Het is nog niet duidelijk wat de exacte oorzaken zijn van het ontstaan van diabetische nefropathie en de evolutie ervan naar nierfalen. Momenteel wordt aangenomen dat sommige factoren, waaronder hyperglykemie, arteriële hypertensie en een veranderd cellulair natriumtransport, toegevoegd aan een aangeboren genetische aanleg, de belangrijkste elementen zijn die het ontstaan van diabetische nefropathie bevorderen.
BELANGRIJKSTE CONCEPTEN
Op nierniveau vinden drie fundamentele processen plaats in de twee miljoen nefronen die in ongeveer elke nier aanwezig zijn:
- filtratie: vindt plaats in de glomerulus, een zeer gespecialiseerd capillair systeem dat ervoor zorgt dat alle kleine moleculen van het bloed door de pre-urine gaan, waarbij alleen de doorgang van plasma-eiwitten en bloedcellen wordt tegengegaan
- reabsorptie en secretie: ze komen voor langs het buisvormige systeem met als doel alle overmatig gefilterde stoffen (bijv. glucose, die het lichaam zich niet kan veroorloven om in de urine te verliezen) uit de pre-urine te herabsorberen en om de "uitscheiding van onvoldoende gefilterde stoffen te verhogen.
Door verschillende pathologische processen (inflammatoir, cicatriciaal, hypertensief ...) kunnen de mazen van de glomerulaire zeef verwijden: de haarvaten van de glomerulus laten dus normaal vastgehouden bloedbestanddelen vrij: dit is het geval van eiwitten, die bijgevolg in overmatige hoeveelheden worden aangetroffen in de urine. In dit geval spreken we van proteïnurie of macroalbuminurie (albumine is het belangrijkste plasma-eiwit).
Overmatige filtratie van glucose en eiwitten op het glomerulaire niveau veroorzaakt progressieve nierschade die zich ontwikkelt tot nierfalen. Hieronder beschrijven we de pathogenetische mechanismen die leiden tot het optreden van deze schade.
De pathogenetische elementen van diabetische nefropathie worden weergegeven door:
- Glomerulaire hyperfiltratie: het wordt beschouwd als de eerste factor die verantwoordelijk is voor glomerulopathie bij type I diabetes
- Structurele veranderingen van het glomerulaire basaalmembraan: uitdrukking van microangiopathische schade die ook voorkomt in andere organen en systemen
1) HYPERGLYCEMIE
↓
Verhoogde filtratie van glucose op glomerulair niveau
↓
Verhoogde tubulaire glucose- en natriumreabsorptie
(De reabsorptie van glucose ter hoogte van de proximale tubulus vindt plaats via een Na+/glucose cotransport, waardoor er een toename van het volume en daarmee van de bloeddruk zal zijn)
____________|____________
| |
Verhoging van het bloedvolume en de bloeddruk
↓
stimulatie van atriale rekreceptoren met verhoogde secretie van atriale natriuretische peptide ANP
↓
vasodilatatie van de afferente arteriole (naar de glomerulus)
Vermindering van de hoeveelheid natrium die de macula dichte bereikt
↓
vasodilatatie van de afferente arteriole en vasoconstrictie van de efferente arteriole met afgifte van antitrombine II|_______________________|
↓
toename van de glomerulaire druk en glomerulaire filtratiesnelheid
↓
verantwoordelijk voor het ontstaan van nefrotisch syndroom: aanvankelijk selectieve proteïnurie zonder hematurie + hypoalbuminemie en oedeem + hyperlipidemie en lipidurie
↓
functionele overbelasting van de nefronen met schade door slijtage en door activering van ontstekingsverschijnselen → evolutie naar chronisch nierfalen
2) HYPERGLYCEMIE
_____________________________|______________________________
|
activering van de polyolroute
||
vorming van geavanceerde glycatieproducten
||
vorming van vrije zuurstofradicalen
||
activering van de proteïnekinase C-route
|___________________________________________________________
↓
verhoogde vasculaire permeabiliteit en histologische veranderingen met hoge synthese van eiwitmatrix op glomerulair niveau en daaropvolgende sclerose
↓
vermindering van de capillaire permeabiliteit en van het filteroppervlak
↓
verlaging van de glomerulaire filtratiesnelheid tot nierfalen
Bekijk de video
- Bekijk de video op youtube
Andere artikelen over "Diabetische nefropathie: oorzaken en pathofysiologie"
- Diabetische nefropathie
- Diabetische nefropathie: symptomen en therapie
