Elopram - Bijsluiter

Indicaties Contra-indicaties Voorzorgen bij gebruik Interacties Waarschuwingen Dosering en wijze van gebruik Overdosering Bijwerkingen Houdbaarheid en opslag Samenstelling en farmaceutische vorm

Actieve ingrediënten: Citalopram

Elopram 40 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing

Elopram-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:

• Elopram 20-40 mg filmomhulde tabletten
• Elopram 40 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
• Elopram 40 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Waarom wordt Elopram gebruikt? Waar is het voor?

FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE

Antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers.

THERAPEUTISCHE INDICATIES

Elopram is geïndiceerd bij endogene depressieve syndromen en bij het voorkomen van recidieven en recidieven.

Angststoornissen met paniekaanvallen met of zonder agorafobie.

Contra-indicaties Wanneer Elopram niet mag worden gebruikt

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.

Leeftijd onder de 18.

De gelijktijdige toediening van serotonineheropnameremmers (SSRI's) en MAO-remmers kan ernstige en soms fatale bijwerkingen veroorzaken. Sommige gevallen presenteren zich met kenmerken die lijken op het serotoninesyndroom.

Elopram mag niet worden toegediend aan patiënten die worden behandeld met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) waaronder selegiline in dagelijkse doses van meer dan 10 mg/dag. Elopram mag niet eerder worden toegediend dan 14 dagen na het stoppen met een irreversibele MAOI of gedurende de gespecificeerde tijd na het stoppen van een reversibele MAOI (RIMA) zoals aangegeven in de RIMA-bijsluiter.

MAO-remmers mogen niet eerder dan 7 dagen na het stoppen met Elopram worden toegediend (zie "Speciale waarschuwingen" en "Interacties").

Elopram is gecontra-indiceerd in combinatie met linezolid, tenzij er machines zijn voor zorgvuldige observatie en controle van de bloeddruk (zie "Interacties").

Elopram is gecontra-indiceerd voor patiënten met een bekende verlenging van het QT-interval of een aangeboren lang QT-syndroom.

Elopram is gecontra-indiceerd bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verlenging van het "QT-interval" veroorzaken (zie "Interacties").

Elopram mag niet gelijktijdig met pimozide worden gebruikt (zie "Interacties").

Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Elopram inneemt

Behandeling van oudere patiënten en patiënten met een verminderde nier- en leverfunctie, zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening".

Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar

Antidepressiva mogen niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Zelfmoordgedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo.Als op basis van medische behoeften wordt besloten tot behandeling, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen.

Bovendien zijn er geen langetermijnveiligheidsgegevens voor kinderen en adolescenten beschikbaar met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.

Paradoxale angst

Sommige patiënten met paniekstoornissen kunnen symptomen van verhoogde angst ervaren bij het starten van een behandeling met antidepressiva.Deze paradoxale reacties verdwijnen over het algemeen binnen de eerste twee weken na het starten van de behandeling. Een lagere startdosis wordt aanbevolen om paradoxale anxiogene effecten te verminderen (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").

Hyponatriëmie

Hyponatriëmie, een fenomeen waarbij sprake is van een afname van de natriumconcentratie in het plasma, wordt sporadisch gemeld als een zeldzame bijwerking, waarschijnlijk als gevolg van een onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH). Dit fenomeen is over het algemeen reversibel na stopzetting van de therapie.Oudere vrouwelijke patiënten lijken een bijzonder hoog risico te lopen.

Manie

Bij patiënten met een manisch-depressieve aandoening kan er een verschuiving naar de manische fase optreden. Elopram moet worden stopgezet als de patiënt in een manische fase komt.

epileptische aanvallen

Epileptische aanvallen vormen een potentieel risico bij het gebruik van antidepressiva Elopram moet worden stopgezet bij alle patiënten die epileptische aanvallen ervaren Elopram moet worden vermeden bij patiënten met instabiele epilepsie en patiënten met gecontroleerde epilepsie moeten nauwlettend worden gecontroleerd Elopram moet worden stopgezet als er een toename is in de frequentie van aanvallen.

suikerziekte

Bij diabetespatiënten kan behandeling met SSRI de glykemische controle aantasten. De dosering van insuline of orale hypoglykemica moet mogelijk worden aangepast.

serotoninesyndroom

In zeldzame gevallen is een serotoninesyndroom gemeld bij patiënten die werden behandeld met SSRI's. Een combinatie van symptomen zoals agitatie, tremor, myoclonus en hyperthermie kan wijzen op de ontwikkeling van deze aandoening.De behandeling met Elopram moet onmiddellijk worden stopgezet en symptomatische therapie moet worden gestart.

Serotonerge medicijnen

Elopram mag niet worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen met een serotonerge effect zoals sumatriptan of andere triptanen, tramadol, oxytryptan en tryptofaan (zie "Interacties").

Bloeding

Langdurige stollingstijd en/of stollingsafwijkingen zoals ecchymose, gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere vormen van huid- of slijmvliesbloeding zijn gemeld bij SSRI's (zie "Bijwerkingen"). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die SSRI's gebruiken, met name bij gelijktijdig gebruik van werkzame stoffen die de bloedplaatjesfunctie kunnen beïnvloeden of andere stoffen die het risico op bloedingen kunnen verhogen, evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen (zie "Interacties") .

Elektroconvulsietherapie (ECT)

Klinische ervaring met de gelijktijdige toediening van ECT en citalopram is beperkt, daarom is voorzichtigheid geboden.

Omkeerbare selectieve MAO-A-remmers

De combinatie van Elopram met MAO-A-remmers wordt over het algemeen niet aanbevolen vanwege het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom (zie "Interacties"). Voor meer informatie over gelijktijdige behandeling met irreversibele niet-selectieve MAO-remmers, zie "Interacties".

Sint-janskruid

Bijwerkingen kunnen vaker voorkomen bij gelijktijdig gebruik van Elopram en kruidenpreparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten. Daarom mogen Elopram en preparaten die sint-janskruid bevatten niet tegelijkertijd worden ingenomen (zie "Interacties").

Psychose

Behandeling van psychotische patiënten met depressieve episodes kan psychotische symptomen versterken.

Verlenging van het QT-interval

Er is gevonden dat elopram een ​​dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval veroorzaakt Gevallen van verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën, waaronder torsade de pointes, zijn gemeld in postmarketingervaring, voornamelijk bij vrouwelijke patiënten met hypokaliëmie of met reeds bestaande QT intervalverlenging of andere hartaandoeningen (zie "Contra-indicaties", "Interacties", "Bijwerkingen" en "Overdosering").

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met significante bradycardie, bij patiënten met een recent acuut myocardinfarct of met niet-gecompenseerd hartfalen. Elektrolytenstoornissen zoals hypokaliëmie en hypomagnesiëmie verhogen het risico op maligne aritmieën en moeten worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Elopram wordt gestart.

Als patiënten met een stabiele hartziekte worden behandeld, moet een ECG-controle worden overwogen voordat de behandeling wordt gestart.

Als er tekenen van hartritmestoornissen optreden tijdens de behandeling met Elopram, moet de behandeling worden stopgezet en moet er een ECG worden gemaakt.

Aan het begin van de behandeling kunnen slapeloosheid en agitatie optreden.In dergelijke gevallen kan aanpassing van de dosering helpen.

Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Elopram . veranderen?

Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.

Farmacodynamische interacties

Op farmacodynamisch niveau zijn gevallen van serotoninesyndroom gemeld met Elopram en moclobemide en buspiron.

Gecontra-indiceerde associaties

MAO-remmers

Gelijktijdig gebruik van Elopram en MAO-remmers kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder het serotoninesyndroom (zie "Contra-indicaties" en "Speciale waarschuwingen"). Er zijn gevallen van ernstige en soms fatale reacties gemeld bij patiënten die een behandeling ondergaan. een monoamineoxidase (MAO)-remmer, waaronder selegiline, een selectieve MAO-remmer, en linezolid, een reversibele (niet-selectieve) MAO-remmer en moclobemide (selectief voor type IA), en bij patiënten die onlangs de behandeling met een SSRI hadden stopgezet en met de therapie waren begonnen met een MAO-remmer.

Sommige gevallen vertoonden kenmerken die vergelijkbaar zijn met die van het serotoninesyndroom. Symptomen van het serotoninesyndroom zijn onder meer: ​​hyperthermie, stijfheid, myoclonus, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, verwardheid, prikkelbaarheid en opwinding. Als deze aandoening zonder enige interventie voortschrijdt, kan deze fataal zijn na rabdomyolyse, centrale hyperthermie met acuut multi-orgaanfalen, delirium en coma (zie "Contra-indicaties").

Verlenging van het QT-interval

Er zijn geen farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken uitgevoerd naar de combinatie van Elopram en andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Een additief effect van Elopram met dergelijke geneesmiddelen kan niet worden uitgesloten. Bijgevolg kan gelijktijdige toediening van Elopram met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, zoals klasse IA en III antiaritmica, antipsychotica (zoals fenothiazinederivaten, pimozide, haloperidol), tricyclische antidepressiva, sommige antimicrobiële middelen (zoals sparfloxacine, moxifloxacine, erytromy IV, pentamidine, antimalariabehandelingen, in het bijzonder halofantrine), sommige antihistaminica (astemizol, mizolastine) enz.

Pimozide

Gelijktijdig gebruik van Elopram en pimozide is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties") Gelijktijdige toediening van een enkelvoudige dosis van 2 mg pimozide aan gezonde vrijwilligers, die 11 dagen lang werden behandeld met Elopram 40 mg/dag, veroorzaakte slechts een kleine verhoging van de AUC van pimozide en Cmax van ongeveer 10%, niet statistisch significant. Ondanks de geringere stijging van de plasmapimozidespiegels, was het QT-interval langer na gelijktijdige toediening van Elopram en pimozide (gemiddeld 10 ms) in vergelijking met toediening van een enkelvoudige dosis pimozide alleen (gemiddeld 2 ms), aangezien deze interactie al was waargenomen na toediening van een enkele dosis pimozide, is gelijktijdige behandeling met Elopram gecontra-indiceerd.

Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen

Selegiline (selectieve MAO-B-remmer)

Een farmacokinetische/farmacodynamische interactiestudie bij gelijktijdige toediening van Elopram (20 mg per dag) en selegiline (10 mg per dag) (een selectieve MAO-B-remmer) toonde interacties aan die klinisch niet relevant zijn. Gelijktijdig gebruik van Elopram en selegiline (in doses hoger dan 10 mg per dag) wordt niet aanbevolen.

Serotonerge geneesmiddelen

Lithium en tryptofaan

Er werden geen farmacodynamische interacties gevonden tussen lithium en Elopram; er is echter een toename van het serotonerge effect gemeld wanneer SSRI's worden toegediend in combinatie met lithium of tryptofaan.Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van Elopram met deze actieve ingrediënten.De routinematige controle van de lithiumspiegels moet zoals gewoonlijk worden voortgezet.

Sumatriptan en tramadol

Het serotonerge effect van sumatriptan en tramadol kan worden versterkt door selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's); totdat er meer informatie beschikbaar is, kan het gelijktijdige gebruik van Elopram en serotonine (of 5-HT) agonisten, zoals sumatriptan en andere triptanen, evenals tramadol wordt niet aanbevolen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").

Sint-janskruid

Bijwerkingen kunnen vaker voorkomen bij gelijktijdige toediening van Elopram en kruidenpreparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik") Farmacokinetische interacties zijn niet onderzocht.

Bloeding

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met anticoagulantia, geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie kunnen beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (of NSAID's), acetylsalicylzuur, dipyridamol en ticlopidine of andere geneesmiddelen (bijvoorbeeld atypische antipsychotica, fenothiazinen, tricyclische antidepressiva) die het risico op bloedingen kunnen verhogen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").

Elektroconvulsietherapie (ECT)

Er zijn geen klinische onderzoeken die de risico's of voordelen van het gecombineerde gebruik van elektroconvulsietherapie (ECT) en Elopram aantonen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").

Alcohol

Er zijn geen farmacodynamische of farmacokinetische interacties van Elopram met alcohol aangetoond; de associatie tussen Elopram en alcohol wordt echter niet aanbevolen.

Geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen

SSRI's kunnen de aanvalsdrempel verlagen. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen, antidepressiva (SSRI's, tricyclische geneesmiddelen), neuroleptica (fenothiazinen, thioxanthenen en butyrofenonen), mefloquine, bupropion en tramadol.

Desipramine, Imipramine

In een farmacokinetische studie werd geen effect op de elopram- of imipraminespiegels aangetoond, hoewel de spiegels van desipramine, de belangrijkste metaboliet van imipramine, verhoogd waren. Wanneer desipramine wordt gecombineerd met citalopram, wordt een verhoging van de plasmaconcentratie van de eerste stof; daarom kan het nodig zijn de dosering te verlagen.

Neuroleptica

Het gebruik van Elopram bracht geen klinisch relevante interactie met neuroleptica aan het licht; net als bij andere SSRI's kan de mogelijkheid van een farmacodynamische interactie echter niet a priori worden uitgesloten.

Farmacokinetische interacties

De biotransformatie van citalopram naar demethylcitalopram wordt gemedieerd door iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem, CYP2C19 (ongeveer 38%), CYP3A4 (ongeveer 31%) en CYP2D6 (ongeveer 31%). Het feit dat citalopram door meer dan één CYP wordt gemetaboliseerd, betekent dat remming van zijn biotransformatie minder waarschijnlijk is, aangezien remming van het ene enzym kan worden gecompenseerd door een ander. Daarom heeft de gelijktijdige toediening van citalopram met andere geneesmiddelen in de klinische praktijk een zeer lage kans op het veroorzaken van farmacokinetische interacties met geneesmiddelen.

Voedsel

Er zijn geen effecten van voedsel op de absorptie en andere farmacokinetische eigenschappen van Elopram gemeld.

Invloed van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van citalopram

Gelijktijdige toediening met ketoconazol (krachtige CYP3A4-remmer) verandert de farmacokinetiek van citalopram niet.

Een farmacokinetische interactiestudie van lithium en citalopram onthult geen farmacokinetische interactie.

cimetidine

Cimetidine (krachtige CYP2D6-, 3A4- en 1A2-remmer) veroorzaakt een matige stijging van de gemiddelde steady-state plasmaspiegels van citalopram. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Elopram in combinatie met cimetidine. Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn.

Gelijktijdige toediening van escitalopram (de actieve enantiomeer van citalopram) met omeprazol (een CYP2C19-remmer) 30 mg eenmaal daags resulteerde in een matige (ongeveer 50%) verhoging van de plasmaconcentraties van escitalopram gelijktijdig gebruik van CYP2C19-remmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, lansoprazol, ticlopidine) of cimetidine.

Op basis van de beheersing van bijwerkingen tijdens gelijktijdige toediening van andere therapieën, kan een verlaging van de dosis citalopram noodzakelijk zijn.

Metoprolol

Escitalopram (de actieve enantiomeer van citalopram) is een remmer van het CYP2D6-enzym Voorzichtigheid is geboden wanneer citalopram gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die voornamelijk door dit enzym worden gemetaboliseerd en die een smalle therapeutische breedte hebben, bijv. flecaïnide, propafenon en metoprolol (wanneer gebruikt bij hartfalen), of sommige geneesmiddelen die inwerken op het centrale zenuwstelsel en die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6, bijv. antidepressiva zoals desipramine, clomipramine en nortriptyline of antipsychotica zoals risperidon, thioridazine en haloperidol.

Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn.Gelijktijdige toediening met metoprolol resulteert in een verdubbeling van de plasmaspiegels van metoprolol Er zijn geen klinisch significante effecten op bloeddruk of hartslag waargenomen.

Effecten van citalopram op andere geneesmiddelen

Een farmacokinetische/farmacodynamische interactiestudie met gelijktijdige toediening van citalopram en metoprolol (een CYP2D6-substraat) toonde een verdubbeling van de plasmaspiegels van metoprolol aan, maar er werden geen klinisch significante effecten van metoprolol op de bloeddruk of hartslag waargenomen bij gezonde vrijwilligers.

Citalopram en demethylcitalopram zijn verwaarloosbare remmers van CYP2C9, CYP2E1 en CYP3A4, en slechts zwakke remmers van CYP1A2, CYP2C19 en CYP2D6, vergeleken met andere SSRI's die bekend staan ​​als significante remmers.

Er werden geen veranderingen of slechts kleine veranderingen zonder klinische relevantie waargenomen wanneer citalopram werd toegediend met clozapine en theofylline (CYP1A2-substraten), warfarine (CYP2C9-substraat), imipramine en mefenytoïne (CYP2C19-substraten), sparteïne, imipramine, amitriptyline, risperidon (CYP2D6-substraten) en warfarine, carbamazepine (en zijn metaboliet carbamazepine-epoxide), triazolam (CYP3A4-substraten).

Er zijn geen farmacokinetische interacties waargenomen tussen citalopram en levopromazine of digoxine (wat erop wijst dat citalopram P-glycoproteïne niet induceert of remt).

Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:

Paradoxale angst

Sommige patiënten met paniekstoornissen kunnen verhoogde angstsymptomen ervaren bij het starten van een behandeling met antidepressiva.

Deze paradoxale reacties verdwijnen over het algemeen binnen de eerste twee weken na aanvang van de behandeling.Een lagere startdosis wordt aanbevolen om de kans op paradoxale anxiogene effecten te verminderen (zie "Dosis, methode en tijdstip van toediening").

Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering

Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan ​​totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste paar weken of langer van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat een dergelijke verbetering optreedt. Het is over het algemeen klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege vroege stadia van verbetering.

Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Elopram wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen dergelijke pathologieën naast ernstige depressie bestaan. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die worden genomen bij de behandeling van patiënten die lijden aan ernstige depressies, moeten daarom worden toegepast bij de behandeling van patiënten die lijden aan andere psychiatrische pathologieën.

Patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen of patiënten die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de therapie, lopen een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. onderzoeken uitgevoerd met antidepressiva in vergelijking met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen, lieten een verhoogd risico op suïcidaal gedrag zien in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.

Farmacologische therapie met antidepressiva, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisveranderingen, moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico. Patiënten (en hun verzorgers) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verergering, suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten en ongewone gedragsveranderingen, en als dergelijke symptomen optreden, onmiddellijk medische hulp inroepen.

Acathisie / psychomotorische agitatie

Het gebruik van SSRI's/SNRI's is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door subjectief onaangename of verontrustende rusteloosheid en behoefte om te bewegen, vaak gepaard gaande met het niet stil kunnen zitten of staan. Deze symptomen treden eerder op in de eerste paar weken van Bij patiënten die dergelijke symptomen ontwikkelen, kan het verhogen van de dosering schadelijk zijn.

Omkeerbare selectieve MAO-A-remmers

De combinatie van Elopram met MAO-A-remmers wordt over het algemeen niet aanbevolen vanwege het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom (zie "Interacties").

Voor meer informatie over gelijktijdige behandeling met irreversibele niet-selectieve MAO-remmers, zie "Interacties".

Zwangerschap en borstvoeding

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.

Zwangerschap

Een groot aantal gegevens over zwangere vrouwen (meer dan 2500 gepubliceerde resultaten) duiden niet op misvormende foetale/neonatale toxiciteit. Elopram kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, indien klinisch noodzakelijk, rekening houdend met onderstaande aspecten.

Pasgeborenen dienen te worden geobserveerd als het gebruik van Elopram door de moeder is voortgezet in de latere stadia van de zwangerschap, met name in het derde trimester.

Na het gebruik van SSRI's/SNRI's door de moeder tijdens de laatste stadia van de zwangerschap, kan de pasgeborene de volgende symptomen krijgen: ademhalingsstoornissen, cyanose, apneu, convulsies, onstabiele temperatuur, moeite met eten, braken, hypoglykemie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, tremoren nervositeit, prikkelbaarheid, lethargie, chronisch huilen, slaperigheid en slaapproblemen Deze symptomen kunnen te wijten zijn aan serotonerge effecten of ontwenningsverschijnselen In de meeste gevallen beginnen complicaties onmiddellijk na de bevalling of binnen enkele uren onmiddellijk daarna (minder dan 24 uur).

Zorg ervoor dat uw arts en/of verloskundige ervan op de hoogte is dat u Elopram inneemt Bij gebruik tijdens de zwangerschap, vooral in de laatste drie maanden, kunnen geneesmiddelen zoals Elopram het risico verhogen op het ontwikkelen van een ernstige aandoening bij baby's, hypertensie genaamd. (PPHN), die zich manifesteert door een verhoogde ademhalingsfrequentie en een blauwachtige huid. Deze symptomen beginnen meestal binnen 24 uur na de geboorte. Als dit bij uw baby gebeurt, dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw verloskundige en/of verpleegkundige.

Voedertijd

Elopram wordt uitgescheiden in de moedermelk. Geschat wordt dat zuigelingen die borstvoeding krijgen ongeveer 5% zullen krijgen van de dagelijkse dosis die de moeder inneemt (in mg/kg). Bij zuigelingen werden slechts kleine voorvallen waargenomen. De bestaande informatie is echter onvoldoende om het risico bij kinderen te beoordelen. Voorzichtigheid is geboden.

Vruchtbaarheid

In dierstudies is aangetoond dat citalopram de kwaliteit van het sperma vermindert. In theorie zou dit de vruchtbaarheid kunnen beïnvloeden, maar het effect op de menselijke vruchtbaarheid is nog niet waargenomen.

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Elopram heeft een kleine of matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Psychiatrische medicijnen kunnen het beoordelingsvermogen en de reactiviteit in noodsituaties verminderen. Patiënten moeten over deze effecten worden geïnformeerd en gewaarschuwd dat hun vermogen om auto te rijden of machines te bedienen kan worden beïnvloed.

Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen

Elopram bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat. Ze kunnen allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd).

Elopram bevat 9 vol% ethanol. Eén dosis kan maximaal 0,09 g ethanol bevatten (maximale dosis). Schadelijk voor patiënten die lijden aan een leverziekte, alcoholisme, epilepsie, hersenletsel of ziekte of voor zwangere vrouwen en kinderen. Het kan het effect van andere geneesmiddelen veranderen of versterken.

Voor degenen die aan sport doen, kan het gebruik van geneesmiddelen die ethylalcohol bevatten bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.

Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Elopram: Dosering

volwassenen

Endogene depressieve syndromen

Elopram dient te worden toegediend als een enkele orale dagelijkse dosis van 16 mg (8 druppels). Op basis van de individuele respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 32 mg (16 druppels) per dag.

Het antidepressieve effect treedt gewoonlijk op binnen 2-4 weken na aanvang van de therapie; de patiënt moet door de arts worden gevolgd totdat de depressieve toestand verdwijnt.

Aangezien een behandeling met antidepressiva symptomatisch is, moet deze gedurende een geschikte periode worden voortgezet, doorgaans 4-6 maanden bij manisch-depressieve stoornissen. Bij patiënten met recidiverende unipolaire depressie kan het nodig zijn om de onderhoudsbehandeling gedurende lange tijd voort te zetten om nieuwe depressieve episodes te voorkomen.

Angststoornissen met paniekaanvallen met of zonder agorafobie

Voor de eerste week van de behandeling is de aanbevolen dosis 8 mg (4 druppels), daarna wordt de dosis verhoogd tot 16 mg (8 druppels) per dag. Op basis van de individuele respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 32 mg (16 druppels) per dag.

De maximale effectiviteit wordt bereikt na ongeveer 3 maanden behandeling.

Bij paniekstoornis is de behandeling langdurig. Handhaving van de klinische respons werd aangetoond tijdens langdurige behandeling (1 jaar). Bij slapeloosheid of ernstige rusteloosheid wordt een aanvullende behandeling met acute sedativa aanbevolen.

Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling

Abrupt stopzetten van de behandeling moet worden vermeden Bij het stoppen van de behandeling met Elopram moet de dosis geleidelijk worden verlaagd over een periode van ten minste 1-2 weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie "Speciale waarschuwingen" en "Bijwerkingen" ").

Als ondraaglijke symptomen optreden na dosisverlaging of bij stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.

Ouderen (ouder dan 65 jaar)

Voor oudere patiënten moet de dosis worden verlaagd tot de helft van de aanbevolen dosis, bijv. 8 mg (4 druppels) tot 16 mg (8 druppels) per dag. De maximale aanbevolen dosis voor ouderen is 16 mg (8 druppels) per dag.

Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar

Elopram mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (zie "Contra-indicaties").

Leverinsufficiëntie

Voor patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis is de aanbevolen startdosering voor de eerste twee weken van de behandeling 8 mg (4 druppels) per dag. Op basis van de individuele respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 16 mg (8 druppels) per dag.

Nierfalen

Bij deze patiënten is het raadzaam om de minimaal aanbevolen dosering aan te houden.

Wijze van toediening

De druppels kunnen gemengd worden met water, sinaasappelsap of appelsap 1 druppel = 2 mg citalopram.

Wanneer wordt besloten de behandeling te staken, dienen de doses geleidelijk te worden verlaagd om de mate van ontwenningsverschijnselen tot een minimum te beperken.

Overdosering Wat moet u doen als u te veel Elopram heeft ingenomen?

In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Elopram, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Als u vragen heeft over het gebruik van Elopram, neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Toxiciteit

Uitgebreide klinische gegevens over overdosering met elopram zijn beperkt en in veel gevallen gaat het om gelijktijdige overdoses van andere drugs/alcohol. Fatale gevallen van alleen Elopram zijn gemeld; de meeste gevallen met dodelijke afloop zijn echter te wijten aan een overdosis wanneer het geneesmiddel samen met andere geneesmiddelen wordt ingenomen.

Symptomen

De volgende bijwerkingen zijn gemeld in gevallen van overdosering: toevallen, tachycardie, slaperigheid, verlenging van het QT-interval, coma, braken, tremor, hypotensie, hartstilstand, misselijkheid, serotoninesyndroom, agitatie, bradycardie, duizeligheid, geleidingsblokkade hartfalen, QRS-verlenging , hypertensie, mydriasis, torsades de pointes, stupor, zweten, cyanose, hyperventilatie en atrioventriculaire aritmie Rabdomyolyse is zeldzaam.

Symptomen die mogelijk zijn bij een dosis tot 600 mg zijn: vermoeidheid, zwakte, sedatie, tremor, misselijkheid en tachycardie.

Bij doses hoger dan 600 mg kunnen binnen enkele uren na inname epileptische aanvallen optreden, ECG-veranderingen en, in zeldzame gevallen, rabdomyolyse kunnen ook optreden. Overdosering is zelden dodelijk. Eén volwassen patiënt overleefde na inname van 5.200 mg citalopram.

Behandeling

Er is geen specifiek antidotum voor citalopram bekend. De behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. Actieve kool, osmotische laxeermiddelen (zoals natriumsulfaat) en maagspoeling moeten worden overwogen. Bij een verminderd bewustzijn moet de patiënt worden geïntubeerd. ECG en vitale functies moeten worden gecontroleerd. Dien zuurstof toe bij hypoxie en diazepam bij convulsies. Toezicht door een arts gedurende ongeveer 24 uur wordt aanbevolen, evenals ECG-monitoring als de ingenomen dosis 600 mg overschrijdt. Een verwijding van het QRS-complex kan worden genormaliseerd door een hypertone NaCl-infusie.

In geval van overdosering is ECG-monitoring aan te raden bij patiënten met congestief hartfalen/bradyaritmieën, bij patiënten die gelijktijdig medicatie gebruiken die het QT-interval verlengen, of bij patiënten met een verstoord metabolisme, bijv. leverinsufficiëntie.

EFFECTEN DOOR OPSCHORTING VAN DE BEHANDELING

Stopzettingssymptomen waargenomen na stopzetting van SSRI-behandeling

Bij het staken van de behandeling komen ontwenningsverschijnselen vaak voor, vooral als de ontwenning plotseling optreedt (zie "Bijwerkingen").In een klinisch onderzoek naar de preventie van recidieven traden bijwerkingen op bij 40% van de patiënten na stopzetting van de behandeling, vergeleken met 20% van de patiënten die de behandeling met Elopram voortzetten.

Het risico op ontwenningsverschijnselen kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder de duur en dosis van de therapie en de mate van dosisverlaging. De meest gemelde bijwerkingen zijn: duizeligheid, sensorische stoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremoren, verwardheid, zweten, hoofdpijn, diarree, hartkloppingen, emotionele instabiliteit, prikkelbaarheid en visuele stoornissen. Over het algemeen zijn deze symptomen mild tot matig; bij sommige patiënten kunnen ze echter ernstig van intensiteit zijn. Ze verschijnen meestal binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling; er zijn echter zeer zeldzame gevallen van ontwenningsverschijnselen gemeld bij patiënten die per ongeluk een dosis hebben gemist.

Over het algemeen verdwijnen deze symptomen spontaan zonder het noodzakelijke gebruik van medicijnen, binnen 2 weken, hoewel ze bij sommige patiënten langer kunnen duren (2-3 maanden of langer).

Als de behandeling moet worden gestaakt, wordt daarom aanbevolen om de dosering van Elopram geleidelijk te verlagen over een periode van enkele weken of maanden, afhankelijk van de behoeften van de patiënt (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").

Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Elopram

Zoals alle geneesmiddelen kan Elopram bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

De bijwerkingen die bij citalopram worden waargenomen, zijn over het algemeen mild en van voorbijgaande aard. Ze treden voornamelijk op in de eerste of tweede week van de therapie en verdwijnen later. Bijwerkingen staan ​​vermeld in de MedDRA-classificatie (Medical Dictionary for Regulatory Activities).

Voor de volgende reacties werd een dosis-responsrelatie gevonden: meer zweten, droge mond, slapeloosheid, slaperigheid, diarree, misselijkheid en vermoeidheid.

De onderstaande tabel toont het aantal bijwerkingen geassocieerd met SSRI's en/of citalopram die voorkomen bij zowel ≥1% van de patiënten in dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken als in postmarketingervaring.

De frequentiecategorieën zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot <1/10), soms (≥1/1000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000, < 1/1000), zeer zelden (<1 / 10.000), niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Systeem- en orgaanclassificatie Frequentie Ongewenst effect Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel Niet bekend Trombocytopenie Aandoeningen van het immuunsysteem Niet bekend Overgevoeligheid, anafylactische reactie Endocriene pathologieën Niet bekend Ongepaste afscheiding van het ADH-hormoon Metabolisme en voedingsstoornissen gemeenschappelijk Verminderde eetlust, verminderd gewicht Ongewoon Verhoogde eetlust, gewichtstoename Bijzonder Hyponatriëmie Niet bekend Hypokaliëmie Psychische stoornissen gemeenschappelijk Agitatie, verminderd libido, angst, nervositeit, verwardheid, abnormaal orgasme (vrouwen), stoornissen in de droomactiviteit Ongewoon Agressie, depersonalisatie, hallucinatie, manie Niet bekend Paniekaanvallen, bruxisme, rusteloosheid, zelfmoordgedachten, zelfmoordgedrag Zenuwstelselaandoeningen Heel gewoon Slaperigheid, slapeloosheid, hoofdpijn gemeenschappelijk Tremor, paresthesie, duizeligheid, aandachtsstoornis Ongewoon Syncope Bijzonder Grand mal-aanvallen, dyskinesie, smaakstoornissen Niet bekend Convulsies, serotoninesyndroom, extrapiramidale stoornissen, acathisie, bewegingsstoornissen Oogaandoeningen Ongewoon Mydriasis Niet bekend Visuele stoornissen Oor- en labyrintaandoeningen gemeenschappelijk Tinnitus Cardiale pathologieën Ongewoon Bradycardie, tachycardie Niet bekend QT-verlenging, ventriculaire aritmieën waaronder torsade de pointes Vasculaire pathologieën Bijzonder Bloeding Niet bekend Orthostatische hypotensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen gemeenschappelijk GAAP Niet bekend Epistaxis Maagdarmstelselaandoeningen Heel gewoon Droge mond, misselijkheid gemeenschappelijk Diarree, braken, constipatie Niet bekend Gastro-intestinale bloeding (inclusief rectale bloeding) Lever- en galaandoeningen Bijzonder Hepatitis Niet bekend Abnormale leverfunctietesten Huid- en onderhuidaandoeningen Heel gewoon Verhoogd zweten gemeenschappelijk jeuk Ongewoon Urticaria, alopecia, huiduitslag, purpura, fotosensitiviteitsreactie Niet bekend Ecchymose, angio-oedeem Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen gemeenschappelijk Myalgie, artralgie Nier- en urinewegaandoeningen Ongewoon Urineretentie Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst gemeenschappelijk Impotentie, ejaculatiestoornissen, ejaculatiefalen Ongewoon Menorragie (vrouwen) Niet bekend Metrorragie (vrouwen), priapisme en galactorroe (mannen) Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen gemeenschappelijk Vermoeidheid Ongewoon Oedeem Bijzonder Koorts

Aantal patiënten: Citalopram / placebo = 1346/545

1 Gevallen van verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën, waaronder torsade de pointes, zijn gemeld tijdens postmarketingervaring, voornamelijk bij vrouwelijke patiënten, met hypokaliëmie of met reeds bestaande verlenging van het QT-interval of andere hartaandoeningen (zie "Contra-indicaties", "Voorzorgsmaatregelen voor gebruik", "Interacties" en "Overdosering").

2 Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met citalopram of kort na stopzetting van de behandeling (zie "Speciale waarschuwingen").

Er is een verhoogd risico op fracturen waargenomen bij patiënten die dit type geneesmiddel gebruiken.

Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling

Stopzetting van de behandeling met citalopram (vooral indien abrupt) leidt gewoonlijk tot ontwenningsverschijnselen.

De meest gemelde bijwerkingen waren duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor, verwardheid, zweten, hoofdpijn, diarree, hartkloppingen. instabiliteit, prikkelbaarheid en visuele stoornissen.

Over het algemeen zijn deze bijwerkingen licht tot matig en zelfbeperkend, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig en/of langdurig zijn. Het wordt daarom aanbevolen om, als behandeling met citalopram niet langer nodig is, een "geleidelijke stopzetting, uitgevoerd door een geleidelijke dosisverlaging" toe te passen (zie "Dosis, methode en tijdstip van toediening" en "Speciale waarschuwingen").

Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.

Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Vervaldatum en retentie

Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.

De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

Na opening van de fles zijn de druppels 16 weken geldig indien bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.

Samenstelling en farmaceutische vorm

SAMENSTELLING

Elopram 40 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing

1 ml (= 20 druppels) bevat:

Actief principe:

Citalopramhydrochloride 44,48 mg

gelijk aan citalopram 40 mg

Hulpstoffen

Maïszetmeel, Lactosemonohydraat, Microkristallijne cellulose, Copovidon, Glycerine (85%), Croscarmellosenatrium, Magnesiumstearaat, Titaniumdioxide, Hypromellose, Macrogol 400.

Elke filmomhulde tablet van 40 mg bevat:

Citalopram-hydrobromide 49,96 mg

gelijk aan citalopram 40 mg

Hulpstoffen

Methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, ethanol, hydroxyethylcellulose, gezuiverd water.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Fles van 15 ml druppels voor oraal gebruik, oplossing 40 mg/ml.

Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.

Meer informatie over Elopram is te vinden op het tabblad "Samenvatting van de kenmerken". 01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL 02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 03.0 FARMACEUTISCHE VORM 04.0 KLINISCHE GEGEVENS 04.1 Therapeutische indicaties 04.2 Dosering en wijze van toediening 04.3 Contra-indicaties 04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik 04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie borstvoeding 04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen 04.8 Bijwerkingen 04.9 Overdosering 05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 05.1 Farmacodynamische eigenschappen 05.2 Farmacokinetische eigenschappen 05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek 06.0 FARMACEUTISCHE GEGEVENS 06.1 Hulpstoffen 06.2 Gevallen van onverenigbaarheid 06.3 Houdbaarheid en aard van de primaire bewaarverpakking 06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij de primaire opslag inhoud van de verpakking 06.6 Instructies voor gebruik en verwerking 07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN CIO 09.0 DATUM VAN EERSTE TOESTEMMING OF VERLENGING VAN DE TOELATING 10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 11.0 VOOR RADIODRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE 12.0 VOOR RADIODRUGS, VERDERE INSTRUCTIES VOOR BEREIDING EN KWALITEIT

01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

ELOPRAM 40 MG / ML

02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

1 ml (= 20 druppels) oplossing bevat:

Actief principe:

Citalopram 40 mg (overeenkomend met 44,48 mg citalopramhydrochloride).

Hulpstoffen: methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, ethanol

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

03.0 FARMACEUTISCHE VORM

Orale druppels, oplossing.

04.0 KLINISCHE INFORMATIE

04.1 Therapeutische indicaties

Endogene depressieve syndromen en preventie van recidieven en recidieven.

Angststoornissen met paniekaanvallen met of zonder agorafobie.

04.2 Dosering en wijze van toediening

volwassenen

Endogene depressieve syndromen

Citalopram dient te worden toegediend als een enkele dagelijkse orale dosis van 16 mg (8 druppels).

Op basis van de individuele respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 32 mg (16 druppels) per dag.

Het antidepressieve effect treedt gewoonlijk op binnen 2-4 weken na aanvang van de therapie; de patiënt moet door de arts worden gevolgd totdat de depressieve toestand verdwijnt.

Aangezien een behandeling met antidepressiva symptomatisch is, moet deze gedurende een geschikte periode worden voortgezet, doorgaans 4-6 maanden bij manisch-depressieve stoornissen.

Bij patiënten met recidiverende unipolaire depressie kan het nodig zijn om de onderhoudsbehandeling gedurende lange tijd voort te zetten om nieuwe depressieve episodes te voorkomen.

Angststoornissen met paniekaanvallen met of zonder agorafobie

Voor de eerste week van de behandeling is de aanbevolen dosis 8 mg (4 druppels), daarna wordt de dosis verhoogd tot 16 mg (8 druppels) per dag. Op basis van de individuele respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 32 mg (16 druppels) per dag.

De maximale effectiviteit wordt bereikt na ongeveer 3 maanden behandeling.

Bij paniekstoornis is de behandeling langdurig. Handhaving van de klinische respons werd aangetoond tijdens langdurige behandeling (1 jaar).

Bij slapeloosheid of ernstige rusteloosheid wordt een aanvullende behandeling met acute sedativa aanbevolen.

Leverinsufficiëntie

Voor patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis is de aanbevolen startdosering voor de eerste twee weken van de behandeling 8 mg (4 druppels) per dag. Op basis van de individuele respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 16 mg (8 druppels) per dag. Voorzichtigheid en meer aandacht bij dosistitratie wordt aangeraden bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (zie rubriek 5.2).

Nierfalen

Bij deze patiënten is het raadzaam om de minimaal aanbevolen dosering aan te houden.

Ouderen (> 65 jaar)

Voor oudere patiënten moet de dosis worden verlaagd tot de helft van de aanbevolen dosis, bijv. 8 mg (4 druppels) tot 16 mg (8 druppels) per dag. De maximale aanbevolen dosis voor ouderen is 16 mg (8 druppels) per dag.

Voor gebruik door kinderen en jongeren onder de 18 jaar

Elopram mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (zie rubriek 4.4).

Slechte metaboliseerders van CYP2C19

Voor patiënten waarvan bekend is dat ze trage CYP2C19-metaboliseerders zijn, wordt een startdosering van 8 mg (4 druppels) per dag aanbevolen gedurende de eerste twee weken van de behandeling. Op basis van de individuele respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 16 mg (8 druppels) per dag (zie rubriek 5.2).

Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling

Abrupt stopzetten van de behandeling dient te worden vermeden Bij stopzetting van de behandeling met Elopram dient de dosis geleidelijk te worden verlaagd over een periode van ten minste 1-2 weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).

Als ondraaglijke symptomen optreden na dosisverlaging of bij stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.

Wijze van toediening

De druppels kunnen worden gemengd met water, sinaasappelsap of appelsap.

1 druppel = 2 mg citalopram.

Citalopram druppels voor oraal gebruik, oplossing heeft een ongeveer 25% hogere biologische beschikbaarheid dan tabletten.Bijgevolg zijn de overeenkomsten tussen de doses van de tabletten en die van de druppels als volgt:

Tabletten Oplossing 10 mg 8mg (4 druppels) 20 mg 16mg (8 druppels) 30 mg 24mg (12 druppels) 40 mg 32mg (16 druppels)

04.3 Contra-indicaties

- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).

- Leeftijd onder de 18 jaar.

MAO-remmers (monoamineoxidaseremmers)

De gelijktijdige toediening van serotonineheropnameremmers (SSRI's) en MAO-remmers kan ernstige, soms fatale, bijwerkingen veroorzaken. Sommige gevallen presenteren zich met kenmerken die lijken op het serotoninesyndroom.

- Citalopram mag niet worden gegeven aan patiënten die worden behandeld met remmers

- Monoamineoxidase (I-MAO) inclusief selegiline in dagelijkse doses boven 10 mg / dag.

- Citalopram mag niet eerder worden toegediend dan 14 dagen na het stoppen met een irreversibele MAOI of gedurende de gespecificeerde tijd na het stoppen van een reversibele MAOI (RIMA) zoals aangegeven in de RIMA-bijsluiter.

- MAO-remmers mogen niet eerder worden toegediend dan 7 dagen na stopzetting van citalopram (zie rubriek 4.5).

- Citalopram is gecontra-indiceerd in combinatie met linezolid, tenzij er machines zijn voor zorgvuldige observatie en controle van de bloeddruk (zie rubriek 4.5).

- Citalopram is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende verlenging van het QT-interval of een aangeboren lang QT-syndroom.

- Citalopram is gecontra-indiceerd bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT-interval veroorzaken (zie rubriek 4.5).

- Citalopram mag niet gelijktijdig met pimozide worden gebruikt (zie rubriek 4.5).

04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik

Behandeling van oudere patiënten en patiënten met een verminderde nier- en leverfunctie, zie rubriek 4.2.

Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar

Antidepressiva mogen niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Zelfmoordgedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Als op basis van medische behoeften wordt besloten tot behandeling, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen.

Daarnaast zijn er geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar voor kinderen en adolescenten met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.

Paradoxale angst

Sommige patiënten met een paniekstoornis ervaren een "accentuering van angstige symptomen aan het begin van de behandeling met antidepressiva".

Deze paradoxale reacties verdwijnen over het algemeen binnen de eerste twee weken na het starten van de behandeling.Een lagere startdosering wordt aanbevolen om de kans op paradoxale anxiogene effecten te verkleinen (zie rubriek 4.2).

Hyponatriëmie

Hyponatriëmie, mogelijk als gevolg van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH), is gemeld als een zeldzame bijwerking bij het gebruik van SSRI's en is over het algemeen reversibel na stopzetting van de behandeling.

Oudere vrouwelijke patiënten lijken een bijzonder hoog risico te lopen.

Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering

Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan ​​totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste paar weken of langer van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat een dergelijke verbetering optreedt. Het is over het algemeen klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege vroege stadia van verbetering.

Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor citalopram wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen er comorbiditeiten van deze pathologieën zijn met ernstige depressie. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die worden genomen bij de behandeling van patiënten die lijden aan ernstige depressies, moeten daarom worden toegepast bij de behandeling van patiënten die lijden aan andere psychiatrische pathologieën.

Patiënten met een voorgeschiedenis van aan suïcide gerelateerde voorvallen of diegenen die een significante mate van suïcidale gedachten ervaren voorafgaand aan de start van de therapie, lopen een verhoogd risico op suïcidale gedachten of suïcidepogingen, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. uitgevoerd met antidepressiva in vergelijking met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen, toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.

Farmacologische therapie met antidepressiva, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisveranderingen, moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico. Patiënten (en hun verzorgers) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verergering, suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten en ongewone gedragsveranderingen en om onmiddellijk medische hulp in te roepen als dergelijke symptomen optreden.

Acathisie / psychomotorische agitatie

Het gebruik van SSRI's / SNRI's is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door subjectief onaangename of verontrustende rusteloosheid en behoefte om te bewegen, vaak gepaard gaande met het niet stil kunnen zitten of staan. Deze symptomen treden eerder op in de eerste paar weken. Bij patiënten die dergelijke symptomen ontwikkelen, kan het verhogen van de dosering schadelijk zijn.

Manie

Bij patiënten met een manisch-depressieve aandoening kan er een verschuiving naar de manische fase optreden. Citalopram moet worden stopgezet als de patiënt in een manische fase komt.

epileptische aanvallen

Epileptische aanvallen vormen een potentieel risico bij het gebruik van antidepressiva.

Citalopram dient te worden gestaakt bij alle patiënten die epileptische aanvallen ervaren.

Citalopram moet worden vermeden bij patiënten met onstabiele epilepsie en patiënten met gecontroleerde epilepsie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Citalopram moet worden stopgezet als de frequentie van aanvallen toeneemt.

suikerziekte

Bij diabetespatiënten kan behandeling met SSRI de glykemische controle aantasten. De dosering van insuline of orale hypoglykemica moet mogelijk worden aangepast.

serotoninesyndroom

In zeldzame gevallen is een serotoninesyndroom gemeld bij patiënten die werden behandeld met SSRI's.

Een combinatie van symptomen zoals agitatie, tremor, myoclonus en hyperthermie kan wijzen op de ontwikkeling van deze aandoening.De behandeling met citalopram moet onmiddellijk worden stopgezet en symptomatische therapie moet worden gestart.

Serotonerge medicijnen

Citalopram mag niet worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen met een serotonerge effect zoals sumatriptan of andere triptanen, tramadol, oxytryptan en tryptofaan (zie rubriek 4.5).

Bloeding

Langdurige stollingstijd en/of stollingsafwijkingen zoals ecchymose, gynaecologische bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en andere vormen van huid- of slijmvliesbloeding zijn gemeld bij SSRI's (zie rubriek 4.8). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die SSRI's gebruiken, met name bij gelijktijdig gebruik van werkzame stoffen die de bloedplaatjesfunctie kunnen beïnvloeden of andere stoffen die het risico op bloedingen kunnen verhogen, evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van stollingsstoornissen (zie rubriek 4.5).

Elektroconvulsietherapie (ECT)

Klinische ervaring met de gelijktijdige toediening van SSRI's en ECT's is beperkt, daarom is voorzichtigheid geboden.

Omkeerbare selectieve MAO-A-remmers

De combinatie van citalopram met MAO-A-remmers wordt over het algemeen niet aanbevolen vanwege het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom (zie rubriek 4.5).

Voor meer informatie over gelijktijdige behandeling met irreversibele niet-selectieve MAO-remmers, zie rubriek 4.5.

Aan het begin van de behandeling kunnen slapeloosheid en agitatie optreden.In dergelijke gevallen kan aanpassing van de dosering helpen.

Sint-janskruid / Hypericum

Bijwerkingen kunnen vaker voorkomen bij gelijktijdig gebruik van citalopram en kruidenpreparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten. Daarom mogen citalopram en preparaten die sint-janskruid bevatten niet tegelijkertijd worden ingenomen (zie rubriek 4.5).

Stopzettingssymptomen waargenomen na stopzetting van SSRI-behandeling

Bij stopzetting van de behandeling komen ontwenningsverschijnselen vaak voor, vooral als de stopzetting plotseling is (zie rubriek 4.8). In een klinische studie ter preventie van recidieven traden bijwerkingen op bij 40% van de patiënten na stopzetting van de behandeling, vergeleken met 20% van de patiënten bij wie de behandeling werd voortgezet. citalopram behandeling.

Het risico op ontwenningsverschijnselen kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder de duur en dosis van de therapie en de mate van dosisverlaging. De meest gemelde bijwerkingen zijn: duizeligheid, sensorische stoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremoren, verwardheid, zweten, hoofdpijn, diarree, hartkloppingen, emotionele instabiliteit, prikkelbaarheid en visuele stoornissen. Over het algemeen zijn deze symptomen mild tot matig; bij sommige patiënten kunnen ze echter ernstig van intensiteit zijn. Ze verschijnen meestal binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling; er zijn echter zeer zeldzame gevallen van ontwenningsverschijnselen gemeld bij patiënten die per ongeluk een dosis hebben gemist. Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen 2 weken, hoewel ze bij sommige patiënten kunnen aanhouden (2-3 maanden of langer). Daarom wordt het aanbevolen om de dosering van citalopram geleidelijk te verlagen over een periode van enkele weken of maanden, afhankelijk van de behoeften van de patiënt, wanneer de behandeling wordt stopgezet (zie rubriek 4.2 "Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling").

Psychose

Behandeling van psychotische patiënten met depressieve episodes kan psychotische symptomen versterken.

Verlenging van het QT-interval

Van citalopram is gevonden dat het een dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval veroorzaakt Gevallen van verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën, waaronder torsade de pointes, zijn gemeld tijdens postmarketingervaring, voornamelijk bij vrouwelijke patiënten met hypokaliëmie of met reeds bestaande QT intervalverlenging of andere hartaandoeningen (zie rubrieken 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 en 5.1).

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met significante bradycardie, bij patiënten met een recent acuut myocardinfarct of met niet-gecompenseerd hartfalen.

Elektrolytenstoornissen zoals hypokaliëmie en hypomagnesiëmie verhogen het risico op maligne aritmieën en moeten worden gecorrigeerd voordat de behandeling met citalopram wordt gestart.

Als patiënten met een stabiele hartziekte worden behandeld, moet een ECG-controle worden overwogen voordat de behandeling wordt gestart.

Als er tekenen van hartritmestoornissen optreden tijdens de behandeling met citalopram, moet de behandeling worden stopgezet en moet er een ECG worden gemaakt.

Geslotenhoekglaucoom

SSRI's, waaronder citalopram, kunnen een effect hebben op de pupilgrootte, resulterend in mydriasis. Dit mydriatische effect kan de ooghoek verkleinen, wat resulteert in verhoogde intraoculaire druk en geslotenhoekglaucoom, vooral bij gepredisponeerde patiënten. Citalopram moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom of een voorgeschiedenis van glaucoom.

Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen

Elopram bevat 9 vol% ethanol. Eén dosis kan maximaal 0,09 g ethanol bevatten (maximale dosis). Het is schadelijk voor patiënten die lijden aan een leverziekte, alcoholisme, epilepsie, hersenletsel of ziekte of voor zwangere vrouwen en kinderen. Het kan het effect van andere geneesmiddelen veranderen of versterken.

Elopram bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat.

Ze kunnen allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd).

04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Farmacodynamische interacties

Op farmacodynamisch niveau zijn gevallen van serotoninesyndroom gemeld bij het gebruik van citalopram, moclobemide en buspiron.

Gecontra-indiceerde associaties

MAO-remmers

Gelijktijdig gebruik van citalopram en MAO-remmers kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder het serotoninesyndroom (zie rubriek 4.3).

Er zijn gevallen van ernstige en soms fatale reacties gemeld bij patiënten die SSRI-behandeling kregen in combinatie met een monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer), waaronder selegiline, een irreversibele MAO-remmer en linezolid, een omkeerbare MAOI en moclobemide, en bij patiënten die onlangs waren gestopt met behandeling met een SSRI en startte de therapie met een MAO-remmer.

Sommige gevallen vertoonden kenmerken die vergelijkbaar zijn met die van het serotoninesyndroom.

Symptomen van interactie van een werkzame stof met een MAO-remmer zijn onder meer: ​​hyperthermie, stijfheid, myoclonus, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel met mogelijke snelle fluctuaties in vitale functies, verwardheid, prikkelbaarheid, opwinding en tremor. Als deze aandoening zonder interventie voortschrijdt, kan deze fataal zijn na rabdomyolyse, centrale hyperthermie met acuut multi-orgaanfalen, delirium en coma (zie rubriek 4.3).

Verlenging van het QT-interval

Er zijn geen farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken uitgevoerd naar de combinatie van citalopram en andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Een additief effect van citalopram met dergelijke geneesmiddelen kan niet worden uitgesloten.Daarom is gelijktijdige toediening van citalopram met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, zoals antiaritmica klasse IA en III, antipsychotica (zoals fenothiazinederivaten, pimozide, haloperidol), tricyclische antidepressiva, sommige antimicrobiële middelen (zoals sparfloxacine, moxifloxacine IV) gecontra-indiceerd. , pentamidine, antimalariabehandelingen, in het bijzonder halofantrine), sommige antihistaminica (astemizol, mizolastine) enz.

Pimozide

Gelijktijdig gebruik van citalopram en pimozide is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) Gelijktijdige toediening van een enkelvoudige dosis van 2 mg pimozide aan gezonde vrijwilligers die gedurende 11 dagen werden behandeld met racemisch citalopram 40 mg/dag resulteerde slechts in een kleine verhoging van de AUC van pimozide en Cmax hoewel niet consistent in het onderzoek Gelijktijdige toediening van pimozide en citalopram veroorzaakte een gemiddelde verlenging van het QTc-interval van ongeveer 10 msec een lage dosis pimozide, gelijktijdige behandeling met citalopram en pimozide is gecontra-indiceerd.

Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen

Selegiline (selectieve MAO-B-remmer)

Een farmacokinetische/farmacodynamische interactiestudie met gelijktijdige toediening van citalopram (20 mg per dag) en selegiline (10 mg per dag) (een selectieve MAO-B-remmer) liet geen klinisch relevante interacties zien. Gelijktijdig gebruik van citalopram en selegiline (in doses hoger dan 10 mg per dag) wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.3).

Lithium en tryptofaan

Er werden geen farmacodynamische interacties gevonden in klinische onderzoeken waarin citalopram gelijktijdig met lithium werd toegediend. Er zijn echter meldingen geweest van versterking van effecten wanneer SSRI's worden toegediend in combinatie met lithium of tryptofaan en daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van citalopram met deze geneesmiddelen. Continue monitoring van de lithiumspiegels moet zoals gewoonlijk worden voortgezet.

Serotonerge geneesmiddelen

Gelijktijdige toediening met serotonerge geneesmiddelen (bijv. tramadol, sumatriptan) kan leiden tot verhoogde 5-HT-gerelateerde effecten.

Totdat er meer informatie beschikbaar is, wordt het gelijktijdige gebruik van citalopram en serotonine (of 5-HT)-agonisten, zoals sumatriptan en andere triptanen, niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).

Sint-janskruid / Hypericum

Dynamische interacties kunnen optreden bij gelijktijdig gebruik van SSRI's en kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten, resulterend in verhoogde bijwerkingen (zie rubriek 4.4). Farmacokinetische interacties zijn niet onderzocht.

Bloeding

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met anticoagulantia, geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie kunnen beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (of NSAID's), acetylsalicylzuur, dipyridamol en ticlopidine of andere geneesmiddelen (bijvoorbeeld atypische antipsychotica, fenothiazinen, tricyclische antidepressiva) die het risico op bloedingen kunnen verhogen (zie rubriek 4.4).

Elektroconvulsietherapie (ECT)

Er zijn geen klinische onderzoeken die het risico of voordeel van het gecombineerde gebruik van elektroconvulsietherapie (ECT) en citalopram aantonen (zie rubriek 4.4).

Alcohol

Er zijn geen farmacodynamische of farmacokinetische interacties van citalopram met alcohol aangetoond; het verband tussen citalopram en alcohol wordt echter niet aanbevolen.

Geneesmiddelen die hypokaliëmie / hypomagnesiëmie induceren

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die hypokaliëmie/hypomagnesiëmie induceren, aangezien deze aandoeningen het risico op maligne aritmieën verhogen (zie rubriek 4.4).

Geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen

SSRI's kunnen de aanvalsdrempel verlagen. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen (bijv. neuroleptische antidepressiva [SSRI] [butyrofenonen, thioxanthenen], mefloquine, bupropion en tramadol.

Neuroleptica

Het gebruik van citalopram bracht geen klinisch relevante interactie met neuroleptica aan het licht; net als bij andere SSRI's kan de mogelijkheid van een farmacodynamische interactie echter niet a priori worden uitgesloten.

Farmacokinetische interacties

De biotransformatie van citalopram naar demethylcitalopram wordt gemedieerd door de iso-enzymen van het P450-systeem: CYP2C19 (ongeveer 38%), CYP3A4 (ongeveer 31%) en CYP2D6 (ongeveer 31%). Het feit dat citalopram door meer dan één CYP wordt gemetaboliseerd, betekent dat remming van zijn biotransformatie minder waarschijnlijk is, aangezien remming van het ene enzym kan worden gecompenseerd door een ander.

Daarom heeft gelijktijdige toediening van citalopram met andere geneesmiddelen in de klinische praktijk een lage kans op het veroorzaken van farmacokinetische interacties.

Voedsel

Er zijn geen effecten van voedsel op de absorptie en andere farmacokinetische eigenschappen van citalopram gemeld.

Invloed van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van citalopram

Gelijktijdige toediening met ketoconazol (krachtige CYP3A4-remmer) verandert de farmacokinetiek van citalopram niet.

Een farmacokinetische interactiestudie van lithium en citalopram onthult geen farmacokinetische interactie.

cimetidine

Cimetidine, een bekende enzymremmer, veroorzaakt een matige verhoging van de gemiddelde steady-state plasmaspiegels van citalopram. Daarom is voorzichtigheid geboden bij toediening van citalopram in combinatie met cimetidine. Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn.

Gelijktijdige toediening van escitalopram (de actieve enantiomeer van citalopram) met omeprazol (een CYP2C19-remmer) 30 mg eenmaal daags resulteerde in een matige (ongeveer 50%) stijging van de plasmaconcentraties van escitalopram.

Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van CYP2C19-remmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, lansoprazol, ticlopidine) of cimetidine. Een dosisaanpassing van citalopram kan nodig zijn.

Metoprolol

Escitalopram (de actieve enantiomeer van citalopram) is een remmer van het CYP2D6-enzym Voorzichtigheid is geboden wanneer citalopram gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die voornamelijk door dit enzym worden gemetaboliseerd en die een smalle therapeutische breedte hebben, bijv. flecaïnide, propafenon en metoprolol (wanneer gebruikt bij hartfalen), of sommige geneesmiddelen die inwerken op het CZS en die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6, bijv. antidepressiva zoals desipramine, clomipramine en nortriptyline of antipsychotica zoals risperidon, thioridazine en haloperidol. Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn. Gelijktijdige toediening met metoprolol resulteerde in een verdubbeling van de plasmaspiegels van de laatste, maar verhoogde de bloeddruk en de hartslag niet statistisch significant.

Effecten van citalopram op andere geneesmiddelen

Een farmacokinetisch/farmacodynamische interactiestudie met gelijktijdige toediening van citalopram en metoprolol (een CYP2D6-substraat) toonde een verdubbeling van de plasmaspiegels van metoprolol aan, maar geen statistisch significante toename van het effect van metoprolol op bloeddruk en hartslag bij gezonde vrijwilligers.

Citalopram en demethylcitalopram zijn verwaarloosbare remmers van CYP2C9, CYP2E1 en CYP3A4, en slechts zwakke remmers van CYP1A2, CYP2C19 en CYP2D6, vergeleken met andere SSRI's die bekend staan ​​als significante remmers.

Levomepromazine, digoxine, carbamazepine

Er werden geen veranderingen of slechts kleine veranderingen zonder klinische relevantie waargenomen wanneer citalopram werd toegediend met CYP1A2 (clozapine en theofylline), CYP2C9 (warfarine) en CYP2C19 (imipramine en mefenytoïne), CYP2D6 (sparteïne, imipramine, amitriptyline) substraten (A4 risperidon) warfarine, carbamazepine (en zijn metaboliet carbamazepine-epoxide) en triazolam.

Er zijn geen farmacokinetische interacties waargenomen tussen citalopram en levomepromazine of digoxine (wat erop wijst dat citalopram P-glycoproteïne niet induceert of remt).

Desipramine, imipramine

In een farmacokinetisch onderzoek werd geen effect aangetoond op de citalopram- of imipraminespiegels, hoewel de spiegels van desipramine, de belangrijkste metaboliet van imipramine, waren verhoogd.Wanneer desipramine wordt gecombineerd met citalopram, kan een verhoging van de plasmaconcentratie van desipramine nodig zijn. om de dosering te verlagen.

04.6 Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Een groot aantal gegevens over zwangere vrouwen (meer dan 2500 gepubliceerde resultaten) duiden niet op misvormende foetale/neonatale toxiciteit. Citalopram mag echter niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij strikt noodzakelijk, en alleen na een "zorgvuldige risico-batenanalyse".

Pasgeborenen dienen te worden geobserveerd als het gebruik van citalopram door de moeder is voortgezet in de latere stadia van de zwangerschap, met name in het derde trimester.

Na het gebruik van SSRI's/SNRI's door de moeder tijdens de laatste stadia van de zwangerschap, kan de pasgeborene de volgende symptomen krijgen: ademhalingsstoornissen, cyanose, apneu, convulsies, onstabiele temperatuur, moeite met eten, braken, hypoglykemie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, tremoren nervositeit, prikkelbaarheid, lethargie, chronisch huilen, slaperigheid en slaapproblemen Deze symptomen kunnen te wijten zijn aan serotonerge effecten of ontwenningsverschijnselen In de meeste gevallen beginnen complicaties onmiddellijk na de bevalling of binnen enkele uren onmiddellijk daarna (minder dan 24 uur).

Epidemiologische gegevens hebben gesuggereerd dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, vooral tegen het einde van de zwangerschap, het risico op aanhoudende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen (PPHN) kan verhogen. Het waargenomen risico was ongeveer 5 op 1000 zwangerschappen. Er zijn 1-2 gevallen van PPHN per 1000 zwangerschappen.

Voedertijd

Citalopram wordt uitgescheiden in de moedermelk. Geschat wordt dat zuigelingen die borstvoeding krijgen ongeveer 5% krijgen van de dagelijkse dosis die de moeder inneemt (in mg/kg). Bij zuigelingen werden slechts kleine voorvallen waargenomen. De bestaande informatie is echter onvoldoende om het risico bij kinderen te beoordelen. Voorzichtigheid is geboden.

mannelijke vruchtbaarheid

Diergegevens hebben aangetoond dat citalopram de kwaliteit van het sperma kan beïnvloeden (zie rubriek 5.3).

Bij mensen hebben rapporten van patiënten die werden behandeld met SSRI's aangetoond dat het effect op de kwaliteit van het sperma omkeerbaar is.

Tot nu toe is er geen effect op de vruchtbaarheid waargenomen.

04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Citalopram heeft een kleine of matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Psychiatrische medicijnen kunnen het beoordelingsvermogen en de reactiviteit in noodsituaties verminderen. Patiënten moeten over deze effecten worden geïnformeerd en gewaarschuwd dat hun vermogen om auto te rijden of machines te bedienen kan worden beïnvloed.

04.8 Bijwerkingen

De bijwerkingen die bij citalopram worden waargenomen, zijn over het algemeen mild en van voorbijgaande aard. Ze treden voornamelijk op in de eerste of tweede week van de therapie en verdwijnen later.

Bijwerkingen volgen de MedDRA-voorkeurstermenclassificatie.

Voor de volgende reacties werd een dosis-responsrelatie gevonden: meer zweten, droge mond, slapeloosheid, slaperigheid, diarree, misselijkheid en vermoeidheid.

De onderstaande tabel toont het aantal bijwerkingen geassocieerd met SSRI's en/of citalopram die voorkomen bij zowel ≥1% van de patiënten in dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken als in postmarketingervaring.

Frequentieklassen worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot

Systeem- en orgaanclassificatie Frequentie Ongewenst effect Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel Niet bekend Trombocytopenie Aandoeningen van het immuunsysteem Niet bekend Overgevoeligheid, anafylactische reactie Endocriene pathologieën Niet bekend Ongepaste afscheiding van het ADH-hormoon Metabolisme en voedingsstoornissen gemeenschappelijk Verminderde eetlust, verminderd gewicht Ongewoon Verhoogde eetlust, gewichtstoename Bijzonder Hyponatriëmie Niet bekend Hypokaliëmie Psychische stoornissen gemeenschappelijk Agitatie, verminderd libido, angst, nervositeit, verwardheid, abnormaal orgasme (vrouwen), stoornissen in de droomactiviteit Ongewoon Agressie, depersonalisatie, hallucinatie, manie Niet bekend Paniekaanvallen, bruxisme, rusteloosheid, zelfmoordgedachten, zelfmoordgedrag Zenuwstelselaandoeningen Heel gewoon Slaperigheid, slapeloosheid, hoofdpijn gemeenschappelijk Tremor, paresthesie, duizeligheid, aandachtsstoornis Ongewoon Syncope Bijzonder Grand mal-aanvallen, dyskinesie, smaakstoornissen Niet bekend Convulsies, serotoninesyndroom, extrapiramidale stoornissen, acathisie, bewegingsstoornissen Oogaandoeningen Ongewoon Mydriasis Niet bekend Visuele stoornissen Oor- en labyrintaandoeningen gemeenschappelijk Tinnitus Cardiale pathologieën Ongewoon Bradycardie, tachycardie Niet bekend QT-verlenging, ventriculaire aritmieën waaronder torsade de pointes Vasculaire pathologieën Bijzonder Bloeding Niet bekend Orthostatische hypotensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen gemeenschappelijk GAAP Niet bekend Epistaxis Maagdarmstelselaandoeningen Heel gewoon Droge mond, misselijkheid gemeenschappelijk Diarree, braken, constipatie Niet bekend Gastro-intestinale bloeding (inclusief rectale bloeding) Lever- en galaandoeningen Bijzonder Hepatitis Niet bekend Abnormale leverfunctietesten Huid- en onderhuidaandoeningen Heel gewoon Verhoogd zweten gemeenschappelijk jeuk Ongewoon Urticaria, alopecia, huiduitslag, purpura, fotosensitiviteitsreactie Niet bekend Ecchymose, angio-oedeem Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen gemeenschappelijk Myalgie, artralgie Nier- en urinewegaandoeningen Ongewoon Urineretentie Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst gemeenschappelijk Impotentie, ejaculatiestoornissen, ejaculatiefalen Ongewoon Vrouwen: menorragie Niet bekend Vrouwen: metrorragie Mannen: priapisme, galactorroe Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen gemeenschappelijk Vermoeidheid Ongewoon Oedeem Bijzonder Koorts

1 Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met citalopram of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).

Fractuur van de botten

Epidemiologische onderzoeken, voornamelijk uitgevoerd bij patiënten ouder dan 50 jaar, hebben een verhoogd risico op fracturen aangetoond bij patiënten die worden behandeld met SSRI's en TCA's. Het belangrijkste mechanisme dat tot dit risico leidt, is niet bekend.

Verlenging van het QT-interval

Gevallen van verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën, waaronder torsade de pointes, zijn gemeld tijdens postmarketingervaring, voornamelijk bij vrouwelijke patiënten, met hypokaliëmie of met reeds bestaande verlenging van het QT-interval of andere hartaandoeningen (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 , 4.9 en 5.1).

Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling

Stopzetting van de behandeling met citalopram (vooral indien abrupt) leidt gewoonlijk tot ontwenningsverschijnselen.

De meest gemelde reacties zijn: duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, beven, verwardheid, zweten, hoofdpijn, diarree, hartkloppingen, emotionele instabiliteit , prikkelbaarheid en visuele stoornissen.

Over het algemeen zijn deze bijwerkingen licht of matig en gaan ze vanzelf over, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig zijn en/of langdurig duren. Daarom wordt aanbevolen om, wanneer behandeling met citalopram niet langer nodig is, de behandeling geleidelijk te beëindigen door de dosis geleidelijk te verlagen (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening en 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

04.9 Overdosering

Toxiciteit

Uitgebreide klinische gegevens over overdosering met citalopram zijn beperkt en worden in veel gevallen in verband gebracht met gelijktijdige overdosis drugs/alcohol. Er zijn fatale gevallen gemeld door overdosering van alleen citalopram; de meeste dodelijke gevallen zijn echter te wijten aan een overdosis met meerdere gelijktijdige medicatie.

Symptomen

De volgende symptomen zijn gemeld in gevallen van overdosering met citalopram: toevallen, tachycardie, slaperigheid, QT-verlenging, coma, braken, tremor, hypotensie, hartstilstand, misselijkheid, serotoninesyndroom, agitatie, bradycardie, duizeligheid, geleidingsblok hartfalen, QRS-verlenging , hypertensie, mydriasis, torsades de pointes, stupor, zweten, cyanose, hyperventilatie en atrioventriculaire aritmie Rabdomyolyse is zeldzaam.

Symptomen die mogelijk zijn bij een dosis tot 600 mg zijn: vermoeidheid, zwakte, sedatie, tremor, misselijkheid en tachycardie.

Bij doses hoger dan 600 mg kunnen binnen enkele uren na inname epileptische aanvallen optreden, ECG-veranderingen en, in zeldzame gevallen, rabdomyolyse kunnen ook optreden.

Overdosering is zelden dodelijk. Eén volwassen patiënt overleefde na inname van 5.200 mg citalopram.

Behandeling

Er is geen specifiek antidotum voor citalopram bekend. De behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. Actieve kool, osmotische laxeermiddelen (zoals natriumsulfaat) en maagspoeling moeten worden overwogen. Bij een verminderd bewustzijn moet de patiënt worden geïntubeerd. ECG en vitale functies moeten worden gecontroleerd. Dien zuurstof toe bij hypoxie en diazepam bij convulsies. Toezicht door een arts gedurende ongeveer 24 uur wordt aanbevolen, evenals ECG-monitoring als de ingenomen dosis 600 mg overschrijdt. Een verwijding van het QRS-complex kan worden genormaliseerd door een hypertone NaCl-infusie.

In geval van overdosering is ECG-monitoring aan te raden bij patiënten met congestief hartfalen/bradyaritmieën, bij patiënten die gelijktijdig medicatie gebruiken die het QT-interval verlengen, of bij patiënten met een verstoord metabolisme, bijv. leverinsufficiëntie.

05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

05.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: antidepressiva; selectieve serotonine herinname remmers.

ATC-code: N06 AB 04.

Citalopram is een nieuw bicyclisch ftaleenderivaat met antidepressieve werking.

Biochemische en gedragsstudies hebben aangetoond dat het farmacodynamische effect van citalopram nauw verband houdt met een krachtige remming van de opname van 5-HT (5-hydroxytryptamine = serotonine).

Citalopram heeft geen effect op de opname van NA (noradrenaline) en is daarom de meest selectieve serotonineopnameremmer die tot nu toe is beschreven, zoals blijkt uit de verhouding van 5.000 NA tot concentraties van serotonineopnameremmers.

Citalopram heeft geen invloed op de opname van DA (dopamine) of GABA (gamma-aminoboterzuur).Bovendien hebben noch citalopram, noch zijn metabolieten antidopaminerge, antiadrenerge, antiserotonerge, antihistaminerge of anticholinerge eigenschappen en remmen MAO (monoamineoxidase) niet.

Citalopram bindt niet aan benzodiazepine-, GABA- of opioïdereceptoren.

Na langdurige behandeling is de remmende werkzaamheid op de 5-HT-opname onveranderd; bovendien veroorzaakt citalopram geen veranderingen in de dichtheid van de neuroreceptoren zoals bij de meeste tricyclische antidepressiva en bij de meer recente atypische antidepressiva.

De effecten op de cholinerge muscarinereceptoren, op de histaminereceptoren en op de alfa-adrenoceptoren zijn afwezig, met als gevolg dat de bijwerkingen die verband houden met de remming van deze receptoren niet optreden: droge mond, sedatie, orthostatische hypotensie, aanwezig na behandeling met veel antidepressiva.

Citalopram is uniek vanwege de extreme selectiviteit die de opname blokkeert en de afwezigheid van agonistische of antagonistische activiteit op de receptoren.

In een dubbelblind, placebogecontroleerd ECG-onderzoek bij gezonde vrijwilligers was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in QTc (Fridericia's correctie) 7,5 msec (90% BI 5,9-9,1) bij een dosis van 20 mg/dag en 16,7 msec (90% CI 15.0-18.4) in een dosis van 60 mg/dag (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 en 4.9).

05.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

Citalopram wordt snel geabsorbeerd na orale toediening (gemiddelde Tmax van 2 uur na inname van druppels en gemiddelde Tmax van 3 uur na inname van tabletten). De biologische beschikbaarheid van de tabletformulering is 80% De relatieve biologische beschikbaarheid van de druppelformulering is ongeveer 25% hoger dan die van de tabletformulering.

Verdeling

Het schijnbare distributievolume is ongeveer 14 l/kg (bereik 12-16 l/kg).

De plasma-eiwitbinding is minder dan 80%.

Net als andere psychotrope geneesmiddelen wordt citalopram door het lichaam verspreid; de hoogste concentraties van het geneesmiddel en gedemethyleerde metabolieten worden aangetroffen in de longen, lever, nieren, lagere concentraties in de milt, het hart en de hersenen.

Het geneesmiddel en zijn metabolieten passeren de placentabarrière en worden op dezelfde manier in de foetus gedistribueerd als bij de moeder.

Een zeer kleine hoeveelheid citalopram en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk.

Biotransformatie

Citalopram wordt gemetaboliseerd tot demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxide en, door deaminering, tot een gedeamineerd derivaat van propionzuur.

Hoewel het propionzuurderivaat inactief is, zijn demethylcitalopram, didemethylcitalopram en citalopram-N-oxide ook selectieve serotonineopnameremmers, hoewel zwakker dan de moederverbinding.

Bij patiënten is niet-gemetaboliseerd citalopram de belangrijkste verbinding in plasma.

De steady-state concentratieverhouding citalopram/demethylcitalopram in plasma is gemiddeld 3,4 na 15 uur en 2 na 24 uur na toediening.

De plasmaspiegels van didemethylcitalopram en citalopram-N-oxide zijn over het algemeen erg laag.

Eliminatie

De biologische halfwaardetijd is ongeveer anderhalve dag.

De systemische plasmaklaring is ongeveer 0,4 l/min.

Uitscheiding vindt plaats met urine en ontlasting.

lineariteit

Er is een lineair verband aangetoond tussen de steady-state plasmaconcentraties en de toegediende dosis; steady state wordt bij de meeste patiënten binnen de eerste week van de behandeling bereikt.

Steady-state niveaus liggen bij de meeste patiënten in het bereik van 100-400 nM voor een dagelijkse dosis van 40 mg.

Oudere patiënten (> 65 jaar)

Bij oudere patiënten wordt na een verlaging van de stofwisselingssnelheid de halfwaardetijd verlengd (1,5-3,75 dagen) en worden de klaringswaarden verlaagd (0,08-0,3 l/min); steady-state plasmaconcentraties zijn tweemaal zo hoog als bij jonge patiënten die met dezelfde dosis worden behandeld.

Verminderde leverfunctie

Bij patiënten met een verminderde leverfunctie wordt citalopram langzamer geëlimineerd; de biologische halfwaardetijd verdubbelt en de steady-state plasmaconcentraties zijn ongeveer twee keer zo hoog als bij patiënten met een normale leverfunctie.

Verminderde nierfunctie

Citalopram wordt langzamer geëlimineerd bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie, maar het fenomeen heeft geen grote invloed op de farmacokinetiek van het geneesmiddel. Er is momenteel geen informatie over de farmacokinetiek van citalopram bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring

Farmacokinetische / farmacodynamische relatie

Er werd geen evaluatie van de plasmaconcentratie en het effect uitgevoerd; zelfs de bijwerkingen lijken niet gerelateerd aan de plasmaconcentraties van het geneesmiddel.

De conversiefactor van nM naar ng/ml (op basis van de base) is 0,32 voor citalopram en 0,31 voor demethylcitalopram.

05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Het medicijn heeft geen teratogeen vermogen en heeft geen invloed op de voortplanting of perinatale aandoeningen, heeft geen mutageen of carcinogeen effect.

Diergegevens hebben aangetoond dat citalopram een ​​verlaging van de vruchtbaarheidsindex en zwangerschapsindex, een verlaging van het aantal implantaten en abnormale spermatozoa induceert bij blootstellingsniveaus die ver boven de menselijke blootstelling liggen.

06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE

06.1 Hulpstoffen

Methylparahydroxybenzoaat

Propylparahydroxybenzoaat

ethanol

Hydroxyethylcellulose

Gezuiverd water.

06.2 Incompatibiliteit

De druppels mogen alleen worden gemengd met water, sinaasappelsap of appelsap.

06.3 Geldigheidsduur

2 jaar.

Na opening van de fles zijn de druppels 16 weken geldig, mits bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking

Fles van 15 ml donker glas.

06.6 Instructies voor gebruik en verwerking

Geen bijzondere voorzorgsmaatregelen.

Ongebruikte medicijnen en afval van dit medicijn moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.

07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Lundbeck Italia S.p.A. - Via della Moscova, 3 - 20121 Milaan

08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

ELOPRAM "40 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing" fles van 15 ml A.I.C. N. 028681056

09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum eerste vergunning: november 1994

Verlenging van de vergunning: november 2009

10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Juni 2013

11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE

12.0 VOOR RADIO DRUGS, AANVULLENDE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER UITLEGENDE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE