Actieve ingrediënten: Interferon beta-1a
AVONEX 30 microgram/0,5 ml oplossing voor injectie
Avonex bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- AVONEX 30 microgram/0,5 ml oplossing voor injectie
- AVONEX 30 microgram / 0,5 ml oplossing voor injectie, in voorgevulde pen
Waarom wordt Avonex gebruikt? Waar is het voor?
Wat is AVONEX
De werkzame stof in Avonex is een eiwit dat interferon bèta-1a wordt genoemd. Interferonen zijn natuurlijke stoffen die het lichaam aanmaakt om zichzelf te beschermen tegen infectie en ziekte.Het eiwit in Avonex heeft precies dezelfde samenstelling als het interferon bèta dat door het menselijk lichaam wordt geproduceerd.
Wat is AVONEX
Avonex wordt gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose (MS). Behandeling met Avonex kan u helpen erger te voorkomen, ook al kan het MS niet genezen.
Elk heeft een individuele verscheidenheid aan MS-symptomen. Mogelijke symptomen zijn onder meer:
- Duizeligheid of onevenwichtigheid, loopproblemen, spierstijfheid en -spasmen, vermoeidheid, gevoelloosheid in het gezicht, armen of benen
- Acute of chronische pijn, blaas- of darmaandoeningen, seksuele problemen en visusstoornissen
- Moeite met denken en concentreren, depressie.
MS heeft ook de neiging om van tijd tot tijd op te flakkeren: dit fenomeen wordt terugval (recidief) genoemd.
(Extra informatie)
Avonex werkt het beste als het regelmatig, eenmaal per week, op hetzelfde tijdstip wordt ingenomen. Stop niet met het innemen van Avonex zonder eerst met uw neuroloog te overleggen.
Avonex kan helpen het aantal terugvallen (terugvallen) dat u heeft te verminderen en de invaliderende progressie van MS te vertragen. Uw arts zal u vertellen hoe lang u Avonex moet gebruiken of wanneer het tijd is om te stoppen.
Hoe AVONEX werkt
Multiple sclerose wordt geassocieerd met schade aan de zenuwen (hersenen of ruggenmerg). Bij MS reageert het immuunsysteem door myeline aan te vallen - de "isolerende" coating die zenuwvezels omringt. Schade aan myeline belemmert de uitwisseling van berichten tussen de hersenen en andere delen van het lichaam. Dit is de oorzaak van MS-symptomen. De werking van Avonex lijkt te zijn om te voorkomen dat het immuunsysteem van het lichaam myeline aanvalt.
Contra-indicaties Wanneer Avonex niet mag worden gebruikt
Gebruik AVONEX niet:
- Als u allergisch bent voor interferon bèta of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- Als u zwanger bent, begin dan niet met het gebruik van Avonex
- Als u een ernstige depressie heeft of aan zelfmoord denkt.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van deze omstandigheden heeft.
(Extra informatie)
Avonex en allergische reacties. Omdat Avonex een eiwit bevat, is de kans op een allergische reactie klein.
Meer over depressie. Als u een ernstige depressie heeft of zelfmoordgedachten heeft, mag u Avonex niet gebruiken. Als u een depressie heeft, kan uw arts Avonex toch voorschrijven, maar het is belangrijk dat u uw arts vertelt als u aan een depressie of andere soortgelijke stemmingsstoornissen heeft geleden.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Avonex inneemt
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Neem contact op met uw arts voordat u Avonex gebruikt als u last heeft of heeft gehad van de volgende problemen:
- Depressie of stemmingsproblemen
- Gedachten aan zelfmoord.
U moet stemmingswisselingen, zelfmoordgedachten, ongewone gevoelens van verdriet, angst of zwakte onmiddellijk aan uw arts melden.
- Epilepsie of andere soortgelijke aandoeningen die niet onder controle zijn met medicijnen
- Ernstige nier- of leverproblemen
- Lage hoeveelheid witte bloedcellen of bloedplaatjes, wat het risico op infectie, bloeding of bloedarmoede kan verhogen
- Hartproblemen, die symptomen kunnen veroorzaken zoals pijn op de borst (angina pectoris), vooral na lichamelijke activiteit, gezwollen enkels, kortademigheid (congestief hartfalen) of onregelmatige hartslag (aritmieën).
Neem contact op met uw arts als u een van deze aandoeningen heeft, of als ze erger worden tijdens het gebruik van Avonex.
Trombi (bloedstolsels) kunnen zich tijdens de behandeling in kleine bloedvaten vormen. Deze trombi kunnen een effect hebben op de nieren. Trombi-vorming kan optreden enkele weken tot enkele jaren na het starten van de behandeling met Avonex.
Uw arts kan besluiten uw bloeddruk, bloed (bloedplaatjesaantal) en nierfunctie te laten controleren. Vertel uw arts dat u Avonex gebruikt:
- Als u een bloedonderzoek moet doen, omdat Avonex de resultaten kan veranderen.
(Extra informatie)
In sommige gevallen moet u uw zorgverlener vertellen dat u Avonex gebruikt. Als u bijvoorbeeld andere geneesmiddelen krijgt voorgeschreven of een bloedonderzoek moet ondergaan, kan Avonex de werking van de geneesmiddelen of de testresultaten veranderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Avonex veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, vooral geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie en depressie.Avonex kan andere geneesmiddelen beïnvloeden of worden beïnvloed door andere geneesmiddelen. Dit geldt voor elk geneesmiddel, ook voor geneesmiddelen zonder recept.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, mag u Avonex niet gebruiken.
- als u in de vruchtbare leeftijd bent en seksueel actief bent, moet u adequate anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van Avonex.
- als u van plan bent zwanger te worden of zwanger te worden terwijl u Avonex gebruikt, overleg dan met uw arts om te bespreken of u de behandeling wilt voortzetten.
- als u al zwanger bent of denkt zwanger te zijn, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
- als u van plan bent borstvoeding te geven, overleg dan eerst met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich duizelig voelt, rijd dan niet. Bij sommige mensen veroorzaakt Avonex een duizeligheidseffect. Als dit bij u gebeurt, of als u andere bijwerkingen heeft die van invloed kunnen zijn op uw vermogens, mag u niet autorijden of machines bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van AVONEX
Dit geneesmiddel is in wezen "natriumvrij". Het bevat minder dan 23 mg (1 mmol) natrium per wekelijkse dosis.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Avonex te gebruiken: Dosering
De aanbevolen dosis voor volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder.
Eén injectie Avonex per week.
Probeer Avonex elke week in te nemen, altijd op dezelfde dag en op hetzelfde tijdstip.
Niet voor kinderen
Avonex mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Als u heeft besloten de behandeling met Avonex te starten, kan uw arts u een Avostartclip-titratiekit geven. De Avostartclip klikt op de spuit en stelt u in staat om de dosis Avonex aan het begin van de behandeling geleidelijk te verhogen. Dit beperkt de griepachtige symptomen die sommige mensen ervaren als ze Avonex gaan gebruiken. Uw arts of verpleegkundige zal u leren de Avostartclip-titratiekit te gebruiken.
(Extra informatie)
Start van de Avonex-therapie
Als u nog nooit Avonex heeft gebruikt, kan uw arts u adviseren de dosis geleidelijk te verhogen om aan de effecten van Avonex te wennen voordat u de volledige dosis inneemt. U krijgt waarschijnlijk een Avostartclip-titratiekit, die op de spuit is gemonteerd, zodat u aan het begin van de therapie een verlaagde dosis Avonex kunt toedienen.Elke Avostartclip is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik en moet dan samen met de resterende Avonex worden weggegooid. Vraag uw arts voor meer informatie over het gebruik van dit apparaat.
Voer de injectie zelf uit
U kunt Avonex injecteren zonder de hulp van uw arts als u is verteld hoe u dit moet doen. Instructies voor injectie vindt u aan het einde van deze bijsluiter (zie rubriek 7, Hoe AVONEX te injecteren).
Als u problemen heeft met het hanteren van de spuit, raadpleeg dan uw arts, die u kan helpen.
(Extra informatie)
Onderaan de bijsluiter vindt u meer informatie over het injecteren van Avonex.
Alternatieve naald:
In de Avonex-verpakking zit al een injectienaald. Uw arts kan een kortere, dunnere naald voorschrijven, afhankelijk van uw fysieke kenmerken. Als u denkt dat dit het geval is, neem dan contact op met uw arts.
Als u problemen heeft met het hanteren van de spuit, overleg dan met uw arts over het gebruik van een geschikt hulpmiddel. Dit hulpmiddel bestaat uit een houder die speciaal is ontworpen om de injectie van Avonex te vergemakkelijken Hoe lang AVONEX te gebruiken Uw arts zal beslissen hoe lang u Avonex moet gebruiken Het is belangrijk om Avonex regelmatig te blijven gebruiken Verander niets aan uw therapie behalve op advies van uw arts.
Hoe AVONEX te injecteren
U moet al zijn geïnstrueerd over hoe u Avonex moet injecteren. Deze aanwijzingen zijn slechts een herinnering. Als u nog vragen heeft, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Keuze van injectieplaats
- Avonex wordt geïnjecteerd in een spier, zoals een van de bovenbeenspieren. Het wordt niet aanbevolen om Avonex in de billen te injecteren.
- Kies elke week een andere injectieplaats. Dit vermindert het risico op huid- of spierirritatie.
- Kies geen huidgebieden met blauwe plekken, laesies of infecties en injecteer niet in een open wond.
Voorbereiding
- Haal een verzegeld bakje uit de koelkast - Controleer de houdbaarheidsdatum op het deksel van het bakje. Gebruik het product niet als de houdbaarheidsdatum is verstreken. - Verwijder de papieren omslag volledig. Controleer of het bakje een voorgevulde spuit en een injectienaald bevat (zie afbeelding "Inhoud van het plastic bakje").
- Laat de spuit opwarmen - Laat de spuit een half uur op kamertemperatuur staan, hierdoor is het injecteren comfortabeler dan direct na het uit de koelkast halen. Let op: Gebruik geen externe warmtebronnen, zoals heet water, om de spuit op te warmen.
- Was uw handen grondig met water en zeep en droog ze af.
- Bereid alcoholdoekjes en pleisters (niet meegeleverd) voor als je ze nodig hebt. Zoek een schoon, hard oppervlak om het materiaal dat nodig is voor de injectie te leggen.Plaats de tray erop.
Voorbereiding van de injectie
- Controleer de vloeistof in de spuit, deze moet helder en kleurloos lijken. Gebruik de voorgevulde spuit niet als de oplossing troebel of gekleurd is, of als er zwevende deeltjes zichtbaar zijn.
- Verwijder de dop van de spuit De spuit heeft een witte verzegelde dop. Zorg ervoor dat de dop intact is en niet is geopend. Gebruik de spuit niet als het lijkt alsof de dop is geopend. Houd de spuit met de witte dop naar boven gericht. Buig de dop in een rechte hoek totdat deze eruit springt. Raak het gewricht niet aan. Druk niet op de zuiger.
- De naald bevestigen Open de naald om het gewricht bloot te leggen. Bewaar de beschermende verpakking op de naald. Duw de naald op de spuit. Draai hem met de klok mee totdat hij op zijn plaats klikt. Let op: Zorg ervoor dat de naald volledig in de spuit zit, anders kan deze gaan lekken. Als u is verteld dat u uw dosis Avonex geleidelijk moet verhogen, heeft u mogelijk een Avostartclip-titratiekit nodig van uw arts. Vraag uw arts voor meer informatie. Verwijder nu de beschermende verpakking van de naald. Draai het niet. Let op: Als u de beschermende wikkel draait terwijl u deze verwijdert, kunt u per ongeluk ook de naald verwijderen.
De injectie uitvoeren
- Reinig en rek de injectieplaats. Gebruik desgewenst een alcoholdoekje om de huid op de injectieplaats van uw keuze te reinigen. Wacht tot de huid droog is. Rek met één hand de huid rond de injectieplaats. Ontspan de spier.
- Voer de injectie uit Breng de naald in de spier met een snelle druk loodrecht op de huid. De naald moet helemaal naar binnen gaan. Duw de zuiger langzaam naar beneden totdat de spuit leeg is. Als u de spuit met de Avostartclip gebruikt, krijgt u een lagere dosis Avonex. De spuit wordt niet geleegd.
- Trek de naald eruit. Verwijder de injectienaald door de huid stevig gestrekt of samengedrukt te houden rond de injectieplaats. Als u wattenstaafjes met alcohol gebruikt, plaats er dan een op de injectieplaats. Breng indien gewenst een pleister aan op de injectieplaats. .
Gooi gebruikt materiaal op de juiste manier weg
Plaats de naald en spuit na het geven van de injectie in een speciale container (een naaldencontainer), niet bij het huisvuil. Als u Avostartclip heeft gebruikt, moet u de spuit (en Avostartclip) na injectie weggooien Het ongebruikte deel van Avonex mag niet opnieuw worden gebruikt Papier en wattenstaafjes kunnen in een gewone afvalbak worden gedaan.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Avonex heeft ingenomen?
Als u te veel injecteert
U hoeft maar één injectie met Avonex per week te krijgen. Als u binnen drie dagen meer dan één "Avonex-injectie" heeft gehad, vraag dan onmiddellijk uw arts of apotheker om advies.
Wat u moet doen als u een injectie bent vergeten
Als u de gebruikelijke wekelijkse dosis bent vergeten, injecteer dan zo snel mogelijk een dosis. Wacht vervolgens een week voordat u uw volgende Avonex-injectie krijgt. Ga elke week op deze nieuwe dag door met de injecties. Als er een bepaalde dag van de week is waarop u liever wilt injecteren, vraag dan uw arts om instructies over hoe u de injectie op de door u gewenste dag kunt terugbrengen.
Injecteer geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Avonex
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
(Extra informatie)
Hoewel de lijst met mogelijke bijwerkingen verontrustend lijkt, ervaart u er misschien geen.
Ernstige bijwerkingen: zoek medische hulp
Ernstige allergische reacties
Als het zich voordoet:
- Zwelling van het gezicht, de lippen of de tong
- Moeite met ademhalen
- Roodheid
bel onmiddellijk uw arts. Ga niet door met het gebruik van Avonex totdat u dit aan uw arts heeft verteld.
Depressie
Als u symptomen van depressie ervaart:
- Ongebruikelijk gevoel van verdriet, angst of een gevoel van waardeloosheid
bel onmiddellijk uw arts.
Leverproblemen
Als het zich voordoet:
- Geel worden van de huid of het wit van de ogen (geelzucht)
- Wijdverbreide jeuk
- Misselijkheid en braken
- Gemak van blauwe plekken bel onmiddellijk uw arts, aangezien dit symptomen van een leverprobleem kunnen zijn.
Bijwerkingen gevonden in klinische onderzoeken
(Extra informatie)
Bijwerkingen gevonden in klinische studies. Dit zijn bijwerkingen die zijn gemeld in de tijd dat Avonex werd onderzocht. De getoonde cijfers zijn gebaseerd op het aantal mensen dat het effect heeft gemeld en worden gebruikt om een idee te geven van de kans dat u ook last kunt krijgen van het betreffende effect.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij ten minste 1 op de 10 mensen)
- griepachtige symptomen - hoofdpijn, pijn in het lichaam, koude rillingen of koorts: zie hieronder Griepachtige symptomen
- hoofdpijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)
- Verlies van eetlust
- Gevoel van zwakte en vermoeidheid
- Moeite met slapen
- Depressie
- Roodheid
- Loopneus
- Diarree
- Misselijkheid of braken
- Gevoelloosheid of tintelingen van de huid
- Erytheem of blauwe plekken
- Verhoogd zweten, nachtelijk zweten
- Spier- of gewrichtspijn, pijn in de armen, benen of nek
- Spierkrampen, spier- of gewrichtsstijfheid
- Pijn, blauwe plekken en roodheid op de injectieplaats
- Veranderingen in de resultaten van bloedonderzoek. Symptomen die u mogelijk opmerkt, zijn vermoeidheid, herhaalde infecties, blauwe plekken of onverklaarbare bloedingen.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)
- Haaruitval
- Veranderingen in de menstruatiecyclus
- Brandend gevoel op de injectieplaats.
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 mensen)
- Moeilijkheden met ademhalen.
- Nierproblemen, waaronder littekens, die de nierfunctie kunnen verminderen Als u één of al deze symptomen krijgt: Schuimende urine Vermoeidheid Zwelling, vooral in de enkels en oogleden, en gewichtstoename. Vertel het uw arts, want dit kunnen tekenen zijn van een mogelijk nierprobleem.
- Trombus (bloedstolsels) in kleine bloedvaten die de nieren kunnen aantasten (trombotische trombocytopenische purpura of hemolytisch-uremisch syndroom) Symptomen kunnen zijn: meer blauwe plekken, bloedingen, koorts, extreme zwakte, hoofdpijn, duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd. veranderingen in uw bloed- en nierfunctie Als u last heeft van een van deze bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.
Andere bijwerkingen
(Extra informatie)
Deze effecten zijn waargenomen bij mensen die Avonex gebruiken, maar het is niet bekend hoe groot de kans is dat ze optreden.
- Hypo- of hyperthyreoïdie
- Nervositeit of angst, emotionele instabiliteit, irrationele gedachten of hallucinaties (denkbeeldige visioenen of geluiden), verwardheid, zelfmoordgedachten
- Gevoelloosheid, duizeligheid, toevallen en migraine
- Bewustzijn van hartslag (hartkloppingen), snelle of onregelmatige hartslag, hartproblemen met de volgende symptomen: verminderd vermogen om te oefenen, niet in bed kunnen liggen, kortademigheid of gezwollen enkels
- Leverproblemen, hierboven beschreven
- Netelroos of vesiculaire uitslag, jeuk of opflakkering van psoriasis, als u die heeft
- Zwelling of bloeding op de injectieplaats of pijn op de borst na injectie
- Gewichtstoename of -verlies
- Veranderingen in laboratoriumtestresultaten, inclusief leverfunctietesten.
Als een van deze bijwerkingen u hindert, neem dan contact op met uw arts.
Bijwerkingen van de injectie
- Zich zwak voelen: Uw eerste injectie met Avonex kan door uw arts worden gegeven, omdat u zich hierdoor flauw kunt voelen of zelfs flauwvalt. Dit zal waarschijnlijk niet meer dan eens gebeuren.
- Onmiddellijk na de injectie kunt u spierhypertonie of spierzwakte ervaren - een terugvalachtig effect van MS. Dit is zeldzaam, treedt alleen op op het moment van injectie en gaat kort daarna over. Deze bijwerking kan echter op elk moment optreden na het starten van de behandeling met Avonex.
- Als u na de injectie irritatie of huidproblemen opmerkt, neem dan contact op met uw arts.
Griepachtige symptomen
(Extra informatie)
Drie eenvoudige manieren om de intensiteit van griepachtige symptomen te verminderen:
- Injecteer Avonex net voor het slapengaan, dus als er bijwerkingen optreden, slaapt u.
- Neem paracetamol of ibuprofen een half uur voor de Avonex-injectie en blijf ze nog een dag innemen. Vraag uw arts of apotheker om advies over een geschikte dosis.
- Als u koorts krijgt, drink dan veel water om uw lichaam gehydrateerd te houden.
Na het injecteren van de dosis Avonex hebben sommige mensen het gevoel dat ze griep hebben.De symptomen zijn:
- Hoofdpijn
- Spierpijn
- Rillingen of koorts.
Deze symptomen komen niet voort uit een echte griep.
Om deze reden moet hij niet bang zijn om andere mensen te besmetten. Symptomen van dit type komen vaker voor bij het begin van de behandeling met Avonex.Uw arts kan u een Avostartclip-titratiekit geven waarmee u uw dosis aan het begin van de therapie geleidelijk kunt verhogen, zodat u griepachtige symptomen kunt beperken. Naarmate u doorgaat met de injecties, zullen de griepachtige symptomen geleidelijk afnemen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand. C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (verzegelde plastic bak) om het geneesmiddel tegen licht te beschermen. Bewaren in de koelkast (tussen 2°C en 8°C). Niet bevriezen.
Avonex is ook maximaal een week houdbaar bij kamertemperatuur (tussen 15°C en 30°C).
Gebruik Avonex NIET als u merkt dat:
- de voorgevulde spuit is gebroken.
- de verzegelde plastic bak is beschadigd of open.
- de oplossing lijkt niet kleurloos of als zwevende deeltjes zichtbaar zijn.
- de sabotagebestendige dop is gebroken.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat AVONEX
De werkzame stof is: interferon bèta-1a, 30 microgram / 0,5 ml
De andere stoffen in dit middel zijn: natriumacetaat, trihydraat, ijsazijn, argininehydrochloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
Hoe ziet AVONEX eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Avonex oplossing voor injectie bestaat uit gebruiksklare injecties.
Een verpakking van Avonex bevat vier of twaalf gebruiksklare (voorgevulde) spuiten, die elk 0,5 ml heldere, kleurloze vloeistof bevatten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht. Elke spuit is verpakt in een bakje van verzegeld plastic. injectienaald zit ook in elke verpakking.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AVONEX 30 MCG / 0,5 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit van 0,5 ml bevat 30 mcg (6 miljoen IE) interferon bèta-1a.
De concentratie is gelijk aan 30 mcg per 0,5 ml.
Volgens de internationale standaard voor interferon van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bevat 30 mcg AVONEX 6 miljoen IE antivirale activiteit. De activiteit gerelateerd aan andere normen is niet bekend.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Heldere en kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
AVONEX is geïndiceerd voor de behandeling van:
• Patiënten met de diagnose relapsing multiple sclerose (MS). In klinische onderzoeken werd dit gekenmerkt door twee of meer acute exacerbaties (recidieven) in de voorgaande drie jaar zonder bewijs van aanhoudende progressie tussen recidieven; AVONEX vertraagt de progressie van invaliditeit en vermindert de frequentie van recidieven.
• Patiënten met een enkelvoudige demyeliniserende gebeurtenis met een actief ontstekingsproces, als deze gebeurtenis ernstig genoeg is om behandeling met intraveneuze corticosteroïden te vereisen, andere diagnoses zijn uitgesloten en als is vastgesteld dat patiënten een hoog risico lopen om klinisch gedefinieerde multiple sclerose te ontwikkelen (zie rubriek 5.1).
AVONEX moet worden stopgezet bij patiënten die progressieve MS ontwikkelen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van de ziekte.
Dosering
Volwassenen: de aanbevolen dosis voor de behandeling van terugkerende vormen van MS is 30 microgram (0,5 ml oplossing), eenmaal per week toegediend via intramusculaire (IM) injectie (zie rubriek 6.6). Er werd geen verder voordeel aangetoond door eenmaal per week een hogere dosis (60 mcg) toe te dienen.
Titratie: Om patiënten te helpen de incidentie en ernst van griepachtige symptomen te verminderen (zie rubriek 4.8), kan titratie worden uitgevoerd aan het begin van de therapie.
Titratie kan worden bereikt, hetzij met BIOSET, hetzij met de voorgevulde spuit, door de behandeling te starten in wekelijkse stappen van ¼ dosis totdat de volledige dosis (30 microgram/week) in de vierde week is bereikt.
Een alternatief titratieschema kan worden verkregen door de behandeling te starten met ongeveer ½ dosis AVONEX eenmaal per week voordat de volledige dosis is bereikt. Om een adequate therapie-effectiviteit te bereiken, moet een dosis van 30 microgram per week worden bereikt en gehandhaafd na de initiële titratieperiode.
De AVOSTARTCLIP-titratiekit is ontworpen om alleen met de voorgevulde spuit te worden gebruikt. Het kan worden gebruikt om ¼ of ½ dosisverhogingen te bereiken. Elke AVOSTARTCLIP moet één keer worden gebruikt en vervolgens worden weggegooid met de AVONEX-inhoud in de spuit.
Vóór de injectie en gedurende 24 uur na elke injectie wordt een koortswerend analgeticum aanbevolen om de griepachtige symptomen die gepaard gaan met de toediening van AVONEX te verminderen.Deze symptomen zijn gewoonlijk aanwezig tijdens de eerste maanden van de behandeling.
Pediatrische populatie: De veiligheid en werkzaamheid van AVONEX bij adolescenten in de leeftijd van 12-16 jaar zijn nog niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8 en 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
De veiligheid en werkzaamheid van AVONEX bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn nog niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Bejaarden: klinische onderzoeken omvatten niet voldoende patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Op basis van de wijze van klaring van de werkzame stof is er echter geen theoretische reden waarom aanpassing van de dosering bij oudere patiënten nodig is.
Wijze van toediening
De plaats van de intramusculaire injectie moet elke week worden veranderd (zie rubriek 5.3).
Uw arts kan een naald met een diameter van 25 bij 25 mm voorschrijven aan patiënten bij wie het aangewezen is om deze naald te gebruiken voor het toedienen van een intramusculaire injectie.
Het is momenteel niet bekend hoe lang de patiënt moet worden behandeld. Patiënten dienen klinisch te worden beoordeeld na twee jaar behandeling en de beslissing voor een behandeling op langere termijn dient op individuele basis te worden genomen door de behandelend arts. De behandeling moet worden stopgezet als de patiënt chronisch progressieve MS ontwikkelt.
04.3 Contra-indicaties
- Start van de therapie tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
- Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor natuurlijk of recombinant interferon bèta of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Patiënten met een ernstige depressie en/of aanhoudende zelfmoordgedachten (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
AVONEX moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met huidig of eerder depressief syndroom of andere stemmingsstoornissen, met name patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidale gedachten (zie rubriek 4.3). Het is bekend dat depressie en suïcidale gedachten vaker voorkomen bij patiënten met multiple sclerose en in combinatie met het gebruik van interferon. Patiënten moeten worden geadviseerd om symptomen van depressie en/of zelfmoordgedachten onmiddellijk aan hun behandelend arts te melden.
Patiënten met tekenen van depressie moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gevolgd en op de juiste manier worden behandeld. Stopzetting van de behandeling met AVONEX moet worden overwogen (zie ook rubrieken 4.3 en 4.8).
AVONEX moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies en aan patiënten die worden behandeld met anti-epileptica, vooral als hun epilepsie niet voldoende onder controle wordt gebracht door anti-epileptica (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Voorzichtigheid is geboden en nauwlettende controle moet worden overwogen wanneer AVONEX wordt toegediend aan patiënten met ernstige nier- en leverinsufficiëntie en aan patiënten met ernstige myelosuppressie.
Trombotische microangiopathie (TMA): Er zijn meldingen geweest van TMA die zich manifesteerde als trombotische trombocytopenische purpura (TTP) of hemolytisch-uremisch syndroom (HUS), waaronder gevallen met fatale afloop met interferon-bètaproducten. De voorvallen zijn op verschillende tijdstippen in de loop van de behandeling gemeld en kunnen optreden van enkele weken tot enkele jaren na het begin van de behandeling met interferon-bèta.De initiële klinische kenmerken zijn onder meer trombocytopenie, nieuw optredende hypertensie, koorts, symptomen die verband houden met het centrale zenuwstelsel. (bijv. verwardheid, parese) en verminderde nierfunctie Laboratoriumbevindingen die wijzen op de aanwezigheid van TMA zijn onder meer een verlaagd aantal bloedplaatjes, een verhoogd serumlactaatdehydrogenase (LDH) als gevolg van hemolyse en de aanwezigheid van schistocyten (erytrocytfragmentatie) op een bloeduitstrijkje. Als klinische kenmerken van TMA worden waargenomen, wordt daarom verder testen van de bloedplaatjesspiegels, serum-LDH, bloeduitstrijkjes en nierfunctie aanbevolen.Een snelle behandeling (rekening houdend met plasma-uitwisseling) en onmiddellijke stopzetting van Avonex wordt aanbevolen.
Nefrotisch syndroom - Gevallen van nefrotisch syndroom met verschillende onderliggende nefropathieën zijn gemeld tijdens behandeling met bèta-interferonproducten, waaronder collapserende focale segmentale glomerulosclerose (FSGS), minimal change disease, MCD), membraneuze glomerulonefritis (membranoproliferatieve glomerulonefritis MPGN) en membraneuze glomerulopathie (MG-glomerulopathie) . De voorvallen zijn op verschillende momenten tijdens de behandeling gemeld en kunnen optreden na meerdere jaren behandeling met interferon bèta. Periodieke controle op vroege tekenen of symptomen, zoals oedeem, proteïnurie en verminderde nierfunctie, wordt aanbevolen, vooral bij patiënten met een verhoogd risico op nierziekte. Nefrotisch syndroom moet onmiddellijk worden behandeld en stopzetting van AVONEX moet worden overwogen.
Post-marketing gevallen van leverbeschadiging, waaronder verhoogde serumleverenzymen, hepatitis, auto-immuunhepatitis en leverfalen in verband met het gebruik van interferon bèta zijn gemeld (zie rubriek 4.8). In sommige gevallen zijn dergelijke reacties opgetreden. andere geneesmiddelen die in verband zijn gebracht met leverbeschadiging Het potentieel voor aanvullende effecten van toediening van meerdere geneesmiddelen of andere hepatotoxische middelen (bijv. alcohol) is niet vastgesteld Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen van leverbeschadiging en voorzichtigheid is geboden wanneer gelijktijdig gebruik van interferonen met andere geneesmiddelen die verband houden met leverbeschadiging.
Patiënten met hartaandoeningen zoals angina, congestief hartfalen of aritmie moeten nauwlettend worden gecontroleerd op verslechtering van hun medische toestand tijdens de behandeling met AVONEX Griepachtige symptomen geassocieerd met AVONEX-therapie kunnen stressvol zijn voor patiënten met geassocieerde hartstoornissen.
Bij het gebruik van interferonen kunnen afwijkingen in laboratoriumgegevens optreden.Daarom wordt aanbevolen om, naast de laboratoriumtests die normaal nodig zijn voor het monitoren van MS-patiënten, volledige en differentiële leukocytentellingen, bloedplaatjestellingen uit te voeren tijdens AVONEX-therapie en bloedtesten, waaronder leverfunctie tests Patiënten met myelosuppressie kunnen een intensievere controle van het bloedbeeld nodig hebben, met differentiële en bloedplaatjesaantallen.
Patiënten kunnen antilichamen tegen AVONEX ontwikkelen. Antilichamen van sommige van deze patiënten verminderen de activiteit van interferon bèta-1a in vitro (neutraliserende antilichamen). Neutraliserende antilichamen gaan gepaard met een vermindering in vivo van de biologische effecten van AVONEX en kan mogelijk in verband worden gebracht met een vermindering van de klinische werkzaamheid. Geschat wordt dat de incidentie van neutraliserende antilichaamvorming wordt bereikt na 12 maanden behandeling Recente klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die tot drie jaar werden behandeld met AVONEX suggereren dat ongeveer 5% tot 8% van hen neutraliserende antilichamen ontwikkelt.
Het gebruik van verschillende methoden om serumantilichamen tegen interferon te bepalen, beperkt het vermogen om antigeniciteit tussen verschillende producten te vergelijken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd bij mensen.
De interactie van AVONEX met corticosteroïden of met adrenocorticotroop hormoon (ACTH) is niet systematisch onderzocht.Klinische studies geven aan dat MS-patiënten AVONEX en corticosteroïden of ACTH kunnen krijgen tijdens recidieven.
Van interferonen is gemeld dat ze de activiteit van levercytochroom P450-afhankelijke enzymen bij mens en dier verminderen. Het effect van toediening van hoge doses AVONEX op het P450-afhankelijke metabolisme bij apen is geëvalueerd en er werden geen veranderingen in het levermetaboliserend vermogen waargenomen.Voorzichtigheid is geboden wanneer AVONEX wordt toegediend in combinatie met geneesmiddelen met een smalle therapeutische index. "klaring" is grotendeels afhankelijk van het hepatische cytochroom P450-systeem, bijvoorbeeld sommige klassen van anti-epileptica en antidepressiva.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van AVONEX tijdens de zwangerschap Beschikbare gegevens wijzen op een mogelijk verhoogd risico op spontane abortus Het starten van de behandeling is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemethoden gebruiken. Patiënten die zwanger worden en degenen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling met AVONEX, moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en stopzetting van de behandeling met AVONEX moet worden overwogen (zie rubriek 5.3). Bij patiënten met een hoge incidentie van terugval voorafgaand aan de start van de therapie, moet het risico van een ernstige terugval na het stoppen met AVONEX als gevolg van zwangerschap worden afgewogen tegen een mogelijk verhoogd risico op spontane abortus.
Voedertijd
Het is niet bekend of AVONEX wordt uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of borstvoeding of behandeling met AVONEX moet worden gestaakt.
Vruchtbaarheid
Er zijn vruchtbaarheids- en ontwikkelingsstudies uitgevoerd bij resusapen met een verwante vorm van interferon bèta-1a. Anovulatoire en abortieve effecten werden waargenomen bij proefdieren bij zeer hoge doses (zie rubriek 5.3).
Er is geen informatie beschikbaar over de effecten van interferon bèta-1a op de mannelijke vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van AVONEX op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.Gemelde bijwerkingen die het centrale zenuwstelsel aantasten, kunnen bij gevoelige patiënten een klein effect hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
De hoogste incidentie van bijwerkingen geassocieerd met behandeling met AVONEX houdt verband met griepachtige symptomen De meest gemelde griepachtige symptomen zijn: spierpijn, koorts, koude rillingen, zweten, asthenie, hoofdpijn en misselijkheid Titratie van AVONEX bij aanvang van de behandeling heeft een afname laten zien van de ernst en incidentie van griepachtige symptomen Griepachtige symptomen zijn meestal meer uitgesproken bij het begin van de behandeling en worden minder frequent bij voortzetting van de behandeling.
Na injectie van het product kunnen voorbijgaande neurologische symptomen optreden die lijken op een verergering van MS. Voorbijgaande episodes van hypertonie en/of ernstige spierzwakte die vrijwillige beweging verhinderen, kunnen op elk moment tijdens de behandeling optreden. Deze episodes zijn van beperkte duur, zijn tijdelijk gerelateerd aan de injecties en kunnen terugkeren na volgende injecties. In sommige gevallen gaan deze symptomen gepaard met griepachtige symptomen.
De frequenties van waargenomen bijwerkingen zijn uitgedrukt in patiëntjaren, volgens de volgende categorieën:
Zeer vaak (≥1/10 patiëntjaren);
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1.000 tot
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
De patiënt-tijd-index vertegenwoordigt de som van de individuele tijdseenheden dat de onderzoekspatiënt aan AVONEX werd blootgesteld voordat de bijwerking werd ervaren. 100 persoonsjaren kunnen bijvoorbeeld aangeven dat 100 patiënten gedurende een jaar of 200 patiënten gedurende een half jaar zijn behandeld .
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen uit onderzoeken (klinische en observationele onderzoeken, met een follow-upperiode van twee tot zes jaar) en andere bijwerkingen die zijn vastgesteld via spontane gebruikersrapporten, met een onbekende frequentie.
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
* Klasse-effect voor interferon-bètaproducten (zie rubriek 4.4)
+ Klasse-effect voor geneesmiddelen die interferon bevatten, zie hieronder Pulmonale arteriële hypertensie.
1 Reacties op de injectieplaats zijn gemeld, waaronder pijn, ontsteking en zeer zeldzame gevallen van abces of cellulitis waarvoor een operatie nodig kan zijn.
2 De frequentie van de manifestatie is hoger aan het begin van de therapie.
3 Een syncope-episode kan optreden na een AVONEX-injectie, maar dit is meestal een geïsoleerde episode die gewoonlijk optreedt aan het begin van de therapie en niet terugkeert bij volgende injecties.
Pulmonale arteriële hypertensie
Gevallen van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) zijn gemeld bij geneesmiddelen die interferon bèta bevatten. De voorvallen werden op verschillende tijdstippen gemeld, waaronder enkele jaren na aanvang van de behandeling met bèta-interferon.
Pediatrische populatie
De weinige gepubliceerde gegevens suggereren dat het veiligheidsprofiel bij adolescenten in de leeftijd van 12-16 jaar die eenmaal per week 30 microgram AVONEX intramusculair (IM) krijgen, vergelijkbaar is met dat bij volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. . Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. In het geval van een overdosis moet de patiënt echter ter observatie in het ziekenhuis worden opgenomen en een passende ondersteunende behandeling krijgen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: interferonen.
ATC-code: L03 AB07.
Interferonen zijn een familie van natuurlijke eiwitten die door eukaryote cellen worden geproduceerd als reactie op virale infectie en andere biologische inductoren Interferonen zijn cytokinen die antivirale, antiproliferatieve en immunomodulerende activiteiten mediëren Er zijn drie hoofdvormen van interferon onderscheiden: alfa, bèta en gamma Interferonen alfa en beta zijn geclassificeerd als Type I interferonen en interferon gamma als Type II interferon. Deze interferonen bezitten overlappende maar duidelijk te onderscheiden biologische activiteiten. Ze kunnen ook verschillen met betrekking tot de cellulaire plaats van synthese.
Interferon bèta wordt geproduceerd door verschillende celtypen, waaronder fibroblasten en macrofagen. Natuurlijk interferon bèta en AVONEX (interferon bèta-1a) zijn geglycosyleerd en hebben een enkel complex koolhydraatmolecuul gebonden aan stikstof. Voor andere eiwitten is bekend dat glycosylering de bloedstabiliteit beïnvloedt, activiteit, biologische distributie en halfwaardetijd De effecten van interferon bèta die afhankelijk zijn van glycosylering zijn echter niet volledig gedefinieerd.
Werkingsmechanisme
AVONEX oefent zijn biologische effecten uit door zich te binden aan specifieke receptoren op het oppervlak van menselijke cellen. Deze link initieert een complexe cascade van intracellulaire gebeurtenissen die leiden tot de expressie van talrijke interferon-geïnduceerde genproducten en markers. Deze omvatten Klasse I MHC, Mx-eiwit, 2 "/5" - oligoadenylaatsynthase, β2-microglobuline en neopterine. Sommige van deze producten zijn gemeten in serum- en celfracties van bloed verzameld bij patiënten die met AVONEX werden behandeld. Na een enkele intramusculaire dosis AVONEX blijven de serumspiegels van deze producten gedurende ten minste vier dagen en maximaal een week verhoogd.
Het is niet bekend of het werkingsmechanisme van AVONEX bij multiple sclerose dezelfde volgorde van biologische gebeurtenissen volgt als hierboven beschreven, omdat de pathofysiologie van multiple sclerose niet goed is vastgesteld.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De effecten van MS-behandeling met gevriesdroogd AVONEX werden aangetoond in een enkel placebogecontroleerd onderzoek bij 301 patiënten (AVONEX n = 158, placebo n = 143) met recidiverende MS gekenmerkt door ten minste 2 exacerbaties in de afgelopen 3 jaar of ten minste één exacerbatie op "jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, wanneer de ziekteduur minder dan 3 jaar was. Patiënten met een EDSS bij deelname 1 tot 3,5 werden in het onderzoek opgenomen. Vanwege de opzet van het onderzoek werden patiënten gedurende verschillende perioden gevolgd. 150 met AVONEX behandelde patiënten voltooiden 1 jaar studie en 85 voltooiden twee jaar studie. In de studie was het cumulatieve percentage patiënten dat aan het eind van de twee jaar invaliditeitsprogressie ontwikkelde (overlevingsanalyse volgens de Kaplan-Meier-methode) 35% voor patiënten behandeld met placebo en 22% voor patiënten behandeld met AVONEX. De progressie van invaliditeit werd gemeten als een toename van 1,0 punt in de Expanded Scale for Disability Status (EDSS), die ten minste zes maanden duurde. Er is ook een vermindering met een derde van het jaarlijkse terugvalpercentage aangetoond. Dit laatste klinische effect werd waargenomen na meer dan een jaar behandeling.
Een dubbelblind, gerandomiseerd, dosisvergelijkingsonderzoek bij 802 patiënten met recidiverende MS (AVONEX 30 mcg n = 402, AVONEX 60 mcg n = 400) toonde geen statistisch significant verschil of trend aan tussen de 30 mcg en 60 mcg van AVONEX voor klinische en algemene parameters van nucleaire magnetische resonantie (MRI).
De effecten van AVONEX bij de behandeling van MS werden ook aangetoond in een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van 383 patiënten (AVONEX n = 193, placebo n = 190) met een enkele demyeliniserende gebeurtenis geassocieerd met ten minste twee compatibele hersenlaesies gedetecteerd bij RMN . In de AVONEX-behandelingsgroep werd een vermindering van het risico op een tweede voorval waargenomen. Er werd ook een effect op MRI-parameters gevonden. Het geschatte risico op een tweede voorval was 50% over drie jaar en 39% over twee jaar in de placebogroep, en 35% (drie jaar) en 21% (twee jaar) in de groep die met AVONEX werd behandeld. In een post-hocanalyse was het risico op een tweede voorval binnen twee jaar 56% in de placebogroep en 21% in de behandelingsgroep bij patiënten die ten minste één gadoliniumversterkende laesie en negen T2-laesies hadden bij baseline. De impact van een vroege behandeling met AVONEX is echter niet bekend, zelfs niet in deze subgroep met een hoog risico, aangezien de studie voornamelijk was opgezet om het tijdsinterval tussen de eerste en tweede voorvallen te beoordelen, en niet zozeer de evolutie. Bovendien is er momenteel geen gevestigde definitie van patiënten met een hoog risico, hoewel een meer conservatieve benadering is om "ten minste negen hyperintense T2-laesies op de eerste scan en ten minste één nieuwe T2-laesie of één nieuwe gadoliniumversterkende laesie op een volgende scan die ten minste drie maanden na de eerste wordt uitgevoerd In ieder geval mag behandeling alleen worden overwogen voor patiënten die als hoog risico worden geclassificeerd.
Pediatrische populatie
De weinige gegevens over de werkzaamheid/veiligheid van AVONEX die zijn verkregen door eenmaal per week 15 microgram intramusculair (IM) toe te dienen (n = 8) vergeleken met een onbehandelde groep (n = 8), met een follow-up van 4 jaar, hebben resultaten die in overeenstemming zijn met die waargenomen bij volwassenen, maar de Expanded Disability Status Scale (EDSS)-scores stegen in de behandelde groep gedurende de follow-up van 4 jaar, wat duidt op ziekteprogressie.Er is geen directe vergelijking met de momenteel aanbevolen dosis bij volwassenen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Het farmacokinetische profiel van AVONEX werd indirect beoordeeld met een methode die de antivirale activiteit van interferon meet. Deze analysemethode is beperkt in die zin dat ze gevoelig is voor interferon, maar niet specifiek is voor interferon-bèta. Alternatieve analysetechnieken zijn niet gevoelig genoeg.
Na intramusculaire toediening van AVONEX bereikt de antivirale activiteit in serum een piek tussen 5 en 15 uur na de behandeling en neemt af met een halfwaardetijd van ongeveer 10 uur. Met een passende correctie voor de absorptiesnelheid vanaf de injectieplaats is de berekende biologische beschikbaarheid ongeveer 40% De berekende biologische beschikbaarheid is groter zonder dergelijke correcties Intramusculaire toediening kan niet worden vervangen door subcutane toediening.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Kankerverwekkendheid: Er zijn geen carcinogene gegevens beschikbaar voor interferon bèta-1a bij dieren en mensen.
Chronische toxiciteit: In een 26 weken durende herhaalde toxiciteitsstudie bij resusapen, eenmaal per week intramusculair toegediend, in combinatie met een ander immunomodulerend middel, een monoklonaal antilichaam tegen CD40-ligand, geen immuunrespons of enig teken van toxiciteit ten opzichte van interferon bèta-1a.
Lokale verdraagbaarheid: Intramusculaire irritatie is niet onderzocht bij dieren na herhaalde toediening op dezelfde injectieplaats.
Mutageniteit: Er zijn beperkte maar relevante mutageniteitsstudies uitgevoerd. De resultaten waren negatief.
Verminderde vruchtbaarheid: Vruchtbaarheids- en ontwikkelingsstudies bij resusapen zijn uitgevoerd met een verwante vorm van interferon bèta-1a. Bij zeer hoge doses werden bij de proefdieren anovulatoire en abortieve effecten waargenomen. Soortgelijke dosisgerelateerde effecten op de reproductieve activiteit zijn ook waargenomen bij andere vormen van interferon alfa en bèta Er zijn geen teratogene of foetale ontwikkelingseffecten waargenomen, maar de beschikbare informatie over de effecten van interferon bèta-1a in de peri- en postnatale periode is beperkt. .
Er is geen informatie beschikbaar over de effecten van interferon bèta-1a op de mannelijke vruchtbaarheid.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumacetaattrihydraat
Ijsazijn
Argininehydrochloride
Polysorbaat 20
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C)
NIET BEVRIEZEN.
AVONEX kan bij kamertemperatuur (tussen 15 ° C en 30 ° C) maximaal een week worden bewaard.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (verzegelde plastic bak) ter bescherming tegen licht (zie rubriek 6.5).
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Voorgevulde glazen injectiespuit van 1 ml (type I) met een verzegelde dop en zuigerstop (broombutylrubber) met 0,5 ml oplossing.
Verpakkingsgrootte: doos met vier of twaalf voorgevulde spuiten van 0,5 ml. Elke spuit is verpakt in een verzegeld plastic bakje dat ook een injectienaald bevat voor intramusculair gebruik.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
AVONEX wordt geleverd als een gebruiksklare oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Eenmaal uit de koelkast gehaald, moet AVONEX in voorgevulde spuit ongeveer 30 minuten worden opgewarmd tot kamertemperatuur (15 ° C - 30 ° 7 C).
Gebruik geen externe warmtebronnen zoals heet water om AVONEX 30 mcg oplossing voor injectie op te warmen.
Als de oplossing voor injectie deeltjes bevat of niet helder en kleurloos is, mag de voorgevulde spuit niet worden gebruikt. De injectienaald is bedoeld voor intramusculaire injectie. De formulering bevat geen bewaarmiddelen. Elke AVONEX voorgevulde spuit bevat slechts een enkele dosis. Gooi het ongebruikte deel van elke voorgevulde spuit weg.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. 033283033
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 13 maart 1997
Datum van laatste verlenging: 13 maart 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10/2015
.jpg)
