Actieve ingrediënten: fytomenadion (vitamine K)
Konakion vroege kinderjaren 2 mg / 0,2 ml orale en injecteerbare oplossing
Bijsluiters van Konakion zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Konakion 10 mg/ml orale en injecteerbare oplossing voor intraveneus gebruik
- Konakion vroege kinderjaren 2 mg / 0,2 ml orale en injecteerbare oplossing
Waarom wordt Konakion gebruikt? Waar is het voor?
Konakion voor jonge kinderen bevat de werkzame stof fytomenadion (synthetische vitamine K1), een geneesmiddel tegen bloedingen dat bloedverlies uit bloedvaten voorkomt en behandelt.
Het bloed heeft mechanismen om dit soort verlies te blokkeren door middel van bloedplaatjes (een soort bloedcel) en eiwitten (fibrinogeen en fibrine).
Konakion is geïndiceerd bij kinderen jonger dan 1 jaar om: neonatale hemorragische syndroom te voorkomen en te behandelen, een ziekte die wordt veroorzaakt door een vitamine K-tekort en wordt gekenmerkt door een bloeding die gewoonlijk twee tot drie dagen na de geboorte optreedt en die bijvoorbeeld bloed bij braken en ontlasting omvat, bloeding uit de maag of navelstreng (tekort aan stollingsfactoren II, VII, IX en X).
Neem contact op met uw arts als uw kind zich niet beter voelt of als hij zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Konakion niet mag worden gebruikt
Geef uw kind niet / ze krijgen geen Konakion in de vroege kinderjaren
- als uw kind allergisch is voor fytomenadion of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Konakion inneemt
Praat met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u uw kind/kind Konakion op jonge leeftijd geeft.
Vertel uw arts in het bijzonder:
- als het kind een ernstige leverziekte heeft. Uw arts zal regelmatig bloedonderzoek doen om te controleren op vloeibaarheid;
- als de baby te vroeg is geboren en minder dan 2,5 kg woog, omdat gele verkleuring van de huid en ogen (geelzucht) kan optreden na toediening van Konakion in de vroege kinderjaren in een ader of spier.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Konakion veranderen?
Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk inneemt.
Vertel het uw arts als uw kind het volgende gebruikt:
- anticoagulantia, geneesmiddelen om het bloed te verdunnen (coumarines);
- anticonvulsiva, geneesmiddelen om ongecontroleerde lichaamsbewegingen te behandelen;
- salicylaten, geneesmiddelen om ontstekingen te behandelen, en antibiotica, geneesmiddelen om infecties te behandelen, vooral in hoge doses en gedurende lange perioden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Konakion vroege kinderjaren bevat natrium en soja
Dit geneesmiddel bevat natrium.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Dit geneesmiddel bevat soja.
Als u allergisch bent voor pinda's of soja, gebruik dit geneesmiddel dan niet
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Konakion: Dosering
Dien toe / Dit geneesmiddel wordt altijd precies gegeven zoals beschreven in deze bijsluiter of volgens de instructies van uw arts of verpleegkundige. Raadpleeg bij twijfel uw arts of verpleegkundige.
Dit geneesmiddel kan via de mond of via een injectie in een ader of spier aan uw baby worden toegediend, afhankelijk van uw ziekte en of deze te vroeg geboren is.
LEUK VINDEN
Toediening van Konakion in de vroege kinderjaren via de mond
Steek na het breken van de injectieflacon de orale spuit (aanwezig in de verpakking) verticaal in de injectieflacon. Zuig de vloeistof uit de injectieflacon totdat deze de overeenkomstige inkeping op de spuit bereikt. Breng de inhoud van de spuit rechtstreeks in de mond van het kind.
Breek de injectieflacon en zuig de inhoud op met de spuit
Spuit de vloeistof in de mond van het kind
Na gebruik afspoelen De spuit kan apart worden bewaard
Als er geen orale spuit beschikbaar is, kunt u ook een normale spuit met naald gebruiken (niet meegeleverd in de verpakking). In dit geval zuigt u na het breken van de injectieflacon de door uw arts voorgeschreven hoeveelheid vloeistof op in de spuit. Verwijder de naald en injecteer de inhoud van de spuit rechtstreeks in de mond van de baby.
Toediening van Konakion in de vroege kinderjaren in een ader of spier
Dit geneesmiddel zal aan uw kind worden toegediend als een injectie in een ader (door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg) of in een spier.
Konakion Infancy mag niet worden verdund of gemengd met andere oplossingen op het moment van toediening.
Raadpleeg bij twijfel uw arts.
HOE VEEL
De dosis wordt door de arts bepaald op basis van de gezondheidstoestand, het soort borstvoeding en de geboortemaand van de baby
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Konakion heeft ingenomen?
Als u uw kind in de vroege kinderjaren meer Konakion geeft/krijgt dan u zou mogen
In geval van accidentele toediening van een overdosis Konakion in de vroege kinderjaren, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. De volgende bijwerkingen gerelateerd aan overdosering zijn gemeld tijdens het gebruik van Konakion in de vroege kinderjaren bij zuigelingen en kinderen:
- geel worden van de huid en ogen (geelzucht),
- verhoogde testwaarden die aangeven of de lever goed functioneert (hyperbilirubinemie, verhoogde niveaus van GOT en GGT),
- buikpijn,
- constipatie,
- losse ontlasting,
- malaise,
- agitatie,
- uitslag op de huid.
De meeste van deze bijwerkingen werden als niet ernstig beschouwd en verdwenen zonder enige vorm van behandeling
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten uw kind Konakion in de vroege kinderjaren te geven
Geef uw kind geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u op jonge leeftijd stopt met het innemen van Konakion
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Konakion
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, hoewel niet elk kind ze krijgt.
Uw kind kan de volgende ernstige bijwerkingen krijgen tijdens of na toediening van Konakion in een ader:
- vernauwing van de bronchiën waardoor ademhalen moeilijk wordt (bronchospasme),
- de huid wordt blauw (cyanose),
- verhoogd aantal hartslagen (tachycardie),
- lage bloeddruk (hypotensie),
- opvliegers,
- verandering in smaak
- overmatig zweten.
Bijkomende mogelijke bijwerkingen, die optraden na toediening van Konakion in een ader in de vroege kinderjaren, worden hieronder vermeld per frequentie of per aangetast lichaamsdeel:
zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen)
- Allergische reacties (inclusief anafylactische shock)
- Irritatie of ontsteking van een ader (flebitis)
Effecten die de injectieplaats beïnvloeden
- Lokale irritatie op de injectieplaats (deze bijwerking is onwaarschijnlijk vanwege het lage volume van de vloeistof).
Effecten die de lever aantasten
Toename van bilirubine (een stof die gele huid en ogen veroorzaakt) in het bloed tijdens de eerste paar dagen van het leven. Deze bijwerking treedt op na toediening van te hoge doses fytomenadion bij pasgeborenen, en in het bijzonder bij premature baby's.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u en/of uw kind last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem. .aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 25°C. Niet bevriezen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Ongebruikte inhoud van geopende injectieflacons kan niet opnieuw worden gebruikt en moet worden weggegooid.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de heldere oplossing troebel is geworden.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Konakion vroege kinderjaren?
Het werkzame bestanddeel is fytomenadion (vitamine K1) 2 mg
De andere stoffen in dit middel zijn glycolzuur, natriumhydroxide, sojalecithine (zie rubriek "Konakion vroege kinderjaren bevat natrium en soja"), zoutzuur, water voor injecties.
Konakion Early Childhood Beschrijving en Inhoud van het Pakket
Konakion wordt geleverd als een transparante oplossing.
Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 5 ampullen van 0,2 ml met spuit voor orale toediening.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Standaard dosering
profylaxe
Preventie van bloedingen door vitamine K-tekort
Gezonde baby's die op termijn of op korte termijn worden geboren
Deze kinderen krijgen afwisselend:
- Een enkele injectie (1 mg) bij of kort na de geboorte, of
- Via de mond (oraal) een eerste dosis (2 mg) bij de geboorte of kort daarna.
Dit wordt gevolgd door een tweede dosis van 2 mg na 4-7 dagen en een derde dosis van 2 mg na 1 maand. De derde orale dosis kan worden weggelaten bij zuigelingen die flesvoeding krijgen.
Premature baby's of voldragen baby's die een bijzonder risico lopen op bloedingen
- Deze baby's krijgen fytomenadion via een injectie bij de geboorte of kort daarna
- Er kunnen later nog meer injecties worden gegeven als uw baby nog steeds risico loopt op bloedingen.
Extra doses:
- Baby's die orale vitamine K krijgen en borstvoeding krijgen (geen flesvoeding hebben), hebben mogelijk meer orale vitamine K-doses nodig.
- Zuigelingen die flesvoeding krijgen en die worden behandeld met twee doses orale vitamine K, kunnen extra doses vitamine K vermijden. Dit komt omdat vitamine K in flesvoeding zit.
Enkelvoudige doses hoger dan 20 mg of totale doses hoger dan 40 mg bemoeilijken de voortzetting van de behandeling met anticoagulantia zonder enig voordeel.
Behandeling
1 mg intraveneus als startdosering. Volgende doses dienen te worden bepaald op basis van het klinische beeld en monitoring van de stollingsparameters. Een meer directe behandeling, zoals volbloedtransfusies of stollingsfactoren, moet mogelijk worden toegevoegd aan Konakion-therapie voor jonge kinderen om ernstige bloedingen en een vertraagde responstijd op vitamine K1 te compenseren.
Hoe te gebruiken
Op het moment van toediening moet de vloeistof helder zijn. Door onjuiste opslag (blootstelling aan zonlicht of temperaturen boven 25°C) kan de oplossing troebel lijken. In deze gevallen mag het geneesmiddel niet worden toegediend (zie rubriek "Hoe bewaart u Konakion in de vroege kinderjaren").
Konakion Infancy mag niet worden verdund of gemengd met andere oplossingen voor intraveneuze of intramusculaire toediening, maar kan worden geïnjecteerd via het eindgedeelte van een infusieset (zie Waarschuwingen en voorzorgen).
Overdosis
Er zijn geen gegevens beschikbaar over overdosering van Konakion bij mensen Fytomenadion is niet toxisch voor dieren, zelfs niet wanneer het in grote hoeveelheden wordt toegediend. Indien nodig moet een antistollingsbehandeling na een overdosis vitamine K1 worden gebruikt, heparine.
Behandeling van een vermoedelijke overdosis moet gericht zijn op het verlichten van de symptomen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KONAKION VROEGE KINDERJAREN 2 MG / 0,2 ML ORALE EN INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat:
Werkzaam bestanddeel: fytomenadion (synthetische vitamine K1) 2 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Orale en injecteerbare oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Profylaxe en behandeling van neonatale hemorragische syndroom (deficiëntie van stollingsfactoren II, VII, IX en X).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Konakion Infancy 2 mg/0,2 ml orale en injecteerbare oplossing is bedoeld voor gebruik bij zuigelingen en kinderen jonger dan één jaar.
profylaxe
Gezonde zuigelingen 36 weken zwangerschap of ouder
alternatief
• 1 mg toegediend via intramusculaire injectie bij de geboorte of kort na de geboorte of
• 2 mg oraal bij de geboorte of kort na de geboorte.
De orale dosis moet worden gevolgd door een "extra dosis van 2 mg op een leeftijd van 4-7 dagen. Een extra" orale dosis van 2 mg moet 1 maand na de geboorte worden gegeven. De derde orale dosis kan worden weggelaten bij zuigelingen die flesvoeding krijgen.
Premature baby's met een zwangerschapsduur van minder dan 36 weken met een gewicht van 2,5 kg of meer en voldragen zuigelingen die een bijzonder risico lopen (bijv. premature baby's met neonatale asfyxie, obstructieve geelzucht, onvermogen om te slikken, van moeders die anticoagulantia of anti-epileptica hebben gebruikt): 1 mg intramusculair of intraveneus bij de geboorte of direct na de geboorte. Volgende doses en hun frequentie moeten worden bepaald op basis van monitoring van de stollingsparameters.
Premature baby's met een zwangerschapsduur van minder dan 36 weken en een gewicht van minder dan 2,5 kg: 0,4 mg/kg (overeenkomend met 0,04 ml/kg) intramusculair of intraveneus bij de geboorte of kort na de geboorte. Deze parenterale dosis mag niet worden overschreden. Volgende doses en hun frequentie moeten worden bepaald op basis van monitoring van de stollingsparameters.
Er zijn aanwijzingen dat orale profylaxe onvoldoende is bij patiënten met gelijktijdige cholestatische leverziekte en malabsorptie (zie rubriek 5.1).
WAARSCHUWING: Voorzichtigheid is geboden bij het berekenen en meten van de dosis in verhouding tot het gewicht van het kind (fouten van 10 keer de vereiste dosering komen vaak voor).
Doseringsinformatie voor premature baby's ter profylaxe van vitamine K-tekortbloedingen
Aanvullende orale doses worden aanbevolen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, maar de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor deze aanvullende doses zijn beperkt (zie rubriek 5.1).
Behandeling
1 mg intraveneus als startdosering. Volgende doses dienen te worden bepaald op basis van het klinische beeld en monitoring van de stollingsparameters. Een meer directe behandeling, zoals volbloedtransfusies of stollingsfactoren, moet mogelijk worden toegevoegd aan Konakion infancy 2 mg/0,2 ml orale en injecteerbare oplossing om grote bloedingen en vertraagde respons op vitamine K1 te compenseren.
Orale toediening van Konakion in de vroege kinderjaren 2 mg/0,2 ml orale en injecteerbare oplossing:
Plaats na het breken van de injectieflacon de orale spuit (meegeleverd in de verpakking) verticaal in de injectieflacon. Zuig de vloeistof uit de injectieflacon totdat deze de overeenkomstige markering op de spuit bereikt. Dien de inhoud van de spuit rechtstreeks in de mond van het kind toe.
Als er geen orale spuit beschikbaar is, kan in plaats daarvan een normale spuit worden gebruikt. In dit geval, na het breken van de injectieflacon, zuigt u de benodigde hoeveelheid vloeistof op met een spuit met een naald (niet meegeleverd in de verpakking). Verwijder de naald en dien de inhoud van de spuit rechtstreeks in de mond van het kind toe.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Intraveneuze toediening dient zeer langzaam te gebeuren.
De vorming van protrombine kan onvoldoende plaatsvinden bij de behandeling van patiënten met ernstige leverdisfunctie. Daarom is zorgvuldige controle van de INR-waarde noodzakelijk na toediening van fytomenadion bij patiënten met ernstige leverdisfunctie.
Op het moment van toediening moet de oplossing in de vorm van gemengde micellen in de injectieflacon transparant zijn. Door onjuiste opslag (blootstelling aan zonlicht of bij een hogere temperatuur dan verwacht) kan de oplossing troebel lijken of kan er fasescheiding optreden. In deze gevallen mag de injectieflacon niet worden gebruikt. (zie paragraaf 6.4). De oplossing voor injectie mag niet worden verdund of gemengd met andere oplossingen voor intraveneuze toediening, maar kan via het eindgedeelte van een infusieset worden geïnjecteerd (zie rubriek 6.2).
Toediening van Konakion zuigelingen 2 mg/0,2 ml drank en parenterale injectie gaat gepaard met een mogelijk risico op geelzucht bij premature baby's die minder dan 2,5 kg wegen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Fytomenadion (vitamine K1) gaat de effecten van cumarine-anticoagulantia tegen.
Gelijktijdige behandeling met anti-epileptica kan de activiteit van vitamine K 1 verminderen.
Zoals alle anti-hemorragische stoffen kan vitamine K 1 tijdelijke resistentie veroorzaken tegen:
indirecte anticoagulantia. Salicylaten en antibiotica, vooral als ze in hoge doses en gedurende lange perioden worden toegediend, kunnen de behoefte aan vitamine K1 verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het product is niet bedoeld voor gebruik bij volwassenen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Konakion heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen worden gerapporteerd per orgaansysteemclassificatie en frequentie. Frequenties gerelateerd aan deze bijwerkingen werden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: anafylactoïde reacties na intraveneuze toediening van Konakion.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer zelden: Veneuze irritatie of flebitis geassocieerd met intraveneuze toediening van Konakion.
Zelfs zeer ernstige reacties traden op na of tijdens de toediening van intraveneuze fytomenadion: bronchospasme, cyanose, tachycardie, hypotensie; daarnaast kunnen smaakveranderingen, opvliegers en hevig zweten optreden. Daarom dient intraveneuze toediening te worden gereserveerd voor gevallen waarin dit onmisbaar wordt geacht.
Bij volwassenen zijn retentie van broomsulfonftaleïne en verlenging van de protrombinetijd gemeld na toediening van bijzonder hoge doses vitamine K1 of analogen.
Bij zuigelingen zijn in zeldzame gevallen anafylactoïde reacties gemeld na parenterale toediening van Konakion in de vroege kinderjaren 2 mg/0,2 ml orale en injecteerbare oplossing. Lokale irritatie kan optreden op de injectieplaats, wat onwaarschijnlijk is vanwege het lage volume van de vloeistof.
Hoewel Konakion een hogere veiligheidsmarge heeft dan die van in water oplosbare vitamine K-analogen, kunnen overmatige doses fytomenadion een verhoogd bilirubine veroorzaken tijdens de eerste levensdagen bij pasgeborenen, en vooral bij premature baby's. Blijkbaar is onvolwassenheid een belangrijke factor bij het ontstaan van toxische reacties na toediening van vitamine K1 of iets dergelijks, aangezien voldragen baby's minder vatbaar zijn voor bijwerkingen.Bij daarvoor gevoelige personen kunnen overgevoeligheidsreacties optreden.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over overdosering van Konakion bij mensen Er is geen klinisch syndroom bekend dat kan worden toegeschreven aan vitamine K1-hypervitaminose Mogelijke gevolgen voor de herintroductie van anticoagulantia Fytomenadion is niet toxisch voor dieren, zelfs niet wanneer het in grote hoeveelheden wordt toegediend. nodig is na een overdosis vitamine K1, moet heparine worden gebruikt.
De volgende bijwerkingen gerelateerd aan overdosering zijn gemeld tijdens het gebruik van Konakion voor jonge kinderen 2 mg/0,2 ml orale en injecteerbare oplossing bij zuigelingen en kinderen: geelzucht, hyperbilirubinemie, verhoogde GOT- en GGT-spiegels, buikpijn, constipatie, dunne ontlasting, malaise, agitatie en huiduitslag De causaliteit van deze voorvallen kan niet worden vastgesteld. De meeste van deze bijwerkingen werden als niet-ernstig beschouwd en verdwenen zonder enige behandeling.
Behandeling van een vermoedelijke overdosis moet gericht zijn op het verlichten van symptomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antihemorragisch middel.
ATC-code: B02BA01.
Vitamine K1 (fytomenadion), het actieve ingrediënt in Konakion, is een pro-stollingsfactor. Als onderdeel van een levercarboxylasesysteem is vitamine K1 betrokken bij de post-translationele carboxylatie van stollingsfactoren II (protrombine), VII, IX en X en proteïne C en proteïne S stollingsremmers. vermindering van vitamine K1 (in chinonvorm) in vitamine K1-hydrochinon en voorkomen ook de vermindering van de chinonvorm van vitamine K1-epoxide als gevolg van het carboxylatieproces.
Vitamine K1 is een antagonist van anticoagulantia van het cumarine-type, bijv. fenprocoumon (de werkzame stof in Marcoumar).
Vitamine K1 neutraliseert echter niet de werking van heparine (de werkzame stof van Liquemin);
de heparine-antagonist is in feite protamine.
Vitamine K1 is niet effectief bij erfelijke hypoprotrombinemie of bij hypoprotrombinemie veroorzaakt door ernstige leverinsufficiëntie.
Aangezien vitamine K1 essentieel is voor de hepatische synthese van de bovengenoemde stollingsfactoren, brengt een vitamine K1-tekort een verhoogd risico op het neonatale hemorragische syndroom met zich mee.
De toediening van Konakion kan daarom een toestand van veranderde stolling of bloeding als gevolg van vitamine K1-tekorten oplossen.
In de flacons wordt vitamine K1 opgelost in een fysiologisch colloïdaal systeem dat bestaat uit micellen van lecithine en galzuur, een transportsysteem dat ook in het menselijk lichaam aanwezig is.
Pediatrische populatie
Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met 44 kinderen (1-26 weken oud) met geconjugeerde hyperbilirubinemie (idiopathische neonatale hepatitis - 17 patiënten, biliaire atresie - 13, cholestase in totale parenterale voeding - 3, Alagille-syndroom - 2, deficiëntie van alfa 1 antitrypsine - 2, gecondenseerde galsyndroom - 2 en 5 met gemengde diagnoses (fructosemie, galactosemie, choledochuscyste, necrotiserende enterocolitis, cytomegalovirushepatitis) De farmacokinetiek en werkzaamheid van vitamine K werden langs de weg vergeleken. oraal versus intraveneus in de vorm van gemengde micellen toegediend als profylaxe bij zuigelingen met cholestatische leverziekte.
De belangrijkste beoordelingsparameters waren de serumconcentraties van vitamine K1 en gedecarboxyleerd protrombine (PIVKA-II) vóór en tot 4 dagen na een enkelvoudige dosis K1 1 mg intraveneus in de vorm van gemengde micellen of 2 mg oraal. Er werd ook een vergelijking gemaakt tussen K1-niveaus 24 uur na orale toediening van K1 met die van 14 gezonde zuigelingen die dezelfde dosis kregen.
Resultaten: Bij opname hadden 18 zuigelingen (41%) verhoogde serum PIVKA-II-spiegels en acht (18%) hadden lage K1-concentraties, wat wijst op subklinische vitamine K-deficiëntie. De mediane serum-K1-concentraties waren vergelijkbaar in groepen die werden behandeld met orale en intraveneuze dosering bij baseline (0,92 v 1,15 ng/ml), oplopend tot 139 ng/ml zes uur na intraveneuze K1-toediening, maar alleen tot 1,4 ng/ml na orale toediening. In de laatste groep is de lagere mediane waarde (0,95 ng / ml) en een "breed scala aan serum K1 (
bij gezonde zuigelingen, behandeld met dezelfde orale dosis, en suggereerde verminderde en onregelmatige intestinale absorptie bij cholestatische zuigelingen. De ernst van de malabsorptie was zodanig dat slechts 4/24 (17%) een stapsgewijze verhoging van K1> 10 ng/ml in serum bereikte.
Gegevens van een retrospectief onderzoek geven aan dat wekelijkse orale profylaxe effectief is bij het voorkomen van vitamine K-deficiëntiebloeding (VKDB).In totaal werden 507.850 baby's levend geboren tijdens de onderzoeksperiode, november 1992 tot juni 2000. Van deze kinderen werd 78% en
22% ontving respectievelijk orale en intramusculaire profylaxe; dat wil zeggen, ongeveer 396.000 pasgeborenen kregen orale profylaxe bij de geboorte. Wekelijkse orale profylaxe werd aanbevolen bij alle zuigelingen zolang ze voornamelijk borstvoeding kregen. Orale vitamine K-profylaxe was 2 mg fytomenadion bij de geboorte, gevolgd door wekelijkse vitamine K-profylaxe; 1 mg vitamine K werd gegeven door ouders tot 3 maanden oud. Er werden geen gevallen van vitamine K-deficiëntiebloeding (VKDB) gevonden, dus de incidentie was 0-0,9: 100.000 (95% BI).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening wordt de vitamine K1-oplossing snel en effectief geabsorbeerd. Vitamine K1 wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (bijna volledig via de lymferoute) in aanwezigheid van gal. In Konakion-ampullen wordt vitamine K1 opgelost in een fysiologisch colloïdaal systeem dat bestaat uit lecithine en galzuur.
Orale doses vitamine K1 worden voornamelijk geabsorbeerd vanuit het midden van de dunne darm.
De systemische biologische beschikbaarheid na orale toediening is ongeveer 50%, met een "brede interindividuele variabiliteit. Het begin van de activiteit" treedt op 1-3 uur na intraveneuze toediening en 4-6 uur na orale toediening.
Verdeling
Het hoofddistributiecompartiment komt overeen met het plasmavolume. Vitamine K1 bindt voor 90% aan de lipoproteïnefractie (VLDL) en wordt slechts korte tijd in het lichaam opgeslagen. Normale plasmaconcentraties van vitamine K1 liggen in het bereik van 0,4 tot 1,2 ng/ml.
Na intraveneuze toediening van 10 mg vitamine K1 is de plasmaconcentratie ongeveer
500 ng/ml na 1 uur en 50 ng/ml na 12 uur.
Vitamine K1 passeert niet gemakkelijk de foetale-placentale barrière en wordt slecht verdeeld in de moedermelk.
Metabolisme
Vitamine K1 wordt snel omgezet in meer polaire metabolieten, waaronder vitamine K1-2,3-epoxide. Een deel van deze metaboliet wordt weer omgezet in vitamine K1.
Eliminatie
De halfwaardetijd van vitamine K1 in plasma is ongeveer 1,5-3 uur Na metabole afbraak wordt vitamine K1 uitgescheiden in de gal en urine als glucuroconjugaten en sulfoconjugaten Belangrijke urinemetabolieten hebben een verkorte zijketen tot 5 of 7 koolstofatomen en zijn glucuronide geconjugeerd voorafgaand aan uitscheiding. Bij volwassenen is de terminale halfwaardetijd 14 ± 6 uur na intraveneuze toediening en 10 ± 6 uur na orale toediening. Minder dan 10% van de toegediende dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Blijkbaar zijn er slechts kleine afzettingen van de vitamine in de urine lichaam.
Farmacokinetiek in speciale klinische situaties
Intestinale absorptie van vitamine K1 wordt verminderd door verschillende aandoeningen, zoals malabsorptiesyndromen, kortedarmsyndroom, galatresie en pancreasinsufficiëntie. Daarom moet bij deze patiënten de laagste dosis van het aanbevolen bereik worden gebruikt (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Vitamine K1 verschilt van synthetische in water oplosbare verbindingen met K-achtige activiteit vanwege de lagere toxiciteit: de LD50 bij muizen is namelijk 25.000 mg/kg (per os) en 6.000 mg// kg (i.v.).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Glycolzuur, natriumhydroxide, lecithine, zoutzuur, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
De orale en injecteerbare oplossing mag niet worden verdund of gemengd met andere oplossingen die intraveneus moeten worden toegediend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Dit geneesmiddel mag niet meer worden gebruikt na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking
Konakion orale en injecteerbare oplossing moet worden beschermd tegen licht en bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Niet in de vriezer bewaren.
Om stabiliteitsredenen kan de ongebruikte inhoud van geopende injectieflacons niet opnieuw worden gebruikt en moet deze worden weggegooid. Opslag onder andere dan de aangegeven omstandigheden kan vertroebeling van de oplossing veroorzaken. In dit geval mag het product niet worden gebruikt.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5 amberkleurige glazen injectieflacons met spuit voor orale toediening.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Konakion zuigelingen 2 mg / 0,2 ml orale en injecteerbare oplossing - 5 ampullen van 0,2 ml met spuit voor orale toediening - AIC n ° 008776066
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
april 2015