Door Dokter Nicola Sacchi - Auteur van het boek: Drugs en doping in de sport -
Pgc1-α (peroxisoom gamma proliferator coactivator 1) is een transcriptie coactivator. Het is een eiwit dat transcriptie bevordert, en dus de expressie van talrijke genen, waaronder die welke verantwoordelijk zijn voor het reguleren van mitochondriale biogenese en oxidatie van vetten. Het lijkt ook een rol te spelen, nog steeds niet helemaal duidelijk, bij de differentiatie van de twee soorten spiercellen. Dit eiwit komt meer tot expressie in type I-vezels en bevordert door activiteit geïnduceerde angiogenese. Het lijkt ook waarschijnlijk dat het verantwoordelijk is voor de omzetting van type IIb-vezels in vezels met een groter oxidatievermogen.
Pgc1-α is ook betrokken bij energieproductiesystemen en speelt ook een rol bij de productie van de GLUT-4-receptor; in feite wordt aangenomen dat het betrokken kan zijn bij pathologieën die verband houden met insulineresistentie, dat wil zeggen aan de lage gevoeligheid van de cellen voor de werking van insuline.
Pgc1-α komt tot expressie in alle energie-intensieve weefsels: hart- en skeletspieren, bruin vet, lever en hersenen.
In skeletspieren werkt Pgc1-α als een sensor voor intracellulaire calciumsignalen die worden geïnduceerd door motorneuronactiviteit op de neuromusculaire junctie; daarom wordt de expressie ervan beïnvloed door spiercontracties die worden veroorzaakt door fysieke activiteit. Dit eiwit is een mediator van motorneuronactiviteit in skeletspieren en verhoogt door de interactie met MEF2 en calcineurine de oxidatieve capaciteit van de spiervezel en bevordert de mitochondriale biogenese.
Tijdens inspanning bevordert de combinatie van neuromusculaire stimulatie en contractie de expressie van Pgc1-α; in feite is dit eiwit meer aanwezig in de spieren van mensen die regelmatig aan lichaamsbeweging doen en lijkt het verantwoordelijk te zijn voor de spieraanpassingen die verband houden met uithoudingsactiviteit, zoals de toename van het oxidatieve vermogen en een waarschijnlijke omzetting van vezels IIb in de meer oxidatieve. IIa.
De onderdrukking van Pgc1-α in verschillende vormen van atrofie suggereert een bijdrage aan het behoud van spiermassa, maar niet alleen: deze onderdrukking heeft geleid tot een duidelijke productie van ontstekingsstoffen zoals IL-6, TNF-α en daarom lijkt Pgc1-α om betrokken te zijn bij de regulatie van ontstekingsprocessen en er wordt aangenomen dat de verminderde expressie ervan een rol speelt bij sedentaire pathologieën zoals obesitas en type 2 diabetes.
De expressie van dit eiwit, dat toeneemt na fysieke activiteit, lijkt ook trofische activiteit te hebben op spierweefsel door de genen van eiwitsynthese te activeren en zo hun katabolisme te voorkomen; in sommige experimenten met muizen werden de symptomen van een bepaalde vorm van dystrofie zelfs verbeterd door hun expressie te induceren.
In verdere experimenten werd gevonden dat de activering van het Pgc1-α-gen een grotere productie van type IIx spiervezels induceert, dit zijn snelle vezels met intermediaire eigenschappen tussen de 2 bekendste subtypes A en B. Deze overproductie maakte de muizen van " experiment sneller en resistenter dan de controlegroep.
In het licht van deze bevindingen zal worden gezocht naar mogelijke toepassingen in pathologieën zoals amyotrofische sclerose, type 2 diabetes en spierdystrofie en kan worden aangenomen dat in de toekomst zal worden gezocht naar manieren om de productie van Pgc1-α bij atleten te bevorderen om hun prestatie, aangezien het al mogelijk is om de expressie van zijn gen farmacologisch te moduleren.
