Actieve ingrediënten: Itraconazol
Sporanox 100 mg harde capsules
Indicaties Waarom wordt Sporanox gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antischimmelmiddel voor systemisch gebruik, triazoolderivaten
THERAPEUTISCHE INDICATIES
SPORANOX is geïndiceerd voor de volgende schimmelinfecties:
Oppervlakkige mycosen: vulvovaginale candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytose, orale candidiasis en schimmelkeratitis. Onychomycose veroorzaakt door dermatofyten en/of gisten.
Systemische mycosen: Aspergillose en candidiasis, cryptokokkose (inclusief cryptokokkenmeningitis), histoplasmose, sporotrichose, paracoccidioidomycose, blastomycose en andere zeldzame systemische mycosen.
Contra-indicaties Wanneer Sporanox niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (zie "Bijwerkingen");
- Bekende of vermoede zwangerschap (zie "Speciale waarschuwingen" - "Zwangerschap en borstvoeding");
- matig of ernstig leverfalen;
bij patiënten met tekenen van ventriculaire disfunctie, bijvoorbeeld patiënten die congestief hartfalen hebben of hebben gehad, behalve wanneer het nodig is om mogelijk levensbedreigende of andere ernstige infecties te behandelen.
SPORANOX mag niet tegelijk met bepaalde medicijnen worden gegeven. Er zijn veel geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met SPORANOX-capsules; raadpleeg de sectie "Interacties"
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sporanox inneemt
Informeer altijd uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, aangezien de gelijktijdige inname van sommige geneesmiddelen schadelijk kan zijn.
Leveraandoeningen: Vertel het uw arts als u lijdt aan leveraandoeningen. De dosering van SPORANOX-capsules moet mogelijk worden aangepast. Stop met het innemen van SPORANOX-capsules en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u symptomen krijgt zoals verminderde eetlust, misselijkheid, braken, vermoeidheid, buikpijn, gele verkleuring van de huid of ogen, bleke ontlasting of donkere urine. "Als u SPORANOX-capsules gebruikt, zal uw arts u aanraden om regelmatig bloedtesten. Dit is om eventuele leveraandoeningen vroegtijdig te signaleren, een zeer zeldzame maar mogelijke gebeurtenis.
- Hartaandoeningen: vertel het uw arts als u hartproblemen heeft. De patiënt moet onmiddellijk contact opnemen met de arts in geval van kortademigheid, onverwachte gewichtstoename, zwelling in de benen of buik, ongewone vermoeidheid of als hij 's nachts wakker begint te worden, aangezien dit symptomen van hartfalen kunnen zijn.
- Nieraandoeningeni: vertel het uw arts als u nierproblemen heeft. Het kan zelfs nodig zijn om de dosering van het medicijn aan te passen.
- Breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als u last krijgt van tintelingen, gevoelloosheid of zwakte in de ledematen of andere problemen met de zenuwen in de armen of benen.
- Het is raadzaam om uw arts te informeren als u in het verleden allergische reacties heeft gehad op andere antischimmelmiddelen. Informeer onmiddellijk uw arts of zoek medische hulp als u een ernstige allergische reactie krijgt (gekenmerkt door aanzienlijke uitslag, jeuk, netelroos, ademhalingsmoeilijkheden en/of zwelling van het gezicht) terwijl u SPORANOX-capsules gebruikt.
- Stop met het innemen van SPORANOX-capsules en informeer onmiddellijk uw arts in geval van overgevoeligheid voor licht.
- Stop met het innemen van SPORANOX-capsules en informeer onmiddellijk uw arts als u ernstige huidaandoeningen heeft, zoals wijdverspreide huiduitslag met vervelling en blaren in de mond, ogen en geslachtsdelen of uitslag met kleine puisten of blaren.
- Gebruik bij immuungecompromitteerde patiënten: Vertel het uw arts als u neutropenie of aids heeft of een orgaantransplantatie heeft ondergaan.Het kan zijn dat u de dosering van SPORANOX-capsules moet aanpassen.
- Gebruik bij oudere patiënteni: SPORANOX mag niet worden toegediend aan oudere patiënten, tenzij anders voorgeschreven.
- neuropathie: het mogelijk optreden van een neuropathie moet leiden tot stopzetting van de behandeling.
- Gehoorverlies: Als er symptomen van gehoorverlies optreden, stop dan onmiddellijk met de behandeling met SPORANOX en informeer uw arts.
- Breng uw arts op de hoogte als u wazig of dubbel ziet, in uw oren piept, de controle over het plassen verliest of als uw plasfrequentie stijgt ten opzichte van normaal.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sporanox veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
In het bijzonder mogen sommige medicijnen niet tegelijkertijd worden ingenomen en als dit gebeurt, moeten enkele aanpassingen, zoals dosisaanpassingen, worden overwogen.
Geneesmiddelen die tijdens de behandeling met SPORANOX-capsules nooit mogen worden ingenomen, zijn:
- sommige anti-allergische geneesmiddelen: terfenadine, astemizol en mizolastine;
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om angina (drukkende pijn op de borst) of hoge bloeddruk te behandelen, zoals bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazine, eplerenon, aliskiren;
- cisapride, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om bepaalde spijsverteringsstoornissen te behandelen;
- sommige geneesmiddelen die het cholesterolgehalte verlagen: atorvastatine, simvastatine en lovastatine;
- sommige geneesmiddelen om slapeloosheid te behandelen: midazolam en triazolam;
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om psychotische stoornissen te behandelen: lurasidon, pimozide, sertindol; quetiapine
- colchicine, een geneesmiddel voor de behandeling van jicht, wanneer gebruikt bij mensen met een nier- of leverfunctiestoornis;
- sommige geneesmiddelen voor hevige pijn of om drugsverslaving te behandelen: levacetylmethadol (levomethadyl), methadon
- halofantrine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van malaria
- irinotecan een geneesmiddel tegen kanker
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen, zoals disopyramide, dronedarone, kinidine en dofetilide
- geneesmiddelen die ergot-alkaloïden worden genoemd, zoals dihydro-ergotamine of ergotamine die worden gebruikt voor migraine
- eletriptan gebruikt voor migraine
- geneesmiddelen die ergot-alkaloïden worden genoemd, zoals ergometrine (ergonovine) of methylergometrine (methylergonovine) die worden gebruikt om bloedingen onder controle te houden en om samentrekkingen van de baarmoeder in stand te houden na de bevalling
Wacht ten minste 2 weken na het stoppen met SPORANOX-capsules voordat u een van deze geneesmiddelen inneemt.
Geneesmiddelen die de werking van SPORANOX-capsules kunnen verminderen, zoals:
- geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie: carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital;
- geneesmiddelen voor de behandeling van tuberculose: rifampicine, rifabutine, isoniazide;
- sint-janskruid (Hypericum perforatum);
- geneesmiddelen voor de behandeling van hiv/aids: efavirenz, nevirapine.
Om deze reden is het altijd noodzakelijk om uw arts te informeren als u een van deze geneesmiddelen gebruikt, zodat passende maatregelen kunnen worden genomen.
Wacht ten minste 2 weken na het stoppen met deze geneesmiddelen voordat u SPORANOX-capsules inneemt.
Geneesmiddelen die niet worden aanbevolen, tenzij uw arts ze nodig acht, zoals:
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van kanker, genaamd dasatinib, nilotinib, trabectedine;
- rifabutine, een geneesmiddel voor de behandeling van tuberculose;
- carbamazepine, een geneesmiddel voor de behandeling van epilepsie;
- colchicine, een geneesmiddel tegen jicht;
- everolimus, een geneesmiddel dat wordt toegediend na een orgaantransplantatie;
- fentanyl, een sterk medicijn voor de behandeling van pijn;
- rivaroxaban, een geneesmiddel dat de bloedstolling vertraagt;
- salmeterol, een geneesmiddel om de ademhaling te verbeteren;
- tamsulosine, een geneesmiddel voor de behandeling van urine-incontinentie bij mannen;
- vardenafil, een geneesmiddel voor de behandeling van erectiestoornissen.
Wacht ten minste 2 weken na het stoppen met SPORANOX-capsules voordat u begint met de behandeling met deze geneesmiddelen, tenzij uw arts dit nodig acht.
Geneesmiddelen waarvoor een dosisaanpassing nodig kan zijn (voor zowel SPORANOX-capsules als andere geneesmiddelen), zoals:
- sommige antibiotica zoals ciprofloxacine, claritromycine, erytromycine;
- sommige geneesmiddelen die het hart of de bloedvaten aantasten: digoxine, nadolol, sommige calciumantagonisten zoals dihydropyridines en verapamil;
- geneesmiddelen die de bloedstolling verminderen: coumarines, cilostazol, dabigatran;
- methylprednisolon, budesonide, ciclesonide, fluticason of dexamethason (via de mond, inhalatie of parenteraal gebruikt voor de behandeling van ontstekingen, astma en allergieën);
- ciclosporine, tacrolimus, temsirolimus of rapamycine (ook bekend als sirolimus), geneesmiddelen die routinematig worden gebruikt na orgaantransplantaties;
- sommige geneesmiddelen voor de behandeling van hiv/aids: maraviroc en hiv-proteaseremmers: ritonavir, indinavir, met ritonavir versterkt darunavir, met ritonavir versterkt fosamprenavir, saquinavir;
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van kanker: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexaat, vinca-alkaloïden;
- sommige anxiolytica of kalmerende middelen: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- enkele sterke geneesmiddelen om pijn te behandelen: alfentanil, buprenorfine, oxycodon;
- sommige geneesmiddelen om diabetes te behandelen: repaglinide, saxagliptine;
- sommige geneesmiddelen voor de behandeling van psychose: aripiprazol, haloperidol, risperidon;
- sommige geneesmiddelen om misselijkheid en braken te behandelen: aprepitant, domperidon;
- sommige geneesmiddelen om geïrriteerde urineblaas onder controle te houden: fesoterodine, imidafenacine, solifenacine, tolterodine;
- sommige geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om parasieten en lintwormen te behandelen;
- ebastine, een geneesmiddel om allergieën te behandelen
- reboxetine, een geneesmiddel voor de behandeling van depressie
- meloxicam, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om gewrichtsontsteking en pijn te behandelen;
- cinacalcet, een geneesmiddel voor de behandeling van hyperactiviteit van de bijschildklier;
- sommige geneesmiddelen om lage natriumspiegels in het bloed te behandelen: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoïne (orale formulering), een geneesmiddel om eczeem te behandelen;
Vertel het uw arts als u met een van deze geneesmiddelen wordt behandeld.
De opname van SPORANOX-capsules in het organisme verloopt goed bij aanwezigheid van voldoende zuur in de maag. Om deze reden moeten geneesmiddelen die maagzuur neutraliseren ten minste 1 uur vóór het innemen van SPORANOX-capsules worden ingenomen of mogen ze niet worden ingenomen gedurende ten minste 2 uur na het innemen van SPORANOX-capsules. Om dezelfde reden, als u geneesmiddelen gebruikt die de productie van zuur remmen in de maag, moeten SPORANOX-capsules worden doorgeslikt met een drankje dat cola bevat.
Raadpleeg bij twijfel uw arts.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Bij de behandeling van kleine en kleine huidinfecties (bijv. pityriasis versicolor, dermatofytose) is het raadzaam om het gebruik van een product voor lokaal gebruik te overwegen voordat een orale behandeling wordt gestart.
Zwangerschap en borstvoeding
Informeer uw arts of apotheker voordat u een geneesmiddel inneemt.
SPORANOX is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Daarom moeten alle vrouwen die zwanger kunnen worden adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling met SPORANOX en deze handhaven tot de volgende menstruatiecyclus na het einde van de behandeling.
U dient uw arts te raadplegen als u met de behandeling met SPORANOX bent begonnen zonder adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
Borstvoeding moet worden vermeden tijdens de behandeling met SPORANOX, omdat kleine hoeveelheden van het geneesmiddel in de moedermelk kunnen komen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het besturen van voertuigen en het bedienen van machines moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van bijwerkingen onder bepaalde omstandigheden, zoals duizeligheid, gezichtsstoornissen en gehoorverlies (zie Bijwerkingen).
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
SPORANOX bevat sucrose.Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Sporanox gebruikt: Dosering
Voor een optimale opname is het essentieel om het medicijn direct na een van de hoofdmaaltijden in te nemen. De capsule mag niet worden geopend en moet in zijn geheel worden doorgeslikt.
Behandeling van oppervlakkige schimmelinfecties
Wat huidinfecties betreft, verdwijnen de laesies volledig enkele weken na het einde van de behandeling, gelijktijdig met de regeneratie van een gezonde huid. Bij onychomycose is het noodzakelijk om te wachten op de hergroei van de nagels.
Volg altijd de instructies van de behandelend arts die de behandeling van tijd tot tijd kan aanpassen aan de individuele behoeften.
Behandeling van systemische schimmelinfecties (infecties van inwendige organen).
De aanbevolen behandelingsschema's variëren afhankelijk van de infectie die wordt behandeld:
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Sporanox heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis SPORANOX, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Dringende maatregelen
Neem passende ondersteunende maatregelen.
Indien nodig kan actieve kool worden toegediend.
SPORANOX wordt niet verwijderd door hemodialyse; er is geen specifiek antidotum.
Als u vragen heeft over het gebruik van SPORANOX, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sporanox
Zoals alle geneesmiddelen kan SPORANOX bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen (ADR's) tijdens de behandeling met SPORANOX-capsules die in klinische onderzoeken en/of spontane meldingen zijn geïdentificeerd, zijn hoofdpijn, buikpijn en misselijkheid. De ernstigste bijwerkingen zijn ernstige allergische reacties, hartfalen, congestief hartfalen, longoedeem, pancreatitis, ernstige hepatotoxiciteit (inclusief enkele gevallen van fataal acuut leverfalen) en ernstige huidreacties. Raadpleeg de subrubriek Samenvatting van de bijwerkingen voor frequenties en andere waargenomen bijwerkingen.
Raadpleeg rubriek 4.4 voor aanvullende informatie over andere ernstige effecten.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De bijwerkingen in de onderstaande tabel zijn afgeleid van open-label en dubbelblinde klinische onderzoeken met SPORANOX-capsules waarbij 8499 patiënten betrokken waren bij de behandeling van dermatomycose en onychomycose en van spontane meldingen.
De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen ingedeeld naar systemen en organen.
Binnen elke systeem/orgaanklasse werden de bijwerkingen gesorteerd op frequentie, volgens de volgende conventie:
Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100,
* zie rubriek 4.4
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
De volgende lijst van met itraconazol geassocieerde bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken met SPORANOX drank en IV SPORANOX, met uitzondering van de term "ontsteking op de injectieplaats", die specifiek is voor de toedieningsweg van de injectie.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: granulocytopenie, trombocytopenie
Immuunsysteemaandoeningen: anafylactoïde reactie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hyperglykemie, hyperkaliëmie, hypokaliëmie, hypomegnesiëmie
Psychische stoornissen: verwarde toestand
Zenuwstelselaandoeningen: perifere neuropathie *, duizeligheid, slaperigheid, tremor
Hartaandoeningen: hartfalen, linkerventrikelfalen, tachycardie
Bloedvataandoeningen: hypertensie, hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: longoedeem, dysfonie, hoesten, pijn op de borst
Maagdarmstelselaandoeningen: maagdarmstelselaandoeningen
Lever- en galaandoeningen: leverfalen*, hepatitis, geelzucht
Huid- en onderhuidaandoeningen: erythemateuze uitslag, hyperhidrose
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: myalgie, artralgie
Nier- en urinewegaandoeningen: nierfalen, urine-incontinentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: gegeneraliseerd oedeem, gezichtsoedeem, koorts, pijn, vermoeidheid, koude rillingen
Onderzoeken: verhoogde spiegels van alanineaminotransferase, verhoogde spiegels van aspartaataminotransferase, verhoogde bloedspiegels van alkalische fosfatase, verhoogde bloedlactaatdehydrogenasespiegels, verhoogde bloedureumspiegels, verhoogde gammaglutamyltransferasespiegels, verhoogde leverenzymen, abnormale urineanalyse.
Pediatrische populatie
De veiligheid van SPORANOX-capsules werd geëvalueerd bij 165 pediatrische patiënten in de leeftijd van 1-17 jaar die deelnamen aan 14 klinische onderzoeken (4 dubbelblinde placebogecontroleerde; 9 open-label; 1 onderzoek met een open-label fase gevolgd door een dubbelblinde fase ). Deze patiënten kregen ten minste één dosis SPORANOX-capsules voor de behandeling van schimmelinfecties en verstrekten veiligheidsgegevens.
Op basis van gepoolde veiligheidsgegevens uit deze klinische onderzoeken waren de meest gemelde bijwerkingen bij pediatrische patiënten hoofdpijn (3,0%), braken (3,0%), buikpijn (2, 4%), diarree (2,4%) , abnormale leverfunctie (1,2%), hypotensie (1,2%), misselijkheid (1,2%) en urticaria (1,2%). Over het algemeen is de aard van de bijwerkingen bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die bij volwassenen, maar de incidentie is hoger bij pediatrische patiënten.
Er zijn enkele gevallen van hartstilstand gemeld.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld na het in de handel brengen van SPORANOX (alle formuleringen)
Immuunsysteemaandoeningen: serumziekte, angioneurotisch oedeem, anafylactische reactie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypertriglyceridemie
Oogaandoeningen: visuele stoornissen (inclusief diplopie en wazig zien)
Oor- en labyrintaandoeningen: voorbijgaand of permanent gehoorverlies
Hartaandoeningen: congestief hartfalen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen: pancreatitis
Lever- en galaandoeningen: ernstige levertoxiciteit (inclusief enkele gevallen van acuut leverfalen)
Huid- en onderhuidaandoeningen: toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, clastische leukocytvasculitis, alopecia, fotosensitiviteit
Onderzoeken: Verhoogde bloedcreatinefosfokinasespiegels Naleving van de instructies in deze bijsluiter vermindert het risico op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. De houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaren beneden 25°C
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
SAMENSTELLING
Eén capsule bevat:
actief bestanddeel: itraconazol 100 mg.
Hulpstoffen: ondersteunende suikerkorrels (samengesteld uit maïszetmeel, gezuiverd water en sucrose), hypromellose, macrogol.
Capsulebestanddelen: gelatine, titaniumdioxide (E171), erythrosine (E127), indigokarmijn (E132).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
8 harde capsules.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SPORANOX HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat: itraconazol 100 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules voor oraal gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
SPORANOX is geïndiceerd voor de volgende schimmelinfecties.
Oppervlakkige mycosen: vulvovaginale candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytose, orale candidiasis en schimmelkeratitis. Onychomycose veroorzaakt door dermatofyten en/of gisten.
Systemische mycosen: aspergillose en candidiasis, cryptokokkose (inclusief cryptokokkenmeningitis), histoplasmose, sporotrichose, paracoccidioidomycose, blastomycose en andere zeldzame systemische mycosen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Voor een optimale opname is het essentieel om het medicijn direct na een van de hoofdmaaltijden in te nemen.
De capsule mag niet worden geopend en moet in zijn geheel worden doorgeslikt.
Behandeling van oppervlakkige schimmelinfecties
Aangezien de eliminatie van het geneesmiddel uit de huid langzamer is dan die van het plasma, worden de optimale klinische en antischimmeleffecten bereikt 2-4 weken na het einde van de behandelingskuur.
Bij onychomycose is de klinische respons duidelijk met de hergroei van de nagels, van 6 tot 9 maanden na het einde van de behandelingen.
Therapie van systemische schimmelinfecties
De aanbevolen behandelingsschema's variëren afhankelijk van de infectie die wordt behandeld.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Gelijktijdige toediening van een aantal CYP3A4-substraten is gecontra-indiceerd met SPORANOX-capsules. Verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen, veroorzaakt door gelijktijdige toediening met itraconazol, kunnen zowel de therapeutische effecten als de bijwerkingen verhogen of verlengen tot het punt dat zich mogelijk ernstige situaties kunnen voordoen. Verhoogde plasmaconcentraties van sommige van deze geneesmiddelen kunnen bijvoorbeeld leiden tot QT-verlenging en ventriculaire tachyaritmieën, waaronder enkele gevallen van torsades de pointes, een levensbedreigende aritmie (specifieke voorbeelden worden vermeld in rubriek 4.5).
• SPORANOX-capsules mogen niet worden gegeven aan patiënten met tekenen van ventriculaire disfunctie, bijvoorbeeld patiënten die congestief hartfalen hebben of hebben gehad, behalve wanneer het nodig is om mogelijk levensbedreigende of andere ernstige infecties te behandelen. Zie rubriek 4.4.
• SPORANOX capsules mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap (behalve in situaties die levensbedreigend zijn) (zie rubriek 4.6).
Daarom moeten alle vrouwen die zwanger kunnen worden adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling met SPORANOX en deze handhaven tot de volgende menstruatiecyclus na het einde van de behandeling.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Kruisovergevoeligheid
Er is geen informatie over kruisovergevoeligheid tussen itraconazol en andere azol-antischimmelmiddelen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van SPORANOX-capsules aan patiënten met overgevoeligheid voor andere azolen.
Cardiale effecten
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers met itraconazol i.v. een voorbijgaande asymptomatische vermindering van de linkerventrikelejectiefractie werd waargenomen; het voorval is opgelost vóór de volgende infusie. De klinische betekenis van deze gebeurtenis met betrekking tot de orale formulering is niet bekend.
Het is aangetoond dat itraconazol een negatief inotroop effect heeft en SPORANOX is in verband gebracht met episodes van congestief hartfalen..
Gevallen van hartfalen werden vaker gemeld bij patiënten die een totale dagelijkse dosis van 400 mg kregen dan bij patiënten die lagere totale dagelijkse doses kregen; dit suggereert dat het risico op hartfalen kan toenemen naarmate de totale dagelijkse dosis itraconazol toeneemt.
SPORANOX mag niet worden gebruikt bij patiënten met congestief hartfalen of met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, tenzij het verwachte voordeel duidelijk opweegt tegen het risico. Individuele baten/risicobeoordeling dient rekening te houden met factoren zoals de ernst van de aandoening, het doseringsschema (bijv. totale dagelijkse dosis) en individuele risicofactoren voor congestief hartfalen. Deze risicofactoren omvatten hartaandoeningen, zoals ischemische en klepaandoeningen; significante longziekten zoals chronische obstructieve longziekte; nierfalen en andere oedemateuze aandoeningen. Deze patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen van congestief hartfalen, zorgvuldig worden behandeld en tijdens de behandeling worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van congestief hartfalen. Als deze tekenen of symptomen optreden tijdens de behandeling, moet de behandeling met SPORANOX worden stopgezet.
Calciumantagonisten kunnen negatieve inotrope effecten hebben die kunnen worden toegevoegd aan die van itraconazol. Bovendien kan itraconazol het metabolisme van calciumkanaalblokkers remmen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van itraconazol en calciumkanaalblokkers vanwege een verhoogd risico op hartfalen congestief (zie rubriek 4.5).
Levereffecten
Zeer zeldzame gevallen van ernstige levertoxiciteit, waaronder enkele fatale gevallen van acuut leverfalen, zijn opgetreden bij het gebruik van SPORANOX.De meeste van deze gevallen waren patiënten met een reeds bestaande leverziekte, die waren behandeld voor systemische indicaties, die andere significante gelijktijdige medische aandoeningen en/of andere hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten Sommige patiënten hadden geen duidelijke risicofactoren voor een leverziekte Sommige van deze gevallen traden op in de eerste maand van de behandeling, waaronder enkele die tijdens de eerste week werden waargenomen. overwogen bij patiënten die met SPORANOX worden behandeld. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om tekenen en symptomen die wijzen op hepatitis, zoals anorexia, misselijkheid, braken, asthenie, buikpijn of donkere urine, onmiddellijk aan hun arts te melden. Bij deze patiënten moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet en leverfunctietesten moeten worden uitgevoerd.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het orale gebruik van itraconazol bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van het geneesmiddel aan deze patiëntenpopulatie. Bij het gebruik van itraconazol wordt aanbevolen patiënten met een verminderde leverfunctie nauwlettend te volgen. Houd rekening met de verlengde eliminatiehalfwaardetijd die is waargenomen in een klinische studie met itraconazol capsules voor eenmalig gebruik voor orale toediening bij patiënten met cirrose, zelfs wanneer wordt besloten om de behandeling te starten met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4.
Bij patiënten met verhoogde of abnormale niveaus van leverenzymen of actieve leverziekte of die al levertoxiciteit hebben ervaren met andere geneesmiddelen, wordt behandeling met SPORANOX sterk afgeraden, tenzij er een ernstige of levensbedreigende situatie is waarbij het verwachte voordeel opweegt tegen de risico's. Controle van de leverfunctie wordt aanbevolen bij patiënten met reeds bestaande leverfunctieafwijkingen of bij patiënten die eerder levertoxiciteit hebben ervaren met andere geneesmiddelen (zie rubriek 5.2).
Verminderde maagzuur
De absorptie van SPORANOX-capsules wordt verminderd als de maagzuurgraad afneemt. Bij patiënten met een verminderde maagzuurgraad als gevolg van een ziekte (bijv. patiënten met achloorhydrie) of vanwege de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen (bijv. patiënten die geneesmiddelen gebruiken om de maagzuurgraad te verminderen) is het raadzaam om SPORANOX-capsules toe te dienen met een zure drank (zoals een cola-antischimmelmiddel). de activiteit moet worden gecontroleerd en de dosis itraconazol moet worden verhoogd, indien dit nodig wordt geacht (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
Gebruik bij kinderen
Klinische gegevens over het gebruik van SPORANOX-capsules bij pediatrische patiënten zijn beperkt. Het gebruik van SPORANOX-capsules wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten, tenzij het verwachte voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.
Gebruik bij oudere patiënten
Klinische gegevens over het gebruik van SPORANOX-capsules bij oudere patiënten zijn beperkt SPORANOX-capsules mogen bij deze patiënten niet worden gebruikt, tenzij het verwachte voordeel opweegt tegen het potentiële risico. In het algemeen wordt aanbevolen om bij de keuze van de dosis voor een oudere patiënt rekening te houden met de grotere frequentie van afname van de lever-, nier- of hartfunctie en de gelijktijdige aanwezigheid van pathologieën of andere farmacologische therapieën.
Leverinsufficiëntie
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van oraal toegediend itraconazol bij patiënten met leverinsufficiëntie.Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden toegediend bij deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 5.2).
Nierfalen
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van oraal toegediend itraconazol bij patiënten met nierinsufficiëntie De orale biologische beschikbaarheid van itraconazol kan verminderd zijn bij patiënten met nierinsufficiëntie. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden toegediend bij deze patiëntenpopulatie. Bij deze patiënten is het daarom raadzaam om de plasmaspiegels van het geneesmiddel te controleren en, indien nodig, de dosering aan te passen.
Gehoorverlies
Voorbijgaand of permanent gehoorverlies is gemeld bij patiënten die met itraconazol werden behandeld.Veel van deze meldingen hebben melding gemaakt van gelijktijdige toediening van kinidine, wat gecontra-indiceerd is (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Gehoorverlies verdwijnt gewoonlijk na stopzetting van de behandeling, maar bij sommige patiënten kan dit verlies permanent zijn.
Immuungecompromitteerde patiënten
Bij sommige immuungecompromitteerde patiënten (bijv. patiënten met neutropenie of aids of patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan), kan de orale biologische beschikbaarheid van SPORANOX-capsules verminderd zijn.
Patiënten met onmiddellijke levensbedreigende systemische mycose
Vanwege de farmacokinetische eigenschappen (zie rubriek 5.2) worden SPORANOX-capsules niet aanbevolen als initiële antischimmeltherapie bij onmiddellijk levensbedreigende patiënten.
AIDS-patiënten
Voor AIDS-patiënten die al worden behandeld voor een "systemische infectie zoals sporotrichose, blastomycose, histoplasmose of cryptokokkose (meningeale en niet-meningeale)" en waarvan wordt aangenomen dat ze risico lopen op terugval, moet de behandelend arts de geschiktheid van onderhoudstherapie evalueren.
neuropathie
Het mogelijk optreden van een neuropathie, gerelateerd aan de inname van SPORANOX-capsules, moet leiden tot stopzetting van de behandeling.
Aandoeningen van het koolhydraatmetabolisme
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Dwarsweerstand:
Als bij systemische candidiasis kruisresistentie tegen voor fluconazol gevoelige candidasoorten wordt vermoed, treden deze resistenties niet noodzakelijk op met itraconazol, maar hun gevoeligheid moet worden getest voordat de behandeling met itraconazol wordt gestart.
substitueerbaarheid
Vervangbaarheid tussen SPORANOX capsules en SPORANOX drank wordt niet aanbevolen. Dit komt omdat de blootstelling aan het geneesmiddel groter is met de drank dan met de capsules wanneer dezelfde dosis geneesmiddel wordt gegeven.
Potentiële interacties
Gelijktijdige toediening van itraconazol met specifieke geneesmiddelen kan leiden tot veranderingen in de werkzaamheid van itraconazol en/of gelijktijdig toegediend geneesmiddel, levensbedreigend en/of plotselinge dood Geneesmiddelen die zijn gecontra-indiceerd, niet aanbevolen of aanbevolen voor gebruik met voorzichtigheid in combinatie met itraconazol zijn vermeld in rubriek 4.5.
Itraconazol mag niet worden gebruikt binnen twee weken na het stoppen van de behandeling met inductoren van het CYP3A4-enzym (rifampicine, rifabutine, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine, Hypericum perforatum (Sint-janskruid). Het gebruik van itraconazol met deze geneesmiddelen kan leiden tot subtherapeutische plasmaspiegels van itraconazol en dus tot therapiefalen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Itraconazol wordt voornamelijk gemetaboliseerd via het cytochroom CYP3A4. Andere stoffen die dezelfde metabole route delen of die de CYP3A4-activiteit wijzigen, kunnen de farmacokinetiek van itraconazol beïnvloeden. Evenzo kan itraconazol de farmacokinetiek wijzigen van andere stoffen die deze metabole route delen. Itraconazol is een krachtige remmer van CYP3A4 en een P-glycoproteïneremmer.In geval van gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, wordt aanbevolen de Samenvatting van de productkenmerken te raadplegen voor informatie over de metabole route en de mogelijke noodzaak van dosisaanpassingen.
Geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van itraconazol kunnen verlagen.
Geneesmiddelen die maagzuur verminderen (bijv. zuurneutraliserende geneesmiddelen zoals aluminiumhydroxide of zuuronderdrukkers zoals H2-receptorantagonisten en protonpompremmers) interfereren met de absorptie van itraconazol uit de itraconazol-capsules. Het wordt aanbevolen deze geneesmiddelen met voorzichtigheid te gebruiken wanneer gelijktijdig toegediend met itraconazol capsules:
• Het wordt aanbevolen om itraconazol toe te dienen met een zure drank (zoals een niet-dieetcola) na gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die maagzuur verminderen.
• Het wordt aanbevolen om zuurneutraliserende geneesmiddelen (bijv. aluminiumhydroxide) niet later dan 1 uur vóór of 2 uur na inname van SPORANOX-capsules toe te dienen.
• Na gelijktijdige toediening wordt aanbevolen de antischimmelactiviteit te controleren en de dosis itraconazol indien nodig te verhogen.
Gelijktijdige toediening van itraconazol met krachtige CYP3A4-enzyminductoren kan de biologische beschikbaarheid van itraconazol en hydroxy-itraconazol zodanig verminderen dat het de werkzaamheid sterk kan verminderen.
• Antibacteriële middelen: isoniazide, rifabutine (zie ook Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol), rifampicine.
• Anticonvulsiva: carbamazepine (zie ook Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol), fenobarbital, fenytoïne.
• Antidepressiva: sint-janskruid (Hypericum perforatum).
• Antivirale middelen: efavirenz, nevirapine.
Daarom wordt toediening van krachtige CYP3A4-inductoren met itraconazol niet aanbevolen. Het wordt aanbevolen om het gebruik van deze geneesmiddelen vanaf twee weken voor en tijdens de behandeling met itraconazol te vermijden, tenzij de voordelen opwegen tegen de risico's van een mogelijke vermindering van de werkzaamheid van itraconazol. Na gelijktijdige toediening wordt aanbevolen de behandeling te controleren. antischimmelactiviteit en, indien nodig, de dosis itraconazol verhogen.
Geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van itraconazol kunnen verhogen.
Krachtige CYP3A4-remmers kunnen de biologische beschikbaarheid van itraconazol verhogen. Voorbeelden zijn:
• Antibacteriële middelen: ciprofloxacine, claritromycine, erytromycine.
• Antivirale middelen: met ritonavir versterkt darunavir, met ritonavir versterkt fosamprenavir, indinavir, ritonavir (zie ook Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol).
Het wordt aanbevolen deze geneesmiddelen met voorzichtigheid te gebruiken wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met itraconazol-capsules. Het wordt aanbevolen dat patiënten die itraconazol gelijktijdig gebruiken met krachtige CYP3A4-remmers zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen of symptomen van verhoogde of verlenging van de farmacologische effecten van itraconazol en, indien nodig, de dosis itraconazol verlagen. Indien van toepassing, wordt aanbevolen om de plasmaconcentratie van itraconazol te meten.
Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol
Itraconazol en zijn belangrijkste metaboliet, hydroxy-itraconazol, kunnen het metabolisme remmen van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en kunnen het transport van geneesmiddelen door P-glycoproteïne remmen, wat kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen en/of hun actieve metabolieten indien toegediend met itraconazol. Deze verhoogde plasmaconcentraties kunnen zowel de therapeutische effecten als de bijwerkingen van deze geneesmiddelen verhogen of verlengen. Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en die het QT-interval verlengen, kunnen gecontra-indiceerd zijn met itraconazol, aangezien de combinatie kan leiden tot ventriculaire tachyaritmie, waaronder gevallen van torsades de pointes, een levensbedreigende aritmie. Na beëindiging van de behandeling daalt de plasmaconcentratie van itraconazol binnen 7-14 dagen tot een niet-detecteerbare concentratie, afhankelijk van de dosis en de duur van de behandeling. Bij patiënten met levercirrose of bij personen die CYP3A4-remmers krijgen, kan de afname van de plasmaconcentratie geleidelijker verlopen. Dit is vooral belangrijk wanneer een behandeling wordt gestart met geneesmiddelen waarvan het metabolisme wordt beïnvloed door itraconazol.
Interagerende geneesmiddelen worden als volgt ingedeeld:
• "Gecontra-indiceerd": het geneesmiddel mag in geen geval gelijktijdig worden toegediend met itraconazol gedurende twee weken na het stoppen van de behandeling met itraconazol.
• "Niet aanbevolen": het wordt aanbevolen het gebruik van het geneesmiddel te vermijden tijdens en gedurende twee weken na het stoppen van de behandeling met itraconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen de mogelijk verhoogde risico's op bijwerkingen. Als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, wordt klinische controle aanbevolen op tekenen of symptomen van verhoogde of langdurige therapeutische effecten of bijwerkingen van het geneesmiddel dat een interactie aangaat en, indien nodig, dosisverlaging of stopzetting van de behandeling. Waar van toepassing wordt aanbevolen de plasmaconcentratie te meten.
• "Voorzichtig gebruiken": nauwlettende controle wordt aanbevolen wanneer dit geneesmiddel gelijktijdig met itraconazol wordt toegediend. Na gelijktijdige toediening wordt aanbevolen om patiënten zorgvuldig te controleren op tekenen of symptomen van verhoogde of langdurige therapeutische effecten of bijwerkingen van het geneesmiddel dat een interactie aangaat en, indien nodig, de dosis ervan te verlagen. Waar van toepassing wordt aanbevolen de plasmaconcentratie te meten.
Voorbeelden van geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd door itraconazol, weergegeven per geneesmiddelklasse met advies over gelijktijdige toediening met itraconazol.
Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verlaagd door itraconazol
Gelijktijdige toediening van itraconazol met de NSAID meloxicam kan de plasmaconcentratie van meloxicam verlagen. Het wordt aanbevolen om meloxicam met voorzichtigheid te gebruiken bij gelijktijdige toediening met itraconazol en om de effecten of bijwerkingen ervan te controleren. Het wordt aanbevolen, indien nodig, de dosis van meloxicam aan te passen bij gelijktijdige toediening met itraconazol.
Pediatrische populatie
Interactiestudies werden alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
SPORANOX mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, behalve in gevallen van levensbedreigende systemische mycose waarbij het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus (zie rubriek 4.3).
In dierstudies heeft itraconazol reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Er is weinig informatie beschikbaar over het gebruik van SPORANOX tijdens de zwangerschap In de postmarketingfase van de geneesmiddelenbewaking zijn er gevallen geweest van aangeboren afwijkingen, zoals misvormingen van de skeletspieren, het urogenitale kanaal, het cardiovasculaire systeem, de ogen en ook chromosomale en meervoudige misvormingen . Er is echter geen oorzakelijk verband vastgesteld tussen het optreden van deze afwijkingen en het gebruik van SPORANOX.
Epidemiologische onderzoeken naar blootstelling aan SPORANOX tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (de meeste patiënten hadden een korte behandeling voor vulvovaginale candidiasis ondergaan) lieten geen verhoogd risico op misvormingen zien in vergelijking met proefpersonen die nooit zijn blootgesteld aan bekende teratogene geneesmiddelen.
Patiënten in de vruchtbare leeftijd
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met SPORANOX en deze te blijven gebruiken tot de volgende menstruatie na het einde van de behandeling met SPORANOX.
Voedertijd
Slechts een kleine hoeveelheid itraconazol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Bij toediening van SPORANOX aan een vrouw die borstvoeding geeft, moet het potentiële risico worden afgewogen tegen het verwachte voordeel. In geval van twijfel mag de vrouw geen borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Raadpleeg rubriek 5.3 voor informatie over vruchtbaarheidsgegevens bij dieren.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Tijdens het rijden en het gebruik van machines moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van bijwerkingen onder bepaalde omstandigheden, zoals duizeligheid, gezichtsstoornissen en gehoorverlies (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen (ADR's) tijdens de behandeling met SPORANOX-capsules die in klinische onderzoeken en/of spontane meldingen zijn geïdentificeerd, zijn hoofdpijn, buikpijn en misselijkheid. De ernstigste bijwerkingen zijn ernstige allergische reacties, hartfalen, congestief hartfalen, longoedeem, pancreatitis, ernstige hepatotoxiciteit (inclusief enkele gevallen van fataal acuut leverfalen) en ernstige huidreacties. Raadpleeg de subsectie: Overzichtstabel met bijwerkingen voor de frequenties en voor de andere waargenomen bijwerkingen. Raadpleeg rubriek 4.4 voor aanvullende informatie over andere ernstige effecten.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De bijwerkingen in de onderstaande tabel zijn afgeleid van open-label en dubbelblinde klinische onderzoeken met SPORANOX-capsules waarbij 8499 patiënten betrokken waren bij de behandeling van spontaan gemelde dermatomycose en onychomycose.
De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen ingedeeld naar systemen en organen.
Binnen elke systeem/orgaanklasse werden de bijwerkingen gesorteerd op frequentie, volgens de volgende conventie:
zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,.
* zie rubriek 4.4
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
De volgende lijst van met itraconazol geassocieerde bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken met SPORANOX drank en IV SPORANOX, met uitzondering van de term "ontsteking op de injectieplaats", die specifiek is voor de toedieningsweg van de injectie.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: granulocytopenie, trombocytopenie.
Immuunsysteemaandoeningen: anafylactoïde reactie.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hyperglykemie, hyperkaliëmie, hypokaliëmie, hypomegnesiëmie.
Psychische stoornissen: verwarde toestand.
Zenuwstelselaandoeningen: perifere neuropathie *, duizeligheid, slaperigheid, tremor.
Hartaandoeningen: hartfalen, linkerventrikelfalen, tachycardie.
Bloedvataandoeningen: hypertensie, hypotensie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: longoedeem, dysfonie, hoesten, pijn op de borst.
Maagdarmstelselaandoeningen: maagdarmstelselaandoeningen.
Lever- en galaandoeningen: leverfalen*, hepatitis, geelzucht.
Huid- en onderhuidaandoeningen: erythemateuze uitslag, hyperhidrose.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: myalgie, artralgie.
Nier- en urinewegaandoeningen: nierfalen, urine-incontinentie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: gegeneraliseerd oedeem, gezichtsoedeem, koorts, pijn, vermoeidheid, koude rillingen.
Onderzoeken: verhoogde spiegels van alanineaminotransferase, verhoogde spiegels van aspartaataminotransferase, verhoogde bloedalkalinefosfatasespiegels, verhoogde bloedlactaatdehydrogenasespiegels, verhoogde bloedureumspiegels, verhoogde gamma-glutamyltransferasespiegels, verhoogde bloedleverenzymen, abnormale urineanalyse.
Pediatrische populatie
De veiligheid van SPORANOX-capsules werd geëvalueerd bij 165 pediatrische patiënten in de leeftijd van 1-17 jaar die deelnamen aan 14 klinische onderzoeken (4 dubbelblinde placebogecontroleerde; 9 open-label; 1 onderzoek met een open-label fase gevolgd door een dubbelblinde fase ). Deze patiënten kregen ten minste één dosis SPORANOX-capsules voor de behandeling van schimmelinfecties en verstrekten veiligheidsgegevens.
Op basis van gepoolde veiligheidsgegevens uit deze klinische onderzoeken waren de meest gemelde bijwerkingen bij pediatrische patiënten hoofdpijn (3,0%), braken (3,0%), buikpijn (2, 4%), diarree (2,4%) , abnormale leverfunctie (1,2%), hypotensie (1,2%), misselijkheid (1,2%) en urticaria (1,2%). Over het algemeen is de aard van de bijwerkingen bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die bij volwassenen, maar de incidentie is hoger bij pediatrische patiënten.
Er zijn enkele gevallen van hartstilstand gemeld.
Postmarketingervaring
Bijwerkingen die na het in de handel brengen zijn vastgesteld met SPORANOX (alle formuleringen) worden hieronder vermeld.
Immuunsysteemaandoeningen: serumziekte, angioneurotisch oedeem, anafylactische reactie.
Metabolisme en voedingsstoornissen: hypertriglyceridemie.
Oogaandoeningen: visuele stoornissen (inclusief diplopie en wazig zien).
Oor- en labyrintaandoeningen: voorbijgaand of permanent gehoorverlies.
Hartaandoeningen: congestief hartfalen.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: dyspneu.
Maagdarmstelselaandoeningen: pancreatitis.
Lever- en galaandoeningen: ernstige levertoxiciteit (inclusief enkele gevallen van acuut leverfalen).
Huid- en onderhuidaandoeningen: toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, clastische leukocytvasculitis, alopecia, lichtgevoeligheid.
Onderzoeken: Bloed creatinefosfokinasespiegels verhoogd.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Over het algemeen komen de bijwerkingen die gemeld zijn bij overdosering overeen met de bijwerkingen die zijn gemeld voor het gebruik van itraconazol (zie rubriek 4.8).
Behandeling
In geval van overdosering dienen ondersteunende maatregelen te worden genomen. Indien nodig kan actieve kool worden toegediend.
Itraconazol wordt niet verwijderd door hemodialyse.
Er is geen specifiek tegengif.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antischimmelmiddelen voor systemisch gebruik; triazoolderivaten.
ATC-code: J02AC02.
Itraconazol, een triazoolderivaat, heeft een breed werkingsspectrum.
Opleiding in vitro hebben aangetoond dat itraconazol de ergosterolsynthese in de schimmelcel remt Aangezien ergosterol een vitaal bestanddeel is van het schimmelcelmembraan, resulteert remming van de synthese ervan in een antischimmeleffect.
Voor itraconazol zijn breekpunten vastgesteld die zijn afgeleid van oppervlakkige schimmelinfecties en alleen voor: Candida soorten (CLSI M27-A2-methodologie; er zijn geen breekpunten beschikbaar voor de EUCAST-methodologie). De voor de CLSI-methodologie voorgestelde breekpunten zijn: gevoelig ≤ 0,125; gevoelig dosisafhankelijk 0,25-0,5 en resistent ≥1 mg/ml. Er zijn geen interpretatieve breekpunten vastgesteld voor draadschimmels.
Opleiding in vitro laten zien dat itraconazol de groei remt van een breed spectrum van humane pathogene schimmels, in concentraties die gewoonlijk ≤1 mcg/ml zijn.
• dermatofyten (Trichophyton spp., Microsporum soorten., Epidermophyton floccosum); gisten (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inbegrepen C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilose, C. glabrata en C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus soorten., Histoplasma spp.inbegrepen H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium soorten., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, en diverse andere gisten en schimmels.
• Candida krusei, glabrata En Tropicalis behoren tot de soorten van candida, degenen die minder vatbaar zijn met enkele geïsoleerde gevallen van ondubbelzinnige resistentie tegen itraconazol in vitro.
De belangrijkste pathogene schimmels die niet worden geremd door itraconazol zijn: Zygomyceten (bijvoorbeeld Rhizopus spp., Rhizomucor soorten., Mucor soorten. EnAbsidia soorten.), Fusarium soorten., Scedosporium spp. En Scopulariopsis spp.
Resistentie tegen azolen treedt langzaam op en is vaak het gevolg van een reeks genetische mutaties. De beschreven mechanismen zijn: hyperexpressie van het ERG11-gen, dat codeert voor het enzym 14a demethylase, puntmutaties van het ERG11-gen die een afname van de affiniteit van het doelenzym veroorzaken en/of overexpressie van de membraantransporters die leiden tot een toename van de efflux van geneesmiddelen.
Voor Candida soorten Er is kruisresistentie waargenomen tussen verschillende leden van de azoolklasse, hoewel resistentie tegen één azool niet noodzakelijkerwijs impliceert dat er ook resistentie is tegen andere leden van de klasse.
stammen van Aspergillus fumigatus resistent tegen itraconazol.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Algemene farmacokinetische kenmerken
De piekplasmaconcentraties van itraconazol worden binnen 2 tot 5 uur na orale toediening bereikt. Vanwege de niet-lineaire farmacokinetiek accumuleert itraconazol in plasma na toediening van meerdere doses Steady-state concentraties worden over het algemeen bereikt in ongeveer 15 dagen, met Cmax-waarden van 0,5 mg/ml, 1, 1 mg/ml en 2,0 mg/ ml na toediening van een enkelvoudige orale dosis van respectievelijk 100 mg eenmaal daags, 200 mg eenmaal daags, 200 mg tweemaal daags De uiteindelijke halfwaardetijd van itraconazol varieert over het algemeen van 16 tot 28 uur na de enkelvoudige dosis en neemt toe tot 34-42 uur bij herhaalde doses. Na stopzetting van de behandeling nemen de plasmaconcentraties binnen 7-14 dagen af tot verwaarloosbare waarden, afhankelijk van de dosis en de duur van de behandeling. De gemiddelde totale plasma-eliminatie van itraconazol na intraveneuze toediening is 278 ml / min. De eliminatie van itraconazol neemt af bij hogere doses als gevolg van verzadiging van het levermetabolisme.
Absorptie
Itraconazol wordt snel geabsorbeerd na orale toediening.
Plasmapieken van onveranderd geneesmiddel worden 2-5 uur na inname van een enkele orale capsuledosis bereikt De absolute biologische beschikbaarheid van itraconazol is ongeveer 55% De orale biologische beschikbaarheid is maximaal wanneer de capsules onmiddellijk na een volledige maaltijd worden ingenomen.
De absorptie van itraconazol capsules is verminderd bij patiënten met verminderde maagzuurgraad, zoals patiënten die geneesmiddelen gebruiken om de maagzuursecretie te verminderen (bijv. H2-receptorantagonisten, protonpompremmers) of patiënten met achloorhydrie veroorzaakt door bepaalde ziekten (zie rubrieken 4.4 en 4.5). De absorptie van itraconazol bij deze personen is verhoogd onder nuchtere omstandigheden wanneer SPORANOX-capsules samen met een zure drank (zoals een niet-dieet-cola) worden toegediend. Wanneer SPORANOX-capsules worden toegediend als een enkelvoudige dosis van 200 mg in nuchtere toestand met een niet-dieet-cola na voorbehandeling met ranitidine, een H2-antagonist, is de absorptie van itraconazol vergelijkbaar met die waargenomen wanneer SPORANOX-capsules alleen worden toegediend (zie paragraaf 4.5).
De blootstelling aan itraconazol is lager met de capsuleformulering dan met de drank in dezelfde dosis (zie rubriek 4.4).
Verdeling
Het grootste deel van itraconazol in plasma is gebonden aan eiwitten (99,8%), vooral albumine (99,6% voor de hydroxymetaboliet). Het heeft ook een duidelijke activiteit voor lipiden. Slechts 0,2% van itraconazol is in vrije vorm in plasma aanwezig. Itraconazol wordt gedistribueerd in een groot schijnbaar lichaamsvolume (> 700L), wat wijst op een brede distributie in de weefsels.De concentraties in de longen, nieren, lever, botten, maag, milt en spieren zijn 2 of 3 keer hoger dan de overeenkomstige concentraties in plasma en de absorptie in verhoornde weefsels, met name in de huid, is tot 4 keer hoger dan in plasma. Concentraties in CSF zijn erg laag in vergelijking met plasmaconcentraties.
Metabolisme
Itraconazol wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever tot een groot aantal metabolieten. studies in vitro toonde aan dat CYP3A4 het belangrijkste enzym is dat betrokken is bij het metabolisme van itraconazol.
De belangrijkste metaboliet is hydroxy-itraconazol, dat in vitro vertoont een antischimmelactiviteit die vergelijkbaar is met die van itraconazol; de plasmaconcentratie van deze metaboliet is ongeveer het dubbele van die van itraconazol.
uitscheiding
Itraconazol wordt voornamelijk uitgescheiden als een inactieve metaboliet in de urine (35%) en feces (54%) binnen één week na een dosis drank.
De renale excretie van itraconazol en de actieve metaboliet hydroxy-itraconazol vertegenwoordigen minder dan 1% van een intraveneuze dosis. Op basis van een radioactief gelabelde orale dosis varieert de fecale excretie van onveranderd geneesmiddel van 3% tot 18% van de dosis.
Aangezien de herverdeling van itraconazol uit de verhoornde weefsels verwaarloosbaar lijkt, is de eliminatie van itraconazol uit deze weefsels gerelateerd aan de regeneratie van de epidermis. In tegenstelling tot plasma wordt de aanwezigheid van het medicijn in de huid ook gedetecteerd gedurende 2-4 weken na de onderbreking van een behandeling van 4 weken en in de nagelkeratine "." Waar itraconazol al een week na de start kan worden gedetecteerd van de behandeling "." gedurende ten minste 6 maanden na het einde van een behandeling van 3 maanden.
Speciale populaties
Leverinsufficiëntie
Itraconazol wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Er werd een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij 6 gezonde proefpersonen en 12 met cirrose die een enkele dosis van 100 mg itraconazol in capsules kregen. Bij patiënten met cirrose werd een statistisch significante afname van de gemiddelde Cmax (47%) en een tweevoudige toename van de eliminatiehalfwaardetijd van itraconazol (37 ± 17 uur vs. 16 ± 5 uur) waargenomen in vergelijking met gezonde proefpersonen. itraconazol, gebaseerd op de AUC, was vergelijkbaar bij patiënten met cirrose en bij gezonde proefpersonen. Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met cirrose voor langdurige behandeling met itraconazol (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Nierfalen
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van oraal itraconazol bij patiënten met nierinsufficiëntie Een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis itraconazol 200 mg (4 capsules van 50 mg) werd uitgevoerd bij drie groepen patiënten met nierinsufficiëntie (uremie: n = 7; hemodialyse : n = 7 en continue ambulante peritoneale dialyse: n = 5). opruiming van gemiddelde creatinine van 13 ml/min • 1,73 m2, blootstelling, gebaseerd op AUC, was licht verlaagd in vergelijking met normale populatieparameters. Deze studie toonde geen significant effect aan van hemodialyse of continue ambulante peritoneale hemodialyse op de farmacokinetiek van itraconazol (Tmax, Cmax en AUC0-8h). Plasmaconcentratie versus tijdprofielen vertoonden grote variaties tussen proefpersonen in alle drie de groepen.
Na een enkelvoudige intraveneuze dosis is de gemiddelde terminale halfwaardetijd van itraconazol bij patiënten met milde (in dit onderzoek gedefinieerd als CrCl 50-79 ml/min), matige (in dit onderzoek gedefinieerd als CrCl 20-49 ml/min) en ernstige nierinsufficiëntie (in dit onderzoek gedefinieerd als CrCl normale nierfunctie.
Er zijn geen gegevens over langdurig gebruik van itraconazol bij patiënten met een nierfunctiestoornis Dialyse heeft geen effect op de halfwaardetijd ofopruiming van itraconazol of hydroxy-itraconazol (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Pediatrische populatie
Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar over het gebruik van itraconazol bij pediatrische patiënten Klinische farmacokinetische onderzoeken zijn uitgevoerd bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 5 maanden tot 17 jaar met itraconazol-capsules, orale oplossing of intraveneuze formulering Individuele doses van de capsules en de drank varieerden van 1,5 tot 12,5 mg/kg/dag, eenmaal daags of tweemaal daags toegediend De intraveneuze formulering werd toegediend als een enkelvoudige infusie van 2,5 mg/kg of als een infusie 2,5 mg/kg een- of tweemaal daags Voor dezelfde dagelijkse dosis, dosering tweemaal daags versus enkelvoudige dagelijkse dosis resulteerde in concentratieschommelingen die vergelijkbaar waren met de enkelvoudige dagelijkse dosis bij volwassenen Er werd geen significante leeftijdsgerelateerde afhankelijkheid waargenomen voor de AUC en opruiming lichaam, terwijl een zwak verband werd waargenomen tussen leeftijd en distributievolume van itraconazol, Cmax en terminale eliminatiesnelheid. Daar opruiming duidelijk van itraconazol en het distributievolume lijkt gerelateerd te zijn aan het lichaamsgewicht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Itraconazol is onderzocht in een standaardreeks preklinische veiligheidsonderzoeken.
Acute toxiciteitsstudies met itraconazol bij muizen, ratten, cavia's en honden wijzen op een grote veiligheidsmarge. Orale toxiciteitsstudies bij ratten en honden hebben talrijke doelorganen of weefsels aan het licht gebracht: de bijnierschors, de lever en het mononucleaire fagocytsysteem, en er zijn ook stoornissen in het lipidenmetabolisme opgedoken die zich manifesteren met xanthomen in verschillende organen. Histologische studies van de bijnierschors met hoge doses itraconazol hebben een reversibele zwelling met cellulaire hypertrofie van het reticulaire en fasciculaire gebied aangetoond, die soms gepaard gaat met een dunner worden van het glomerulaire gebied. Hoge doseringen kunnen omkeerbare leververanderingen veroorzaken. Er werden lichte afwijkingen gevonden in sinusoïdale cellen en vacuolatie van hepatocyten (het laatste teken van cellulaire disfunctie) maar zonder duidelijke hepatitis of hepatocellulaire necrose Histologische veranderingen in het eencellige fagocytsysteem zijn vooral duidelijk door de hogere aanwezigheid van eiwitachtig materiaal in verschillende parenchymale weefsels .
Er zijn geen aanwijzingen voor mogelijke mutagene effecten van itraconazol.
Itraconazol is niet primair carcinogeen bij ratten en muizen. Bij mannelijke ratten is er echter "een" hogere incidentie van wekedelensarcomen, wat te wijten is aan de toename van niet-neoplastische reacties, chronische bindweefselontsteking in relatie tot verhoogd cholesterol en bindweefselcholesterol.
Itraconazol heeft geen primaire invloed op de vruchtbaarheid. Bij hoge concentraties werd bij ratten en muizen een dosisafhankelijke toename van maternale toxiciteit, embryotoxiciteit en teratogeniteit gevonden. Bij ratten bestaat teratogeniteit uit skeletspierdefecten; bij muizen in het verschijnen van encefalocele en macroglossia.
Een lagere totale botdichtheid werd waargenomen bij jonge honden na chronische toediening van itraconazol.
In drie toxicologische onderzoeken bij ratten veroorzaakte itraconazol botdefecten. Deze defecten omvatten verminderde activiteit van de botplaat, dunner worden van de stevigheid van grote botten en verhoogde botfragiliteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Eén capsule bevat: ondersteunende suikerkorrels (samengesteld uit maïszetmeel, gezuiverd water en sucrose), hypromellose, macrogol.
Capsulebestanddelen: gelatine, titaniumdioxide (E171), erythrosine (E127), indigokarmijn (E132).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur lager dan 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC / PE / PVDC / Al blisterverpakking van 8 capsules verpakt in gelithografeerde kartonnen dozen met daarin de bijsluiter.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 027808017
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste autorisatie: 19.10.1992.
Hernieuwing van de vergunning: 03.11.2007.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-resolutie van 19 juni 2014.