Actieve ingrediënten: Acetorfan
Tiorfix 100 mg-capsules
Tiorfix-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Tiorfix 10 mg granulaat voor orale suspensie
- Tiorfix 30 mg granulaat voor orale suspensie
- Tiorfix 100 mg-capsules
Indicaties Waarom wordt Tiorfix gebruikt? Waar is het voor?
Tiorfix is een geneesmiddel voor de behandeling van diarree.
Tiorfix wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van acute diarree bij kinderen ouder dan drie maanden. Het moet gepaard gaan met de inname van veel vocht en met de gebruikelijke dieetmaatregelen, wanneer deze maatregelen alleen niet voldoende effectief zijn om diarree onder controle te krijgen en wanneer een oorzakelijke behandeling niet mogelijk is.
Racecadotril kan als aanvullende behandeling worden gegeven wanneer een causale behandeling mogelijk is.
Contra-indicaties Wanneer Tiorfix niet mag worden gebruikt
Neem Tiorfix niet in
Als u allergisch (overgevoelig) bent voor racecadotril of voor één van de andere bestanddelen van Tiorfix
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tiorfix inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Tiorfix inneemt. Vertel het uw arts als:
- Hij vindt bloed of pus in zijn ontlasting en heeft koorts. De oorzaak van de diarree kan een "bacteriële infectie zijn die door de arts moet worden behandeld.
- Lijdend aan chronische diarree of diarree veroorzaakt door antibiotica,
- Lijdt aan een nierziekte of een verminderde leverfunctie,
- Lijdt aan langdurig of ongecontroleerd braken,
- U heeft lactose-intolerantie (zie "Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Tiorfix").
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tiorfix veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of borstvoeding geeft, wordt het gebruik van Tiorfix niet aanbevolen.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Tiorfix heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Tiorfix
Tiorfix bevat lactose (een soort suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u Tiorfix inneemt.
Dit geneesmiddel bevat geen gluten.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Tiorfix te gebruiken: Dosering
Tiorfix wordt geleverd in de vorm van capsules.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering is driemaal daags één capsule, in te slikken met een glas water.
Tiorfix dient bij voorkeur voor de hoofdmaaltijd te worden ingenomen, maar aan het begin van de behandeling kunt u op elk moment van de dag één capsule Tiorfix innemen.
Uw arts zal u vertellen hoe lang de behandeling met Tiorfix moet worden voortgezet. Het moet worden voortgezet totdat twee normale fecale afscheidingen zijn geproduceerd, niet later dan 7 dagen.
Om vochtverlies als gevolg van diarree te compenseren, moet dit geneesmiddel worden gebruikt in combinatie met "adequate vocht- en zoutsuppletie (elektrolyten)". Het beste vocht- en zoutsupplement wordt bereikt met een zogenaamde orale rehydratatie-oplossing (gelieve bij twijfel neem contact met ons op). Vraag uw arts of apotheker).
Bij ouderen is geen dosisaanpassing nodig.
Kinderen
Voor zuigelingen en kinderen zijn andere formuleringen van Tiorfix beschikbaar.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Tiorfix heeft ingenomen?
Als u meer Tiorfix heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Tiorfix in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Ga door met de behandeling zoals normaal
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tiorfix
Zoals alle geneesmiddelen kan Tiorfix bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest voorkomende bijwerking is hoofdpijn (treft 1 tot 10 gebruikers op 100).
De volgende soms voorkomende bijwerkingen zijn gemeld (ze treffen 1 tot 10 gebruikers op 1000): tonsillitis (ontsteking van de amygdalen), uitslag en erytheem (roodheid van de huid).
Andere bijwerkingen (waarvan de frequentie niet kan worden bepaald met de beschikbare gegevens) zijn: erythema multiforme (roze laesies in de extremiteiten en in de mond), ontsteking van de tong, ontsteking van het gezicht, ontsteking van de lippen, ontsteking van de oogleden, angio-oedeem (onderhuidse ontsteking in verschillende delen van het lichaam), urticaria erythema nodosum (ontsteking in de vorm van een knobbel onder de huid), papulaire uitslag (huiduitslag met kleine, harde, bobbelige laesies), prurigo (jeukende huidlaesies), jeuk (algemeen jeukend gevoel).
Stop onmiddellijk met het geven van Tiorfix aan uw kind en neem onmiddellijk contact op met uw arts als uw kind symptomen van angio-oedeem vertoont, zoals:
- gezwollen gezicht, tong of keelholte
- Moeite met slikken
- netelroos en moeite met ademhalen
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Tiorfix niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de secundaire verpakking na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Wat bevat Tiorfix
Het actieve ingrediënt is racecadotril. Elke capsule bevat 100 mg racecadotril.
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat en colloïdaal watervrij siliciumdioxide. De capsule bevat gelatine, geel ijzeroxide (E172) en titaniumdioxide (E171).
Beschrijving van hoe Tiorfix eruit ziet en de inhoud van het pakket
Tiorfix wordt geleverd in de vorm van ivoorkleurige harde capsules.
Elke verpakking bevat 6, 10, 20, 100 of 500 harde capsules. Verpakkingen van 100 of 500 capsules zijn uitsluitend bestemd voor gebruik in het ziekenhuis.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TIORFIX 100 MG HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 100 mg racecadotril.
Hulpstoffen: Elke capsule bevat 41 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Capsule, hard.
Ivoorkleurige capsules. Maat 2, met een wit poeder met een zwavelgeur.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
TIORFIX 100 mg is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van acute diarree bij volwassenen wanneer causale behandeling niet mogelijk is.
Als een causale behandeling mogelijk is, kan racecadotril als aanvullende behandeling worden gegeven.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Volwassenen:
Aanvankelijk één capsule op elk moment van de dag. Daarna driemaal daags één capsule, bij voorkeur voor de hoofdmaaltijd. De behandeling moet worden voortgezet totdat er twee normale fecale afscheidingen zijn ontstaan.
De behandeling mag niet langer zijn dan 7 dagen.
Een langdurige behandeling met racecadotril wordt niet aanbevolen.
Speciale populaties:
Kinderen: Er zijn specifieke formuleringen beschikbaar voor zuigelingen, kinderen en adolescenten.
Ouderen: Er is geen dosisaanpassing nodig voor ouderen (zie rubriek 5.2).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik:
Toediening van racecadotril verandert niets aan de gebruikelijke rehydratatieregimes.
De aanwezigheid van bloederige of etterende ontlasting en koorts kan wijzen op de aanwezigheid van invasieve bacteriën die verantwoordelijk zijn voor diarree of de aanwezigheid van andere ernstige aandoeningen. Daarom mag racecadotril niet worden toegediend in aanwezigheid van dergelijke aandoeningen.
Chronische diarree is niet voldoende onderzocht met dit geneesmiddel. Bovendien is racecadotril niet getest bij patiënten met antibiotica-gerelateerde diarree.
Er zijn beperkte gegevens over patiënten met nier- of leverinsufficiëntie. Deze patiënten dienen met voorzichtigheid te worden behandeld (zie rubriek 5.2).
Een verminderde beschikbaarheid kan worden waargenomen bij patiënten met langdurige episodes van braken.
Waarschuwing:
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Tot op heden zijn er geen interacties met andere actieve ingrediënten bij de mens beschreven.
Bij mensen verandert gelijktijdige behandeling met racecadotril en loperamide of nifuroxazide de kinetiek van racecadotril niet.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid:
Vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd met racecadotril bij ratten hebben geen effect op de vruchtbaarheid aangetoond.
Zwangerschap:
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van racecadotril bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten aangetoond met betrekking tot zwangerschap, vruchtbaarheid, embryonale foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling Echter, vanwege het ontbreken van specifieke. klinische studies beschikbaar, racecadotril mag niet worden toegediend aan zwangere vrouwen
Voedertijd:
Vanwege het gebrek aan informatie over de secretie van racecadotril in de moedermelk, mag dit geneesmiddel niet worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Racecadotril heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Er zijn gegevens beschikbaar uit klinische onderzoeken onder 2193 volwassen patiënten met acute diarree die werden behandeld met racecadotril en 282 patiënten die werden behandeld met placebo.
De hieronder vermelde bijwerkingen kwamen vaker voor bij racecadotril dan bij placebo of werden gemeld tijdens postmarketingsurveillance. De frequentie van bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: uitslag, erytheem.
Niet bekend: erythema multiforme, linguaal oedeem, gezichtsoedeem, lipoedeem, oculair oedeem, angio-oedeem, urticaria, erythema nodosum, papulaire uitslag, prurigo, pruritus, toxische huiduitslag.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. Enkelvoudige doses van meer dan 2 g, overeenkomend met 20 maal de therapeutische dosis, zijn toegediend aan volwassenen en er zijn geen schadelijke effecten gemeld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige middelen tegen diarree.
ATC-code: A07XA04
Racecadotril is een prodrug die moet worden gehydrolyseerd tot zijn actieve metaboliet thiorfan, die een remmer is van encefalinase, een celmembraanpeptidase-enzym dat zich in verschillende weefsels bevindt, met name in het epitheel van de dunne darm.Dit enzym draagt bij tot de vertering van exogene en de afbraak van endogene peptiden, zoals enkefalinen.Racecadotril beschermt enkefalines tegen enzymatische afbraak door hun werking op het niveau van encefalinerge synapsen in de dunne darm te verlengen en hypersecretie te verminderen.
Racecadotril is een zuiver intestinaal antisecretoir actief ingrediënt. Het bepaalt een vermindering van de intestinale hypersecretie van water en elektrolyten veroorzaakt door choleratoxine of door de ontstekingstoestand, en heeft geen effect op de basale secretoire activiteit Racecadotril heeft een snelle antidiarreeactiviteit, zonder de darmtransittijd te veranderen.
Racecadotril veroorzaakt geen opgezette buik. Tijdens de klinische ontwikkeling veroorzaakte racecadotril secundaire constipatie bij een percentage patiënten dat vergelijkbaar was met het percentage dat werd waargenomen bij toediening van placebo.
Bij orale toediening wordt de activiteit uitsluitend op het perifere niveau uitgevoerd, zonder effecten op het centrale zenuwstelsel.
Een gerandomiseerde cross-over studie toonde aan dat racecadotril 100 mg capsules in de therapeutische dosis (1 capsule) of een supratherapeutische dosis (4 capsules) geen verlenging van het QT/QTc-interval induceerden bij 56 gezonde vrijwilligers (in tegenstelling tot moxifloxacine, gebruikt als controle).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie: Racecadotril wordt snel geabsorbeerd na orale toediening.
Hoewel de biologische beschikbaarheid van racecadotril niet wordt veranderd door voedsel, wordt de piekactiviteit met ongeveer anderhalf uur vertraagd.
Distributie: In plasma was de gemeten blootstelling aan radioactieve koolstof na een orale dosis C-14-gelabelde racecadotril meer dan 200 keer groter dan in bloedcellen en 3 keer groter dan in volbloed. Het medicijn bond daarom niet in significante mate aan bloedcellen. De distributie van radiokoolstof naar andere lichaamsweefsels was matig, zoals blijkt uit het gemiddelde schijnbare distributievolume in plasma van 66,4 kg.
Negentig procent van de actieve metaboliet van racecadotril (thiorfan = (RS) -N- (1-oxo-2- (mercaptomethyl) -3-fenylpropyl) glycine wordt gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine.
De duur en omvang van het effect van racecadotril zijn dosisafhankelijk. Piekremming van plasma-encefalinase wordt bereikt in ongeveer 2 uur en komt overeen met 75% remming bij een dosis van 100 mg; de duur van remming van plasma-encefalinase is ongeveer 8 uur.
Metabolisme: De halfwaardetijd van racecadotril, berekend als remming van plasma-encefalinase, is ongeveer 3 uur.
Racecadotril wordt snel gehydrolyseerd tot thiorfan (RS) -N- (1-oxo-2- (mercaptomethyl) -3-fenylpropyl)glycine, de actieve metaboliet, die op zijn beurt wordt omgezet in inactieve metabolieten die worden geïdentificeerd als sulfoxide S.-methylthiorfan, thiorfan S-methyl, propionzuur 2-methanosulfinylmethyl en propionzuur 2-methylsulfanylmethyl, allemaal gevormd met een systemische blootstelling aan het oorspronkelijke geneesmiddel van meer dan 10%.
Andere minder belangrijke metabolieten werden gedetecteerd en gekwantificeerd in urine en feces.
Herhaalde toediening van racecadotril veroorzaakt geen accumulatie in het lichaam.
De gegevens in vitro geven aan dat racecadotril/thiorfan en de vier belangrijkste inactieve metabolieten de belangrijkste isovormen van het CYP-enzym 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 en 2C19 niet remmen op klinisch relevante niveaus.
De gegevens in vitro geven aan dat racecadotril/thiorfan en de vier belangrijkste inactieve metabolieten geen CYP-enzymisovormen (familie 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familie 1A, 2E1) en UGT-geconjugeerde enzymen induceren op klinisch relevante niveaus.
Racecadotril verandert niets aan de eiwitbindingen van actieve ingrediënten die sterk gebonden zijn aan eiwitten, zoals tolbutamide, warfarine, nifluminezuur, digoxine of fenytoïne.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie [cirrose, Child-Pugh klasse B] vertoonde het kinetische profiel van de actieve metaboliet van racecadotril vergelijkbare waarden voor Tmax en T½ en Cmax (-65%) en AUC (-29%). gezonde proefpersonen.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 11-39 ml/min) toonde het kinetische profiel van de actieve metaboliet van racecadotril Cmax (-49%) lagere waarden en AUC (+ 16%) en T½-waarden hoger dan die gevonden bij gezonde vrijwilligers (creatinineklaring > 70 ml/min).
Bij de pediatrische populatie zijn de farmacokinetische resultaten vergelijkbaar met die bij de volwassen populatie, waarbij de Cmax 2 uur en 30 minuten na toediening wordt bereikt. Er is geen accumulatie na toediening van meerdere doses om de 8 uur gedurende 7 dagen.
Uitscheiding: Racecadotril wordt geëlimineerd in de vorm van actieve en inactieve metabolieten. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nier (81,4%) en in veel mindere mate via de fecale route (ongeveer 8%). De pulmonale route is niet significant (minder dan 1% van de dosis).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
4 weken durende chronische toxiciteitsstudies bij apen en honden, aangepast voor de duur van de behandeling bij mensen, duiden niet op effecten bij doses tot 1250 mg/kg/dag en 200 mg/kg, overeenkomend met veiligheidsmarges van 625 en 62 (met betrekking tot "Mens). Racecadotril was niet immunotoxisch bij muizen die tot 1 maand met racecadotril werden behandeld. Langere blootstellingen (1 jaar) bij apen vertoonden gegeneraliseerde infecties en verminderde antilichaamrespons bij vaccinatie met een dosis van 500 mg/kg/dag en geen infectie/immunosuppressie bij een dosis van 120 mg/kg/dag. Evenzo varieerden sommige infectie- / immuunparameters bij de hond die gedurende 26 weken werd behandeld met 200 mg / kg / dag. Klinische relevantie is niet bekend, zie rubriek 4.8
In standaardtests werden geen mutagene of clastogene effecten van racecadotril gevonden in vitro En in vivo.
Er zijn geen carcinogeniteitstesten uitgevoerd met racecadotril, aangezien het geneesmiddel bedoeld is voor kortdurende behandeling.
Voortplantings- en ontwikkelingstoxiciteit (onderzoeken naar vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling, prenatale en postnatale ontwikkeling inclusief maternale functie, embryonale-foetale ontwikkeling) brachten geen specifieke effecten aan het licht voor racecadotril.
Andere preklinische effecten (bijv. ernstige anemie, mogelijk aplastische, verhoogde diurese, ketonurie, diarree) werden alleen waargenomen in gevallen van blootstelling die geacht werd voldoende hoger te zijn dan de maximale menselijke blootstelling. De klinische relevantie is niet bekend.
Andere farmacologische veiligheidsonderzoeken hebben geen schadelijke effecten van racecadotril op het centrale zenuwstelsel en op cardiovasculaire en respiratoire functies aangetoond.
Bij dieren veroorzaakte racecadotril een toename van de effecten van butylscopolamine op de darmtransit en op de anticonvulsieve effecten van fenytoïne.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Stof
Lactosemonohydraat
Voorgegelatineerd (maïs)zetmeel
Magnesium stearaat
Watervrij colloïdaal silica
Capsule
Geel ijzeroxide (E172)
Titaandioxide (E171)
Gelei
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC-PVDC / Aluminium blisters.
Verpakkingen van 6, 10, 20 en 100 capsules (ziekenhuisgebruik) en 500 capsules (ziekenhuisgebruik).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Earlsfort-terras,
2, Dublin
Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 037518014 / M "100 mg harde capsules" 6 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037518026 / M "100 mg harde capsules" 20 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037518038 / M "100 mg harde capsules" 100 (5x20) capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
AIC n. 037518040 / M "100 mg harde capsules" 500 capsules in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
08/03/2013