Bronchodilaterende medicijnen

Bronchodilaterende geneesmiddelen - zoals hun naam al aangeeft - zijn geneesmiddelen die de bronchiale gladde spieren verwijden, waardoor de ademhaling wordt vergemakkelijkt bij patiënten met astma of chronische obstructieve longziekte (COPD).

Er zijn in principe drie categorieën luchtwegverwijders:

β2-adrenerge receptoragonisten;
antimuscarinica (of anticholinergica);
de methylxanthinen.

De kenmerken van deze geneesmiddelencategorieën zullen hieronder kort worden toegelicht.

Β2-adrenerge receptoragonisten

Deze bronchodilaterende geneesmiddelen werken op β2-adrenerge receptoren die aanwezig zijn op bronchiale gladde spieren.
De β2-receptoren die aanwezig zijn op de bronchiën - wanneer ze worden geactiveerd door hun endogene substraat (noradrenaline) - kunnen bronchodilatatie induceren.
Meer precies, met de activering van deze receptoren is er een afname van de niveaus van calciumionen (Ca ++) in de cellen van de bronchiale gladde spieren. Calciumionen zijn verantwoordelijk voor bronchoconstrictie, daarom is het duidelijk hoe een vermindering van hun concentratie kan het omgekeerde proces bevorderen, namelijk bronchodilatatie.
Deze geneesmiddelen stimuleren ze daarom als β2-adrenerge receptoragonisten en induceren bronchodilatatie.

Classificatie van β2-adrenerge receptoragonisten

Bronchodilaterende geneesmiddelen die tot de klasse van β2-adrenerge receptoragonisten behoren, kunnen op basis van hun werkingsduur in drie groepen worden verdeeld:

β2-agonisten met korte werkingsduur Het zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij acute astma-aanvallen, de "luchtwegverwijderswerking" treedt binnen 5 minuten in en heeft een werkingsduur van 4-6 uur.
Salbutamol en terbutaline behoren tot deze categorie.
Langwerkende 2-agonisten Deze geneesmiddelen worden voornamelijk gebruikt om nachtelijke astmasymptomen (bronchoconstrictie) onder controle te houden en te voorkomen. Ze werken langzaam (20-30 minuten), maar de bronchodilatatie die ze veroorzaken duurt 8-12 uur.
Formoterol en salmeterol behoren tot deze categorie.
Ultra langwerkende β2-agonisten, ook bekend als ultra-LABA's. Deze geneesmiddelen hebben een werkingsduur van 24 uur en dit maakt een enkele dagelijkse toediening mogelijk, in tegenstelling tot langwerkende bèta-agonisten die minstens twee toedieningen per dag nodig hebben.
Indacaterol behoort tot deze categorie van luchtwegverwijders.

Toedieningsroutes

Over het algemeen worden 2-adrenerge receptoragonisten toegediend door inhalatie, zodat ze gemakkelijk en snel de bronchiën kunnen bereiken.
De farmaceutische formuleringen waarin ze beschikbaar zijn, kunnen variëren, maar worden meestal aangetroffen in de vorm van:

Capsules met poeder voor inhalatie die moeten worden toegediend via een speciale dispenser;
Suspensies onder druk voor inhalatie.

Er zijn echter ook farmaceutische formuleringen die geschikt zijn voor orale toediening (in het algemeen tabletten of siropen) en farmaceutische formuleringen die geschikt zijn voor parenterale toediening (injecteerbare oplossingen).

Bijwerkingen

Het is duidelijk dat de bijwerkingen die kunnen optreden na de inname van de β2-adrenerge receptoragonisten variëren afhankelijk van het type actieve ingrediënt dat wordt gebruikt.
Sommige bijwerkingen komen echter voor bij alle verbindingen die tot deze categorie van luchtwegverwijders behoren. Deze bijwerkingen zijn:

tremoren
Tachycardie;
Hypokaliëmie (d.w.z. verlaging van de kaliumconcentraties in het bloed);
QT-verlenging (de hoeveelheid tijd die het ventriculaire myocardium nodig heeft om te depolariseren en opnieuw te polariseren).

Antimuscarinica (of anticholinergica)

Deze bronchodilaterende geneesmiddelen kunnen een interactie aangaan met de muscarinereceptoren die aanwezig zijn op de gladde spieren van de bronchiën.
In het bijzonder zijn muscarinereceptoren van het M3-type voornamelijk aanwezig op de bronchiën. Wanneer deze receptoren worden geactiveerd door hun endogene substraat (acetylcholine), induceren ze bronchoconstrictie.
De taak van antimuscarinica is juist om M3-receptoren te antagoniseren, op zo'n manier dat ze bronchodilatatie bevorderen.
Ipratropiumbromide en tiotropium behoren tot deze categorie van luchtwegverwijders.

Toedieningsroutes

Net als bèta-agonisten worden antimuscarinica routinematig toegediend via inhalatie en zijn verkrijgbaar in de vorm van een verneveloplossing of in de vorm van een poeder voor inhalatie dat via de dispenser moet worden toegediend.

Bijwerkingen

Typische bijwerkingen van deze categorie luchtwegverwijders zijn:

Droge mond
Hoofdpijn;
Tachycardie;
onduidelijk zicht;
Urineproblemen;
Exacerbatie van geslotenhoekglaucoom.

Vanwege de bijwerkingen die in het oog kunnen optreden, is het essentieel dat deze geneesmiddelen nooit in contact komen met de ogen. Als dit gebeurt, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.

methylxanthinen

Methylxanthines zijn luchtwegverwijders van natuurlijke oorsprong. De bekendste is waarschijnlijk de theofylline die in de natuur voorkomt in de theeplant en - zij het in kleinere hoeveelheden - ook in de koffie- en cacaoplant. Aminofylline behoort ook tot deze categorie van luchtwegverwijders.
In werkelijkheid is de exacte modaliteit waarmee deze geneesmiddelen bronchodilatatie induceren nog niet volledig begrepen en zijn er verschillende mogelijke werkingsmechanismen voorgesteld.
Uit de uitgevoerde onderzoeken blijkt echter dat het mechanisme dat verantwoordelijk is voor de bronchusverwijdende werking van methylxanthinen de remming van fosfodiësterase (PDE)-enzymen op het niveau van bronchiale gladde spiercellen is.

Met de remming van deze enzymen is er een toename van de niveaus van cyclisch AMP in de bovengenoemde cellen met als gevolg bronchodilatatie.

Toedieningsroutes

Methylxanthinen zijn verkrijgbaar in verschillende farmaceutische formuleringen die geschikt zijn voor toediening via verschillende routes. In feite kunnen deze bronchodilaterende geneesmiddelen de vorm hebben van:

Orale oplossingen, capsules of tabletten voor orale toediening;
zetpillen;
Injecteerbare oplossingen voor parenterale toediening.

Bijwerkingen

De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met methylxanthinen zijn:

Hartritmestoornissen;
Maagdarmstelselaandoeningen;
stuiptrekkingen.

Bovendien, aangezien methylxanthinen een zeer smalle therapeutische index hebben, is het noodzakelijk om regelmatig bloedonderzoek uit te voeren en patiënten die dit type luchtwegverwijders gebruiken zorgvuldig te controleren.