Geneesmiddelen en receptoren

DE RECEPTOR

De receptor is een eiwit dat zich ofwel op het niveau van het plasmamembraan (membraanreceptor) of op het niveau van het cytosol van de cel bevindt, dus in de cel zelf (transmembraanreceptor).De meeste receptoren bevinden zich op het membraan de andere zijn intracellulaire receptoren, een fundamenteel voorbeeld van een intracellulaire receptor is die voor steroïde hormonen.

De receptor heeft tot taak een exogene stof (medicijn) of endogeen te herkennen en na herkenning een biologische reactie in de cel te veroorzaken.Deze receptoren zijn van nature al aanwezig in de cellen van ons organisme en zijn het doelwit van veel endogene stoffen. zoals groeifactoren, neurotransmitters, hormonen en andere stoffen van endogene oorsprong. Er worden veel medicijnen ontwikkeld om op deze receptoren in te werken, waardoor een biologische reactie ontstaat. Als deze biologische reactie toevallig abnormaal is (pathologie), wordt het gebruik van het medicijn bijna onmisbaar, omdat het de interactie tussen de receptor en de lichaamseigen stof die de ziekte veroorzaakt, beperkt.
De receptor is noch een enzym noch een ionkanaal, maar het is een eiwit dat in staat is de activiteit van het ionkanaal te moduleren (opent of sluit de doorgang naar bepaalde stoffen) of de activiteit van een enzym. Om de activiteit van het ionkanaal of van een bepaald membraanenzym te moduleren, moet de receptor noodzakelijkerwijs in de buurt van laatstgenoemde worden gevonden.

Er moet aan worden herinnerd dat de receptor geen enzymatische activiteit bezit, maar de enzymatische activiteit of de activiteit van nabijgelegen ionkanalen kan wijzigen. Elke cel bezit in zijn genetische samenstelling de informatie die nodig is om bepaalde membraanreceptoren te synthetiseren. Dus het kan gezegd worden dat de receptor is genetisch bepaald.
Verder is de receptor:

Geschikt voor verlijming met een AGONIST. Het herkent een specifieke plaats op de receptor. De agonist bindt aan de receptor en veroorzaakt een receptormodificatie.Deze modificatie kan enzymen activeren of nabijgelegen ionkanalen openen. De RECEPTOR + AGONIST-binding is omkeerbaar, daarom spreken we van een zeer zwakke schakel. Als de link tussen de receptor en de agonist sterk zou zijn, zou de receptor een continue stimulatie hebben tot een gebrek aan actie (desensibilisatie).
Agonisten kunnen worden ingedeeld in:
Totaal of volledig: omdat de agonist een modificatie van de receptor produceert die ervoor kan zorgen dat de cel een totale respons produceert;
Gedeeltelijk: omdat de agonist een modificatie van de receptor produceert die niet in staat is om de cel een totale respons op de interactie met de agonist te laten produceren, zal het resultaat een gedeeltelijke farmacologische respons zijn.
Geschikt voor verlijming met een ANTAGONIST. het is als de agonist en is altijd in staat om een specifieke plaats op de receptor te herkennen, maar de antagonist kan de conformatie van de receptor niet veranderen.
Door de conformatie van de receptor niet te wijzigen, zal er geen enzymatische activiteit en opening van de ionenkanalen zijn, en bijgevolg zal er geen cellulaire respons zijn. Bovendien reageert de cel niet op de stof die normaal aan de receptor bindt omdat de bindingsplaats bezet is door de antagonist. De binding RECEPTOR + ANTAGONIST is omkeerbaar, maar ook onomkeerbaar. Het type binding tussen de receptor en de antagonist bepaalt de duur van de activering van de receptor. Als de binding onomkeerbaar is, zal de activiteit van de receptor gedurende lange tijd worden geremd, vice versa als de binding omkeerbaar is. Bovendien veroorzaakt de antagonist die zich aan de receptor bindt geen respons en voorkomt dat de agonist zich aan de receptor bindt. [ Het ligand is de "agonist].
De receptor is in staat tot interactie met zowel de agonist als de antagonist volgens de regels van de enzym-substraat interactie (stereospecificiteit, verzadigbaarheid, enz.);
De receptor kan drie conformaties aannemen. In rust (de receptor kan zowel de agonist als de antagonist accommoderen), geactiveerd en uiteindelijk ongevoelig gemaakt.

Zoals eerder vermeld, zijn de bindingen die worden gevormd over het algemeen zwakke bindingen (omkeerbare bindingen), dit zijn ionische bindingen, Van der Waals-krachten en waterstofbruggen. Als daarentegen zeer sterke bindingen (onomkeerbare bindingen) worden gevormd, zijn dit covalente bindingen. Over het algemeen moeten al deze obligaties een bepaalde tijd meegaan om effectief te zijn. Als de receptor en de agonist korte tijd aan elkaar gehecht blijven, bestaat het risico dat de receptor niet kan veranderen en dus geen tijd heeft om een signaal in de cel door te geven.Als de duur van de interactie te lang is in plaats daarvan bestaat het risico dat de biologische respons wordt verlengd, wat ook een desensibilisatie van de receptor veroorzaakt. De biologische respons wordt bepaald door:

CHEMISCHE BONDEN (Van der Waals-krachten, ionische bindingen, waterstofbruggen);
DUUR VAN DE INTERACTIE (voldoende om de modificatie te geven, het enzym of het ionkanaal te activeren, waardoor een biologische reactie wordt geproduceerd);
VOLDOENDE HOOG AANTAL CHEMISCHE BINDINGEN;
AANVULLEND (tussen receptor - agonist - antagonist). Ligand en receptor moeten complementair zijn om een biologische respons te verzekeren. De chemische structuur van de agonist moet zodanig zijn dat deze zich vastzet en zich aanpast aan de structuur van de receptor, zodat elk deel van het agonistmolecuul in nauw contact staat met het receptoreiwit.

1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOGISCH ANTWOORD

[In het eerste geval is er geen biologische respons en is de binding niet persistent. Interactie niet effectief].
[Alleen het tweede voorbeeld. C "is een biologische respons en de link is persistent].