Algemeenheid
- Sommige antimetabolieten zijn in staat de enzymen te remmen die betrokken zijn bij de synthese van nucleotiden (de fundamentele eenheden waaruit DNA bestaat); op deze manier - als de nucleotide-tussenproducten niet worden gesynthetiseerd - wordt de synthese van DNA onderbroken en wordt de tumorgroei gestopt.
-
DNA bestaat uit twee strengen die om elkaar heen zijn verbonden om een dubbele helix te vormen. DNA is opgebouwd uit vele monomeren, nucleotiden genoemd. Er zijn 4 soorten nucleotiden: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) en thymine (T), die gecombineerd worden met unieke AT (adenine-thymine) en CG (cytosine-guanine) paren die bij elkaar worden gehouden door waterstofbruggen . De sequentie van basen die langs het DNA-molecuul aanwezig is, draagt de genetische informatie. Andere antimetabolieten daarentegen hebben een structuur die sterk lijkt op die van endogene nucleotiden (nucleotiden die normaal in de cel aanwezig zijn) en kunnen ze vervangen tijdens de synthese van de nieuwe DNA-streng, waardoor de correcte vorming ervan wordt belemmerd en celreplicatie wordt geblokkeerd.
Soorten antimetabolieten
DNA bestaat uit vier nucleotiden die bindingen tussen hen tot stand brengen om de klassieke dubbele helixstructuur te vormen die het kenmerkt. Deze nucleotiden zijn adenine, cytosine, guanine en thymine, en worden ook wel "stikstofbasen'.
De stikstofbasen - afhankelijk van de structuur die ze hebben - zijn onderverdeeld in: purines, waaronder adenine en guanine, en in pyrimidines, waaronder cytosine en thymine.
Purine- en pyrimidineremmers
Antimetabolieten kunnen worden ingedeeld naar het type stikstofbase dat ze kunnen remmen:
- Purine-remmers: zoals de naam al aangeeft, kunnen deze antimetabolieten de synthese van purine-stikstofbasen remmen. Deze klasse omvat de mercaptopurine, gebruikt bij de behandeling van acute lymfatische leukemie en myeloblastische leukemie, en zijn derivaat, de "azathioprine, met immunosuppressieve activiteit en gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten, zoals systemische lupus erythematosus, trombocytopenie, auto-immune hepatitis, pemphigus vulgaris, sarcoïdose en auto-immuun hemolytische anemie. De thioguanine, oraal toegediend bij de behandeling van niet-lymfatische leukemieën.
- Pyrimidine-remmers: deze antimetabolieten remmen de synthese van pyrimidinebasen. Onder deze vinden we de 5-fluorouracil, gebruikt bij de behandeling van colon-, borst-, maag- en pancreaskanker; daar floxuridine, gebruikt bij de palliatieve behandeling van gastro-intestinaal adenocarcinoom dat uitzaaiingen in de lever heeft en dat niet operatief kan worden verwijderd. capecitabine, alleen of in combinatie met docetaxel voor de behandeling van borstkanker, colorectale kanker en gevorderde maagkanker.
DNA-polymeraseremmers
Een andere klasse van antimetabolietgeneesmiddelen wordt gevormd door: DNA-polymeraseremmers, een van de enzymen die betrokken zijn bij de synthese van de dubbele DNA-streng. Onder deze medicijnen vinden we: cytarabine En gemcitabine.
Cytarabine wordt gebruikt voor de behandeling van borst-, pancreas- en niet-kleincellige longkanker en voor de behandeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-leukemie en lymfomen.
Gemcitabine kan subcutaan, intrathecaal (in het ruggenmergvocht) en intraveneus worden toegediend; het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten leukemie.
FOLIUMZUUR-remmers
Foliumzuurremmers worden ook als antimetabolische middelen beschouwd. Foliumzuur is in feite fundamenteel in sommige stappen van DNA-synthese.
Zodra het belang van de rol van foliumzuur bij de synthese van nieuw DNA werd ontdekt, realiseerden onderzoekers zich het belang van de remmers ervan als potentiële geneesmiddelen voor de behandeling van tumoren.Om deze reden waren en zijn ze nog steeds de onderwerp van studie en onderzoek.
Ze maken deel uit van deze klasse l "aminopterine en de methotrexaat, de laatste wordt gebruikt bij de behandeling van borst-, hoofd-, nek- en sommige soorten longkanker en non-Hodgkin-lymfoom.
