Deze metabolische route die verschillende fasen omvat: cholesterol wordt eerst via het lymfestelsel en vervolgens via de bloedbaan van de perifere weefsels naar de lever overgebracht. De belangrijkste componenten die deelnemen aan het omgekeerde transport van cholesterol zijn HDL, ABCA1 en apo A-I.
niet-intestinale of hepatische, perifere cellen zijn niet in staat om overtollig cholesterol af te breken; daarom, om cellulaire homeostase te handhaven, is de aanwezigheid van een mechanisme dat zich toelegt op de verwijdering van cholesterol essentieel.
Dit mechanisme gericht op hepatisch herstel van overtollig perifeer cholesterol wordt "omgekeerd cholesteroltransport" genoemd (RCT: omgekeerd cholesteroltransport).
(fosfolipiden en cholesterol) wat leidt tot de assemblage en vorming van rijpe HDL-deeltjes.Voorlopers van HDL
De eerste fase van het omgekeerde transport van cholesterol bestaat uit de productie, door de darm en de lever, van schijfvormige voorlopers van HDL die op hun oppervlak apoproteïnen blootleggen (voornamelijk ApoA-I).
Zo komen precursormoleculen van HDL, pre-B-HDL genaamd, vrij, die zeer kleine hoeveelheden cholesterol en lipiden bevatten, vooral fosfolipiden. De aanwezigheid van deze voorlopermoleculen op het perifere niveau bevordert de overdracht van overtollig vrij cholesterol (FC) - gelekt uit perifere weefselcellen - naar apo AI, door tussenkomst van een membraantransporter genaamd ATP-bindende cassette A1 (ABCA1).
Deze transporter is gelokaliseerd op het celoppervlak en in Golgi-membranen en kan lipiden van het Golgi-apparaat naar het celmembraan transporteren, waardoor hun efflux wordt vergemakkelijkt.
Op dit punt, zodra het vrije cholesterol het natieve HDL binnengaat, grijpt een plasma-enzym van leveroorsprong, plasmalecithine-cholesterol-acyltransferase of eenvoudiger LCAT genaamd, in; dit enzym zet het vrije cholesterol dat is opgenomen in het pre-B-HDL om in cholesterolesters, waardoor het pre-B-HDL wordt omgezet in hun rijpe α-HDL-vorm; in de praktijk zet de continue ophoping van cholesterol in de lipoproteïnekern de schijfvormige HDL's om in bolvormige en mollige deeltjes, die verder apoproteïnen kunnen verwerven uit de lipoproteïnedeeltjes die rijk zijn aan triglyceriden en met elkaar versmelten.
In het hele proces speelt apolipoproteïne AI een sleutelrol en stimuleert het zowel de activiteit van de ABCA1-transporter als die van de LCAT.Aangezien ApoAI het meest vertegenwoordigde apolipoproteïne in HDL is, is de plasmaconcentratie ervan direct gerelateerd aan de niveaus van HDL-cholesterol.
LET OP: het veresteringsproces is essentieel om de herdiffusie van cholesterol van HDL naar het plasmamembraan te voorkomen; dit mechanisme maakt gebruik van het vetzuur op positie twee dat aanwezig is in de fosfatidylcholine-moleculen.
Het LCAT-gemedieerde veresteringsproces transformeert vervolgens de pre-B-HDL-moleculen in hun "rijpe" α-HDL bolvorm. Deze lipoproteïnen worden vervolgens naar de lever getransporteerd, waar ze cholesterol afgeven, volgens twee verschillende routes.
Eerste leverroute
In het eerste geval brengt HDL dat rijk is aan veresterd cholesterol dit lipide over naar lipoproteïnen die rijk zijn aan triglyceriden (lipoproteïnen met zeer lage en lage dichtheid), die vervolgens door de lever worden onderschept via specifieke receptoren (LDL-R) en uit de bloedsomloop worden verwijderd.
Het doel is om perifeer cholesterol naar de lever te transporteren via het LDL-receptorsysteem, en vervolgens het HDL te "ontladen" van het overtollige cholesterol op het perifere niveau, om ze weer beschikbaar te maken om het uit de weefsels te accepteren; Door cholesterol uit te putten, accepteren HDL's triglyceriden in ruil en dit gebeurt dankzij het cholesterolester-overdrachtseiwit (CETP).
De taak van dit eiwit is daarom om de herverdeling en het evenwicht van cholesterolesters en triglyceriden tussen de lipoproteïnen HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicronen en restanten van chylomicronen te bevorderen, wat als nettoresultaat leidt tot een verrijking van triglyceriden van HDL, ten koste van cholesterolesters en een vermindering van de grootte van HDL.
Tweede leverroute
De tweede route omvat hepatische SR-B1-receptoren voor HDL die rijk zijn aan veresterd cholesterol, in afwezigheid van gelijktijdige afbraak van het eiwitgedeelte van HDL, dat vervolgens wordt gerecycled. In de praktijk zorgt dit enzym ervoor dat HDL wordt ontdaan van hun inhoud en nieuwe pre-B-HDL's regenereert.
Een deel van HDL en ApoA-I wordt echter geïnternaliseerd en afgebroken op lysosomaal niveau, zowel in lever- als niercellen. De opname die wordt gemedieerd door SR-B1 wordt efficiënter gemaakt door de activiteit van hepatisch lipase, dat in staat is HDL te hermodelleren door de fosfolipiden aan het oppervlak te hydrolyseren en de stroom van veresterd cholesterol van de lipoproteïne-kern naar het plasmamembraan mogelijk te maken (er wordt verondersteld, tussen "andere , dat ApoE ook betrokken is bij selectieve opname, aangezien muizen die deficiënt zijn voor het ApoE-gen een vermindering van de werkzaamheid van deze route laten zien.) SR-BI wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de lever, de bijnieren en de eierstokken.
.jpg)
.jpg)
