Colino-mimetica

De choline-mimetica werken op de werking van het cholinerge systeem door de werking van acetylcholine (Ach) na te bootsen. Deze medicijnen zijn onderverdeeld in:

directe colino-mimetica, die interageren met dezelfde Ach-receptoren
indirecte zeefmimetica, die Ach-afbraak voorkomen door de concentratie op synaptisch niveau te verhogen.

In beide gevallen wordt het cholinerge signaal versterkt.

De indirecte of anticholinesterase choline-mimetica hebben tot taak het acetylcholinesterase-enzym te remmen, dat verantwoordelijk is voor de afbraak van dezelfde neurotransmitter; ze kunnen op een omkeerbare manier (therapeutisch-tijdelijk effect) of onomkeerbaar (toxisch-permanent effect) aan het enzym binden .
Acetylcholine is niet alleen de belangrijkste neurotransmitter van de afferente en vooral efferente zenuwbanen van het parasympathische systeem, maar is ook gelokaliseerd op het niveau van de hersenen en de hersenschors, gespecialiseerd in cognitieve en leerfuncties: de dood van cholinerge neuronen bij het niveau van het CZS is de oorzaak van een neurodegeneratieve ziekte met een fatale afloop, niet farmacologisch te genezen, bekend als de ziekte van Alzheimer.

Directe choline-mimetica worden farmacologisch geclassificeerd op basis van de manier waarop ze werken en hun werkingsspectrum, dat afhangt van het type cholinerge receptor - muscarine of nicotine - waarmee ze interageren.

De nicotine receptor het is een kanaal (ionotrope) receptor die permeabel is voor natriumionen; zo genoemd omdat de nicotine-alkaloïde het molecuul is dat zich het dichtst bij dit type receptor bevindt.

de spierachtige nicotinereceptor, die de samentrekking van skeletspieren induceert;
de nicotinereceptor van het neuronale gangliontype (ook gelokaliseerd in het bijniermerg), verantwoordelijk voor postganglionaire depolarisatie, en bijgevolg voor de voortzetting van de impulsoverdracht naar het effectororgaan.

De muscarine receptor het is een receptor met zeven transmembraandomeinen, gekoppeld aan het G-eiwit (metabotrope receptor), die de tweede boodschappers (adenine-monofosfaat-cyclisch, inositol-trifosfaat en di-acyl-glycerol) reguleren; dit type receptor wordt zo genoemd omdat het muscarine-alkaloïde het molecuul is dat er het dichtst bij zit.

Onder de muscarinereceptoren zijn er drie categorieën, structureel vergelijkbaar, maar verschillend voor de aminozuursequentie en voor de lokalisatie;

de M1-receptoren bevinden zich voornamelijk op het zenuwstelsel (ganglia, hersenschors, hippocampus, pariëtale cellen van het maagslijmvlies), met een prikkelende werking door een toename van AMPc, IP3 en DAG;
M2-receptoren bevinden zich voornamelijk in het hart, waar ze, zoals we hebben gezien, een verlaging van de hartslag induceren als gevolg van de remming van adenylaatcyclase;
de M3-receptoren zijn ook van het exciterende type en bevinden zich in de exocriene klieren (speeksel, traanvocht, bronchiale ...) en in gladde spieren.

Ach werkt onverschillig op elk van deze receptoren, maar de synthetische verbindingen met farmacologische werking kunnen zo worden geformuleerd dat ze een selectieve werking hebben.

Directe cholinerge agonisten

Onder de directe cholinerge agonisten vinden we:

Acetylcholine: endogene neurotransmitter, die niet als medicijn kan worden toegediend omdat deze te snel zou worden gehydrolyseerd zonder enig effect. Daarom zijn in het laboratorium langzamer werkende esterderivaten gesynthetiseerd, zoals: methacholine, weinig gevoelig voor cholinesterasen en actief op muscarinereceptoren; de carbachol niet gevoelig voor cholinesterasen en actief op beide cholinerge receptoren; de bethanechol niet gevoelig voor cholinesterasen en actief op muscarinereceptoren.

Pilocarpine: natuurlijke alkaloïde in de bladeren van een boom behorend tot de Rutaceae-familie, wijdverbreid in Zuid-Amerika In het verleden werd het medicijn (gedroogde bladeren) gebruikt als diureticum / zweetdrijvend middel, aangezien pilocarpine veroorzaakt: samentrekking van de gladde spieren van de blaas , versoepeling van de sluitspieren en toename van exocriene afscheiding Pilocarpine wordt gebruikt: voor uitwendig gebruik om haaruitval te voorkomen; voor inwendig gebruik voor de behandeling van glaucoom, een oogziekte veroorzaakt door een toename van het kamerwater, dat grotere druk uitoefent op het hoornvlies neemt toe intraoculaire druk. Hoge intraoculaire drukwaarden gedurende lange tijd kunnen schade aan het netvlies, de oogzenuw veroorzaken en in het geval van chronische pathologie zelfs tot blindheid. Farmacologische therapie bestaat uit de vermindering van kamerwater door remming van de secretie of door verwijdering uit de voorste oogkamer door samentrekking van de ciliaire spier. Pilocarpine bevordert, net als alle colino-mimetica, de uitstroom van kamerwater, waardoor de endo-oculaire druk wordt verminderd, omdat het de samentrekking van de ciliaire spier veroorzaakt. Het wordt toegediend via het oog, in de vorm met langzame afgifte "ocusert".
De gedroogde bladeren worden op de markt gebracht voor infusies of afkooksels met een antireumatische werking, een adjuvans bij gastro-intestinale transit en als tegengif voor vergiftiging door belladonna-bessen (rijk aan atropine, blokker van cholinerge receptoren).

Muscarina: zie speciaal artikel

Nicotine: zie speciaal artikel.