Actieve ingrediënten: Irbesartan, Hydrochloorthiazide
CoAprovel 300 mg / 25 mg filmomhulde tabletten
Coaprovel bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletten
- CoAprovel 300 mg / 25 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Coaprovel gebruikt? Waar is het voor?
CoAprovel is een "combinatie van twee werkzame stoffen: irbesartan en hydrochloorthiazide. Irbesartan behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine-II-receptorantagonisten. Angiotensine-II is een in het lichaam geproduceerde stof die zich bindt aan zijn receptoren, die zich in de bloedvaten bevinden , waardoor de laatste vernauwd wordt. Dit leidt tot een verhoging van de bloeddruk. Irbesartan verhindert de binding van angiotensine-II aan deze receptoren, waardoor de bloedvaten ontspannen en de bloeddruk daalt Hydrochloorthiazide behoort tot een groep geneesmiddelen (zogenaamde thiazidediuretica) die een verhoogde urineproductie en bijgevolg een lagere bloeddruk veroorzaken.
De twee actieve ingrediënten van CoAprovel werken samen en veroorzaken een verlaging van de bloeddrukwaarden die groter is dan die veroorzaakt door de afzonderlijke geneesmiddelen die afzonderlijk worden toegediend.
CoAprovel wordt gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen wanneer behandeling met alleen irbesartan of hydrochloorthiazide uw bloeddruk niet voldoende onder controle heeft gebracht.
Contra-indicaties Wanneer Coaprovel niet mag worden gebruikt
Gebruik CoAprovel niet
- als u allergisch bent voor irbesartan of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u allergisch bent voor hydrochloorthiazide of voor een van de geneesmiddelen die zijn afgeleid van sulfonamide
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (het is ook beter om CoAprovel aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap)
- als u ernstige lever- of nierproblemen heeft
- als u moeite heeft met urineren
- als uw arts vaststelt dat u een aanhoudend hoog calcium- of een laag kaliumgehalte in uw bloed heeft
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Coaprovel inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u CoAprovel inneemt en als u last heeft van een van de volgende aandoeningen:
- overmatig braken of diarree
- als u nierproblemen heeft of een niertransplantatie heeft ondergaan
- als u hartproblemen heeft
- als u lijdt aan leverproblemen
- als u suikerziekte heeft
- als u lijdt aan lupus erythematodes (ook bekend als lupus of SLE)
- als u lijdt aan primair aldosteronisme (een aandoening die verband houdt met een hoge productie van het hormoon aldosteron, dat natriumretentie veroorzaakt en vervolgens een verhoging van de bloeddruk)
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen: - een "ACE-remmer" (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u diabetes-gerelateerde nierproblemen heeft. - aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem CoAprovel niet in"
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). CoAprovel wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dat stadium wordt gebruikt (zie rubriek over zwangerschap).
Vertel uw arts ook:
- als u een zoutarm dieet volgt
- als u symptomen heeft zoals overmatige dorst, droge mond, algemene zwakte, slaperigheid, spierpijn of spierkrampen, misselijkheid, braken of een te snelle hartslag die kan wijzen op een overmatig effect van hydrochloorthiazide (in CoAprovel)
- als u sneller dan normaal een toename van de gevoeligheid van uw huid voor de zon heeft opgemerkt met symptomen van zonnebrand (zoals roodheid, jeuk, zwelling, huiduitslag)
- als u een operatie moet ondergaan of verdovingsmiddelen moet gebruiken als u veranderingen in het gezichtsvermogen of pijn in één of beide ogen ervaart tijdens het gebruik van CoAprovel. Dit kan een teken zijn dat glaucoom optreedt, verhoogde oogdruk Stop met CoAprovel en raadpleeg uw arts.
De hydrochloorthiazide in dit geneesmiddel kan positieve resultaten geven in de antidopingtest.
Kinderen en adolescenten
CoAprovel mag niet worden gegeven aan kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Coaprovel veranderen
Andere medicijnen en CoAprovel
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Diuretica zoals de hydrochloorthiazide in CoAprovel kunnen een effect hebben op andere geneesmiddelen Preparaten die lithium bevatten, mogen niet samen met CoAprovel worden ingenomen, tenzij onder strikt medisch toezicht.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen: Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kopjes: "Gebruik CoAprovel niet" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel")
Mogelijk hebt u bloedonderzoek nodig als u:
- kaliumsupplementen
- zoutvervangers die kalium bevatten
- kaliumsparende of andere diuretica
- sommige laxeermiddelen
- medicijnen voor de behandeling van jicht
- vitamine D-supplementen
- medicijnen om uw hartslag onder controle te houden
- geneesmiddelen voor diabetes (orale geneesmiddelen of insuline)
- carbamazepine (een geneesmiddel om epilepsie te behandelen).
Het is ook belangrijk om uw arts te vertellen of u andere medicijnen gebruikt om de bloeddruk te verlagen, steroïden, medicijnen om kanker te behandelen, pijnstillers, medicijnen tegen artritis, of colestyramine en colestipol om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
CoAprovel kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Vanwege de hydrochloorthiazide in CoAprovel kunt u zich duizeliger voelen als u tijdens het gebruik van dit geneesmiddel alcohol drinkt, vooral als u van zitten naar staan gaat.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden); uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van CoAprovel voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van CoAprovel CoAprovel wordt niet aanbevolen tijdens uw zwangerschap zwanger en mag niet worden gebruikt als u als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.CoAprovel wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby pasgeboren is of te vroeg is geboren.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Het is onwaarschijnlijk dat CoAprovel de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt. Soms kan echter duizeligheid of vermoeidheid optreden tijdens de behandeling van hoge bloeddruk. Dit overkomt u, neem contact op met uw arts voordat u gaat rijden of machines gaat gebruiken.
CoAprovel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers (bijvoorbeeld lactose) niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Coaprovel gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosis CoAprovel is één tablet per dag. CoAprovel zal door uw arts aan u worden voorgeschreven als uw vorige behandeling uw bloeddruk niet voldoende heeft verlaagd. Uw arts zal u adviseren over hoe u kunt overstappen van de vorige behandeling op CoAprovel.
Wijze van toediening
CoAprovel is voor oraal gebruik. Slik de tabletten door met voldoende vloeistof (bijvoorbeeld een glas water). U kunt CoAprovel met of zonder voedsel innemen. U moet proberen het geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Het is belangrijk om de behandeling voort te zetten, tenzij uw arts vertelt je anders. .
Het maximale bloeddrukverlagende effect dient 6-8 weken na aanvang van de behandeling te worden bereikt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Coaprovel heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van CoAprovel heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Kinderen mogen CoAprovel niet gebruiken
CoAprovel mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 18 jaar. Als een kind tabletten heeft ingeslikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Bent u vergeten CoAprovel in te nemen?
Als u bent vergeten een dosis van het geneesmiddel in te nemen, ga dan verder met uw behandeling zoals gewoonlijk. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Coaprovel
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Sommige van deze effecten kunnen ernstig zijn en medische aandacht vereisen.
Zeldzame gevallen van allergische huidreacties (uitslag, urticaria) en plaatselijke zwelling van het gezicht, de lippen en/of de tong zijn gemeld bij patiënten die irbesartan kregen. Als u een van de bovenstaande symptomen heeft of als u moeite heeft met ademhalen, stop dan met het innemen van CoAprovel en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
De frequentie van de onderstaande bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten
Bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken bij patiënten die met CoAprovel werden behandeld, waren:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten)
- misselijkheid / braken
- urinewegaandoeningen
- vermoeidheid
- duizeligheid (ook bij het gaan van zittende of liggende positie naar staan)
- bloedonderzoeken kunnen verhoogde niveaus van een enzym dat de spier- en hartfunctie meet (creatinekinase) of verhoogde niveaus van stoffen die de nierfunctie meten (BUN, creatinine) aantonen.
Vertel het uw arts als een van deze bijwerkingen u problemen geeft.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- diarree
- hypotensie
- zwakheid
- hoge hartslag
- opvliegers
- zwelling
- seksuele disfunctie (problemen met seksuele activiteit)
- bloedonderzoek kan een verlaging van het kalium- en natriumgehalte in het bloed aantonen.
Vertel het uw arts als een van deze bijwerkingen u problemen geeft.
Bijwerkingen gemeld nadat CoAprovel op de markt was gebracht
Sommige bijwerkingen zijn gemeld sinds het op de markt brengen van CoAprovel. Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is, zijn: hoofdpijn, oorsuizen, hoesten, smaakstoornissen, indigestie, gewrichts- en spierpijn, abnormale leverfunctie en nierfunctiestoornissen, hoge kaliumspiegels in het bloed en allergische reacties (huiduitslag, netelroos, plaatselijke zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel). Soms zijn ook gevallen van geelzucht (gele verkleuring van de huid en/of het wit van de ogen) gemeld.
Zoals bij elke combinatie van twee werkzame stoffen, kunnen de bijwerkingen van elk van de componenten niet worden uitgesloten.
Bijwerkingen geassocieerd met alleen irbesartan
Naast de hierboven genoemde bijwerkingen is ook pijn op de borst gemeld.
Bijwerkingen geassocieerd met alleen hydrochloorthiazide
Verlies van eetlust; maagirritatie; maagkrampen; constipatie; geelzucht (gele verkleuring van de huid en/of het wit van de ogen); ontsteking van de alvleesklier gekenmerkt door hevige pijn in de bovenbuik, vaak met misselijkheid en braken; slaapongemak; depressie ; wazig zien; gebrek aan witte bloedcellen, wat kan leiden tot frequente infecties, koorts; afname van het aantal bloedplaatjes (essentieel bestanddeel voor de bloedstolling), afname van het aantal rode bloedcellen (anemie) gekenmerkt door vermoeidheid, hoofdpijn, kortademigheid tijdens inspanning, duizeligheid en bleek uiterlijk; nieraandoeningen; longproblemen waaronder longontsteking of toegenomen vocht in de longen; verhoogde gevoeligheid van de huid voor de zon; ontsteking van bloedvaten; een huidaandoening die wordt gekenmerkt door vervelling van de huid over het hele lichaam; lupus erythematosus, te herkennen aan uitslag die op het gezicht, de nek en de hoofdhuid kan verschijnen; allergische reacties; spierzwakte en spasmen; veranderde hartslag; verlaging van de bloeddruk als gevolg van een verandering in lichaamshouding; zwelling van de speekselklieren; hoge bloedsuikerspiegels; suiker in de urine; verhogingen van sommige soorten vet in het bloed; hoge niveaus van urinezuur in het bloed die jicht kunnen veroorzaken.
Het is bekend dat de bijwerkingen die gepaard gaan met hydrochloorthiazide toenemen bij hogere doses hydrochloorthiazide.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en blister na EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 30°C.
Bewaar in de originele verpakking om het uit de buurt van vocht te houden.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat CoAprovel
- De werkzame stoffen zijn irbesartan en hydrochloorthiazide. Elke CoAprovel 300 mg/25 mg filmomhulde tablet bevat 300 mg irbesartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, verknoopt natriumcarmellose, hypromellose, siliciumdioxide, magnesiumstearaat, titaniumdioxide, macrogol 3350, rood, geel en zwart ijzeroxide, gepregelatineerd zetmeel, carnaubawas.
Hoe ziet CoAprovel eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
CoAprovel 300 mg/25 mg filmomhulde tabletten zijn roze, biconvex, ovaal, met een hart ingeslagen aan de ene kant en het nummer 2788 aan de andere kant.
CoAprovel 300 mg/25 mg filmomhulde tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen met 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 filmomhulde tabletten. Er zijn ook verpakkingen met geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen van 56 x 1 filmomhulde tablet voor ziekenhuisgebruik verkrijgbaar.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COAPROVEL 300 MG / 25 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg irbesartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
Hulpstof:
Elke filmomhulde tablet bevat 53,3 mg lactose (als lactosemonohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Roze, biconvex, ovaal van vorm, met een hart in reliëf aan de ene kant en het nummer 2788 aan de andere.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie.
Combinatietherapie met een vaste dosis is geïndiceerd bij volwassen patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen irbesartan of hydrochloorthiazide (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
CoAprovel kan eenmaal daags worden ingenomen, ongeacht de voedselinname.
Progressieve dosisaanpassing met de afzonderlijke componenten (d.w.z. irbesartan en hydrochloorthiazide) kan worden aanbevolen.
Indien klinisch aangewezen, kan een directe overstap van monotherapie naar vaste combinatie worden overwogen:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen hydrochloorthiazide of irbesartan 150 mg;
• CoAprovel 300 mg/12,5 mg kan worden toegediend aan patiënten die onvoldoende onder controle zijn met irbesartan 300 mg of CoAprovel 150 mg/12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg kan worden toegediend aan patiënten die onvoldoende onder controle zijn met CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Doses hoger dan 300 mg irbesartan/25 mg hydrochloorthiazide eenmaal daags worden niet aanbevolen.
Indien nodig kan CoAprovel worden toegediend met een ander antihypertensivum (zie rubriek 4.5).
Speciale populaties
Nierfalen: Vanwege de aanwezigheid van hydrochloorthiazide wordt CoAprovel niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring-lisdiuretica hebben de voorkeur boven thiaziden. Er zijn geen dosisaanpassingen vereist bij patiënten met nierdisfunctie bij wie de creatinineklaring ≥ 30 ml/min is (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Leverinsufficiëntie: CoAprovel is niet geïndiceerd bij personen met ernstige leverinsufficiëntie. Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Er is geen dosisaanpassing van CoAprovel nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Oudere patiënten: Er is geen dosisaanpassing van CoAprovel nodig bij oudere patiënten.
Pediatrische populatie: CoAprovel wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten aangezien de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1) of voor andere stoffen die zijn afgeleid van sulfonamide (hydrochloorthiazide is een derivaat van sulfonamide)
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6)
• Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring
• Refractaire hypokaliëmie, hypercalciëmie
• Ernstig leverfalen, biliaire cirrose en cholestase
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Hypotensie
Hypovolemische patiënten:
bij hypertensieve patiënten zonder andere risicofactoren voor hypotensie CoAprovel is zelden in verband gebracht met symptomatische hypotensie. Dit kan voorkomen bij patiënten met hypovolemie of hyponatriëmie als gevolg van intensieve diuretische therapie, natriumarm dieet, diarree of braken. In dergelijke gevallen moet de aandoening worden gecorrigeerd voordat de behandeling met CoAprovel wordt gestart.
Nierarteriestenose
Renovasculaire hypertensie:
er is een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierfalen bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose, of nierarteriestenose met functionerende mononier, en die behandeld worden met angiotensineconverterende enzymremmers of antagonisten van angiotensine-II-receptoren. CoAprovel-therapie is een vergelijkbaar effect te verwachten.
Nierfalen en niertransplantatie:
periodieke controle van de serumspiegels van kalium, creatinine en urinezuur wordt aanbevolen wanneer CoAprovel wordt gebruikt bij patiënten met nierdisfunctie. Er zijn geen klinische gegevens over de toediening van CoAprovel aan patiënten met een recente niertransplantatie. CoAprovel mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring azotemie geïnduceerd door thiaziden. Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis bij wie de creatinineklaring ≥ 30 ml/min is. Maar bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie. - matig ( creatinineklaring ≥ 30 ml/min, maar
Leverinsufficiëntie:
speciale aandacht is vereist wanneer thiaziden worden toegediend aan patiënten met leverinsufficiëntie of progressieve leverziekte, aangezien kleine veranderingen in de water- en elektrolytenhuishouding tot levercoma kunnen leiden. Er is geen klinische ervaring met CoAprovel bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Aorta- en mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie:
net als bij andere vaatverwijders is speciale aandacht vereist bij patiënten die lijden aan aorta- of mitralisstenose of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Primair aldosteronisme:
patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door remming van het renine-angiotensinesysteem.Daarom wordt het gebruik van CoAprovel niet aanbevolen.
Metabole en endocriene effecten:
het gebruik van thiaziden kan interfereren met de glucosetolerantie Bij diabetespatiënten kan het nodig zijn om de dosis insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen aan te passen Tijdens de behandeling met thiaziden kan latente diabetes mellitus optreden.
Verhogingen van cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met het gebruik van thiazidediuretica; bij de dosis van 12,5 mg in CoAprovel werden echter geen of minimale effecten gemeld.
Hyperurikemie of jichtcrisis kan optreden bij sommige patiënten die thiaziden gebruiken.
Verstoring van de elektrolytenbalans:
zoals bij alle patiënten die diuretica ondergaan, wordt periodieke controle van de serumelektrolyten met geschikte tussenpozen aanbevolen.
Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoring van de water-elektrolytenbalans veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose) Alarmsymptomen voor een verstoring van de water-elektrolytenbalans zijn: droge mond, dorst, zwakte, lethargie, slaperigheid, opwinding, spierpijn of spierkrampen, vermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid of braken.
Hoewel hypokaliëmie kan optreden bij patiënten die thiazidediuretica krijgen, kan dit worden verminderd door gelijktijdige behandeling met irbesartan. Het risico op hypokaliëmie is het grootst bij patiënten met levercirrose, bij patiënten die intense diurese ondergaan, bij patiënten die onvoldoende orale inname van elektrolyten krijgen en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of ACTH. Omgekeerd kan door de aanwezigheid van irbesartan in CoAprovel hyperkaliëmie optreden, vooral bij nierfunctiestoornissen en/of hartfalen en diabetes mellitus. Adequate controle van het serumkalium wordt aanbevolen bij risicopatiënten. Kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers moeten met voorzichtigheid gelijktijdig met CoAprovel worden toegediend (zie rubriek 4.5).
Er zijn geen aanwijzingen dat irbesartan door diuretica veroorzaakte hyponatriëmie vermindert of voorkomt.De hypochloremie die kan optreden is gewoonlijk mild en vereist geen behandeling.
Thiaziden kunnen de eliminatie van calcium via de urine verminderen en kunnen een intermitterende en lichte verhoging van de serumcalciumspiegels veroorzaken bij afwezigheid van bekende stoornissen van het calciummetabolisme. Duidelijke hypercalciëmie kan ongemanifesteerde hyperparathyreoïdie aan het licht brengen. Therapie met thiaziden moet worden gestopt voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
Van thiaziden is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat hypomagnesiëmie veroorzaakt.
Lithium:
de combinatie van lithium en CoAprovel wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dopingtest:
De hydrochloorthiazide in dit geneesmiddel kan positieve resultaten geven in de antidopingtest.
Algemene waarschuwingen:
bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met nierziekte, waaronder nierarteriestenose), behandeling met remmers angiotensine-converterend enzym of angiotensine- II-receptorantagonisten die dit systeem beïnvloeden, zijn in verband gebracht met acute hypotensie, BUN, oligurie of zelden acuut nierfalen. bloeddruk bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cardiovasculaire ziekte kan leiden tot een myocardinfarct of beroerte.
Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van allergieën of bronchiale astma; in het eerste geval zijn dergelijke reacties echter waarschijnlijker.
Het optreden en/of verergering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiazidediuretica.
Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld bij het gebruik van thiazidediuretica (zie rubriek 4.8). Als tijdens de behandeling een fotosensibilisatiereactie optreedt, wordt aanbevolen de behandeling te staken. Als het hervatten van de behandeling noodzakelijk wordt geacht, wordt aanbevolen de behandeling te hervatten. bescherm gebieden die zijn blootgesteld aan zonlicht of kunstmatige UVA-stralen.
Zwangerschap:
Behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Voor patiënten die zwanger willen worden, moet een alternatieve antihypertensieve behandeling met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de AIIRA-therapie essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Lactose:
dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Andere antihypertensiva:
het antihypertensieve effect van CoAprovel kan toenemen bij gelijktijdig gebruik van andere antihypertensiva. Irbesartan en hydrochloorthiazide (in doses tot 300 mg irbesartan/25 mg hydrochloorthiazide) zijn veilig toegediend met andere antihypertensiva, waaronder calciumkanaalblokkers en bèta-adrenerge blokkers. Voorafgaande behandeling met hoge doses diuretica kan leiden tot hypovolemie en, indien niet eerder gecorrigeerd, kan leiden tot een risico op hypotensie bij het starten van een behandeling met irbesartan met of zonder thiazidediuretica (zie rubriek 4.4).
Lithium:
Er is een omkeerbare stijging van de serumconcentraties en toxiciteit van lithium waargenomen bij gelijktijdige toediening met angiotensineconverterende enzymremmers. Vergelijkbare effecten zijn tot dusver zeer zelden gemeld met irbesartan. Bovendien wordt de renale klaring van lithium verminderd door thiaziden met een verhoogd risico op lithiumtoxiciteit met CoAprovel. Daarom wordt de combinatie van lithium en CoAprovel niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Als de combinatie echt nodig is, wordt een zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Geneesmiddelen die de kaliumspiegels beïnvloeden:
de kaliumdepletie veroorzaakt door hydrochloorthiazide wordt afgezwakt door het kaliumsparende effect geïnduceerd door irbesartan.Dit effect van hydrochloorthiazide op het serumkalium zou echter versterkt worden door andere geneesmiddelen die kaliumverlies en hypokaliëmie veroorzaken (andere kaliumsparende, laxeermiddelen, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G natrium). Omgekeerd, op basis van ervaring met andere geneesmiddelen die de activiteit van het renine-angiotensinesysteem verminderen, gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die in staat zijn Verhoogde serumkaliumspiegels (bijv. natriumheparine) kan een verhoging van het serumkalium veroorzaken Bij risicopatiënten wordt een adequate controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen beïnvloed door veranderingen in kalium:
wanneer CoAprovel wordt toegediend in combinatie met andere potentieel gevaarlijke geneesmiddelen in geval van veranderingen in het serumkalium (bijv. digitalisglycosiden, antiaritmica), wordt periodieke controle van het kalium aanbevolen.
Steroïdeloze ontstekingsremmers:
wanneer angiotensine-II-antagonisten gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (dwz selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-selectieve niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen), verzwakking van het antihypertensivum effect kan optreden.
Net als bij ACE-remmers kan het gelijktijdige gebruik van angiotensine-II-antagonisten en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen, en tot een verhoging van het serumkalium, met name bij patiënten. met een reeds bestaande matige nierfunctie. De combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij ouderen. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van de combinatietherapie en periodiek daarna.
Meer informatie over interacties met irbesartan:
in klinische onderzoeken werd de farmacokinetiek van irbesartan niet beïnvloed door hydrochloorthiazide Irbesartan wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C9 en in mindere mate via glucuronidering. Er werden geen significante farmacokinetische of farmacodynamische interacties waargenomen na gelijktijdige toediening van irbesartan met warfarine, een geneesmiddel dat wordt gemetaboliseerd door CYP2C9. De effecten van CYP2C9-inductoren, zoals rifampicine, op de farmacokinetiek van irbesartan zijn niet onderzocht.De farmacokinetiek van digoxine veranderde niet door gelijktijdige toediening van irbesartan.
Meer informatie over interacties met hydrochloorthiazide:
bij gelijktijdige toediening kunnen de volgende geneesmiddelen een wisselwerking hebben met thiazidediuretica:
Alcohol: potentiëring van orthostatische hypotensie kan optreden;
Antidiabetica (orale antidiabetica en insuline): dosisaanpassing van het antidiabeticum kan nodig zijn (zie rubriek 4.4);
Colestyramine en colestipol: de absorptie van hydrochloorthiazide is verminderd in aanwezigheid van de anionenuitwisselingsharsen CoAprovel moet ten minste 1 uur vóór of 4 uur na deze geneesmiddelen worden ingenomen;
Corticosteroïden, ACTH: elektrolytdepletie, vooral kalium, kan toenemen;
Digitalisglycosiden: door thiazide geïnduceerde hypokaliëmie en hypomagnesiëmie bevorderen het ontstaan van digitalis-hartritmestoornissen (zie rubriek 4.4);
Steroïdeloze ontstekingsremmers: bij sommige patiënten kan de toediening van een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel de diuretische, natriumuretische en antihypertensieve effecten van thiazidediuretica verminderen;
Pressoramines (bijv. noradrenaline): het effect van de pressoramines kan worden verminderd, maar niet zozeer dat het gebruik ervan wordt uitgesloten;
Niet-depolariserende spierverslappers (bijv. tubocurarine): het effect van niet-depolariserende musculoskeletale relaxantia kan worden versterkt door hydrochloorthiazide;
Geneesmiddelen tegen jicht: Aanpassing van de dosering van anti-outgeneesmiddelen kan nodig zijn omdat hydrochloorthiazide de serumurinezuurspiegels kan verhogen. Een verhoging van de dosering van probenecide of sulfinpyrazon kan nodig zijn. Gelijktijdige toediening van thiazidediuretica kan de incidentie van overgevoeligheid voor allopurinol verhogen;
Calciumzouten: Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde uitscheiding. Als het nodig is om calciumsupplementen of calciumsparende geneesmiddelen toe te dienen (bijv. vitamine D-therapie), moet de calciumspiegel onder controle worden gehouden en de calciumdosering dienovereenkomstig worden aangepast;
Carbamazepine: Gelijktijdig gebruik van carbamazepine en hydrochloorthiazide is in verband gebracht met het risico op symptomatische hyponatriëmie Tijdens gelijktijdig gebruik dienen elektrolyten gecontroleerd te worden. Indien mogelijk moet een andere klasse diuretica worden gebruikt.
Andere interactiesthiaziden kunnen het hyperglykemische effect van bètablokkers en diazoxide versterken Anticholinergica (bijv. atropine, beperiden) kunnen de biologische beschikbaarheid van diuretica van het thiazidetype verhogen door een afname van de gastro-intestinale motiliteit en maagledigingssnelheid Thiaziden kunnen het risico op amantidine verhogen Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat) verminderen en hun myelosuppressieve effect versterken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Voor patiënten die zwanger willen worden, moet een alternatieve antihypertensieve behandeling worden gebruikt met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Thiaziden passeren de placentabarrière en worden aangetroffen in de navelstreng, wat leidt tot een afname van de placentaperfusie, veranderingen in de elektrolyten van de foetus en andere mogelijke reacties die bij volwassenen worden waargenomen. Het is gedocumenteerd dat het gebruik van thiaziden door de moeder neonatale trombocytopenie of foetale of neonatale geelzucht veroorzaakt. Aangezien CoAprovel hydrochloorthiazide bevat, wordt het gebruik tijdens het eerste trimester van de zwangerschap niet aanbevolen. Overstappen op een geschikte alternatieve behandeling moet worden overwogen voordat een zwangerschap wordt gepland.
Voedertijd:
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van CoAprovel tijdens borstvoeding, wordt CoAprovel niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral bij pasgeborenen en premature baby's die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Het is onwaarschijnlijk dat CoAprovel deze vermogens beïnvloedt vanwege de farmacodynamische eigenschappen. Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet worden opgemerkt dat tijdens de behandeling van hypertensie af en toe duizeligheid of vermoeidheid kan optreden. .
04.8 Bijwerkingen
Irbesartan/hydrochloorthiazide combinatie:
29,5% van de 898 hypertensieve patiënten die tijdens de placebogecontroleerde onderzoeken verschillende doseringen irbesartan/hydrochloorthiazide kregen (bereik: 37,5 mg/6,25 mg tot 300 mg/25 mg) had bijwerkingen. De meest gemelde bijwerkingen waren duizeligheid (5,6%), vermoeidheid (4,9%), misselijkheid/braken (1,8%) en abnormaal urineren (1,4%). Bovendien werden tijdens klinische onderzoeken vaak azotemie (BUN) (2,3%), creatinekinase (1,7%) en creatinine (1,1%) verhoging waargenomen.
Tabel 1 vermeldt bijwerkingen van spontane en waargenomen bijwerkingen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
De frequentie van bijwerkingen die hieronder worden beschreven, wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
Aanvullende informatie over de afzonderlijke componenten:
naast de hierboven beschreven bijwerkingen voor de combinatie, kunnen andere eerder gemelde bijwerkingen met een van de componenten mogelijke bijwerkingen van CoAprovel zijn. In de onderstaande tabellen 2 en 3 worden de bijwerkingen vermeld die zijn gemeld met de afzonderlijke componenten van CoAprovel.
Dosisafhankelijke bijwerkingen van hydrochloorthiazide (vooral elektrolytenstoornissen) kunnen toenemen bij een geleidelijke verhoging van de dosering.
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van een overdosis CoAprovel. De patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd, de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn en zal afhangen van de tijd sinds inname en de ernst van de symptomen. Voorgestelde maatregelen zijn onder meer het opwekken van braken en/of maagspoeling. "Gebruik van actieve kool. Serumelektrolyten en creatinine moeten regelmatig worden gecontroleerd. Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden gelegd en onmiddellijk worden gereïntegreerd met zouten en vloeistoffen.
De belangrijkste verschijnselen van een overdosis irbesartan zijn hypotensie en tachycardie; Bradycardie kan ook optreden.
Een overdosis hydrochloorthiazide wordt in verband gebracht met elektrolytdepletie (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en dehydratie na overmatige diurese. De belangrijkste tekenen en symptomen van overdosering zijn misselijkheid en slaperigheid. Hypokaliëmie kan spierspasmen veroorzaken en/of hartritmestoornissen verergeren die gepaard gaan met het gelijktijdig gebruik van digitalisglycosiden of bepaalde antiaritmica.
Irbesartan is niet dialyseerbaar. De hoeveelheid hydrochloorthiazide die door hemodialyse wordt verwijderd, is niet bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: angiotensine-II-antagonisten, combinaties
ATC-code: C09DA04.
CoAprovel is een combinatie van een angiotensine-II-receptorantagonist irbesartan en een thiazidediureticum, hydrochloorthiazide. De combinatie van deze actieve ingrediënten zorgt voor een additief antihypertensief effect, waardoor de bloeddruk sterker wordt verlaagd dan de afzonderlijke componenten.
Irbesartan is een krachtige en selectieve angiotensine-II-receptorantagonist (AT1-subtype), actief voor orale toediening. Aangenomen wordt dat het geneesmiddel alle AT1-gemedieerde effecten van angiotensine-II blokkeert, ongeacht de oorsprong of route van angiotensine-II-synthese.Selectief antagonisme voor angiotensine-II (AT1) veroorzaakt een verhoging van de plasmarenine- en angiotensine-II-spiegels en een afname van de plasma-aldosteronconcentratie. Bij patiënten die geen risico lopen op een verstoorde elektrolytenbalans (zie rubrieken 4.4 en 4.5), wordt het kalium niet wezenlijk veranderd door irbesartan alleen in de aanbevolen doseringen. Irbesartan remt niet ACE (kininase-II), een enzym dat angiotensine-II genereert en bradykinine afbreekt om inactieve metabolieten te produceren. Irbesartan vereist geen metabolische activering om zijn farmacologische activiteit uit te oefenen.
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum Het mechanisme waarmee thiazidediuretica hun antihypertensieve effecten uitoefenen is niet volledig begrepen Thiaziden werken in op de renale tubulaire mechanismen van elektrolytreabsorptie, waardoor de uitscheiding van natrium en chloride in vrijwel gelijke hoeveelheden direct wordt verhoogd. De diuretische werking van hydrochloorthiazide vermindert het plasmavolume, verhoogt de plasmarenine-activiteit en verhoogt de aldosteronsecretie, wat resulteert in een verhoogd verlies van kalium en bicarbonaat in de urine en een verlaagd serumkalium. Vermoedelijk door blokkering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem heeft gelijktijdige toediening van irbesartan de neiging om het kaliumverlies geassocieerd met deze diuretica te corrigeren.Met hydrochloorthiazide begint de diurese binnen 2 uur, de piek treedt op rond het vierde uur en het effect houdt ongeveer 6-12 uur aan.
Binnen het therapeutische bereik resulteert de combinatie van hydrochloorthiazide en irbesartan in een dosisafhankelijke additieve verlaging van de bloeddruk. De toevoeging van hydrochloorthiazide 12,5 mg aan irbesartan 300 mg eenmaal daags bij patiënten die onvoldoende onder controle waren met irbesartan 300 mg monotherapie resulteerde in een verdere verlaging van de diastolische bloeddruk met 6,1 mmHg in vergelijking met placebo (24 uur) na toediening. en hydrochloorthiazide 12,5 mg resulteert in een algehele verlaging van de systolische/diastolische bloeddruk, vergeleken met placebo, tot 13,6 / 11,5 mmHg.
Beperkte klinische gegevens (7 van 22 patiënten) suggereren dat patiënten die niet onder controle zijn met de combinatie van 300 mg/12,5 mg, kunnen reageren wanneer ze worden behandeld met de combinatie van 300 mg/25 mg. Een superieur hypotensief effect op zowel de systolische bloeddruk (PAS) als de diastolische bloeddruk (PAD) werd waargenomen bij deze patiënten (respectievelijk 13,3 en 8,3 mmHg).
Bij patiënten met lichte tot matige hypertensie leidde eenmaal daagse toediening van 150 mg irbesartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide tot een gemiddelde verlaging van 12,9 / 6,9 mmHg van de systolische/diastolische bloeddruk in vergelijking met placebo (24 uur na toediening). De antihypertensieve piek wordt bereikt na 3-6 uur. Continue 24-uurs monitoring van de bloeddruk toont aan dat de combinatie van 150 mg irbesartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide eenmaal daags een vergelijkbare verlaging van de bloeddruk geeft over 24 uur, met een gemiddelde verlaging van de systolische/diastolische bloeddruk vergeleken met placebo, gedurende 24 uur van 15,8 / 10,0 mmHg Gemeten met continue monitoring gedurende 24 uur, was het dal-/piekeffect van CoAprovel 150 mg / 12,5 mg 100%. Gemeten aan de manchet tijdens een poliklinisch bezoek, was het dal-/piekeffect 68% en 76% voor respectievelijk CoAprovel 150 mg/12,5 mg en CoAprovel 300 mg/12,5 mg Deze effecten werden waargenomen gedurende 24 uur zonder overmatige verlaging van de bloeddruk op het hoogtepunt en komen overeen met de veilige en effectieve verlaging die wordt verkregen bij eenmaal daagse toediening.
Bij patiënten die onvoldoende onder controle waren met hydrochloorthiazide 25 mg monotherapie, veroorzaakte de toevoeging van irbesartan een verdere gemiddelde verlaging van de systolische/diastolische waarden, vergeleken met placebo, van 11,1/7,2 mmHg.
Het antihypertensieve effect van irbesartan in combinatie met hydrochloorthiazide treedt op na de eerste dosis en is duidelijk binnen 1-2 weken, met een maximaal effect binnen 6-8 weken. In langetermijnstudies was het effect van irbesartan en hydrochloorthiazide constant gedurende meer dan een jaar Hoewel niet specifiek onderzocht met CoAprovel, werd rebound-hypertensie niet waargenomen met irbesartan of hydrochloorthiazide.
Het effect van de combinatie van irbesartan en hydrochloorthiazide op morbiditeit en mortaliteit is niet onderzocht.Epidemiologische studies hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het risico op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit vermindert.
De werkzaamheid van CoAprovel wordt niet beïnvloed door leeftijd of geslacht. Net als bij andere geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden, reageren negroïde hypertensieve patiënten significant minder op irbesartan alleen. Wanneer irbesartan gelijktijdig wordt toegediend met een lage dosis hydrochloorthiazide (bijv. 12,5 mg/dag), benadert de antihypertensieve respons bij negroïde patiënten die bij niet-negroïde patiënten.
De werkzaamheid en veiligheid van CoAprovel als initiële therapie voor ernstige hypertensie (gedefinieerd als SeDBP ≥ 110 mmHg) werd geëvalueerd in een 8 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde studie met parallelle armen. In totaal werden 697 patiënten gerandomiseerd in een 2-op-1-verhouding om ofwel irbesartan/hydrochloorthiazide 150 mg/12,5 mg ofwel irbesartan 150 mg te krijgen, dat systematisch werd getitreerd (voordat respons op de minimale dosis werd gevonden) en na één week irbesartan / hydrochloorthiazide 300 mg / 25 mg of irbesartan 300 mg respectievelijk.
De studie rekruteerde 58% mannelijke patiënten. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 52,5 jaar, 13% was ≥ 65 jaar en slechts 2% was ≥ 75 jaar. Twaalf procent (12%) van de patiënten had diabetes, 34% was dyslipidemisch en de meest voorkomende cardiovasculaire pathologie was stabiele angina pectoris aanwezig bij 3,5% van de onderzochte proefpersonen.
Het primaire doel van deze studie was om het percentage patiënten te vergelijken bij wie SeDBP controle bereikte (SeDBP
De kwaliteit en incidentie van bijwerkingen die werden geregistreerd voor patiënten die werden behandeld met combinatietherapie waren vergelijkbaar met het bijwerkingenprofiel voor patiënten die monotherapie kregen. Gedurende 8 weken behandeling werden geen gevallen van syncope gemeld in beide behandelingsgroepen. Er waren 0,6% en 0% gevallen van hypotensie en 2,8% en 3,1% gevallen van duizeligheid als bijwerkingen gemeld in respectievelijk de patiëntengroepen met combinatietherapie en monotherapie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide en irbesartan heeft geen invloed op de farmacokinetiek van beide.
Irbesartan en hydrochloorthiazide zijn als zodanig oraal actief en vereisen geen biotransformatie om actief te zijn. Na orale toediening van CoAprovel is de absolute orale biologische beschikbaarheid 60-80% voor irbesartan en 50-80% voor hydrochloorthiazide. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van CoAprovel. De maximale plasmaconcentratie wordt 1,5-2 uur na orale toediening voor irbesartan en 1-2,5 uur voor hydrochloorthiazide bereikt.
Eiwitbinding is ongeveer 96% met een verwaarloosbare hoeveelheid binding aan bloedcellen. Het distributievolume van irbesartan is 53 - 93 liter De eiwitbinding voor hydrochloorthiazide is 68%, met een schijnbaar distributievolume van 0,83 - 1,14 l/kg.
Irbesartan vertoont een lineaire en dosisproportionele farmacokinetiek over het dosisbereik van 10 tot 600 mg Een minder dan evenredige toename van de orale absorptie werd waargenomen bij doses boven 600 mg; het mechanisme waarmee dit wordt bepaald is onbekend. De totale lichaams- en renale klaring zijn respectievelijk 157-176 en 3,0-3,5 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van irbesartan is 11-15 uur Steady-state plasmaconcentraties worden bereikt binnen 3 dagen na aanvang van eenmaal daagse dosering. Verminderde accumulatie van irbesartan (plasma na herhaalde eenmaal daagse dosering. In één onderzoek werden iets hogere plasmaconcentraties van irbesartan waargenomen bij hypertensieve patiënten. Er was echter geen verschil in de halfwaardetijd of accumulatie van irbesartan. Niet nodig. Dosisaanpassingen bij patiënten. De AUC- en Cmax-waarden van irbesartan waren ook iets hoger bij oudere patiënten (≥ 65 jaar) dan bij jonge proefpersonen (18-40 jaar). De uiteindelijke halfwaardetijd was echter niet significant veranderd. Er zijn geen dosisaanpassingen vereist bij oudere patiënten De gemiddelde plasmahalfwaardetijd van hydrochloorthiazide varieert tussen 5-15 uur.
Na orale of intraveneuze toediening van 14C-gelabeld irbesartan, is 80-85% van de circulerende plasmaradioactiviteit toe te schrijven aan onveranderd irbesartan. Irbesartan wordt door de lever gemetaboliseerd door oxidatie en glucuronideconjugatie. De belangrijkste circulerende metaboliet (ongeveer 6%) is irbesartanglucuronide. in vitro geven aan dat irbesartan voornamelijk wordt geoxideerd via het cytochroom P450-enzym CYP2C9; het CYP3A4-iso-enzym heeft een verwaarloosbaar effect Irbesartan en zijn metabolieten worden zowel via de gal als via de nieren geëlimineerd. Na orale of intraveneuze toediening van 14C-irbesartan kan ongeveer 20% van de radioactiviteit in de urine worden teruggevonden, terwijl de rest aantoonbaar is in de feces. Minder dan 2% van de ingenomen dosis wordt als onveranderd irbesartan in de urine uitgescheiden. Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd maar wordt snel uitgescheiden door de nieren Ten minste 61% van de orale dosis wordt binnen 24 uur onveranderd uitgescheiden Hydrochloorthiazide passeert de placenta, maar kan de bloed-hersenbarrière niet passeren en wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Nierfalen:
bij patiënten met nierinsufficiëntie of bij hemodialysepatiënten zijn de farmacokinetische parameters van irbesartan niet significant gewijzigd. Irbesartan wordt niet verwijderd tijdens het hemodialyseproces. Er is gemeld dat bij patiënten met een creatinineklaring
Leverinsufficiëntie:
bij personen met lichte tot matige cirrose zijn de farmacokinetische parameters van irbesartan niet significant veranderd. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Irbesartan/hydrochloorthiazide:
de potentiële toxiciteit van de combinatie irbesartan/hydrochloorthiazide na orale toediening werd geëvalueerd bij ratten en makaken in onderzoeken tot 6 maanden Er waren geen toxicologische waarnemingen die relevant zijn voor therapeutisch gebruik bij mensen.
De volgende veranderingen, waargenomen bij ratten en makaken die werden behandeld met de combinatie irbesartan/hydrochloorthiazide in een dosering van 10/10 en 90/90 mg/kg/dag, werden ook waargenomen met ofwel alleen het geneesmiddel en/of waren secundair aan bloeddrukverlagingen arteriële (geen significante toxicologische interacties werden waargenomen):
• nierveranderingen, gekenmerkt door lichte verhogingen van urinezuur en creatinine, en door hyperplasie/hypertrofie van het juxtaglomerulaire apparaat, die een direct gevolg zijn van de interactie van irbesartan met het renine-angiotensinesysteem;
• lichte dalingen in erytrocytenparameters (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet);
• Maagverkleuring, zweren en focale necrose van het maagslijmvlies werden waargenomen bij enkele ratten in een toxiciteitsonderzoek van 6 maanden met irbesartan toegediend in een dosis van 90 mg/kg/dag, hydrochloorthiazide 90 mg/kg/dag en irbesartan/hydrochloorthiazide 10/10 mg/kg/dag. Deze laesies werden niet waargenomen bij makaken;
• verlaging van het kaliumgehalte in het bloed door hydrochloorthiazide en gedeeltelijk voorkomen wanneer dit samen met irbesartan werd gegeven.
De meeste van de bovengenoemde effecten lijken het gevolg te zijn van de farmacologische activiteit van irbesartan (blokkade van door angiotensine II geïnduceerde remming van de afgifte van renine, met stimulatie van renineproducerende cellen) en treden ook op bij enzymremmers omzetting van angiotensine. niet relevant zijn voor de therapeutische doseringen van irbesartan/hydrochloorthiazide die bij mensen worden gebruikt.
Er zijn geen teratogene effecten waargenomen bij ratten die werden behandeld met de combinatie van irbesartan en hydrochloorthiazide in doses die maternale toxiciteit veroorzaken. De effecten van de combinatie ibersartan/hydrochloorthiazide op de vruchtbaarheid zijn nog niet geëvalueerd in dierstudies, aangezien ze niet zijn gemeld. effecten op de vruchtbaarheid bij dieren of mensen met zowel irbesartan als hydrochloorthiazide wanneer het alleen wordt gegeven.In dierstudies had echter een andere angiotensine-II-antagonist invloed op de vruchtbaarheidsparameters wanneer het alleen werd gegeven. Deze bevindingen zijn ook waargenomen bij lage doses van deze angiotensine-II-antagonist bij gelijktijdige toediening met hydrochloorthiazide.
Er zijn geen aanwijzingen voor mutageniteit of clastogeniteit met de combinatie irbesartan/hydrochloorthiazide. Het carcinogene potentieel van irbesartan en hydrochloorthiazide in combinatie is niet onderzocht in dierstudies.
Irbesartan:
er zijn geen tekenen van systemische of doelorgaantoxiciteit gevonden bij de doseringen die in de kliniek worden gebruikt In niet-klinische veiligheidsstudies hoge doses irbesartan (≥ 250 mg/kg/dag bij ratten en ≥ 100 mg/kg/dag bij makaken) veroorzaakte een vermindering van sommige erytrocytenparameters (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet) Bij zeer hoge doses (≥ 500 mg/kg/dag), degeneratieve veranderingen in de nieren (zoals interstitiële nefritis, tubulaire dilatatie, basofiele tubuli, verhoogde plasmaconcentraties van ureum en creatinine) Deze effecten worden als secundair beschouwd aan het hypotensieve effect van het geneesmiddel, wat leidt tot verminderde nierperfusie. Bovendien veroorzaakte irbesartan hyperplasie/hypertrofie van juxtaglomerulaire cellen (≥ 90 mg/kg/dag bij ratten en ≥ 10 mg/kg/dag bij makaken). Al deze veranderingen worden geacht te worden veroorzaakt door de farmacologische werking van irbesartan. . Hyperplasie/hypertrofie van juxtaglomerulaire niercellen lijkt niet relevant te zijn voor therapeutische doses irbesartan die bij mensen worden gebruikt.
Er werden geen mutageniciteits-, clastogeniteits- of carcinogeniteitseffecten vastgesteld.
Dierstudies met irbesartan laten voorbijgaande toxische effecten zien bij rattenfoetussen (dilatatie van het nierbekken, hydro-ureter en subcutaan oedeem), die na de geboorte afnemen. Abortus of vroege embryo-resorptie werd gemeld bij konijnen in doseringen die maternale toxiciteit kunnen veroorzaken, waaronder de dood.Er werden geen teratogene effecten waargenomen bij ratten of konijnen.
Hydrochloorthiazide:
hoewel in sommige experimentele modellen onzeker bewijs van genotoxiciteit en carcinogeniteit is waargenomen, heeft de uitgebreide ervaring met het gebruik bij mensen met hydrochloorthiazide geen correlatie aangetoond tussen het gebruik ervan en een toename van neoplasmata.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern:
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose
Verknoopt natriumcarmellose
Voorgegelatineerd zetmeel
Siliciumdioxide
Magnesium stearaat
Rode en gele ijzeroxiden
Bekleding:
Lactosemonohydraat
Hypromellose
Titaandioxide
Macrogol 3350
Rood en zwart ijzeroxide
Carnaubawas.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
Bewaar in de originele verpakking om het uit de buurt van vocht te houden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Dozen met 14 filmomhulde tabletten; 1 PVC/PVDC/aluminium blisterverpakking van 14 filmomhulde tabletten.
Dozen met 28 filmomhulde tabletten; 2 PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten.
dozen met 30 filmomhulde tabletten; 3 PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van 10 filmomhulde tabletten.
Dozen met 56 filmomhulde tabletten; 4 PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten.
Dozen met 84 filmomhulde tabletten; 6 PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten.
Dozen met 90 filmomhulde tabletten; 9 PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van 10 filmomhulde tabletten.
Dozen met 98 filmomhulde tabletten; 7 PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten.
Dozen met 56 x 1 filmomhulde tablet; 7 PVC/PVDC/aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen van elk 8 x 1 filmomhulde tablet.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Parijs - Frankrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/086 / 023-028
034191078
034191080
034191092
034191128
034191104
034191116
EU / 1/98/086/031
EU / 1/98/086/034
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 15 oktober 1998
Datum van laatste verlenging: 1 oktober 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2011
