Diabetes en antidiabetica

Diabetes is geen echte ziekte, maar een reeks chronische syndromen die vooral worden gekenmerkt door hyperglykemie en als gevolg van de storing van de pancreascellen die verantwoordelijk zijn voor de productie van insuline en/of een toename van de insulineresistentie door perifere weefsels (spieren, vetweefsel). en leverweefsel).

De insulinesecretie vindt plaats in de endocriene pancreas en wordt toevertrouwd aan de β-cellen van de eilandjes van Langerhans. Andere belangrijke hormonen worden ook uitgescheiden in de pancreas, zoals glucagon uit -cellen, somatostatine uit δ-cellen en pancreaspolypeptide uit PP-cellen; deze hormonen controleren elkaar door ook de afgifte van insuline te reguleren.

De synthese van insuline volgt een pad met meerdere stappen; eerst wordt de pre-insulineprecursor door de β-cellen uitgescheiden in het ruwe endoplasmatisch reticulum; waarna de pre-insuline - bestaande uit drie polypptideketens A, B en C - eerst wordt omgezet in pro-insuline op het niveau van het Golgi-apparaat, door endopeptidasen die de C-eenheid losmaken, en uiteindelijk in insuline (ketenpolypeptide A gekoppeld door disulfidebruggen aan de polypeptideketen B) geassocieerd met peptide G.

De insulinesecretie wordt gereguleerd: door respectievelijk het ortho- en parasympathische neurovegetatieve systeem stimuleert de ortho de secretie en remt para deze uit voedingsprincipes, respectievelijk door pancreashormonen, somatostatine remt en glucagon stimuleert, en door gastro-intestinale hormonen. Over het algemeen hebben we de neiging om te zeggen dat de secretie van insuline wordt gereguleerd door de bloedglucosespiegels, in feite zijn alle voedingsstoffen, koolhydraten, lipiden en eiwitten in staat om de bloedsuikerspiegel te verhogen en dus de secretie van insuline te beïnvloeden.
De belangrijkste functie van insuline is om de glucoseconcentratie in het bloed constant te houden, door middel van verschillende metabolische apparaten: de omzetting van glucose in glycogeen (energiereserve) in de lever, de afzetting van overtollige glucose in triglyceriden in het vetweefsel; de toename van de perifere opname van glucose door cellen voor energiedoeleinden; de toename van de opname van aminozuren op cellulair niveau, vooral in de spieren, waar ze worden gekanaliseerd in de productie van eiwitten. Wanneer de insulinesecretie wordt geremd, wordt de afbraak van glycogeen, eiwitten en triglyceriden bevorderd om eenvoudige glucose, vrije aminozuren en vetzuren vrij te maken. Het belang van insuline ligt juist in zijn regulerende eigenschappen op energiebronnen; deze worden geaccumuleerd in de vorm van reserves, indien ze te veel zijn, of worden verbruikt wanneer dat nodig is.

Insuline vervult zijn functie door interactie met de metabotrope tyrosinekinasereceptor. Dit is een monomeer dat het celmembraan doorkruist met een "extern uiteinde dat fungeert als een bindingsplaats en een" intracellulair uiteinde dat de kinasefunctie vertoont. Fosforylatie het kruis van twee receptormonomeren maken de activering van beide receptoren en de daaropvolgende fosforyleringsreacties mogelijk, die leiden tot alle bovengenoemde metabolische reacties, die worden gekenmerkt door hun langzame evolutie.
Diabetes verandert daarom niet alleen de bloedsuikerspiegel, maar ook het metabolisme van eiwitten en lipiden; bovendien verhoogt diabetes het risico op het ontstaan van hart- en vaatziekten, met name retinopathieën, glomerulopathieën en neuropathieën, door een verdikking van de vaatwand en onvoldoende bloedcirculatie.
Diabetes is een wijdverbreide ziekte, vooral in de zogenaamde welvaartslanden, waar bepaalde risicofactoren, zoals obesitas en een zittende levensstijl, het ontstaan ervan bevorderen. Diabetes kan worden onderscheiden in verschillende soorten syndromen; de belangrijkste zijn:

de primaire of spontane diabetes het vertegenwoordigt de meest voorkomende, op zijn beurt is het onderverdeeld in type 1 diabetes en type 2 diabetes;
de secundaire diabetes, als gevolg van ziekten die verband houden met de pancreas of intense farmacologische behandelingen op basis van glucocorticoïden;
zwangerschapsdiabetes.

Type 1 diabetes of insulineafhankelijke diabetes kenmerkt patiënten met een totale insulinedeficiëntie en volledig gedegenereerde β-cellen. Soms kan het worden veroorzaakt door onjuiste auto-immuunreacties tegen de β-cellen van de pancreas, of vaker wordt het veroorzaakt door de aanwezigheid van obesitas, omgevingsfactoren en erfelijke factoren; in dit geval wordt het idiopathische diabetes genoemd. Deze vorm van diabetes ontstaat al heel vroeg, zelfs tijdens de kindertijd.Therapie op basis van insuline is uniek en kan niet gedurende het hele leven worden geëlimineerd.
Type 2-diabetes of insulineonafhankelijke diabetes daarentegen kenmerkt patiënten die een bepaalde functionaliteit van β-cellen behouden (hoewel niet voldoende om een stabiele bloedglucosespiegel te handhaven), maar een slechte gevoeligheid van perifere weefsels voor insuline hebben. immuun, maar multifactorieel, gebaseerd op gedrags-, erfelijke en omgevingselementen. In tegenstelling tot het eerste type ontstaat deze vorm van diabetes meestal op oudere leeftijd, daarom staat het ook bekend als seniele diabetes.
De belangrijkste veranderingen die door diabetes worden veroorzaakt, betreffen enkele belangrijke katabole reacties, in tegenstelling tot de anabole reacties die worden gemedieerd door insuline: hyperglykemie, veroorzaakt door een verminderde opname van glucose in de periferie, een intensere hepatische gluconeogenese en een vermindering van de glycogeenreserves. de "verhoogde afbraak van eiwitten en een verminderde opname van aminozuren door de cellen; de" verhoogde afbraak van lipiden, met als gevolg de vorming van glycerol, gebruikt als substraat voor de vorming van nieuwe glucose, en vetzuren (de laatste dragen tot de vorming van ketonlichamen die zich ophopen en metabole acidose veroorzaken).