De plasmatest van proteïne S maakt de identificatie van verworven en aangeboren gebreken mogelijk. Een tekort aan deze parameter kan bijvoorbeeld het gevolg zijn van leverfalen, behandeling met anticoagulantia, vitamine K-deficiëntie, oestrogeen-progestageeninname of hoge niveaus van oestradiol voor de " inductie van ovulatie.
die deelneemt aan het stollingsproces: in samenwerking met andere factoren heeft dit element de taak trombose tegen te gaan (begrepen als een "overmatige stollingsactiviteit), het bloed vloeibaar te houden. Met andere woorden, proteïne S is een fysiologisch anticoagulans.Om deze reden vertegenwoordigt een "kwantitatieve verandering of disfunctie van dit anticoagulant-eiwit een risicofactor voor trombo-embolische gebeurtenissen.
Proteïne S wordt gesynthetiseerd in de lever en endotheelcellen; de productie ervan is afhankelijk van vitamine K.
Varianten van proteïne S: vrije vorm en gebonden vorm
In de bloedbaan is proteïne S zowel in vrije (ongeveer 40%) als gebonden (60%) vorm aanwezig:
- De vrije vorm van proteïne S is de ACTIEVE variant en dient als cofactor voor proteïne C;
- De gebonden vorm van proteïne S is de INACTIEVE variant; het wordt in plasma aangetroffen in een vorm die is geassocieerd met het C4b-bindende eiwit (C4b-dragermolecuul, regulerende component van het complementsysteem).
Coagulatie: basisbegrippen
Onder normale omstandigheden, na beschadiging van de weefsels of de bloedvatwand, wordt het bloedverlies geblokkeerd dankzij "HEMOSTASIS. Tijdens dit proces hechten de bloedplaatjes zich aan de plaats van het letsel, waardoor de reactie die leidt tot "activering van stollingsfactoren (coagulatie cascade). Dit leidt tot de vorming van een stolsel dat blijft totdat de schade volledig is hersteld. Wanneer het niet langer nodig is, wordt dit soort "kurk" geëlimineerd. De activiteit van proteïne S wordt uitgedrukt door als cofactor de werking van een ander eiwit van het antistollingssysteem te bevorderen: proteïne C.
Functies
Proteïne S is de belangrijkste natuurlijke cofactor voor proteïne C, geactiveerd bij de proteolytische afbraak van Factor V en Factor VIII. Proteïne S is daarom een fysiologische stollingsremmer.
Als er niet voldoende S- en C-eiwitten zijn of deze niet goed functioneren, kunnen zich ongecontroleerd stolsels vormen. De gevolgen van dit fenomeen kunnen mild of zeer ernstig zijn.
Actief proteïne C, proteïne S en trombine: biologische rol en bloedstolling
- Proteïne S en de actieve vorm van proteïne C (APC) werken samen voor de vorming van bloedstolsels in het bloed, controleren hun uitbreiding en inactiveren specifieke stollingsfactoren (factor V en VIII).
- In aanwezigheid van trombine, gegenereerd door coagulatie, en trombomoduline, aanwezig op het endotheeloppervlak, wordt het C-eiwit omgezet in de actieve vorm (let op: deze factor komt niets binnen met het C-reactieve eiwit). actief proteïne C verwerft ook een pro-fibrinolytische activiteit (het bevordert het oplossen van het stolsel), wat het tot stand brengt door de remming van PAI-1 (remmer van de plasminogeenactivator).
- Er moet ook aan worden herinnerd dat trombine (stollingsfactor IIa) fibrinogeen omzet in een onoplosbaar fibrinepolymeer, dat deelneemt aan de vorming van het stolsel. Deze pro-coagulerende werking van trombine staat in contrast met zijn vermogen om proteïne C te activeren; het fenomeen vertegenwoordigt daarom een vorm van endogene controle over de overmatige activiteit van het stollingssysteem.
Om proteïne S te evalueren, zijn er twee soorten tests beschikbaar:
- Functioneel onderzoek: meet de activiteit van proteïne S, gericht op het vermogen om de vorming van stolsels te reguleren en te verminderen. De afname in activiteit kan te wijten zijn aan een verminderde hoeveelheid van de parameter of aan de aanwezigheid van niet-functionele vormen.
- Immunologische analyse: bepaalt de hoeveelheid proteïne S die aanwezig is in het bloedmonster van de patiënt (let op: met deze test kan de hoeveelheid vrij, gebonden of totaal proteïne S worden gemeten).
Deze informatie kan nuttig zijn bij het bepalen van het type en de ernst van S-eiwitdeficiëntie.
Wanneer is het examen voorgeschreven?
Het onderzoek van het coagulatie-eiwit S maakt het mogelijk om de hoeveelheid ervan te meten en de functionaliteit ervan te evalueren.
Deze analyse is over het algemeen geïndiceerd na een onverklaarde trombotische gebeurtenis, als ondersteuning voor de diagnose van hypercoagulatiestoornissen, vooral bij jonge proefpersonen (jonger dan 50 jaar) en/of die geen andere duidelijke redenen hebben voor dit fenomeen.
Proteïne S-testen kunnen ook nodig zijn voor meerdere miskramen. Verder is het erg belangrijk om de waarden van dit eiwit te controleren voordat u orale anticonceptiva inneemt; bij risicovrouwen kunnen oestrogeen- en progestageengeneesmiddelen veneuze trombose of andere cardiovasculaire aandoeningen veroorzaken.
Evaluatie kan ook worden geadviseerd wanneer een patiënt een naast familielid heeft met een erfelijke S-eiwitdeficiëntie.
Gerelateerde examens
In verband met de proteïne S-test kan de arts ook aangeven dat de volgende tests worden uitgevoerd:
- Coagulatie-eiwit C;
- Antitrombine III;
- Mutatie van stollingsfactor V;
- Mutatie van stollingsfactor II;
- Homocysteïne.
Congenitale of verworven proteïne S-deficiënties leiden tot hypercoagulabiliteit (of een protrombotische toestand).
Proteïne S: verworven defecten
Verworven proteïne S-deficiëntie kan te wijten zijn aan:
- Verminderde synthese;
- Verhoogd verbruik;
- Verlies of verschuiving van proteïne S van vrije naar gebonden vorm.
Het verworven proteïne S-defect kan worden geassocieerd met:
- Leverziekten (cirrose, leverfalen, chronische hepatitis, enz.);
- Overmatige consumptie (zoals bij gedissemineerde intravasculaire coagulatie);
- Vitamine K-tekort (verminderde of gemiste inname via de voeding, therapieën met dicumarolica of antibiotica die de synthese van deze vitamine verstoren, enz.);
- Postoperatieve toestanden;
- Therapie met cumarine-anticoagulantia;
- Ernstige of chronische infecties;
- Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
- Zwangerschap;
- Orale anticonceptiva gebruiken;
- Acute syndromen die worden gekenmerkt door lijden aan het ademhalingssysteem;
- Inflammatoire darmziekte;
- Nierziekte (nefrotisch syndroom, nierfunctiestoornis;
- Systemische lupus erythematodes;
- suikerziekte;
- Hartaanval;
- Oncologische ziekten.
Vaak zijn in deze verworven vormen ook de andere natuurlijke anticoagulantia, zoals antitrombine III, verminderd.
Proteïne S: aangeboren tekortkomingen
Aangeboren tekortkomingen van proteïne S kunnen worden veroorzaakt door:
- Verminderde synthese;
- Synthese van eiwitten met verminderde biologische activiteit (disfunctioneel) voor:
- Verminderd vermogen om te binden aan proteïne C;
- Verminderde afbraakcapaciteit van factoren V en VIII.
Erfelijke proteïne S-deficiënties worden ingedeeld in drie soorten:
- Type I-deficiëntie: er is een afname van het vrije proteïne S-gehalte, terwijl het totale proteïne S normaal of licht verlaagd is (kwantitatief defect);
- Type II-deficiëntie: functionele activiteit van het eiwit neemt af, maar de vrije eiwit S-waarden en totale eiwit S-waarden zijn normaal (kwalitatief defect).
- Tekort type III: het is een kwantitatieve tekortkoming, waarbij er een afname is van de niveaus van vrij proteïne S en normale niveaus van totaal proteïne S (kwantitatief defect).
Laag eiwit S: mogelijke gevolgen
Proteïne S-deficiëntie wordt over het algemeen geassocieerd met een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen.
Een tekort aan proteïne S vertaalt zich in feite in een vermindering van de antistollingsactiviteit van het bloed (of in een toestand van trombofilie); bijgevolg neemt het risico op abnormale stolsels (zogenaamde trombi) in de bloedvaten toe.
Deze "klonterige" formaties kunnen:
- Ga naar spontane ontbinding;
- Groei tot het punt van het belemmeren van het vat waarin ze afkomstig zijn;
- Breken, migreren in een cirkel en soms eindigend met het afsluiten van een kleiner vat.
De meest angstaanjagende gevolgen van deze aandoening, trombose genaamd, zijn een hartaanval, beroerte en longembolie.Proteïne S-deficiëntie is de onderliggende oorzaak van een klein percentage van de gevallen van gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC) en trombose.diepe veneuze (DVT).
