Actieve ingrediënten: Cisatracurium
Nimbex 2 mg/ml oplossing voor injectie/infusie
Nimbex 5 mg/ml oplossing voor injectie/infusie
Waarom wordt Nimbex gebruikt? Waar is het voor?
Nimbex bevat een stof die cisatracurium wordt genoemd. Deze stof behoort tot een groep geneesmiddelen die spierverslappers worden genoemd.
Nimbex wordt gebruikt voor:
- Ontspan spieren tijdens operaties bij volwassenen en kinderen van minimaal 1 maand, inclusief hartchirurgie
- Om tracheale intubatie te vergemakkelijken als een patiënt ademhalingshulp nodig heeft
- Om spieren te ontspannen bij IC-patiënten. Vraag uw arts als u meer wilt weten over dit geneesmiddel.
Contra-indicaties Wanneer Nimbex niet mag worden gebruikt
Gebruik Nimbex niet:
- als u allergisch bent voor cisatracurium, voor andere spierverslappers of voor één van de andere bestanddelen van Nimbex (vermeld in rubriek 6)
- als u eerder een bijwerking heeft gehad bij het gebruik van een verdovingsmiddel
Als u denkt dat een van bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan geen Nimbex in. Neem bij twijfel eerst contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Nimbex inneemt
Neem contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt:
- Als u spierzwakte, pijn of moeite heeft met het coördineren van bewegingen (myasthenia gravis), controleer dan ook of: (alleen voor 10 ml) u neuromusculaire aandoeningen heeft, zoals spierafbraakziekte, verlamming, motorische neuronziekte of hersenverlamming
- Als u een "brandwond" heeft die medische behandeling nodig heeft.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, vraag dan uw arts, verpleegkundige of apotheker om advies voordat u Nimbex krijgt toegediend.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Nimbex . veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Raadpleeg in het bijzonder uw arts als u een van deze geneesmiddelen gebruikt:
- anesthetica (gebruikt om pijn en een pijnlijk gevoel tijdens operaties te verminderen)
- antibiotica (gebruikt om infecties te behandelen)
- geneesmiddelen tegen onregelmatige hartslag (antiaritmica)
- medicijnen tegen hoge bloeddruk
- diuretica, zoals furosemide
- geneesmiddelen voor gewrichtsontsteking, zoals chloroquine of penicillamines
- steroïden
- geneesmiddelen tegen epileptische aanvallen (epilepsie), zoals fenytoïne of carbamazepine
- geneesmiddelen voor psychische stoornissen, zoals lithium of chloorpromazine (die ook tegen misselijkheid kunnen worden gebruikt)
- geneesmiddelen die magnesium bevatten
- anticholinesterasen voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, zoals donepezil.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u slechts één dag in het ziekenhuis bent geweest, zal uw arts u vertellen hoe lang u moet wachten voordat u het ziekenhuis verlaat of autorijdt. Het kan gevaarlijk zijn om te snel te rijden na een operatie.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Nimbex te gebruiken: Dosering
Er wordt nooit van u verwacht dat u dit geneesmiddel zelf toedient. Het wordt u altijd gegeven door een persoon die hiervoor gekwalificeerd is.
Nimbex kan worden gegeven:
- als een enkele injectie in een ader (veneuze bolusinjectie)
- als een continue infusie in een ader. Het medicijn wordt gedurende een lange periode langzaam afgegeven.
- Uw arts zal beslissen over de wijze van toediening en de benodigde dosis. Welke hangt af van de volgende factoren:
- uw lichaamsgewicht - de vereiste hoeveelheid en duur van spierverslappende activiteit - uw reactie op het geneesmiddel.
Kinderen jonger dan 1 maand mogen dit geneesmiddel niet krijgen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Nimbex heeft ingenomen?
Nimbex moet altijd onder strikt toezicht worden toegediend.Als u echter denkt dat u meer heeft gekregen dan u zou mogen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Nimbex
Zoals alle geneesmiddelen kan Nimbex bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een bijwerking ervaart, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter worden vermeld.
Allergische reacties (kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 mensen)
Als u een allergische reactie krijgt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige Tekenen van allergie kunnen zijn: - plotseling piepen, pijn op de borst of beklemd gevoel op de borst - zwelling van de oogleden, het gezicht, de lippen, de mond of de tong - plotselinge huiduitslag of netelroos overal op het lichaam - instorten.
Neem contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker als u een van de volgende symptomen opmerkt:
Vaak (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10 mensen)
- verlaagde hartslag
- verlaging van de bloeddruk.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)
- uitslag of roodheid van de huid
- piepende ademhaling of hoesten.
Zeer zelden (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 mensen)
- spierzwakte of pijn.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafamaco.gov.it/ nl / verantwoordelijk ".. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Nimbex niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen.
Bewaren in de originele verpakking om het product tegen licht te beschermen.
Indien verdund, bewaar de infusieoplossing tussen 2°C en 8°C en gebruik het binnen 24 uur. De oplossing voor infusie moet worden weggegooid als deze niet binnen 24 uur wordt gebruikt.
Gooi geneesmiddelen niet door de gootsteen Vraag uw apotheker of verpleegkundige wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Nimbex?
- De werkzame stof is 2 mg/ml of 5 mg/ml cisatracurium (als besylaat).
- De andere stoffen in dit middel zijn benzeensulfonzuur (32% w/v) en water voor injecties.
Hoe ziet Nimbex er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Nimbex 2 mg/ml oplossing voor injectie/infusie is verkrijgbaar in:
- 2,5 ml in ampullen (glas) verpakking van 5 ampullen (elke 2,5 ml ampul bevat 5 mg cisatracurium)
- 5 ml in ampullen (glas) verpakking van 5 ampullen (elke 5 ml ampul bevat 10 mg cisatracurium)
- 10 ml in ampullen (glas) verpakking van 5 ampullen (elke 10 ml ampul bevat 20 mg cisatracurium)
- 25 ml in ampullen (glas) verpakking van 2 ampullen (elke ampul van 25 ml bevat 50 mg cisatracurium)
Nimbex 5 mg/ml oplossing voor injectie/infusie wordt geleverd in een glazen fles van 30 ml. Elke fles van 30 ml bevat 150 mg cisatracurium.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische professionals of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Dit geneesmiddel is een enkele dosis.
Gebruik alleen heldere, kleurloze of lichtgele of groengele oplossingen.
Het product moet vóór gebruik visueel worden geïnspecteerd en als het uiterlijk is veranderd of de container is beschadigd, moet het product worden weggegooid.
Bij verdunning tot concentraties tussen 0,1 en 2 mg/ml is aangetoond dat Nimbex chemisch en fysisch stabiel is gedurende 24 uur bij 5 ° C en 25 ° C in de volgende infusieoplossingen (beide in polyvinylchloride containers, beide polypropyleen):
- Natriumchloride 0,9% w / v
- Glucose 5% w / v
- Glucose met natriumchloride (respectievelijk 4% w/v en 0,18% w/v)
- Glucose met natriumchloride (respectievelijk 2,5% w/v en 0,45% w/v)
Dit product bevat geen conserveermiddelen. De verdunning moet onmiddellijk voor gebruik worden gedaan, zie anders rubriek 5.
Van Nimbex is aangetoond dat het compatibel is met de volgende medicijnen, die vaak perioperatief worden gebruikt, gemengd onder omstandigheden die toediening via intraveneuze infusie via een "Y"-injectieset simuleren: alfentanilhydrochloride, droperidol, fentanylcitraat, midazolamhydrochloride en sufentanilcitraat. Wanneer andere geneesmiddelen dan Nimbex via dezelfde naald of canule worden toegediend, is het belangrijk dat elk geneesmiddel wordt geëlimineerd door een adequate hoeveelheid van een geschikte infusieoplossing (bijv. natriumchloride 0,9% w/v) af te tappen.
Net als bij andere intraveneuze geneesmiddelen, moet Nimbex, als een ader van klein kaliber als injectieplaats wordt gekozen, in de ader worden geïnjecteerd met een vloeistof die geschikt is voor intraveneuze toediening, zoals natriumchloride voor intraveneuze injectie (0,9% w/v).
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Nimbex 2 mg/ml oplossing voor injectie/infusie
Instructies voor het openen van de injectieflacon (alleen van toepassing op de 2 mg/ml injectieflacon)
De flacons zijn voorzien van een veiligheidsvooropeningssysteem en moeten als volgt worden geopend:
- houd de onderkant van de injectieflacon met één hand vast;
- plaats de andere hand erop door je duim over de gekleurde stip te plaatsen en druk uit te oefenen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NIMBEX
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Steriele oplossing met 2 mg cisatracurium (bis-kation) per ml als cisatracuriumbesylaat (BAN, pINN).
Het product bevat geen antimicrobiële conserveermiddelen en wordt geleverd in een injectieflacon.
Steriele oplossing met 5 mg cisatracurium (bis-kation) per ml als cisatracuriumbesylaat (BAN, pINN). Het product bevat geen antimicrobiële conserveermiddelen en wordt geleverd in een injectieflacon.
Chemische beschrijving:
Nimbex (cisatracuriumbesylaat), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2,2 "- (3,11-diketo-4,10-dioxythridecamethyleen) bis (1,2,3,4-tetrahydro-6, 7-dimethoxy-2-methyl-1-eratrilisochinolinium)dibenzeensulfonaat.
Cisatracuriumbesylaat is een van de tien isomeren van atracuriumbesylaat, die ongeveer 15% van de verbinding uitmaken.
Voor hulpstoffen zie 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
De oplossing is kleurloos tot lichtgeel/groengeel. Vrijwel vrij van zichtbare deeltjes.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Nimbex is een niet-depolariserende, middellangwerkende neuromusculaire blokker voor intraveneus gebruik.
Nimbex is geïndiceerd voor een breed scala aan chirurgische ingrepen en op de IC. Het wordt gecombineerd met algemene anesthesie of sedatie op de IC om skeletspieren vrij te maken en tracheale intubatie en kunstmatige beademing te vergemakkelijken.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Nimbex mag niet in dezelfde spuit worden gemengd of gelijktijdig via dezelfde naald worden toegediend met een injecteerbare propofolemulsie of met alkalische oplossingen zoals natriumthiopenton (zie rubriek 6.2).
Nimbex bevat geen antimicrobiële conserveermiddelen en is bedoeld voor gebruik bij één patiënt.
Toezicht houden
Net als bij andere neuromusculaire blokkers wordt controle van de neuromusculaire functie aanbevolen tijdens het gebruik van Nimbex om de dosis te bepalen die nodig is voor een adequate neuromusculaire blokkade bij elke patiënt.
Toediening via injectie (IV-bolus)
Dosering bij volwassenen
Tracheale intubatie
De aanbevolen dosis Nimbex voor tracheale intubatie bij volwassenen is 0,15 mg/kg lichaamsgewicht.
Deze dosis resulteert in goede/uitstekende condities voor tracheale intubatie 120 seconden na toediening van Nimbex na inductie van anesthesie met propofol.
Hogere doses verkorten de inductietijd van een neuromusculair blok. De onderstaande tabel vat de gemiddelde farmacodynamische gegevens samen na toediening van Nimbex in doses van 0,1-0,4 mg/kg lichaamsgewicht aan gezonde volwassen patiënten tijdens opioïde anesthesie (thiopentone/fentanyl/midazolam) of met propofol.
* Respons als een enkele spiertrekking of reeks van vier van de adductor-duimspier na supramaximale elektrische stimulatie van de nervus ulnaris.
Anesthesie met enfluraan of isofluraan kan de klinische werkzaamheidstijd van een initiële dosis Nimbex met maximaal 15% verlengen.
Onderhoud
Neuromusculaire blokkade kan worden verlengd met onderhoudsdoses Nimbex. Een dosis van 0,03 mg/kg lichaamsgewicht, toegediend tijdens anesthesie met opioïden of propofol, verlengt in het algemeen de klinisch effectieve neuromusculaire blokkade met ongeveer 20 minuten. Opeenvolgende aanvullende doses Nimbex leiden niet tot een progressieve verlenging van het effect.
Spontaan herstel
Eenmaal gestart, zijn spontaan herstel en de snelheid ervan onafhankelijk van de toegediende dosis Nimbex.
Tijdens anesthesie met opioïden of propofol zijn de mediane hersteltijden van 25 tot 75% en 5 tot 95% respectievelijk ongeveer 13 en 30 minuten.
Farmacologisch antagonisme
De neuromusculaire blokkade die door Nimbex wordt veroorzaakt, kan gemakkelijk worden opgeheven met standaarddoses anticholinesterasemiddelen. De gemiddelde tijd tot herstel van 25 tot 75% en volledig klinisch herstel (T4/T1-verhouding ≥ 0,7) is respectievelijk ongeveer 4 en 9 minuten na toediening van antagonistische middelen, ongeveer 10% van het T1-herstel.
Dosering bij pediatrische patiënten tussen 1 maand en 12 jaar
Tracheale intubatie: Net als voor volwassenen is de aanbevolen intubatiedosis Nimbex 0,15 mg/kg lichaamsgewicht, snel toegediend gedurende 5-10 seconden. Deze dosis geeft goede tot uitstekende condities voor tracheale intubatie bij patiënten 120 seconden na de injectie van Nimbex.
De onderstaande tabel bevat de farmacodynamische gegevens voor deze dosis.
Nimbex is niet geëvalueerd voor intubatie bij pediatrische patiënten ASA-klasse III-IV. Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Nimbex bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar die een grote of langdurige operatie ondergaan.
Bij pediatrische patiënten van 1 maand tot 12 jaar heeft Nimbex een kortere effectieve klinische duur en een sneller spontaan herstelprofiel dan bij volwassenen onder dezelfde anesthetische omstandigheden. Kleine verschillen in het farmacodynamisch profiel werden waargenomen tussen de leeftijdsgroepen van 1 tot 11 maanden en 1 en 12 jaar, die in de volgende tabel worden samengevat:
Pediatrische patiënten van 1 tot 11 maanden
Pediatrische patiënten van 1 tot 12 jaar
Wanneer Nimbex niet nodig is voor intubatie: een dosis van minder dan 0,15 mg/kg kan worden gebruikt. De onderstaande tabel toont de farmacodynamische gegevens voor doses van 0,08 en 0,1 mg/kg voor pediatrische patiënten van 2 tot 12 jaar:
Toediening van Nimbex na suxamethonium is niet geëvalueerd bij pediatrische patiënten (zie rubriek 4.5).
Halothaan kan de klinisch effectieve duur van een dosis Nimbex tot 20% verlengen Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van Nimbex bij kinderen tijdens anesthesie met andere gehalogeneerde fluorkoolstofanesthetica, maar het is te verwachten dat deze middelen de duur van de klinische werkzaamheid verlengen. van een dosis Nimbex.
Onderhoud (pediatrische patiënten 2 tot 12 jaar)
Neuromusculaire blokkade kan worden verlengd met onderhoudsdoses Nimbex. Bij pediatrische patiënten van 2 tot 12 jaar verlengt een dosis van 0,02 mg/kg lichaamsgewicht, toegediend tijdens anesthesie met halothaan, de klinisch effectieve neuromusculaire blokkade in het algemeen met ongeveer 9 minuten. Opeenvolgende aanvullende doses Nimbex leiden niet tot een progressieve verlenging van het effect.
Er zijn onvoldoende gegevens om een onderhoudsdosis aan te bevelen bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar. Zeer beperkte gegevens uit klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar suggereren echter dat een onderhoudsdosis van 0,03 mg/kg de klinische werkzaamheid van een neuromusculaire blokkade tot 25 minuten kan verlengen tijdens opioïde anesthesie.
Spontaan herstel
Zodra het herstel van de neuromusculaire blokkade is begonnen, is de snelheid van herstel onafhankelijk van de toegediende dosis Nimbex. Tijdens anesthesie met opioïden of halothaan zijn de mediane hersteltijden van 25 tot 75% en 5 tot 95% respectievelijk ongeveer 11 en 28 minuten.
Farmacologisch antagonisme
De neuromusculaire blokkade die door Nimbex wordt veroorzaakt, kan snel worden opgeheven met standaarddoses van anticholinesterasemiddelen. Gemiddelde hersteltijden van 25 tot 75% en volledig klinisch herstel (T4/T1-verhouding ≥ 0,7) zijn respectievelijk ongeveer 2 en 5 minuten na toediening van antagonistische middelen, ongeveer 13% van T1-herstel.
Toediening via infusie
Dosering bij volwassenen en kinderen tussen 2 en 12 jaar
Onderhoud van neuromusculaire blokkade kan worden bereikt met de "Nimbex-infusie. Een infusiesnelheid van 3 mcg / kg lichaamsgewicht / min (0,18 mg / kg / uur) wordt aanbevolen om de T1-verlaging tussen" 89 en 99% te melden na tekenen van spontaan herstel . Na een eerste periode van stabilisatie van de neuromusculaire blokkade, zou een infusie van 1-2 mcg/kg lichaamsgewicht/min (0,06-0,12 mg/kg/uur) voldoende moeten zijn om de blokkering bij de meeste patiënten in dit bereik te houden.
Een verlaging van de infusiesnelheid tot 40% kan nodig zijn wanneer Nimbex wordt toegediend tijdens anesthesie met isofluraan of enfluraan (zie rubriek 4.5).
De infusiesnelheid moet worden aangepast aan de concentratie van Nimbex in de infusieoplossing, de gewenste mate van neuromusculaire blokkade en het gewicht van de patiënt. Onderstaande tabel geeft richtlijnen voor de toediening van Nimbex (onverdund).
Infusiesnelheid van Nimbex 2 - Oplossing voor injectie 2 mg/ml
Continue infusie van Nimbex met een constante snelheid ging niet gepaard met progressieve toename of afname van het neuromusculair blokkerende effect.
Spontaan herstel van neuromusculaire blokkade na stopzetting van de Nimbex-infusie verloopt vergelijkbaar met herstel na toediening van een enkelvoudige dosis.
Dosering bij zuigelingen jonger dan één maand
Het gebruik van Nimbex bij pasgeborenen wordt niet aanbevolen omdat het niet is onderzocht bij deze patiëntenpopulatie.
Dosering bij ouderen
Bij oudere patiënten zijn geen dosisaanpassingen nodig. Bij deze patiënten heeft Nimbex een farmacodynamisch profiel dat vergelijkbaar is met dat van jongvolwassen patiënten, maar net als bij andere neuromusculaire blokkers kan het een iets langzamere inductie vertonen.
Dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie. Bij deze patiënten heeft Nimbex een farmacodynamisch profiel dat vergelijkbaar is met dat van patiënten met een normale nierfunctie, maar het begin kan iets langzamer beginnen.
Dosering bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Bij deze patiënten heeft Nimbex een farmacodynamisch profiel dat vergelijkbaar is met dat van patiënten met een normale leverfunctie, maar het kan iets sneller optreden.
Dosering bij patiënten met hart- en vaatziekten
Indien toegediend als een snelle bolusinjectie (5 tot 10 seconden) aan volwassen patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen (New York Heart Association Classes I-III) die een coronaire bypasstransplantatie ondergaan, Nimbex, in de onderzochte doseringen [tot 0,4 mg/kg ( 8xED95 inbegrepen)], was niet geassocieerd met klinisch significante cardiovasculaire effecten. Er zijn echter beperkte gegevens voor doses boven 0,3 mg/kg bij deze patiëntenpopulatie.
Nimbex is niet onderzocht bij kinderen die een hartoperatie ondergaan.
Dosering bij patiënten die zijn opgenomen op intensive care-afdelingen
Nimbex werd toegediend als bolus en/of infusie aan volwassen patiënten die werden opgenomen op intensive care-afdelingen.
Een initiële infusiesnelheid van Nimbex van 3 mcg/kg lichaamsgewicht/min (0,18 mg/kg/uur) wordt aanbevolen voor volwassen patiënten die worden opgenomen op intensive care-afdelingen. Er kan een grote variabiliteit tussen patiënten zijn in de vereiste doseringen en deze kunnen in de loop van de tijd toenemen of afnemen.In klinische onderzoeken was de gemiddelde infusiesnelheid 3 mcg/kg/min (bereik 0,5 tot 10,2 mcg/kg lichaamsgewicht/min. of 0,03 tot 0,6 mg/kg/uur).
De mediane tijd tot spontaan volledig herstel na langdurige infusie (tot 6 dagen) met Nimbex bij IC-patiënten was 50 minuten.
Infusiesnelheid van Nimbex 5 - Oplossing voor injectie 5 mg/ml
Het herstelprofiel na Nimbex-infusie bij patiënten die zijn opgenomen op intensive care-afdelingen is onafhankelijk van de duur van de infusie.
04.3 Contra-indicaties
Nimbex is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor cisatracurium, atracurium of benzeensulfonzuur.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Productspecifieke informatie
Cisatracurium verlamt zowel de ademhalingsspieren als andere skeletspieren, maar heeft geen effect op het bewustzijn of de pijngrens. Nimbex mag daarom alleen worden toegediend door of onder toezicht van anesthesisten of andere artsen die bekend zijn met het gebruik en de werking van neuromusculaire blokkers. Adequate instrumentatie moet beschikbaar zijn voor endotracheale intubatie, longventilatie en geschikte arteriële oxygenatie.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Nimbex wordt toegediend aan patiënten die overgevoelig zijn geweest voor andere neuromusculaire blokkers, aangezien een hoge mate van kruisgevoeligheid (meer dan 50%) is gemeld tussen neuromusculaire blokkers (zie rubriek 4.4).
Cisatracurium heeft geen significante ganglionaire en vagale blokkerende eigenschappen. Daarom heeft Nimbex geen significant effect op de hartslag en gaat het niet de bradycardie tegen die wordt veroorzaakt door veel anesthetica of door vagale stimulatie tijdens operaties.
Patiënten met myasthenia gravis en andere neuromusculaire aandoeningen hebben een verhoogde gevoeligheid voor niet-depolariserende neuromusculaire blokkers. Bij deze patiënten wordt een aanvangsdosis van maximaal 0,02 mg/kg Nimbex aanbevolen.
Ernstige veranderingen in de zuur-base- en/of hydro-elektrolytenbalans kunnen de gevoeligheid van patiënten voor neuromusculaire blokkers verhogen of verlagen.
Er is geen informatie over het gebruik van Nimbex bij zuigelingen jonger dan één maand, aangezien het niet is onderzocht bij deze patiëntenpopulatie.
Nimbex is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van maligne hyperthermie. Studies bij varkens met aanleg voor maligne hyperthermie geven aan dat Nimbex dit syndroom niet veroorzaakt.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met NIMBEX bij patiënten die een operatie ondergingen met geïnduceerde hypothermie (25 ° tot 28 ° C). Net als bij andere neuromusculaire blokkers kan de infusiesnelheid die nodig is om voldoende spierontspanning te behouden bij deze aandoeningen aanzienlijk worden verlaagd.
Nimbex is niet onderzocht bij patiënten met brandwonden; net als bij andere niet-depolariserende neuromusculaire blokkers moet echter rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een verhoging van de vereiste doses en een verkorting van de werkingsduur wanneer Nimbex aan deze patiënten wordt toegediend.
Nimbex is een hypotone oplossing en mag niet in dezelfde infusieset worden gebruikt als een bloedtransfusie.
Patiënten opgenomen op intensive care-afdelingen (ICU)
Bij toediening in hoge doses aan laboratoriumdieren is laudanosine, een metaboliet van Nimbex en atracurium, in verband gebracht met voorbijgaande hypotensie en bij sommige soorten met cerebrale excitatoire effecten. Bij gevoeligere diersoorten traden dergelijke effecten op bij vergelijkbare plasmaconcentraties van laudanosine. vergeleken met die waargenomen bij sommige patiënten die werden opgenomen op de IC na langdurige infusie van atracurium.
In overeenstemming met de verwachte verlaagde infusiedoses van Nimbex, zijn de plasmaconcentraties van laudanosine ongeveer een derde van die aanwezig na atracurium-infusie.
Zeldzame gevallen van epileptische aanvallen zijn opgetreden bij patiënten die werden opgenomen op intensive care-afdelingen na toediening van atracurium en andere middelen.
Dergelijke patiënten vertoonden gewoonlijk een of meer pathologische aandoeningen die predisponeren voor epileptische aanvallen (bijv. hoofdtrauma, hypoxische encefalopathie, hersenoedeem, virale encefalitis, uremie).
Een causaal verband met laudanosine is niet vastgesteld.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Van veel geneesmiddelen, waaronder de volgende, is aangetoond dat ze de omvang en/of duur van het effect van niet-depolariserende neuromusculaire blokkers beïnvloeden:
Verhoogd effect: anesthetica zoals halothaan, enfluraan en isofluraan (zie rubriek 4.2), ketamine, andere niet-depolariserende neuromusculaire blokkers of andere geneesmiddelen zoals antibiotica (inclusief aminoglycosiden, polymyxine, spectinomycine, spectinomycline, tetracyclines, lincomycine en propranolol, calciumkanaalblokkers, lidocaïne, procaïnamide, kinidine), diuretica (inclusief furosemide en mogelijk thiaziden, mannitol en acetazolamide), magnesium- en lithiumzouten, ganglionblokkers (trimetafaan, hexamethonium).
Een verminderd effect werd waargenomen bij patiënten die chronisch werden behandeld met fenytoïne of carbamazepine.
Eerdere toediening van suxamethonium heeft geen effect op de duur van de neuromusculaire blokkade na bolusdoses Nimbex of op de vereiste infusiesnelheid.
Toediening van suxamethonium om de effecten van niet-depolariserende neuromusculaire blokkers te verlengen, kan resulteren in een complexe en langdurige blokkade die moeilijk kan worden opgeheven met anticholinesterasen.
In zeldzame gevallen kunnen bepaalde geneesmiddelen een latente myasthenia gravis verergeren of manifesteren of een myasthenisch syndroom veroorzaken; een toename van de gevoeligheid voor niet-depolariserende neuromusculaire blokkers zou het gevolg zijn van deze ontwikkeling. Dergelijke geneesmiddelen zijn onder meer verschillende antibiotica, bètablokkers (propranolol, oxprenolol), antiaritmica (procaïnamide, kinidine), antireumatische geneesmiddelen (chloroquine, dpenicillamine), trimetaphan, chloorpromazine, steroïden, fenytoïne en lithium.
Behandeling met anticholinesterasegeneesmiddelen, die vaak worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer, zoals donepezil, kan de duur verkorten en de mate van neuromusculaire blokkade met cisatracurium verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van Nimbex tijdens de zwangerschap Dierstudies zijn onvoldoende om effecten op de zwangerschap en/of de embryonale/foetale ontwikkeling en/of de bevalling en/of de postnatale ontwikkeling aan te tonen (zie rubriek 5.3). onbekend.
Nimbex mag niet aan zwangere vrouwen worden gegeven.
Er is geen informatie over de uitscheiding van Nimbex of zijn metabolieten in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Deze voorzorgsmaatregel is niet relevant voor het gebruik van Nimbex Nimbex wordt altijd gebruikt in combinatie met een algehele anesthesie en daarom dienen de gebruikelijke voorzorgsmaatregelen met betrekking tot het uitvoeren van activiteiten na algehele anesthesie in acht te worden genomen.
04.8 Bijwerkingen
Om de zeer vaak voorkomende tot soms voorkomende frequentie van bijwerkingen te bepalen, werden gegevens van samenvattende resultaten van klinische onderzoeken gebruikt.
De volgende conventie is gebruikt voor de classificatie van bijwerkingen in termen van frequentie: zeer vaak ≥1/10, vaak ≥1/100 -
Gegevens uit klinische onderzoeken
Cardiale pathologieën
Vaak: bradycardie.
Vasculaire pathologieën
Vaak: hypotensie.
Soms: roodheid van de huid.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: bronchospasme.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: uitslag.
Postmarketinggegevens
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: anafylactische reactie.
Anafylactische reacties van verschillende gradaties van ernst zijn waargenomen na toediening van neuromusculaire blokkers. Zeer zelden zijn ernstige anafylactische reacties gemeld bij patiënten die Nimbex gelijktijdig met een of meer anesthetica kregen toegediend.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden: myopathie, spierzwakte.
Sommige gevallen van spierzwakte en/of myopathie zijn gemeld na langdurig gebruik van spierverslappers bij ernstige patiënten die werden opgenomen op de IC. De meeste patiënten werden gelijktijdig behandeld met corticosteroïden. Deze voorvallen zijn zelden gemeld in verband met Nimbex en er is geen causaal verband gevonden. vastgesteld.
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Het belangrijkste effect van overdosering met Nimbex is een langdurige spierverlamming met alle gevolgen van dien.
Behandeling
In deze gevallen is het essentieel om de longventilatie en arteriële oxygenatie te handhaven totdat adequate spontane ademhaling is hersteld. Volledige sedatie kan nodig zijn, aangezien Nimbex de bewustzijnstoestand niet verandert. Het herstel kan worden versneld door de toediening van anticholinesterasemiddelen, toegediend als zodra tekenen van spontaan herstel duidelijk worden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Nimbex is een neuromusculaire blokker, ATC-code: M03A C11
Nimbex is een spierverslappend, niet-depolariserend benzylisochinoline met een middellange werkingsduur.
Klinische studies bij mensen gaven aan dat Nimbex niet geassocieerd is met dosisafhankelijke histamineafgifte, zelfs niet tot doses van 8 x ED95.
Werkingsmechanisme
Nimbex bindt zich aan de cholinerge receptoren van de neuromusculaire junctie, waardoor de werking van acetylcholine competitief wordt geantagoneerd en een neuromusculaire blokkade wordt veroorzaakt. Deze actie wordt gemakkelijk tegengewerkt door anticholinesterasemiddelen zoals neostigmine of edrofonium.
De ED95 (de dosis die nodig is om de contractierespons van de duim van de duim op stimulatie van de nervus ulnaris met 95% te verminderen) van Nimbex wordt geschat op 0,05 mg per kg lichaamsgewicht tijdens opioïde anesthesie (thiopentone/fentanyl/midazolam) .
De ED95 van Nimbex bij kinderen tijdens anesthesie met halothaan is 0,04 mg/kg.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Nimbex wordt afgebroken tot laudanosine en de monoquaternaire acrylaatmetaboliet via een spontaan niet-enzymatisch ontledingsmechanisme dat "Hofmann-eliminatie" wordt genoemd en dat optreedt bij fysiologische pH en temperatuur. De monoquaternaire metaboliet wordt op zijn beurt gehydrolyseerd door niet-specifieke plasma-esterasen en vormt monoquaternaire alcohol.De eliminatie van Nimbex is voornamelijk een onafhankelijk orgaan, maar de lever en de nieren zijn de belangrijkste plaatsen voor de klaring van de metabolieten. Deze metabolieten hebben geen neuromusculaire blokkerende activiteit.
Farmacokinetiek bij volwassen patiënten
De niet-compartimentele farmacokinetiek van Nimbex is dosisonafhankelijk binnen het bestudeerde "bereik" (0,1 tot 0,2 mg/kg of 2 tot 4 keer de ED95). Farmacokinetische modellen bevestigen en verlengen deze limiet tot 0, , 4 mg/kg (8 keer l "ED95). Farmacokinetische parameters na doses van 0,1 en 0,2 mg/kg Nimbex toegediend aan gezonde volwassen chirurgische patiënten zijn samengevat in de onderstaande tabel:
Farmacokinetiek bij oudere patiënten
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in de farmacokinetiek van Nimbex tussen oudere patiënten en jonge volwassenen. Het herstelprofiel is ook ongewijzigd.
Farmacokinetiek bij patiënten met lever-/nierinsufficiëntie
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in de farmacokinetiek van Nimbex tussen patiënten met ernstige lever- of nierinsufficiëntie en gezonde jonge volwassenen. Het herstelprofiel is ook ongewijzigd.
Farmacokinetiek tijdens infusie
De farmacokinetiek van Nimbex na infusie is vergelijkbaar met die hieronder na toediening van een enkelvoudige bolus. Het herstelprofiel na Nimbex-infusie is onafhankelijk van de duur van de infusie en is vergelijkbaar met dat na toediening van een enkelvoudige bolus.
Farmacokinetiek bij patiënten die zijn opgenomen op intensive care-afdelingen
De farmacokinetiek van Nimbex bij IC-patiënten na langdurige infusie is vergelijkbaar met die na toediening van een enkelvoudige bolus of infusie bij gezonde volwassen chirurgische patiënten. Het herstelprofiel na Nimbex-infusie bij patiënten die zijn opgenomen op de intensive care-afdeling is onafhankelijk van de duur van de infusie.
De concentraties van metabolieten zijn hoger bij IC-patiënten met een verminderde nier- en/of leverfunctie (zie rubriek 4.4). Deze metabolieten dragen niet bij aan het ontstaan van een neuromusculaire blokkade.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
Er konden geen significante acute toxiciteitsonderzoeken worden uitgevoerd met Nimbex. Zie rubriek 4.9 voor toxiciteitssymptomen.
Subacute toxiciteit
Herhaalde doseringsstudies gedurende drie weken bij honden en apen vertoonden geen tekenen van verbindingsspecifieke toxiciteit.
mutageniteit
Nimbex was in één test niet mutageen in vitro van microbiële mutagenese bij concentraties tot 5000 mcg/per plaat.
In een cytogenese-test in vivo bij de rat werden geen significante chromosomale afwijkingen gevonden bij SC-doses. tot 4 mg/kg.
Nimbex was in één test mutageen in vitro op muislymfoomcellen, bij concentraties van 40 mcg / ml en hoger.
Een enkele positieve mutagene respons op een geneesmiddel dat niet vaak en/of voor korte perioden wordt gebruikt, is van twijfelachtige klinische relevantie.
kankerverwekkendheid
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken uitgevoerd.
Reproductietoxiciteit
Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd. Voortplantingsonderzoeken bij ratten brachten geen nadelige effecten van Nimbex op de ontwikkeling van de foetus aan het licht.
Lokale verdraagbaarheid
Het resultaat van een intra-arteriële studie bij konijnen toonde aan dat Nimbex goed wordt verdragen en dat er geen geneesmiddelgerelateerde veranderingen werden gevonden.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
32% w/v benzeensulfonzuuroplossing; water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Aangetoond is dat afbraak van cisatracuriumbesylaat sneller optreedt in oplossing
Ringer's lactaat en Ringer's lactaat 5% dextrose-oplossing dan andere infusieoplossingen die worden vermeld in rubriek 6.6.Daarom wordt aanbevolen om vóór de infusie geen Ringer-lactaatoplossing en 5% Ringer's dextrose-lactaatoplossing te gebruiken om Nimbex te verdunnen.
Aangezien Nimbex alleen stabiel is in zure oplossingen, mag het niet in dezelfde spuit worden gemengd of gelijktijdig door dezelfde naald worden toegediend met alkalische oplossingen zoals thiopenton-natrium.
Het is niet compatibel met ketorolac-tromethamine of injecteerbare propofol-emulsie.
06.3 Geldigheidsduur
Geldigheid vóór reconstitutie: 2 jaar.
De chemisch-fysische stabiliteit van het product in gebruik is aangetoond gedurende ten minste 24 uur bij 5°C en 25°C (zie rubriek 6.6).
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C, tenzij reconstitutie niet heeft plaatsgevonden onder gevalideerde en gecontroleerde aseptische voorwaarden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen. Bewaar de fles in de buitenverpakking.
Bescherm het geneesmiddel tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Nimbex 2 - Oplossing voor injectie 2 mg/ml wordt geleverd in verpakkingen van 5 ampullen van 2,5 ml, 5 ml, 10 ml en 2 ampullen van 25 ml.
Nimbex 5 - Oplossing voor injectie 5 mg/ml wordt geleverd in een verpakking van 1 injectieflacon van 30 ml.
Heldere, neutrale glazen flacons (type I).
Heldere, heldere glazen injectieflacon (type I) met synthetische / broombutylrubberen stop en aluminium verzegeling met plastic dop.
HET IS MOGELIJK DAT NIET ALLE PAKKETTEN IN DE HANDEL ZIJN
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Dit product is alleen voor eenmalig gebruik.
Gebruik alleen heldere, kleurloze of lichtgele of groengele oplossingen.
Het product moet vóór gebruik visueel worden geïnspecteerd en als het uiterlijk is veranderd of de container is beschadigd, moet het product worden weggegooid.
Bij verdunning tot concentraties tussen 0,1 en 2 mg/ml is aangetoond dat Nimbex chemisch en fysisch stabiel is gedurende 24 uur bij 5 - 25 °C in de volgende infusieoplossingen (in zowel polyvinylchloride containers als polypropyleen):
- Natriumchloride 0,9% w / v
- Glucose 5% w / v
- Glucose met natriumchloride (respectievelijk 4% w/v en 0,18% w/v)
- Glucose met natriumchloride (respectievelijk 2,5% w/v en 0,45% w/v)
Aangezien de Nimbex-verpakkingen echter geen stoffen met antibacteriële werking bevatten, wordt aanbevolen de verdunning onmiddellijk voor gebruik uit te voeren, anders moet de verdunde oplossing worden bewaard zoals aangegeven in paragraaf 6.3.
Van Nimbex is aangetoond dat het compatibel is met de volgende medicijnen, die vaak worden gebruikt in de perioperatieve setting, gemengd onder omstandigheden die toediening via intraveneuze infusie via een "Y"-injectieset simuleren: alfentanilhydrochloride, droperidol, fentanylcitraat, midazolamhydrochloride en sufentanilcitraat. Wanneer andere geneesmiddelen dan Nimbex via dezelfde naald of canule worden toegediend, is het belangrijk dat elk geneesmiddel wordt geëlimineerd door een adequate hoeveelheid van een geschikte infusieoplossing (bijv. natriumchloride 0,9% w/v) af te tappen.
Zoals voor andere geneesmiddelen geldt: als een ader van klein kaliber als injectieplaats wordt gekozen, moeten de resten van Nimbex door de laatste worden verwijderd door een geschikte infusieoplossing in de ader zelf te laten stromen (bijv. natriumchloride 0,9% w/v).
Instructies voor het openen van de injectieflacon (van toepassing op 2 mg/ml injectieflacons)
De flacons zijn voorzien van een veiligheidsvooropening en moeten als volgt worden geopend:
- houd het onderste deel van de injectieflacon met één hand vast;
- plaats de andere hand op het bovenste gedeelte, plaats de duim op de GEKLEURDE STIP en oefen druk uit.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
The Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Groot-Brittannië.
Juridische en verkoopvertegenwoordiger: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ampullen van 2,5 ml
AIC n. 031975028 - 5 flacons van 5 ml
AIC n. 031975030 - 5 flacons van 10 ml
AIC n. 031975042 - 2 ampullen van 25 ml
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 flacon van 30 ml
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
26 augustus 1996 / augustus 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
oktober 2009
