Actieve ingrediënten: Warfarine (warfarine-natrium)
Coumadin 5 mg deelbare tabletten
Waarom wordt Coumadin gebruikt? Waar is het voor?
COUMADIN is een antistollingsmiddel, dat wil zeggen, het helpt de vorming van bloedstolsels (klontjes) in het bloed te voorkomen.
COUMADIN is een geneesmiddel met een smalle therapeutische index, wat betekent dat kleine variaties in de dosis ernstige gevolgen kunnen hebben, sterker nog, te veel geneesmiddel kan bloedingen veroorzaken, te weinig geneesmiddel kan leiden tot de vorming van gevaarlijke bloedstolsels.
Uw arts heeft u COUMADIN voorgeschreven om bloedstolsels te voorkomen. Deze stolsels zijn gevaarlijk omdat ze de normale bloedstroom kunnen blokkeren. Als een stolsel bijvoorbeeld naar de hersenen reist, kan dit een beroerte veroorzaken (onderbreking van de bloedtoevoer naar de hersenen).
COUMADIN wordt gebruikt om bloedstolsels te behandelen en te voorkomen:
- in de benen en longen
- geassocieerd met een onregelmatige en snelle hartslag, "atriale fibrillatie" genoemd;
- geassocieerd met hartklepvervanging.
Als u een hartaanval (hartaanval) heeft gehad, wordt COUMADIN gebruikt voor:
- het risico op een nieuwe hartaanval verminderen;
- het risico op een beroerte verminderen;
- het risico op stolsels in de benen of longen verminderen.
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Coumadin niet mag worden gebruikt
Neem COUMADIN® niet in
- Als u allergisch bent voor warfarine-natrium of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in de rubriek Wat bevat het).
- Als u een risico heeft op bloedingen of aanhoudende bloedingen.
- Als u zwanger bent of zou kunnen zijn.
- Als u een vrouw bent in de vruchtbare leeftijd die geen voorbehoedsmiddelen gebruikt
- Als u zwanger bent en het risico loopt uw baby te verliezen of een zeer hoge bloeddruk heeft.
- Als u onlangs een operatie heeft ondergaan of binnenkort gaat ondergaan, ook onder plaatselijke verdoving (onderbreking van pijn in een deel van het lichaam).
- Als u een ingreep in het ziekenhuis moet ondergaan, inclusief een punctie in de rug.
- Als u een zeer hoge bloeddruk heeft die oogbeschadiging kan veroorzaken (maligne hypertensie).
- Als u sint-janskruidpreparaten gebruikt - Hypericum perforatum (kruidengeneesmiddel voor de behandeling van depressie) (zie rubriek Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Coumadin).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Coumadin inneemt
- Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u COUMADIN® inneemt
- Als u een ongewone bloeding opmerkt of als u tekenen of symptomen van een bloeding heeft (zie Mogelijke bijwerkingen).
- Als u in het verleden International Normalised Ratio (INR)-waarden, een bloedstollingsindex hoger dan 4,0 of zeer variabel heeft of heeft gehad.
- Als u ooit maag- en darmbloedingen heeft gehad.
- Als u een hoge bloeddruk heeft.
- Als u lijdt aan een aandoening van de bloedvaten van het hoofd.
- Als u lijdt aan een afname van hemoglobine, een eiwit dat zuurstof naar weefsels transporteert, in het bloed (bloedarmoede).
- Als u een kwaadaardige tumor (kanker) heeft.
- Als u lijdt aan een nierziekte.
- Als iemand in uw gezin een bloedziekte heeft.
- Als u is verteld dat u COUMADIN voor een lange tijd zult moeten gebruiken.
- Als u ouder bent (65 jaar of ouder). Uw arts zal beslissen welke dosis voor u geschikt is. Deze dosis kan van tijd tot tijd veranderen.
- Als haar tenen blauw worden en pijn doen. Stop met het innemen van COUMADIN en neem contact op met uw arts die u een ander geneesmiddel zal voorschrijven (zie rubriek Mogelijke bijwerkingen).
- Als u last heeft van een daling van het aantal bloedplaatjes, een type bloedcel, na behandeling met heparine, een geneesmiddel om het bloed te verdunnen.
- Als u een milde tot ernstige leverziekte heeft. Uw arts zal beslissen welke dosis voor u geschikt is.
- Als u last heeft van braken, diarree of een infectie tijdens het gebruik van COUMADIN.
- Als u merkt dat een deel van uw lichaam of huid zwart wordt tijdens de behandeling met COUMADIN (huid- of weefselnecrose) (zie rubriek Mogelijke bijwerkingen)
- Als u een katheter heeft gekregen (klein, flexibel slangetje).
- Als u een ziekte heeft waarbij proteïne C betrokken is, een van nature voorkomend eiwit in het lichaam dat het bloed dunner maakt.
- Als hij een "oogoperatie" moet ondergaan.
- Als hij zijn hoofd stoot of een zware val maakt.
- Als u een toename van het aantal bloedcellen heeft, wat kan worden gezien in bloedonderzoeken
- Als u last heeft van "ontsteking van de bloedvaten.
- Als u diabetes mellitus heeft (verhoogde bloedsuikerspiegel).
- Als hij weinig eet.
- Als u een vitamine K-tekort heeft.
- Als u geneesmiddelen of voedingsmiddelen gebruikt die vitamine K bevatten (zie rubrieken Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en COUMADIN; Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol).
- Als uw lichaam niet adequaat reageert op behandeling met warfarine.
- Als u een operatie moet ondergaan, ook bij de tandarts Vertel elke beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die voor u zorgt (inclusief tandarts) dat u COUMADIN gebruikt, aangezien de behandeling met COUMADIN vóór, tijdens en onmiddellijk na de operatie moet worden stopgezet of verlaagd.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Coumadin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts als u veranderingen in uw gezondheid opmerkt, wijzigingen aanbrengt in de medicijnen die u gebruikt, in uw levensstijl (reizen, omgevingsomstandigheden, lichamelijke activiteit).
Vertel het uw arts in het bijzonder als u:
- kruidenpreparaten, met name Hypericum perforatum (gebruikt om depressie te behandelen) (zie Gebruik COUMADIN niet)
- Geneesmiddelen voor de behandeling van infecties (amoxicilline, benzylpenicilline, penicilline G, piperacilline, ticarcilline, cefaclor, cefamandol, cefazoline, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitine, ceftriaxon, cefuroxim, cefuroxim, roxicroromacycline, ticroromacycline, ticroromacycline, ticroromacycline, nalidixinezuur, moxifloxacine, norfloxacine, pefloxacine, ofloxacine, pyrimethamine, sulfafurazolo, sulfamethizol, sulfamethoxazol / trimethoprim, sulfisoxazol, aminosalicylzuur, isoniazide, chlooramfenicol, clindamycinol, vancomylin,
- geneesmiddelen voor de behandeling van infecties veroorzaakt door schimmels (miconazol, econazol, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, griseofulvine)
- geneesmiddelen om infecties veroorzaakt door parasieten te voorkomen en te behandelen (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, kinine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van infecties veroorzaakt door virussen (delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine, atazanivir, ritonavir, peginterferon-alfa-2b, ribavirine, darunavir)
- geneesmiddelen om orgaanafstoting bij transplantatiepatiënten te behandelen (ciclosporine)
- Geneesmiddelen voor de behandeling van ontstekingen en pijn (paracetamol, acetylsalicylzuur, diflunisal, propoxyfeen, tramadol, diclofenac, indomethacine, ketorolac, sulindac, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, lumofenicamine, dexamethason, methylprednisolon, prednison, cortison)
- geneesmiddelen om het bloed te verdunnen (prasugrel, ticlopidine, abciximab, tirofiban, heparine, argatroban, bivalirudine, desirudine, lepidurine)
- geneesmiddelen om bloedstolsels op te lossen (streptokinase, alteplase)
- geneesmiddelen voor de behandeling van depressie (desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, viloxazine, trazodon)
- geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie, een ziekte die wordt gekenmerkt door ongecontroleerde lichaamsbewegingen en bewustzijnsverlies (valproïnezuur, valproaat, fosfenytoïne, fenytoïne, fenobarbital, primidon, carbamazepine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van psychische stoornissen en angst (haloperidol, chloordiazepoxide)
- geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, een ziekte van het centrale zenuwstelsel die zich bijvoorbeeld manifesteert door tremor, spierstijfheid, vertraagde beweging, moeite om het evenwicht te bewaren (entacapon, tolcapon, ropinirol)
- geneesmiddelen voor de behandeling van dementie, een ziekte die wordt gekenmerkt door geheugenverlies, oriëntatie in ruimte en tijd, moeite met spreken (Ginko biloba, memantine)
- geneesmiddelen die de hersenen stimuleren (methylfenidaat)
- geneesmiddelen om slapeloosheid te behandelen (chloraalhydraat, glutethymide, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
- geneesmiddelen om longziekten te behandelen (zafirlukast)
- geneesmiddelen om hoest te behandelen (noscapine, oxolamine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van aandoeningen die verband houden met de menopauze (permanente onderbreking van de vrouwelijke cyclus) bij vrouwen (tibolon, lasofoxifen, raloxifen)
- geneesmiddelen voor de behandeling van kanker (tamoxifen, toremifen, megestrol, bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyclofosfamide, ifosfamide, carboplatine, capecitabine, fluorouracil, tegafur, paclitaxel, trastuzumab, etoposide, erlotinib, geostatinatinide, imostatinide, imostatinide, imostatinide
- anticonceptiemiddelen (pil) (medroxyprogesteron, orale anticonceptiva die oestrogeen bevatten)
- geneesmiddelen om seksuele stoornissen te behandelen (testosteron)
- geneesmiddelen om onregelmatige menstruatie bij vrouwen te behandelen (danazol)
- geneesmiddelen die het metabolisme verhogen (metandienon, oxandrolon, oxymethanolon, stanozolol)
- vaccins (griepprik)
- vitamines (vitamine E, C, K)
- geneesmiddelen om huidziekten te behandelen (isotretie, etretinaat, benzethoniumchloride)
- geneesmiddelen om alcoholverslaving te behandelen (disulfiram)
- zalven om pijn te behandelen (methylsalicylaatzalf, trolaminesalicylaatzalf)
- geneesmiddelen om zwaarlijvigheid te behandelen (orlistat)
- geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloedsuikerspiegels (diabetes) (exenatide)
- geneesmiddelen voor de behandeling van een lage bloedsuikerspiegel (glucagon)
- geneesmiddelen voor de behandeling van aandoeningen van de schildklier, een klier in de nek (levothyroxine, liothyronine, schildklierextracten, methimazol, propylthiouracil)
- geneesmiddelen om het onvermogen om urine op te houden te behandelen (urine-incontinentie) (tolterodine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van een vergrote prostaat, de klier die bij mannen sperma produceert (tamsulosine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van reumatoïde artritis, een ziekte die wordt gekenmerkt door gewrichtsontsteking, zwelling, moeite met bewegen en pijn (leflunomide, azathioprine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van hartritmestoornissen (kinidine, propafenon, amiodaron, disopyramide)
- geneesmiddelen om hoge bloeddruk te behandelen (propanolol, pentoxifylline, benziodaron)
- geneesmiddelen om hoge bloeddruk in de longslagader te behandelen (bosentan)
- geneesmiddelen voor de behandeling van hartaandoeningen (ethacrynzuur, thienylzuur, spironolacton, chloortalidon)
- geneesmiddelen voor de behandeling van het gebrek aan productie van co-enzym Q10, een stof die nuttig is voor het lichaam (ubiquinon of ubidecarenon
- geneesmiddelen om hoge bloedvetwaarden te behandelen (benzafibraat, clofibraat, ciprofibraat, fenofibraat, gemfibrozil, atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine, ezetimibe, colesevelam, colestyramine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van brandend maagzuur (cimetidine, ranitidine, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sucralfaat)
- geneesmiddelen om braken te behandelen (aprepitant, fosaprepitant)
- geneesmiddelen voor de behandeling van stenen of kiezels, in de galblaas, het orgaan dat gal opslaat, een belangrijke stof bij spijsverteringsprocessen (chenodiol)
- geneesmiddelen om spijsverteringsstoornissen te behandelen (cisapride)
- geneesmiddelen om darmontsteking te behandelen (olsalazine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van ophopingen van urinezuur die pijnlijke gewrichten veroorzaken (jicht) allopurinol, benzbromaron, sulfinpyrazon)
- corticotropine, diagnostische geneeskunde
- geneesmiddelen die alcohol bevatten (zie rubriek COUMADIN Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol)
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
- Begin niet met een dieet zonder eerst uw arts te raadplegen.
- Breng geen plotselinge veranderingen aan in uw eetgewoonten, zoals beginnen met het eten van grote hoeveelheden voedingsmiddelen die vitamine K bevatten (groene bladgroenten zoals spinazie, sla, broccoli, bloemkool, spruitjes en, in mindere mate, granen, vlees en zuivelproducten)
- Als de baby flesvoeding gebruikt, kan de behandeling met COUMADIN worden beïnvloed.
- Gebruik geen knoflook, Ginko biloba, ginseng, echinacea, grapefruitsap en hydrast terwijl u COUMADIN gebruikt. Vraag uw arts voor een volledige lijst van voedingsmiddelen en kruiden die u moet vermijden.
- Vermijd alcoholgebruik.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gebruik COUMADIN niet tijdens de zwangerschap, als u denkt zwanger te zijn of als u zwanger zou kunnen worden
Als u een vrouw bent in de vruchtbare leeftijd die geen voorbehoedsmiddelen gebruikt.
In feite kan dit geneesmiddel het ongeboren kind schaden.
Als u COUMADIN gebruikt, overleg dan met uw arts voordat u een zwangerschap plant.
Voedertijd
COUMADIN gaat niet over in de moedermelk en zuigelingen die borstvoeding kregen van moeders die COUMADIN gebruikten, hadden geen veranderingen in de protrombinetijd. Gebruik COUMADIN met de nodige voorzichtigheid tijdens het geven van borstvoeding en controleer de pasgeborene op blauwe plekken en bloedingen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De behandeling met Coumadin heeft geen invloed op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
COUMADIN bevat lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose (melksuiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Coumadin te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld en elke dag op hetzelfde tijdstip. U kunt COUMADIN zowel bij de maaltijden als tussen de maaltijden innemen. De dosis die u inneemt, kan in de loop van de tijd variëren, afhankelijk van uw reactie op COUMADIN en de toestand van uw lever.
- Om te beslissen welke dosis u moet krijgen, zal uw arts een bloedtest bestellen om uw protrombinetijd (PT) te meten; Protrombinetijdwaarden worden vaak geregistreerd als INR (International Normalized Ratio), wat een standaardmanier is om ze uit te drukken.
- Tests om de PT/INR te evalueren zijn erg belangrijk, omdat ze de arts helpen begrijpen hoe lang het duurt voordat het bloed stolt en te beslissen of hij de dosis COUMADIN moet veranderen.
- Als u begint met de therapie met COUMADIN, zult u de PT/INR-controles heel vaak moeten uitvoeren, later kunnen ze worden uitgedund. Dit zal echter niet gebeuren als u aan een nierziekte lijdt. Deze tests en regelmatige bezoeken aan uw arts zijn erg belangrijk voor het succes van de COUMADIN-therapie. Tijdens de behandeling met COUMADIN moet u uw PT/INR regelmatig (ongeveer één keer per maand) controleren en binnen het beste bereik voor uw gezondheidstoestand houden.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Coumadin heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van COUMADIN heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel COUMADIN heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of een zorginstelling voor passende ondersteuning.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten COUMADIN® in te nemen
Probeer COUMADIN altijd in te nemen zoals voorgeschreven door uw arts. Als u een dosis overslaat, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts. Neem de gemiste dosis op dezelfde dag in zodra u eraan denkt. Als het tijd is voor uw volgende dosis, neem dan niet de vergeten dosis in, maar ga verder met uw normale doseringsschema.
Als u stopt met het innemen van COUMADIN
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Coumadin
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen zijn onder meer:
- bloeding (bloeding) in verschillende delen van het lichaam (rond het hart, bijnier, oog, darm, achterkant van de buik, lever, hoofd, long)
- een deel van het lichaam of de huid wordt zwart (huid- of andere weefselnecrose),
- verstopping van een bloedvat door vet (systemische atheroemboli en cholesterolmicro-embolieën). In dit geval kan het zijn dat uw tenen blauw worden en pijn doen (blauwe teensyndroom) *.
Als u een van de bovengenoemde bijwerkingen ervaart, STOP dan met de behandeling met COUMADIN en neem contact op met uw arts.
Bovendien zijn de bijwerkingen die kunnen optreden, aangegeven met frequentie, niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
- Afname van hemoglobine, een eiwit dat zuurstof naar weefsels transporteert, in het bloed (bloedarmoede) *
- Pijn op de borst*
- Zwelling in de buik (opgezette buik), pijn in de buik*, diarree, metaalsmaak in de mond (dysgeusie), moeite met slikken (dysfagie) *, gas (flatulentie), bloedend tandvlees, bloed overgeven (hematemesis), bloed in de ontlasting (hematochezia), donkere, stinkende ontlasting (melaena), misselijkheid, braken
- Zwakte (asthenie) *, koude rillingen, vermoeidheid *, malaise *, pijn *, bleekheid *, zwelling veroorzaakt door vochtretentie (zwelling) *
- Leverinfectie (hepatitis)
- Allergische (anafylactische) reactie, allergie (overgevoeligheid)
- Abnormale bloedtesten (verhoogd leverenzym)
- Gewrichtspijn (artralgie) *, bloedophoping rond een gewricht (hemartrose), pijn in de spieren (myalgie) *
- Duizeligheid *, hoofdpijn *, gevoelloosheid (paresthesie) *, geheel of gedeeltelijk verlies van bewegingsbereik (verlamming) *, bloedophoping rond de wervelkolom (vertebrale hematoom)
- Diepe slaap met verminderde respons op normale prikkels (lethargie) *
- Bloed in de urine (hematurie)
- Overmatig bloedverlies tijdens de vrouwelijke menstruatie (menorragie), vaginale bloedingen
- Neusbloedingen (epistaxis), ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu) *, bloed met hoesten (bloedspuwing), bloeding in de borst (hemothorax), calciumzoutafzetting in de long (longverkalking)
- Haar- en haarverlies (alopecia), huidirritatie (dermatitis), huidirritatie met blaren (bulleuze dermatitis), blauwe plekken (ecchymose), huidvlekken (petechiën), jeuk, huiduitslag, roodheid van de huid die gepaard gaat met jeuk (urticaria)
- Verstopping van een slagader door een gasbel (arteriële embolie), bloeddrukdaling (hypotensie) *, bloeddrukdaling met ernstige vermindering van de hartfunctie (shock) *, flauwvallen (syncope) *, ontsteking van bloedvaten (vasculitis )
Bijwerkingen gemarkeerd met een asterisk (*) zijn symptomen of medische aandoeningen die het gevolg zijn van een bloeding.
- Er kunnen ook variaties zijn, gevonden in bloedonderzoeken, in de niveaus van hemoglobine (een eiwit dat zuurstof naar weefsels transporteert), hematocriet (percentage bloed dat wordt ingenomen door rode bloedcellen) en enzymen die de toestand van de lever en gal (hepatobiliaire ) traktaat.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 30°C. Bewaar in de originele verpakking. Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na de uiterste houdbaarheidsdatum. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Beschrijving van hoe COUMADIN eruit ziet en de inhoud van de verpakking
COUMADIN wordt geleverd in de vorm van breekbare tabletten.
COUMADIN is verkrijgbaar in verpakkingen van 30 tabletten die elk 5 mg warfarine-natrium bevatten.
Wat bevat COUMADIN
Het werkzame bestanddeel is warfarine-natrium.
De andere stoffen in dit middel zijn zetmeel, magnesiumstearaat, stearinezuur, lactose
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COUMADIN 5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Actief bestanddeel: 5 mg warfarine-natrium
Hulpstof met bekend effect: lactose
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Profylaxe en therapie van longembolie, diepe veneuze trombose, arteriële trombo-embolie geassocieerd met chronisch atriumfibrilleren, mechanische of biologische hartklepprothesen, intracardiale murale trombose, acuut myocardinfarct Profylaxe van her-infarct.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Startdosis
De dosis COUMADIN moet individueel worden aangepast aan de reactie van de patiënt op het geneesmiddel, zoals aangegeven door dagelijkse controle van de protrombinetijd (PT) en uitgedrukt volgens de International Normalised Ratio (INR). Een hoge oplaaddosis kan het risico op bloedingen en andere complicaties vergroten, biedt geen snellere bescherming tegen trombusvorming en wordt daarom niet aanbevolen. Lage startdoses worden aanbevolen bij patiënten die ouder zijn, verzwakt zijn of die een hoger dan verwachte INR kunnen hebben als reactie op COUMADIN. Het wordt aanbevolen om de behandeling met COUMADIN te starten met doses van 2,5 tot 5 mg per dag met dosisaanpassingen op basis van INR-bepalingen.
Onderhoudsdosis
De meeste patiënten worden met bevredigende resultaten gehandhaafd op doses van 2,5 tot 10 mg per dag. Individuele dosis en doseringsintervallen moeten worden bepaald op basis van de INR-waarden van de patiënt.
De duur van de therapie is individueel; in het algemeen moet de behandeling met anticoagulantia worden voortgezet totdat het risico op trombose en embolie is overwonnen.
Ter informatie worden hieronder de therapeutische bereiken van INR aanbevolen voor elke indicatie weergegeven (zie ook Nieuwe Gids voor Orale Antistollingstherapie van de Federatie van Anticoagulantia Surveillance Centra 1997).
Vanwege beperkte gegevens wordt bij patiënten met biologische hartkleppen een behandeling met warfarine (INR 2-3) aanbevolen gedurende 12 weken na het inbrengen van de klep. Bij patiënten met aanvullende risicofactoren, zoals atriale fibrillatie of eerdere trombo-embolie, moet een behandeling op langere termijn worden overwogen. .
* Tenzij medisch anders aangegeven, lijkt een INR hoger dan 4,0 bij de meeste patiënten geen verder therapeutisch voordeel te hebben en wordt deze geassocieerd met een hoger bloedingsrisico.
In geval van een INR hoger dan 5 moet de patiënt onmiddellijk stoppen met het gebruik van warfarine en een arts raadplegen.
Speciale populaties
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis, hoewel frequentere controle aangewezen kan zijn om de warfarinedosis binnen het therapeutische bereik te houden.
leverfunctiestoornis
Leverdisfunctie kan de respons op warfarine versterken vanwege de afname van het metabolisme en vanwege een gestoorde synthese van stollingsfactoren. Een verlaging van de dosering is daarom noodzakelijk.
Pediatrische populatie
Er is onvoldoende informatie uit gecontroleerde klinische onderzoeken over het gebruik bij kinderen.
De veiligheid en werkzaamheid van COUMADIN bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Oudere patiënten
Lage startdoses worden aanbevolen bij oudere en/of verzwakte patiënten.
COUMADIN met heparine
Aangezien er een interval van ongeveer 12-18 uur is tussen de toediening van de aanvangsdosis en de therapeutische verlenging van de protrombinetijd en een vertraging van 36-72 uur voor het bereiken van het globale antistollingseffect, kan in noodsituaties (bijv. pulmonaal), in eerste instantie natriumheparine samen met COUMADIN toedienen Gelijktijdige therapie met ongefractioneerde heparine beïnvloedt de resultaten van de INR-test, dus het wordt aanbevolen om de test ten minste zes uur na stopzetting van de heparine uit te voeren.
04.3 Contra-indicaties
COUMADIN is gecontra-indiceerd in de volgende omstandigheden:
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
Zwangerschap
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken (zie rubriek 4.6 "Zwangerschap en borstvoeding").
Hemorragische neigingen en bloeddyscrasieën
Recente of geplande operatie geassocieerd met een hoog bloedingsrisico
Bloedingsneigingen geassocieerd met actieve ulceratie of aanhoudende bloedingen van: maagdarmkanaal, urogenitale en luchtwegen; bloeding van het centrale zenuwstelsel; hersenaneurysma, ontledend aneurysma van de aorta; pericarditis, pericardiale effusie; bacteriële endocarditis
Dreiging van abortus, eclampsie en pre-eclampsie
Patiënten zonder toezicht met een geassocieerd hoog risico op niet-naleving van de behandeling
Spinale punctie en andere diagnostische of therapeutische procedures met het risico op oncontroleerbare bloedingen
Grote lumbale of regionale anesthesie
Maligne hypertensie
Sint-janskruid (Hypericum Perforatum): Hypericum perforatum-preparaten mogen niet gelijktijdig met warfarine worden ingenomen vanwege het risico op verlaagde plasmaspiegels en verminderde therapeutische werkzaamheid van warfarine (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bloeding
COUMADIN kan ernstige of fatale bloedingen veroorzaken. Bloeden treedt het meest op in de eerste maand. Risicofactoren voor bloedingen zijn onder meer hoge antistollingsintensiteit (INR> 4,0), leeftijd 65 jaar of ouder, voorgeschiedenis van hoge variabiliteit van INR-waarden, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, hypertensie, cerebrovasculaire aandoeningen, bloedarmoede, maligniteit, trauma, nierbeschadiging, bepaalde genetische factoren en langdurige warfarinetherapie.
Bij de meeste patiënten blijkt dat een INR hoger dan 4,0 geen extra therapeutisch voordeel biedt en in verband wordt gebracht met een hoger bloedingsrisico.
Bij alle patiënten die onder behandeling zijn, moeten periodieke INR-bepalingen worden uitgevoerd.Patiënten met een verhoogd risico op bloedingen kunnen baat hebben bij frequentere INR-controles, zorgvuldige dosisaanpassingen om de gewenste INR te bereiken, en bij een kortere behandelingsduur, passend bij de klinische toestand. Als de INR binnen het therapeutische bereik blijft, wordt het risico op bloedingen niet geëlimineerd.
Geneesmiddelen, veranderingen in het dieet en andere factoren kunnen van invloed zijn op de INR-waarden die worden bereikt met de behandeling met COUMADIN. De INR moet vaker worden gecontroleerd bij het starten of staken van de behandeling met andere geneesmiddelen, waaronder kruidengeneesmiddelen, of bij wijziging van de dosering met andere geneesmiddelen (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
Patiënten moeten worden voorgelicht over maatregelen om het risico op bloedingen te minimaliseren en om de tekenen en symptomen van bloedingen te melden.
Een sterke toename (> 50 seconden) in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) met een PT / INR in het gewenste bereik werd geïdentificeerd als een index van verhoogd risico op postoperatieve bloeding.
Weefselnecrose
Necrose en/of gangreen van de huid en andere weefsels is een ongewoon maar ernstig risico (amputatie van het betrokken weefsel, ledemaat, borst of penis.
Een zorgvuldige klinische evaluatie is vereist om te bepalen of necrose wordt veroorzaakt door een latente ziekte. Hoewel er verschillende behandelingen zijn geprobeerd, werd geen enkele therapie voor necrose als uniform effectief beschouwd. De behandeling met COUMADIN moet worden stopgezet in geval van necrose. De behandeling met anticoagulantia moet worden voortgezet , moeten alternatieve geneesmiddelen worden overwogen.
Systemische atheroemboli en cholesterolmicro-embolieën
Behandeling met anticoagulantia met COUMADIN kan de afgifte van atheromateuze embolische plaques verhogen. Systemische atheroemboli en cholesterolmicro-embolieën kunnen zich manifesteren met een reeks tekenen en symptomen, afhankelijk van de plaats van embolisatie. De meest betrokken viscerale organen zijn de nieren, gevolgd door de pancreas, milt en lever. Sommige gevallen hebben geleid tot necrose of overlijden. Een onderscheidend syndroom van micro-emboli is het blauwe teen (voet) syndroom. De behandeling met COUMADIN moet worden gestaakt als dergelijke verschijnselen worden waargenomen. Als voortgezette antistollingstherapie nodig is, moeten alternatieve medicijnen worden overwogen.
Door heparine geïnduceerde trombocytopenie
COUMADIN mag niet worden gebruikt als initiële therapie bij patiënten met heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) en heparine-geïnduceerde trombocytopenie met trombotisch syndroom (HITTS). Gevallen van ischemie, necrose en gangreen van de ledematen zijn opgetreden bij patiënten met HIT en HITTS wanneer de behandeling met heparine werd stopgezet en de behandeling met warfarine werd gestart of voortgezet. Bij sommige patiënten hebben de gevolgen geleid tot amputatie van de betrokken delen en/of overlijden. Behandeling met COUMADIN kan worden overwogen na normalisatie van het aantal bloedplaatjes.
Andere factoren die de respons op COUMADIN-therapie kunnen beïnvloeden
Matige tot ernstige leverfunctiestoornis
Infectieziekten of aandoeningen van de darmflora (bijv. spruw, antibioticatherapie)
Gebruik van vaste katheters
Tekort in de antistollingsrespons gemedieerd door proteïne C: COUMADIN vermindert de synthese van natuurlijke anticoagulantia, proteïne C en proteïne S. Erfelijke of verworven tekortkomingen van proteïne C of zijn cofactor, proteïne S, zijn in verband gebracht met weefselnecrose na toediening van warfarine. Gelijktijdige antistollingstherapie met heparine gedurende 5-7 dagen tijdens de start van de COUMADIN-therapie kan de incidentie van weefselnecrose bij deze patiënten minimaliseren. De behandeling met warfarine moet worden stopgezet als er een vermoeden bestaat dat het de ontwikkeling van necrose kan veroorzaken en heparine-anticoagulatie moet worden overwogen.
Oogchirurgie: bij cataractchirurgie ging het gebruik van COUMADIN gepaard met een significante toename van kleine complicaties als gevolg van naald of blokkering van lokale anesthesie, maar ging niet gepaard met chirurgische bloedingscomplicaties die potentieel gevaarlijk zijn voor het zicht. Aangezien stopzetting of verlaging van de behandeling met COUMADIN kan leiden tot ernstige trombo-embolische complicaties, moet de beslissing om te stoppen met COUMADIN voorafgaand aan minder invasieve en complexe oogchirurgie, zoals lenschirurgie, gebaseerd zijn op de risico's van gewogen antistollingstherapie.
Echte polycytemie
Vasculitis
Suikerziekte
Slechte voedingsstatus
Vitamine K-tekort
Verhoogde inname van vitamine K Erfelijke resistentie tegen warfarine
Patiënten met congestief hartfalen kunnen een hoger dan verwachte PT/INR vertonen, daarom zijn frequentere laboratoriumcontroles en lagere doses COUMADIN vereist.
Doorlopende behandeling van tandheelkundige en chirurgische ingrepen
Bij bepaalde tandheelkundige of chirurgische ingrepen kan het nodig zijn de behandeling met COUMADIN stop te zetten of de dosis aan te passen.Risico's en risico's moeten worden overwogen.
voordelen in geval van onderbreking van de therapie met COUMADIN, zelfs voor korte perioden. De INR moet onmiddellijk voorafgaand aan een tandheelkundige of chirurgische ingreep worden bepaald Bij patiënten die minimaal invasieve procedures ondergaan en die voor, tijdens of onmiddellijk na dergelijke procedures anticoagulantia moeten krijgen, moet een dosisaanpassing van COUMADIN worden uitgevoerd om de INR op het laagste niveau van het therapeutische bereik kan het veilig de handhaving van antistolling mogelijk maken.
Pediatrische populatie
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij pediatrische patiënten en de optimale dosis, veiligheid en werkzaamheid bij deze populatie zijn niet bekend.
Gebruik bij ouderen
Patiënten van 60 jaar of ouder lijken een groter dan verwachte INR-respons op het antistollingseffect van warfarine te vertonen.Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van warfarine aan oudere patiënten in elke situatie of fysieke toestand waarin een verhoogd risico aanhoudt lage startdoses warfarine worden aanbevolen voor oudere patiënten.
Farmacogenetica
Genetische variabiliteit, met name met betrekking tot genen die coderen voor CYP2C9- en VKORC1-eiwitten, kan de dosis warfarine die nodig is om het gewenste klinische effect te bereiken aanzienlijk beïnvloeden.Als een verband met deze polymorfismen bekend is, moet uiterste voorzichtigheid worden betracht.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
Dit geneesmiddel bevat lactose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Talrijke factoren, alleen of in combinatie, waaronder veranderingen in medicijnen, kruidenpreparaten en dieet, kunnen de reactie van de patiënt op anticoagulantia, waaronder warfarine, beïnvloeden.
Geneesmiddelen kunnen interageren met COUMADIN via farmacodynamische of farmacokinetische mechanismen. De farmacodynamische mechanismen die ten grondslag liggen aan de geneesmiddelinteracties met COUMADIN zijn synergisme (verminderde hemostase, verminderde synthese van stollingsfactoren), competitief antagonisme (vitamine K), veranderingen in de fysiologische controle van het vitamine K-metabolisme (erfelijke resistentie). geneesmiddelinteracties met COUMADIN zijn voornamelijk het gevolg van enzyminductie, enzymremming en verminderde plasma-eiwitbinding. Het is belangrijk op te merken dat sommige geneesmiddelen via meer dan één mechanisme een interactie met COUMADIN kunnen aangaan.
PT / INR-bepalingen moeten vaker worden gedaan bij het starten of beëindigen van de behandeling met andere geneesmiddelen, waaronder kruidenpreparaten, of bij het wijzigen van de dosering van andere geneesmiddelen, kruidenpreparaten of als u de dosering van andere geneesmiddelen verandert, inclusief geneesmiddelen die voor een korte tijd worden gebruikt. tijd (zoals antibiotica, antischimmelmiddelen, corticosteroïden).
Raadpleeg de productinformatie van alle gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen voor meer informatie over interacties met COUMADIN of bijwerkingen gerelateerd aan bloedingen.
Interacties met CYP450
CYP450-iso-enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van warfarine zijn onder meer CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 en 3A4. Het krachtigere S-enantiomeer van warfarine wordt gemetaboliseerd door CYP2C9, terwijl het R-enantiomeer wordt gemetaboliseerd door CYP1A2 en 3A4.
CYP2C9-, 1A2- en/of 3A4-remmers kunnen het effect (de INR verhogen) van warfarine versterken door de blootstelling aan warfarine te verhogen.
Inductoren van CYP2C9, 1A2 en/of 3A4 kunnen het effect (verlaging van de INR) van warfarine verminderen door de blootstelling aan warfarine te verminderen.
Geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen
Geneesmiddelen die behoren tot specifieke klassen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen, worden hieronder weergegeven.
Aangezien het risico op bloedingen groter is wanneer dergelijke geneesmiddelen gelijktijdig met warfarine worden toegediend, moeten patiënten die een van deze geneesmiddelen met COUMADIN krijgen, nauwlettend worden gecontroleerd.
anticoagulantia
Bloedplaatjesaggregatieremmers
Trombolytica
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
Serotonineheropnameremmers
Antibiotica en antischimmelmiddelen
Er zijn meldingen geweest van INR-veranderingen bij patiënten die warfarine en antibiotica of antiphingines kregen, maar klinische farmacokinetische onderzoeken hebben geen consistent effect van deze middelen op de plasmawarfarineconcentraties aangetoond. De INR moet zorgvuldig worden gecontroleerd bij het starten van een antibioticum of antischimmelmiddel bij patiënten wordt behandeld met COUMADIN.
Breedspectrumantibiotica kunnen de effecten van warfarine versterken door de darmflora die vitamine K produceert te verminderen.
Geneesmiddelen die de INR . beïnvloeden
Geneesmiddelen die kunnen interageren met COUMADIN en een verhoging van de INR-waarden kunnen veroorzaken, zijn onder meer:
Geneesmiddelen die kunnen interageren met COUMADIN en een verlaging van de INR-waarden kunnen veroorzaken, zijn onder meer:
Kruidenpreparaten en voedingsmiddelen
Voorzichtigheid is geboden wanneer kruidenpreparaten samen met COUMADIN worden gebruikt. Er zijn weinig adequate en goed gecontroleerde onderzoeken die het potentieel voor metabole en/of geneesmiddelinteracties tussen kruidenpreparaten en COUMADIN evalueren. Door het gebrek aan standaardisatie van de productie van kruidengeneesmiddelen kan de hoeveelheid werkzame stof variëren. Dit zou het vermogen om mogelijke interacties en effecten op de antistollingswerking te evalueren verder kunnen verwarren.
Sommige kruidenpreparaten kunnen bloedingen veroorzaken als ze alleen worden ingenomen (bijvoorbeeld knoflook en Ginkgo biloba) en kunnen antistollings-, bloedplaatjesaggregatie- en/of fibrinolytische eigenschappen hebben. Deze effecten zijn naar verwachting een aanvulling op de antistollingseffecten van COUMADIN. Omgekeerd kunnen sommige kruidenproducten kan het effect van COUMADIN verminderen (bijv. co-enzym Q10, sint-janskruid, ginseng) Sommige kruidenpreparaten en voedingsmiddelen kunnen interageren met COUMADIN door interacties met CYP450 (bijvoorbeeld echinacea, grapefruitsap, ginko, hydrast, sint-janskruid) .
De respons van de patiënt moet worden gecontroleerd met verdere INR-bepalingen als een kruidenpreparaat wordt gestart of gestopt.
Sommige kruidenpreparaten die de stolling kunnen beïnvloeden, worden hieronder ter referentie vermeld, hoewel deze lijst niet als volledig moet worden beschouwd. Veel kruidenpreparaten hebben verschillende algemene namen en wetenschappelijke namen. De meest bekende namen van kruidenpreparaten worden hieronder gegeven.
a Bevat coumarines, heeft antibloedplaatjeseigenschappen en kan stollingseigenschappen hebben vanwege het mogelijke gehalte aan vitamine K.
b Bevat coumarines en salicylaten.
c Bevat coumarines en heeft fibrinolytische eigenschappen.
d Bevat coumarines en heeft antibloedplaatjeseigenschappen.
e Het heeft antibloedplaatjes- en fibrinolytische eigenschappen.
De therapeutische werkzaamheid van warfarine kan worden verminderd door gelijktijdige toediening van preparaten op basis van sint-janskruid (Hypericum perforatum), vanwege de inductie van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen door deze preparaten, die daarom niet mogen worden toegediend. gelijktijdig met warfarine. Het inductie-effect kan ten minste 2 weken aanhouden na het stoppen van de behandeling met Hypericum perforatum-producten.
Als een patiënt Hypericum perforatum-producten gelijktijdig met warfarine gebruikt, moeten de INR-waarden worden gecontroleerd en moet de behandeling met de laatste worden stopgezet.
Houd de INR-waarden nauwlettend in de gaten, omdat deze kunnen toenemen na het stoppen met Hypericum perforatum. De dosering van warfarine moet mogelijk worden aangepast.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
COUMADIN is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap bij vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden, aangezien het geneesmiddel de placentabarrière passeert en een fatale foetale bloeding in de baarmoeder kan veroorzaken (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties").
Er zijn ook gevallen van aangeboren misvormingen gemeld bij kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap met warfarine werd behandeld. mortaliteit. De effecten van COUMADIN op de voortplanting en ontwikkeling zijn niet onderzocht bij dieren. Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als een patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel. Geneesmiddel, moet de patiënt worden geïnformeerd over de mogelijke risico's voor de foetus .
Bij mensen passeert warfarine de placenta en de foetale plasmaconcentraties benaderen de maternale waarden.Blootstelling aan warfarine tijdens het eerste trimester van de zwangerschap veroorzaakte een reeks aangeboren afwijkingen bij ongeveer 5% van de blootgestelde nakomelingen. Warfarine-embryopathie wordt gekenmerkt door nasale hypoplasie met of zonder puntige epifysen (puntvormige chondrodysplasie) en groeiachterstand (inclusief laag geboortegewicht) dorsale mediaan, gekenmerkt door agenesie van het corpus callosum; Dandy-Walker-misvorming, cerebellaire middellijnatrofie en ventrale middellijndysplasie, gekenmerkt door optische atrofie. Blootstelling aan warfarine tijdens het tweede en derde trimester is in verband gebracht met mentale retardatie, blindheid, schizo-encefalie, microcefalie, hydrocephalus en andere nadelige zwangerschapsuitkomsten.
Voedertijd
Op basis van gepubliceerde gegevens van 15 moeders die borstvoeding geven, werd warfarine niet aangetroffen in moedermelk. Van de 15 baby's die a terme werden geboren, vertoonden 6 zuigelingen die borstvoeding gaven de protrombinetijd binnen het verwachte bereik. Voor de andere 9 zuigelingen werden geen protrombinetijden verkregen. Effecten op premature baby's zijn niet geëvalueerd.
Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer COUMADIN wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven, aangezien het risico voor pasgeborenen/zuigelingen niet kan worden uitgesloten. Het is raadzaam om de stollingsparameters van de pasgeborene te controleren en te controleren op blauwe plekken en bloedingen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
COUMADIN heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen
04.8 Bijwerkingen
De volgende ernstige bijwerkingen zijn gemeld met COUMADIN:
Bloeding
Bloedingen, van lichte tot ernstige bloedingen (inclusief fatale afloop), kunnen optreden tijdens de behandeling met COUMADIN. De bloeding kan in elk weefsel of orgaan plaatsvinden en kan zich manifesteren als interne of externe bloeding met bijbehorende symptomen en complicaties.
Doorgaans kunnen de volgende lichaamssystemen worden beïnvloed:
bovenste maagdarmkanaal (gingivale bloeding, hematemesis) of lager (melaena, hematochezia, rectale bloeding)
Retroperitoneale bloeding kan ook optreden.
luchtwegen (epistaxis, bloedspuwing), waaronder zeldzame gevallen van pulmonale alveolaire bloeding
urogenitaal kanaal (hematurie, vaginale bloeding, menorragie)
huid (kneuzingen, blauwe plekken en petechiën)
Bloeding van het centrale zenuwstelsel kan ook optreden, waaronder intracraniële bloeding of wervelhematoom, oculaire bloeding, intra-articulaire bloeding, pleurale bloeding, pericardiale bloeding, bijnierbloeding en leverbloeding.
Sommige bloedingscomplicaties kunnen zich voordoen als tekenen en symptomen waarvan niet onmiddellijk wordt vastgesteld dat ze het gevolg zijn van een bloeding. Deze bijwerkingen zijn in de onderstaande tabel gemarkeerd met een asterisk (*).
Necrose van de huid en andere weefsels
Systemische atheroemboli en cholesterolmicro-embolieën
De volgende bijwerkingen zijn gemeld uit postmarketingervaring met warfarine: Aangezien deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om de frequenties betrouwbaar te schatten.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen per systeem/orgaanklasse, MedDRA-terminologie en frequentie.
Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (ge; 1/10); vaak (ge; 1/100,
* Medische symptomen of aandoeningen als gevolg van bloedingscomplicaties.
Laboratoriumresultaten
Veranderingen in hemoglobinespiegels, hematocriet en hepatobiliaire enzymen kunnen optreden.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen: Vermoedelijke of manifeste abnormale bloeding (bijv. bloed in ontlasting of urine, hematurie, overmatige menstruatie, melaena, petechiën, blauwe plekken of aanhoudende bloeding van oppervlakkige wonden) is een vroeg teken van een "antistolling tot een onbevredigend niveau van veiligheid.
Behandeling: Overmatige antistolling, met of zonder bloeding, kan onder controle worden gebracht door de behandeling met COUMADIN te staken en, indien nodig, door parenterale of orale toediening van 1-2 mg vitamine K1 (fytomenadion). Een dergelijk gebruik van vitamine K 1 vermindert de respons op een volgende behandeling met COUMADIN. Na een snelle omkering van een verhoogde PT/INR kunnen patiënten terugkeren naar de trombotische toestand die ze vóór de behandeling hadden.Hervatten van de COUMADIN-dosering keert het effect van vitamine K om en met zorgvuldige dosisaanpassingen kan weer een therapeutische PT/INR worden bereikt. Als snelle antistolling geïndiceerd is, kan heparine de voorkeur hebben als starttherapie.
Als een kleine bloeding overgaat in een grotere, geef dan 5 tot 25 mg (zelden tot 50 mg) vitamine K1 parenteraal.
In noodsituaties als gevolg van ernstige bloedingen kunnen de stollingsfactoren weer normaal worden door toediening van 15 mg/kg vers volbloed of vers bevroren plasma, of door toediening van 30-50 eenheden/kg protrombinecomplexconcentraat.
Het gebruik van bloedproducten wordt in verband gebracht met het risico op hepatitis en andere virale ziekten en met een verhoogd risico op trombose.Daarom dient het gebruik van deze preparaten alleen te worden gereserveerd in geval van uitgebreide bloedingen, vanwege een overdosis COUMADIN, die het gevaar van het leven van de patiënt.
Gezuiverde factor IX-preparaten mogen niet worden gebruikt omdat ze de niveaus van protrombine en factor VII en X, die samen met factor IX verlaagd zijn, niet verhogen als gevolg van de behandeling met COUMADIN. Bij opvallend bloedverlies kunnen massale erytrocyten worden toegediend. Bij oudere patiënten of patiënten met hartaandoeningen moeten bloed- of plasmatransfusies zorgvuldig worden gecontroleerd om te voorkomen dat een "longembolie" wordt veroorzaakt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antitromboticum - vitamine K-antagonist ATC-code: B01AA03
Het werkzame bestanddeel van COUMADIN (warfarine-natrium) is het natriumzout van 3 - (-acetonylbenzyl) -4-hydroxycoumarine en behoort tot de groep van indirecte dicumarolische anticoagulantia.
COUMADIN en andere cumarine-anticoagulantia werken door remming van de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren, waaronder factoren II, VII, IX en X en anticoagulantia C en S. De halfwaardetijden zijn: Factor II 60 uur; Factor VII 4-6 uur; Factor IX 24 uur; Factor X 48-72 uur; Proteïne C 8 uur en Proteïne S 30 uur. Het resulterende effect in vivo is een opeenvolgende verlaging van de activiteit van Factor VII, IX, X en II. Vitamine K is een essentiële factor voor de post-ribosomale synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren. Vitamine K bevordert de biosynthese van carboxyglutaminezuurresiduen, essentieel voor de biologische activiteit van eiwitten.Warfarine zou de synthese van stollingsfactoren verstoren door de regeneratie van vitamine K1-epoxide te remmen. De mate van depressie hangt af van de toegediende dosering. Therapeutische doses warfarine verlagen de totale hoeveelheid van de actieve vorm van elke vitamine K-afhankelijke stollingsfactor met 30 tot 50%.
Het antistollingseffect treedt over het algemeen binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel op, maar het maximale antistollingseffect kan ook na 72-96 uur optreden. De werkingsduur van een enkele dosis racemisch warfarine is 2-5 dagen.
Het medicijn heeft geen direct effect op gestabiliseerde trombose en herstelt ischemische schade ook niet; wanneer echter trombose is opgetreden, is het doel van behandeling met anticoagulantia het voorkomen van verdere verlenging en gerelateerde complicaties, die tot ernstige, zelfs fatale gevolgen kunnen leiden.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
COUMADIN is een racemisch mengsel van de enantiomeren R en S. Bij mensen heeft de S enanatiomeer een anticoagulatie-activiteit die 5 keer groter is dan die van de R-enantiomeer, maar heeft over het algemeen een snellere klaring.
Na orale toediening is de absorptie nagenoeg volledig en worden maximale plasmaconcentraties bereikt binnen 1-9 uur Ongeveer 97% is gebonden aan plasma-albumine. COUMADIN induceert gewoonlijk hypoprotrombinemie binnen 36-72 uur en de werkingsduur kan 4-5 dagen aanhouden, waardoor een soepele en langdurige responscurve wordt geproduceerd.
Tot 92% van de oraal toegediende dosis wordt teruggevonden in de urine, voornamelijk in de vorm van metabolieten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
LD50 (mg/kg): muis p.o. = 700; NS. = 160 rat p.o. = 8,7; NS. = 25
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Zetmeel, magnesiumstearaat, stearinezuur, lactose.
06.2 Incompatibiliteit
Geen
06.3 Geldigheidsduur
24 maanden
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C. Bewaar in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC en aluminium blisters
Pak van 30 deelbare tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bristol-Myers Squibb S.r.l., Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC 016366027
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
mei 2010
