Actieve ingrediënten: Candesartan, Hydrochloorthiazide
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletten
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletten
Candesartan en Hydrochloorthiazide - Generic Drug bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletten, CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletten
- CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletten, CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletten
Waarom wordt Candesartan en Hydrochloorthiazide gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
De naam van uw geneesmiddel is CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) bij volwassen patiënten. Dit geneesmiddel bevat twee werkzame stoffen: candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide. Samen verlagen ze de bloeddruk.
- Candesartan cilexetil behoort tot een groep geneesmiddelen die angiotensine II-receptorantagonisten worden genoemd.Het werkt doordat de bloedvaten zich ontspannen en verwijden.Dit helpt de bloeddruk te verlagen.
- Hydrochloorthiazide behoort tot een groep geneesmiddelen die diuretica worden genoemd (die u helpen bij het plassen). Dit helpt het lichaam om water en zouten zoals natrium in de urine te verwijderen. Dit helpt de bloeddruk te verlagen.
Uw arts kan Candesartan en Hydrochloorthiazide voorschrijven als uw bloeddruk niet voldoende onder controle is met alleen candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide.
Contra-indicaties Wanneer Candesartan en Hydrochloorthiazide niet mogen worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Gebruik Candesartan en Hydrochloorthiazide DOC Generici niet:
- als u allergisch bent voor candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u allergisch bent voor geneesmiddelen met sulfonamiden. Als u niet zeker weet of dit op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts.
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (het is beter om het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide ook in de vroege stadia van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek zwangerschap)
- als u ernstige nierproblemen heeft
- als u een ernstige leverziekte of galwegobstructie heeft (een probleem met de afvoer van gal uit de galblaas)
- als u aanhoudend lage kaliumspiegels in uw bloed heeft
- als u aanhoudend hoge calciumspiegels in uw bloed heeft
- als u jicht heeft gehad
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als u niet zeker weet of een van deze punten op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u Candesartan/Hydrochloorthiazide gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Candesartan en hydrochloorthiazide inneemt - Generiek geneesmiddel
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Candesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz inneemt:
- Als u suikerziekte heeft.
- Als u hart-, lever- of nierproblemen heeft.
- Als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan.
- Als u moet overgeven, heeft u onlangs hevig braken of diarree gehad.
- Als u een bijnierziekte heeft die bekend staat als het syndroom van Conn (ook wel primair aldosteronisme genoemd).
- Als u ooit een ziekte heeft gehad die systemische lupus erythematodes (SLE) wordt genoemd.
- Als u schildklier- of bijschildklierproblemen heeft.
- Als u een lage bloeddruk heeft.
- Als u ooit een beroerte heeft gehad.
- Als u astma of allergieën heeft gehad.
- Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Candesartan/Hydrochloorthiazide wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
- Als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een "ACE-remmer" (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft
- aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici niet gebruiken als".
Als u op het punt staat een operatie te ondergaan, vertel uw arts of tandarts dan dat u Candesartan en Hydrochloorthiazide gebruikt, omdat Candesartan en Hydrochloorthiazide, in combinatie met sommige anesthetica, een bloeddrukdaling kunnen veroorzaken.
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kunnen de gevoeligheid van de huid voor de zon verhogen.
Kinderen en adolescenten
Er is geen ervaring met het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar) Daarom mogen Candesartan en hydrochloorthiazide niet aan kinderen en adolescenten worden gegeven.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Candesartan en Hydrochloorthiazide - Generic Drug?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Candesartan en hydrochloorthiazide kunnen de werking van sommige andere geneesmiddelen beïnvloeden, en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op candesartan en hydrochloorthiazide. Als u bepaalde geneesmiddelen gebruikt, kan het zijn dat uw arts van tijd tot tijd bloedonderzoek moet laten doen, de dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Andere geneesmiddelen die de bloeddruk helpen verlagen, waaronder bètablokkers, diazoxide en angiotensineconverterende enzymen (ACE)-remmers, zoals enalapril, captopril, lisinopril of ramipril.
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib of etoricoxib (geneesmiddelen om pijn en ontsteking te verlichten).
- Acetylsalicylzuur (als u meer dan 3 g per dag inneemt) (geneesmiddel om pijn en ontsteking te verlichten).
- Kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers (geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed verhogen).
- Supplementen van calcium of vitamine D.
- Geneesmiddelen om het cholesterolgehalte te verlagen, zoals colestipol of colestyramine.
- Geneesmiddelen voor diabetes (orale tabletten of insuline).
- Geneesmiddelen om de hartslag onder controle te houden (antiaritmica) zoals digoxine en bètablokkers.
- Geneesmiddelen waarvan de werking kan worden beïnvloed door de bloedkaliumspiegels, zoals sommige antipsychotica.
- Heparine (een geneesmiddel om het bloed te verdunnen).
- Geneesmiddelen die u helpen bij het plassen (diuretica).
- Laxeermiddelen.
- Penicilline (een antibioticum).
- Amfotericine (ter behandeling van schimmelinfecties)
- Lithium (een geneesmiddel voor psychische problemen).
- Steroïden, zoals prednisolon.
- Hypofysehormoon (ACTH).
- Geneesmiddelen om kanker te behandelen.
- Amantadine (voor de behandeling van de ziekte van Parkinson of voor ernstige infecties veroorzaakt door virussen).
- Barbituraten (een soort kalmerend middel dat ook wordt gebruikt om epilepsie te behandelen).
- Carbenoxolon (voor de behandeling van slokdarmaandoeningen of mondzweren).
- Anticholinergica zoals atropine en biperideen.
- Ciclosporine, een geneesmiddel dat bij orgaantransplantaties wordt gebruikt om afstoting te voorkomen.
- Andere geneesmiddelen die het antihypertensieve effect kunnen versterken, zoals baclofen (een geneesmiddel om spasticiteit te verlichten), amifostine (gebruikt om kanker te behandelen) en sommige antipsychotica.
- Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder "Gebruik CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici niet" en "Waarschuwingen en voorzorgen").
Waarop moet u letten met eten en drinken en alcohol? CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
- U kunt Candesartan en hydrochloorthiazide met of zonder voedsel innemen.
- Als u Candesartan en Hydrochloorthiazide Doc Generici heeft voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts voordat u alcohol drinkt. Door alcohol kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van Candesartan en Hydrochloorthiazide voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te nemen in plaats van Candesartan en Hydrochloorthiazide Generieke Candesartan/Hydrochloorthiazide wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en dient niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding Candesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby een pasgeboren baby is of is geboren. prematuur.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige mensen kunnen zich moe of licht in het hoofd voelen als ze Candesartan en Hydrochloorthiazide gebruiken. Als dit bij u gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Candesartan en hydrochloorthiazide DOC Generici bevat lactose
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Candesartan en Hydrochloorthiazide gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Het is belangrijk om Candesartan en Hydrochloorthiazide DOC Generici elke dag in te nemen.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Slik de tablet heel door met een slok water.
Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Dit zal u helpen herinneren dat u het moet innemen.
De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Candesartan/Hydrochloorthiazide in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Neem gewoon de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Als u stopt met het innemen van CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic
Als u stopt met het innemen van Candesartan/Hydrochloorthiazide, kan uw bloeddruk weer stijgen. Stop daarom niet met het innemen van Candesartan/Hydrochloorthiazide Actavis zonder eerst met uw arts te overleggen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis candesartan en hydrochloorthiazide heeft ingenomen?
Als u meer Candesartan/Hydrochloorthiazide-tabletten heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, neem dan onmiddellijk contact op met een arts of apotheker voor advies.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Candesartan en Hydrochloorthiazide - Generiek geneesmiddel?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Het is belangrijk dat u weet wat deze bijwerkingen kunnen zijn. Sommige bijwerkingen van candesartan en hydrochloorthiazide worden veroorzaakt door candesartan cilexetil en sommige worden veroorzaakt door hydrochloorthiazide.
Stop met het innemen van Candesartan/Hydrochloorthiazide Doc Generici en zoek onmiddellijk medische hulp als u een van de volgende allergische reacties krijgt:
- moeite met ademhalen, met of zonder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel, wat slikproblemen kan veroorzaken
- ernstige jeuk van de huid (met verheven blaren).
Candesartan/Hydrochloorthiazide DOC Generici kan een verlaging van het aantal witte bloedcellen in het bloed veroorzaken. Uw weerstand tegen infecties kan afnemen en u kunt last krijgen van vermoeidheid, infectie of koorts. Als dit gebeurt, neem dan contact op met uw arts. Uw arts kan af en toe bloedonderzoeken uitvoeren om te controleren of Candesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz enig effect heeft gehad op uw bloed (agranulocytose).
Andere mogelijke bijwerkingen zijn:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Veranderingen in bloedtestresultaten:
- Een lage hoeveelheid natrium in het bloed. Als de vermindering ernstig is, kunt u zwakte, gebrek aan energie of spierkrampen opmerken.
- Een verhoogde of verlaagde hoeveelheid kalium in uw bloed, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft. Als deze toename of afname ernstig is, kunt u last krijgen van vermoeidheid, zwakte, een onregelmatige hartslag of tintelingen.
- Een verhoogde hoeveelheid cholesterol, suiker of urinezuur in het bloed.
- Suiker in de urine.
- Zich licht in het hoofd / licht in het hoofd of zwak voelen.
- Hoofdpijn.
- Luchtweginfectie.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Lage bloeddruk. Hierdoor kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
- Verlies van eetlust, diarree, constipatie, maagirritatie.
- Huiduitslag, bultige uitslag (netelroos), huiduitslag veroorzaakt door gevoeligheid voor zonlicht.
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Geelzucht (gele verkleuring van de huid of het oogwit) Als dit bij u gebeurt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Effecten op de werking van uw nieren, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft.
- Slaapproblemen, depressie, rusteloosheid.
- Tintelingen of tintelingen in de armen of benen.
- Wazig zien voor een korte tijd.
- Abnormale hartslag.
- Ademhalingsmoeilijkheden (waaronder longontsteking en vocht in de longen).
- Hoge temperatuur (koorts).
- Ontsteking van de alvleesklier. Dit veroorzaakt een matige tot ernstige maag.
- Spierkrampen.
- Schade aan bloedvaten waardoor rode of paarse vlekken op de huid verschijnen.
- Een vermindering van rode of witte bloedcellen of bloedplaatjes. U kunt last krijgen van vermoeidheid, infectie, koorts, gemakkelijk opzwellen (blauwe plekken).
- Ernstige huiduitslag die zich snel ontwikkelt, met blaarvorming en vervelling op de huid en soms in de mond.
- Verergering van bestaande lupus erythematodes-achtige reacties of optreden van ongewone huidreacties.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel.
- Jeuk.
- Rugpijn, pijn in de gewrichten en spieren.
- Veranderingen in de manier waarop de lever werkt, waaronder ontsteking van de lever (hepatitis). U kunt last krijgen van vermoeidheid, gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen en griepachtige symptomen.
- Hoest.
- Misselijkheid.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Door bijwerkingen te melden kunt u helpen. Geef meer informatie over de veiligheid van deze geneesmiddelapotheker. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos, blister of fles na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici?
De actieve ingrediënten zijn: candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide.
- Elke tablet bevat 32 mg candesartan cilexetil en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
- Elke tablet bevat 32 mg candesartan cilexetil en 25 mg hydrochloorthiazide.
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, maïszetmeel, hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat en triëthylcitraat.
Hoe ziet CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletten zijn verkrijgbaar als ovale, biconvexe, witte of gebroken witte tabletten met een breukstreep aan beide kanten en een 32/12 breukstreep aan één kant (ongeveer 7 x 12 mm).
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletten zijn verkrijgbaar als ovale, biconvexe, witte of gebroken witte tabletten met een breukstreep aan beide kanten en een 32/25 breukstreep aan één kant (ongeveer 7 x 12 mm).
PVC-PVDC / Al blisterverpakkingen
Verpakkingsgrootten: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 70, 90, 98, 100 tabletten
HDPE-fles Verpakkingsgrootten: 30, 100, 500 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici is geïndiceerd voor:
• Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassen patiënten met een bloeddruk die onvoldoende onder controle kan worden gebracht door monotherapie met candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
De aanbevolen dosering van Candesartan/Hydrochloorthiazide DOC Generici is één tablet per dag.
Titratie met de afzonderlijke componenten (candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide) wordt aanbevolen. Indien medisch aangewezen, kan een directe overstap van behandeling met monotherapie naar CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletten worden overwogen. Titratie met candesartan cilexetil overschakelen van ionentherapie met hydrochloorthiazide wordt aanbevolen. CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletten kunnen worden gebruikt bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met candesartan cilexetil of hydrochloorthiazide alleen of Candesartan en hydrochloorthiazide in lagere doses (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
Het maximale antihypertensieve effect wordt gewoonlijk bereikt binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.
Speciale populaties
oudere bevolking
Bij oudere patiënten is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig.
Intravasculaire volumedepletie
Bij patiënten met een risico op hypotensie, zoals patiënten met mogelijke intravasculaire volumedepletie, wordt progressieve titratie van candesartan cilexetil aanbevolen (bij deze patiënten kan een startdosis van 4 mg worden overwogen).
Nierschade
Bij deze patiënten verdient het de voorkeur om lisdiuretica toe te dienen in plaats van thiaziden Dosistitratie van candesartan cilexetil wordt aanbevolen bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie bij wie de creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m² lichaamsoppervlak (BSA) is. voordat u overstapt op CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletten (de aanbevolen startdosering van candesartan cilexetil bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctie is 4 mg) Candesartan en hydrochloorthiazide Accord 32 mg / 12,5 mg (32 mg/25 mg) tabletten is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring
leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis wordt dosistitratie van candesartan cilexetil aanbevolen voordat ze overschakelen op CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletten (de aanbevolen startdosis candesartan cilexetil bij deze patiënten is 4mg). CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en/of cholestase (zie rubriek 4.3).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici zijn niet vastgesteld bij pasgeboren kinderen en tot 18 jaar Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
De biologische beschikbaarheid van candesartan wordt niet beïnvloed door voedsel.
Er is geen klinisch significante interactie tussen hydrochloorthiazide en voedsel.
04.3 Contra-indicaties -
- Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor sulfonamidederivaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Hydrochloorthiazide is een sulfonamidederivaat.
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4 en rubriek 4.6).
- Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
- Ernstige leverfunctiestoornis en/of cholestase.
- Refractaire hypokaliëmie en hypercalciëmie.
- Jicht.
Gelijktijdig gebruik van CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) met producten die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Veranderde nierfunctie / niertransplantatie
Bij deze patiënten verdient het de voorkeur om lisdiuretica toe te dienen in plaats van thiaziden periodiek de kalium-, creatinine- en urinezuurspiegels toe te dienen.
Er is geen ervaring met het gebruik van CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletten bij patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan.
Nierarteriestenose
Geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, waaronder angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's), kunnen de bloedureumstikstof en creatinine verhogen bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose in aanwezigheid van een enkele nier.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Intravasculaire volumedepletie
Symptomatische hypotensie kan optreden bij patiënten met intravasculaire volume- en/of natriumdepletie, zoals beschreven voor andere middelen die inwerken op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Daarom wordt het gebruik van CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletten niet aanbevolen totdat deze aandoening is verholpen.
Anesthesie en chirurgie
Hypotensie als gevolg van blokkering van het renine-angiotensinesysteem kan optreden tijdens anesthesie en chirurgie bij patiënten die worden behandeld met angiotensine II-antagonisten. Zeer zelden kan hypotensie ernstig genoeg zijn om het gebruik van intraveneuze vloeistoffen en/of vasopressorstoffen te rechtvaardigen.
Veranderde leverfunctie
Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien minimale veranderingen in de vocht- en elektrolytenbalans levercoma kunnen veroorzaken.Er is geen klinische ervaring met candesartan en hydrochloorthiazide bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Aorta- en mitralisstenose (obstructieve hypertrofische cardiomyopathie)
Zoals met andere vasodilatatoren, wordt bijzondere voorzichtigheid aanbevolen bij patiënten met hemodynamisch relevante aorta- of mitralisklepstenose, of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
Primair hyperaldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door het renine-angiotensine-aldosteronsysteem te remmen. Daarom wordt het gebruik van Candesartan en Hydrochloorthiazide DOC Generici niet aanbevolen bij deze populatie.
Verstoring van de elektrolytenbalans
Periodieke bepaling van serumelektrolyten moet met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd. Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans veroorzaken (hypercalciëmie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, hypomagnesiëmie en hypochloremische alkalose).
Thiazidediuretica kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en kunnen intermitterende en lichte verhogingen van de serumcalciumconcentraties veroorzaken Duidelijke hypercalciëmie kan een teken zijn van latente hyperparathyreoïdie. Thiaziden moeten worden gestaakt voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
Hydrochloorthiazide verhoogt de urinaire excretie van kalium op een dosisafhankelijke manier, wat hypokaliëmie kan veroorzaken. Dit effect van hydrochloorthiazide lijkt minder duidelijk in combinatie met candesartan cilexetil.Het risico op hypokaliëmie kan verhoogd zijn bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met snelle diurese, bij patiënten met onvoldoende orale inname van elektrolyten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of adrenocorticotrope hormoon (ACTH).
Behandeling met candesartan cilexetil kan hyperkaliëmie veroorzaken, vooral bij hart- en/of nierfalen. Gelijktijdig gebruik van candesartan/hydrochloorthiazide en kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen en zoutvervangers of andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. natriumheparine) wordt niet aanbevolen.
Waar nodig moeten de kaliumspiegels worden gecontroleerd.
Van thiaziden is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat hypomagnesiëmie kan veroorzaken.
Metabole en endocriene effecten
Behandeling met een thiazidediureticum kan de glucosetolerantie verminderen. Aanpassing van de dosering van antidiabetica, waaronder insuline, kan nodig zijn. Latente diabetes mellitus kan zich manifesteren tijdens behandeling met thiazide. Verhoogde cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met behandeling met thiazidediuretica. Er zijn echter weinig of geen effecten gemeld bij de dosis in candesartan en hydrochloorthiazide. Thiazidediuretica verhogen de urikemie en kunnen jicht veroorzaken bij gepredisponeerde patiënten.
lichtgevoeligheid
Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld tijdens het gebruik van thiazidediuretica (zie rubriek 4.8). Als tijdens de behandeling fotosensitiviteitsreacties optreden, wordt aanbevolen de behandeling te staken. Als het nodig wordt geacht om het diureticum opnieuw toe te dienen, wordt aanbevolen blootgestelde delen van de zon of kunstmatige UVA-stralen.
Generale aspecten
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met onderliggende nefropathie, waaronder nierarteriestenose), behandeling met geneesmiddelen die op dit systeem inwerken, waaronder AIIRA's is in verband gebracht met acute hypotensie, verhoogde bloedureumstikstof, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen.Net als bij andere antihypertensiva kan een overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of cerebrovasculaire ziekte op atherosclerotische basis leiden tot tot het begin van een myocardinfarct of beroerte Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden ongeacht of patiënten een voorgeschiedenis hebben van allergie of bronchiale astma, maar komen vaker voor bij patiënten met deze voorgeschiedenis. Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiazidediuretica.
Het antihypertensieve effect van Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan worden versterkt door het gebruik van andere antihypertensiva.
Dit geneesmiddel bevat lactose als hulpstof en patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Zwangerschap:
AIIRA's mogen niet worden voorgeschreven tijdens de zwangerschap. Tenzij voortzetting van de behandeling met AIIRA als essentieel wordt beschouwd, moeten patiënten die een zwangerschap plannen, worden doorverwezen naar alternatieve antihypertensiva met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een geschikte alternatieve therapie worden ingesteld ( zie rubrieken 4.3 en 4.6).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Verbindingen die zijn onderzocht in klinische farmacokinetische onderzoeken omvatten warfarine, digoxine, orale anticonceptiva (zoals ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide en nifedipine. In deze onderzoeken werden geen klinisch relevante farmacokinetische interacties vastgesteld.
Het kaliumverlagende effect dat wordt veroorzaakt door hydrochloorthiazide kan worden versterkt door andere geneesmiddelen die gepaard gaan met kaliumverlies en hypokaliëmie (bijv. andere kaliuretische diuretica, laxeermiddelen, amfotericine, carboxyolon, penicilline-natrium G, salicylzuurderivaten, steroïden, ACTH).
Gelijktijdig gebruik van Candesartan en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici en kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen en zoutvervangers of andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. heparine-natrium) wordt niet aanbevolen kaliumspiegels (zie rubriek 4.4).
Door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie en hypomagnesiëmie maken vatbaar voor de mogelijke cardiotoxische effecten van digitalisglycosiden en antiaritmica. Het wordt aanbevolen om de kaliumspiegels periodiek te controleren wanneer CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici wordt toegediend met deze geneesmiddelen en met de volgende geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken:
• klasse Ia anti-aritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide)
• klasse III anti-aritmica (bijv. Amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
• sommige antipsychotica (bijv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, amisulpiride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
• andere (bijv. bepridil, cisapride, difemanil, iv erytromycine, halofantrine, ketanserine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine iv)
Omkeerbare verhogingen van de serumconcentraties en toxische reacties van lithium zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) of hydrochloorthiazide. Een soortgelijk effect kan optreden bij AIIRA's. Het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide met lithium wordt niet aanbevolen.Als de combinatie noodzakelijk blijkt, wordt zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Wanneer angiotensine II-receptorantagonisten gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g / dag) en niet-selectieve NSAID's), verzwakking van het "antihypertensieve effect.
Net als bij ACE-remmers kan gelijktijdig gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten en NSAID's leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen en verhoogd serumkalium, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. De combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij ouderen. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen bij het starten van gelijktijdige therapie en daarna met regelmatige tussenpozen.
Het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van hydrochloorthiazide wordt verzwakt door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
De absorptie van hydrochloorthiazide wordt verminderd door colestipol of colestyramine.
Het effect op niet-depolariserende musculoskeletale relaxantia (bijv. tubocurarine) kan worden versterkt door hydrochloorthiazide.
Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde uitscheiding. Als calcium- of vitamine D-supplementen moeten worden voorgeschreven, moeten de serumcalciumspiegels worden gecontroleerd en de dosering dienovereenkomstig worden aangepast.
Het hyperglykemische effect van bètablokkers en diazoxide kan worden versterkt door thiaziden.
Anticholinergica (bijv. atropine, biperideen) kunnen de biologische beschikbaarheid van thiazidediuretica verhogen door de gastro-intestinale motiliteit en maagledigingssnelheid te verminderen.
Thiaziden kunnen het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen.
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat) verminderen en hun myelosuppressieve effecten versterken.
Posturale hypotensie kan verergeren door gelijktijdige inname van alcohol, barbituraten of anesthetica.
Behandeling met thiazidediuretica kan de glucosetolerantie verminderen. Dosisaanpassingen van antidiabetica, waaronder insuline, kunnen nodig zijn. Metformine moet met voorzichtigheid worden gebruikt vanwege het risico op lactaatacidose die het gevolg kan zijn van "mogelijke nierinsufficiëntie in verband met" hydrochloorthiazide.
Hydrochloorthiazide kan een afname van de arteriële respons op pressoramines (bijv. adrenaline) veroorzaken, maar niet voldoende om het drukeffect teniet te doen.
Hydrochloorthiazide kan het risico op acuut nierfalen verhogen, vooral bij hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen.
Gelijktijdige behandeling met ciclosporine kan het risico op hyperurikemie en jichtachtige complicaties verhogen.
Gelijktijdige behandeling met baclofen, amifostine, tricyclische of neuroleptische antidepressiva kan resulteren in een toename van het antihypertensieve effect en hypotensie veroorzaken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA):
Het gebruik van AIIRA's wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Een alternatieve antihypertensieve behandeling moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert. (Zie paragraaf 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's optreedt vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Hydrochloorthiazide:
Ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap is beperkt, vooral tijdens het eerste trimester. Dierstudies zijn niet genoeg.
Hydrochloorthiazide passeert de placentabarrière.Op basis van het werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide kan het gebruik ervan tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de foetale-placentale perfusie in gevaar brengen en foetale en neonatale effecten veroorzaken zoals geelzucht, stoornissen van de elektrolytenbalans en trombocytopenie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt in gevallen van zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie, vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie, zonder gunstige effecten op het verloop van de ziekte te veroorzaken.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame situaties waarvoor geen andere alternatieve behandeling kan worden gebruikt.
Voedertijd
Angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA):
Aangezien er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide tijdens de borstvoeding, wordt candesartan en hydrochloorthiazide niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de borstvoeding de voorkeur, vooral als het gaat om het geven van borstvoeding aan pasgeborenen en premature baby's.
Hydrochloorthiazide:
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Thiazidediuretica in hoge doses, die intense diurese induceren, kunnen de melkproductie remmen. Het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide tijdens de borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als CANDESARTAN en HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici nog steeds worden gebruikt tijdens de borstvoeding, moeten de doses zo laag mogelijk zijn.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat bij het gebruik van candesartan en hydrochloorthiazide soms duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
04.8 Bijwerkingen -
In gecontroleerde klinische onderzoeken met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide waren de bijwerkingen licht en van voorbijgaande aard. Stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen was vergelijkbaar met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide (2,3-3,3%) en placebo (2,7-4,3%).
In klinische onderzoeken met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide waren de bijwerkingen beperkt tot de eerder gemelde bijwerkingen met candesartan cilexetil en/of hydrochloorthiazide.
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn waargenomen met candesartan cilexetil in klinische onderzoeken en postmarketingervaring. Uit een uitgebreide analyse van gegevens uit klinische onderzoeken bij hypertensieve patiënten werden bijwerkingen van candesartan cilexetil gedefinieerd op basis van een "incidentie van bijwerking van candesartan cilexetil". hoger dan ten minste 1% van de incidentie die werd waargenomen bij placebo.
De frequenties die in de tabellen in deze rubriek worden gebruikt om de incidentie van bijwerkingen te classificeren zijn:
Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100,
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met alleen hydrochloorthiazide, gewoonlijk in een dosis van 25 mg of hoger.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op het adres www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen
Op basis van farmacologische overwegingen wordt verwacht dat de belangrijkste verschijnselen van een overdosis candesartan cilexetil symptomatische hypotensie en duizeligheid zijn. In individuele gevallen van overdosering (tot 672 mg candesartan cilexetil) herstelde de patiënt zonder gevolgen.
De meest voorkomende manifestatie van een overdosis hydrochloorthiazide is acuut verlies van vocht en elektrolyten. Symptomen zoals duizeligheid, hypotensie, dorst, tachycardie, ventriculaire aritmie, sedatie / bewustzijnsverlies en spierkrampen zijn ook waargenomen.
Interventiemethoden in geval van overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar voor de behandeling van een overdosis CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici. In geval van overdosering wordt echter aanbevolen om de volgende maatregelen te nemen.
Indien geïndiceerd, moet inductie van braken of maagspoeling worden overwogen.Als symptomatische hypotensie optreedt, moet een symptomatische behandeling worden ingesteld en moeten de vitale functies worden gecontroleerd. De patiënt moet in rugligging worden geplaatst met de benen omhoog. Als dit niet voldoende is, moet het plasma volume moet worden verhoogd door infusie van isotone zoutoplossing Serumelektrolyten en zuur-base balans moeten worden gecontroleerd en indien nodig gecorrigeerd Sympathomimetica kunnen worden toegediend als de bovenstaande maatregelen onvoldoende waren.
Candesartan kan niet worden verwijderd door hemodialyse. De mate van verwijdering van hydrochloorthiazide door hemodialyse is niet bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: angiotensine II-antagonisten + diuretica.
ATC-code C09D A06.
Angiotensine II is het belangrijkste vasoactieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en speelt een rol bij de pathofysiologie van hypertensie en andere hart- en vaatziekten.Het speelt ook een rol bij de pathogenese van hypertrofie en orgaanschade. Belangrijke fysiologische effecten van angiotensine II zoals als vasoconstrictie, stimulatie van aldosteron, regulering van de zout- en waterbalans en stimulatie van celgroei, worden gemedieerd via de type 1 receptor (AT1).
Candesartan cilexetil is een prodrug die snel wordt omgezet in het actieve geneesmiddel, candesartan, door esterhydrolyse tijdens absorptie vanuit het maagdarmkanaal. Candesartan is een angiotensine II-receptorantagonist, selectief voor AT1-receptoren, met een nauwe bindingsaffiniteit en langzame dissociatie van de receptor.Het heeft geen agonistische activiteit.
Candesartan heeft geen invloed op ACE of andere enzymsystemen die gewoonlijk worden geassocieerd met het gebruik van ACE-remmers. Aangezien er geen effect is op de afbraak van kinines of het metabolisme van andere stoffen, zoals stof P, is het onwaarschijnlijk dat angiotensine II-receptorantagonisten in verband worden gebracht met hoesten. In gecontroleerde klinische onderzoeken waarin candesartan cilexetil werd vergeleken met ACE-remmers, was de incidentie van hoest lager bij patiënten die werden behandeld met candesartan cilexetil Candesartan bindt of blokkeert geen andere hormoonreceptoren of ionkanalen die belangrijk zijn voor cardiovasculaire regulatie AT1-receptorantagonisme resulteert in dosisafhankelijk verhogingen van de plasmarenine-, angiotensine I- en angiotensine II-spiegels en verlagingen van de plasma-aldosteronconcentraties.
De effecten van candesartan cilexetil 8-16 mg (gemiddelde dosis 12 mg), eenmaal daags, op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit werden geëvalueerd in een gerandomiseerde klinische studie met 4.937 oudere patiënten (leeftijd 70-89 jaar; waarvan 21% in de leeftijd van 80 jaar of ouder) met milde tot matige hypertensie, gevolgd gedurende gemiddeld 3,7 jaar (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Patiënten kregen candesartan of placebo met zo nodig andere aanvullende antihypertensiva. De bloeddruk daalde van 166/90 tot 145/80 mmHg in de candesartangroep en van 167/90 tot 149/82 mmHg in de controlegroep. Er was geen statistisch significant verschil in het primaire eindpunt, majeure cardiovasculaire voorvallen (cardiovasculaire mortaliteit, niet-fatale beroerte en niet-fataal myocardinfarct). Er waren 26,7 voorvallen per 1.000 patiëntjaren in de candesartangroep versus 30,0 voorvallen per 1.000 patiëntjaren in de controlegroep (relatief risico 0,89, 95% BI 0,75 - 1,06, p = 0,19).
Hydrochloorthiazide remt de actieve reabsorptie van natrium, voornamelijk in de distale niertubuli en bevordert de uitscheiding van natrium, chloride en water. De renale excretie van kalium en magnesium neemt dosisafhankelijk toe, terwijl calcium in grotere mate wordt geresorbeerd Hydrochloorthiazide verlaagt het plasmavolume en extracellulaire vloeistoffen en verlaagt het hartminuutvolume en de bloeddruk. Tijdens langdurige therapie draagt de verlaging van de perifere weerstand bij aan de verlaging van de bloeddruk.
Uitgebreide klinische onderzoeken hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het risico op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit vermindert.
Candesartan en hydrochloorthiazide hebben additieve antihypertensieve effecten.
Bij hypertensieve patiënten veroorzaakt candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide een effectieve en langdurige verlaging van de bloeddruk zonder reflexmatige verhoging van de hartslag. Er werden geen ernstige of buitensporige hypotensie of rebound-effecten bij de eerste dosis waargenomen na stopzetting van de behandeling. Na toediening van een enkelvoudige dosis candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide treedt het antihypertensieve effect gewoonlijk binnen 2 uur in. Bij continue behandeling wordt een groot deel van de bloeddrukdaling binnen 4 weken bereikt en blijft deze behouden tijdens langdurige behandeling. Candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide, eenmaal daags toegediend, resulteert in een effectieve en homogene verlaging van de bloeddruk gedurende 24 uur, met een klein verschil in dal/piekverhouding gedurende het interval tussen de doses. Candesartan cilexetil / hydrochloorthiazide 16 mg / 12,5 mg eenmaal daags verlaagde de bloeddruk significant meer en controleerde significant meer patiënten dan losartan / hydrochloorthiazide 50 mg / 12,5 mg eenmaal daags.
In een gerandomiseerde, dubbelblinde studie was de incidentie van bijwerkingen, met name hoesten, lager tijdens behandeling met candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide in vergelijking met behandeling met combinaties van ACE-remmers en hydrochloorthiazide.
In twee klinische onderzoeken (gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep) met respectievelijk 275 en 1524 gerandomiseerde patiënten, veroorzaakten de combinaties van candesartan cilexetil / hydrochloorthiazide 32 mg / 12,5 mg en 32 mg / 25 mg verlagingen van de bloeddruk van 22/15 mmHg en 21/14 mmHg, en vertoonden een veel grotere werkzaamheid dan de respectievelijke afzonderlijke componenten.
In een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie met parallelle groepen waaraan 1975 gerandomiseerde patiënten deelnamen die niet optimaal onder controle waren met eenmaal daags 32 mg candesartan cilexetil, veroorzaakte de toevoeging van 12,5 mg of 25 mg hydrochloorthiazide een verdere verlaging van de bloeddruk. / hydrochloorthiazide 32 mg / 25 mg was significant effectiever dan de combinatie 32 mg / 12,5 mg en de gemiddelde algehele bloeddrukdaling was respectievelijk 16/10 mmHg en 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide is even effectief bij alle patiënten, ongeacht leeftijd en geslacht.
Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over het gebruik van candesartan cilexetil/hydrochloorthiazide bij patiënten met nierziekte/nefropathie, verminderde linkerventrikelfunctie/congestief hartfalen en post-myocardinfarct.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie. Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Gelijktijdige toediening van candesartan cilexetil en hydrochloorthiazide heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van beide componenten.
Absorptie en distributie
Candesartan cilexetil
Na orale toediening wordt candesartan cilexetil omgezet in de werkzame stof candesartan. De absolute biologische beschikbaarheid van candesartan is ongeveer 40% na toediening van een orale oplossing van candesartan cilexetil. De relatieve biologische beschikbaarheid van de tabletformulering van candesartan cilexetil in vergelijking met de drank is ongeveer 34% met zeer weinig variabiliteit. Gemiddelde piekserumconcentraties (Cmax) worden bereikt binnen 3-4 uur na inname van de tablet De candesartanconcentraties in serum nemen lineair toe met toenemende doses in het therapeutische interval Er worden geen geslachtsgerelateerde verschillen waargenomen in de farmacokinetiek van candesartan Het gebied onder de curve (AUC) van de serumconcentratie in de loop van de tijd wordt niet significant beïnvloed door voedsel.
Candesartan is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (meer dan 99%). Het schijnbare distributievolume is 0,1 l/kg.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal met een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 70% Gelijktijdige toediening met voedsel verhoogt de absorptie met ongeveer 15%. De biologische beschikbaarheid kan afnemen bij patiënten met hartfalen en uitgesproken oedeem.
De plasma-eiwitbinding van hydrochloorthiazide is ongeveer 60%. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,8 l/kg.
Biotransformatie en eliminatie
Candesartan cilexetil
Candesartan wordt vrijwel onveranderd via de urinewegen en de gal uitgescheiden en slechts in mindere mate via het levermetabolisme (CYP2C9). Beschikbare interactiestudies duiden niet op een effect op CYP2C9 en CYP3A4. Op basis van in vitro gegevens worden geen in vivo interacties verwacht met geneesmiddelen waarvan het metabolisme afhankelijk is van cytochroom P450 iso-enzymen zoals CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4. De terminale halfwaardetijd (t½) van candesartan is ongeveer 9 uur Er wordt geen accumulatie waargenomen na herhaalde dosering De halfwaardetijd van candesartan blijft onveranderd (ongeveer 9 uur) na toediening van candesartan cilexetil in combinatie met hydrochloorthiazide. Er treedt geen extra accumulatie van candesartan op na herhaalde toediening van de combinatie in vergelijking met monotherapie.
De totale plasmaklaring van candesartan is ongeveer 0,37 ml/min/kg, met een renale klaring van ongeveer 0,19 ml/min/kg. Uitscheiding via de nieren vindt plaats door zowel glomerulaire filtratie als actieve tubulaire secretie.Na een orale dosis van 14C-gelabelde candesartan cilexetil wordt ongeveer 26% van de dosis in de urine uitgescheiden als candesartan en 7% als een inactieve metaboliet, terwijl ongeveer 56% van de dosis wordt in de feces aangetroffen als candesartan en 10% als de inactieve metaboliet.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd en wordt bijna volledig als onveranderd geneesmiddel uitgescheiden door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie De terminale halfwaardetijd (t) van hydrochloorthiazide is ongeveer 8 uur Ongeveer 70% van een orale dosis wordt uitgescheiden in de urine binnen 48 uur De halfwaardetijd van hydrochloorthiazide blijft onveranderd (ongeveer 8 uur) na toediening van hydrochloorthiazide in combinatie met candesartan cilexetil Er is geen extra accumulatie van hydrochloorthiazide na herhaalde toediening van de combinatie in vergelijking met monotherapie.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
Candesartan cilexetil
Bij ouderen (ouder dan 65 jaar) zijn zowel de Cmax als de AUC van candesartan verhoogd met respectievelijk ongeveer 50% en 80% in vergelijking met jonge proefpersonen. De bloeddrukrespons en de incidentie van bijwerkingen zijn echter vergelijkbaar na toediening van dezelfde dosis candesartan/hydrochloorthiazide bij jonge en oudere patiënten (zie rubriek 4.2).
Bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis stegen de Cmax en AUC van candesartan bij herhaalde dosering met respectievelijk ongeveer 50% en 70%, maar de t½ was niet veranderd in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Overeenkomstige veranderingen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie waren ongeveer 50% en 110%. De terminale t1/2 van candesartan was ongeveer verdubbeld bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie. De farmacokinetiek bij hemodialysepatiënten was vergelijkbaar met die bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
Een toename van de gemiddelde AUC van candesartan van ongeveer 20% in één onderzoek en ongeveer 80% in een ander onderzoek werd waargenomen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2). Er is geen ervaring bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Hydrochloorthiazide
De terminale t½ van hydrochloorthiazide is verlengd bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Er werden geen nieuwe toxische effecten waargenomen met de combinatie in vergelijking met die waargenomen met de afzonderlijke componenten. In preklinische veiligheidsstudies had candesartan effecten op de nier- en erytrocytparameters bij hoge doses bij muizen, ratten, honden en apen. Candesartan veroorzaakte een verlaging van de parameters van rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet). Effecten op de nieren (zoals tubulaire regeneratie, dilatatie en basofilie; verhoogde plasmaconcentraties van ureum en creatinine) werden veroorzaakt door candesartan en kunnen secundair zijn aan het hypotensieve effect dat leidt tot verminderde nierperfusie.De toevoeging van hydrochloorthiazide versterkt de nefrotoxiciteit van candesartan. Bovendien induceerde candesartan hyperplasie/hypertrofie van de juxtaglomerulaire cellen. Deze wijzigingen werden beschouwd als het gevolg van de farmacologische werking van candesartan en van weinig klinische relevantie.
In de late zwangerschap is foetale toxiciteit waargenomen met candesartan. De toevoeging van hydrochloorthiazide had geen significante invloed op de uitkomst van de ontwikkeling van de foetus bij ratten, muizen en konijnen (zie rubriek 4.6).
Candesartan en hydrochloorthiazide vertonen genotoxische activiteit bij zeer hoge concentraties/doses. De genotoxiciteitsgegevens in vitro En in vivo geven aan dat het onwaarschijnlijk is dat candesartan en hydrochloorthiazide een mutagene of clastogene activiteit uitoefenen onder omstandigheden van klinisch gebruik. Bij geen van beide verbindingen werden kankerverwekkende verschijnselen waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellosenatrium
Magnesium stearaat
Triethylcitraat
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC-PVDC / Al blisterverpakkingen
Verpakkingsgrootten: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 70, 90, 98, 100 tabletten
HDPE-fles
Verpakkingsgrootten: 30, 100, 500 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen bijzonder.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
040508172 32 mg / 12,5 mg tabletten - 7 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508184 32 mg / 12,5 mg tabletten - 14 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508196 32 mg / 12,5 mg tabletten - 28 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508208 32 mg / 12,5 mg tabletten - 30 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508210 32 mg / 12,5 mg tabletten - 56 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508222 32 mg / 12,5 mg tabletten - 70 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508234 32 mg / 12,5 mg tabletten - 90 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508246 32 mg / 12,5 mg tabletten - 98 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508259 32 mg / 12,5 mg tabletten - 100 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508261 32 mg / 12,5 mg tabletten - 30 tabletten in HDPE fles
040508273 32 mg / 12,5 mg tabletten - 100 tabletten in HDPE fles
040508285 32 mg / 12,5 mg tabletten - 500 tabletten in HDPE fles
040508297 32 mg / 25 mg tabletten - 7 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508309 32 mg / 25 mg tabletten - 14 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508311 32 mg / 25 mg tabletten - 28 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508323 32 mg / 25 mg tabletten - 30 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508335 32 mg / 25 mg tabletten - 56 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508347 32 mg / 25 mg tabletten - 70 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508350 32 mg / 25 mg tabletten - 90 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508362 32 mg / 25 mg tabletten - 98 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508374 32 mg / 25 mg tabletten - 100 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508386 32 mg / 25 mg tabletten - 30 tabletten in HDPE fles
040508398 32 mg / 25 mg tabletten - 100 tabletten in HDPE fles
040508400 32 mg / 25 mg tabletten - 500 tabletten in HDPE fles
040508412 32 mg / 12,5 mg tabletten - 20 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508424 32 mg / 12,5 mg tabletten - 60 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508436 32 mg / 25 mg tabletten - 20 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
040508448 32 mg / 25 mg tabletten - 60 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
september 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
juli 2016
