Een voorbeeld van vasculitis, Wegener's granulomatose, tast de integriteit van de aangetaste bloedvaten aan en tast de organen van het lichaam aan die door deze zelfde bloedvaten worden aangevoerd.
Aanvankelijk treft de ziekte de bovenste luchtwegen; vervolgens breidt het zich uit naar de lagere en bereikt in een nog verder gevorderd stadium organen zoals de nieren, het hart, de oren en de huid.
Zonder vroege diagnose en snelle behandeling brengt de granulomatose van Wegener de gezondheid van de patiënt ernstig in gevaar en leidt binnen enkele jaren tot de dood.
Gelukkig zijn er tegenwoordig verschillende therapieën, meestal van een farmacologisch type, die een bevredigende beheersing van de ziekte mogelijk maken.
het is verminderd en de organen van het lichaam (direct verbonden met de betrokken bloedvaten) worden niet langer goed bevoorraad.
Meestal treft Wegener's granulomatose de nieren, longen en bovenste en onderste luchtwegen, maar het is niet uitgesloten dat het ook elders gevolgen kan hebben.
Zonder adequate therapeutische behandeling of bij late diagnose kan granulomatose van Wegener ook fatale gevolgen hebben, vooral als de nieren erbij betrokken zijn.
Wat is Wegener's granulomatose: het is een vasculitis?
Wanneer we spreken van vasculitis, verwijzen we naar een "ontsteking van de bloedvaten, arterieel en/of veneus.
Wegener-granulomatose moet worden beschouwd als een vasculitis, omdat het de arteriële en veneuze vaten van middelgroot en klein kaliber aantast, evenals bepaalde capillaire systemen.
Wegener's granulomatose: waarom wordt het zo genoemd?
De term "granulomatose" is afgeleid van het feit dat de ziekte wordt gekenmerkt door de vorming van granulomen.
Granulomen zijn proliferaties van bindweefsel, omschreven en nodulair van vorm; hun oorsprong kan van situatie tot situatie verschillen: in het geval van granulomatose van Wegener is de aanwezigheid van granulomen zeker te wijten aan de ontstekingstoestand die kenmerkend is voor de ziekte.
De term "Wegener" daarentegen is te danken aan de eerste arts die de ziekte beschreef: Friedrich Wegener.
Wegener's granulomatose of granulomatose met polyangiitis
Wegener-granulomatose is ook bekend als granulomatose met polyangiitis, waarbij de term "polyangiitis" een ontstekingsproces aangeeft waarbij meerdere bloed- of lymfatische vasculaire structuren betrokken zijn.
Epidemiologie Wegener-granulomatose: hoe vaak komt het voor?
In Europa is de jaarlijkse incidentie van Wegener-granulomatose 10-20 gevallen per miljoen mensen.
Wegener's granulomatose heeft geen geslachtsvoorkeuren, terwijl het de voorkeur lijkt te geven aan individuen van Europese (Kaukasische) afkomst om een reden die momenteel onbekend is.
De ziekte kan op elke leeftijd ontstaan, maar volgens sommige epidemiologische gegevens komt het vaker voor bij mensen tussen de 40 en 60 jaar.
zijn die pathologieën die worden gekenmerkt door een overdreven en onjuiste reactie van het immuunsysteem: bij personen die worden aangetast, in feite de elementen die uitsluitend als immuunafweer van het organisme zouden moeten werken, herkennen als vreemde weefsels en / of organen van het menselijk lichaam en vallen aan hen, ze beschadigen.
Wegener's granulomatose: genetica en omgevingsfactoren
Volgens sommige theorieën (maar verder onderzoek is nodig) zou de gelijktijdige aanwezigheid van bepaalde genetische en omgevingsfactoren verantwoordelijk zijn voor de onjuiste immuunreactie die verantwoordelijk is voor Wegener's granulomatose.
In feite hebben wetenschappelijke studies aangetoond dat een groot aantal patiënten:
- Afwijkingen in genen zoals CTLA-4, PTPN22, DPB1 en FCGR3B;
- Voorgeschiedenis van bacteriële infecties van: Staphylococcus aureus.
Wegener's granulomatose: pathofysiologie
De hypothese dat Wegener's granulomatose een auto-immuunziekte zou zijn, is in wezen te wijten aan de vondst van aanzienlijke hoeveelheden ANCA (dwz de anti-cytoplasmatische neutrofiele antilichamen) in het bloed van patiënten met de bovengenoemde pathologie.
Bij personen die zijn getroffen door granulomatose van Wegener, lijken ANCA's te reageren met het proteïnase 3 dat aanwezig is in neutrofiele granulocyten; in vitro, is aangetoond dat de interactie tussen ANCA en proteïnase 3 de adhesie van neutrofiele granulocyten aan het vasculaire endotheel en hun degranulatie bevordert, met als gevolg schade aan hetzelfde endotheel.
Voor meer informatie: ANCA: Wat zijn dat? De granulomatose van Wegener kan plotseling optreden of het kan enkele maanden duren voordat deze optreedt; elke patiënt vertegenwoordigt dus een geval op zich.
De eerste organen en delen van het lichaam die betalen voor de vasculaire gevolgen van de ziekte zijn de bovenste luchtwegen (neus, mond, sinussen en oren), de onderste luchtwegen (strottenhoofd, luchtpijp en bronchiën) en de longen.
Eenmaal op deze plaatsen kan de granulomatose van Wegener zich uitbreiden naar andere vasculaire netwerken en fundamentele organen zoals de nieren aantasten.
Hoe de granulomatose van Wegener zich manifesteert: de symptomen
De patiënt met granulomatose van Wegener ervaart typisch symptomen zoals:
- Constante loopneus met aanwezigheid van pus;
- Neusbloedingen (epistaxis);
- sinusitis;
- Anatomische modificatie van de neus (zadelneus);
- Oor infecties
- Hoesten met of zonder bloeding (bloedspuwing);
- pijn op de borst
- Kortademigheid;
- Gegeneraliseerde malaise;
- Gewichtsverlies zonder reden
- Gewrichtspijn en zwelling
- Bloed in de urine (hematurie)
- Huidirritatie;
- Roodheid, branderig gevoel en pijn in de ogen door scleritis, episcleritis en/of conjunctivitis;
- Koorts.
Wegener-granulomatose: wanneer naar de dokter?
Tekenen waarmee rekening moet worden gehouden en die kunnen wijzen op de aanwezigheid van Wegener-granulomatose zijn:
- Aanhoudende loopneus (zelfs na verschillende medicamenteuze behandelingen);
- Epistaxis;
- Bloedspuwing.
De aanwezigheid van deze drie klinische manifestaties zou een reden moeten zijn om onmiddellijk contact op te nemen met de behandelend arts.
Wegener's granulomatose: complicaties
Wegener's granulomatose leidt tot complicaties wanneer de ontsteking die het veroorzaakt zich enorm uitbreidt naar organen als de nieren, ogen, oren, ruggenmerg, hart en/of huid.
In dergelijke omstandigheden kan de ziekte in feite veroorzaken:
- Gehoorverlies Wanneer de ontsteking de bloedvaten van het middenoor bereikt, is er een min of meer substantieel gehoorverlies.
- Cutane vasculitis en andere vlekken op de huid. Cutane vasculitis wordt gekenmerkt door rode vlekken op de huid; daarnaast kunnen purpura en subcutane knobbeltjes verschijnen, meestal bij de elleboog.
- Hartaanval (myocardinfarct). Het is een mogelijk gevolg van wanneer een ontsteking de kransslagaders bereikt, dat wil zeggen de bloedvaten die verantwoordelijk zijn voor de levering van zuurstofrijk bloed aan de hartspier (myocard).
Ontsteking van de kransslagaders beïnvloedt de bloedtoevoer naar het myocardium; zonder de juiste toevoer van zuurstof komt het myocardium eerst in een staat van lijden en ondergaat vervolgens necrose; de necrose van min of meer uitgebreide delen van het myocardium brengt de hartactiviteit in gevaar met een mogelijk fatale afloop voor de patiënt.
Typische symptomen van een hartaanval zijn pijn op de borst, piepende ademhaling, overvloedig zweten en brandend maagzuur. - Nierbeschadiging en daaropvolgend nierfalen. Beroofd van een adequate toevoer van zuurstofrijk bloed, beginnen de nieren progressieve schade op te lopen en functioneren ze niet meer naar behoren.
De verandering van de nierfunctie veroorzaakt de ophoping van die giftige stoffen voor het organisme, dat in normale omstandigheden het niersysteem zorgt voor filtering en verdrijving.
Het terminale stadium van dit langzame en vaak asymptomatische vroege stadium is nierfalen, gekenmerkt door ernstige uremie (dwz hoge niveaus van stikstofhoudende stoffen in het bloed).
Nierfalen is de belangrijkste doodsoorzaak voor mensen die lijden aan granulomatose van Wegener. - Bloedarmoede. Het kan zich in de loop van de tijd ontwikkelen; veel patiënten met granulomatose van Wegener worden getroffen.
- Diepe veneuze trombose en longembolie. Het zijn mogelijke gevolgen van wanneer de ziekte de longen bereikt.
- Sensorische neuropathie en multipele mononeuritis. Ze komen voor wanneer de ziekte het zenuwstelsel aantast.
Anamnese en lichamelijk onderzoek
Lichamelijk onderzoek en anamnese bestaan uit de evaluatie van de symptomen en uit de kritische studie van de gezondheidstoestand van de patiënt.
Ze zijn belangrijk voor de differentiële diagnose.
Symptomen en kenmerkende symptomen, beoordeeld bij lichamelijk onderzoek:
- Loopneus en neusbloedingen;
- Oorinfectie
- sinusitis;
- bloedspuwing;
- Pijn op de borst.
Bloedtesten
De bloedtesten die nuttig zijn voor de detectie van Wegener's granulomatose zijn:
- Detectie van anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA). Het is een test met een beperkte betrouwbaarheid, aangezien niet alle patiënten met Wegener-granulomatose ANCA in hun bloed hebben.
- Erytrocytsedimentatietest. Evalueer de snelheid waarmee de rode bloedcellen bezinken op de bodem van de buis die ze bevat; hoe sneller de sedimentatie, hoe groter de kans dat er een "ontsteking aan de gang is".
Deze test is niet 100% betrouwbaar, omdat veel andere ontstekingsziekten dezelfde reacties veroorzaken. - C-reactief eiwit. Het is een indicator van een aanhoudende ontsteking; om dezelfde reden als de erytrocytsedimentatietest is het niet voldoende om harde conclusies te trekken.
- Test op bloedarmoede Niet 100% betrouwbaar, omdat niet alle patiënten met granulomatose van Wegener bloedarmoede hebben.
- Niveaus van creatinine. Het wordt gebruikt om de nierfunctie te evalueren. Als de ziekte de nieren is binnengedrongen, is het een geldige test; anders zou dit tot onjuiste conclusies kunnen leiden.
Urinetesten
Urinetesten geven informatie over de gezondheid van de nieren.
Bij personen met granulomatose van Wegener, waarbij de ziekte zich heeft verspreid naar de nieren, tonen urinetests hematurie (bloed in de urine) en proteïnurie (eiwit in de urine), twee bevindingen die wijzen op nierbeschadiging.
Diagnostiek voor afbeeldingen
Beeldvormende onderzoeken omvatten klassieke röntgenfoto's, CT-scans en/of MRI's.
Onderwerp van deze onderzoeken zijn de organen waarin de vermoedelijke granulomatose van Wegener is uitgezaaid (ook op basis van bloed- en urineonderzoek).
Diagnostische beeldvorming is erg belangrijk, omdat het ons niet alleen helpt bij de diagnose, maar ons ook in staat stelt de ernst van de huidige aandoening te begrijpen.
Van de verschillende diagnostische beeldvormingsprocedures is de thoraxfoto vooral opmerkelijk vanwege zijn relevantie bij de identificatie van pulmonale anomalieën.
biopsie
Biopsie is het meest betrouwbare onderzoek voor diagnostische bevestiging.
Het wordt uitgevoerd onder plaatselijke verdoving en omvat het nemen van een celmonster van de organen die afwijkingen hebben aangetoond in eerdere tests en de daaropvolgende analyse in het laboratorium.
Indien uit de laboratoriumanalyses de aanwezigheid van granulomen en/of tekenen van vasculitis blijkt, is de diagnose granulomatose van Wegener ondubbelzinnig.
Herkomst van weefsels voor biopsie:
- Neus- en neusholten;
- Bovenste en onderste luchtwegen;
- longen;
- Huid;
- nieren.
Corticosteroïden voor Wegener's granulomatose
Aangegeven aan het begin van het therapeutische proces om de acute fase van de ziekte onder controle te houden, zijn corticosteroïden krachtige ontstekingsremmers die in staat zijn om ontstekingen te verminderen.
Deze medicijnen kunnen tal van bijwerkingen veroorzaken en dit verklaart waarom ze in de laagste effectieve dosis worden toegediend.
Bij patiënten met granulomatose van Wegener is prednison de meest gebruikte corticosteroïde.
Immunosuppressiva voor granulomatose van Wegener
Aangegeven in een secundaire fase van het therapeutische proces om de aandoening onder controle te houden, verminderen immunosuppressiva de ontsteking door in te werken op de immuunafweer, die bij de patiënt met Wegener's granulomatose onjuist werkt en ernstige schade aan het organisme veroorzaakt.
Van de immunosuppressiva die worden gebruikt in de aanwezigheid van granulomatose van Wegener, worden de volgende gemeld: cyclofosfamide, azathioprine en methotrexaat.
Het gebruik van immunosuppressiva stelt de patiënt bloot aan een groter risico op het oplopen van infecties.
Rituximab voor granulomatose van Wegener
Rituximab is een monoklonaal antilichaam dat B-lymfocyten, cellen van het immuunsysteem die betrokken zijn bij ontstekingen, vermindert.
Door de FDA goedgekeurd als geneesmiddel voor de behandeling van Wegener's granulomatose, kan rituximab worden gebruikt in de acute fase van de ziekte, in combinatie met corticosteroïden.
Geneesmiddelen tegen granulomatose van Wegener: wat te doen tegen bijwerkingen?
De hierboven genoemde geneesmiddelen hebben verschillende bijwerkingen, vooral bij langdurig gebruik (zoals in het geval van patiënten met Wegener-granulomatose).
Om dergelijke bijwerkingen onder controle te houden, geeft de arts in het algemeen aan:
- Sulfamethoxazol geassocieerd met trimethoprim, om infecties van de longen te voorkomen.
- Bisfosfonaten, calcium- en vitamine D-supplementen, om osteoporose te verminderen of te voorkomen.
- Foliumzuur, om de effecten van behandeling met methotrexaat te voorkomen.
Wegener-granulomatose: andere therapieën
Bepaalde omstandigheden, zoals een late diagnose van de ziekte of verwaarlozing van de behandeling, kunnen plasmaferese en chirurgie vereisen.
Plasma-uitwisseling voor granulomatose van Wegener
Plasmaferese is een nogal gecompliceerde procedure, die wordt uitgevoerd op het bloed van de patiënt.
Deze therapie wordt niet alleen toegepast bij granulomatose van Wegener, maar ook bij het optreden van auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus.
Chirurgie voor Wegener's granulomatose
Chirurgie daarentegen kan niertransplantatie omvatten, wanneer de nieren onherstelbaar beschadigd zijn, of interventies voor het oplossen van complicaties in de luchtwegen of problemen in het middenoor.
Wegener's granulomatose: periodieke controles
De patiënt met Wegener-granulomatose moet zowel tijdens de behandeling als aan het einde van de behandeling periodiek door de behandelend arts worden gecontroleerd: tijdens de behandeling om duidelijk te maken of de therapieën werken en wanneer ze moeten worden gestopt; aan het einde van de therapeutische kuur om snel identificeer eventuele terugvallen.
