Actieve ingrediënten: Montelukast
MONTEGEN 10 mg filmomhulde tabletten
Montegen-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- MONTEGEN 10 mg filmomhulde tabletten
- MONTEGEN 5 mg kauwtabletten
- MONTEGEN 4 mg kauwtabletten
- MONTEGEN 4 mg granulaat
Indicaties Waarom wordt Montegen gebruikt? Waar is het voor?
MONTEGEN is een leukotrieenreceptorantagonist die stoffen, die leukotriënen worden genoemd, blokkeert. Leukotriënen zorgen ervoor dat de luchtwegen in de longen vernauwen en opzwellen en ook allergische symptomen veroorzaken. Leukotrieenblokkade verbetert de astmasymptomen en helpt astma onder controle te houden en verbetert de symptomen van seizoensgebonden allergieën (ook bekend als hooikoorts en seizoensgebonden allergische rhinitis).
De arts schreef MONTEGEN voor voor de behandeling van astma, om astmasymptomen zowel overdag als 's nachts te voorkomen.
- MONTEGEN wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die niet voldoende onder controle zijn met hun medicijnen en die aanvullende medicijnen nodig hebben.
- MONTEGEN voorkomt ook door inspanning veroorzaakte vernauwing van de luchtwegen.
- Bij astmatische patiënten bij wie MONTEGEN is geïndiceerd voor astma, kan MONTEGEN verlichting bieden van de symptomen van seizoensgebonden allergische rhinitis.
Uw arts zal bepalen hoe u MONTEGEN moet gebruiken, afhankelijk van uw astmasymptomen en de ernst.
Wat is astma?
Astma is een langdurige ziekte.
Astma omvat:
- Ademhalingsmoeilijkheden door vernauwing van de luchtwegen. De vernauwing van de luchtwegen verslechtert en verbetert als reactie op verschillende aandoeningen.
- De luchtwegen die reageren op veel irriterende prikkels, zoals sigarettenrook, pollen, koude lucht of lichaamsbeweging.
- Zwelling (ontsteking) van de luchtwegen.
Symptomen van astma zijn onder meer: hoesten, kortademigheid en beklemd gevoel op de borst.
Wat zijn seizoensgebonden allergieën?
Seizoensallergieën (ook wel hooikoorts of seizoensgebonden allergische rhinitis genoemd) zijn allergische reacties die vaak worden veroorzaakt door stuifmeel in de lucht van bomen, gras en zaden. Typische symptomen van seizoensgebonden allergieën kunnen zijn: verstopte neus, koude, jeukende neus; niezen; rode, gezwollen, jeukende en tranende ogen.
Contra-indicaties Wanneer Montegen niet mag worden gebruikt
Vertel uw arts over huidige of vroegere ziektes en eventuele allergieën.
Neem MONTEGEN niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor montelukast of voor één van de andere bestanddelen van MONTEGEN (zie 6. AANVULLENDE INFORMATIE).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Montegen inneemt
Wees extra voorzichtig met MONTEGEN
- als uw astma of ademhaling verergert, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- MONTEGEN via de mond mag niet worden gebruikt voor de behandeling van acute astma-aanvallen. Als er epileptische aanvallen optreden, volg dan de instructies van uw arts. Houd altijd noodmedicatie voor astma-aanvallen bij u.
- Het is belangrijk dat u of uw kind alle astmamedicijnen gebruikt die door uw arts zijn voorgeschreven.MONTEGEN mag niet worden gebruikt in plaats van andere astmageneesmiddelen die uw arts u heeft voorgeschreven.
- Patiënten die anti-astmamedicatie gebruiken, moeten zich ervan bewust zijn dat als ze een combinatie van symptomen ervaren, zoals griepachtig syndroom, tintelingen of verminderd gevoel in de armen of benen, verergering van longsymptomen en/of roodheid van de huid, ze hun dokter.
- U mag geen acetylsalicylzuur (aspirine) of ontstekingsremmende geneesmiddelen (ook niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen of NSAID's genoemd) gebruiken als deze astma verergeren.
Gebruik bij kinderen
Voor kinderen van 2 tot 5 jaar zijn MONTEGEN 4 mg kauwtabletten en 4 mg granulaat beschikbaar.
Voor kinderen van 6 tot 14 jaar zijn MONTEGEN 5 mg kauwtabletten verkrijgbaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Montegen . veranderen?
Gebruik van MONTEGEN met andere geneesmiddelen
Sommige geneesmiddelen kunnen de werking van MONTEGEN verstoren, of MONTEGEN kan de werking van andere geneesmiddelen verstoren.
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Vertel het uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt voordat u MONTEGEN gaat gebruiken:
- Fenobarbital (gebruikt om epilepsie te behandelen)
- Fenytoïne (gebruikt om epilepsie te behandelen)
- Rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose en sommige andere infecties)
- Gemfibrozil (gebruikt voor de behandeling van hoge plasmalipidenspiegels).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
MONTEGEN 10 mg kan bij of tussen de maaltijden worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens de zwangerschap
Als u zwanger bent of zwanger wilt worden, moet u uw arts raadplegen voordat u MONTEGEN gebruikt. Uw arts zal bepalen of u MONTEGEN onder deze omstandigheden wel of niet kunt gebruiken.
Gebruik tijdens borstvoeding
Het is niet bekend of MONTEGEN in de moedermelk kan voorkomen. Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, moet u uw arts raadplegen voordat u MONTEGEN gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er worden geen effecten verwacht op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Individuele reacties op medicijnen kunnen echter variëren. Sommige bijwerkingen (zoals duizeligheid en slaperigheid) die zeer zelden met MONTEGEN zijn gemeld, kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van MONTEGEN
MONTEGEN 10 mg filmomhulde tabletten bevatten lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Montegen te gebruiken: Dosering
- U hoeft slechts één MONTEGEN-tablet per dag in te nemen, zoals voorgeschreven door uw arts.
- De tablet moet ook worden ingenomen als u geen symptomen heeft of een acute astma-aanval heeft.
- Gebruik MONTEGEN altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- Neem de tablet via de mond.
Voor volwassenen van 15 jaar en ouder:
Elke dag 's avonds één tablet van 10 mg. MONTEGEN 10 mg kan bij of tussen de maaltijden worden ingenomen.
Als u MONTEGEN gebruikt, zorg er dan voor dat u geen andere producten gebruikt die dezelfde werkzame stof, montelukast, bevatten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Montegen heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van MONTEGEN heeft ingenomen dan u zou mogen
Raadpleeg onmiddellijk uw arts.
Bij de meeste meldingen van overdosering waren er geen bijwerkingen. Symptomen die het vaakst worden gemeld bij overdosering bij volwassenen en kinderen zijn buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en hyperactiviteit.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten MONTEGEN . in te nemen
Probeer MONTEGEN in te nemen zoals het is voorgeschreven. Als u echter bent vergeten een tablet in te nemen, ga dan door met het innemen van het geneesmiddel in de gebruikelijke dosering. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van MONTEGEN
Behandeling met MONTEGEN kan alleen effectief zijn tegen astma als u het blijft gebruiken.Het is belangrijk om MONTEGEN te blijven gebruiken zolang uw arts het heeft voorgeschreven. Dit zal helpen om astma onder controle te houden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van MONTEGEN, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Montegen
Zoals alle geneesmiddelen kan MONTEGEN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
In klinische onderzoeken met MONTEGEN 10 mg filmomhulde tabletten waren de meest gemelde bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met MONTEGEN (die optreden bij ten minste één op de 100 patiënten en bij minder dan één op de 10 patiënten):
- Buikpijn
- Hoofdpijn
Deze bijwerkingen waren gewoonlijk mild en kwamen vaker voor bij patiënten die werden behandeld met MONTEGEN dan bij patiënten die werden behandeld met placebo (een tablet die geen geneesmiddel bevat).
De frequentie van mogelijke bijwerkingen die hieronder worden vermeld, is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Zeer vaak (komt voor bij ten minste 1 op de 10 gebruikers)
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij commercieel gebruik van het geneesmiddel:
- bovenste luchtweginfectie (Zeer vaak)
- verhoogde neiging tot bloeden (zelden)
- allergische reacties waaronder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel die ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken (soms)
- gedrags- en stemmingsveranderingen [veranderde dromen, waaronder nachtmerries, slapeloosheid, slaapwandelen, prikkelbaarheid, zich angstig, rusteloos voelen, agitatie inclusief agressief gedrag of vijandigheid, depressie (soms), tremor, veranderde aandacht, geheugenstoornis (zelden); hallucinaties, desoriëntatie, zelfmoordgedachten en -acties (zeer zelden)]
- duizeligheid, slaperigheid, tintelingen, convulsies (soms)
- hartkloppingen (zelden)
- bloedneus (soms)
- diarree, misselijkheid, braken (vaak); droge mond, spijsverteringsstoornissen (soms)
- hepatitis (leverontsteking) (Zeer zelden)
- uitslag (vaak); blauwe plekken, pruritus, urticaria (soms), rode pijnlijke zwelling van het onderhuidse weefsel, meestal gelokaliseerd op het voorste oppervlak van de benen (erythema nodosum), ernstige huidreacties (erythema multiforme) die zonder waarschuwing kunnen optreden (zeer zelden)
- gewrichts- of spierpijn, spierkrampen (soms)
- koorts (vaak); zwakte/vermoeid gevoel, malaise, zwelling (soms)
Een complex van symptomen zoals een griepachtige vorm, tintelingen of gevoelloosheid in de armen of benen, verergering van longsymptomen en/of huiduitslag is in zeer zeldzame gevallen gemeld tijdens de behandeling van astmapatiënten met montelukast. . De patiënt moet onmiddellijk aan de arts rapporteren als een of meer van deze symptomen optreden.
Vraag uw arts of apotheker om meer informatie over bijwerkingen. Meld aan uw arts of apotheker alle andere bijwerkingen dan hierboven vermeld of als de symptomen verergeren.
Vervaldatum en retentie
- Houd MONTEGEN buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gebruik MONTEGEN niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket met de zes cijfers na EXP. De eerste twee cijfers geven de maand aan; de laatste vier cijfers geven het jaar aan, de vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Bewaren in de originele verpakking om het uit de buurt van licht en vocht te houden.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat MONTEGEN
- Het werkzame bestanddeel is montelukast. Elke tablet bevat natriummontelukast, wat overeenkomt met 10 mg montelukast.
- De andere stoffen in dit middel zijn: Microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat (89,3 mg), croscarmellosenatrium, hyprolose (E463) en magnesiumstearaat. Omhulling: hypromellose, hyprolose (E463), titaniumdioxide (E171), rood en geel ijzeroxide (E172), carnaubawas.
Beschrijving van het uiterlijk van MONTEGEN en de inhoud van het pakket
Beige van kleur, vierkant van vorm, met afgeronde randen, filmgecoat, met 117 reliëf aan één kant.
Blisterverpakkingen van: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabletten.
Blisterverpakkingen (eenmalige dosis), in verpakkingen van: 49, 50 en 56 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MONTEGEN 10 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén filmomhulde tablet bevat: montelukastnatrium, overeenkomend met 10 mg montelukast.
Hulpstof met bekende effecten: Dit geneesmiddel bevat 89,3 mg lactosemonohydraat per tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Beige van kleur, vierkante vorm, met afgeronde randen, film gecoat, afmeting 7,9 mm x 7,9 mm, met 117 reliëf aan één kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Montegen is geïndiceerd voor de behandeling van astma als aanvullende therapie bij die patiënten met aanhoudend licht/matig astma die onvoldoende onder controle zijn met inhalatiecorticosteroïden en bij wie tegelijkertijd kortwerkende bèta-adrenerge agonisten worden ingenomen. Montegen kan ook worden gebruikt voor de symptomatische behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis bij patiënten bij wie Montegen is geïndiceerd voor astma.
Montegen is ook geïndiceerd voor de profylaxe van astma, waarbij de belangrijkste component door inspanning geïnduceerde bronchoconstrictie is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis voor volwassenen en adolescenten van 15 jaar en ouder met astma, of met astma en bijkomende seizoensgebonden allergische rinitis, is één tablet van 10 mg per dag, 's avonds in te nemen.
Algemene aanbevelingen
Het therapeutische effect van Montegen op de astmacontroleparameters wordt binnen één dag duidelijk. Montegen kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Adviseer de patiënt om Montegen te blijven gebruiken, zelfs wanneer de astma onder controle is, en ook tijdens perioden van verergering van astma. Montegen mag niet gelijktijdig worden gebruikt met andere producten die dezelfde werkzame stof, montelukast, bevatten.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij ouderen of patiënten met nierinsufficiëntie of lichte tot matige leverinsufficiëntie. Er zijn geen gegevens over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. De dosis is hetzelfde voor patiënten van beide geslachten.
Montegen-therapie in relatie tot andere astmabehandelingen
Montegen kan worden toegevoegd aan het huidige regime van de patiënt.
Inhalatiecorticosteroïden
Montegen kan worden gebruikt als aanvullende therapie wanneer andere middelen, zoals inhalatiecorticosteroïden plus snelwerkende -agonisten die "naar behoefte" moeten worden gebruikt, onvoldoende klinische controle bieden. Montegen is geen vervangingstherapie voor inhalatiecorticosteroïden (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Dien Montegen 10 mg filmomhulde tabletten niet toe aan kinderen jonger dan 15 jaar. De veiligheid en werkzaamheid van Montegen 10 mg filmomhulde tabletten bij kinderen jonger dan 15 jaar zijn niet vastgesteld.
Er zijn kauwtabletten van 5 mg beschikbaar voor pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar.
4 mg kauwtabletten zijn beschikbaar voor pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar.
Het is verkrijgbaar in granulaat van 4 mg voor pediatrische patiënten van 6 maanden tot 5 jaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Adviseer de patiënt om orale montelukast niet te gebruiken voor de behandeling van acute astma-aanvallen en om geschikte noodmedicatie bij de hand te hebben die gewoonlijk bij dergelijke aandoeningen wordt gebruikt. In het geval van een acute aanval moet zo snel mogelijk een kortwerkende inhalatie-b-adrenerge agonist worden toegediend aan de behandelend arts.
Montelukast mag niet abrupt worden vervangen door inhalatie- of orale corticosteroïden.
Er zijn geen gegevens die aantonen dat de orale dosis corticosteroïden kan worden verlaagd door gelijktijdige toediening van montelukast.
In zeldzame gevallen kunnen patiënten die geneesmiddelen tegen astma gebruiken, waaronder montelukast, last krijgen van systemische eosinofilie, die zich soms manifesteert als de klinische kenmerken van vasculitis vergelijkbaar met die van het Churg-Strauss-syndroom, een aandoening die vaak wordt behandeld met systemische therapie. Deze gevallen zijn soms in verband gebracht met de vermindering of stopzetting van de behandeling met orale corticosteroïden Hoewel er geen causaal verband met leukotrieenreceptorantagonisme is vastgesteld, moeten artsen patiënten controleren op eosinofilie, huiduitslag vasculitis van aard, verergering van longsymptomen, hartcomplicaties en / of neuropathie. Patiënten die deze symptomen ontwikkelen, moeten worden geëvalueerd en hun behandelingsregimes moeten worden heroverwogen.
Bij aspirine-gevoelige astmapatiënten verandert de behandeling met montelukast niet de noodzaak om aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te vermijden.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Montelukast kan worden toegediend met andere geneesmiddelen die vaak worden gebruikt bij de profylaxe en chronische behandeling van astma. In onderzoeken naar geneesmiddeleninteracties had de aanbevolen klinische dosis montelukast geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van de volgende geneesmiddelen: theofylline, prednison, prednisolon, anticonceptiva oraal (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadine, digoxine en warfarine.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van montelukast was met ongeveer 40% afgenomen bij personen die gelijktijdig met fenobarbital werden toegediend Aangezien montelukast wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4, 2C8 en 2C9, is voorzichtigheid geboden, vooral bij kinderen, wanneer montelukast gelijktijdig wordt gegeven. met inductoren van CYP 3A4, 2C8 en 2C9, zoals fenytoïne, fenobarbital en rifampicine.
Opleiding in vitro toonde aan dat montelukast een krachtige remmer van CYP 2C8 is. Gegevens uit een klinisch onderzoek naar geneesmiddelinteracties met montelukast en rosiglitazon (een substraat dat wordt gebruikt als representatieve test voor geneesmiddelen die voornamelijk door CYP 2C8 worden gemetaboliseerd), hebben echter aangetoond dat montelukast CYP 2C8 niet remt. in levende lijve. Het is daarom niet te verwachten dat montelukast het metabolisme van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd (bijv. paclitaxel, rosiglitazon en repaglinide) significant verandert.
Opleiding in vitro toonde aan dat montelukast een substraat is van CYP 2C8, en in mindere mate 2C9 en 3A4. In een geneesmiddelinteractiestudie van montelukast en gemfibrozil (een remmer van zowel CYP 2C8 als 2C9) verhoogde gemfibrozil de systemische blootstelling aan montelukast met een factor 4,4. Er is geen routinematige dosisaanpassing vereist. montelukast bij gelijktijdige toediening met gemfibrozil of een ander krachtig CYP 2C8-remmers, maar de arts moet zich bewust zijn van de mogelijkheid van verhoogde bijwerkingen.
Op basis van de gegevens in vitro, worden klinisch belangrijke geneesmiddelinteracties met minder krachtige CYP 2C8-remmers (bijv. trimethoprim) niet verwacht. Gelijktijdige toediening van montelukast met itraconazol, een krachtige CYP 3A4-remmer, resulteerde niet in een significante toename van de systemische blootstelling aan montelukast.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Dierstudies wijzen niet op de aanwezigheid van schadelijke effecten op de zwangerschap of de embryofoetale ontwikkeling.
De beperkte gegevens die beschikbaar zijn in zwangerschapsdatabases wijzen niet op het bestaan van een causaal verband tussen Montegen en misvormingen (defecten van de ledematen) die zelden zijn gemeld in postmarketingervaring wereldwijd.
Montegen mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het duidelijk als essentieel wordt beschouwd.
Voedertijd
Studies bij ratten hebben aangetoond dat montelukast wordt uitgescheiden in de moedermelk (zie rubriek 5.3). Het is niet bekend of montelukast/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Montegen mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt als dit duidelijk als essentieel wordt beschouwd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Montegen heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Sommige patiënten hebben echter melding gemaakt van slaperigheid of duizeligheid.
04.8 Bijwerkingen
Montelukast is in klinische onderzoeken als volgt beoordeeld:
• 10 mg filmomhulde tabletten bij ongeveer 4.000 volwassen en adolescente astmapatiënten ≥ 15 jaar.
• 10 mg filmomhulde tabletten bij ongeveer 400 volwassen en adolescente astmapatiënten met seizoensgebonden allergische rhinitis in de leeftijd ≥ 15 jaar.
• 5 mg kauwtabletten bij ongeveer 1.750 pediatrische astmapatiënten in de leeftijd van 6 tot 14 jaar.
De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen werden vaak gemeld (≥ 1/100
Bij voortgezette therapie in klinische onderzoeken gedurende maximaal 2 jaar bij een beperkt aantal volwassen patiënten en tot 12 maanden bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6-14 jaar, veranderde het veiligheidsprofiel niet.
Tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen die tijdens postmarketinggebruik zijn gemeld, worden in onderstaande tabel opgesomd per systeem/orgaanklasse en specifieke bijwerkingen.De frequentiecategorieën werden geschat op basis van relevante klinische onderzoeken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
In onderzoeken naar chronische astma is montelukast toegediend aan volwassen patiënten in doses tot 200 mg/dag gedurende 22 weken en in kortdurende onderzoeken tot 900 mg/dag gedurende ongeveer een week, zonder klinisch belangrijke bijwerkingen.
Er zijn meldingen geweest van acute overdosering tijdens postmarketingervaring en in klinische onderzoeken met montelukast, waaronder meldingen bij volwassenen en kinderen met doses tot 1000 mg (ongeveer 61 mg/kg bij een kind van 42 maanden oud). consistent met het veiligheidsprofiel bij volwassenen en pediatrische patiënten. In de meeste gevallen van overdosering was er geen nadelige ervaring.
Symptomen van een overdosis
De vaakst waargenomen bijwerkingen kwamen overeen met het veiligheidsprofiel van montelukast en omvatten buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en psychomotorische hyperactiviteit.
Beheer van een overdosis
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met montelukast. Het is niet bekend of montelukast dialyseerbaar is door peritoneale dialyse of hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: leukotrieenreceptorantagonisten, ATC-code: R03D C03
Werkingsmechanisme
Cysteinyl-leukotriënen (LTC4, LTD4, LTE4) zijn krachtige inflammatoire eicosanoïden die worden afgegeven door verschillende cellen, waaronder mestcellen en eosinofielen. Deze belangrijke astmamediatoren binden aan cysteïnyl-leukotriene (CysLT)-receptoren De CysLT type 1-receptor (CysLT1) bevindt zich in de luchtwegen bij mensen (inclusief gladde myocellen en luchtwegmacrofagen) en op andere pro-inflammatoire cellen (inclusief eosinofielen en sommige stamcellen van de myeloïde reeks). CysLT's zijn in verband gebracht met de pathofysiologie van astma en allergische rhinitis.Bij astma omvatten leukotrieen-gemedieerde effecten bronchoconstrictie, mucosale secretie, vasculaire permeabiliteit en rekrutering van eosinofielen Bij allergische rhinitis komen CysLT's vrij uit het neusslijmvlies na blootstelling aan allergenen tijdens beide reacties en worden geassocieerd met symptomen van allergische rhinitis Intranasale stimulatie met Het is aangetoond dat CysLT's de weerstand van de neusluchtweg en symptomen van neusobstructie verhogen.
Farmacodynamische effecten
Montelukast is een oraal werkzame stof die een hoge affiniteit en selectiviteit voor de CysLT1-receptor vertoont. In klinische onderzoeken remt montelukast in lage doses, zoals 5 mg, de bronchoconstrictie veroorzaakt door inademing van LTD4.Bronchodilatatie werd waargenomen binnen twee uur na orale toediening.Het bronchusverwijdende effect veroorzaakt door een bèta-adrenerge agonist was additief aan dat van montelukast. Behandeling met montelukast remde zowel de vroege als de late stadia van bronchoconstrictie veroorzaakt door 'blootstelling aan' het antigeen. In vergelijking met placebo verminderde montelukast het aantal eosinofielen in het perifere bloed bij zowel volwassen als pediatrische patiënten. In een afzonderlijk onderzoek verminderde de behandeling met montelukast het aantal eosinofielen in de luchtwegen (als gevolg van sputumonderzoek) en perifeer bloed aanzienlijk, terwijl de klinische controle van astma werd verbeterd.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In studies voor volwassenen vs placebo, montelukast, 10 mg eenmaal daags, verbetert FEV1 in de ochtend (veranderingen ten opzichte van baseline 10,4% vs 2,7%, de antimeridian peak expiratory flow (PEFR) (veranderingen vanaf baseline 24,5 l/min vs 3,3 l/min), en vermindert het totale gebruik van b-adrenerge agonisten significant (veranderingen ten opzichte van baseline -26,1% vs -4,6% Door de patiënt gerapporteerde verbetering van de dag- en nachtsymptoomscore was significant beter dan die in de placebogroep.
In onderzoeken bij volwassenen is aangetoond dat montelukast een klinisch additief effect heeft dat wordt veroorzaakt door inhalatiecorticosteroïden (percentageveranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor inhalatiebeclomethason plus montelukast). vs beclomethason FEV1 respectievelijk: 5,43% vs 1,04% en het gebruik van b-adrenerge agonisten: -8,70% vs -2,64%). De initiële respons op montelukast bleek sneller te zijn dan op beclomethason via inhalatie (200 mg tweemaal daags, toegediend via een voorzetkamer), hoewel beclomethason gedurende de gehele onderzoeksperiode van twaalf weken een groter gemiddeld effect had (percentageveranderingen ten opzichte van baseline voor montelukast vs beclomethason FEV1 respectievelijk: 7,49% vs 13,3% en het gebruik van b-adrenerge agonisten: -28,28% vs -43,89%. Een "hoog percentage van de met montelukast behandelde patiënten bereikte echter een klinische respons die vergelijkbaar was met die van beclomethason (bijv. 50% van de met beclomethason behandelde patiënten bereikte een verbetering in FEV1 van ongeveer 11% of meer dan bij baseline, terwijl ongeveer 42% van de met montelukast behandelde patiënten bereikte dezelfde respons).
Er is een klinische studie uitgevoerd om het gebruik van montelukast te evalueren bij de symptomatische behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis bij volwassen en adolescente astmapatiënten van 15 jaar en ouder met gelijktijdige seizoensgebonden allergische rhinitis.In deze studie vertoonden montelukast 10 mg eenmaal daags tabletten een statistisch significante verbetering, in vergelijking met placebo, van de dagelijkse rhinitissymptoomscore De dagelijkse rhinitissymptoomscore is het gemiddelde van de dagscore voor neussymptomen (gemiddelde neusverstopping, rinorroe, niezen en jeukende neus) en de score van nachtelijke symptomen (gemiddelde neusverstopping bij ontwaken, moeilijk in slaap vallen en score voor nachtelijk ontwaken. De algemene beoordelingen van allergische rhinitis door patiënten en artsen waren ook significant verbeterd in vergelijking met placebo. "Werkzaamheid op astma was geen doelstelling." of primair van deze studie.
In een 8 weken durende studie bij patiënten van 6-14 jaar verbeterde montelukast, 5 mg eenmaal daags, significant de ademhalingsfunctie in vergelijking met placebo (percentageveranderingen vanaf baseline in FEV1: 8,71% vs 4,16%; procentuele veranderingen vanaf baseline in de ochtend PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min) en verminderde het "indien nodig" gebruik van b-adrenerge agonisten (veranderingen ten opzichte van baseline -11,7% vs +8,2%).
Een significante vermindering van inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie (BIE) werd aangetoond in een 12 weken durende studie bij volwassenen (maximale vermindering van FEV1 22,33% voor montelukast vs 32,40% voor placebo; 5% hersteltijd van baseline FEV1: 44,22 min vs 60,64 minuten). Dit effect was consistent gedurende de 12 weken durende studie. De verlaging van BIE werd ook aangetoond in een kortdurend onderzoek bij pediatrische patiënten (maximale verlaging van FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% hersteltijd van baseline FEV1: 17,76 min vs 27,98 minuten). In beide onderzoeken werd het effect aangetoond aan het einde van het eenmaal daagse doseringsinterval.
Bij aspirinegevoelige astmapatiënten die gelijktijdig werden behandeld met inhalatie- en/of orale corticosteroïden, resulteerde behandeling met montelukast in vergelijking met placebo in een significante verbetering van de astmacontrole (percentageveranderingen vanaf baseline in FEV1: 8,55% vs -1,74%; afname van het totale gebruik van b-adrenerge agonisten vergeleken met baseline: -27,78% vs 2,09%).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Montelukast wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. Voor de 10 mg filmomhulde tabletten wordt de gemiddelde waarde van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) bij volwassenen 3 uur (Tmax) na toediening in nuchtere toestand bereikt. De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 64%. Biologische beschikbaarheid en Cmax. ze worden niet beïnvloed door een standaardmaaltijd. Veiligheid en werkzaamheid zijn aangetoond in klinische onderzoeken waarbij 10 mg filmomhulde tabletten werden toegediend ongeacht het tijdstip van voedselinname.
Voor kauwtabletten van 5 mg wordt de Cmax voor volwassenen bereikt na 2 uur toediening in nuchtere toestand.De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 73% en neemt af tot 63% bij een standaardmaaltijd.
Verdeling
Meer dan 99% van montelukast is gebonden aan plasma-eiwitten. Het steady-state distributievolume van montelukast is gemiddeld 8-11 liter. Onderzoeken bij ratten met radioactief gelabeld montelukast wijzen op een minimale distributie over de bloed-hersenbarrière. Bovendien waren 24 uur na toediening van de dosis de concentraties van de radioactief gemerkte stof minimaal in alle andere weefsels.
Biotransformatie
Montelukast wordt uitgebreid gemetaboliseerd. In onderzoeken uitgevoerd met therapeutische doses was de plasmaconcentratie van de metabolieten van montelukast bij zowel volwassenen als kinderen niet detecteerbaar bij steady state.
Cytochroom P450 2C8 is het belangrijkste enzym in het metabolisme van montelukast.Bovendien kunnen CYP 3A4 en 2C9 een kleine bijdrage leveren, hoewel is aangetoond dat itraconazol, een remmer van CYP 3A4, de farmacokinetische variabelen van montelukast bij gezonde proefpersonen niet wijzigt. die 10 mg montelukast per dag kregen. Op basis van resultaten in vitro op humane levermicrosomen remt montelukast, bij therapeutische plasmaconcentraties, de cytochromen P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 of 2D6 niet. De bijdrage van de metabolieten aan het therapeutische effect van montelukast is minimaal.
Eliminatie
Bij gezonde volwassenen is de plasmaklaring van montelukast gemiddeld 45 ml / min. Na orale toediening van een radioactief gelabelde dosis montelukast werd 86% van de radioactiviteit gedetecteerd bij ontlastingsonderzoek, uitgevoerd gedurende vijf dagen, en minder dan 0,2% werd gedetecteerd in de urine Deze gegevens, samen met die met betrekking tot de biologische beschikbaarheid van montelukast na orale toediening, wijzen erop dat montelukast en zijn metabolieten bijna uitsluitend via de gal worden uitgescheiden.
Kenmerken van patiënten
Bij ouderen of patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Aangezien montelukast en zijn metabolieten voornamelijk via de gal worden geëlimineerd, wordt geen dosisaanpassing verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er zijn geen farmacokinetische gegevens over montelukast bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score > 9).
Bij hoge doses montelukast (20 en 60 maal de aanbevolen dosis voor de mens) werd een afname van de plasmaconcentratie van theofylline waargenomen.Dit effect werd niet waargenomen bij de aanbevolen dosis van 10 mg eenmaal daags.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In toxicologisch onderzoek bij dieren werden milde en voorbijgaande veranderingen in serum-SGPT (ALT), glucose, fosfor en triglyceriden waargenomen Tekenen van toxiciteit bij het dier waren: verhoogde speekselvloed, gastro-intestinale symptomen, dunne ontlasting en verstoorde elektrolytenbalans. Deze traden op bij doses die> 17 keer de systemische blootstelling gaven die werd waargenomen bij de klinische dosis.Bij apen traden bijwerkingen op vanaf doses van 150 mg/kg/dag (> 232 keer de systemische blootstelling waargenomen bij de klinische dosis). In dierstudies veranderde montelukast de vruchtbaarheid en het reproductievermogen niet bij een systemische blootstelling die 24 keer hoger was dan die waargenomen bij de klinische dosis In het vrouwelijke vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten, doses van 200 mg/kg/dag (> 69 keer de waargenomen systemische blootstelling met de klinische dosis) werd een lichte vermindering van het gewicht van de pasgeborenen waargenomen. In konijnenstudies werd een "hogere incidentie van onvolledige ossificatie waargenomen dan in de controlegroep bij" 24 maal de systemische blootstelling waargenomen bij de klinische dosis. Bij de rat werden geen afwijkingen waargenomen. Van montelukast is aangetoond dat het de placenta passeert en bij dieren wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Er waren geen sterfgevallen bij muizen en ratten na enkelvoudige orale doses montelukastnatrium tot 5.000 mg/kg, de maximale geteste dosis (15.000 mg/m2 en 30.000 mg/m2 bij respectievelijk muizen en ratten). De dosis komt overeen met 25.000 maal de aanbevolen dosis voor de mens bij volwassenen (gebaseerd op een gewicht van 50 kg voor een volwassen patiënt).
Montelukast bleek geen UVA-, UVB- of zichtbaar spectrumfototoxiciteit te hebben bij doses tot 500 mg/kg/dag (ongeveer >200 maal de systemische blootstelling waargenomen bij de klinische dosis) bij muizen.
Montelukast was niet mutageen of mutageen bij knaagdieren in vitro en in vivo noch oncogeen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose
Lactosemonohydraat
Croscarmellosenatrium
Hyprolose (E463)
Magnesium stearaat
Bekleding:
Hypromellose
Hyprolose (E463)
Titaandioxide (E171)
Rood en geel ijzeroxide (E 172)
Carnaubawas
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verpakt in blisters van polyamide / PVC / aluminium in:
Blisterverpakkingen in verpakkingen van 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 en 200 tabletten.
Blisterverpakkingen (enkele dosis), in verpakkingen van 49x1, 50x1 en 56x1 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
28 filmomhulde tabletten van 10 mg nr. 034003018
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 20 augustus 1998
Datum van de meest recente verlenging: 21 juli 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2016
