Actieve ingrediënten: Digoxine
LANOXIN 0,0625 mg - Tabletten
LANOXIN 0,125 mg - Tabletten
LANOXIN 0,250 mg - Tabletten
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Oplossing voor injectie
LANOXIN 0,05 mg/ml - Siroop
Waarom wordt Lanoxin gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Harttherapie - digitalisglycosiden.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
LANOXIN wordt aangegeven in:
- Behandeling van chronisch hartfalen met veel voorkomende systolische disfunctie De therapeutische effecten zijn duidelijker bij patiënten met ventriculaire dilatatie.Digoxine is met name geïndiceerd wanneer hartfalen gepaard gaat met atriale fibrillatie.
- Behandeling van chronische atriale fibrillatie en atriale flutter om de ventriculaire respons te beheersen.
Contra-indicaties Wanneer Lanoxin niet mag worden gebruikt
Digoxine is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere digitalisglycosiden of voor één van de hulpstoffen. Digoxine is gecontra-indiceerd bij een volledig intermitterend hartblok of tweedegraads atrioventriculair blok, vooral als er een voorgeschiedenis is van StokesAdams-aanvallen Digoxine is gecontra-indiceerd bij aritmieën veroorzaakt door cardioactieve glycoside-intoxicatie Digoxine is gecontra-indiceerd bij supraventriculaire aritmieën geassocieerd met accessoire atrioventriculaire routes, zoals in Wolff-Parkinson-White-syndroom, tenzij de elektrofysiologische kenmerken van de accessoire routes, en de mogelijke nadelige effecten van digoxine op deze kenmerken, adequaat zijn geëvalueerd.
Als er aanwijzingen zijn voor een accessoire route of het vermoeden dat deze aanwezig is, zonder voorgeschiedenis van eerdere supraventriculaire aritmieën, is digoxine nog steeds gecontra-indiceerd.
Digoxine is gecontra-indiceerd bij ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie.
Digoxine is gecontra-indiceerd bij obstructieve hypertrofische cardiomyopathie, tenzij er gelijktijdig atriumfibrilleren of hartfalen is, maar zelfs dan is grote voorzichtigheid geboden bij het gebruik van digoxine.
Voor het gehalte aan ethylalcohol (zie paragraaf "Speciale waarschuwingen") mag LANOXIN Siroop niet worden toegediend tijdens de zwangerschap, aan patiënten die lijden aan leveraandoeningen, epilepsie, alcoholisme, verwondingen of hersenaandoeningen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lanoxin inneemt
Digoxine-intoxicatie kan aritmieën veroorzaken, waarvan sommige kunnen lijken op die waarvoor het medicijn is geïndiceerd.Atriale tachycardie met variabel atrioventriculair blok vereist bijvoorbeeld veel aandacht omdat het ritme klinisch vergelijkbaar is met atriale fibrillatie.
Veel van de voordelen van digoxine bij aritmieën komen voort uit een zekere mate van atrioventriculaire geleidingsblokkade.
Als er echter al een onvolledig atrioventriculair blok bestaat, moeten de effecten van de snelle progressie ervan worden verwacht. Bij volledige blokkade kan het idioventriculaire ontsnappingsritme onderdrukt worden.
In sommige gevallen van sino-atriale aandoeningen (bijv. sinusknoopziekte) kan digoxine sinusbradycardie veroorzaken of verergeren, of sinoatriale blokkade veroorzaken.
Toediening van digoxine in de periode direct na het myocardinfarct is niet gecontra-indiceerd. Het gebruik van inotrope geneesmiddelen bij sommige patiënten in deze setting kan echter leiden tot een ongewenste toename van de zuurstofbehoefte van het myocard en ischemie, en sommige retrospectieve vervolgonderzoeken suggereren dat digoxine in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op overlijden. de mogelijkheid van aritmieën bij patiënten die na een myocardinfarct hypokaliëmisch kunnen zijn en vatbaar zijn voor hemodynamische instabiliteit.
Beperkingen die vervolgens aan directe cardioversie worden opgelegd, moeten ook in aanmerking worden genomen.
Behandeling met digoxine moet in het algemeen worden vermeden bij patiënten met hartfalen geassocieerd met cardiale amyloïdose. Als alternatieve behandelingen echter niet geschikt zijn, kan digoxine worden gebruikt om de ventriculaire frequentie te regelen bij patiënten met cardiale amyloïdose en atriumfibrilleren.
Digoxine kan zelden vasoconstrictie veroorzaken en moet daarom worden vermeden bij patiënten met myocarditis.
Patiënten met beriberi-hartziekte reageren mogelijk niet adequaat op digoxine als een reeds bestaande thiaminedeficiëntie niet gelijktijdig is behandeld.
Digoxine mag niet worden gebruikt bij constrictieve pericarditis, tenzij het wordt gebruikt om de ventriculaire frequentie te regelen tijdens atriale fibrillatie of om systolische disfunctie te verbeteren.
Digoxine verbetert de inspanningstolerantie bij patiënten met linkerventrikelsystolische disfunctie en een normaal sinusritme.
Dit kan al dan niet gepaard gaan met een verbetering van het hemodynamische profiel. Het voordeel van digoxine bij patiënten met supraventriculaire aritmieën is echter duidelijker in rust, minder duidelijk bij inspanning.
Het gebruik van therapeutische doses digoxine kan resulteren in een verlengd PR-interval en een verlaging van het ST-segment van het ECG. Digoxine kan tijdens de stresstest vals-positieve veranderingen in het ST-T-segment van het ECG veroorzaken. Deze elektrofysiologische effecten weerspiegelen de verwachte effecten van het geneesmiddel en zijn niet indicatief voor toxiciteit.
In gevallen waarin in de afgelopen twee weken hartglycosiden zijn ingenomen, moeten de aanbevelingen voor de startdosis van een patiënt worden herzien en moet een dosisverlaging worden aanbevolen.
Doseringsaanbevelingen moeten worden herzien als patiënten op leeftijd zijn of als er andere redenen zijn waarom de renale klaring van digoxine verminderd is. Een verlaging van zowel de aanvangsdosis als de onderhoudsdosis moet worden overwogen.
Bij patiënten die met digoxine worden behandeld, moeten de serumelektrolyten en de nierfunctie periodiek worden gecontroleerd aan de hand van de serumcreatinineconcentraties; de frequentie van de controles is afhankelijk van de klinische situatie.
Bepaling van de serumconcentraties van digoxine kan zeer nuttig zijn bij het nemen van een beslissing over verdere toediening van digoxine, maar andere glycosiden en andere endogene stoffen, vergelijkbaar met digoxine, kunnen een kruisreactie vertonen in de test, wat vals-positieve resultaten oplevert.
Detecties die worden uitgevoerd terwijl de behandeling met digoxine tijdelijk wordt stopgezet, kunnen geschikter zijn.
Intramusculaire toediening is pijnlijk en gaat gepaard met spiernecrose.
Deze toedieningsweg kan niet worden aanbevolen.
Snelle intraveneuze injectie kan vasoconstrictie veroorzaken, resulterend in hypertensie en/of verminderde coronaire flow.
Langzame intraveneuze toediening is daarom belangrijk bij hypertensief hartfalen en acuut myocardinfarct.
Patiënten met ernstige luchtwegaandoeningen kunnen een verhoogde myocardiale gevoeligheid voor digitalisglycosiden hebben.
Hypokaliëmie maakt het myocardium gevoelig voor de werking van cardioactieve glycosiden.
Hypoxie, hypomagnesiëmie en uitgesproken hypercalciëmie verhogen de gevoeligheid van het myocardium voor cardioactieve glycosiden.
Toediening van digoxine aan patiënten met schildklieraandoeningen vereist voorzichtigheid. Zowel de aanvangs- als de onderhoudsdosis van digoxine moeten worden verlaagd in geval van hypofunctie van de schildklier.
Bij hyperthyreoïdie is er relatieve resistentie tegen digoxine en moet de dosis mogelijk worden verhoogd.
Tijdens de behandeling van thyreotoxicose moet de dosering geleidelijk worden verlaagd om de thyreotoxicose te verbeteren.
Patiënten met malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale reconstructies kunnen hogere doses digoxine nodig hebben.
Directe elektrische cardioversie
Het risico op het veroorzaken van gevaarlijke aritmieën bij directe elektrische cardioversie is aanzienlijk verhoogd in aanwezigheid van digitalisintoxicatie en is evenredig met de energie die voor cardioversie wordt gebruikt.
Voor electieve elektrische cardioversie van een patiënt die digoxine gebruikt, moet het medicijn 24 uur voordat cardioversie wordt uitgevoerd worden gestopt.
In een noodgeval, zoals bij een hartstilstand, moet de cardioversiepoging worden gedaan met de laagste effectieve energie.
Directe elektrische cardioversie is niet geschikt voor de behandeling van aritmieën veroorzaakt door hartglycosiden.
Preparaten van Hypericum perforatum mogen niet gelijktijdig worden ingenomen met geneesmiddelen die orale anticonceptiva, digoxine, theofylline, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne bevatten vanwege het risico op verlaagde plasmaspiegels en verminderde therapeutische werkzaamheid van orale anticonceptiva, digoxine, theofylline, carbamazepine, fenobarbital zie Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lanoxin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Deze kunnen het gevolg zijn van effecten op de renale excretie, weefselbinding, plasma-eiwitbinding, distributie in het lichaam, intestinale absorptiecapaciteit en gevoeligheid voor digoxine.
Gezien de mogelijkheid van interacties wanneer gelijktijdige therapieën worden overwogen, is dit de beste voorzorgsmaatregel, en het wordt aanbevolen om de serumdigoxinewaarden te controleren in geval van twijfel.
Digoxine kan, in combinatie met bètablokkers, de atrioventriculaire geleidingstijd verlengen.
Middelen die hypokaliëmie of intracellulaire kaliumdepletie veroorzaken, kunnen een verhoogde gevoeligheid voor digoxine veroorzaken, waaronder: sommige diuretica, lithiumzouten, corticosteroïden en carbenoxolon Gelijktijdige toediening met diuretica zoals lisdiuretica of hydrochloorthiazide onder nauwlettende controle van serumelektrolyten en nierfunctie Patiënten die met digoxine worden behandeld, zijn gevoeliger voor de effecten van hyperkaliëmie verergerd door suxamethonium Calcium kan, vooral wanneer het snel intraveneus wordt toegediend, ernstige aritmieën veroorzaken bij gedigitaliseerde patiënten.
Gelijktijdige toediening van lapatinib met orale digoxine resulteerde in een verhoging van de AUC van digoxine.Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van digoxine met lapatinib.
Bupropion en zijn belangrijkste circulerende metaboliet, zowel met als zonder digoxine, stimuleerden OATP4C1-gemedieerd transport van digoxine. Studies hebben gesuggereerd dat binding van buproprion en zijn metabolieten aan OATP4C1 waarschijnlijk het transport van digoxine verhoogt en dus de renale secretie van digoxine verhoogt. De serumspiegels van digoxine kunnen worden VERHOOGD door gelijktijdige toediening van: amiodaron, flecaïnide, prazosine, propafenon, kinidine, spironolacton, macrolide-antibiotica zoals bijvoorbeeld. erytromycine en claritromycine, tetracyclines (en mogelijk andere antibiotica), gentamicine, itraconazol, kinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacine en propantheline, nefazodon, atorvastatine, ciclosporine, epoprostenol (tijdelijk effect), antagonist rittale-previr, tetanopressyl receptor , dronedarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib en ticagrelor.
De serumdigoxinespiegels kunnen VERLAAGD worden door gelijktijdige toediening van: antacida, sommige volumelaxeermiddelen, kaolien-pectine, acarbose, neomycine, penicillamine, rifampicine, sommige cytostatica, metoclopramide, sulfasalazine, adrenaline, salbutamol, cholestinamine, fenytoicum en aanvullende enterale voeding.
De serumconcentraties van digoxine kunnen worden verlaagd door gelijktijdige toediening van Hypericum perforatum-preparaten. Dit komt door de inductie van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen en/of P-glycoproteïne door preparaten op basis van Hypericum perforatum, die daarom niet gelijktijdig met digoxine mogen worden toegediend.
Als een patiënt gelijktijdig producten van Hypericum perforatum gebruikt, moeten de plasmadigoxinespiegels worden gecontroleerd en moet de behandeling met Hypericum perforatum-producten worden gestaakt.
De plasmadigoxinespiegels kunnen worden verhoogd als de behandeling met Hypericum perforatum wordt stopgezet. De dosering van digoxine moet mogelijk worden aangepast.
Calciumantagonisten kunnen een verhoging of geen verandering in de serumdigoxinespiegels veroorzaken.
Verapamil, felodipine en tiapamil verhogen de serumdigoxinespiegels.
Nifedipine en diltiazem kunnen al dan niet de serumdigoxinespiegels beïnvloeden, terwijl isradipine geen veranderingen veroorzaakt. Het is bekend dat calciumkanaalblokkers zelf depressieve effecten hebben op de geleiding van de sinoatriale en atrioventriculaire knoop, met name diltiazem en de verapamil.
Sympathicomimetica hebben positieve chronotrope effecten die hartritmestoornissen kunnen bevorderen. Ze kunnen ook leiden tot hypokaliëmie, wat kan leiden tot hartritmestoornissen of deze kan verergeren. Gelijktijdig gebruik van digoxine en sympathicomimetica kan het risico op hartritmestoornissen verhogen.
Geneesmiddelen die de vasculaire tonus van afferente en efferente arteriolen wijzigen, kunnen de glomerulaire filtratie aantasten. Geneesmiddelen met angiotensineconverterende enzymremmers (ACEI's), angiotensinereceptorantagonisten (ARB's), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers veranderden de farmacokinetiek van digoxine niet significant en veranderden de farmacokinetische parameters niet consequent deze geneesmiddelen kunnen echter bij sommige patiënten de nierfunctie veranderen, wat resulteert in een secundaire verhoging van de digoxinespiegels.
Milrinon verandert de steady-state serumspiegels van digoxine niet.
Bij patiënten die diuretica en ACE-remmers kregen, of alleen diuretica, resulteerde stopzetting van digoxine in klinische verslechtering.
Digoxine is een substraat van P-glycoproteïne. Daarom kunnen remmers van P-glycoproteïne de bloedconcentraties van digoxine verhogen door de absorptie te verhogen en/of de renale klaring te verminderen. Inductie van P-glycoproteïne kan resulteren in een daling van de digoxineconcentratie. bloed.
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van digoxine op de vruchtbaarheid bij de mens.Er zijn geen gegevens beschikbaar over de teratogene effecten van digoxine.
Zwangerschap
Het gebruik van digoxine tijdens de zwangerschap is niet gecontra-indiceerd, hoewel de dosering bij de zwangere vrouw minder voorspelbaar is dan in de niet-zwangere toestand, kan in sommige gevallen een verhoging van de dosering tijdens de zwangerschap noodzakelijk zijn.
Zoals bij alle geneesmiddelen mag gebruik tijdens de zwangerschap alleen worden overwogen als de verwachte therapeutische voordelen voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Ondanks significante blootstelling aan digitalis vóór de geboorte, werden er geen relevante bijwerkingen waargenomen bij foetussen of pasgeborenen wanneer de maternale serumdigoxineconcentraties binnen het normale bereik werden gehouden.
Hoewel de hypothese is gesteld dat een direct effect van digoxine op het myometrium kan leiden tot de geboorte van relatief premature baby's met een laag geboortegewicht, kan een rol van de onderliggende hartziekte niet worden uitgesloten.
De toediening van digoxine aan moeders is met succes gebruikt om foetale tachycardie en congestief hartfalen te behandelen.
Bij moeders met digitalis-intoxicatie zijn ongewenste effecten op de foetus gemeld.
Voedertijd
Hoewel digoxine wordt uitgescheiden in de moedermelk, zijn de hoeveelheden van het geneesmiddel verwaarloosbaar en is borstvoeding niet gecontra-indiceerd.
Pasgeborenen en premature baby's
Bij pasgeborenen en prematuren moeten de doses worden vastgesteld rekening houdend met een mogelijke lagere tolerantie voor digitalis, in verband met een mogelijke functionele onvolgroeidheid van de lever en de nieren.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen
Aangezien gevallen van visuele en CZS-stoornissen zijn gemeld bij patiënten die digoxine kregen, dienen patiënten voorzichtig te zijn voordat ze een voertuig besturen, machines bedienen of gevaarlijke activiteiten ondernemen.
Door de aanwezigheid van ethylalcohol kan LANOXIN Syrup de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderen.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
LANOXIN Siroop bevat methylparahydroxybenzoaat; deze stof kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd)
LANOXIN-siroop bevat sucrose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Het alcoholgehalte in LANOXIN-siroop kan de effecten van andere geneesmiddelen wijzigen of versterken.
100 ml LANOXIN Siroop bevat 10,5 ml 96% ethylalcohol.
1 ml LANOXIN-siroop bevat 0,105 ml 96% ethylalcohol: de maximale enkelvoudige dosis die wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen ouder dan 10 jaar in snelle orale digitalisering komt overeen met 2,52 g alcohol.
In het geval van snelle orale digitalisering bij kinderen ouder dan 10 jaar, houdt de toediening van LANOXIN Siroop in dat de patiënt dagelijkse doses alcohol van meer dan 3 g in totaal aanneemt.
In het geval van snelle orale digitalisering bij kinderen onder de 10 jaar, houdt de toediening van LANOXIN Siroop daarentegen in dat het kind dagelijkse doses alcohol van minder dan 3 g neemt.
Daarom wordt de aandacht van de voorschrijver gevestigd op de noodzaak om, in het licht van het individuele klinische beeld, de risico-batenverhouding van snelle orale digitalisering nauwgezet te evalueren tegen de mogelijke negatieve effecten die verband houden met de aanwezigheid van alcohol in de formulering.
LANOXIN-tabletten bevatten lactose; als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Het gebruik van geneesmiddelen die ethylalcohol bevatten, kan bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Lanoxin: Dosering
De dosering van digoxine moet voor elke patiënt individueel worden aangepast op basis van leeftijd, mager lichaamsgewicht en nierfunctie.
De voorgestelde doses zijn daarom alleen bedoeld als een algemeen criterium.
Bij het overschakelen van de ene op de andere formulering moet rekening worden gehouden met het verschil in biologische beschikbaarheid tussen de injecteerbare en orale formuleringen van LANOXIN.Als patiënten bijvoorbeeld overschakelen van de orale naar de intraveneuze formulering, moet de dosis met ongeveer 33% worden verlaagd.
LANOXIN Siroop (0,05 mg / 1 ml), wordt geleverd met een dispenser met schaalverdeling die moet worden gebruikt om alle doses af te meten
Toezicht houden
Serumconcentraties van digoxine kunnen worden uitgedrukt in conventionele eenheden van nanogram/ml of SI-eenheden van nanomol/l. Om nanogram/ml om te rekenen naar nanomol/l, moet je nanogram/ml vermenigvuldigen met 1,28.
Serumconcentraties van digoxine kunnen worden bepaald met radio-immunoassays. Het bloedmonster moet 6 uur of langer na de laatste toediening van digoxine worden genomen.
Er zijn geen strikte richtlijnen voor het "bereik" van serumconcentraties die het meest effectief zijn. Verschillende post-hoc analyses van patiënten met hartfalen in de Digitalis Investigation Group studie toonden aan dat bij lage serum digoxineconcentraties (0,5-0,9 nanogram/ml) het gebruik van digoxine geassocieerd was met verlaging van de mortaliteit en ziekenhuisopnames.Patiënten met hogere serum digoxinespiegels ( > 1 nanogram/ml) had een "hogere incidentie van morbiditeit en mortaliteit, hoewel digoxine het aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen bij deze concentraties vermindert." Daarom kan de optimale minimale serumspiegel van digoxine 0,5 nanogram/ml (0,64 nanomol/l) tot 1,0 nanogram/ml (1,28 nanomol/l) zijn.
Digoxinetoxiciteit wordt meestal geassocieerd met serumconcentraties van digoxine van meer dan 2 nanogram/ml. Toxiciteit kan echter optreden bij lagere serumconcentraties van digoxine.
Om te beslissen of de symptomen van een patiënt te wijten zijn aan digoxine, is evaluatie van de klinische status samen met evaluatie van serumkaliumspiegels en schildklierfunctie belangrijk (zie Overdosering).
Andere glycosiden, waaronder digoxinemetabolieten, kunnen interfereren met beschikbare testmethoden en waarden die niet compatibel lijken te zijn met de klinische status van de patiënt moeten altijd voorzichtig worden geëvalueerd.
Zie voor het gebruik van de siroopformulering bij kinderen ook de paragraaf "Speciale waarschuwingen".
populaties
- Volwassenen en kinderen ouder dan 10 jaar
Snelle mondelinge digitalisering:
Indien klinisch aangewezen, kan snelle digitalisering op verschillende manieren worden bereikt, zoals: 0,75-1,5 mg als een enkele dosis.
Wanneer minder urgentie nodig is of er een groter risico op toxiciteit is (bijv. bij ouderen), is het raadzaam om de totale dosis die nodig is voor snelle orale digitalisering in verdeelde doses toe te dienen met tussenpozen van zes uur, waarbij de behandeling wordt gestart met een eerste dosis gelijk aan de helft van de totale dosis De klinische respons moet vóór elke volgende toediening worden gecontroleerd (zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Langzame orale digitalisering:
Bij sommige patiënten, bijvoorbeeld patiënten met licht hartfalen, kan digitalisering langzamer worden bereikt met doses van 0,25-0,75 mg per dag, gedurende één week, gevolgd door een geschikte onderhoudsdosis. Klinische respons moet binnen een week worden waargenomen.
De dosering van 0,25-0,75 mg per dag is geldig voor patiënten jonger dan 70 jaar en/of met een goede nierfunctie, terwijl de dosering voor langzame orale digitalisering bij patiënten ouder dan 70 jaar en/of met nierinsufficiëntie 0,125 mg is per dag.
De keuze tussen langzame of snelle orale toediening hangt af van de klinische situatie van de patiënt en de ernst van de aandoening.
Parenterale oplaaddosis
Voor gebruik bij patiënten die de afgelopen twee weken geen hartglycosiden hebben gekregen.
De totale oplaaddosis van parenteraal digoxine varieert van 0,5 tot 1,0 mg, gebaseerd op leeftijd, vetvrije massa en nierfunctie. De totale oplaaddosis moet in verdeelde doses worden toegediend, waarbij ongeveer de helft van de totale dosis als eerste dosis wordt gegeven en verder fracties met tussenpozen van vier tot acht uur. De klinische respons moet worden beoordeeld voordat elke extra dosis wordt gegeven. Elke dosis moet worden toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10 tot 20 minuten (zie Verdunning van Lanoxin oplossing voor injectie).
Onderhoudsdosis:
De onderhoudsdosis moet worden berekend op basis van het percentage van de digitaliseringsdosis die dagelijks wordt geëlimineerd. De volgende formule wordt veel gebruikt in de kliniek:
Ccr is de gecorrigeerde creatinineklaring per 70 kg lichaamsgewicht of 1,73 m2 lichaamsoppervlak.
Als alleen serumcreatinine (Scr) beschikbaar is, kan de Ccr (gecorrigeerd voor 70 kg lichaamsgewicht) bij mensen als volgt worden berekend:
Opmerking: waar serumcreatininewaarden worden verkregen in micromol / l, moeten deze als volgt worden omgerekend naar mg / 100 ml (mg%):
Waarbij 113.12 het molecuulgewicht van creatinine is.
Voor vrouwen moet dit resultaat worden vermenigvuldigd met 0,85.
NB Deze formules kunnen niet worden gebruikt voor de berekening van de creatinineklaring bij kinderen. In de praktijk zullen de meeste patiënten met hartfalen worden gehandhaafd op 0,125-0,25 mg digoxine per dag; voor degenen die echter "verhoogde gevoeligheid voor de bijwerkingen van digoxine ervaren, kan een dosis van 0,0625 mg per dag (of minder) voldoende zijn.
Omgekeerd kunnen sommige patiënten een hogere dosis nodig hebben.
- Pasgeborenen, zuigelingen en kinderen tot 10 jaar (als er in de afgelopen twee weken geen hartglycosiden zijn gegeven)
Als hartglycosiden zijn toegediend in de twee weken voorafgaand aan de start van de digoxinetherapie, moet worden verwacht dat de optimale oplaaddosis van digoxine lager is dan hieronder wordt aanbevolen.
Bij pasgeborenen, met name bij prematuren, is de renale klaring van digoxine verminderd en dienen de juiste dosisverlagingen te worden doorgevoerd die verder gaan dan aanbevolen in de algemene doseringsinstructies. Na de eerste neonatale periode hebben kinderen over het algemeen verhoudingsgewijs grotere doses nodig dan volwassenen op basis van gewicht en lichaamsoppervlak, zoals aangegeven in de onderstaande tabel. Kinderen ouder dan 10 jaar hebben op basis van hun lichaamsgewicht doseringen voor volwassenen nodig.
Parenterale oplaaddosis:
De intraveneuze oplaaddosis in de onderstaande groepen moet worden gedaan in overeenstemming met de volgende doseringen:
De oplaaddosis moet worden toegediend in verdeelde doses waarbij ongeveer de helft van de totale dosis als eerste dosis wordt toegediend en verdere fracties van de totale dosis met tussenpozen van 4-8 uur, waarbij de klinische respons wordt gecontroleerd voordat elke volgende dosis wordt toegediend. Elke dosis moet worden toegediend via intraveneuze infusie (zie Verdunning) over een periode van 10-20 minuten.
Orale oplaaddosis:
Mondelinge digitalisering dient te gebeuren volgens de volgende doseringen:
De oplaaddosis moet worden toegediend in verdeelde doses waarbij ongeveer de helft van de totale dosis als eerste dosis wordt toegediend en verdere fracties van de totale dosis met tussenpozen van 4-8 uur, waarbij de klinische respons wordt gecontroleerd voordat elke volgende dosis wordt toegediend.
Onderhoud:
De onderhoudsdosering dient te worden toegediend volgens de volgende dosering:
Premature baby's: dagelijkse dosis = 20% van de 24-uurs oplaaddosis (intraveneus of oraal)
Voldragen zuigelingen en kinderen tot 10 jaar; Dagelijkse dosis = 25% van de 24-uurs oplaaddosis (intraveneus of oraal)
Deze doseringsschema's moeten worden beschouwd als richtlijnen en een zorgvuldige klinische observatie en een zorgvuldige controle
- Bejaarden
De neiging tot verminderde nierfunctie en verminderde vetvrije massa bij ouderen beïnvloedt de farmacokinetiek van digoxine, zodat verhoogde serumdigoxinespiegels met bijbehorende toxiciteit vrij snel kunnen optreden, tenzij digoxinedoses lager dan die worden gebruikt bij niet-oudere patiënten. De serumdigoxinespiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd en hypokaliëmie moet worden vermeden.
- Doseringsaanbevelingen in specifieke patiëntengroepen
Zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik".
Gebruiksaanwijzing
LANOXIN Siroop (0,05 mg / 1 ml) wordt geleverd met een dispenser met schaalverdeling die moet worden gebruikt om alle doses af te meten.
Verdunning
LANOXIN Siroop mag niet worden verdund.
Verdunning van LANOXIN Oplossing voor injectie:
LANOXIN Oplossing voor injectie kan onverdund worden toegediend of verdund met een volume verdunningsmiddel gelijk aan of groter dan 4 keer het volume van LANOXIN. Het gebruik van een verdunningsvolume van minder dan 4 keer het volume van LANOXIN kan leiden tot het neerslaan van digoxine
LANOXIN Oplossing voor injectie, 250 microgram per ml, indien verdund in de verhouding 1: 250 (bijv. een ampul van 2 ml met 500 microgram toegevoegd aan 500 ml infusieoplossing) is verenigbaar met de volgende infusieoplossingen en stabiel tot 48 uur bij kamertemperatuur (20-25 ° C):
- 0,9% gewicht/volume natriumchloride-oplossing voor intraveneuze infusie, B.P.;
- Oplossing voor intraveneuze infusie van natriumchloride (0,18% gewicht/volume) en glucose (4 gewicht/volume), B.P.;
- 5% gewicht/volume glucose-oplossing voor intraveneuze infusie, B.P.
Verdunning moet worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden of onmiddellijk voor gebruik.Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Snelle intraveneuze injectie kan vasoconstrictie veroorzaken, resulterend in hypertensie en/of verminderde coronaire flow.
Langzame intraveneuze toediening is daarom belangrijk bij hypertensief hartfalen en acuut myocardinfarct.
Intramusculaire toediening is pijnlijk en gaat gepaard met spiernecrose. Deze toedieningsweg kan niet worden aanbevolen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lanoxin heeft ingenomen?
Symptomen en tekenen
Symptomen en tekenen van toxiciteit zijn over het algemeen gelijk aan die beschreven in de rubriek "Bijwerkingen", maar kunnen vaker voorkomen en ernstiger zijn.
Tekenen en symptomen van digoxinetoxiciteit komen vaker voor bij niveaus boven 2,0 nanogram/ml (2,56 nanomol/l), hoewel er aanzienlijke interindividuele variabiliteit bestaat. Bij het bepalen of de symptomen van een patiënt worden veroorzaakt door digoxine, zijn echter belangrijke factoren waarmee rekening moet worden gehouden het klinische beeld, de serumelektrolytspiegels en de schildklierfunctie (zie Dosis, methode en tijdstip van toediening).
volwassenen
Klinische ervaring toont aan dat een overdosis digoxine van 10 tot 15 mg bij volwassenen zonder hartziekte de dosis lijkt te zijn die de dood veroorzaakt bij de helft van de patiënten.Als een volwassene zonder hartziekte een dosis digoxine van meer dan 25 mg inneemt, resulteert dit in dood of progressieve toxiciteit die alleen reageert op behandeling met digoxine-specifieke antilichaamfragmenten (Fab).
Cardiale manifestaties
Cardiale manifestaties zijn de meest voorkomende en ernstige tekenen van zowel acute als chronische toxiciteit. De piek van cardiale effecten treedt doorgaans 3 tot 6 uur na overdosering op en kan de volgende 24 uur en daarna aanhouden. Digoxine-toxiciteit kan leiden tot bijna elk type aritmie. Bij sommige patiënten komen meerdere ritmestoornissen vaak voor. Deze omvatten paroxysmale atriale tachycardie met variabel atrioventriculair (AV) blok, versneld junctioneel ritme, langzame atriale fibrillatie (met beperkte ventriculaire ritmevariatie) en bidirectionele ventriculaire tachycardie.
Premature ventriculaire contracties (PVC's) zijn vaak de vroegste en meest voorkomende aritmie.Bigeminy of trigeminie komt ook vaak voor.
Sinusbradycardie en andere bradyaritmieën komen zeer vaak voor.
Eerste-, tweede- en derdegraads hartblokkades en AV-dissociatie komen ook vaak voor.
Vroege toxiciteit kan zich alleen manifesteren bij verlenging van het PR-interval.
Ventriculaire tachycardie kan ook een uiting zijn van toxiciteit.
Hartstilstand als gevolg van asystolie of ventrikelfibrilleren als gevolg van digoxinetoxiciteit is meestal dodelijk.
Acute massale overdosering van digoxine kan leiden tot milde tot duidelijke hyperkaliëmie als gevolg van remming van de natrium-kaliumpomp (Na + -K +) Hypokaliëmie kan bijdragen aan toxiciteit (zie rubriek 4.8).
Niet-cardiale manifestaties
Gastro-intestinale symptomen komen zeer vaak voor bij zowel acute als chronische toxiciteit. Symptomen gaan in de meeste literatuurrapporten vooraf aan cardiale manifestaties bij ongeveer de helft van de patiënten. Anorexia, misselijkheid en braken zijn gemeld met een incidentie tot 80% Deze symptomen treden over het algemeen vroeg in het beloop van een overdosis op.
Neurologische en visuele manifestaties komen voor bij zowel acute als chronische toxiciteit. Duizeligheid, verschillende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, vermoeidheid en malaise komen zeer vaak voor. De meest voorkomende visuele stoornis is een afwijking in het kleurenzien (overwicht van geelgroen). Deze neurologische en visuele symptomen kunnen aanhouden, zelfs nadat andere tekenen van toxiciteit zijn verdwenen.
In geval van chronische toxiciteit kunnen niet-specifieke extracardiale symptomen zoals malaise en zwakte overheersen.
Pediatrische populatie
Bij kinderen van 1 tot 3 jaar zonder hartziekte wijst klinische ervaring erop dat een overdosis van 6 tot 10 mg digoxine de dodelijke dosis is bij de helft van de patiënten.
Als meer dan 10 mg digoxine werd ingenomen door een 1 tot 3 jaar oud kind zonder hartziekte, was de uitkomst altijd fataal als Fab-antilichaamfragmenten niet werden gebruikt.
De meeste verschijnselen van toxiciteit bij kinderen treden op tijdens of onmiddellijk na de oplaadfase van digoxine.
Cardiale manifestaties
Dezelfde aritmieën of combinaties van aritmieën die bij volwassenen voorkomen, kunnen bij kinderen voorkomen.
Sinustachycardie, supraventriculaire tachycardie en snel atriumfibrilleren werden minder vaak waargenomen bij de pediatrische populatie. Pediatrische patiënten hebben meer kans op AV-geleidingsstoornissen of sinusbradycardie.
Ventriculaire ectopie komt minder vaak voor, maar ventriculaire ectopie, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie zijn gemeld in gevallen van massale overdosering.
Bij pasgeborenen zijn sinusbradycardie of sinusarrest en/of verlengde P/R-intervallen frequente tekenen van toxiciteit. Sinusbradycardie komt vaak voor bij zuigelingen en kinderen. Bij oudere kinderen zijn AV-blokkades de meest voorkomende geleidingsstoornissen.
Elke aritmie of abnormale hartgeleiding die optreedt bij kinderen die digoxine gebruiken, moet worden geacht te zijn veroorzaakt door digoxine totdat nader onderzoek anders uitwijst.
Extracardiale manifestaties
Frequente extracardiale manifestaties vergelijkbaar met die bij volwassenen zijn gastro-intestinaal, CZS en gezichtsvermogen. Misselijkheid en braken komen echter niet vaak voor bij zuigelingen en jongere kinderen.
Naast de bijwerkingen die zijn waargenomen bij de aanbevolen doses, zijn overdosering, gewichtsverlies bij oudere patiëntengroepen, onvoldoende groei bij pasgeborenen, buikpijn als gevolg van mesenteriale arteriële ischemie, slaperigheid en gedragsstoornissen gemeld, waaronder psychotische verschijnselen.
Behandeling
Als de inname recent was, zoals in het geval van accidentele of opzettelijke vergiftiging, kan de voor absorptie beschikbare belasting worden verminderd door maagspoeling.
Maagspoeling verhoogt de vagale tonus en kan aritmieën versnellen of verergeren. Overweeg voorbehandeling met atropine als maagspoeling wordt uitgevoerd. Behandeling met antidigitale antilichaamfragmenten maakt maagspoeling meestal overbodig. In de zeldzame gevallen waarin maagspoeling is geïndiceerd, mag dit alleen worden uitgevoerd door ervaren personen die een passende opleiding hebben gehad.Patiënten die grote doses digitalis hebben ingenomen, moeten worden behandeld met een hoge dosis actieve kool om absorptie te voorkomen en digoxine te fixeren. darm tijdens entero-enterische recirculatie.
Als hypokaliëmie aanwezig is, moet dit worden gecorrigeerd met kaliumsupplementen, hetzij via de mond, hetzij intraveneus, afhankelijk van de urgentie van de situatie.In gevallen waarin een grote hoeveelheid digoxine is ingenomen, kan hyperkaliëmie aanwezig zijn.vanwege de afgifte van kalium vanuit de skeletspieren.
In het geval van een overdosis digoxine moeten de serumkaliumspiegels bekend zijn voordat kalium wordt toegediend.
Bradyaritmieën kunnen reageren op atropine, maar tijdelijke regulatie van het hartritme kan nodig zijn Ventriculaire aritmieën kunnen reageren op lidocaïne of fenytoïne Dialyse is niet bijzonder effectief bij het verwijderen van digoxine uit het lichaam onder potentieel gevaarlijke toxische omstandigheden.
Digoxine-specifieke antilichaamfragmenten Fab vormen de specifieke behandeling voor door digoxine geïnduceerde toxiciteit en zijn zeer effectief.
Snelle oplossing van complicaties geassocieerd met ernstige digoxine-, digitoxine- en gerelateerde glycosidenintoxicatie wordt bepaald door intraveneuze toediening van digoxine-specifieke antilichaam (Fab) fragmenten van schapenoorsprong. Raadpleeg voor meer informatie de literatuur die bij de antilichaamfragmenten is geleverd.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lanoxin?
Over het algemeen zijn de bijwerkingen van digoxine dosisafhankelijk en treden ze op bij doses die hoger zijn dan die nodig zijn om een therapeutisch effect te bereiken. Daarom komen bijwerkingen minder vaak voor wanneer digoxine wordt gebruikt binnen het aanbevolen dosisbereik of de therapeutische serumconcentratie en wanneer bijzondere aandacht wordt besteed aan gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen en aan de toestand van de patiënt.
Bijwerkingen zijn hieronder opgesomd per systeem/orgaanklasse en frequentie. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en
Zeer vaak, vaak en soms voorvallen worden over het algemeen gedefinieerd door klinische onderzoeken. Er werd ook rekening gehouden met de incidentie van placebo.Bijwerkingen die werden vastgesteld via postmarketingsurveillance werden geclassificeerd als zeldzaam of zeer zeldzaam (inclusief geïsoleerde gevallen).
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer zelden: trombocytopenie
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zeer zelden: anorexia
Psychische stoornissen
Soms: depressie
Zeer zelden: psychose, apathie, verwardheid
Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
Vaak: aandoeningen van het centraal zenuwstelsel, duizeligheid
Zeer zelden: hoofdpijn
Oogaandoeningen
Vaak: gezichtsstoornissen (wazig of geel zien)
Cardiale pathologieën
Vaak: aritmie, geleidingsstoornis, bigeminie, trigeminie, PR-verlenging, sinusbradycardie
Zeer zelden: supraventriculaire tachyaritmie, atriale tachycardie (met of zonder blok), junctionele (nodale) tachycardie, ventriculaire aritmie, premature ventriculaire contractie, ST-segmentverhoging
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, braken, diarree
Zeer zelden: intestinale ischemie, intestinale necrose
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: urticariële of scharlakenachtige uitslag, die gepaard kan gaan met duidelijke eosinofilie
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: gynaecomastie kan optreden bij langdurige toediening
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer zelden: vermoeidheid, malaise, zwakte
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Conserveringsregels
Tabletten: bewaren in de originele verpakking om het uit de buurt van vocht te houden en bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Siroop: in de buitenverpakking bewaren om het uit de buurt van licht te houden en bij een temperatuur van maximaal 25°C.
Oplossing voor injectie: Bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
SAMENSTELLING
LANOXIN 0,0625 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: digoxine 0,0625 mg
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, rijstzetmeel, gehydrolyseerd maïszetmeel, povidon, indigokarmijn (E132), magnesiumstearaat.
LANOXIN 0,125 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: digoxine 0,125 mg
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, rijstzetmeel, gehydrolyseerd maïszetmeel, magnesiumstearaat.
LANOXIN 0,250 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: digoxine 0,250 mg.
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, rijstzetmeel, gehydrolyseerd maïszetmeel, magnesiumstearaat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Oplossing voor injectie
Een injectieflacon van 2 ml bevat:
Actief bestanddeel: 0,5 mg digoxine
Hulpstoffen: ethylalcohol, propyleenglycol, citroenzuur, dibasisch natriumfosfaat, water voor injecties
LANOXIN 0,05 mg/ml Siroop
100ml bevatten:
Actief bestanddeel: digoxine 5 mg
Hulpstoffen: dibasisch natriumfosfaat, citroenzuur, methylparahydroxybenzoaat, gehydrogeneerde glucosestroop, chinolinegeel (E104), limoensmaak, ethylalcohol, propyleenglycol, gezuiverd water.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Blisterverpakkingen van 30 tabletten van 0,0625 mg, 0,125 mg en 0,250 mg. Doos met 6 ampullen van 0,5 mg/2 ml oplossing voor injectie. Fles van 60 ml van 0,05 mg/ml siroop.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LANOXIN-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
LANOXIN 0,0625 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: digoxine 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: digoxine 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: digoxine 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Oplossing voor injectie Een injectieflacon van 2 ml bevat:
Actief bestanddeel: 0,5 mg digoxine
LANOXIN 0,05 mg/ml Siroop
100ml bevatten:
Actief bestanddeel: digoxine 5 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten, oplossing voor injectie, siroop.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
LANOXIN wordt aangegeven in:
Behandeling van chronisch hartfalen met veel voorkomende systolische disfunctie De therapeutische effecten zijn duidelijker bij patiënten met ventriculaire dilatatie.Digoxine is met name geïndiceerd wanneer hartfalen gepaard gaat met atriale fibrillatie.
Behandeling van chronische atriale fibrillatie en atriale flutter om de ventriculaire respons te beheersen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering :
De dosering van digoxine moet voor elke patiënt individueel worden aangepast op basis van leeftijd, mager lichaamsgewicht en nierfunctie.
De voorgestelde doses zijn daarom alleen bedoeld als een algemeen criterium.
Bij het overschakelen van de ene op de andere formulering moet rekening worden gehouden met het verschil in biologische beschikbaarheid tussen de injecteerbare en orale formuleringen van LANOXIN.Als patiënten bijvoorbeeld overschakelen van de orale naar de intraveneuze formulering, moet de dosis met ongeveer 33% worden verlaagd.
Toezicht houden
Serumconcentraties van digoxine kunnen worden uitgedrukt in conventionele eenheden van nanogram/ml of SI-eenheden van nanomol/l. Om nanogram/ml om te rekenen naar nanomol/l, moet je nanogram/ml vermenigvuldigen met 1,28.
Serumconcentraties van digoxine kunnen worden bepaald met radio-immunoassays. Het bloedmonster moet 6 uur of langer na de laatste toediening van digoxine worden afgenomen. Er zijn geen strikte richtlijnen voor het "bereik" van serumconcentraties dat het meest effectief is. Verschillende post-hocanalyses van patiënten met hartfalen in de Digitalis Investigation Group-studie toonde aan dat bij lage serumconcentraties van digoxine (0,5-0,9 nanogram/ml) het gebruik van digoxine geassocieerd was met vermindering van mortaliteit en ziekenhuisopnames. Patiënten met hogere serumdigoxinespiegels (> 1 nanogram / ml) hadden een "hogere incidentie van morbiditeit en mortaliteit, hoewel bij deze concentraties digoxine ziekenhuisopnames voor hartfalen vermindert. Daarom is het optimale minimale serumdigoxinegehalte. het kan van 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol/l) tot 1,0 nanogram/ml (1,28 nanomol/l).
Digoxinetoxiciteit wordt meestal geassocieerd met serumconcentraties van digoxine van meer dan 2 nanogram/ml. Toxiciteit kan echter optreden bij lagere serumconcentraties van digoxine.
Om te beslissen of de symptomen van de patiënt te wijten zijn aan digoxine, is evaluatie van de klinische status samen met evaluatie van serumkaliumspiegels en schildklierfunctie belangrijk (zie rubriek 4.9 Overdosering).
Andere glycosiden, waaronder digoxinemetabolieten, kunnen interfereren met beschikbare testmethoden en waarden die niet compatibel lijken te zijn met de klinische status van de patiënt moeten altijd voorzichtig worden geëvalueerd.
populaties
Volwassenen en kinderen ouder dan 10 jaar.
Snelle mondelinge digitalisering :
Indien klinisch aangewezen, kan snelle digitalisering op verschillende manieren worden bereikt, zoals: 0,75-1,5 mg als een enkele dosis.
Wanneer minder urgentie nodig is of er een groter risico op toxiciteit is (bijv. bij ouderen), is het raadzaam om de totale dosis die nodig is voor snelle orale digitalisering in verdeelde doses toe te dienen met tussenpozen van zes uur, waarbij de behandeling wordt gestart met een eerste dosis gelijk aan de helft van de totale dosis.
De klinische respons moet vóór elke volgende toediening worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Langzame orale digitalisering :
Bij sommige patiënten, bijvoorbeeld patiënten met licht hartfalen, kan digitalisering langzamer worden bereikt met doses van 0,25-0,75 mg per dag, gedurende één week, gevolgd door een geschikte onderhoudsdosis. Klinische respons moet binnen een week worden waargenomen.
De dosering van 0,25 - 0,75 mg per dag is geldig voor patiënten jonger dan 70 jaar en/of met een goede nierfunctie, terwijl de dosering voor langzame orale digitalisering bij patiënten ouder dan 70 jaar en/of met nierinsufficiëntie 0,125 mg is per dag.
De keuze tussen langzame of snelle orale toediening hangt af van de klinische situatie van de patiënt en de ernst van de aandoening.
Parenterale oplaaddosis :
Voor gebruik bij patiënten die de afgelopen twee weken geen hartglycosiden hebben gekregen.
De totale oplaaddosis van parenteraal digoxine varieert van 0,5 tot 1,0 mg, gebaseerd op leeftijd, vetvrije massa en nierfunctie. De totale oplaaddosis moet in verdeelde doses worden toegediend, waarbij ongeveer de helft van de totale dosis als eerste dosis wordt gegeven en verder fracties met tussenpozen van vier tot acht uur. De klinische respons moet worden beoordeeld voordat elke extra dosis wordt gegeven. Elke dosis moet worden toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10 tot 20 minuten (zie Verdunning van Lanoxin oplossing voor injectie).
Onderhoudsdosis :
De onderhoudsdosis moet worden berekend op basis van het percentage van de digitaliseringsdosis die dagelijks wordt geëlimineerd. De volgende formule wordt veel gebruikt in de kliniek:
Ccr is de gecorrigeerde creatinineklaring per 70 kg lichaamsgewicht of 1,73 m2 lichaamsoppervlak. Als alleen serumcreatinine (Scr) beschikbaar is, kan de Ccr (gecorrigeerd voor 70 kg lichaamsgewicht) bij mensen als volgt worden berekend:
Opmerking: waar serumcreatininewaarden worden verkregen in micromol / l, moeten deze als volgt worden omgerekend naar mg / 100 ml (mg%):
Waarbij 113.12 het molecuulgewicht van creatinine is.
Voor vrouwen moet dit resultaat worden vermenigvuldigd met 0,85.
N.B. Deze formules kunnen niet worden gebruikt voor de berekening van de creatinineklaring bij kinderen.
In de praktijk zullen de meeste patiënten met hartfalen worden gehandhaafd op 0,125-0,25 mg digoxine per dag; voor degenen die een verhoogde gevoeligheid voor bijwerkingen van digoxine ervaren, kan een dosis van 0,0625 mg per dag (of minder) echter voldoende zijn.Omgekeerd kunnen sommige patiënten een hogere dosis nodig hebben.
Pasgeborenen, zuigelingen en kinderen tot 10 jaar (als er in de afgelopen twee weken geen hartglycosiden zijn gegeven)
Als hartglycosiden zijn toegediend in de twee weken voorafgaand aan de start van de digoxinetherapie, moet worden verwacht dat de optimale oplaaddosis van digoxine lager is dan hieronder wordt aanbevolen.
Bij pasgeborenen, met name bij prematuren, is de renale klaring van digoxine verminderd en dienen de juiste dosisverlagingen te worden doorgevoerd die verder gaan dan aanbevolen in de algemene doseringsinstructies.
Na de eerste neonatale periode hebben kinderen over het algemeen verhoudingsgewijs grotere doses nodig dan volwassenen op basis van gewicht en lichaamsoppervlak, zoals aangegeven in de onderstaande tabel. Kinderen ouder dan 10 jaar hebben op basis van hun lichaamsgewicht doseringen voor volwassenen nodig.
Parenterale oplaaddosis :
De intraveneuze oplaaddosis in de onderstaande groepen moet worden gemaakt volgens de volgende doseringen:
De oplaaddosis moet worden toegediend in verdeelde doses waarbij ongeveer de helft van de totale dosis als eerste dosis wordt toegediend en verdere fracties van de totale dosis met tussenpozen van 4-8 uur, waarbij de klinische respons wordt gecontroleerd voordat elke volgende dosis wordt toegediend. Elke dosis moet worden toegediend via intraveneuze infusie (zie Verdunning 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking) over een periode van 10-20 minuten.
Orale oplaaddosis :
Mondelinge digitalisering dient te gebeuren volgens de volgende doseringen:
De oplaaddosis moet worden toegediend in verdeelde doses waarbij ongeveer de helft van de totale dosis als eerste dosis wordt toegediend en verdere fracties van de totale dosis met tussenpozen van 4-8 uur, waarbij de klinische respons wordt gecontroleerd voordat elke volgende dosis wordt toegediend.
Onderhoud :
De onderhoudsdosering dient te worden toegediend volgens de volgende dosering: Premature zuigelingen:
Dagelijkse dosis = 20% van de 24-uurs oplaaddosis (intraveneus of oraal) Voldragen zuigelingen en kinderen tot 10 jaar;
Dagelijkse dosis = 25% van de 24-uurs oplaaddosis (intraveneus of oraal)
Deze doseringsschema's zijn bedoeld als richtlijnen en "zorgvuldige klinische observatie en monitoring van serumdigoxinespiegels (zie Monitoring) moet worden gebruikt als uitgangspunt voor dosisaanpassing bij deze pediatrische patiëntengroepen.
Bejaarden
De neiging tot verminderde nierfunctie en verminderde vetvrije massa bij ouderen beïnvloedt de farmacokinetiek van digoxine, zodat verhoogde serumdigoxinespiegels met bijbehorende toxiciteit vrij snel kunnen optreden, tenzij digoxinedoses lager dan die worden gebruikt bij niet-oudere patiënten. De serumdigoxinespiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd en hypokaliëmie moet worden vermeden.
Doseringsaanbevelingen in specifieke patiëntengroepen
Zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.
Wijze van toediening :
LANOXIN Siroop (0,05 mg / 1 ml), wordt geleverd met een dispenser met schaalverdeling die moet worden gebruikt om alle doses af te meten.
Voor wat betreft het gebruik van de siroopformulering bij kinderen, zie ook rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie.
LANOXIN Oplossing voor injectie
Snelle intraveneuze injectie kan vasoconstrictie veroorzaken, resulterend in hypertensie en/of verminderde coronaire flow.
Langzame intraveneuze toediening is daarom belangrijk bij hypertensief hartfalen en acuut myocardinfarct.
Intramusculaire toediening is pijnlijk en gaat gepaard met spiernecrose. Deze toedieningsweg kan niet worden aanbevolen.
Verdunning van LANOXIN Oplossing voor injectie:
LANOXIN Oplossing voor injectie kan onverdund worden toegediend of verdund met een volume verdunningsmiddel gelijk aan of groter dan 4 keer het volume van LANOXIN. Het gebruik van een hoeveelheid verdunningsmiddel van minder dan 4 keer het volume van LANOXIN kan leiden tot precipitatie van digoxine.
Voor instructies over verdunning van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en hanteren.
04.3 Contra-indicaties
Digoxine is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor andere digitalisglycosiden of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Digoxine is gecontra-indiceerd bij intermitterend volledig hartblok of tweedegraads atrioventriculair blok, vooral als er een voorgeschiedenis is van Stokes-Adams-aanvallen.
Digoxine is gecontra-indiceerd bij aritmieën veroorzaakt door intoxicatie met hartglycosiden.
Digoxine is gecontra-indiceerd bij supraventriculaire aritmieën geassocieerd met accessoire atrioventriculaire routes, zoals bij Wolff-Parkinson-White syndroom, tenzij de elektrofysiologische kenmerken van de accessoire routes, en de mogelijke nadelige effecten van digoxine op deze kenmerken, adequaat zijn geëvalueerd.
Als er aanwijzingen zijn voor een accessoire route of het vermoeden dat deze aanwezig is, zonder voorgeschiedenis van eerdere supraventriculaire aritmieën, is digoxine nog steeds gecontra-indiceerd.
Digoxine is gecontra-indiceerd bij ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie.
Digoxine is gecontra-indiceerd bij obstructieve hypertrofische cardiomyopathie, tenzij er gelijktijdig atriumfibrilleren of hartfalen is, maar zelfs dan is grote voorzichtigheid geboden bij het gebruik van digoxine.
Voor het gehalte aan ethylalcohol (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie) mag LANOXIN Siroop niet worden toegediend tijdens de zwangerschap, aan patiënten die lijden aan leveraandoeningen, epilepsie, alcoholisme, laesies of hersenaandoeningen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Digoxine-intoxicatie kan aritmieën veroorzaken, waarvan sommige kunnen lijken op die waarvoor het medicijn is geïndiceerd.Atriale tachycardie met variabel atrioventriculair blok vereist bijvoorbeeld veel aandacht omdat het ritme klinisch vergelijkbaar is met atriale fibrillatie.
Veel van de voordelen van digoxine bij aritmieën komen voort uit een zekere mate van atrioventriculaire geleidingsblokkade.
Als er echter al een onvolledig atrioventriculair blok bestaat, moeten de effecten van de snelle progressie ervan worden verwacht. Bij volledige blokkade kan het idioventriculaire ontsnappingsritme onderdrukt worden.
In sommige gevallen van sino-atriale aandoeningen (bijv. bij sinusknoopziekte) kan digoxine sinusbradycardie veroorzaken of verergeren, of sinoatriale blokkade veroorzaken.
Toediening van digoxine in de periode direct na het myocardinfarct is niet gecontra-indiceerd. Het gebruik van inotrope geneesmiddelen bij sommige patiënten in deze setting kan echter leiden tot een ongewenste toename van de zuurstofbehoefte van het myocard en ischemie, en sommige retrospectieve vervolgonderzoeken suggereren dat digoxine in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op overlijden. van aritmieën bij patiënten die na een myocardinfarct hypokaliëmisch kunnen zijn en vatbaar zijn voor hemodynamische instabiliteit.
Beperkingen die vervolgens aan directe cardioversie worden opgelegd, moeten ook in aanmerking worden genomen.
Behandeling met digoxine moet in het algemeen worden vermeden bij patiënten met hartfalen geassocieerd met cardiale amyloïdose. Als er echter geen geschikte alternatieve behandelingen zijn, kan digoxine worden gebruikt om de ventriculaire frequentie te regelen bij patiënten met cardiale amyloïdose en atriumfibrilleren.
Digoxine kan zelden vasoconstrictie veroorzaken en moet daarom worden vermeden bij patiënten met myocarditis.
Patiënten met beriberi-hartziekte reageren mogelijk niet adequaat op digoxine als een reeds bestaande thiaminedeficiëntie niet gelijktijdig is behandeld.
Digoxine mag niet worden gebruikt bij constrictieve pericarditis, tenzij het wordt gebruikt om de ventriculaire frequentie te regelen tijdens atriale fibrillatie of om systolische disfunctie te verbeteren.
Digoxine verbetert de inspanningstolerantie bij patiënten met linkerventrikelsystolische disfunctie en een normaal sinusritme.
Dit kan al dan niet gepaard gaan met een verbetering van het hemodynamische profiel. Het voordeel van digoxine bij patiënten met supraventriculaire aritmieën is echter duidelijker in rust, minder duidelijk bij inspanning.
Het gebruik van therapeutische doses digoxine kan resulteren in een verlengd PR-interval en een verlaging van het ST-segment van het ECG. Digoxine kan tijdens de stresstest vals-positieve veranderingen in het ST-T-segment van het ECG veroorzaken. Deze elektrofysiologische effecten weerspiegelen de verwachte effecten van het geneesmiddel en zijn niet indicatief voor toxiciteit.
In gevallen waarin in de afgelopen twee weken hartglycosiden zijn ingenomen, moeten de aanbevelingen voor de startdosis van een patiënt worden herzien en moet een dosisverlaging worden aanbevolen. Doseringsaanbevelingen moeten worden herzien als patiënten op leeftijd zijn of als er andere redenen zijn waarom de renale klaring van digoxine verminderd is. Een verlaging van zowel de aanvangsdosis als de onderhoudsdosis moet worden overwogen.
Bij patiënten die met digoxine worden behandeld, moeten de serumelektrolyten en de nierfunctie periodiek worden gecontroleerd aan de hand van de serumcreatinineconcentraties; de frequentie van de controles is afhankelijk van de klinische situatie.
Bepaling van de serumconcentraties van digoxine kan zeer nuttig zijn bij het nemen van een beslissing over verdere toediening van digoxine, maar andere glycosiden en andere endogene stoffen, vergelijkbaar met digoxine, kunnen een kruisreactie vertonen in de test, wat vals-positieve resultaten oplevert.
Detecties die worden uitgevoerd terwijl de behandeling met digoxine tijdelijk wordt stopgezet, kunnen geschikter zijn.
Patiënten met ernstige luchtwegaandoeningen kunnen een verhoogde myocardiale gevoeligheid voor digitalisglycosiden hebben.
Hypokaliëmie maakt het myocardium gevoelig voor de werking van cardioactieve glycosiden.
Hypoxie, hypomagnesiëmie en uitgesproken hypercalciëmie verhogen de gevoeligheid van het myocardium voor cardioactieve glycosiden.
Toediening van digoxine aan patiënten met schildklieraandoeningen vereist voorzichtigheid. Zowel de aanvangs- als de onderhoudsdosis van digoxine moeten worden verlaagd in geval van hypofunctie van de schildklier.
Bij hyperthyreoïdie is er relatieve resistentie tegen digoxine en moet de dosis mogelijk worden verhoogd.
Tijdens de behandeling van thyreotoxicose moet de dosering geleidelijk worden verlaagd om de thyreotoxicose te verbeteren.
Patiënten met malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale reconstructies kunnen hogere doses digoxine nodig hebben.
Hoewel veel patiënten met chronisch congestief hartfalen baat hebben bij acute toediening van digoxine, zijn er enkele bij wie een dergelijke toediening niet leidt tot blijvende hemodynamische verbeteringen. Het is daarom belangrijk om de respons van elke patiënt afzonderlijk te beoordelen wanneer Lanoxin langdurig wordt gebruikt.
Elektrische cardioversie
Het risico op het veroorzaken van gevaarlijke aritmieën bij directe elektrische cardioversie is aanzienlijk verhoogd in aanwezigheid van digitalisintoxicatie en is evenredig met de energie die voor cardioversie wordt gebruikt.
Voor electieve elektrische cardioversie van een patiënt die digoxine gebruikt, moet het medicijn 24 uur voordat cardioversie wordt uitgevoerd worden gestopt.
In een noodgeval, zoals bij een hartstilstand, moet de cardioversiepoging worden gedaan met de laagste effectieve energie.
Directe elektrische cardioversie is niet geschikt voor de behandeling van aritmieën veroorzaakt door hartglycosiden.
Hypericum perforatum-preparaten mogen niet gelijktijdig worden ingenomen met geneesmiddelen die orale anticonceptiva, digoxine, theofylline, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne bevatten vanwege het risico op verlaagde plasmaspiegels en verminderde therapeutische werkzaamheid van orale anticonceptiva, digoxine, theofylline, carbamazepine, fenobarbital ( zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
De tabletten van LANOXIN bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
LANOXIN siroop bevat sacharose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltasedeficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
LANOXIN siroop bevat methylparahydroxydobenzoatot. Zo'n stof die allergische reacties kan veroorzaken (zelfs vertraagd).
100 ml LANOXIN siroop bevatten 10,5 ml 96% ethylalcohol. 1 ml LANOXIN-siroop bevat 0,105 ml 96% ethylalcohol: de maximale enkelvoudige dosis die wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen ouder dan 10 jaar in snelle orale digitalisering komt overeen met 2,52 g alcohol.
In het geval van snelle orale digitalisering bij kinderen ouder dan 10 jaar, houdt de toediening van LANOXIN Siroop in dat de patiënt dagelijkse doses alcohol van meer dan 3 g in totaal aanneemt.
In het geval van snelle orale digitalisering bij kinderen onder de 10 jaar, houdt de toediening van LANOXIN Siroop daarentegen in dat het kind dagelijkse doses alcohol van minder dan 3 g neemt.
Daarom wordt de aandacht van de voorschrijver gevestigd op de noodzaak om, in het licht van het individuele klinische beeld, de risico-batenverhouding van snelle orale digitalisering nauwgezet te evalueren tegen de mogelijke negatieve effecten die verband houden met de aanwezigheid van alcohol in de formulering.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Deze kunnen afhangen van effecten op renale excretie, weefselbinding, plasma-eiwitbinding, distributie in het lichaam, intestinale absorptiecapaciteit, mate van P-glycoproteïne-activiteit en gevoeligheid voor digoxine.
Gezien de mogelijkheid van interacties wanneer gelijktijdige therapieën worden overwogen, is dit de beste voorzorgsmaatregel, en het wordt aanbevolen om de serumdigoxinewaarden te controleren in geval van twijfel.
Digoxine kan, in combinatie met bètablokkers, de atrioventriculaire geleidingstijd verlengen.
Middelen die hypokaliëmie of intracellulaire kaliumdepletie veroorzaken, kunnen een verhoogde gevoeligheid voor digoxine veroorzaken, waaronder: sommige diuretica, lithiumzouten, corticosteroïden en carbenoxolon Gelijktijdige toediening met diuretica, zoals lisdiuretica of hydrochloorthiazide, moet gebeuren onder nauwlettende controle van serumelektrolyten en nierfunctie.
Patiënten die met digoxine worden behandeld, zijn gevoeliger voor de effecten van hyperkaliëmie verergerd door suxamethonium.
Calcium, vooral wanneer het snel intraveneus wordt toegediend, kan ernstige aritmieën veroorzaken bij gedigitaliseerde patiënten.
Gelijktijdige toediening van lapatinib met orale digoxine resulteerde in een verhoging van de AUC van digoxine.Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van digoxine met lapatinib.
Bupropion en zijn belangrijkste circulerende metaboliet, zowel met als zonder digoxine, stimuleerden OATP4C1-gemedieerd transport van digoxine. Studies hebben gesuggereerd dat binding van buproprion en zijn metabolieten aan OATP4C1 waarschijnlijk het transport van digoxine verhoogt en dus de renale secretie van digoxine verhoogt.
De serumspiegels van digoxine kunnen worden VERHOOGD door gelijktijdige toediening van: amiodaron, flecaïnide, prazosine, propafenon, kinidine, spironolacton, macrolide-antibiotica zoals bijvoorbeeld. erytromycine en claritromycine, tetracyclines (en mogelijk andere antibiotica), gentamicine, itraconazol, kinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacine en propantheline, nefazodon, atorvastatine, ciclosporine, epoprostenol (tijdelijk effect), antagonist rittale-previr, tetanopressyl receptor , dronedarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib en ticagrelor.
De serumdigoxinespiegels kunnen VERLAAGD worden door gelijktijdige toediening van: antacida, sommige volumelaxeermiddelen, kaolien-pectine, acarbose, neomycine, penicillamine, rifampicine, sommige cytostatica, metoclopramide, sulfasalazine, adrenaline, salbutamol, cholestyramine en voedingssupplement enterytoaline.
De serumconcentraties van digoxine kunnen worden verlaagd door gelijktijdige toediening van Hypericum perforatum-preparaten. Dit komt door de inductie van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen en/of P-glycoproteïne door preparaten op basis van Hypericum perforatum, die daarom niet gelijktijdig met digoxine mogen worden toegediend Als een patiënt tegelijkertijd producten op basis van Hypericum gebruikt. de plasmaspiegels van digoxine moeten worden gecontroleerd en de behandeling met producten van Hypericum perforatum moet worden gestaakt Plasmadigoxinespiegels kunnen verhoogd zijn na stopzetting van Hypericum perforatum De dosering van digoxine moet mogelijk worden aangepast.
Calciumantagonisten kunnen een verhoging of geen verandering in de serumdigoxinespiegels veroorzaken. Verapamil, felodipine en tiapamil verhogen de serumdigoxinespiegels. Nifedipine en diltiazem kunnen al dan niet de serumdigoxinespiegels beïnvloeden, terwijl isradipine geen veranderingen veroorzaakt. Het is bekend dat calciumkanaalblokkers zelf depressieve effecten hebben op de geleiding van de sinoatriale en atrioventriculaire knoop, met name diltiazem en de verapamil.
Sympathicomimetica hebben positieve chronotrope effecten die hartritmestoornissen kunnen bevorderen. Ze kunnen ook leiden tot hypokaliëmie, wat kan leiden tot hartritmestoornissen of deze kan verergeren. Gelijktijdig gebruik van digoxine en sympathicomimetica kan het risico op hartritmestoornissen verhogen.
Geneesmiddelen die de vasculaire tonus van afferente en efferente arteriolen wijzigen, kunnen de glomerulaire filtratie aantasten.
Geneesmiddelen met angiotensineconverterende enzymremmers (ACEI's), angiotensinereceptorantagonisten (ARB's), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers hebben de farmacokinetiek van digoxine niet significant veranderd en hebben de farmacokinetische parameters niet consequent veranderd Deze geneesmiddelen kunnen echter bij sommige patiënten de nierfunctie veranderen, wat resulteert in een secundaire verhoging van de digoxinespiegels Milrinon verandert de serumspiegels niet tegelijkertijd steady-state van digoxine.
Bij patiënten die diuretica en ACE-remmers kregen, of alleen diuretica, resulteerde stopzetting van digoxine in klinische verslechtering.
Digoxine is een substraat van P-glycoproteïne. Daarom kunnen P-glycoproteïneremmers de bloedconcentraties van digoxine verhogen door de absorptie te verhogen en/of de renale klaring te verminderen (zie rubriek 5.2, Farmacokinetische eigenschappen). Inductie van P-glycoproteïne kan resulteren in een daling van de concentratie van digoxine in het bloed.
Het alcoholgehalte in LANOXIN-siroop kan de effecten van andere geneesmiddelen wijzigen of versterken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van digoxine op de vruchtbaarheid bij de mens.Er zijn geen gegevens beschikbaar over de teratogene effecten van digoxine.
Zwangerschap
Het gebruik van digoxine tijdens de zwangerschap is niet gecontra-indiceerd, hoewel de dosering bij de zwangere vrouw minder voorspelbaar is dan in de niet-zwangere toestand, kan in sommige gevallen een verhoging van de dosering tijdens de zwangerschap noodzakelijk zijn. Zie echter rubriek 4.3 Contra-indicaties met betrekking tot de siroop formulering.
Zoals bij alle geneesmiddelen mag gebruik tijdens de zwangerschap alleen worden overwogen als de verwachte therapeutische voordelen voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Ondanks significante blootstelling aan digitalis vóór de geboorte, werden er geen relevante bijwerkingen waargenomen bij foetussen of pasgeborenen wanneer de maternale serumdigoxineconcentraties binnen het normale bereik werden gehouden.
Hoewel de hypothese is gesteld dat een direct effect van digoxine op het myometrium kan leiden tot de geboorte van relatief premature baby's met een laag geboortegewicht, kan een rol van de onderliggende hartziekte niet worden uitgesloten.
De toediening van digoxine aan moeders is met succes gebruikt om foetale tachycardie en congestief hartfalen te behandelen.
Bij moeders met digitalis-intoxicatie zijn ongewenste effecten op de foetus gemeld.
Voedertijd
Hoewel digoxine wordt uitgescheiden in de moedermelk, zijn de hoeveelheden van het geneesmiddel verwaarloosbaar en is borstvoeding niet gecontra-indiceerd.
Pasgeborenen en premature baby's
Bij pasgeborenen en prematuren moeten de doses worden vastgesteld rekening houdend met een mogelijke lagere tolerantie voor digitalis, in verband met een mogelijke functionele onvolgroeidheid van de lever en de nieren.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Aangezien gevallen van visuele en CZS-stoornissen zijn gemeld bij patiënten die digoxine kregen, dienen patiënten voorzichtig te zijn voordat ze een voertuig besturen, machines bedienen of gevaarlijke activiteiten ondernemen.
Door de aanwezigheid van ethylalcohol kan LANOXIN Syrup de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Over het algemeen zijn de bijwerkingen van digoxine dosisafhankelijk en treden ze op bij doses die hoger zijn dan die nodig zijn om een therapeutisch effect te bereiken.Daarom komen bijwerkingen minder vaak voor wanneer digoxine wordt gebruikt binnen het aanbevolen dosisbereik of de therapeutische serumconcentratie en wanneer bijzondere aandacht wordt besteed aan gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen en aan de toestand van de patiënt.
Lijst / tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en per frequentie. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer zelden: trombocytopenie
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zeer zelden: anorexia
Psychische stoornissen
Soms: depressie
Zeer zelden: psychose, apathie, verwardheid
Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
Vaak: aandoeningen van het centraal zenuwstelsel, duizeligheid
Zeer zelden: hoofdpijn
Oogaandoeningen
Vaak: gezichtsstoornissen (wazig of geel zien)
Cardiale pathologieën
Vaak: aritmie, geleidingsstoornis, bigeminie, trigeminie, PR-verlenging, sinusbradycardie
Zeer zelden: supraventriculaire tachyaritmie, atriale tachycardie (met of zonder blok), junctionele (nodale) tachycardie, ventriculaire aritmie, premature ventriculaire contractie, ST-segmentverhoging
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, braken, diarree
Zeer zelden: intestinale ischemie, intestinale necrose
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: urticariële of scharlakenachtige uitslag, die gepaard kan gaan met duidelijke eosinofilie
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: gynaecomastie kan optreden bij langdurige toediening
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer zelden: vermoeidheid, malaise, zwakte
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Symptomen en tekenen van toxiciteit zijn over het algemeen gelijk aan die beschreven in rubriek 4.8 "Bijwerkingen", maar kunnen vaker voorkomen en ernstiger zijn.
Tekenen en symptomen van digoxinetoxiciteit komen vaker voor bij niveaus boven 2,0 nanogram/ml (2,56 nanomol/l), hoewel er aanzienlijke interindividuele variabiliteit bestaat. Bij de beslissing of de symptomen van een patiënt worden veroorzaakt door digoxine, zijn echter belangrijke factoren waarmee rekening moet worden gehouden het klinische beeld, de serumelektrolytenspiegels en de schildklierfunctie (zie 4.2 Dosering en wijze van toediening). Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, gaat het gebruik van digoxine gepaard met een verhoogde mortaliteit; patiënten met lage pre-dialyse kaliumconcentraties lopen het grootste risico.
volwassenen
Klinische ervaring toont aan dat een overdosis digoxine van 10 tot 15 mg bij volwassenen zonder hartziekte de dosis lijkt te zijn die de dood veroorzaakt bij de helft van de patiënten.Als een volwassene zonder hartziekte een dosis digoxine van meer dan 25 mg inneemt, resulteert dit in dood of progressieve toxiciteit die alleen reageert op behandeling met digoxine-specifieke antilichaamfragmenten (Fab).
Cardiale manifestaties
Cardiale manifestaties zijn de meest voorkomende en ernstige tekenen van zowel acute als chronische toxiciteit. De piek van cardiale effecten treedt doorgaans 3 tot 6 uur na overdosering op en kan de volgende 24 uur en daarna aanhouden. Digoxine-toxiciteit kan leiden tot bijna elk type aritmie. Bij sommige patiënten komen meerdere ritmestoornissen vaak voor. Deze omvatten paroxysmale atriale tachycardie met variabel atrioventriculair (AV) blok, versneld junctioneel ritme, langzame atriale fibrillatie (met beperkte ventriculaire ritmevariatie) en bidirectionele ventriculaire tachycardie.
Premature ventriculaire contracties (PVC's) zijn vaak de vroegste en meest voorkomende aritmieën Bigeminy of trigeminy komen ook vaak voor Sinusbradycardie en andere bradyaritmieën komen zeer vaak voor.
Eerste-, tweede- en derdegraads hartblokkades en AV-dissociatie komen ook vaak voor. Vroege toxiciteit kan zich alleen manifesteren bij verlenging van het PR-interval.
Ventriculaire tachycardie kan ook een uiting zijn van toxiciteit.
Hartstilstand als gevolg van asystolie of ventrikelfibrilleren als gevolg van digoxinetoxiciteit is meestal dodelijk.
Acute massale overdosering van digoxine kan leiden tot milde tot duidelijke hyperkaliëmie als gevolg van remming van de natrium-kaliumpomp (Na + -K +) Hypokaliëmie kan bijdragen aan toxiciteit (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik. ).
Niet-cardiale manifestaties
Gastro-intestinale symptomen komen zeer vaak voor bij zowel acute als chronische toxiciteit. Symptomen gaan in de meeste literatuurrapporten vooraf aan cardiale manifestaties bij ongeveer de helft van de patiënten. Anorexia, misselijkheid en braken zijn gemeld met een incidentie tot 80% Deze symptomen treden gewoonlijk vroeg in het beloop van een overdosis op.
Neurologische en visuele manifestaties komen voor bij zowel acute als chronische toxiciteit. Duizeligheid, verschillende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, vermoeidheid en malaise komen zeer vaak voor. De meest voorkomende visuele stoornis is een afwijking in het kleurenzien (overwicht van geelgroen). Deze neurologische en visuele symptomen kunnen aanhouden, zelfs nadat andere tekenen van toxiciteit zijn verdwenen.
In geval van chronische toxiciteit kunnen niet-specifieke extracardiale symptomen zoals malaise en zwakte overheersen.
Pediatrische populatie
Bij kinderen van 1 tot 3 jaar zonder hartziekte wijst klinische ervaring erop dat een overdosis van 6 tot 10 mg digoxine de dodelijke dosis is bij de helft van de patiënten.
Als meer dan 10 mg digoxine werd ingenomen door een 1 tot 3 jaar oud kind zonder hartziekte, was de uitkomst altijd fataal als Fab-antilichaamfragmenten niet werden gebruikt.
De meeste verschijnselen van toxiciteit bij kinderen treden op tijdens of onmiddellijk na de oplaadfase van digoxine.
Cardiale manifestaties
Dezelfde aritmieën of combinaties van aritmieën die bij volwassenen voorkomen, kunnen bij kinderen voorkomen Sinustachycardie, supraventriculaire tachycardie en snel atriumfibrilleren zijn minder vaak waargenomen bij pediatrische patiënten.
Pediatrische patiënten hebben meer kans op AV-geleidingsstoornissen of sinusbradycardie.
Ventriculaire ectopie komt minder vaak voor, maar ventriculaire ectopie, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie zijn gemeld in gevallen van massale overdosering.
Bij pasgeborenen zijn sinusbradycardie of sinusarrest en/of verlengde P/R-intervallen frequente tekenen van toxiciteit. Sinusbradycardie komt vaak voor bij zuigelingen en kinderen. Bij oudere kinderen zijn AV-blokkades de meest voorkomende geleidingsstoornissen.
Elke aritmie of abnormale hartgeleiding die optreedt bij kinderen die digoxine gebruiken, moet worden geacht te zijn veroorzaakt door digoxine totdat nader onderzoek anders uitwijst.
Niet-cardiale manifestaties
Frequente extracardiale manifestaties vergelijkbaar met die bij volwassenen zijn gastro-intestinaal, CZS en gezichtsvermogen. Misselijkheid en braken komen echter niet vaak voor bij zuigelingen en jongere kinderen.
Naast de bijwerkingen die zijn waargenomen bij de aanbevolen doses, zijn overdosering, gewichtsverlies bij oudere patiëntengroepen, onvoldoende groei bij pasgeborenen, buikpijn als gevolg van mesenteriale arteriële ischemie, slaperigheid en gedragsstoornissen gemeld, waaronder psychotische verschijnselen.
Behandeling
Als de inname recent was, zoals in het geval van accidentele of opzettelijke vergiftiging, kan de voor absorptie beschikbare belasting worden verminderd door maagspoeling. Maagspoeling verhoogt de vagale tonus en kan aritmieën versnellen of verergeren. Overweeg voorbehandeling met atropine als maagspoeling wordt uitgevoerd. Behandeling met antidigitale antilichaamfragmenten maakt maagspoeling meestal overbodig. In de zeldzame gevallen waarin maagspoeling is geïndiceerd, mag dit alleen worden uitgevoerd door ervaren mensen die een passende opleiding hebben gehad.
Patiënten die grote doses digitalis hebben ingenomen, moeten worden behandeld met een hoge dosis actieve kool om absorptie te voorkomen en digoxine in de darm te fixeren tijdens entero-enterische recirculatie.
Als hypokaliëmie aanwezig is, moet dit worden gecorrigeerd met kaliumsupplementen, hetzij via de mond, hetzij intraveneus, afhankelijk van de urgentie van de situatie.In gevallen waarin een grote hoeveelheid digoxine is ingenomen, kan hyperkaliëmie aanwezig zijn.vanwege de afgifte van kalium vanuit de skeletspieren.
In het geval van een overdosis digoxine moeten de serumkaliumspiegels bekend zijn voordat kalium wordt toegediend.
Bradyaritmieën kunnen reageren op atropine, maar tijdelijke regulatie van het hartritme kan nodig zijn Ventriculaire aritmieën kunnen reageren op lidocaïne of fenytoïne.
Dialyse is niet bijzonder effectief bij het verwijderen van digoxine uit het lichaam in potentieel levensbedreigende toxische omstandigheden.
Digoxine-specifieke antilichaamfragmenten Fab vormen de specifieke behandeling voor door digoxine geïnduceerde toxiciteit en zijn zeer effectief.
Snelle oplossing van complicaties geassocieerd met ernstige digoxine-, digitoxine- en gerelateerde glycosidenintoxicatie wordt bepaald door intraveneuze toediening van digoxine-specifieke antilichaam (Fab) fragmenten van schapenoorsprong. Raadpleeg voor meer informatie de literatuur die bij de antilichaamfragmenten is geleverd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Harttherapie - digitalisglycosiden. ATC-code: C01AA05.
Werkingsmechanisme
Digoxine verhoogt de contractiliteit van het myocard door directe actie. Het effect is evenredig met de dosis in de lagere waarden van het therapeutische bereik en enig effect treedt op bij vrij lage doseringen. Dit komt ook voor bij normaal myocard, hoewel dit totaal geen fysiologische voordelen heeft.
De belangrijkste werking van digoxine is specifiek het remmen van adenosinetrifosfatase en dus de natrium-kaliumuitwisseling (Na + -K +), de veranderde verdeling van ionen over het membraan bepaalt als gevolg een verhoogde instroom van calciumionen en dus een verhoogde beschikbaarheid van calcium tot het moment van excitatie-contractie.
De potentie van digoxine kan daarom aanzienlijk worden verhoogd wanneer de concentratie van extracellulair kalium laag is, wat het tegenovergestelde effect heeft bij hyperkaliëmie.
Digoxine heeft hetzelfde fundamentele effect: het remt de Na + -K + -uitwisseling in de cellen van het autonome zenuwstelsel, waardoor ze worden gestimuleerd om indirect de hartactiviteit te beïnvloeden. De toename van vagale efferente impulsen veroorzaakt een vermindering van de sympathische tonus en een afname van de geleiding snelheid van de "impuls door de atria en de atrioventriculaire knoop. Het belangrijkste gunstige effect van digoxine is dus de vermindering van het ventriculaire ritme.
Farmacodynamische effecten
Veranderingen in de contractiliteit van het hart zijn ook indirect het gevolg van veranderingen in de veneuze compliantie, door veranderingen in de activiteit van het autonome zenuwstelsel en door directe veneuze stimulatie.De interacties tussen directe en indirecte actie bepalen de totale circulatierespons, die niet voor iedereen hetzelfde is. de aanwezigheid van bepaalde supraventriculaire aritmieën, neurologisch gemedieerde vertraging van de AV-geleiding is van cruciaal belang De mate van neurohormonale activering die optreedt bij patiënten met hartfalen is geassocieerd met klinische verslechtering en een verhoogd risico op overlijden Digoxine vermindert de activering van zowel het sympathische zenuwstelsel en het renine-angiotensinesysteem, ongeacht zijn inotrope werking en kan daarom de overleving gunstig beïnvloeden.
Het blijft onduidelijk of dit effect wordt bereikt door een mechanisme van directe remming van het sympathische zenuwstelsel of door resensibilisatie van baroreflex.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Intraveneuze toediening van een oplaaddosis produceert een merkbaar farmacologisch effect binnen 5-30 minuten en bereikt een maximum in 1-5 uur. Na orale toediening wordt digoxine geabsorbeerd in de maag en het bovenste deel van de dunne darm. Wanneer digoxine na de maaltijd wordt ingenomen, wordt de absorptiesnelheid vertraagd, maar de totale hoeveelheid geabsorbeerd digoxine blijft in het algemeen onveranderd. Bij inname met vezelrijke maaltijden is de hoeveelheid die na een orale dosis wordt geabsorbeerd, kan worden verminderd.
Na orale toediening begint het effect na 0,5-2 uur en bereikt het zijn maximum na 2-6 uur. De biologische beschikbaarheid van oraal toegediend digoxine is ongeveer 63% met de tabletten en 75% met de drank.
Verdeling
De initiële distributie van digoxine van het centrale naar het perifere compartiment duurt gewoonlijk 6-8 uur. Er volgt een meer geleidelijke daling van de serumconcentraties van digoxine, die afhankelijk is van de eliminatie van digoxine uit het lichaam. Het distributievolume is hoog (Vdss = 510 liter bij gezonde vrijwilligers), wat erop wijst dat digoxine in hoge mate aan weefsels wordt gebonden. De hoogste concentraties digoxine worden aangetroffen in het hart, de lever en de nieren; de concentratie in het hart is gelijk aan 30 keer die in de systemische circulatie. Hoewel de concentratie in de skeletspier aanzienlijk lager is, kan deze reserve niet worden verwaarloosd aangezien de skeletspieren 40% van het totale lichaamsgewicht vertegenwoordigen.Van de kleine fractie van digoxine die in plasma aanwezig is, is ongeveer 25% gebonden aan eiwitten.
Biotransformatie
De belangrijkste metabolieten van digoxine zijn dihydrodigoxine en digoxigenine.
Eliminatie
De belangrijkste eliminatieroute is renale excretie in de vorm van onveranderd geneesmiddel.
Digoxine is een substraat van P-glycoproteïne. Als een efflux-eiwit dat zich op het apicale membraan van enterocyten bevindt, kan P-glycoproteïne de absorptie van digoxine beperken. P-glycoproteïne dat aanwezig is in proximale niertubuli lijkt een belangrijke rol te spelen bij de renale eliminatie van digoxine (Zie 4.5 Interacties).
Na intraveneuze toediening aan gezonde vrijwilligers wordt 60-75% van een dosis digoxine gedurende de volgende zes dagen onveranderd in de urine teruggevonden. Er is aangetoond dat de totale lichaamsklaring van digoxine rechtstreeks verband houdt met de nierfunctie en het percentage dagelijkse eliminatie is daarom een functie van de creatinineklaring die kan worden geschat op basis van stabiel serumcreatinine.
In een populatie van gezonde controlevrijwilligers bleek de totale en renale klaring van digoxine 193 ± 25 ml/min en 152 ± 24 ml/min te zijn.
Bij een klein percentage van de individuen wordt oraal toegediende digoxine omgezet in cardio-inactieve reductieproducten (digoxinereductieproducten of DRP's) door darmbacteriën in het maagdarmkanaal. Bij deze personen kan meer dan 40% van de dosis in de vorm van DRP's in de urine worden uitgescheiden.
De renale klaring van de twee belangrijkste metabolieten, dihydrodigoxine en aigoxygenine, bleek respectievelijk 79 ± 13 ml/min en 100 ± 26 ml/min te zijn. In de meeste gevallen is de belangrijkste eliminatieroute van digoxine echter uitscheiding via de nieren in de vorm van onveranderd geneesmiddel.
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van digoxine bij patiënten met een normale nierfunctie is 30-40 uur.
Aangezien veel van het geneesmiddel weefselgebonden is in plaats van circuleert, wordt digoxine niet effectief uit het lichaam verwijderd tijdens cardiopulmonale bypass.Bovendien wordt slechts ongeveer 3% van een dosis digoxine uit het lichaam verwijderd tijdens een hemodialyse die 5 uur duurt .
Speciale patiëntenpopulaties
Pasgeborenen, zuigelingen en kinderen tot 10 jaar
Tijdens de neonatale periode is de renale klaring van digoxine verminderd en daarom dienen geschikte dosisaanpassingen te worden gemaakt. Dit is met name uitgesproken bij premature baby's, aangezien de renale klaring de rijping van de nierfunctie weerspiegelt. De klaring van digoxine was 65,6 ± 30 ml/min/1,73 m2 bij een leeftijd van 3 maanden, vergeleken met slechts 32 ± 7 ml/min/1,73 m2 bij een levensduur van 1 week.
Buiten de postnatale periode hebben kinderen over het algemeen verhoudingsgewijs hogere doses nodig dan volwassenen op basis van lichaamsgewicht en lichaamsoppervlak.
Nierfalen
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van digoxine bij patiënten met een verminderde nierfunctie is verlengd en kan bij anuriepatiënten ongeveer 100 uur bedragen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Mutagenese.
De enige beschikbare gegevens zijn afkomstig van "in vitro"-onderzoeken (Ames-test en lymfoom bij muizen) waarin dioxine geen genotoxisch potentieel vertoont.
Kangerogenese
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het carcinogene potentieel van digoxine.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
LANOXIN 0,0625 mg tabletten:
lactose, maïszetmeel, rijstzetmeel, gehydrolyseerd maïszetmeel, indigokarmijn (E132), povidon, magnesiumstearaat
LANOXIN 0,125 mg tabletten, LANOXIN 0,250 mg tabletten:
lactose, maïszetmeel, rijstzetmeel, gehydrolyseerd maïszetmeel, magnesiumstearaat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Oplossing voor injectie:
ethylalcohol, propyleenglycol, citroenzuur, dibasisch natriumfosfaat, water voor injecties
LANOXIN 0,05 mg/ml Siroop:
dibasisch natriumfosfaat, citroenzuur, methylparahydroxybenzoaat, gehydrogeneerde glucosestroop, chinolinegeel (E 104), limoenaroma, ethylalcohol, propyleenglycol, gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
06.3 Geldigheidsduur
Tabletten en oplossing voor injectie: 3 jaar
Siroop: 18 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Tabletten: bewaren in de originele verpakking om het uit de buurt van vocht te houden en bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Siroop: in de buitenverpakking bewaren om het uit de buurt van licht te houden en bij een temperatuur van maximaal 25°C.
Oplossing voor injectie: Bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
LANOXIN 0,0625 mg tabletten: blisterverpakkingen van 30 tabletten van 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletten: blisterverpakkingen van 30 tabletten van 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tabletten: Blisterverpakkingen van 30 tabletten van 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Oplossing voor injectie: Doos met 6 ampullen van 2 ml
LANOXIN 0,05 mg/ml Siroop
Fles van 60 ml met kindveilige sluiting met bijgevoegde dispenser met schaalverdeling
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
LANOXIN Siroop (0,05 mg / 1 ml) wordt geleverd met een dispenser met schaalverdeling die moet worden gebruikt om alle doses af te meten.
Verdunning
LANOXIN Siroop mag niet worden verdund.
Verdunning van LANOXIN Oplossing voor injectie :
LANOXIN Oplossing voor injectie kan onverdund worden toegediend of verdund met een volume verdunningsmiddel gelijk aan of groter dan 4 keer het volume van LANOXIN. Het gebruik van een hoeveelheid verdunningsmiddel van minder dan 4 keer het volume van LANOXIN kan leiden tot precipitatie van digoxine.
LANOXIN Oplossing voor injectie, 250 mcg per ml, indien verdund in de verhouding 1: 250 (bijv. een injectieflacon van 2 ml met 500 mcg toegevoegd aan 500 ml infusieoplossing) is compatibel met de volgende infusieoplossingen en stabiel tot 48 uur bij kamertemperatuur (20-25 ° C):
• 0,9% gewicht/volume natriumchloride-oplossing voor intraveneuze infusie, B.P.;
• Oplossing voor intraveneuze infusie van natriumchloride (0,18% gewicht/volume) en glucose (4%).
• 5% gewicht/volume Glucose-oplossing voor intraveneuze infusie, B.P.
Verdunning moet worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden of onmiddellijk voor gebruik.Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LANOXIN 0,0625 mg tabletten: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg tabletten: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg tabletten: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Oplossing voor injectie: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg/ml Siroop: A.I.C. 015724077
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
LANOXIN 0,0625 mg tabletten: april 1986 / mei 2010
LANOXIN 0,125 mg tabletten: juni 1981 / mei 2010
LANOXIN 0,250 mg tabletten: november 1975 / mei 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Oplossing voor injectie: okt 1959 / mei 2010
LANOXIN 0,05 mg/ml Siroop: september 2003 / mei 2010