Actieve ingrediënten: Ademetionine
SAMYR 400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
SAMYR 400 mg maagsapresistente tabletten
Samyr-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - SAMYR 100 mg/5ml Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, SAMYR 200 mg/5ml Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, SAMYR 200 mg Maagsapresistente tabletten
- SAMYR 400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, SAMYR 400 mg maagsapresistente tabletten
Waarom wordt Samyr gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Andere geneesmiddelen van het maagdarmstelsel en metabolisme, aminozuren en derivaten
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Depressieve syndromen.
Contra-indicaties Wanneer Samyr niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Ademetionine is gecontra-indiceerd bij patiënten met genetische defecten die de methioninecyclus beïnvloeden en/of homocystinurie en/of hyperhomocysteïnemie veroorzaken (bijv. cystathionine-bèta-synthasedeficiëntie, vitamine B12-metabolismedefecten).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Samyr . inneemt
Intraveneuze injectie moet langzaam gebeuren.
Ammoniakspiegels moeten worden gecontroleerd bij patiënten met precyrrotische en cirrotische toestanden of hyperammoniëmie na orale toediening van ademetionine.
Aangezien vitamine B12- en folaatdeficiëntie de ademetioninespiegels kunnen verlagen, moeten risicopatiënten (die lijden aan bloedarmoede, leverziekte, zwanger zijn of in geval van mogelijk vitaminetekort als gevolg van andere pathologieën of eetgewoonten zoals veganisten) routinematig bloedonderzoek ondergaan om het plasma te controleren niveaus. Als er tekortkomingen worden gevonden, wordt behandeling met vitamine B12 en/of foliumzuur aanbevolen vóór of gelijktijdig met de toediening van ademetionine.
Sommige patiënten kunnen duizelig worden tijdens het gebruik van ademetionine.Patiënten moeten het advies krijgen om tijdens de behandeling niet te rijden of machines te bedienen totdat ze er redelijk zeker van zijn dat de behandeling met ademetionine hun vermogen om te opereren niet beïnvloedt (zie de paragraaf "Speciale waarschuwingen").
Zelfmoord / zelfmoordgedachten
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoord/gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat specifieke remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd totdat verbetering optreedt. Het is over het algemeen klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Medicamenteuze therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke klinische verslechtering, het optreden van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten of gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan hun arts te melden.
Het wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een bipolaire ziekte.Er zijn gevallen van overgang van depressie naar hypomanie of manie gemeld bij behandeling met ademetionine.
In de literatuur is slechts één geval van serotoninesyndroom gemeld bij patiënten die ademetionine en clomipramine gebruikten. Hoewel de mogelijke interactie wordt vermoed, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van ademetionine met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), tricyclische antidepressiva (zoals Clomipramine) en geneesmiddelen met tryptofaan en fytosupplementen (zie rubriek "Interacties").
De werkzaamheid van ademetionine bij de behandeling van depressie is onderzocht in kortdurende klinische onderzoeken (duur van 3-6 weken).De werkzaamheid van ademetionine bij de behandeling van depressie gedurende lange perioden is niet bekend.
Er zijn veel medicijnen om depressie te behandelen en patiënten moeten hun arts raadplegen om de optimale therapie te bepalen. Patiënten moeten worden aangemoedigd om hun arts te informeren als hun symptomen niet verdwijnen of verergeren tijdens de behandeling met ademetionine. Patiënten met een depressie lopen een risico op zelfmoord en andere ernstige gebeurtenissen moeten daarom tijdens de behandeling met ademetionine voortdurend psychiatrische ondersteuning krijgen om ervoor te zorgen dat symptomen van depressie adequaat worden overwogen en behandeld.
Gevallen van voorbijgaande angst of verergering van angsttoestanden zijn gemeld bij patiënten die ademetionine kregen. In de meeste gevallen was het niet nodig om de behandeling te stoppen. In enkele gevallen verdween de angst door de dosering te verlagen of de therapie te staken.
Leverfunctiestoornis: Farmacokinetische parameters zijn vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische leverziekte.
Nierfunctiestoornis: Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van ademetionine aan dergelijke patiënten.
Oudere patiënten: Klinische studies uitgevoerd met ademetionine omvatten niet voldoende proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen.
De gerapporteerde klinische ervaring identificeerde geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten.
Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt met voorzichtigheid gebeuren, gewoonlijk beginnend met de laagste dosis binnen het therapeutische bereik en rekening houdend met de hoogste snelheid van afname van de lever-, nier- of hartfunctie, de aanwezigheid van andere bijkomende ziekten of andere geneesmiddelen. therapieën.
Kinderen: De veiligheid en werkzaamheid van ademetionine bij kinderen is niet vastgesteld.
Interferentie met de homocysteïne-immunoassay
Ademetionine interfereert met homocysteïne-immunoassays, bij patiënten die worden behandeld met ademetionine kan de assay verstoorde verhoogde plasmahomocysteïnespiegels vertonen. Daarom wordt het aanbevolen bij patiënten die ademetionine krijgen, niet-immunologische tests te gebruiken om de plasmahomocysteïnespiegels te meten.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Samyr . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Het serotoninesyndroom is gemeld bij patiënten die ademetionine en clomipramine gebruikten. Daarom is, hoewel de mogelijke interactie wordt verondersteld, voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van ademetionine met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), tricyclische antidepressiva (zoals Clomipramine) en geneesmiddelen met tryptofaan en fytosupplementen (zie de rubriek "Voorzorgen bij gebruik").
De combinatie van SAMYR is verenigbaar met elk ander antidepressivum, in het bijzonder tricyclische middelen en monoamineoxidaseremmers.De inname van Ademetionine vertoont geen negatieve interacties met alcoholinname.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
De inname van therapeutische doseringen Ademetionine bij vrouwen tijdens de laatste drie maanden van de zwangerschap leidde niet tot bijwerkingen.Het is raadzaam om Ademetionine in de eerste drie maanden van de zwangerschap alleen toe te dienen als dit absoluut noodzakelijk is.
Voedertijd
Ademetionine mag alleen tijdens de borstvoeding worden ingenomen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de zuigeling.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij sommige patiënten is duizeligheid opgetreden tijdens de behandeling met ademetionine. Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling geen auto te besturen of machines te bedienen totdat u er redelijk zeker van bent dat de behandeling met ademetionine geen invloed heeft op uw rijvaardigheid en het uitvoeren van dergelijke activiteiten.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Samyr 400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie bevat minder dan 1 mmol natrium per injectieflacon, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Samyr 400 mg maagsapresistente tabletten bevatten minder dan 1 mmol natrium per tablet, dwz het is praktisch "natriumvrij".
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Samyr: Dosering
De behandeling kan worden gestart door parenterale toediening en oraal worden voortgezet of oraal worden gestart.
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Het gevriesdroogde poeder moet op het moment van gebruik worden opgelost met behulp van het oplosmiddel, het ongebruikte deel moet worden weggegooid Ademetionine mag niet worden gemengd met alkalische oplossingen of oplossingen die calciumionen bevatten Als het gevriesdroogde poeder er anders uitziet dan wit/geelachtig van kleur (vanwege door letsel aan de injectieflacon of door blootstelling aan hitte), mag het product niet worden gebruikt.
Intraveneuze toediening van ademetioninepoeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie dient langzaam te gebeuren.
Tabletten
Ademetionine-tabletten moeten heel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd.
Voor een betere opname van de werkzame stof en voor een volledig therapeutisch effect mogen ademetionine-tabletten niet bij de maaltijd worden ingenomen.
Ademetionine-tabletten moeten onmiddellijk voor gebruik uit de blister worden gehaald.Als de tabletten er anders uitzien dan wit/geelachtig van kleur (vanwege de aanwezigheid van gaatjes in de aluminium verpakking), wordt aanbevolen het product niet te gebruiken.
Flessen: 1 fles per dag voor cycli van 15-20 dagen, intraveneus of intramusculair (gelijk aan 400 mg/dag).
Tabletten: 2 - 3 tabletten per dag volgens medisch voorschrift (gelijk aan 800-1200 mg / dag). De therapie kan parenteraal worden gestart (één fles per dag intraveneus of intramusculair gedurende 15 - 20 dagen) en intraveneus oraal voortgezet (2 - 3 tabletten per dag).
Gebruiksaanwijzing
HOE DE FLESJE MET OPLOSMIDDEL TE OPENEN?
Veiligheid voorgesneden flacon
INDICATIES VOOR OPENING:
- plaats de injectieflacon zoals aangegeven in figuur 1;
- oefen druk uit met de duim op de gekleurde punt zoals weergegeven in figuur 2.
Overdosering Wat te doen als u te veel Samyr . heeft ingenomen
Gevallen van overdosering met Ademetionine lijken zeldzaam te zijn. De arts moet contact opnemen met plaatselijke antigifcentra. Over het algemeen moeten patiënten worden gecontroleerd en ondersteunende zorg worden verleend.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis SAMYR, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Als u vragen heeft over het gebruik van SAMYR, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Samyr
Zoals alle geneesmiddelen kan SAMYR bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Er zijn geen belangrijke bijwerkingen gemeld, zelfs niet na langdurige toediening en hoge doseringen. Er zijn geen gevallen van verslaving of drugsverslaving gemeld. Vanwege de uitstekende verdraagbaarheid kan Ademetionine veilig worden gebruikt bij zwangere vrouwen, ouderen en chronische leveraandoeningen.
Zelden, en alleen bij bijzonder gevoelige personen, kan SAMYR verstoringen in het slaap-waakritme veroorzaken: in dergelijke gevallen kan het nuttig zijn om 's avonds een hypno-inductor te gebruiken.
Gezien de zuurgraad van de pH waarbij, om redenen van stabiliteit, de werkzame stof in de tabletten wordt gehandhaafd, hebben sommige patiënten, na orale toediening van het product, enkele gevallen van brandend maagzuur en een gevoel van epigastrisch gewicht gemeld, maar verschijnselen van kleine entiteit en dergelijke om de voortzetting van de therapie niet in gevaar te brengen.
Zelfmoordgedachten/-gedrag komen zelden voor.
Reacties tijdens klinische onderzoeken
Ademetionine is meer dan twee jaar onderzocht bij 2434 patiënten in gecontroleerde en open klinische onderzoeken; waarvan 1983 met leverpathologieën en 817 met depressie.
De onderstaande tabel is gebaseerd op 1667 patiënten die deelnamen aan 22 klinische onderzoeken en die werden behandeld met ademetionine. Hiervan vertoonden 121 (7,2%) in totaal 188 bijwerkingen. Misselijkheid, buikpijn en diarree waren de meest gemelde bijwerkingen. Het was niet altijd mogelijk om de causaliteit tussen de bijwerking en het geneesmiddel te beoordelen.
Surveillancereacties na het in de handel brengen of klinische fase IV-onderzoeken
Aandoeningen van het immuunsysteem
Overgevoeligheid, anafylactoïde reacties of anafylactische reacties (d.w.z. blozen, dyspneu, bronchospasme, rugpijn, beklemd gevoel op de borst, veranderde bloeddruk (hypotensie, hypertensie) of hartslag (tachycardie, bradycardie)).
Psychische stoornissen
Ongerustheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Larynxoedeem
Huid- en onderhuidaandoeningen
Reactie op de injectieplaats (zeer zelden met huidnecrose), angio-oedeem, allergische huidreacties (d.w.z. uitslag, pruritus, urticaria, erytheem).
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Maagsapresistente tabletten: geen speciale bewaarvoorschriften.
Ampullen en oplosmiddel: bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Vanuit chemisch-fysisch oogpunt blijft het gereconstitueerde product 6 uur stabiel.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Anders zijn de bewaarcondities (na reconstitutie) de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen ze in geen geval langer duren dan 24 uur bij een temperatuur tussen 2 en 8°C, tenzij reconstitutie plaatsvindt onder gecontroleerde aseptische omstandigheden en gevalideerd is.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
HOUD DIT GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Een flesje van 400 mg poeder bevat: ademetionine (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) 1,4-butaandisulfonaat 760 mg gelijk aan 400 mg ion.
Een injectieflacon van 5 ml oplosmiddel bevat: water voor injecties, L-lysine, natriumhydroxide.
Een maagsapresistente tablet van 400 mg bevat: ademetionine (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) 1,4-butaandisulfonaat 760 mg gelijk aan 400 mg ion. Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, polyethyleenglycol 6000, polymethacrylaten, polysorbaten, colloïdaal silica, geëmulgeerde siliconen, natriumzetmeelglycolaat, talk, natriumhydroxide.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
"400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie" 5 flessen + 5 injectieflacons met oplosmiddel van 5 ml
"400 mg maagsapresistente tabletten" 20 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau).Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SAMYR 400
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
• SAMYR 400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Een flesje poeder bevat:
Actief principe:
Ademetionine (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) 1,4-butaandisulfonaat 760 mg gelijk aan ion 400 mg
• SAMYR 400 mg maagsapresistente tabletten
Eén maagsapresistente tablet bevat:
Actief principe:
Ademetionine (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) 1,4-butaandisulfonaat 760 mg gelijk aan ion 400 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Maagsapresistente tablet
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Depressieve syndromen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling kan worden gestart door parenterale toediening en oraal worden voortgezet of oraal worden gestart.
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Het gevriesdroogde poeder moet op het moment van gebruik worden opgelost met het betreffende oplosmiddel, het ongebruikte deel moet worden weggegooid.
Ademetionine mag niet worden gemengd met alkalische oplossingen of oplossingen die calciumionen bevatten. Als het lyofilisaatpoeder er anders uitziet dan wit van kleur (door een flaconverwonding of door blootstelling aan hitte), mag het product niet worden gebruikt.
Intraveneuze toediening van ademetioninepoeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie dient langzaam te gebeuren.
Tabletten
Ademetionine-tabletten moeten heel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd.
Voor een betere opname van de werkzame stof en voor een volledig therapeutisch effect mogen ademetionine-tabletten niet bij de maaltijd worden ingenomen.
Ademetionine-tabletten moeten onmiddellijk voor gebruik uit de blister worden gehaald.Als de tabletten er anders uitzien dan wit (vanwege de aanwezigheid van gaten in de aluminium verpakking), wordt aanbevolen het product niet te gebruiken.
Flessen: 1 fles per dag voor cycli van 15-20 dagen, intraveneus of intramusculair (gelijk aan 400 mg/dag).
Tabletten: 2 - 3 tabletten per dag volgens medisch voorschrift (gelijk aan 800-1200 mg/dag).
De therapie kan parenteraal worden gestart (één fles per dag intraveneus of intramusculair gedurende 15 - 20 dagen) en oraal worden voortgezet (2 - 3 tabletten per dag).
Oudere patiënten: Klinische studies uitgevoerd met ademetionine omvatten niet voldoende proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. De gerapporteerde klinische ervaring identificeerde geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten.
Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt met voorzichtigheid gebeuren, gewoonlijk beginnend met de laagste dosis binnen het therapeutische bereik en rekening houdend met de hoogste snelheid van afname van de lever-, nier- of hartfunctie, de aanwezigheid van andere bijkomende ziekten of andere geneesmiddelen. therapieën.
Kinderen: De veiligheid en werkzaamheid van ademetionine bij kinderen is niet vastgesteld.
Leverfunctiestoornis: Farmacokinetische parameters zijn vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische leverziekte.
Nierfunctiestoornis: Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van ademetionine aan dergelijke patiënten.
04.3 Contra-indicaties
Ademetionine is gecontra-indiceerd bij patiënten met genetische defecten die de methioninecyclus beïnvloeden en/of homocystinurie en/of hyperhomocysteïnemie veroorzaken (bijv. cystathionine-bèta-synthasedeficiëntie, vitamine B12-metabolismedefecten).
Ademetionine is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Intraveneuze injectie moet langzaam gebeuren.
Ammoniumspiegels moeten worden gecontroleerd bij patiënten met precyrrotische en cirrotische toestanden of hyperammoniëmie na orale toediening van ademetionine.
Aangezien vitamine B12- en folaatdeficiëntie de ademetioninespiegels kunnen verlagen, moeten risicopatiënten (die lijden aan bloedarmoede, leverziekte, zwanger zijn of in geval van mogelijk vitaminetekort als gevolg van andere pathologieën of eetgewoonten zoals veganisten) routinematig bloedonderzoek ondergaan om het plasma te controleren niveaus. Als er tekortkomingen worden gevonden, wordt behandeling met vitamine B12 en/of foliumzuur aanbevolen vóór of gelijktijdig met de toediening van ademetionine.
Sommige patiënten kunnen duizelig worden tijdens het gebruik van ademetionine.Patiënten moeten het advies krijgen om tijdens de behandeling niet te rijden of machines te bedienen totdat ze er redelijk zeker van zijn dat de behandeling met ademetionine geen invloed heeft op hun vermogen om te werken bij dergelijke activiteiten (zie rubriek 4.7).
Zelfmoord / zelfmoordgedachten
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoord/gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat specifieke remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd totdat verbetering optreedt. Het is over het algemeen klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Samyr is voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis. Daarom moeten bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen de voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen bij de behandeling van patiënten met ernstige depressieve stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op suïcidale gedachten of suïcidale gedachten, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. geneesmiddelen in vergelijking met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen, vertoonden een verhoogd risico op suïcidaal gedrag in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Medicamenteuze therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke klinische verslechtering, het optreden van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten of gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan hun arts te melden.
Het wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een bipolaire ziekte.Er zijn gevallen van overgang van depressie naar hypomanie of manie gemeld bij behandeling met ademetionine.
In de literatuur is slechts één geval van serotoninesyndroom gemeld bij patiënten die ademetionine en clomipramine gebruikten. Hoewel de mogelijke interactie wordt vermoed, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van ademetionine met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), tricyclische antidepressiva (zoals Clomipramine) en geneesmiddelen met tryptofaan en fytosupplementen (zie rubriek 4.5).
De werkzaamheid van ademetionine bij de behandeling van depressie is onderzocht in kortdurende klinische onderzoeken (duur van 3-6 weken).De werkzaamheid van ademetionine bij de behandeling van depressie gedurende lange perioden is niet bekend. Er zijn veel medicijnen om depressie te behandelen en patiënten moeten hun arts raadplegen om de optimale therapie te bepalen. Patiënten moeten worden aangemoedigd om hun arts te informeren als hun symptomen niet verdwijnen of verergeren tijdens de behandeling met ademetionine.
Patiënten met een depressie lopen een risico op zelfmoord en andere ernstige gebeurtenissen moeten daarom tijdens de behandeling met ademetionine voortdurend psychiatrische ondersteuning krijgen om ervoor te zorgen dat symptomen van depressie adequaat worden overwogen en behandeld.
Gevallen van voorbijgaande angst of verergering van angsttoestanden zijn gemeld bij patiënten die ademetionine kregen. In de meeste gevallen was het niet nodig om de behandeling te stoppen. In enkele gevallen verdween de angst door de dosering te verlagen of de therapie te staken.
Interferentie met de homocysteïne-immunoassay
Ademetionine interfereert met homocysteïne-immunoassays, bij patiënten die worden behandeld met ademetionine kan de assay verstoorde verhoogde plasmahomocysteïnespiegels vertonen. Daarom wordt het aanbevolen bij patiënten die ademetionine krijgen, niet-immunologische tests te gebruiken om de plasmahomocysteïnespiegels te meten.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het serotoninesyndroom is gemeld bij patiënten die ademetionine en clomipramine gebruikten. Daarom is, hoewel de mogelijke interactie wordt vermoed, voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van ademetionine met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), tricyclische antidepressiva (zoals Clomipramine) en geneesmiddelen met tryptofaan en fytosupplementen (rubriek 4.4 ").
Er moet ook worden opgemerkt dat de associatie van Ademetionine met elk ander antidepressivum (zoals tricyclische middelen en MAO-remmers) verenigbaar is.De inname van Ademetionine vertoont geen negatieve interacties met alcoholgebruik.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Indien vereist door bepaalde klinische omstandigheden (cholestase, zwangerschapsbraken), kan het veilig worden gebruikt tijdens de zwangerschap zonder ongewenste gevolgen voor de moeder en de foetus.
Zwangerschap
Het aannemen van therapeutische doseringen Ademetionine bij vrouwen tijdens de laatste maanden van de zwangerschap heeft niet geleid tot bijwerkingen.Het is raadzaam om Ademetionine in de eerste drie maanden van de zwangerschap alleen toe te dienen als dit absoluut noodzakelijk is.
Voedertijd
Ademetionine mag alleen tijdens de borstvoeding worden ingenomen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de zuigeling.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij sommige patiënten is duizeligheid opgetreden tijdens de behandeling met ademetionine. Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling geen auto te besturen of machines te bedienen totdat u er redelijk zeker van bent dat de behandeling met ademetionine geen invloed heeft op uw rijvaardigheid en het uitvoeren van dergelijke activiteiten.
04.8 Bijwerkingen
Er zijn geen belangrijke bijwerkingen gemeld, zelfs niet na langdurige toediening en hoge doseringen. Er zijn geen gevallen van verslaving of drugsverslaving gemeld. Vanwege de uitstekende verdraagbaarheid kan Ademetionine veilig worden gebruikt bij zwangere vrouwen, ouderen en chronische leveraandoeningen.
Zelden, en alleen bij bijzonder gevoelige personen, kan SAMYR verstoringen in het slaap-waakritme veroorzaken: in dergelijke gevallen kan het nuttig zijn om 's avonds een hypno-inductor te gebruiken.
Gezien de zuurgraad van de pH waarbij, om redenen van stabiliteit, het werkzame bestanddeel in de tabletten wordt gehandhaafd, hebben sommige patiënten maagzuur en een gevoel van epigastrisch gewicht gemeld bij sommige patiënten na toediening van het product via de mond. voortzetting van de therapie in gevaar brengen.
Zelden: zelfmoordgedachten/-gedrag (zie rubriek 4.4).
Reacties tijdens klinische onderzoeken
Ademetionine is meer dan twee jaar onderzocht bij 2434 patiënten in gecontroleerde en open klinische onderzoeken; waarvan 1983 met leverpathologieën en 817 met depressie.
De onderstaande tabel is gebaseerd op 1667 patiënten die deelnamen aan 22 klinische onderzoeken en die werden behandeld met ademetionine. Hiervan vertoonden 121 (7,2%) in totaal 188 bijwerkingen. Misselijkheid, buikpijn en diarree waren de meest gemelde bijwerkingen. Het was niet altijd mogelijk om de causaliteit tussen de bijwerking en het geneesmiddel te beoordelen.
Surveillancereacties na het in de handel brengen of klinische fase IV-onderzoeken
Aandoeningen van het immuunsysteem
Anafylactische reacties
Psychische stoornissen
Ongerustheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Larynxoedeem
Huid- en onderhuidaandoeningen.
Reactie op de injectieplaats (zeer zelden met huidnecrose), huiduitslag, angio-oedeem.
04.9 Overdosering
Gevallen van overdosering met Ademetionine lijken zeldzaam te zijn. De arts moet contact opnemen met plaatselijke antigifcentra. Over het algemeen moeten patiënten worden gecontroleerd en ondersteunende zorg worden verleend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antidepressiva, ATC-code N06AX49
S-Adenosyl L-methionine (Ademetionine) is een fysiologisch aanwezig aminozuur met een bijna alomtegenwoordige verspreiding in de weefsels en vloeistoffen van het lichaam, waar het ingrijpt in belangrijke biologische processen bij mens en dier, voornamelijk als co-enzym en als methyldonor ( transmethyleringsreacties). Transmethylering is ook essentieel bij de ontwikkeling van de fosfolipide dubbellaag van celmembranen en draagt bij tot de vloeibaarheid van het membraan Ademetionine kan de bloed-hersenbarrière binnendringen en door ademethionine gemedieerde transmethylering is van cruciaal belang bij de vorming van neurotransmitters in het centrale zenuwstelsel, waaronder catecholamines ( dopamine, noradrenaline, adrenaline), serotonine, melatonine en histamine. Ademetionine is ook een voorloper van fysiologische zwavelverbindingen (cysteïne, taurine, glutathion, CoA, enz.) bij transulfuratiereacties Glutathion, de krachtigste antioxidant in de lever, is belangrijk bij leverontgifting Ademetionine verhoogt het glutathiongehalte in de lever bij patiënten met alcohol -geïnduceerde en niet-alcohol-geïnduceerde leverziekte. Zowel foliumzuur als vitamine B12 zijn essentiële co-factoren bij het metabolisme en het herstel van Ademetionine.
De overdracht van de methylgroep (transmethylering) van Ademetionine naar biologische moleculen zoals hormonen, neurotransmitters, nucleïnezuren, eiwitten, fosfolipiden vormt een fundamentele stap in de metabolische processen van het organisme.
In de kindertijd en adolescentie zijn de niveaus van ademetionine verhoogd, bij volwassenen nemen ze aanzienlijk af en worden ze verder verlaagd bij ouderen.
Bij depressieve personen is een tekort aan ademetionine in het cerebrospinale vocht aangetoond.
Experimentele gegevens verkregen bij dieren en mensen hebben aangetoond dat Ademetionine in staat is de bloed-hersenbarrière te doorbreken en daardoor een verhoging van de cerebrale en CSF-spiegels van de verbinding teweeg te brengen.
Een verhoging van de concentraties van Ademetionine kan daarom de processen van transmethylering beïnvloeden die bijzonder belangrijk zijn in de hersenen, aangezien ze ingrijpen in het metabolisme van catecholamine-neurotransmitters (dopamine, noradrenaline, adrenaline), indolamine (serotonine en melatonine) en imidazool ( histamine).
Een behandeling met Ademetionine kan de omzetting van sommige neurotransmitters, zoals serotonine en noradrenaline, verhogen.
Een andere belangrijke farmacologische werking van Ademetionine wordt uitgevoerd op het niveau van de neuronale membranen waar een correcte methylering van de fosfolipiden de basis is van een correcte vloeibaarheid van de membranen zelf.
Wanneer er een verminderde vloeibaarheid van de membranen is, neemt ook de b-receptoractiviteit af, zoals bijvoorbeeld bij verouderingsprocessen; in deze gevallen hebben experimentele gegevens aangetoond dat een chronische behandeling met Ademetionine in staat is om een correcte methylering van fosfolipiden en een correcte receptor functie.
Uit een analyse van de literatuurgegevens en uit de meta-analyse van klinische onderzoeken bleek dat Ademetionine een duidelijke antidepressieve werking heeft bij patiënten die lijden aan verschillende vormen van depressie (endogene uni- en bipolaire, neurotische, dysthyme stoornissen).
De antidepressieve werking is snel en treedt op binnen 5-7 dagen behandeling in afwezigheid van bijwerkingen, in het bijzonder van het anticholinerge type.
De associatie met elk ander antidepressivum is compatibel, met name tricyclische en monoamineoxidaseremmers.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Bij de mens is het farmacokinetische profiel van SAMYR na intraveneuze toediening van het bi-exponentiële type en bestaat het uit een fase van schijnbare snelle distributie in de weefsels en een zuiveringsfase die wordt gekenmerkt door een halfwaardetijd van ongeveer 1,5 uur. Via de intramusculaire weg is de absorptie van het geneesmiddel praktisch voltooid (96%); de maximale plasmawaarden van Ademetionine worden ongeveer 45 minuten na toediening bereikt.
Orale piekplasmaconcentraties worden 3 tot 5 uur na inname van vetresistente tabletten (400-1000 mg) bereikt.De orale biologische beschikbaarheid wordt verhoogd wanneer ademetionine wordt toegediend in nuchtere toestand. De piekplasmaconcentratie die wordt verkregen na toediening van de maagsapresistente tabletten is dosisgecorreleerd met piekplasmaconcentraties van 0,5 tot 1 mg/l die 3 tot 5 uur na een enkelvoudige toediening worden bereikt, variërend van 400 mg tot 1000 mg. De plasmaconcentraties nemen af om binnen 24 uur terug te keren naar de uitgangswaarde.
SAMYR bindt verwaarloosbaar aan plasma-eiwitten en wordt snel gedistribueerd in weefsels en cellen.
SAMYR, oraal toegediend, wordt geabsorbeerd uit het darmkanaal en veroorzaakt significante verhogingen van de plasmaconcentraties van ademetionine.
Er is ook bevestigd dat de toegediende ademetionine door het lichaam wordt gebruikt via de metabolische routes die kenmerkend zijn voor het endogene product (transmethylering, transulfuratie, decarboxylering, enz.).
Verdeling
Distributievolumes van 0,41 en 0,44 l/kg zijn gemeld voor doses van respectievelijk 100 mg en 500 mg ademetionine. Plasma-eiwitbinding is verwaarloosbaar groter dan 5%.
Metabolisme
De reacties die ademetionine produceren, consumeren en regenereren worden de ademetioninecyclus genoemd.In de eerste stap van deze cyclus gebruikt een ademetionine-afhankelijke methylase ademetionine als substraat om S-adenosylhomocysteïne te produceren. S-adenosylhomocysteïne wordt vervolgens gehydrolyseerd tot homocysteïne en adenosine van S-Adenosyl homocysteïne hydrolase.Homocysteïne wordt vervolgens weer omgezet in methionine met de overdracht van een methylgroep van 5-methyltetrahydrofolaat. Uiteindelijk kan methionine worden omgezet in ademetionine, waarmee de cyclus wordt voltooid.
uitscheiding
De excretie van niet-gemetaboliseerd ademetionine bij mannen is verdeeld in excretie via de urine (15,5 ± 1,5%) en fecale excretie (23,5 ± 3,5%).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologische studies werden uitgevoerd bij meerdere diersoorten (ratten, muizen, honden) van beide geslachten. Chronische toxiciteitstests identificeerden geen significante orgaanveranderingen.
Er zijn onderzoeken naar eenmalige toxiciteit, herhaalde dosering, reproductietoxiciteit en mutageniteit uitgevoerd die geen tekenen van toxiciteit aantoonden. Bij toediening tijdens de zwangerschap werden geen bijwerkingen waargenomen in de groei en ontwikkeling van het embryo of de foetus.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
• SAMYR 400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Een injectieflacon van 5 ml oplosmiddel bevat: water voor injecties, L-lysine, natriumhydroxide.
• SAMYR 400 mg maagsapresistente tabletten
Microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, polyethyleenglycol 6000, polymethacrylaten, polysorbaten, colloïdaal silica, geëmulgeerde siliconen, natriumzetmeelglycolaat, talk, natriumhydroxide.
06.2 Incompatibiliteit
SAMYR 400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie mogen niet worden gemengd met alkalische oplossingen of oplossingen die calciumionen bevatten.
06.3 Geldigheidsduur
• SAMYR 400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie: 3 jaar
• SAMYR 400 mg maagsapresistente tabletten: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Maagsapresistente tabletten: geen speciale bewaarvoorschriften.
Ampullen en oplosmiddel: bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Vanuit chemisch-fysisch oogpunt blijft het gereconstitueerde product 6 uur stabiel.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Anders zijn de bewaarcondities (na reconstitutie) de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen ze in geen geval langer duren dan 24 uur bij een temperatuur tussen 2 en 8°C, tenzij reconstitutie plaatsvindt onder gecontroleerde aseptische omstandigheden en gevalideerd is.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
• Doos met 2 blisters (aluminium/aluminium) van 10 maagsapresistente tabletten van 400 mg
• Doos met 5 hermetisch afgesloten glazen flessen (rubberen stop en aluminium dop met polypropyleen deksel) van 400 mg + 5 glazen injectieflacons met 5 ml oplosmiddel.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Hoe de injectieflacon met oplosmiddel te openen:
• plaats de flacon zoals weergegeven in figuur 1;
• oefen druk uit met de duim op de gekleurde punt zoals weergegeven in figuur 2.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ABBOTT S.r.l. SR 148 Pontina km 52 snc-04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• "400 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie" 5 injectieflacons met poeder + 5 injectieflacons met 5 ml oplosmiddel - A.I.C.: n. 022865176
• 20 maagsapresistente tabletten van 400 mg - A.I.C.: n. 022865188
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste vergunning: 28.04.1993
Verlenging van de autorisatie: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juni 2012
.jpg)
