Actieve ingrediënten: Etanercept
Enbrel 50 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Enbrel-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Enbrel 25 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
- Enbrel 25 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuiten
- Enbrel 50 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuiten
- Enbrel 50 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen
- Enbrel 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor pediatrisch gebruik
Waarom wordt Enbrel gebruikt? Waar is het voor?
Enbrel is een biologisch geneesmiddel gemaakt van twee menselijke eiwitten. Het blokkeert de activiteit van een ander eiwit dat ontstekingen in het menselijk lichaam veroorzaakt. Enbrel werkt door de ontsteking te verminderen die gepaard gaat met sommige ziekten.
Bij volwassenen (18 jaar of ouder) kan Enbrel worden gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis, artritis psoriatica, ernstige axiale spondyloartritis, waaronder spondylitis ankylopoetica, en matige tot ernstige psoriasis ernstig - meestal bij andere veelgebruikte behandelingen niet goed genoeg hebben gewerkt of niet geschikt voor u zijn.
Voor reumatoïde artritis wordt Enbrel gewoonlijk gebruikt in combinatie met methotrexaat, hoewel het ook alleen kan worden gebruikt als behandeling met methotrexaat niet geschikt voor u is. Of het nu alleen of in combinatie met methotrexaat wordt gebruikt, Enbrel kan de schade aan de gewrichten veroorzaakt door reumatoïde artritis vertragen en verbetert het vermogen om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren.
Voor patiënten met artritis psoriatica waarbij meerdere gewrichten betrokken zijn, kan Enbrel het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren verbeteren. Bij patiënten met pijnlijke of gezwollen meervoudige symmetrische gewrichten (bijvoorbeeld handen, polsen en voeten) kan Enbrel de structurele schade aan deze gewrichten als gevolg van de ziekte vertragen.
Enbrel wordt ook voorgeschreven voor de behandeling van de volgende aandoeningen bij kinderen en adolescenten:
- Voor de volgende vormen van juveniele idiopathische artritis, wanneer behandeling met methotrexaat niet voldoende respons heeft gegeven of niet geschikt is: Polyartritis (reumafactor positief of negatief) en uitgebreide oligoartritis bij patiënten vanaf de leeftijd van 2 jaar Artritis psoriatica bij patiënten vanaf de leeftijd van 12.
- Voor enthesitis-gerelateerde artritis bij patiënten vanaf 12 jaar, wanneer andere veelgebruikte behandelingen onvoldoende effect hebben gehad of niet geschikt zijn.
- Ernstige psoriasis bij patiënten vanaf 6 jaar die onvoldoende reageerden op (of niet kunnen nemen) fototherapieën of andere systemische therapieën.
Contra-indicaties Wanneer Enbrel niet mag worden gebruikt
Gebruik Enbrel niet:
- als u of het kind allergisch is voor etanercept of voor één van de andere bestanddelen van Enbrel (vermeld in rubriek 6). Als u of het kind allergische reacties ervaart, zoals een beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid, duizeligheid of uitslag, injecteer dan niet meer Enbrel en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
- als u of het kind een "ernstige bloedinfectie, sepsis genaamd, heeft of het risico loopt om te ontwikkelen. Neem bij twijfel contact op met uw arts.
- als u of het kind een infectie heeft van welke aard dan ook Neem bij twijfel contact op met uw arts.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Enbrel . inneemt
- Allergische reacties: Als u of het kind allergische reacties ervaart, zoals een beklemmend gevoel op de borst, piepende ademhaling, duizeligheid of huiduitslag, injecteer dan niet meer Enbrel en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
- Infecties/operatie: Als u of het kind een nieuwe infectie krijgt of op het punt staat een grote operatie te ondergaan, kan uw arts uw behandeling met Enbrel controleren.
- Infecties/diabetes: Vertel het uw arts als u of het kind een voorgeschiedenis heeft van terugkerende infecties of als u diabetes of andere aandoeningen heeft die het risico op infectie verhogen.
- Infecties / controle: Vertel uw arts over recente reizen buiten Europa Als u of uw kind symptomen van een infectie ontwikkelt, zoals koorts, koude rillingen of hoesten, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts. Uw arts kan besluiten u of uw kind te blijven controleren op infecties nadat u of uw kind gestopt is met het gebruik van Enbrel.
- Tuberculose: aangezien gevallen van tuberculose zijn gemeld bij patiënten die met Enbrel werden behandeld, zal uw arts u controleren op tekenen en symptomen van tuberculose voordat de behandeling met Enbrel wordt gestart. Dit kan een grondige verzameling van uw medische geschiedenis, röntgenfoto's van de borst en een tuberculinetest omvatten. De resultaten van deze tests moeten worden vermeld op de patiëntenwaarschuwingskaart Het is erg belangrijk dat u uw arts vertelt als u of het kind ooit tuberculose heeft opgelopen of als u in nauw contact bent geweest met iemand met tuberculose. hoest, gewichtsverlies, zwakte, lichte koorts) of een andere infectie die optreedt tijdens of na de behandeling, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
- Hepatitis B: Vertel het uw arts als u of uw kind hepatitis B heeft of ooit heeft gehad. Uw arts moet testen op hepatitis B voordat u of uw kind begint met de behandeling met Enbrel. Behandeling met Enbrel kan reactivering van hepatitis B veroorzaken bij patiënten met eerdere hepatitis Infectie met het virus B. In dit geval moet u stoppen met het gebruik van Enbrel.
- Hepatitis C: Vertel het uw arts als u of het kind hepatitis C heeft. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling met Enbrel wil controleren als de infectie erger wordt.
- Bloedaandoeningen: Zoek onmiddellijk medische hulp als u of het kind tekenen of symptomen heeft zoals aanhoudende koorts, keelpijn, blauwe plekken, bloedingen of bleekheid. Deze symptomen kunnen wijzen op de aanwezigheid van mogelijk levensbedreigende bloedaandoeningen waardoor u mogelijk moet stoppen met het gebruik van Enbrel.
- Zenuwstelsel- en oogaandoeningen: Vertel het uw arts als u of het kind multiple sclerose, optische neuritis (ontsteking van de oogzenuwen) of myelitis transversa (ontsteking van het ruggenmerg) heeft. Uw arts zal overwegen of Enbrel een geschikte behandeling is.
- Congestief hartfalen: Vertel het uw arts als u of het kind een voorgeschiedenis heeft van congestief hartfalen, aangezien Enbrel in deze omstandigheden met voorzichtigheid moet worden gebruikt.
- Kanker: Vertel het uw arts als u lymfoom (een type bloedkanker) of een andere vorm van kanker heeft of ooit heeft gehad voordat u Enbrel gebruikt. Patiënten met langdurige ernstige reumatoïde artritis lopen mogelijk een hoger dan gemiddeld risico op het ontwikkelen van lymfoom. Kinderen en volwassenen die Enbrel gebruiken, hebben mogelijk een hoger risico op het ontwikkelen van lymfoom of een andere vorm van kanker. Sommige kinderen en adolescente patiënten die zijn behandeld met Enbrel of met andere geneesmiddelen die werken als Enbrel, hebben kanker ontwikkeld, waaronder ongebruikelijke typen, soms met dodelijke afloop. Sommige patiënten die Enbrel kregen, hebben huidkanker ontwikkeld. Vertel het uw arts als u of het kind veranderingen in het uiterlijk van de huid of gezwellen op de huid krijgt.
- Waterpokken: Vertel het uw arts als u of het kind wordt blootgesteld aan waterpokken tijdens het gebruik van Enbrel. Uw arts zal overwegen of een preventieve behandeling van waterpokken geschikt is.
- Latex: De naaldbeschermer is gemaakt van latex (gedroogd natuurlijk rubber) Neem contact op met uw arts voordat u Enbrel gebruikt als de naaldbeschermer wordt gehanteerd of als Enbrel wordt toegediend aan een persoon met een bekende of mogelijke overgevoeligheid (allergie) voor latex.
- Alcoholmisbruik: Enbrel mag niet worden gebruikt voor de behandeling van aan alcohol gerelateerde hepatitis. Vertel het uw arts als u of het kind een voorgeschiedenis heeft van alcoholmisbruik.
- Wegener-granulomatose: Enbrel wordt niet aanbevolen voor de behandeling van Wegener-granulomatose, een zeldzame ontstekingsziekte. Als u of het kind granulomatose van Wegener heeft, neem dan contact op met uw arts.
- Geneesmiddelen tegen diabetes: Vertel het uw arts als u of het kind diabetes heeft of als u geneesmiddelen gebruikt om diabetes te behandelen. Uw arts kan beslissen of u of uw kind minder diabetesmedicatie nodig heeft terwijl u Enbrel gebruikt.
Kinderen en adolescenten
- Vaccinaties: Indien mogelijk moeten kinderen op de hoogte zijn van alle vaccinaties voordat ze Enbrel gebruiken. Sommige vaccins, zoals oraal poliovaccin, mogen niet worden ingenomen terwijl u Enbrel gebruikt. Raadpleeg uw arts voordat u of uw kind een vaccin krijgt.
- Inflammatoire darmziekte (IBD): Er zijn gevallen geweest van inflammatoire darmziekte bij patiënten met juveniele idiopathische artritis (JIA) die werden behandeld met Enbrel. Vertel het uw arts als uw kind last heeft van buikkrampen en pijn, diarree, gewichtsverlies of bloed in de ontlasting.
Enbrel mag normaal gesproken niet worden gebruikt bij kinderen met polyartritis of uitgebreide oligoartritis jonger dan 2 jaar, of bij kinderen met enthesitis-gerelateerde artritis of artritis psoriatica jonger dan 12 jaar, of bij kinderen met psoriasis jonger dan 6 jaar. .
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Enbrel . veranderen
Andere medicijnen en Enbrel
Vertel het uw arts of apotheker als u of het kind andere geneesmiddelen (waaronder anakinra, abatacept of sulfasalazine) gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst zou kunnen gebruiken, zelfs geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. U of het kind mag Enbrel niet samen met de werkzame stof anakinra of abatacept gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
De effecten van Enbrel op zwangere vrouwen zijn niet bekend, daarom wordt het gebruik van Enbrel tijdens de zwangerschap niet aanbevolen.Vrouwen die Enbrel gebruiken, moeten voorkomen dat ze zwanger worden.
Als u of het meisje/het meisje zwanger wordt, dient u contact op te nemen met uw arts. Als u of het meisje/meisje Enbrel heeft gekregen tijdens de zwangerschap, kan de baby een verhoogd risico lopen op infectie. Het is belangrijk om pasgeboren kinderartsen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te informeren over het gebruik van Enbrel tijdens de zwangerschap voordat de pasgeborene een vaccin krijgt (voor meer informatie zie rubriek 2, "Vaccinaties").
Vrouwen die Enbrel gebruiken, mogen geen borstvoeding geven, omdat Enbrel wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het gebruik van Enbrel heeft naar verwachting geen invloed op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Enbrel gebruikt: Dosering
Gebruik Enbrel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Als u de indruk heeft dat het effect van Enbrel te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Ze kreeg een sterkte van 50 mg Enbrel voorgeschreven. Een sterkte van 25 mg Enbrel is beschikbaar voor doses van 25 mg.
Dosis voor volwassen patiënten
Reumatoïde artritis, artritis psoriatica en axiale spondyloartritis, waaronder spondylitis ankylopoetica
De gebruikelijke dosering is 25 mg tweemaal per week of 50 mg eenmaal per week via subcutane injectie. In elk geval kan uw arts een andere frequentie bepalen waarmee Enbrel moet worden geïnjecteerd.
Plaque psoriasis
De gebruikelijke dosering is 25 mg tweemaal per week of 50 mg eenmaal per week.
Als alternatief kan een dosis van 50 mg tweemaal per week gedurende maximaal 12 weken worden gegeven, gevolgd door een dosis van 25 mg tweemaal per week of een dosis van 50 mg eenmaal per week.
Uw arts zal beslissen hoe lang u Enbrel moet gebruiken en of, op basis van uw reactie, een nieuwe behandeling nodig is. Als Enbrel na 12 weken geen effect heeft op uw ziekte, kan uw arts u vertellen de behandeling stop te zetten.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
De juiste dosis en doseringsfrequentie voor uw kind of adolescent hangt af van hun lichaamsgewicht en ziekte Uw arts zal de juiste dosis voor uw kind bepalen en een geschikte sterkte van Enbrel (10 mg, 25 mg of 50 mg) voorschrijven.
Voor polyartritis of uitgebreide oligoartritis bij patiënten vanaf 2 jaar, of enthesitis-gerelateerde artritis of artritis psoriatica bij patiënten vanaf 12 jaar, is de gebruikelijke dosis 0,4 mg Enbrel per kg lichaamsgewicht (tot een maximum van 25 mg ), tweemaal per week toegediend, of 0,8 mg Enbrel per kg lichaamsgewicht (tot een maximum van 50 mg) eenmaal per week.
Voor psoriasis bij patiënten vanaf 6 jaar is de gebruikelijke dosis 0,8 mg Enbrel per kilogram lichaamsgewicht (tot een maximum van 50 mg) en dient deze eenmaal per week te worden toegediend.Als Enbrel na 12 jaar geen effect heeft op de toestand van uw baby weken, kan uw arts u vertellen om te stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel.
Uw arts zal u gedetailleerde informatie geven over het bereiden en afmeten van de juiste dosering.
Wijze van toediening en wijze van toediening
Enbrel wordt toegediend via een injectie onder de huid (subcutane injectie).
Enbrel kan met of zonder eten en drinken worden ingenomen.
Gedetailleerde instructies over hoe Enbrel moet worden geïnjecteerd, vindt u in rubriek 7, "Instructies voor het bereiden en toedienen van een" injectie met Enbrel. "Vermeng de Enbrel-oplossing niet met andere geneesmiddelen.
Om u eraan te helpen herinneren, kan het handig zijn om in een dagboek te schrijven op welke dag(en) van de week Enbrel moet worden gebruikt.
Instructies voor het bereiden en toedienen van een Enbrel .-injectie
Invoering
De volgende instructies leggen uit hoe u de MYCLIC-pen gebruikt om Enbrel te injecteren. Lees de instructies aandachtig en volg ze stap voor stap. Uw arts of verpleegkundige zal u vertellen hoe u Enbrel moet injecteren. Probeer niet te injecteren totdat u zeker weet hoe u de MYCLIC-pen op de juiste manier gebruikt.Als u vragen heeft over hoe u moet injecteren, vraag dan uw arts of verpleegkundige om hulp.
Stap 1: De injectie voorbereiden
- Kies een schoon, goed verlicht en vlak werkoppervlak.
- Neem de materialen die u nodig heeft voor de injectie en plaats ze op het gekozen oppervlak: a. Een MYCLIC voorgevulde pen en een alcoholdoekje (haal ze uit de doos met pennen die in de koelkast is bewaard). Schud de pen niet. B Een wattenstaafje of gaasje
- Inspecteer de oplossing in de pen door door het heldere kijkvenster te kijken. De oplossing moet helder tot licht opaalachtig, kleurloos of lichtgeel zijn en kan kleine witte of bijna transparante eiwitdeeltjes bevatten. Dit is het normale uiterlijk van Enbrel. Gebruik deze oplossing niet als deze verkleurd of troebel is of als er andere deeltjes dan beschreven zichtbaar zijn.Als u niet zeker bent over het uiterlijk van de oplossing, neem dan contact op met uw apotheker voor hulp.
- Laat de witte naalddop op zijn plaats en wacht ongeveer 15-30 minuten om de Enbrel-oplossing in de pen op kamertemperatuur te laten komen. Wachten tot de oplossing op kamertemperatuur is, kan het injecteren voor u comfortabeler maken. Verwarm het niet op een andere manier. Laat de pen altijd buiten het zicht en bereik van kinderen.
Terwijl u wacht tot de oplossing in de pen op kamertemperatuur is, leest u stap 2 (hieronder) en kiest u een injectieplaats.
Stap 2: Kies een injectieplaats
- De aanbevolen injectieplaats is de voorkant van het midden van de dijen; u kunt desgewenst ook de maagstreek gebruiken, maar u moet ervoor zorgen dat u een plaats kiest die ten minste 5 centimeter van de navel verwijderd is. Als iemand u de injectie toedient. ook het buitenste gedeelte van de bovenarmen worden gebruikt.
- Elke injectie moet op een afstand van ten minste 3 cm van de plaats worden gegeven waar de vorige werd toegediend. Injecteer niet in gebieden waar de huid gevoelig, rood of hard is. Vermijd gebieden met littekens of striae (het kan helpen om de locatie van eerdere injectieplaatsen te noteren).
- Als u psoriasis heeft, moet u proberen niet rechtstreeks in gezwollen, verdikte, rode of schilferige delen van de huid te injecteren.
Stap 3: Injecteer de Enbrel-oplossing
- Nadat u ongeveer 15-30 minuten heeft gewacht tot de oplossing in de pen op kamertemperatuur is gekomen, wast u uw handen met water en zeep.
- Reinig de injectieplaats met het alcoholdoekje met een cirkelvormige beweging en laat het drogen. Raak dit gebied niet meer aan voordat u gaat injecteren.
- Neem de pen en verwijder de witte naalddop door deze stevig van de spuit te trekken (zie afbeelding 3.) Om schade aan de naald in de pen te voorkomen, mag u de witte naalddop niet buigen tijdens het verwijderen en deze niet opnieuw bevestigen. deze is eraf gehaald. Na het verwijderen van de naalddop steekt een paars-paarse naaldbeschermer iets uit het uiteinde van de pen. De naald blijft beschermd in de pen totdat de pen wordt geactiveerd.
- Door met uw duim en wijsvinger van uw vrije hand licht in de huid te knijpen, kunt u gemakkelijker en comfortabeler injecteren.
- Houd de pen in een rechte hoek (90 °) ten opzichte van de injectieplaats. Druk niet op de groene activeringsknop bovenop de pen. Druk het open uiteinde van de pen stevig op de huid zodat de naaldbeschermer helemaal in de pen wordt geduwd. Op de huid is een lichte depressie te zien (zie figuur 4). U zult merken dat de groene activeringsknop vergrendeld blijft en de pen niet wordt geactiveerd tenzij de naaldbeschermer helemaal in de pen wordt geduwd.
- Terwijl u de pen stevig op de huid drukt, zorgt u ervoor dat het naaldbeveiligingssysteem volledig in de pen is gestoken, drukt u met uw duim en laat u onmiddellijk de groene knop aan de bovenkant van de pen los om de injectie te starten (zie afbeelding 5) Wanneer u op drukt druk op de knop, u hoort een klik. Blijf de pen stevig tegen uw huid houden totdat u een tweede klik hoort of gedurende 10 seconden nadat u de eerste klik hebt gehoord (wat het eerst komt Opmerking: vergeet niet uw duim van de knop te halen zodra u het hoort de eerste klik, anders is er geen tweede klik wanneer de injectie is voltooid. Het is niet nodig om uw duim op de groene knop te houden om Enbrel te injecteren.
- Als de tweede "klik" hoorbaar is (of, als de tweede "klik" niet hoorbaar is, als er 10 seconden zijn verstreken), is de injectie voltooid (zie afbeelding 6) U kunt nu de pen van de huid tillen (zie Afbeelding 6) 7) Wanneer u de pen optilt, wordt de paars-paarse naaldbescherming automatisch uitgeschoven om de naald te bedekken.
- Het inspectievenster van de pen moet nu volledig paars zijn, wat bevestigt dat de dosis correct is geïnjecteerd. Als het venster niet helemaal paars is, neem dan contact op met uw verpleegkundige of apotheker voor hulp, aangezien de pen de Enbrel-oplossing mogelijk niet volledig heeft geïnjecteerd. Probeer de pen niet opnieuw te gebruiken en probeer geen andere pen te gebruiken zonder. uw verpleegkundige of apotheker.
- Als u een bloedvlek op de injectieplaats ziet, drukt u het watje of het gaasje gedurende 10 seconden op de injectieplaats. Wrijf niet over de injectieplaats.
Stap 4: Gooi de gebruikte MYCLIC-pen weg
- De pen is uitsluitend voor eenmalig gebruik - hij mag nooit opnieuw worden gebruikt. Gooi de gebruikte pen weg zoals voorgeschreven door uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Als u vragen heeft, neem dan contact op met een arts, verpleegkundige of apotheker die bekend is met Enbrel.
Overdosering Wat te doen als u te veel Enbrel . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Enbrel heeft gebruikt dan u zou mogen:
Als u meer van Enbrel heeft gebruikt dan u zou mogen (door één keer te veel te injecteren of door te vaak te gebruiken), neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.Neem de medicijndoos altijd mee, ook als deze leeg is.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Enbrel in te nemen:
Als u een dosis bent vergeten, dien deze dan toe zodra u de vergeten dosis opmerkt, tenzij de volgende dosis voor de volgende dag is gepland, in welk geval u de gemiste dosis moet overslaan. Ga dan op de aangegeven dag(en) door met het toedienen van het geneesmiddel. Als u uw dosis bent vergeten tot de dag waarop uw volgende dosis moet worden ingenomen, neem dan geen dubbele dosis (twee doses op dezelfde dag) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Enbrel:
Symptomen van de ziekte kunnen terugkeren na het stoppen van de behandeling Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Enbrel
Zoals alle geneesmiddelen kan Enbrel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Allergische reacties
Als een van de volgende bijwerkingen optreedt, mag u Enbrel niet meer injecteren. Vertel het uw arts onmiddellijk of ga naar de eerste hulpafdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
- Moeite met slikken of ademen
- Zwelling van het gezicht, de keel, handen of voeten
- Nerveus of angstig voelen, hartkloppingen, plotselinge roodheid van de huid en/of een warm gevoel
- Ernstige uitslag, jeuk, netelroos (verhoogde plekken met rode of lichte huid die vaak jeuken)
Ernstige allergische reacties zijn zeldzaam. Elk van de bovenstaande symptomen kan echter wijzen op een allergische reactie op Enbrel; daarom moet u onmiddellijk medische hulp inroepen.
Ernstige bijwerkingen
Als u een van de volgende symptomen opmerkt, heeft u of uw kind mogelijk dringend medische hulp nodig.
- Symptomen van ernstige infecties, zoals hoge koorts die gepaard kan gaan met hoesten, kortademigheid, koude rillingen, zwakte of een warme, rode, gevoelige, pijnlijke plek in de huid of gewrichten.
- Symptomen van bloedaandoeningen, zoals bloedingen, blauwe plekken of bleekheid.
- Symptomen van zenuwveranderingen, zoals gevoelloosheid of tintelingen, veranderingen in het gezichtsvermogen, pijn in de ogen of het begin van zwakte in een arm of been.
- Symptomen van verergering van hartfalen, zoals vermoeidheid of kortademigheid tijdens activiteit, gezwollen enkels, een gezwollen gevoel in de nek of buik, kortademigheid 's nachts of hoesten, blauwachtige kleur van de nagels of lippen.
- Symptomen van tumoren: Tumoren kunnen elk deel van het lichaam aantasten, inclusief huid en bloed, en de mogelijke symptomen zijn afhankelijk van het type en de locatie van de tumor. Deze symptomen kunnen zijn: gewichtsverlies, koorts, zwelling (met of zonder pijn), aanhoudende hoest, aanwezigheid van cysten of gezwellen op de huid.
- Symptomen van auto-immuunreacties (waarbij antilichamen worden aangemaakt die normale lichaamsweefsels kunnen beschadigen), zoals pijn, jeuk, zwakte, abnormaliteiten in ademhaling, denken, voelen of zien.
- Symptomen van lupus of lupusachtig syndroom, zoals veranderingen in lichaamsgewicht, aanhoudende huiduitslag, koorts, gewrichts- of spierpijn of vermoeidheid.
- Symptomen van ontsteking van de bloedvaten, zoals pijn, koorts, roodheid of warmte van de huid of jeuk.
Deze bijwerkingen komen zelden of soms voor, maar het zijn ernstige aandoeningen (waarvan sommige zelden tot de dood kunnen leiden). Als deze symptomen optreden, vertel het dan onmiddellijk aan uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis.
Bekende bijwerkingen van Enbrel zijn de volgende, gegroepeerd naar afnemende frequentie:
- Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten): Infecties (waaronder verkoudheid, sinusitis, bronchitis, urineweginfecties en huidinfecties); reacties op de injectieplaats (waaronder bloeding, blauwe plekken, roodheid, jeuk, pijn en zwelling) Reacties op de injectieplaats (deze treden niet zo vaak op na de eerste maand van de behandeling) Sommige patiënten hebben een reactie ontwikkeld op een plaats waar eerder een injectie was gebruikt.
- Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten): allergische reacties; koorts; jeuk; antilichamen gericht tegen normaal weefsel (vorming van auto-antilichamen)
- Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): Ernstige infecties (waaronder longontsteking, diepe huidinfecties, gewrichtsinfecties, bloedinfecties en infecties op verschillende plaatsen); verminderd aantal bloedplaatjes in het bloed; huidkanker (exclusief melanoom); plaatselijke zwelling van de huid (angio-oedeem); netelroos (verhoogde plekken met rode of lichte huid die vaak jeuken); oogontsteking; psoriasis (eerste verschijning of verergering), uitslag; ontsteking of littekenvorming van de longen; ontsteking van de bloedvaten die meer dan één orgaan aantast.
- Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers): Ernstige allergische reacties (waaronder ernstige plaatselijke zwelling van de huid en ademhalingsmoeilijkheden); lymfoom (een type bloedkanker); melanoom (een type huidkanker); gezamenlijke vermindering van het aantal bloedplaatjes, rode bloedcellen en witte bloedcellen; veranderingen in het zenuwstelsel (met ernstige spierzwakte en tekenen en symptomen vergelijkbaar met die van multiple sclerose of ontsteking van de zenuwen in het oog of het ruggenmerg), tuberculose, verergering van hartfalen; stuiptrekkingen; lupus of lupusachtig syndroom (symptomen kunnen zijn: "aanhoudende huiduitslag, koorts, gewrichtspijn en vermoeidheid); laag aantal rode bloedcellen, laag aantal witte bloedcellen, laag aantal neutrofielen (een type witte bloedcel); verhoogd bloed lever; huiduitslag die kan leiden tot ernstige blaarvorming en vervelling van de huid; ontsteking van de lever veroorzaakt door uw immuunsysteem (auto-immuunhepatitis); immuunstoornis die de longen, huid en lymfeklieren kan aantasten (sarcoïdose).
- Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers): onvermogen van het beenmerg om essentiële bloedcellen aan te maken.
- Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): leukemie (kanker die het bloed en het beenmerg aantast); Merkelcelcarcinoom (een type huidkanker); overmatige activering van witte bloedcellen geassocieerd met ontsteking (macrofaagactiveringssyndroom); terugkeer van hepatitis B (een leverinfectie); verergering van een aandoening die dermatomyositis wordt genoemd (spierontsteking en zwakte gepaard gaand met huiduitslag).
Bijwerkingen bij kinderen en adolescenten
De bijwerkingen en de frequentie die bij kinderen en adolescenten zijn waargenomen, zijn vergelijkbaar met de hierboven beschreven bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Enbrel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het etiket na "EXP".De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (tussen 2°C en 8°C).
Niet bevriezen.
Bewaar de voorgevulde pennen in de buitenverpakking om ze tegen licht te beschermen
Nadat u een spuit uit de koelkast heeft gehaald, wacht u ongeveer 15-30 minuten om de Enbrel-oplossing in de spuit op kamertemperatuur te laten komen. Verwarm het niet op een andere manier. Onmiddellijk gebruik wordt daarom aanbevolen.
Enbrel kan maximaal 4 weken bij een maximale temperatuur van 25°C worden bewaard, eenmalig; na deze periode kan het niet meer in de koelkast worden bewaard. Als Enbrel niet binnen 4 weken buiten de koelkast wordt gebruikt, moet het worden weggegooid. Het is aan te raden de datum te noteren waarop Enbrel uit de koelkast is gehaald en de datum waarop Enbrel weggegooid moet zijn (maximaal 4 weken buiten de koelkast).
Inspecteer de oplossing in de spuit. De oplossing moet helder tot licht opaalachtig, kleurloos of lichtgeel zijn en kan kleine witte of bijna transparante eiwitdeeltjes bevatten. Dit is het normale uiterlijk van Enbrel. Gebruik deze oplossing niet als deze verkleurd of troebel is of als er andere deeltjes dan beschreven zichtbaar zijn. Als u niet zeker bent over het uiterlijk van de oplossing, neem dan contact op met uw apotheker voor hulp.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Enbrel
De werkzame stof van Enbrel is etanercept. Elke MYCLIC voorgevulde pen bevat 50 mg etanercept.
De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, natriumchloride, L-argininehydrochloride, monobasisch natriumfosfaatdihydraat en dinatriumfosfaatdihydraat en water voor injecties.
Hoe ziet Enbrel er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Enbrel wordt geleverd als een oplossing voor injectie in een voorgevulde pen (MYCLIC) (oplossing voor injectie). De MYCLIC-pen bevat een heldere, kleurloze of lichtgele oplossing voor injectie. Elke verpakking bevat 2, 4 of 12 voorgevulde pennen en 2, 4 of 12 alcoholdoekjes. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ENBREL 50 MG OPLOSSING VOOR INJECTIE VOORGEVULDE SPUIT
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit bevat 50 mg etanercept.
Etanercept is een fusie-eiwit van de humane tumornecrosefactorreceptor p75 met Fc, verkregen door middel van recombinant-DNA-technieken via een expressiesysteem van de ovariumcel van een Chinese hamster (CHO). Etanercept is een genetisch dimeer van een chimeer eiwit, bereid door fusie van de extracellulaire domein van de menselijke tumornecrosefactorreceptor-2 (TNFR2 / p75) die verantwoordelijk is voor binding aan het ligand, met de Fc-fractie van menselijk IgG1-immunoglobuline. Deze Fc-fractie bevat het scharniergebied, het CH2- en CH3-gebied, maar niet het CH1-gebied van IgG1 Etanercept bevat 934 aminozuren en heeft een schijnbaar molecuulgewicht van ongeveer 150 kilodalton.
De specifieke activiteit van etanercept is 1,7 x 106 eenheden/mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
De oplossing is helder en kleurloos of lichtgeel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Reumatoïde artritis
Enbrel in combinatie met methotrexaat is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis bij volwassenen wanneer de respons op ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat (tenzij gecontra-indiceerd), onvoldoende was.
Enbrel kan op zichzelf worden gebruikt in geval van intolerantie voor methotrexaat of wanneer continue behandeling met methotrexaat niet geschikt is.
Enbrel is ook geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve en progressieve reumatoïde artritis bij volwassenen die niet eerder met methotrexaat zijn behandeld.
Van Enbrel, alleen of in combinatie met methotrexaat, is aangetoond dat het de progressie van gewrichtsschade vermindert, zoals gemeten met röntgenfoto's, en het fysieke functioneren verbetert.
Psoriatische arthritis
Behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassenen wanneer de respons op ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen ontoereikend is gebleken.Enbrel blijkt het fysieke functioneren te verbeteren bij patiënten met artritis psoriatica en de snelheid van progressie van perifere schade aan de gewrichten te verminderen. volgens röntgenbevindingen bij patiënten met symmetrische polyarticulaire subtypes van de ziekte.
Spondylitis ankylopoetica
Behandeling van ernstige, actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende reageerden op conventionele therapie.
Plaque psoriasis
Behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassenen die niet hebben gereageerd op, of een contra-indicatie hebben voor, of intolerant zijn voor andere systemische therapieën, waaronder ciclosporine, methotrexaat of psoraleen en ultraviolet licht A (PUVA) (zie rubriek 5.1)
Pediatrische plaque psoriasis
Behandeling van ernstige chronische plaque psoriasis bij kinderen en adolescenten vanaf 6 jaar die niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht door andere systemische therapieën of fototherapieën of die deze niet verdragen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Enbrel moet worden gestart en gecontroleerd door een gespecialiseerde arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, plaque psoriasis of plaque psoriasis bij kinderen.
Patiënten die met Enbrel worden behandeld, moeten de Patiëntenwaarschuwingskaart krijgen.
Enbrel is verkrijgbaar in sterktes van 10, 25 en 50 mg.
Dosering
Reumatoïde artritis
De aanbevolen dosering is 25 mg Enbrel, tweemaal per week toe te dienen. Als alternatief is aangetoond dat 50 mg Enbrel eenmaal per week veilig en effectief is (zie rubriek 5.1).
Artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica
De aanbevolen dosering is 25 mg Enbrel tweemaal per week, of 50 mg eenmaal per week.
Plaque psoriasis
De aanbevolen dosis Enbrel is 25 mg tweemaal per week of 50 mg eenmaal per week.
Als alternatief kan 50 mg tweemaal per week gedurende 12 weken worden gebruikt, gevolgd door een dosis van 25 mg tweemaal per week of 50 mg eenmaal per week indien nodig. De behandeling met Enbrel moet worden voortgezet totdat remissie is bereikt, gedurende maximaal 24 weken. Voor sommige volwassen patiënten kan continue therapie van langer dan 24 weken geschikt zijn (zie rubriek 5.1). De behandeling moet worden stopgezet bij patiënten die na 12 weken geen respons vertonen.
Als behandeling met Enbrel opnieuw geïndiceerd is, moeten dezelfde instructies over de duur van de behandeling worden gevolgd. De dosis moet 25 mg tweemaal per week of 50 mg eenmaal per week zijn.
Speciale populaties
Nier- en leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig.
Ouderen (≥ 65 jaar)
Er is geen dosisaanpassing nodig. De dosering en wijze van toediening zijn dezelfde als voor volwassenen tussen 18 en 64 jaar.
Pediatrische populatie
De dosering van Enbrel voor pediatrische patiënten hangt af van het lichaamsgewicht. Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 62,5 kg dienen Enbrel zorgvuldig te doseren op een mg/kg-basis met Enbrel 25 mg/ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor pediatrisch gebruik (zie doseringen voor individuele indicaties hieronder). Patiënten met een gewicht van 62,5 kg of meer kunnen zowel de voorgevulde spuit als de voorgevulde pen in vaste doses gebruiken.
Pediatrische plaque psoriasis (vanaf 6 jaar)
De aanbevolen dosis is 0,8 mg/kg (tot een maximum van 50 mg per dosis) eenmaal per week gedurende maximaal 24 weken. De behandeling moet worden stopgezet bij patiënten die na 12 weken geen respons vertonen.
In het geval dat behandeling met Enbrel opnieuw geïndiceerd is, dienen de instructies over de duur van de behandeling hierboven te worden gevolgd. De dosis dient eenmaal per week 0,8 mg/kg (tot een maximum van 50 mg per dosis) te zijn.
Enbrel is over het algemeen niet geschikt voor kinderen onder de 6 jaar voor de indicatie plaque psoriasis.
Wijze van toediening
Enbrel wordt toegediend via subcutane injectie.
Gedetailleerde instructies voor toediening vindt u in de bijsluiter, rubriek 7, "Instructies voor het bereiden en toedienen van een" injectie van Enbrel ".
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Sepsis of risico op sepsis.
Behandeling met Enbrel mag niet worden gestart bij patiënten met een actieve infectie, waaronder chronische of gelokaliseerde infecties.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
infecties
Patiënten moeten vóór, tijdens en na de behandeling met Enbrel worden getest op infecties, aangezien de gemiddelde halfwaardetijd van etanercept ongeveer 70 uur is (bereik 7 tot 300 uur).
Ernstige infecties, sepsis, tuberculose en andere opportunistische infecties, waaronder invasieve schimmelinfecties, zijn gemeld bij het gebruik van Enbrel (zie rubriek 4.8). Deze infecties werden veroorzaakt door bacteriën, mycobacteriën, schimmels en virussen. In sommige gevallen waren bepaalde schimmels of andere opportunistische infecties zijn niet herkend, wat vertraging in de juiste behandeling en in sommige gevallen de dood veroorzaakt. Bij het onderzoeken van patiënten op infecties moet rekening worden gehouden met het risico van de patiënt op relevante opportunistische infecties (bijv. blootstelling aan endemische mycosen).
Patiënten die tijdens de behandeling met Enbrel een nieuwe infectie ontwikkelen, moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Als de patiënt een ernstige infectie ontwikkelt, moet de toediening van Enbrel worden gestaakt De veiligheid en werkzaamheid van Enbrel bij patiënten met chronische infecties zijn niet beoordeeld. Artsen dienen voorzichtig te zijn bij het evalueren van het gebruik van Enbrel bij patiënten met een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties, of met onderliggende aandoeningen die patiënten vatbaar kunnen maken voor infectie, evenals met gevorderde of slecht onder controle te houden diabetes.
Tuberculose
Gevallen van actieve tuberculose, waaronder miliaire tuberculose en tuberculose met extrapulmonale lokalisatie, zijn gemeld bij patiënten die met Enbrel werden behandeld.
Voordat de behandeling met Enbrel wordt gestart, moeten alle patiënten worden getest op actieve en inactieve ("latente") tuberculose. Deze evaluatie moet een gedetailleerde medische voorgeschiedenis omvatten, inclusief persoonlijke voorgeschiedenis van tuberculose of mogelijke eerdere contacten met tuberculose en eerdere en/of huidige immunosuppressieve therapie. Bij alle patiënten moeten geschikte screeningstesten, bijv. tuberculinehuidtest en thoraxfoto's, worden uitgevoerd (lokale aanbevelingen kunnen van toepassing zijn). Het wordt aanbevolen om deze tests op de patiëntenwaarschuwingskaart te vermelden. Artsen worden herinnerd aan het risico van een vals-negatieve tuberculinehuidtest, vooral bij ernstig zieke of immuungecompromitteerde patiënten.
Als actieve tuberculose wordt gediagnosticeerd, mag de behandeling met Enbrel niet worden gestart. Als inactieve ("latente") tuberculose wordt gediagnosticeerd, moet de behandeling van latente tuberculose worden gestart met antituberculosetherapie voordat de behandeling met Enbrel wordt gestart en in overeenstemming met de lokale regelgeving. In deze situatie moet de risico-batenverhouding van de behandeling met Enbrel zorgvuldig worden overwogen.
Alle patiënten moeten het advies krijgen om medische hulp in te roepen als zich tijdens of na de behandeling met Enbrel tekenen/symptomen voordoen die wijzen op tuberculose (bijv. aanhoudende hoest, verspilling/gewichtsverlies, lichte koorts).
Reactivering van het hepatitis B-virus
Reactivering van het hepatitis B-virus (HBV) is gemeld bij chronische dragers van dit virus die anti-TNF's zoals Enbrel krijgen.Patiënten met een risico op een HBV-infectie dienen voorafgaand aan de behandeling getest te worden op HBV-infectie.Begin met de behandeling met Enbrel. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Enbrel aan patiënten met HBV. Als Enbrel wordt gebruikt bij HBV-dragers, moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van een actieve HBV-infectie en indien nodig moet een passende behandeling worden gestart.
Verergering van hepatitis C
Verergering van hepatitis C is gemeld bij patiënten die met Enbrel werden behandeld. Enbrel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C.
Gelijktijdige behandeling met anakinra
Gelijktijdige toediening van Enbrel en anakinra ging gepaard met een verhoogd risico op ernstige infecties en neutropenie in vergelijking met het gebruik van Enbrel alleen. Deze combinatie liet geen toename van het klinische voordeel zien. Daarom was het gecombineerde gebruik van Enbrel en anakinra niet het geval. aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Gelijktijdige behandeling met abatacept
In klinische onderzoeken resulteerde gelijktijdige behandeling met abatacept en Enbrel in een verhoogde incidentie van ernstige bijwerkingen. Deze combinatie liet geen toename van klinisch voordeel zien; daarom wordt gebruik niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Allergische reacties
Allergische reacties geassocieerd met toediening van Enbrel zijn vaak gemeld.
Allergische reacties omvatten angio-oedeem en urticaria; er zijn ernstige reacties geweest. Als er een ernstige allergische of anafylactische reactie optreedt, moet de behandeling met Enbrel onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende therapie worden gestart.
De naalddop van de voorgevulde spuit bevat latex (gedroogd natuurlijk rubber) dat overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken wanneer Enbrel wordt gehanteerd of gegeven aan mensen met een bekende of vermoede gevoeligheid voor latex.
Immunosuppressie
De mogelijkheid bestaat dat TNF-antagonisten, waaronder Enbrel, de afweer van de gastheer tegen infecties en maligniteiten beïnvloeden, aangezien TNF ontstekingen medieert en cellulaire immuunresponsen moduleert.In een onderzoek onder 49 volwassen patiënten met reumatoïde artritis die met Enbrel werden behandeld, was er geen bewijs van depressie van vertraagde overgevoeligheid, verlaagde immunoglobulinespiegels of veranderingen in het aantal effectorcelpopulaties.
Twee patiënten met juveniele idiopathische artritis ontwikkelden een waterpokkeninfectie en tekenen en symptomen van aseptische meningitis, die zonder gevolgen verdwenen. Patiënten met significante blootstelling aan het varicellavirus dienen tijdelijk te stoppen met de behandeling met Enbrel en een profylactische behandeling met varicella zoster-immunoglobuline moet worden overwogen.
De veiligheid en werkzaamheid van Enbrel bij patiënten met immunosuppressie zijn niet geëvalueerd.
Lymfoproliferatieve aandoeningen en kwaadaardige tumoren
Vaste en hematopoëtische maligniteiten (exclusief huidkanker)
De ontwikkeling van maligniteiten (waaronder borst- en longkanker en lymfoom) is gemeld in de postmarketingperiode (zie rubriek 4.8).
In klinische onderzoeken met anti-TNF-geneesmiddelen met de controlegroep werden meer gevallen van lymfoom waargenomen bij patiënten die een anti-TNF-geneesmiddel kregen dan in de controlegroep. Gevallen waren echter zeldzaam en de observatieperiode voor met placebo behandelde patiënten was korter dan voor met TNF behandelde patiënten. Sinds het op de markt brengen zijn gevallen van leukemie gemeld bij patiënten die werden behandeld met anti-TNF-geneesmiddelen.Er is een verhoogd onderliggend risico op lymfoom en leukemie bij patiënten met reumatoïde artritis met een langdurige en ernstig actieve ontstekingsziekte, wat het inschatten van het risico bemoeilijkt.
Op basis van de huidige kennis kan de ontwikkeling van lymfomen, leukemieën of andere solide of hematopoëtische maligniteiten bij patiënten die worden behandeld met anti-TNF-geneesmiddelen niet worden uitgesloten. Voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van anti-TNF-medicamenteuze therapie bij patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit of bij voortzetting van de therapie bij patiënten die een maligniteit ontwikkelen.
Kwaadaardige tumoren, soms fataal, zijn gemeld bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (tot 22 jaar) die werden behandeld met anti-TNF-geneesmiddelen (start van de therapie
Huidtumoren
Melanomen en niet-melanoom huidkankers (NMSC's) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met TNF-antagonisten, waaronder Enbrel. Gevallen van Merkelcelcarcinoom bij patiënten die met Enbrel werden behandeld, zijn zeer zelden gemeld tijdens postmarketingervaring. Periodieke huidonderzoeken worden aanbevolen voor alle patiënten, vooral die met risicofactoren voor het ontwikkelen van huidkanker.
Door de resultaten van gecontroleerde klinische onderzoeken te combineren, werden meer gevallen van NMSC waargenomen bij patiënten die met Enbrel werden behandeld dan bij controlepatiënten, met name bij patiënten met psoriasis.
Vaccinaties
Levende vaccins mogen niet gelijktijdig met Enbrel worden toegediend. Er zijn geen gegevens beschikbaar over secundaire overdracht van infectie door levende vaccins bij patiënten die Enbrel krijgen. In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie bij volwassen patiënten met artritis psoriatica, kregen 184 patiënten in week 4 ook een pneumokokken multivalent polysacharidevaccin. In deze studie was de meerderheid van de patiënten met artritis psoriatica die Enbrel kregen in staat een effectieve B-cel immuunrespons op het pneumokokkenpolysacharidevaccin, maar de titer in de pool was matig lager en bij weinig patiënten was de titer verdubbeld in vergelijking met patiënten die geen Enbrel kregen.
De klinische betekenis hiervan is niet bekend.
Vorming van auto-antilichamen
Behandeling met Enbrel kan de vorming van auto-immuunantilichamen veroorzaken (zie rubriek 4.8).
Hematologische reacties
Zeldzame gevallen van pancytopenie en zeer zeldzame gevallen van aplastische anemie, sommige met fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten die met Enbrel werden behandeld. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die worden behandeld met Enbrel en die een "geschiedenis van bloeddyscrasieën" hebben. Alle patiënten en ouders / beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten erop worden gewezen dat als de patiënt tekenen en symptomen ontwikkelt die wijzen op bloeddyscrasieën of infecties (bijv. aanhoudende koorts, keelpijn , bloeduitstortingen, bloedingen, bleekheid) tijdens het gebruik van Enbrel, dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen. Dergelijke patiënten moeten onmiddellijk worden gezien, inclusief een volledig bloedbeeld; als bloeddyscrasieën worden bevestigd, moet de behandeling met Enbrel worden stopgezet.
Neurologische pathologieën
Er zijn zeldzame meldingen van demyeliniserende ziekten van het CZS bij patiënten die met Enbrel werden behandeld (zie rubriek 4.8). Daarnaast zijn er zeer zeldzame meldingen geweest van perifere demyeliniserende polyneuropathieën (waaronder het Guillain-Barré-syndroom, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie, demyeliniserende polyneuropathie en multifocale motorische neuropathie). Hoewel er geen klinische onderzoeken zijn uitgevoerd om de behandeling met Enbrel bij patiënten met multiple sclerose te evalueren, hebben klinische onderzoeken bij patiënten met multiple sclerose die met andere TNF-antagonisten werden behandeld, een verhoogde ziekteactiviteit aangetoond.
Een zorgvuldige risico-batenanalyse, inclusief neurologische beoordeling, wordt aanbevolen bij het voorschrijven van Enbrel aan patiënten met een reeds bestaande of recent begonnen demyeliniserende ziekte, of aan die patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op het ontwikkelen van demyeliniserende ziekte.
Gecombineerde therapie
In een twee jaar durend gecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met reumatoïde artritis leverde de combinatie van Enbrel en methotrexaat geen onverwachte veiligheidsresultaten op en het veiligheidsprofiel van Enbrel bij toediening in combinatie met methotrexaat was vergelijkbaar met het profiel in de onderzoeken met Enbrel en methotrexaat alleen gegeven. Langdurige studies gericht op combinatietherapie zijn aan de gang.
De veiligheid op lange termijn van Enbrel in combinatie met andere disease modifying antirheumatic drugs (DMARD's) is niet geëvalueerd.
Bij de behandeling van psoriasis is het gebruik van Enbrel in combinatie met andere systemische therapieën of fototherapie niet onderzocht.
Nier- en leverinsufficiëntie
Op basis van farmacokinetische gegevens (zie rubriek 5.2) is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie; klinische gegevens over dergelijke patiënten zijn beperkt.
Congestief hartfalen
Artsen moeten voorzichtig zijn bij het gebruik van Enbrel bij patiënten met congestief hartfalen (Congestief hartfalen, CHF). Er zijn postmarketingmeldingen van verergering van CHF, met en zonder identificeerbare precipiterende factoren, bij patiënten die met Enbrel werden behandeld. Twee grote klinische onderzoeken die het gebruik van Enbrel bij de behandeling van CHF evalueerden, werden vroegtijdig stopgezet vanwege een gebrek aan werkzaamheid.Hoewel niet overtuigend, suggereren sommige gegevens van een van deze onderzoeken een mogelijke trend in de richting van verergering van CHF bij die patiënten die voor behandeling waren bestemd. .
Alcoholische Hepatitis
In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie onder 48 gehospitaliseerde patiënten die werden behandeld met Enbrel of placebo voor matige tot ernstige alcoholische hepatitis, was Enbrel niet effectief en na 6 maanden was het sterftecijfer van patiënten die met Enbrel werden behandeld significant hoger. Daarom mag Enbrel niet worden gebruikt bij patiënten voor de behandeling van alcoholische hepatitis. Artsen dienen voorzichtig te zijn bij het gebruik van Enbrel bij patiënten met matige tot ernstige alcoholische hepatitis.
Wegener's granulomatose
In een placebogecontroleerd onderzoek, waarin 89 volwassen patiënten werden behandeld met Enbrel als aanvulling op de standaardtherapie (waaronder cyclofosfamide of methotrexaat en glucocorticoïden) voor een gemiddelde duur van 25 maanden, bleek Enbrel geen effectieve behandeling voor granulomatose te zijn. van Wegener. De incidentie van niet-cutane maligniteiten van verschillende typen was significant hoger bij patiënten die met Enbrel werden behandeld dan in de controlegroep.Enbrel wordt niet aanbevolen voor de behandeling van granulomatose van Wegener.
Hypoglykemie bij patiënten die worden behandeld voor diabetes
Na het starten van de behandeling met Enbrel bij patiënten die geneesmiddelen tegen diabetes kregen, zijn er bij sommige van deze patiënten meldingen geweest van hypoglykemie die verlaging van het antidiabetesgeneesmiddel noodzakelijk maakte.
Speciale populaties
Oudere patiënten (≥ 65 jaar oud)
In de fase 3-onderzoeken naar reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica waren er over het algemeen geen verschillen in het optreden van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en ernstige infecties tussen patiënten van 65 jaar en oudere en jongere patiënten. Oudere patiënten moeten echter met voorzichtigheid worden behandeld en er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het optreden van infecties.
Pediatrische populatie
Vaccinaties
Het wordt aanbevolen dat pediatrische patiënten, voordat de behandeling met Enbrel wordt gestart, indien mogelijk alle immunisaties hebben voltooid in overeenstemming met de huidige immunisatierichtlijnen (zie Vaccinaties hierboven).
Inflammatoire darmziekte (Inflammatoire darmziekte, IBD) bij patiënten met juveniele idiopathische artritis (Juveniele idiopathische artritis, JIA)
Er zijn gevallen van IBD gemeld bij JIA-patiënten die werden behandeld met Enbrel (zie rubriek 4.8).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige behandeling met anakinra
Er werd een hogere incidentie van ernstige infecties waargenomen bij volwassen patiënten die werden behandeld met Enbrel en anakinra dan bij patiënten die afzonderlijk werden behandeld met Enbrel of anakinra (historische gegevens). Bovendien hadden in een dubbelblind placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij volwassen patiënten die al methotrexaat kregen, patiënten die werden behandeld met Enbrel en anakinra een hogere incidentie van ernstige infecties (7%) en neutropenie dan patiënten die met Enbrel werden behandeld (zie rubrieken 4.4 en 4.8). ). De combinatie van Enbrel en anakinra heeft geen verhoogd klinisch voordeel laten zien en wordt daarom niet aanbevolen.
Gelijktijdige behandeling met abatacept
In klinische onderzoeken resulteerde gelijktijdige behandeling met abatacept en Enbrel in een verhoogde incidentie van ernstige bijwerkingen. Deze combinatie liet geen toename van klinisch voordeel zien; daarom wordt gebruik niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige behandeling met sulfasalazine
In een klinische studie van volwassen patiënten die vaste doses sulfasalazine kregen waaraan Enbrel was toegevoegd, ondervonden patiënten in de combinatiegroep een statistisch significante afname van het gemiddelde aantal witte bloedcellen in vergelijking met de groepen met alleen Enbrel of alleen sulfasalazine. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend. Artsen dienen voorzichtig te zijn bij het overwegen van combinatietherapie met sulfasalazine.
Geen interacties
Tijdens klinische onderzoeken werden geen interacties waargenomen wanneer Enbrel werd toegediend met glucocorticoïden, salicylaten (behalve sulfasalazine), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), analgetica of methotrexaat. Zie rubriek 4.4 voor vaccinatiewaarschuwingen.
Er werden geen significante farmacokinetische geneesmiddelinteracties waargenomen in onderzoeken met digoxine of warfarine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om passende anticonceptiemaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens en tot drie weken na het stoppen van de behandeling met Enbrel.
Zwangerschap
Ontwikkelingstoxiciteitsstudies bij ratten en konijnen hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor schade door etanercept aan de foetus of pasgeboren rat. Er zijn geen studies met Enbrel bij zwangere vrouwen. Daarom wordt Enbrel niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of Enbrel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Na subcutane toediening aan zogende ratten werd etanercept uitgescheiden in de melk en teruggevonden in het serum van pups.
Aangezien immunoglobulinen, net als veel andere geneesmiddelen, in de moedermelk kunnen worden uitgescheiden, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met Enbrel moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van therapie voor de vrouw. .
Vruchtbaarheid
Er zijn geen preklinische gegevens over de peri- en postnatale toxiciteit van etanercept en over de effecten van etanercept op de vruchtbaarheid en de algehele reproductieve prestaties.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen zijn reacties op de injectieplaats (zoals pijn, zwelling, jeuk, roodheid en bloeding op de injectieplaats), infecties (zoals infecties van de bovenste luchtwegen, bronchitis, blaasontstekingen en huidinfecties), allergische reacties, ontwikkeling van antistoffen, jeuk en koorts.
Ernstige bijwerkingen zijn ook gemeld met Enbrel. TNF-antagonisten, zoals Enbrel, beïnvloeden het immuunsysteem en het gebruik ervan kan de afweer van het lichaam tegen infecties en kanker beïnvloeden. Ernstige infecties zijn gevonden bij minder dan 1 op de 100 patiënten die met Enbrel werden behandeld. Meldingen omvatten ook gevallen van sepsis en infecties met een fatale of levensbedreigende afloop Verschillende maligniteiten geassocieerd met het gebruik van Enbrel zijn gemeld, waaronder borst-, long-, huid- en lymfeklierkanker (lymfoom).
Ernstige hematologische, neurologische en auto-immuunreacties zijn ook gemeld. Deze reacties omvatten de zeldzame gevallen van pancytopenie en de zeer zeldzame gevallen van aplastische anemie. Centrale en perifere demyelinisatie zijn respectievelijk zelden en zeer zelden gemeld bij het gebruik van Enbrel Er zijn meldingen geweest van lupus, lupusgerelateerde aandoeningen en vasculitis.
Lijst met bijwerkingen
De volgende lijst van bijwerkingen is gebaseerd op ervaring uit klinische onderzoeken bij volwassenen en postmarketingervaring.
Binnen de systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentieklasse (vermoedelijk aantal patiënten met die reactie), waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Zeer vaak: infecties (waaronder infecties van de bovenste luchtwegen, bronchitis, cystitis, huidinfecties) *
Soms: ernstige infecties (waaronder longontsteking, cellulitis, septische artritis, sepsis) *
Zelden: tuberculose, opportunistische infecties (inclusief invasieve schimmel-, protozoaire, bacteriële en atypische mycobacteriële infecties).
Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen):
Soms: niet-melanoom huidkanker * (zie rubriek 4.4)
Zelden: lymfoom, melanoom (zie rubriek 4.4)
niet bekend: leukemie, Merkelcelcarcinoom (zie rubriek 4.4)
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Soms: trombocytopenie
Zelden: anemie, leukopenie, neutropenie, pancytopenie *
Zeer zelden: aplastische anemie *
Aandoeningen van het immuunsysteem:
Vaak: allergische reacties (zie Huid- en onderhuidaandoeningen), vorming van auto-antilichamen *
Soms: systemische vasculitis (inclusief vasculitis geassocieerd met antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen)
Zelden: ernstige allergische en anafylactische reacties (inclusief angio-oedeem en bronchospasme), sarcoïdose
Niet bekend: macrofaagactiveringssyndroom *
Zenuwstelselaandoeningen:
Zelden: convulsies,
Episoden van demyelinisatie van het CZS die wijzen op multiple sclerose of gelokaliseerde situaties van demyelinisatie zoals optische neuritis en transversale myelitis (zie rubriek 4.4)
Zeer zelden: Perifere demyelinisatie, waaronder het Guillain-Barré-syndroom, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie, demyeliniserende polyneuropathie en multifocale motorische neuropathie (zie rubriek 4.4)
Oogaandoeningen:
Soms: uveïtis
Cardiale pathologieën:
Zelden: verergering van congestief hartfalen (zie rubriek 4.4)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Soms: interstitiële longziekte (inclusief pneumonie en longfibrose) *
Lever- en galaandoeningen:
Zelden: verhoogde leverenzymen, auto-immuunhepatitis
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Vaak: jeuk
Soms: angio-oedeem, urticaria-uitslag, psoriasiforme uitslag, psoriasis (inclusief nieuw ontstaan of verergering en pustuleuze, voornamelijk handpalmen en voetzolen)
Zelden: cutane vasculitis (inclusief leukocytoclastische vasculitis), Steven-Johnson-syndroom, erythema multiforme
Zeer zelden: toxische epidermale necrolyse
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Zelden: subacute cutane lupus erythematosus, discoïde lupus erythematosus, lupusachtig syndroom
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zeer vaak: reacties op de injectieplaats (waaronder bloeding, blauwe plekken, erytheem, jeuk, pijn, zwelling) *
Vaak: koorts
* zie "Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen" hieronder.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Kwaadaardige tumoren en lymfoproliferatieve aandoeningen
Honderd negenentwintig nieuwe maligniteiten van verschillende typen. De frequentie en incidentie die in deze klinische onderzoeken werden waargenomen, waren vergelijkbaar met de verwachte frequentie voor de onderzochte populatie.
In totaal zijn 2 maligniteiten gemeld in klinische onderzoeken die ongeveer 2 jaar duurden bij 240 patiënten met artritis psoriatica die met Enbrel werden behandeld. In klinische onderzoeken die gedurende meer dan twee jaar zijn uitgevoerd bij 351 patiënten met spondylitis ankylopoetica, zijn 6 maligniteiten gemeld bij patiënten die met Enbrel werden behandeld.
In een groep van 2.711 patiënten met plaque psoriasis die met Enbrel werden behandeld in dubbelblinde en open-label onderzoeken met een duur tot 2,5 jaar, werden 30 maligniteiten en 43 niet-melanoom huidkankers gemeld.
18 lymfomen werden gemeld in een groep van 7.416 patiënten die met Enbrel werden behandeld in klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en psoriasis.
In de postmarketingperiode zijn ook meldingen ontvangen van verschillende maligniteiten (waaronder borst- en longcarcinoom en lymfoom) (zie rubriek 4.4).
Reacties op de injectieplaats
In vergelijking met placebo hadden patiënten met reumatische aandoeningen die werden behandeld met Enbrel een significant hogere incidentie van reacties op de injectieplaats (36% versus 9%). Reacties op de injectieplaats traden meestal op tijdens de eerste maand. De gemiddelde duur varieerde van ongeveer 3 tot 5 dagen. De meeste van de reacties op de injectieplaats die voorkwamen in de groepen die Enbrel kregen, waren onbehandeld, terwijl de meerderheid van de patiënten die therapie kregen topische preparaten zoals corticosteroïden kregen. plaats, samen met gelijktijdig optreden van reacties op de injectieplaats van eerdere injectieplaatsen.Deze reacties waren gewoonlijk van voorbijgaande aard en kwamen niet terug tijdens de behandeling.
Tijdens de eerste 12 weken van de behandeling in gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met plaque psoriasis ontwikkelde ongeveer 13,6% van de met Enbrel behandelde patiënten reacties op de injectieplaats, vergeleken met 3,4% van de met placebo behandelde patiënten.
Ernstige infecties
Er werd geen toename van de incidentie van ernstige infecties (fataal, levensbedreigend of waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica nodig waren) waargenomen in placebogecontroleerde onderzoeken Ernstige infecties traden op bij 6,3% van de patiënten met reumatoïde artritis die tot 48 maanden met Enbrel werden behandeld. abces (op verschillende plaatsen), bacteriëmie, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarree, diverticulitis, endocarditis (vermoedelijk), gastro-enteritis, hepatitis B herpes zoster, beenulcera, mondinfectie, otitis, osteomyelitis, peritonitis, longontsteking, pyelonefritis, sepsis , septische artritis, sinusitis, huidinfecties, huidzweer, urineweginfectie, vasculitis en wondinfectie In de twee jaar durende actief-gecontroleerde klinische studie waarin patiënten werden behandeld met alleen Enbrel of met alleen methotrexaat of met Enbrel in combinatie met methotrexaat het aantal ernstige infecties was vergelijkbaar tussen de drie groepen. attati. Het kan echter niet worden uitgesloten dat de combinatie van Enbrel met methotrexaat gepaard kan gaan met een verhoogd aantal infecties.
Er waren geen verschillen in de incidentie van infecties tussen patiënten die werden behandeld met Enbrel en patiënten die werden behandeld met placebo voor plaque psoriasis in placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een duur tot 24 weken Ernstige infecties, waaronder cellulitis, gastro-enteritis, pneumonie werden gemeld cholecystitis, osteomyelitis , gastritis, appendicitis, streptokokkenfasciitis, myositis, septische shock, diverticulitis en abcessen bij patiënten die werden behandeld met Enbrel In de dubbelblinde en open-label onderzoeken naar artritis psoriatica meldde 1 patiënt een ernstige infectie (pneumonie).
Ernstige en dodelijke infecties zijn gemeld tijdens het gebruik van Enbrel; gevonden pathogenen zijn onder meer bacteriën, mycobacteriën (inclusief tuberculose), virussen en schimmels. Sommige zijn opgetreden binnen een paar weken na het starten van de behandeling met Enbrel bij patiënten met aandoeningen die ten grondslag liggen aan predisponerende factoren (bijv. diabetes, congestief hartfalen, voorgeschiedenis van huidige of chronische infecties) naast hun reumatoïde artritis (zie rubriek 4.4). Behandeling met Enbrel kan de mortaliteit verhogen bij patiënten met de diagnose sepsis.
Opportunistische infecties zijn gemeld in verband met Enbrel, waaronder invasieve schimmel-, protozoaire, bacteriële (inclusief Listeria En Legionella) en atypische mycobacteriën. In een dataset uit klinische onderzoeken was de totale incidentie van opportunistische infecties 0,09% voor 15.402 proefpersonen die Enbrel kregen.Het voor blootstelling gecorrigeerde percentage was 0,06 voorvallen per 100 patiënten.-jaar. Tijdens postmarketingervaring was ongeveer de helft van alle gevallen van globale opportunistische infecties invasieve schimmelinfecties. De meest gemelde invasieve schimmelinfecties waren afkomstig van pneumocystis En Aspergillus. Invasieve schimmelinfecties zijn verantwoordelijk voor meer dan de helft van de fatale voorvallen bij patiënten die opportunistische infecties hebben ontwikkeld. De meeste gevallen met een fatale afloop waren bij patiënten met longontsteking pneumocystis, niet-specifieke systemische schimmelinfecties en aspergillose (zie rubriek 4.4).
auto-antilichamen
Serummonsters van volwassen patiënten werden op verschillende tijdstippen getest op auto-antilichamen. Onder patiënten met reumatoïde artritis die werden getest op antinucleaire antilichamen (ANA), was het percentage patiënten dat een nieuwe positieve ANA ontwikkelde (≥ 1:40) hoger bij patiënten behandeld met Enbrel (11%) in vergelijking met patiënten behandeld met placebo (5%). Het percentage patiënten dat een nieuw positief DNA-dubbele-helix-antilichaam ontwikkelde, was zelfs hoger bij radio-immunoassay (15% van de patiënten behandeld met Enbrel versus 4% van de patiënten behandeld met placebo) en door de test Crithidia luciliae (3% van de met Enbrel behandelde patiënten vergeleken met geen van de met placebo behandelde patiënten). Het percentage met Enbrel behandelde patiënten dat anticardiolipine-antilichamen ontwikkelde nam toe vergelijkbaar met het percentage dat werd gezien bij met placebo behandelde patiënten. De impact van langdurige behandeling met Enbrel op de ontwikkeling van auto-immuunziekten is niet bekend.
De ontwikkeling van andere auto-antilichamen in verband met een lupusachtig syndroom of klinisch en biopsisch compatibele huidreacties met subacute cutane lupus of lupus is zelden gemeld bij sommige patiënten, waaronder patiënten met een positieve reumafactor.
Pancytopenie en aplastische anemie
Er zijn post-marketing meldingen geweest van pancytopenie en aplastische anemie, waarvan sommige fataal waren (zie rubriek 4.4).
Interstitiële longziekten
Er zijn post-marketing meldingen geweest van interstitiële longziekte (waaronder pneumonie en longfibrose), waarvan sommige fataal waren.
Gelijktijdige behandeling met anakinra
In onderzoeken waarbij volwassen patiënten gelijktijdig werden behandeld met Enbrel plus anakinra, werd een "hogere incidentie van ernstige infecties waargenomen dan met Enbrel alleen en 2% van de patiënten (3/139) ontwikkelde neutropenie (absoluut aantal neutrofielen 3) Eén neutropenische patiënt ontwikkelde cellulitis die verdwenen na ziekenhuisopname (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Pediatrische populatie
Bijwerkingen bij pediatrische patiënten met plaque psoriasis
In een 48 weken durend onderzoek onder 211 kinderen van 4-17 jaar met pediatrische plaque psoriasis, waren de gemelde bijwerkingen vergelijkbaar met die in eerdere onderzoeken bij volwassenen met plaque psoriasis.
Vier gevallen van macrofaagactiveringssyndroom werden gemeld in klinische onderzoeken met juveniele idiopathische artritis.
Tijdens postmarketingervaring zijn er gevallen geweest van inflammatoire darmziekte bij JIA-patiënten die werden behandeld met Enbrel, waaronder een zeer beperkt aantal gevallen met positieve hernieuwde behandeling (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
In klinische onderzoeken bij patiënten met reumatoïde artritis werden geen borderline-toxiciteitsdoses waargenomen. De hoogst geëvalueerde dosis was een intraveneuze oplaaddosis van 32 mg/m2 gevolgd door een subcutane dosis van 16 mg/m2 tweemaal per week toegediend. Eén patiënt met reumatoïde artritis diende zichzelf ten onrechte gedurende 3 weken tweemaal per week 62 mg Enbrel subcutaan toe, zonder bijwerkingen te ervaren. Het tegengif voor Enbrel is onbekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: immunosuppressiva, tumornecrosefactor-α (TNF-α)-remmers ATC-code: L04AB01
Tumornecrosefactor (TNF) is een overheersende cytokine in het ontstekingsproces van reumatoïde artritis Verhoogde TNF-spiegels zijn ook gevonden in het synovium en psoriatische plaques van patiënten met artritis psoriatica en in het serum en synoviaal weefsel van patiënten met spondylitis. .
Bij plaque psoriasis leidt infiltratie van ontstekingscellen, waaronder T-cellen, tot een verhoging van de TNF-spiegels in psoriatische laesies ten opzichte van de spiegels in de onaangetaste huid Etanercept is een competitieve remmer van de TNF-binding aan zijn celreceptoren oppervlakkig en remt daarom de biologische activiteit van TNF.
TNF en lymfotoxine zijn pro-inflammatoire cytokinen die binden aan twee verschillende celoppervlakreceptoren: de 55 kilodalton (p55) en 75 kilodalton (p75) tumornecrosefactor (TNFR)-receptoren. Beide TNFR's komen van nature voor in membraangebonden en oplosbare vormen. Men denkt dat TNFR's in de oplosbare vorm de biologische activiteit van TNF reguleren.
TNF en lymfotoxine bestaan voornamelijk als homotrimeren, waarbij hun biologische activiteit afhankelijk is van verknoping met TNFR's op het celoppervlak. Oplosbare dimere receptoren, zoals etanercept, hebben een hogere bindingsaffiniteit voor TNF dan monomere receptoren en zijn significant krachtiger competitieve remmers van de TNF-binding aan zijn eigen celreceptoren. langere plasmahalfwaardetijd.
Werkingsmechanisme
Het grootste deel van de gewrichtsaandoeningen bij reumatoïde artritis en spondylitis ankylopoetica en huidziekte bij plaque psoriasis wordt gemedieerd door pro-inflammatoire moleculen die zijn gekoppeld in een TNF-gecontroleerd netwerk. Het werkingsmechanisme van etanercept wordt verondersteld te bestaan uit een competitieve remming van de binding van TNF aan TNFR-oppervlaktereceptoren, waardoor cellulaire reacties die worden gemedieerd door TNF worden voorkomen door TNF biologisch inactief te maken. .
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In deze rubriek worden gegevens gepresenteerd van vier gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen met reumatoïde artritis, één onderzoek bij volwassenen met artritis psoriatica, één onderzoek bij volwassenen met spondylitis ankylopoetica, vier onderzoeken bij volwassenen met plaque psoriasis en één onderzoek bij pediatrische patiënten met psoriasis. .
Volwassen patiënten met reumatoïde artritis
De werkzaamheid van Enbrel werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.De studie evalueerde 234 volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis die niet reageerden op behandeling met ten minste één, maar niet meer van vier disease-modifying antirheumatica. geneesmiddelen (DMARD's). Doses van 10 mg of 25 mg Enbrel of placebo werden subcutaan tweemaal per week toegediend gedurende 6 opeenvolgende maanden. De resultaten van deze gecontroleerde klinische studie werden uitgedrukt als een percentage van verbetering in reumatoïde artritis met behulp van het American College of Rheumatology ( ACR) responscriterium ACR 20 en 50 responsen waren groter bij patiënten behandeld met Enbrel na 3 en 6 maanden dan bij patiënten behandeld met placebo (ACR 20: Enbrel 62% en 59%, placebo 23% en 11% na drie en 6 maanden respectievelijk: ACR 50: Enbrel 41% en 40%, placebo 8% en 5% na respectievelijk drie en zes maanden; p
Ongeveer 15% van de patiënten die Enbrel kregen, bereikte een ACR 70-respons in maand 3 en maand 6, vergeleken met minder dan 5% van de proefpersonen in de placebo-arm. Bij de patiënten die Enbrel kregen, werden over het algemeen klinische responsen waargenomen tussen 1 en 2 weken na het starten van de therapie en traden ze bijna allemaal binnen 3 maanden op. Er werd een dosisrespons waargenomen: resultaten verkregen met 10 mg zijn intermediaire toestanden tussen placebo en 25 mg Enbrel was significant beter dan placebo in alle parameters van de ACR-criteria, evenals in andere beoordelingen van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis die niet zijn opgenomen in de ACR-responscriteria, zoals bijvoorbeeld ochtendstijfheid. maanden tijdens het onderzoek, waaronder invaliditeit, vitaliteit, geestelijke gezondheid, algemene gezondheidsproblemen en subdomeinen met betrekking tot artritisgerelateerde gezondheidsproblemen. Alle HAQ-subdomeinen verbeterden bij met Enbrel behandelde patiënten vergeleken met controles na 3 en 6 maanden.
Na het stoppen met Enbrel keren de symptomen van artritis gewoonlijk binnen een maand terug.
Het hervatten van de behandeling met Enbrel na een onderbreking van maximaal 24 maanden resulteert in dezelfde mate van respons als patiënten die Enbrel kregen zonder onderbreking van de therapie, gebaseerd op de resultaten van de open-label onderzoeken. In open-label klinische onderzoeken werden in open-label klinische onderzoeken aanhoudende reacties waargenomen die tot 48 maanden aanhielden; ervaringen op langere termijn zijn niet beschikbaar.
De werkzaamheid van Enbrel werd vergeleken met methotrexaat in een derde, gerandomiseerde, actief-gecontroleerde studie met geblindeerde radiografische evaluatie als primaire doelstelling bij 632 volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis (aanwezig sinds
In deze studie werd structurele gewrichtsschade beoordeeld door middel van radiografische methode en uitgedrukt als een verandering in de Total Sharp Score (TSS), die de snelheid van erosie en de snelheid van vermindering van de gewrichtsruimte (JSN) omvat.
Röntgenfoto's van handen/polsen en voeten werden gelezen bij aanvang van het onderzoek en na 6, 12 en 24 maanden. De 10 mg dosis Enbrel had een consistent minder effect op structurele schade dan de 25 mg dosis. 25 mg Enbrel had een significant groter effect op de erosiesnelheid na zowel 12 als 24 maanden vergeleken met methotrexaat. De verschillen in TSS en JSN waren niet statistisch significant tussen methotrexaat en Enbrel 25 mg.
In een verdere gerandomiseerde dubbelblinde, actief-gecontroleerde klinische studie, klinische werkzaamheid, veiligheid en radiografische progressie bij patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met alleen Enbrel (25 mg tweemaal per week), met alleen methotrexaat (van 7, 5 tot 20 mg per week , gemiddelde dosis 20 mg) en met de combinatie van Enbrel en methotrexaat, gestart op hetzelfde moment, vergeleken bij 682 volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis van 6 maanden tot 20 jaar (gemiddeld 5 jaar) die onvoldoende reageerden op ten minste één ziektemodificerend antireumatisch geneesmiddel (DMARD) anders dan methotrexaat.
Patiënten in de Enbrel in combinatie met methotrexaattherapiegroep hadden significant hogere ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-respons en verbetering in DAS- en HAQ-scores na zowel 24 als 52 weken in vergelijking met patiënten in beide groepen die in monotherapie werden behandeld. (De resultaten zijn weergegeven in de onderstaande tabel). Significante voordelen werden ook waargenomen na 24 maanden voor Enbrel in combinatie met methotrexaat in vergelijking met Enbrel alleen en methotrexaat alleen.
De radiografische progressie na 12 maanden was significant lager in de Enbrel-groep dan in de methotrexaatgroep, terwijl de combinatie van de twee significant beter was dan beide monotherapieën bij het vertragen van de radiografische progressie.
Significante voordelen werden ook waargenomen na 24 maanden voor Enbrel in combinatie met methotrexaat in vergelijking met Enbrel alleen en methotrexaat alleen. Evenzo werden na 24 maanden significante voordelen waargenomen voor Enbrel alleen ten opzichte van alleen methotrexaat.
In een analyse waarin werd aangenomen dat alle patiënten die om welke reden dan ook uit het onderzoek stopten radiologische progressie hadden, was het percentage patiënten zonder progressie (TSS-verandering ≤ 0,5) na 24 maanden hoger in de groep die werd behandeld met Enbrel in combinatie met methotrexaat versus de groep behandeld met alleen Enbrel en alleen methotrexaat (respectievelijk 62%, 50% en 36%; p
De veiligheid en werkzaamheid van Enbrel 50 mg (twee subcutane injecties van 25 mg), eenmaal per week toegediend, werden geëvalueerd in een dubbelblind gecontroleerd onderzoek bij 420 patiënten met actieve reumatoïde artritis. In dit onderzoek kregen 53 patiënten een placebo. , 214 patiënten kregen Enbrel 50. mg eenmaal per week en 153 patiënten kregen tweemaal per week Enbrel 25 mg. Het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van de twee Enbrel-behandelingsschema's waren vergelijkbaar in week 8, wat betreft hun effecten op de tekenen en symptomen van reumatoïde artritis; gegevens in week 16 toonden geen vergelijkbaarheid (non-inferioriteit) tussen de twee regimes.
Een enkele injectie van 50 mg/ml Enbrel bleek bio-equivalent te zijn aan twee gelijktijdige injecties van 25 mg/ml.
Volwassen patiënten met artritis psoriatica
De werkzaamheid van Enbrel werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 205 patiënten met artritis psoriatica.Patiënten in de leeftijd van 18 tot 70 jaar en hadden actieve artritis psoriatica (≥ 3 gezwollen gewrichten en ≥ 3 pijnlijke gewrichten) in ten minste een van de volgende vormen: betrokkenheid van de distale interfalangeale gewrichten (DIP); polyarticulaire artritis (afwezigheid van reumatoïde knobbeltjes en aanwezigheid van psoriasis); verminkende artritis; asymmetrische psoriatische atritis; of spodylitis-achtige ankylose. Patiënten hadden ook plaque psoriasis met een laesie-index ≥ 2 cm in diameter. Patiënten waren eerder behandeld met NSAID's (86%), DMARD's (80%) en corticosteroïden (24%). Patiënten die methotrexaattherapie ondergaan (stabiel gedurende ≥ 2 maanden) konden doorgaan met een stabiele dosis methotrexaat ≤ 25 mg/week. Doses van 25 mg Enbrel (gebaseerd op dosisbepalingsonderzoeken bij patiënten met reumatoïde artritis) of placebo werden gedurende 6 maanden tweemaal per week subcutaan toegediend. Aan het einde van het dubbelblinde onderzoek konden patiënten deelnemen aan een langlopend open-label vervolgonderzoek voor een totale duur van maximaal 2 jaar.
Klinische responsen werden uitgedrukt als het percentage patiënten dat een respons van ACR 20, 50 en 70 bereikte en als een verbeteringspercentage volgens de responscriteria voor artritis psoriatica (PsARC).De resultaten worden vermeld in de volgende tabel.
Bij patiënten met artritis psoriatica die Enbrel kregen, waren de klinische reacties duidelijk bij het eerste bezoek (4 weken) en bleven deze gedurende 6 maanden van de therapie behouden. Enbrel was significant beter dan placebo voor alle ziekteactiviteitsindices (p
Behandeling met Enbrel resulteerde in een verbetering van het fysiek functioneren tijdens de dubbelblinde periode, en dit voordeel hield aan bij langdurige blootstelling gedurende maximaal 2 jaar.
Er is onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van Enbrel bij patiënten met spondylitis ankylopoetica-achtige artropathieën en verminkende artritis psoriatica vanwege het lage aantal onderzochte patiënten.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met artritis psoriatica bij een dosering van 50 mg eenmaal per week. Het bewijs van de werkzaamheid van een wekelijkse dosering bij deze patiëntenpopulatie was gebaseerd op gegevens uit onderzoeken bij patiënten met spondylitis ankylopoetica.
Volwassen patiënten met spondylitis ankylopoetica
De werkzaamheid van Enbrel bij spondylitis ankylopoetica werd geëvalueerd in 3 gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken waarin de toediening van Enbrel 25 mg tweemaal per week werd vergeleken met placebo. In totaal werden 401 patiënten geïncludeerd, van wie 203 werden behandeld met Enbrel. De grootste van in deze onderzoeken (n = 277) werden patiënten opgenomen van 18 tot 70 jaar met actieve spondylitis ankylopoetica gedefinieerd als een score ≥ 30 op een visueel analoge (VAS) schaal voor de gemiddelde duur en intensiteit van ochtendstijfheid plus een VAS-score ≥30 voor ten minste 2 van de volgende 3 parameters: algehele beoordeling van de patiënt; gemiddelde van VAS-waarden voor nachtelijke en algehele lumbosacrale pijn; gemiddeld 10 vragen uit de "Bath Ankylosing Spondylits Functional Index" (BASFI). Patiënten die DMARD's, NSAID's of corticosteroïden krijgen, kunnen deze op stabiele doses voortzetten. Patiënten met volledige ankylose van de wervelkolom werden niet in het onderzoek opgenomen. Doses van 25 mg Enbrel (gebaseerd op onderzoeken om de dosis te bepalen bij patiënten met reumatoïde artritis) of placebo werden subcutaan tweemaal per week toegediend gedurende 6 maanden bij 138 patiënten.
De primaire maatstaf voor de werkzaamheid (ASAS 20) bleek een verbetering van ≥20% te zijn in ten minste 3 van de 4 domeinen van "Assessment in spondylitis ankylopoetica" (ASAS) (algehele beoordeling van de patiënt, lumbosacrale pijn, BASFI en ontsteking) en geen verslechtering in het vorige domein. De ASAS 50- en ASAS 70-responsen waren gebaseerd op dezelfde criteria met respectievelijk een verbetering van 50% of 70%.
In vergelijking met placebo resulteerde behandeling met Enbrel al binnen 2 weken na aanvang van de therapie in significante verbeteringen in ASAS 20, ASAS 50 en ASAS 70.
Bij patiënten met spondylitis ankylopoetica die Enbrel kregen, waren klinische reacties duidelijk vanaf het eerste bezoek (2 weken) en deze werden gedurende 6 maanden therapie gehandhaafd.
De reacties waren vergelijkbaar bij patiënten die bij aanvang wel of geen gelijktijdige medicatie gebruikten.
Vergelijkbare resultaten werden verkregen in twee kleinere onderzoeken naar spondylitis ankylopoetica.
In een vierde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 356 patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica, werden de veiligheid en werkzaamheid van Enbrel 50 mg (twee subcutane injecties van 25 mg) eenmaal per week vergeleken met Enbrel 25 geëvalueerd. veiligheids- en werkzaamheidsprofielen van 50 mg eenmaal per week en 25 mg tweemaal per week waren vergelijkbaar.
Volwassen patiënten met plaque psoriasis
Het gebruik van Enbrel bij patiënten wordt aanbevolen zoals beschreven in rubriek 4.1.In de onderzochte populatie werden patiënten die "niet reageerden op" gedefinieerd door onvoldoende respons (PASI PGA minder dan goed), of verergering van de ziekte tijdens de behandeling en die adequaat waren behandeld gedurende een voldoende lange periode om de respons te evalueren op ten minste elk van de drie belangrijkste systemische therapieën volgens beschikbaarheid.
De werkzaamheid van Enbrel tegen andere systemische therapieën bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis (reagerend op andere systemische therapieën) is niet geëvalueerd in directe vergelijkende onderzoeken tussen Enbrel en andere systemische therapieën.In plaats daarvan werden de veiligheid en werkzaamheid van Enbrel geëvalueerd in vier gerandomiseerde , dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken.
Het primaire werkzaamheidseindpunt in alle vier de onderzoeken was het percentage patiënten in elke behandelingsgroep dat PASI 75 bereikte in week 12 (d.w.z. een verbetering van ten minste 75% ten opzichte van baseline in de Psoriasis Area-score en Severity Index [PASI]).
Studie 1 was een fase 2-studie bij patiënten ≥ 18 jaar met actieve maar klinisch stabiele plaque psoriasis die een lichaamsoppervlak van ≥ 10% aantastte. Honderdtwaalf patiënten werden gerandomiseerd om een dosis van 25 mg te krijgen. Enbrel (n = 57) of placebo (n = 55) tweemaal per week gedurende 24 weken.
Onderzoek 2 evalueerde 652 patiënten met chronische plaque psoriasis met behulp van dezelfde inclusiecriteria als onderzoek 1 met de toevoeging van een Psoriasis Area and Severity Index (PASI) bij screening van ten minste 10. Enbrel werd toegediend in een dosering van 25 mg eenmaal per week, 25 mg tweemaal per week of 50 mg tweemaal per week gedurende 6 opeenvolgende maanden Tijdens de eerste 12 weken van de dubbelblinde behandelingsperiode kregen patiënten placebo of een van de drie sterktes van Enbrel die hierboven zijn vermeld Na 12 weken behandeling kregen patiënten in de placebo groep begon met de behandeling met geblindeerd Enbrel (25 mg tweemaal per week), patiënten in de actieve behandelingsgroepen gingen door tot en met week 24 met de dosering die ze hadden, werden oorspronkelijk gerandomiseerd.
Onderzoek 3 evalueerde 583 patiënten en had dezelfde inclusiecriteria als onderzoek 2. Patiënten in dit onderzoek kregen gedurende 12 weken tweemaal per week 25 mg of 50 mg Enbrel of placebo, waarna alle patiënten tweemaal per week 25 mg open-label Enbrel kregen. week voor nog eens 24 weken.
Onderzoek 4 evalueerde 142 patiënten en had vergelijkbare inclusiecriteria als onderzoek 2 en 3. Patiënten in dit onderzoek kregen gedurende 12 weken eenmaal per week 50 mg Enbrel of placebo, waarna alle patiënten 50 mg open-label Enbrel eenmaal per week kregen gedurende een periode van 12 weken. 12 weken extra.
In onderzoek 1 had de Enbrel-groep een significant hoger percentage patiënten met een Pasi 75-respons in week 12 (30%) dan de placebogroep (2%) (p
Bij patiënten met plaque psoriasis die Enbrel kregen, waren significante reacties ten opzichte van placebo duidelijk op het moment van het eerste bezoek (2 weken) en deze werden gedurende 24 weken therapie gehandhaafd.
Onderzoek 2 omvatte ook een periode van stopzetting van de behandeling waarin patiënten die een PASI-verbetering van ten minste 50% bereikten in week 24, stopten met de behandeling.
Tijdens de ontwenningsperiode werden patiënten geobserveerd op het optreden van "rebound"-gebeurtenissen (PASI ≥150% van de uitgangswaarde) en op de tijd tot terugval (gedefinieerd als een verlies van ten minste de helft van de verbetering die werd verkregen tussen de uitgangswaarde en week 24). Tijdens de ontwenningsperiode kwamen de psoriasissymptomen geleidelijk terug met een mediane tijd tot terugval van 3 maanden. Er werden geen rebound-recidieven en geen psoriasisgerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen. Er was enig bewijs om het voordeel van een nieuwe behandeling met Enbrel te ondersteunen bij patiënten die aanvankelijk reageerden op de behandeling.
In onderzoek 3 behield de meerderheid van de patiënten (77%) die aanvankelijk gerandomiseerd waren naar 50 mg tweemaal per week en die een verlaagde dosis van 25 mg Enbrel tweemaal per week kregen in week 12. PASI 75 tot en met week 36. Voor patiënten die 25 mg tweemaal per week gedurende het hele onderzoek, de PASI 75-respons bleef verbeteren tussen week 12 en 36.
In onderzoek 4 had de Enbrel-groep een hoger percentage patiënten met PASI 75 in week 12 (38%) dan de placebogroep (2%) (p
In een open-label langetermijnstudie (tot 34 maanden) waarin Enbrel zonder onderbreking werd toegediend, bleef de klinische respons behouden en was de veiligheid vergelijkbaar met die in de kortetermijnstudies.
Een analyse van klinische onderzoeksgegevens vond bij baseline geen ziektekenmerken die de arts kunnen helpen bij het selecteren van de meest geschikte doseringsoptie (intermitterend of continu). Bijgevolg moet de keuze voor continue of intermitterende therapie gebaseerd zijn op het oordeel van de arts en de individuele behoeften van de patiënt.
Anti-Enbrel-antilichamen
Antilichamen tegen etanercept zijn aangetroffen in het serum van sommige personen die met etanercept werden behandeld. Deze antilichamen zijn allemaal niet-neutraliserend geweest en zijn over het algemeen van voorbijgaande aard. Er lijkt geen correlatie te bestaan tussen de ontwikkeling van antilichamen en de klinische respons of bijwerkingen.
Tijdens klinische onderzoeken bij proefpersonen die tot 12 maanden met goedgekeurde doses etanercept werden behandeld, waren de cumulatieve hoeveelheden anti-etanercept-antilichamen ongeveer 6% bij proefpersonen met reumatoïde artritis, 7,5% bij proefpersonen met artritis psoriatica, 2% bij proefpersonen met spondylitis alkylose, 7% bij proefpersonen met psoriasis, 9,7% bij proefpersonen met psoriasis bij kinderen en 3% bij proefpersonen met juveniele idiopathische artritis.
Het aandeel proefpersonen dat in langetermijnonderzoeken (tot 3,5 jaar) antilichamen tegen etanercept ontwikkelde, neemt, zoals verwacht, met de tijd toe. Vanwege hun voorbijgaande aard was de incidentie van antilichamen die op elk beoordelingspunt werden gedetecteerd echter over het algemeen minder dan 7% bij proefpersonen met reumatoïde artritis en bij proefpersonen met psoriasis.
In een langdurig psoriasisonderzoek, waarbij patiënten gedurende 96 weken tweemaal per week 50 mg kregen, was de incidentie van antilichamen die op elk beoordelingspunt werden waargenomen ongeveer 9%.
Pediatrische patiënten met plaque psoriasis
De werkzaamheid van Enbrel werd geëvalueerd in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 211 pediatrische patiënten in de leeftijd van 4-17 jaar met matige tot ernstige plaque psoriasis (gedefinieerd door een sPGA-score ≥ 3, waarbij 10% of meer van BSA, en PASI ≥ 12) In aanmerking komende patiënten hadden een voorgeschiedenis van behandeling met fototherapie of systemische therapie of waren onvoldoende onder controle door lokale therapie.
Patiënten kregen Enbrel 0,8 mg/kg (tot 50 mg) of placebo eenmaal per week gedurende 12 weken. In week 12 hadden meer patiënten een positieve werkzaamheidsrespons (d.w.z. PASI 75) in de gerandomiseerde Enbrel-groep dan in de gerandomiseerde placebogroep.
Na de dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken kregen alle patiënten Enbrel 0,8 mg/kg (tot 50 mg) eenmaal per week gedurende nog eens 24 weken. De reacties die werden waargenomen tijdens de open-labelperiode waren vergelijkbaar met die waargenomen in de dubbelblinde periode.
Tijdens een gerandomiseerde wachttijd was het aantal patiënten met een terugval van de ziekte (verlies van respons PASI 75) significant groter in de patiëntengroep die opnieuw werd gerandomiseerd naar placebo dan in de groep patiënten die opnieuw werd gerandomiseerd naar Enbrel. Bij voortzetting van de therapie hield de respons tot 48 weken aan.
De veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van Enbrel 0,8 mg/kg (tot een maximum van 50 mg) eenmaal per week werd geëvalueerd in een open-label verlengingsonderzoek onder 181 pediatrische patiënten met plaque psoriasis door toediening van het geproduceerde tot 2 jaar daarna. de hierboven vermelde 48 weken De langdurige ervaring met Enbrel was over het algemeen vergelijkbaar met die in de oorspronkelijke 48 weken durende studie en er kwamen geen nieuwe veiligheidsproblemen naar voren.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Serumwaarden van etanercept werden geëvalueerd door de Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -methode, die zowel afbraakproducten die reageren met de ELISA als de moederverbinding kan detecteren.
Etanercept wordt langzaam geabsorbeerd uit de subcutane injectieplaats en bereikt de maximale concentratie ongeveer 48 uur na een enkele dosis. De absolute biologische beschikbaarheid is 76%. Bij tweewekelijkse doses zullen de steady-state-concentraties naar verwachting ongeveer twee keer zo hoog zijn in vergelijking met die waargenomen na enkelvoudige doses Na een enkelvoudige subcutane dosis van 25 mg Enbrel was de gemiddelde maximale serumconcentratie waargenomen bij gezonde vrijwilligers 1,65 ± 0,66 g/ml en de oppervlakte onder de curve was 235 ± 96,6 mcg • uur/ml. Dosisproportionaliteit is niet formeel beoordeeld, maar er is geen duidelijke verzadiging van de klaring over het hele dosisbereik.
Er is een bi-exponentiële curve nodig om de concentratie-tijdcurve van etanercept te beschrijven. Het centrale distributievolume van etanercept is 7,6 liter, terwijl het distributievolume bij steady-state 10,4 liter is. Etanercept wordt langzaam uit het lichaam geëlimineerd. Het heeft een lange halfwaardetijd, ongeveer 70 uur. De klaring is ongeveer 0,066 liter/ uur bij patiënten met reumatoïde artritis, iets lager dan de waarde van 0,11 liter / uur waargenomen bij gezonde vrijwilligers. Bovendien is de farmacokinetiek van Enbrel bij patiënten met reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica en plaque psoriasis vergelijkbaar.
De gemiddelde serumconcentratieprofielen bij steady-state, d.w.z. Cmax (2,4 mg/l vs 2,6 mg/l), Cmin (1,2 mg/l vs 1,4 mg/l) en partiële AUC (297 mgh/l vs 316 mgh/l) waren vergelijkbaar bij patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met respectievelijk etanercept 50 mg eenmaal per week (n = 21) versus etanercept 25 mg tweemaal per week (n = 16). vrijwilligers, was etanercept toegediend als een enkelvoudige dosis injectie van 50 mg/ml bio-equivalent aan twee gelijktijdige injecties van 25 mg/ml.
In een populatiefarmacokinetische analyse bij patiënten met spondylitis ankylopoetica waren de steady-state AUC's van etanercept respectievelijk 466 mcg * uur/ml en 474 mcg * uur/ml voor Enbrel 50 mg eenmaal per week (N = 154) en 25 mg tweemaal per week (N = 148), respectievelijk.
Hoewel radioactiviteit in de urine wordt uitgescheiden na toediening van radioactief gelabeld etanercept aan patiënten en vrijwilligers, is er geen verhoging van de etanerceptconcentraties waargenomen bij patiënten met acute nier- of leverinsufficiëntie. De aanwezigheid van nier- of leverinsufficiëntie zou geen dosisaanpassing moeten vereisen. Er is geen duidelijk verschil in farmacokinetiek tussen mannen en vrouwen.
Methotrexaat verandert de farmacokinetiek van etanercept niet Het effect van Enbrel op de humane farmacokinetiek van methotrexaat is niet onderzocht.
Speciale populaties
Oudere patiënten
De invloed van hogere leeftijd werd onderzocht door een "farmacokinetische analyse van plasmaconcentraties van etanercept in deze populatie". De klaring en het volume beoordeeld bij patiënten van 65 tot 87 jaar waren vergelijkbaar met die geschat bij patiënten jonger dan 65 jaar.
Pediatrische populatie
Pediatrische patiënten met plaque psoriasis
Pediatrische patiënten met plaque psoriasis (leeftijd 4 tot 17 jaar) kregen gedurende 48 weken eenmaal per week 0,8 mg etanercept per kilo (tot een maximale dosis van 50 mg per week). De gemiddelde steady-state serumconcentraties varieerden van 1,6 tot 2,1 mcg/ml in week 12, 24 en 48.
Deze gemiddelde serumconcentraties bij patiënten met pediatrische plaque psoriasis zijn vergelijkbaar met die gezien bij patiënten met idiopathische juveniele artritis (behandeld met 0,4 mg per kilo etanercept, tweemaal per week, tot een maximale dosis van 50 mg per week).
Deze gemiddelde concentraties zijn vergelijkbaar met de concentraties die werden gezien bij volwassen patiënten met plaque psoriasis die werden behandeld met etanercept 25 mg eenmaal per week.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er werd geen dosisbeperkende of doelorgaantoxiciteit waargenomen in toxicologische onderzoeken met Enbrel. Enbrel bleek in een aantal onderzoeken niet-genotoxisch te zijn in vitro en in vivo.
Vanwege het verschijnen van neutraliserende antilichamen bij knaagdieren, zijn er geen carcinogeniteitsonderzoeken en standaardevaluaties van vruchtbaarheid en postnatale toxiciteit uitgevoerd met Enbrel.
Enbrel veroorzaakte geen waarneembare mortaliteit of tekenen van toxiciteit bij muizen of ratten na een enkelvoudige subcutane dosis van 2000 mg/kg of een enkelvoudige intraveneuze dosis van 1000 mg/kg. Enbrel veroorzaakte geen dosisbeperkende of doelorgaantoxiciteit bij cynomolgus-apen na subcutane toediening tweemaal per week gedurende 4 of 26 opeenvolgende weken in een dosis (15 mg/kg) die resulteerde in serumgeneesmiddelconcentraties gebaseerd op de AUC die meer dan 27 keer hoger waren dan die verkregen bij mannen bij de aanbevolen dosis van 25 mg.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
sacharose
Natriumchloride
L-argininehydrochloride
Natriummonobasisch fosfaatdihydraat,
Dinatriumfosfaatdihydraat
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag het geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
30 maanden
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (tussen 2°C en 8°C).
Niet bevriezen.
Enbrel kan maximaal 4 weken bij een maximale temperatuur van 25°C worden bewaard, eenmalig; na deze periode kan het niet meer in de koelkast worden bewaard. Als Enbrel niet binnen 4 weken buiten de koelkast wordt gebruikt, moet het worden weggegooid.
Bewaar de voorgevulde spuiten in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doorzichtige glazen injectiespuit (type I glas) met roestvrijstalen naald, rubberen naalddop en plastic zuiger.
De verpakkingen bevatten 2, 4 of 12 Enbrel voorgevulde spuiten met 4, 8 of 24 alcoholdoekjes. De naaldbeschermer bevat gedroogd natuurlijk rubber (latex) (zie rubriek 4.4)
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Instructies voor gebruik en verwerking
De Enbrel voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik moet vóór injectie op kamertemperatuur worden gebracht (ongeveer 15 tot 30 minuten) De naaldbeschermer mag niet worden verwijderd terwijl u wacht tot de voorgevulde spuit op kamertemperatuur is gekomen. De oplossing moet helder of kleurloos of lichtgeel zijn en praktisch vrij van zichtbare deeltjes.
Gedetailleerde instructies voor toediening vindt u in de bijsluiter, rubriek 7, "Instructies voor het bereiden en toedienen van een" injectie van Enbrel ".
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/99/126/016
034675138
EU / 1/99/126/017
034675140
EU / 1/99/126/018
034675153
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 3 februari 2000
Datum van laatste verlenging: 3 februari 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2011
