Fragiele X-syndroom

Algemeenheid

Het fragiele X syndroom is een erfelijke genetische aandoening die bij de drager vooral te maken heeft met: ontwikkelingsachterstand, leermoeilijkheden, sociale problemen en gedragsproblemen.

Jongen met het fragiele X-syndroom Afbeelding van wikipedia.org

Een voorbeeld van een genetische tripletexpansieziekte, het fragiele X-syndroom, wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen, FMR1 genaamd, dat onder normale omstandigheden een eiwit (FMRP) produceert dat essentieel is voor de goede ontwikkeling van het menselijk zenuwstelsel.
Naast leerproblemen, ontwikkelingsachterstand, enz., omvat het typische symptoombeeld van het Fragile X-syndroom ook: stotteren, echolalie, autisme, impulsiviteit, moeite met het begrijpen van lichaamstaal, hyperactiviteit, stuiptrekkingen, angst, slaap en een aantal redelijk kenmerkende lichamelijke afwijkingen.
Mensen met het fragiele X-syndroom zijn bijna altijd niet-zelfvoorzienend onderwerpen die moeite hebben om in een sociale context te passen.
Doorgaans is de diagnose gebaseerd op: lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, familiegeschiedenisanalyse en een genetische test voor het FMR1-gen.
Helaas is er geen remedie die het fragiele X-syndroom geneest. Daarom zijn degenen die met deze ziekte worden geboren, voorbestemd om ermee te leven en de gevolgen ervan voor het leven.

Wat is het fragiele X-syndroom?

Het fragiele X-syndroom is een erfelijke genetische ziekte die bij de getroffen persoon verantwoordelijk is voor leermoeilijkheden, ontwikkelingsachterstanden, sociale problemen en gedragsproblemen.
Het fragiele X-syndroom is ook bekend onder de afkorting FXS - wat staat voor Fragiele X-syndroom - en met de naam Martin-Bell-syndroom.

EPIDEMIOLOGIE

Het fragiele X-syndroom komt vaker voor bij mannen. Volgens betrouwbaar statistisch onderzoek treft het zelfs één man op 4.000, vergeleken met één op 8.000 vrouwen.

Het fragiele X-syndroom heeft het trieste onderscheid dat het de meest voorkomende erfelijke oorzaak is van mentale handicaps bij jonge mannen.

Oorzaken

Een bepaald paar chromosomen, geslachtschromosomen genoemd, bepaalt het geslacht van een mens.
Er zijn twee soorten geslachtschromosomen: het geslachtschromosoom X en het geslachtschromosoom Y. Hieruit volgt dat de mogelijke paren geslachtschromosomen die het geslacht van een individu kunnen bepalen twee zijn: het XY-paar en het XX-paar.
De aanwezigheid in de cellen van een nieuw menselijk organisme van een paar XY-chromosomen bepaalt hun mannelijk geslacht, terwijl de aanwezigheid van een paar XX-chromosomen hun vrouwelijk geslacht bepaalt.
Dit uitgangspunt was een must om de oorzaken en andere details van het fragiele X-syndroom te begrijpen.
Het fragiele X-syndroom ontstaat door mutaties in het FMR1-gen, aanwezig op het X-chromosoom.
Onder normale omstandigheden produceert het FMR1-gen (in technisch jargon zou het coderen) een eiwit genaamd FMRP, dat een fundamentele rol speelt bij de juiste ontwikkeling van het menselijk zenuwstelsel.
Bij personen met een FMR1-mutatie is de productie van FMRP verminderd en dit brengt de neurologische ontwikkeling van de aangetaste mens in gevaar.

KENMERKEN VAN DE MUTATIE: DRIEVOUDIGE UITBREIDING

Het fragiele X-syndroom is een voorbeeld van een genetische "tripletexpansie" -ziekte.
Genetische "tripletexpansie"-ziekten zijn speciale aandoeningen, waarvan de uitlokkende mutatie een overdreven en abnormale verlenging van een specifiek herhaald deel van een gen met zich meebrengt.
Ze worden gedefinieerd als "door expansie van tripletten", omdat de "overdreven verlenging (expansie) herhaalde secties van drie nucleotiden (tripletten) betreft.
* NB: nucleotiden zijn de eenheden waaruit DNA bestaat.

Een nadere blik: het nucleotide-triplet dat het fragiele X-syndroom veroorzaakt
Op strikt genetisch niveau is de oorzaak van het fragiele X-syndroom de uitbreiding van het herhaalde triplet CGG (Cytosine-Guanine-Guanine), aanwezig aan het ene uiteinde van het FMR1-gen.

• Bij een volledig gezond persoon wordt het CGG-triplet tussen de 5 en 44 keer herhaald (het gemiddelde is 29-30 herhalingen);
• Bij een persoon met het fragiele X-syndroom wordt het CGG-triplet meer dan 200 keer herhaald;
• Er zijn ook twee tussenliggende situaties. Een tussensituatie omvat tussen de 44 en 54 herhalingen; in deze situaties spreken artsen van een "grijze zone", om een ​​toestand van lichte instabiliteit van het FMR1-gen te definiëren, ook al is dit vaak zonder gevolgen. De andere tussenliggende situatie voorziet tussen 54 en 200 herhalingen; in deze omstandigheden spreken artsen van premutatie, om een ​​zeer specifieke aandoening te beschrijven waarin de betrokken persoon in de loop van de tijd enkele problemen kan ontwikkelen (bijvoorbeeld: het syndroom van ataxie en tremor geassocieerd met fragiel X) en heeft een grote kans om kinderen te baren met het fragiele X-syndroom.

ERFENIS

Omdat de aanwezigheid ervan afhangt van een defect in het X-chromosoom, is het fragiele X-syndroom een ​​van de erfelijke ziekten die verband houden met het X-geslachtschromosoom, zoals hemofilie of kleurenblindheid.
Volgens de meeste genetica-experts (maar het debat is wijd open) is de overerving van het fragiele X-syndroom dominant met onvolledige penetratie bij vrouwen.
Het kenmerk van onvolledige penetratie bij vrouwen betekent dat, hoewel vrouwen een mutatie in FMR1 hebben, ze niet altijd het fragiele X-syndroom ontwikkelen. Het bovenstaande is belangrijk, omdat het een van de redenen is waarom het fragiele X-syndroom minder vaak voorkomt. bevolking.

Symptomen, tekenen en complicaties

Het fragiele X-syndroom is verantwoordelijk voor een symptoombeeld waarvan de ernst varieert van patiënt tot patiënt, in relatie tot de ernst van de FMR1-genmutatie (hoe langer het gen abnormaal lang is, hoe uitgebreider en ernstiger het symptoombeeld is).
Dat gezegd hebbende, de mogelijke symptomen van het fragiele X-syndroom zijn:

• ontwikkelingsachterstand (bijv. getroffen kinderen hebben meer tijd nodig om te leren lopen dan hun leeftijdsgenoten);
• Intellectuele en leerstoornissen;
• Sociale problemen en gedragsproblemen (bijv.: patiënten houden niet van hoe ze eruit zien, ze houden er niet van dat iemand ze aanraakt, ze hebben de neiging bepaalde gebaren continu en obsessief te herhalen);
• stotteren
• Ecolalia (neiging om zinnen of woorden van andere mensen te blijven herhalen);
• autisme;
• Impulsiviteit;
• Moeite met het begrijpen van lichaamstaal
• Moeite met concentreren
• Hyperactiviteit;
• stuiptrekkingen;
• Depressie;
• Slaapproblemen;
• Angst en angststoornissen.

MOGELIJKE KLINISCHE TEKENS

Heel vaak is het fragiele X-syndroom ook verantwoordelijk voor enkele karakteristieke lichamelijke afwijkingen, zoals:

• Breed voorhoofd, grote oren en vooruitstekende kaak;
• Langwerpig en/of asymmetrisch gezicht;
• Uitstekende oren, voorhoofd en kin;
• Gewrichten, vooral die van de vingers, abnormaal los en overrekbaar;
• Platte voeten;
• Grote testikels (bij mannen).

VERSCHILLEN TUSSEN MAN EN VROUW

Terwijl de man met het fragiele X-syndroom altijd een zekere mate van verstandelijke en leerstoornis vertoont, kan de vrouw met het fragiele X-syndroom ook een volkomen normale intelligentie hebben.
Dit verschil tussen de twee geslachten wordt verklaard door de eerder genoemde onvolledige penetratie van het fragiele X-syndroom, voor zover het de vrouwelijke bevolking betreft.

COMPLICATIES

In de regel zorgen ontwikkelingsachterstand, verstandelijke en leerstoornissen en, ten slotte, sociale en gedragsproblemen ervoor dat de patiënt niet in staat is voor zichzelf te zorgen, neigt naar sociaal isolement en grote problemen oplevert op school/werkomgeving.

Diagnose

Typisch omvat de diagnostische opwerking voor het identificeren van een ziekte zoals het fragiele X-syndroom:

• Een grondig lichamelijk onderzoek. Het wordt gebruikt om die handicaps (intellectueel, leren, enz.) te detecteren die typisch zijn voor het individu met het fragiele X-syndroom;
• Een nauwkeurige medische geschiedenis;
• De studie van de familiegeschiedenis. Het verduidelijkt of de persoon in kwestie min of meer verre verwanten heeft die lijden aan het fragiele X-syndroom;
• Een genetische DNA-test, uitgevoerd op het bloed van de patiënt en specifiek voor het FMR1-gen.

Over het algemeen vindt de diagnose van het fragiele X-syndroom plaats in de 35-37e levensmaand voor mannen en in de 41-42e levensmaand voor vrouwen.

Therapie

Momenteel is er geen remedie die het fragiele X-syndroom kan genezen. Daarom moeten degenen die geboren zijn met het fragiele X-syndroom hun hele leven ermee leven en de bijbehorende problemen.
Het ontbreken van een specifieke behandeling sluit echter niet uit dat er ondersteunende behandelingen zijn die de symptomen kunnen verlichten en de patiënt in het dagelijks leven kunnen helpen.

ONDERSTEUNENDE THERAPIE: WAT HOUDT HET IN?

In het algemeen bestaan ​​de ondersteunende behandelingen die bij het fragiele X-syndroom zijn geïndiceerd uit:

• Logopedie (of logopedie);
• Gedragstherapie;
• Sensorische integratietherapie (het is een vorm van ergotherapie);
• Speciaal onderwijs voor gehandicapte patiënten;
• Periodieke erfelijkheidsadvisering.

Onder ondersteunende zorg valt soms ook het toedienen van medicijnen. Onder de medicijnen die nuttig kunnen zijn in het geval van het fragiele X-syndroom, worden de volgende opgemerkt:

• Selectieve serotonineheropnameremmers (bijv. sertraline, escitalopram en duloxetine). Ze zijn geïndiceerd wanneer de patiënt angst en angststoornissen vertoont;
• Stimulerende middelen zoals dextroamfetamine of methylfenidaat, wanneer de patiënt concentratieproblemen en/of hyperactiviteit vertoont;
• Anticonvulsiva (of anti-epileptica), wanneer de patiënt aan epilepsie lijdt;
• Antipsychotica, wanneer de patiënt stemmingsinstabiliteit vertoont.

THERAPEUTISCH BELANG VAN GEZINNEN

Artsen en experts op het gebied van het fragiele X-syndroom zijn van mening dat de naaste familieleden van patiënten van het grootste belang zijn bij het bepalen van de effectiviteit van ondersteunende zorg.
Om deze reden stellen ze dat gezinnen moeten informeren naar de kenmerken van het fragiele X-syndroom, om precies te weten hoe ze zich moeten gedragen in het licht van bepaalde gedragingen of symptomen die door het zieke familielid worden gemanifesteerd.

Prognose

Het fragiele X-syndroom heeft een absoluut slechte prognose, en wel om minstens drie belangrijke redenen:

• Het is ongeneeslijk;
• Het gaat een leven lang mee;
• Het heeft zulke repercussies dat de patiënt vaak niet in staat is een leven te leiden dat onafhankelijk is van andere mensen.

Dit laatste punt verdient echter een korte studie: volgens enkele recente studies behoudt 44% van de vrouwelijke patiënten en 9% van de mannelijke patiënten de negatieve invloed die het fragiele X-syndroom heeft op de zelfredzaamheid van de patiënt; bovendien kunnen de meeste zieke vrouwen een middelbare schooldiploma behalen, een diploma dat slechts enkele mannelijke patiënten weten te behalen.

LEVENSVERWACHTING BIJ PATINTEN MET BREEKBAAR X-SYNDROOM

Volgens sommige onderzoeken is de levensverwachting van patiënten met het fragiele X-syndroom gelijk aan die van normale mensen, maar volgens ander onderzoek zou die minstens 12 jaar lager zijn (NB: het is een gemiddelde).

preventie

Degenen die uit een gezin komen waarin het fragiele X-syndroom terugkeert, kunnen specifieke genetische tests ondergaan om te begrijpen of ze een gezonde drager zijn.