cardiovasculaire activiteit moet worden gecontroleerd om eventuele aritmieën te herkennen. Monitoring en zorgvuldig medisch toezicht moeten worden voortgezet totdat de patiënt is genezen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psycholeptica, diazepinen, oxazepinen, thiazepinen en oxepines.
ATC-code: N05A H03.
Farmacodynamische effecten
Olanzapine is een antipsychoticum, antimanisch en stemmingsstabiliserend middel met een breed farmacologisch profiel op talrijke receptorsystemen.
In preklinische onderzoeken is aangetoond dat olanzapine een affiniteitsspectrum bezit (Ki serotonine 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, dopamine D1, D2, D3, D4, D5, voor cholinerge type receptoren muscarine M1- M5, voor die adrenerge α1 en histamine H1.
Gedragsstudies bij dieren met olanzapine wezen op serotonerge, dopaminerge en cholinerge antagonisme, wat het hierboven beschreven receptoraffiniteitsprofiel bevestigt. Olanzapine vertoonde een grotere affiniteit in vitro en verhoogde activiteit in modellen in vivo voor 5-HT2 serotonerge receptoren in vergelijking met D2 dopaminerge receptoren. Elektrofysiologische studies hebben aangetoond dat olanzapine de activiteit van mesolimbische dopaminerge neuronen (A10) selectief vermindert, terwijl het weinig effect heeft op de striatale circuits (A9-neuronen) die betrokken zijn bij de motorische functie. Olanzapine verminderde de respons bij geconditioneerd vermijdingsgedrag (voorspellende test van antipsychotische activiteit ) in lagere doses dan die welke katalepsie kunnen veroorzaken (voorspellende test van motorische bijwerkingen).
In tegenstelling tot andere antipsychotica verhoogt olanzapine de respons in een "anxiolytische" test.
In een PET-onderzoek (Positron Emission Tomography) uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers met enkelvoudige orale doses (10 mg), vertoonde olanzapine een hogere mate van affiniteit voor 5HT2A-receptoren dan voor dopamine D2-receptoren. Bovendien toonde een enkelvoudige fotonenemissie computertomografie (SPECT) studie bij schizofrene patiënten aan dat patiënten die reageren op olanzapine een lagere mate van striatale D2-blokkade vertonen dan patiënten die reageren op sommige andere antipsychotica en risperidon, en vergelijkbaar met die van patiënten die reageren. aan clozapine.
Klinische werkzaamheid
In gecontroleerde klinische onderzoeken, 2 versus placebo en 2 versus een actieve comparator, uitgevoerd bij meer dan 2.900 schizofrene patiënten die zowel positieve als negatieve symptomen vertoonden, was oraal toegediende olanzapine statistisch superieur in het verbeteren van zowel positieve als negatieve symptomen.
In een dubbelblind, internationaal vergelijkend onderzoek naar schizofrenie, schizoaffectieve manifestaties en gerelateerde stoornissen, waaraan 1.481 patiënten deelnamen met bijbehorende depressieve symptomen van verschillende ernst (met een gemiddelde score van 16,6 gedetecteerd aan het begin van het onderzoek volgens de voor Montgomery-Asberg depressie ), toonde een "secundaire prospectieve analyse van de verandering in stemmingsscore tussen het begin en het einde van de studie een statistisch significante verbetering (p = 0,001) die werd verkregen met olanzapine (-6,0). vergeleken met die waargenomen met haloperidol (-3,1).
Bij patiënten met manie of een gemengde episode van bipolaire stoornis is aangetoond dat oraal olanzapine "superieur is aan zowel placebo als valproaat bij het verminderen van de symptomen van manie gedurende meer dan 3 weken".
Oraal olanzapine vertoonde ook vergelijkbare werkzaamheidsresultaten als haloperidol in termen van de verhouding van patiënten die symptomatische remissie van manie en depressie bereikten na 6 en 12 weken. In een combinatietherapiestudie bij patiënten die gedurende minimaal 2 weken met lithium of valproaat werden behandeld, was de toevoeging van 10 mg oraal olanzapine (combinatietherapie met lithium of valproaat) superieur, wat resulteerde in een vermindering van de symptomen van manie na 6 weken vergeleken met met lithium of valproaat als monotherapie.
In een 12 maanden durend onderzoek naar de preventie van herziekte bij patiënten met een manische episode die remissie bereikten met olanzapine en vervolgens gerandomiseerd werden naar olanzapine of placebo, vertoonde olanzapine een statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo op het primaire eindpunt. toonde een statistisch significant voordeel ten opzichte van placebo in termen van het begin van zowel een nieuwe manische episode als een nieuwe depressieve episode.
In een tweede onderzoek van 12 maanden naar de preventie van nieuwe ziekte-episoden bij patiënten met een manische episode die remissie bereikten met een combinatie van olanzapine en lithium en vervolgens werden gerandomiseerd naar olanzapine of alleen lithium, was olanzapine statistisch onvoldoende lager dan lithium op de primair eindpunt dat nuttig is voor het evalueren van nieuwe bipolaire episodes (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).
In een 18 maanden durend onderzoek bij patiënten met manische of gemengde episode die gestabiliseerd waren met een combinatietherapie van olanzapine en een stemmingsstabilisator (lithium of valproaat), was langdurige combinatietherapie van olanzapine en lithium of valproaat niet statistisch significant superieur aan lithium of valproaat monotherapie bij het uitstellen van het begin van nieuwe bipolaire episodes, gedefinieerd op basis van diagnostische criteria.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
In een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteert een dosis van 5 mg ZYPREXA poeder voor oplossing voor injectie in een piekplasmaconcentratie (Cmax) die ongeveer 5 keer hoger is dan die waargenomen bij dezelfde orale dosis olanzapine. Na intramusculaire toediening wordt de Cmax sneller bereikt dan bij orale toediening (15 - 45 minuten versus 5 - 8 uur). Net als bij oraal gebruik zijn de Cmax en de oppervlakte onder de curve die optreden na intramusculair gebruik recht evenredig met de toegediende dosis. Na intramusculaire of orale toediening van dezelfde dosis olanzapine zijn de oppervlakte onder de curve, de halfwaardetijd, de klaring en het distributievolume vergelijkbaar. De metabole profielen na intramusculaire of orale toediening zijn ook vergelijkbaar.
Na intramusculaire toediening van olanzapine was bij niet-rokers versus rokers (mannen en vrouwen) de gemiddelde halfwaardetijd verhoogd (38,6 versus 30,4 uur) en de klaring afgenomen (18,6 versus 27,7 l/nu).
Aanvullende farmacokinetische gegevens met betrekking tot orale toediening van olanzapine worden hieronder gegeven.
Verdeling
Bij serumconcentraties variërend van 7 tot 1.000 ng/ml, wordt olanzapine voor 93% gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine en α1-zuurglycoproteïne.
Biotransformatie
Olanzapine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door conjugatie- en oxidatieprocessen. De belangrijkste circulerende metaboliet is 10-N-glucuronide, dat de bloed-hersenbarrière niet passeert.
Cytochromen P450-CYP1A2 en P450-CYP2D6 dragen bij aan de vorming van de N-desmethyl- en 2-hydroxymethylmetabolieten, die beide een lagere farmacologische activiteit vertonen in vivoin dierstudies vergeleken met olanzapine.De overheersende farmacologische activiteit wordt uitgeoefend door het niet-gemetaboliseerde olanzapinemolecuul.
Eliminatie
Na orale toediening varieert de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van olanzapine bij gezonde vrijwilligers met leeftijd en geslacht.
Na orale toediening van olanzapine is de gemiddelde halfwaardetijd bij gezonde oudere vrijwilligers (65 jaar en ouder) verhoogd (51,8 uur vergeleken met 33,8 uur) en de klaring verminderd (17,5 vs 18,2 l/uur) in vergelijking met niet-oudere proefpersonen. De variabiliteit van de kinetische parameters die bij ouderen worden waargenomen, is vergelijkbaar met die bij niet-ouderen. Bij 44 schizofrene patiënten ouder dan 65 jaar veroorzaakten dagelijkse doses van 5 tot 20 mg geen specifieke bijwerkingenprofielen.
Na orale toediening van olanzapine is de gemiddelde halfwaardetijd bij vrouwen enigszins verlengd (36,7 versus 32,3 uur) en verminderde klaring (18,9 versus 27,3 l/u) in vergelijking met mannen. olanzapine (5-20 mg) vertoonde hetzelfde veiligheidsprofiel bij vrouwelijke (n = 467) en mannelijke (n = 869) patiënten.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (urinecreatinineklaring, voornamelijk in gemetaboliseerde vorm.
Rokers
Bij rokers met een lichte leverfunctiestoornis is na orale toediening van olanzapine de gemiddelde halfwaardetijd verhoogd (39,3 uur) en de klaring van het geneesmiddel verminderd (18,0 l/uur), vergelijkbaar met die bij gezonde niet-rokers (48,8 uur en 14,1 uur). l / uur respectievelijk).
De plasmaklaring van olanzapine lijkt lager te zijn bij ouderen dan bij jongeren, bij vrouwen dan bij mannen en bij niet-rokers dan bij rokers.
De invloed van factoren zoals leeftijd, geslacht of roken op de klaring en plasmahalfwaardetijd van olanzapine is echter minimaal in vergelijking met de variabiliteit die in de populatie wordt gevonden.
In een onderzoek met blanke, Japanse en Chinese proefpersonen werden geen verschillen in farmacokinetische parameters gevonden tussen de drie populaties.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteit (enkele dosis)
Bij knaagdieren waren de tekenen van toxiciteit na orale toediening kenmerkend voor stoffen met een hoge antipsychotische activiteit: hypoactiviteit, coma, tremoren, clonische convulsies, speekselvloed, verminderde gewichtstoename De gemiddelde dodelijke dosis die werd waargenomen bij muizen en ratten was ongeveer 210 mg/kg en 175 mg/kg, respectievelijk. Bij honden waren enkelvoudige orale doses tot 100 mg/kg niet dodelijk. Klinische verschijnselen zoals sedatie, ataxie, tremoren, versnelde hartslag, ademhalingsmoeilijkheden, miosis en anorexia zijn waargenomen. enkelvoudige orale doses tot 100 mg/kg resulteerden in uitputting en, bij hogere doses, in een toestand van halfbewustzijn.
Toxiciteit bij herhaalde toediening
In onderzoeken met een duur tot 3 maanden bij muizen en tot 1 jaar bij ratten en honden waren de belangrijkste effecten depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS), anticholinerge effecten en perifere hematologische veranderingen. Er ontwikkelde zich een toestand van tolerantie voor depressie van het CZS. De groeiparameters werden verlaagd voor hoge doseringen. Bij ratten bestonden de reversibele effecten in overeenstemming met verhoogde prolactinespiegels uit een vermindering van het gewicht van de eierstokken en baarmoeder en morfologische veranderingen van het vaginale epitheel en de borstklier.
Hematologische toxiciteit
Effecten op hematologische parameters werden gevonden bij elk van de bovengenoemde diersoorten, waaronder de vermindering van circulerende leukocyten die dosisgerelateerd bleek te zijn bij muizen en niet-specifiek bij ratten; er werden echter geen tekenen van beenmergtoxiciteit gevonden. Reversibele neutropenie, trombocytopenie en anemie ontwikkelden zich bij sommige honden die werden behandeld met 8-10 mg/kg per dag (het gebied onder de curve - AUC - is 12 tot 15 keer groter dan dat gezien bij een man die werd behandeld met 12 mg. Bij cytopenische honden, er werden geen bijwerkingen op de stam en proliferatieve elementen van het beenmerg waargenomen.
Reproductietoxiciteit
Olanzapine heeft geen teratogene effecten. Sedatie verstoort het paringsvermogen van mannelijke ratten.De cycli van oestrus werden gewijzigd bij doses van 1,1 mg/kg (3 maal de maximale dosis voor de mens) en de reproductieparameters werden beïnvloed bij ratten die 3 mg/kg (9 maal de dosis) kregen, maximum bij de mens). De nakomelingen van ratten die met olanzapine werden behandeld, vertoonden een vertraagde ontwikkeling van de foetus en een voorbijgaande vermindering van de activiteitsniveaus.
Mutagenese
Olanzapine is niet mutageen en ook niet in staat celdeling te bevorderen in een complete reeks standaardtests, waaronder mutageniteitstests die worden uitgevoerd op zowel bacteriën als zoogdierweefsels. in vivo en in vitro.
Carcinogenese
Op basis van de resultaten van onderzoeken bij muizen en ratten werd geconcludeerd dat oraal toegediende olanzapine geen carcinogene werking heeft.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
• Lactosemonohydraat
• Wijnsteenzuur, E334
• Zoutzuur.
• Natriumhydroxide.
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
Injecteerbaar olanzapine mag niet worden toegevoegd aan injecteerbaar diazepam in een spuit, omdat wanneer deze producten worden gemengd, er neerslag optreedt.
Injecteerbaar Lorazepam mag niet worden gebruikt om injecteerbaar olanzapine te reconstitueren, aangezien deze combinatie resulteert in een vertraging in de reconstitutietijd.
Injecteerbare olanzapine mag niet worden toegevoegd aan een injectiespuit met injecteerbare haloperidol, omdat is aangetoond dat de resulterende lage pH olanzapine in de loop van de tijd afbreekt.
06.3 Geldigheidsduur
Stof: 3 jaar.
Oplossing (na reconstitutie): 1 uur.
Niet bevriezen.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C. Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type I glazen injectieflacon, 5 ml.
Een doos bevat 1 injectieflacon of 10 injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Reconstitueer ZYPREXA alleen met water voor injecties met behulp van standaard aseptische technieken voor de reconstitutie van parenterale geneesmiddelen. Er mag geen andere oplossing worden gebruikt voor reconstitutie (zie rubriek 6.2).
1. Zuig 2,1 ml water voor injectie op in een steriele spuit. Injecteer ze in een injectieflacon met ZYPREXA.
2. Draai de injectieflacon totdat het poeder volledig is opgelost, zodat een gele oplossing ontstaat. De injectieflacon bevat 11,0 mg olanzapine overeenkomend met een 5 mg/ml oplossing (1 mg olanzapine blijft in de injectieflacon en spuit om toediening van 10 mg olanzapine mogelijk te maken).
3. De volgende tabel geeft de volumes van de oplossing die moeten worden geïnjecteerd om verschillende doseringen olanzapine toe te dienen:
4. Dien de oplossing intramusculair toe. Niet intraveneus of subcutaan toedienen.
5. Gooi de spuit en eventuele ongebruikte oplossing weg in overeenstemming met de toepasselijke klinische procedures.
6. Gebruik de oplossing onmiddellijk binnen 1 uur na reconstitutie.
Alvorens te worden toegediend, dienen parenterale geneesmiddelen op hun uiterlijk te worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/96/022/016 - ZYPREXA - Poeder voor oplossing voor injectie. 1 flesje.
033638204
EU / 1/96/022/017 - ZYPREXA - Poeder voor oplossing voor injectie. 10 flesjes.
033638216
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 27 september 1996
Datum van laatste verlenging: 27 september 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE mei 2015