Actieve ingrediënten: Tigecycline
Tygacil 50 mg poeder voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Tygacil gebruikt? Waar is het voor?
Tygacil is een antibioticum uit de glycylcyclinegroep dat werkt door de groei van bacteriën die infecties veroorzaken te stoppen.
Uw arts heeft u Tygacil voorgeschreven omdat u of uw kind van minimaal 8 jaar een van de volgende soorten ernstige infecties heeft:
- Gecompliceerde huid (huid) en weke delen (weefsel onder de huid) infectie, met uitzondering van diabetische voetinfecties.
- Gecompliceerde infectie van de buik
Tygacil wordt alleen gebruikt als uw arts denkt dat andere antibiotica niet geschikt zijn.
Contra-indicaties Wanneer Tygacil niet mag worden gebruikt
Gebruik Tygacil niet
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor tigecycline, de werkzame stof in Tygacil. Als u allergisch bent voor de tetracyclineklasse van antibiotica (bijv. minocycline, doxycycline, enz.), kunt u ook allergisch zijn voor tigecycline.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tygacil inneemt
Praat met uw arts of verpleegkundige voordat u Tygacil gebruikt:
- als u een slechte of langzame wondgenezing ontwikkelt.
- als u last heeft van diarree vóór de behandeling met Tygacil. Als u tijdens of na de behandeling met Tygacil diarree krijgt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts. Neem geen medicijnen tegen diarree zonder eerst uw arts te raadplegen.
- als u bijwerkingen heeft of heeft gehad als gevolg van antibiotica die tot de tetracyclinesklasse behoren (bijvoorbeeld huidsensibilisatie door zonlicht, vlekken in groeiende tanden, ontsteking van de alvleesklier en veranderingen in sommige laboratoriumwaarden die zijn uitgevoerd om het bloed te evalueren stollingsvermogen).
- als u bepaalde geneesmiddelen (anticoagulantia genaamd) gebruikt om overmatige bloedstolling te voorkomen (zie ook "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Tygacil" in deze bijsluiter).
- als u anticonceptiepillen gebruikt, omdat u mogelijk aanvullende anticonceptie moet gebruiken tijdens de behandeling met Tygacil (zie ook "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?" in deze bijsluiter).
- als u leverproblemen heeft of heeft gehad. Afhankelijk van de toestand van uw lever kan uw arts de dosis verlagen om ongewenste effecten te voorkomen.
Tijdens de behandeling met Tygacil:
- Vertel het uw arts meteen als u symptomen van een allergische reactie krijgt.
- Vertel het uw arts onmiddellijk als u hevige buikpijn, misselijkheid en braken krijgt; omdat het symptomen kunnen zijn van acute pancreatitis (d.w.z. ontstoken alvleesklier, wat kan leiden tot ernstige buikpijn, misselijkheid en braken).
- Bij bepaalde ernstige infecties kan uw arts besluiten Tygacil te gebruiken in combinatie met andere antibiotica.
- Uw arts zal u nauwlettend controleren op de ontwikkeling van andere bacteriële infecties. In dit geval kan hij of zij een ander antibioticum voorschrijven, specifiek voor het type infectie dat u heeft.
- Hoewel antibiotica zoals Tygacil sommige bacteriën bestrijden, kunnen andere bacteriën en schimmels blijven groeien; dit fenomeen wordt overgroei genoemd. Uw arts zal u nauwlettend controleren op mogelijke infecties en u zo nodig behandelen.
Kinderen en adolescenten
Tygacil mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 8 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep en omdat het permanente tandafwijkingen zoals vlekken in zich ontwikkelende tanden kan veroorzaken.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tygacil veranderen?
Vertel het uw arts altijd als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Tygacil kan een aantal tests verlengen die meten hoe goed uw bloed stolt. Het is belangrijk dat u uw arts vertelt als u medicijnen gebruikt om overmatige bloedstolling te voorkomen. In dit geval zal uw arts u nauwlettend in de gaten houden.
Tygacil kan interfereren met de anticonceptiepil (anticonceptiepil). Praat met uw arts over de noodzaak van aanvullende anticonceptie tijdens de behandeling met Tygacil.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Tygacil kan schade aan de foetus veroorzaken. Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, raadpleeg dan uw arts voordat u Tygacil inneemt.
Het is niet bekend of Tygacil wordt uitgescheiden in de moedermelk. Vraag uw arts om advies voordat u uw baby borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Tygacil kan bijwerkingen zoals duizeligheid veroorzaken. Dit kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Tygacil gebruikt: Dosering
Tygacil wordt aan u toegediend door een arts of verpleegkundige.
De aanbevolen dosis bij volwassenen is aanvankelijk 100 mg, gevolgd door een dosis van 50 mg om de 12 uur. Deze dosis wordt intraveneus (direct in uw bloed) toegediend gedurende een periode van 30 tot 60 minuten.
De aanbevolen dosis bij kinderen van 8 tot <12 jaar is 1,2 mg/kg, elke 12 uur intraveneus toegediend tot een maximale dosis van 50 mg elke 12 uur.
De aanbevolen dosis bij adolescenten van 12 tot < 18 jaar is 50 mg om de 12 uur
. Een kuur duurt meestal 5 tot 14 dagen. Uw arts zal beslissen hoe lang u moet worden behandeld.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Tygacil heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Tygacil heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u zich zorgen maakt omdat u denkt dat u te veel Tygacil heeft gekregen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige.
Wat u moet doen als u een dosis Tygacil . heeft overgeslagen
Als u zich zorgen maakt omdat u denkt dat u een dosis bent vergeten, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tygacil
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De frequentie van mogelijke bijwerkingen die hieronder worden vermeld, is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
: Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn:
- Misselijkheid, braken en diarree.
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn:
- Abces (ophoping van pus), infecties;
- Laboratoriumtests die een verminderde stollingscapaciteit aantonen;
- Duizeligheid
- Irritatie van de ader als gevolg van injectie, waaronder pijn, ontsteking, zwelling en stolling:
- buikpijn, dyspepsie (maagpijn en indigestie), anorexia (verlies van eetlust);
- Verhoogde leverenzymen, hyperbilirubinemie (overtollige galpigmenten in het bloed)
- Jeuk, huiduitslag;
- Slechte of langzame wondgenezing
- Hoofdpijn
- Toename van amylase, een enzym dat wordt aangetroffen in de speekselklieren en pancreas, toename van ureumstikstof (BUN);
- Longontsteking;
- Lage bloedsuikerspiegels
- Sepsis (ernstige infectie in lichaam en bloed) / septische shock (ernstige medische aandoening die kan leiden tot meerdere orgaanschade en overlijden als gevolg van sepsis);
- Reacties op de injectieplaats (pijn, roodheid, ontsteking);
- Laag eiwitgehalte in het bloed
Soms voorkomende bijwerkingen zijn:
- Acute pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier die zich kan manifesteren als hevige buikpijn, misselijkheid en braken);
- Geelzucht (gele verkleuring van de huid), ontsteking van de lever;
- Laag aantal bloedplaatjes in het bloed (wat kan leiden tot een "verhoogde neiging tot bloeden en blauwe plekken/hematoom).
Onbekende bijwerkingen zijn:
- Anafylactische/anafylactoïde reactie (die licht tot ernstig kan zijn, waaronder een "plotselinge en algemene allergische reactie die kan leiden tot een levensbedreigende shock [bijv. ademhalingsmoeilijkheden, snelle daling van de bloeddruk, snelle pols]);
- Leverfalen; (lever)
- Huidreactie, die kan leiden tot ernstige blaarvorming en barsten van de huid (Stevens-Johnson-syndroom).
Pseudomembraneuze colitis kan optreden bij de meeste antibiotica, waaronder Tygacil. Het bestaat uit ernstige, aanhoudende diarree of bloederige diarree die gepaard gaat met buikpijn of koorts, wat een teken kan zijn van ernstige "darmontsteking" die tijdens of na uw behandeling kan optreden
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Tygacil dient beneden 25 C te worden bewaard.
Gebruik Tygacil niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de injectieflacon.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand
Conservering na bereiding
Zodra het poeder is opgelost in een oplossing en verdund voor gebruik, moet het onmiddellijk aan u worden gegeven.
De Tygacil-oplossing moet na oplossen geel tot oranje van kleur zijn; als dit niet het geval is, moet de oplossing worden weggegooid.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Tygacil
Het actieve ingrediënt is tigecycline. Elke injectieflacon bevat 50 mg tigecycline.
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, zoutzuur en natriumhydroxide.
Hoe ziet Tygacil er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Tygacil wordt geleverd als een poeder voor oplossing voor infusie in een injectieflacon en ziet eruit als een oranje poeder of tablet voordat het wordt verdund. Deze injectieflacons worden in een verpakking van tien injectieflacons aan ziekenhuizen gedistribueerd. Het poeder moet in de injectieflacon worden gemengd met één kleine hoeveelheid oplossing De injectieflacon moet voorzichtig worden geschud totdat het geneesmiddel is opgelost. Daarna moet de oplossing onmiddellijk uit de injectieflacon worden opgezogen en worden toegevoegd aan een intraveneuze infuuszak van 100 ml of een andere geschikte container voor infusie in het ziekenhuis.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TYGACIL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon van 5 ml Tygacil bevat 50 mg tigecycline. Na reconstitutie bevat 1 ml 10 mg tigecycline.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie.
Oranje gekleurd gevriesdroogd poeder of tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Tygacil is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties (zie rubrieken 4.4 en 5.1):
• gecompliceerde infecties van huid en weke delen, met uitzondering van diabetische voetinfecties (zie rubriek 4.4)
• gecompliceerde intra-abdominale infecties
Raadpleeg de officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibiotica.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosering voor volwassenen is een startdosering van 100 mg gevolgd door 50 mg elke 12 uur gedurende 5-14 dagen.
De duur van de behandeling moet worden bepaald door de ernst, de plaats van infectie en de klinische respons van de patiënt.
Leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child Pugh A en Child Pugh B).
Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh C) moet de dosis Tygacil worden verlaagd tot 25 mg om de 12 uur na een oplaaddosis van 100 mg. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh C) dienen met voorzichtigheid te worden behandeld en moeten worden gecontroleerd op respons op de behandeling (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Nierfalen
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie of bij patiënten die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 5.2).
Oudere patiënten
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Pediatrische patiënten
Tygacil wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubrieken 5.2 en 4.4).
Wijze van toediening
Tygacil wordt uitsluitend via intraveneuze infusie toegediend over een periode van 30 tot 60 minuten (zie rubriek 6.6).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Patiënten die overgevoelig zijn voor antibiotica uit de tetracyclineklasse kunnen overgevoelig zijn voor tigecycline.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Anafylactische/anafylactoïde reacties, mogelijk levensbedreigend, zijn gemeld met tigecycline (zie rubrieken 4.3 en 4.8).
Gevallen van leverbeschadiging met voornamelijk cholestatische kenmerken zijn gemeld bij patiënten die tigecycline kregen, waaronder enkele gevallen van leverfalen met fatale afloop. Hoewel leverfalen kan optreden bij patiënten die met tigecycline worden behandeld als gevolg van latente comorbiditeit of gelijktijdige behandelingen, moet een mogelijke bijdrage van tigecycline worden overwogen (zie rubriek 4.8).
Antibiotica van de glycylcyclineklasse zijn structureel vergelijkbaar met de tetracyclinesklasse van antibiotica. Tigecycline kan soortgelijke bijwerkingen veroorzaken als antibiotica van de tetracyclineklasse. Dergelijke reacties kunnen fotosensibiliteit, pseudotumor cerebri, pancreatitis en een anti-anabole werking omvatten die leidt tot verhoogde ureumstikstof (BUN), BUN, acidose en hyperfosfatemie (zie rubriek 4.8).
Acute pancreatitis, die ernstig kan zijn, is opgetreden (frequentie: soms) in samenhang met behandeling met tigecycline (zie rubriek 4.8). De diagnose acute pancreatitis moet worden gesteld bij patiënten die tigecycline gebruiken en die klinische symptomen, tekenen of laboratoriumafwijkingen ontwikkelen die verband houden met acute pancreatitis. De meeste gemelde gevallen ontwikkelden zich na ten minste één week behandeling. Er zijn gevallen gemeld bij patiënten zonder bekende risicofactoren voor pancreatitis. Patiënten verbeteren over het algemeen na het stoppen met tigecycline. Stopzetting van de behandeling met tigecycline moet worden overwogen in gevallen waarin het vermoeden bestaat dat pancreatitis ontstaat.
Er is "beperkte ervaring" met het gebruik van tigecycline bij de behandeling van infecties bij patiënten met ernstige bijkomende medische aandoeningen.
In klinische onderzoeken naar gecompliceerde infecties van huid en weke delen was cellulitis het meest voorkomende type infectie bij patiënten die met tigecycline werden behandeld, gevolgd door ernstige abcessen (27,5%). met decubitusinfecties, of patiënten met infecties die langer dan 14 dagen moeten worden behandeld (bijvoorbeeld: necrotiserende fasciitis) werden niet geïncludeerd comorbiditeiten zoals diabetes (20%), perifere vaatziekte (7%), intraveneus drugsmisbruik (2 %) en HIV-infecties (1%). Er was ook een "beperkte ervaring bij de behandeling van patiënten met gelijktijdige bacteriëmie (3%). Daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van deze patiënten. De resultaten van een groot onderzoek bij patiënten met diabetische voetinfecties toonde aan dat tigecycline minder effectief was dan de daarom wordt tigecycline niet aanbevolen bij deze patiënten. (zie paragraaf 4.1)
In klinische onderzoeken naar gecompliceerde intra-abdominale infecties was het meest voorkomende type infectie bij patiënten die met tigecycline werden behandeld gecompliceerde appendicitis (51%), gevolgd door andere, minder vaak gemelde diagnoses, zoals gecompliceerde cholecystitis (14%). abcessen (10%), darmperforatie (10%) en maag- of darmzweren die minder dan 24 uur zijn geperforeerd (5%). Van deze patiënten had 76% geassocieerde diffuse peritonitis (chirurgisch evidente peritonitis). waren een beperkt aantal patiënten met bijkomende ernstige ziekten zoals immuungecompromitteerde patiënten, patiënten met een APACHE II-score > 15 (4%) of met meerdere chirurgisch gedetecteerde intra-abdominale abcessen (10%). Er was "beperkte" ervaring met de behandeling van patiënten met gelijktijdige bacteriëmie (6%). Daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van deze patiënten.
Het gebruik van antibacteriële combinatietherapie moet worden overwogen wanneer tigecycline wordt toegediend aan ernstige patiënten met gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI) secundair aan klinisch duidelijke darmperforatie of patiënten met beginnende sepsis of septische shock (zie rubriek 4.8).
Het effect van cholestase op de farmacokinetiek van tigecycline is niet voldoende vastgesteld.
Uitscheiding via de gal is goed voor ongeveer 50% van de totale uitscheiding van tigecycline. Daarom moeten patiënten met cholestase nauwlettend worden gevolgd.
Als tigecycline wordt toegediend met anticoagulantia, moeten de protrombinetijd of andere geschikte stollingstesten worden uitgevoerd om patiënten te controleren (zie rubriek 4.5).
Pseudomembraneuze colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en de ernst kan variëren van licht tot levensbedreigend. Daarom is het belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na toediening van een antibacterieel middel (zie rubriek 4.8).
Het gebruik van tigecycline kan leiden tot overgroei van niet-gevoelige organismen, waaronder schimmels.Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de behandeling.Als superinfectie optreedt, moeten passende maatregelen worden genomen (zie rubriek 4.8).
De resultaten van studies bij ratten die werden behandeld met tigecycline toonden verkleuring van het bot. Tigecycline kan bij mensen in verband worden gebracht met blijvende verkleuring van de tanden als het wordt gebruikt tijdens het krijgen van tandjes (zie rubriek 4.8).
Tygacil mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 8 jaar vanwege tandverkleuring en wordt niet aanbevolen bij adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubrieken 4.2 en 4.8).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Gelijktijdige toediening van tigecycline en warfarine (25 mg in een enkele dosis) aan gezonde proefpersonen resulteerde in een afname van de klaring van R-warfarine en S-warfarine van respectievelijk 40% en 23% en een toename van de AUC van 68%. 29% respectievelijk. Het mechanisme van deze interactie is nog niet duidelijk. De beschikbare gegevens wijzen er niet op dat deze interactie zou kunnen leiden tot significante veranderingen in de International Normalised Ratio (INR), maar aangezien tigecycline zowel de protrombinetijd (PT) als de gedeeltelijk geactiveerde tromboplastinetijd (aPTT) kan verlengen, moeten geschikte stollingstesten nauwlettend worden gecontroleerd. wanneer tigecycline gelijktijdig wordt toegediend met anticoagulantia (zie rubriek 4.4) Warfarine had geen invloed op het farmacokinetische profiel van tigecycline.
Tigecycline wordt niet volledig gemetaboliseerd. Daarom wordt niet verwacht dat de klaring van tigecycline wordt beïnvloed door werkzame stoffen die de activiteit van deze CYP450-isovormen remmen of induceren.
In vitrotigecycline is noch een competitieve remmer, noch een irreversibele remmer van CYP450-enzymen (zie rubriek 5.2).
Bij de aanbevolen doseringen had tigecycline geen invloed op de snelheid, hoeveelheid absorptie of klaring van digoxine (0,5 mg gevolgd door 0,25 mg per dag) bij toediening aan gezonde volwassenen. Digoxine had geen invloed op het farmacokinetische profiel van tigecycline. Daarom is er geen dosisaanpassing nodig wanneer tigecycline wordt toegediend met digoxine.
In de studies in vitroEr werd geen antagonisme waargenomen tussen tigecycline en andere veelgebruikte antibioticaklassen.
Het gelijktijdig gebruik van antibiotica met orale anticonceptiva kan orale anticonceptiva minder effectief maken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van tigecycline bij zwangere vrouwen Resultaten van dierstudies hebben aangetoond dat tigecycline schade aan de foetus kan veroorzaken wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend (zie rubriek 5.3. Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.Zoals bekend van antibiotica uit de klasse van tetracyclines, kan tigecycline ook permanente gebitsdefecten (verkleuring en glazuurdefecten) en een vertraging in de ossificatieprocessen veroorzaken, zowel bij foetussen, blootgesteld in de baarmoeder tijdens de laatste helft van de zwangerschap, als bij kinderen jonger dan acht jaar. leeftijd als gevolg van accumulatie in weefsels met een hoge calciumturnover en de vorming van calciumchelaatcomplexen (zie rubriek 4.4) Tigecycline mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. In dierstudies wordt tigecycline uitgescheiden in de melk van zogende ratten. Wanneer de behandeling met tigecycline aan de gang is, moet voorzichtigheid worden betracht en moet worden overwogen de borstvoeding te staken, aangezien een mogelijk risico voor de zuigeling niet kan worden uitgesloten (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van tigecycline op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Duizeligheid kan optreden en dit kan een effect hebben op de rijvaardigheid en het gebruik van machines (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Het totale aantal patiënten behandeld met tigecycline in klinische fase 3-onderzoeken was 1.415. Bijwerkingen werden gemeld bij ongeveer 41% van de met tigecycline behandelde patiënten. Bij 5% van de patiënten werd de behandeling stopgezet vanwege bijwerkingen.
In klinische onderzoeken waren de meest voorkomende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van het onderzoek reversibele misselijkheid (20%) en braken (14%), die gewoonlijk vroeg optraden (dag 1-2 van de behandeling) en over het algemeen licht tot matig van intensiteit waren.
Bijwerkingen die zijn gemeld met Tygacil, inclusief die uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring, worden hieronder vermeld:
De frequentiecategorieën worden als volgt uitgedrukt: zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 tot
Voor bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens postmarketingervaring met Tygacil als gevolg van spontane meldingen waarvan de frequentie niet kan worden bepaald, wordt de frequentie geclassificeerd als onbekend.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak: abces, infecties.
Soms: sepsis, septische shock.
In klinische fase 3-onderzoeken kwamen infectiegerelateerde ernstige bijwerkingen vaker voor bij proefpersonen die werden behandeld met tigecycline (6,7%) dan bij comparatoren (4,6%). Significante verschillen in sepsis/septische shock werden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met tigecycline (1,5%) vergeleken met comparatoren (0,5%).
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), verlengde protrombinetijd (PT).
Soms: verhoging van de International Normalised Ratio (INR).
Niet bekend: trombocytopenie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Niet bekend: anafylactische/anafylactoïde reacties (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: hypoproteïnemie.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: duizeligheid.
Vasculaire pathologieën
Vaak: flebitis.
Soms: tromboflebitis.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid, braken en diarree.
Vaak: buikpijn, dyspepsie, anorexia.
Soms: acute pancreatitis (zie rubriek 4.4).
Lever- en galaandoeningen
Vaak: verhoogde serumspiegels van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT), hyperbilirubinemie.
Afwijkingen in AST- en ALT-waarden bij met Tygacil behandelde patiënten werden vaker gemeld in de post-therapieperiode dan bij patiënten die met een comparator werden behandeld, waar deze voorvallen vaker optraden tijdens de therapie.
Soms: geelzucht, leverbeschadiging, meestal cholestatisch.
Niet bekend: leverfalen (zie rubriek 4.4).
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: jeuk, huiduitslag.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: hoofdpijn.
Soms: reacties op de injectieplaats, ontsteking op de injectieplaats, pijn op de injectieplaats, oedeem op de injectieplaats, flebitis op de injectieplaats.
Diagnostische toetsen
Vaak: verhoogde serumamylasespiegels, verhoogde ureumstikstof (BUN).
In alle fase 3- en 4-onderzoeken, bij gecompliceerde huid- en weke deleninfecties (cSSSI) en gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI), kwamen overlijdens voor bij 2,3% (52/2216) van de patiënten die tigecycline kregen en bij 1,5% (33/2206 ) van patiënten die vergelijkingsgeneesmiddelen kregen.
Klasse-effecten van antibiotica
Pseudomembraneuze colitis die kan variëren van licht tot levensbedreigend (zie rubriek 4.4).
Overgroei van niet-gevoelige organismen, inclusief schimmels (zie rubriek 4.4).
Klasse-effecten van tetracyclines
De Glycylcycline-klasse van antibiotica is structureel vergelijkbaar met de Tetracyclines-klasse van antibiotica. Bijwerkingen van de tetracyclineklasse kunnen fotosensibiliteit, pseudo-hersentumoren, pancreatitis en anti-anabole acties omvatten die leiden tot een toename van BUN, azotemie, acidose en hyperfosfatemie (zie rubriek 4.4).
Tigecycline kan in verband worden gebracht met blijvende verkleuring van de tanden als het wordt gebruikt tijdens de tandontwikkeling (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering. Intraveneuze toediening van een enkelvoudige dosis van 300 mg tigecycline gedurende een periode van 60 minuten bij gezonde vrijwilligers resulteerde in een verhoogde incidentie van misselijkheid en braken Tigecycline wordt niet significant verwijderd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: tetracyclines; ATC-code: J01AA12
Werkingsmechanisme
Tigecycline, een glycylcycline-antibioticum, remt eiwittranslatie in bacteriën door zich te binden aan de 30S-ribosomale subeenheid en de toegang van amino-acyl-tRNA-moleculen tot plaats A van het ribosoom te blokkeren. Dit voorkomt de opname van aminozuurresten in de verlengingsketens van de peptiden.
Over het algemeen wordt tigecycline als bacteriostatisch beschouwd. Bij 4 keer de minimale remmende concentratie (MIC) werd een 2-log reductie in kolonietellingen waargenomen met tigecycline per Enterokokken spp., Staphylococcus aureus, en Escherichia coli.
Weerstandsmechanisme:
Tigecycline is in staat om de twee belangrijkste mechanismen van resistentie tegen tetracyclines, ribosomale bescherming en efflux, te overwinnen.Er is kruisresistentie opgetreden tussen tigecycline en minocycline-resistente isolaten die behoren tot Enterobacteriën dankzij Multi Drug Resistance (MDR) effluxpompen. Er is geen kruisresistentie op doelniveau tussen tigecycline en de meeste antibioticaklassen.
Tigecycline is kwetsbaar voor chromosomaal gecodeerde MDR-effluxpompen Proteeae en van Pseudomonas aeruginosa.
De ziekteverwekkers van de familie Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) zijn over het algemeen minder gevoelig voor tigecycline dan andere leden van de Enterobacteriën. Verminderde gevoeligheid in beide groepen werd toegeschreven aan overexpressie van de niet-specifieke AcrAB multi-drug effluxpomp. Een verminderde gevoeligheid voor "Acinetobacter baumannii is toegeschreven aan de overexpressie van de AdeABC-effluxpomp.
Breekpunten
De Minimum Inhibitory Concentrant (MIC) breekpunten die zijn vastgesteld door de European Committee on Antibacteriële Gevoeligheidstests (EUCAST) zijn als volgt:
• Stafylokokken spp S ≤0,5 mg / L en R> 0,5 mg / L
• Streptokokken spp. anders dan S. pneumoniae S ≤0,25 mg/L en R> 0,5 mg/L
• Enterokokken spp. S ≤0,25 mg/L en R> 0,5 mg/L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg/L en R> 2 mg/L
(^) Tigecycline heeft verminderde activiteit in vitro Aan Proteus, Providencia En Morganella spp.
Voor anaërobe bacteriën is er klinisch bewijs van werkzaamheid bij polymicrobiële intra-abdominale infecties, maar er is geen correlatie tussen MIC-waarden, farmacokinetische en farmacodynamische gegevens en klinische uitkomst. Daarom is er geen breekpunt toegekend voor gevoeligheid. Opgemerkt moet worden dat MIC-verdelingen voor dergelijke organismen Bacteriën En Clostridium ze zijn groot en kunnen waarden van meer dan 2 mg/L tigecycline bevatten.
Er is "beperkte ervaring" met de klinische werkzaamheid van tigecycline tegen enterokokken. In klinische onderzoeken is echter aangetoond dat intra-abdominale polymicrobiële infecties reageren op behandeling met tigecycline.
Gevoeligheid
De prevalentie van verworven resistentie kan geografisch en met de tijd variëren voor geselecteerde soorten, en lokale informatie over resistentie is wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig, wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het nut van het geneesmiddel bij bepaalde soorten infecties twijfelachtig is, dient een deskundige te worden geraadpleegd.
* Geeft de soort aan waarvoor de activiteit in klinische onderzoeken naar tevredenheid is aangetoond
† zie paragraaf 5.1 betreffende Breekpunt
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Tigecycline wordt intraveneus toegediend en heeft daarom 100% biologische beschikbaarheid.
Verdeling
De binding van tigecycline aan plasma-eiwitten in vitro, varieert van ongeveer 71% tot 89% bij concentraties die zijn waargenomen in klinische onderzoeken (0,1 tot 1,0 mcg/ml) Farmacokinetische onderzoeken bij dieren en mensen hebben aangetoond dat tigecycline zich snel in de weefsels verdeelt.
Bij ratten die enkelvoudige of meervoudige doses 14C-tigecycline kregen, was de radioactiviteit goed verdeeld in de meeste weefsels, met de hoogste totale blootstelling waargenomen in beenmerg, speekselklieren, schildklier, milt en nieren. Bij de mens is het steady-state distributievolume van tigecycline varieerde van 500 tot 700 L (7 tot 9 L/kg), wat aangeeft dat tigecycline uitgebreid wordt gedistribueerd voorbij het plasmavolume en zich concentreert in weefsels.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de mogelijkheid dat tigecycline de bloed-hersenbarrière bij mensen kan passeren.
In klinische farmacologische onderzoeken met het therapeutische doseringsschema van 100 mg gevolgd door 50 mg om de 12 uur, was de steady-state serum-tigecycline Cmax 866 ± 233 ng/ml voor een infusie van 30 minuten en 634 ± 97 ng/ml voor een infusie van 60 minuten. De AUC van 0-12 uur bij steady-state was 2349 ± 850 ng · uur/ml.
Metabolisme
Gemiddeld wordt geschat dat minder dan 20% van tigecycline wordt gemetaboliseerd voorafgaand aan excretie.Bij gezonde mannelijke vrijwilligers die 14C-tigecycline kregen, was onveranderde tigecycline de belangrijkste met 14C gelabelde stof die werd aangetroffen in urine en feces, waar echter een glucuronide, een N-acetylmetaboliet en een epimeer van tigecycline waren ook aanwezig.
Opleiding in vitro op humane levermicrosomen geven aan dat tigecycline het metabolisme niet remt dat wordt gemedieerd door een van de 6 cytochroom P450 (CYP) isovormen: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A 4 door competitieve remming. Verder vertoonde tigecycline geen NADPH-afhankelijkheid in de remming van de cytochromen CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A, wat wijst op de afwezigheid van een remming op het niveau van het mechanisme van deze enzymen.
Eliminatie
Herstel van totale radioactiviteit in feces en urine na toediening van 14C-tigecycline geeft aan dat 59% van de dosis wordt geëlimineerd door gal/fecale excretie en 33% wordt uitgescheiden in de urine. In het algemeen is de primaire eliminatieroute van tigecycline de galuitscheiding van ongemodificeerde tigecycline.Glucuronisatie en urinaire excretie van ongemodificeerde tigecycline zijn secundaire eliminatieroutes.
De totale klaring van tigecycline is 24 l/u na intraveneuze infusie. De nierklaring is ongeveer 13% van de totale klaring. Tigecycline vertoont polyexponentiële eliminatie uit serum met een gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd na meervoudige doses van 42 uur, hoewel er een hoge interindividuele variabiliteit is.
Speciale populaties
Leverinsufficiëntie
Het farmacokinetische profiel van een enkele dosis van tigecycline was niet veranderd bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. De systemische klaring van tigecycline was echter verminderd met 25% en 55% en de halfwaardetijd van tigecycline werd verlengd met respectievelijk 23% en 43% bij patiënten met respectievelijk een matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh B en C). zie paragraaf 4.2).
Nierfalen
Het farmacokinetische profiel van een enkele dosis van tigecycline was niet veranderd bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring
Oudere patiënten
Er werden geen algemene verschillen waargenomen in de farmacokinetiek van gezonde ouderen versus jongere proefpersonen (zie rubriek 4.2).
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van tigecycline bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld (zie rubriek 4.2).
Seks
Er waren geen klinisch relevante verschillen in de klaring van tigecycline tussen mannen en vrouwen. De AUC werd geschat op 20% hoger bij vrouwen dan bij mannen.
Ras
Er waren geen verschillen in de klaring van tigecycline op basis van ras.
Gewicht
De genormaliseerde klaring voor gewicht en AUC was niet wezenlijk verschillend tussen patiënten met verschillende lichaamsgewichten, inclusief patiënten die 125 kg wogen. De AUC was 24% lager bij patiënten die 125 kg wogen. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten die 140 kg of meer wogen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In toxiciteitsstudies met herhaalde dosering bij ratten en honden werden lymfoïde depletie/atrofie van lymfeklieren, milt en thymus, verminderde erytrocyten, reticulocyten, leukocyten en bloedplaatjes, in verband met hypocellulariteit van het beenmerg, en bijwerkingen werden waargenomen nier- en gastro-intestinale veranderingen met tigecycline bij blootstellingen 8 maal en 10 maal de dagelijkse dosis voor de mens gebaseerd op de AUC bij respectievelijk ratten en honden Deze veranderingen bleken omkeerbaar na twee weken behandeling.
Bij ratten werd na twee weken behandeling niet-reversibele botverkleuring waargenomen.
Resultaten van dierstudies geven aan dat tigecycline de placenta passeert en wordt aangetroffen in foetale weefsels. In reproductietoxiciteitsstudies werd met tigecycline een verminderd foetaal gewicht bij ratten en konijnen (met bijbehorende ossificatievertragingen) en foetaal verlies bij konijnen waargenomen. Tigecycline was niet teratogeen bij ratten of konijnen.
Resultaten van dierstudies met 14C-gelabelde tigecycline geven aan dat tigecycline snel wordt uitgescheiden via de melk van zogende ratten. In overeenstemming met de beperkte orale biologische beschikbaarheid van tigecycline, is er weinig of geen systematische blootstelling aan tigecycline bij pups die worden gezoogd als gevolg van blootstelling via moedermelk.
Er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel van tigecycline te evalueren, maar kortetermijnstudies naar genotoxiciteit van tigecycline waren negatief.
In dierstudies ging intraveneuze bolustoediening van tigecycline gepaard met een histaminerespons. Deze effecten werden waargenomen bij blootstellingen van respectievelijk 14 keer en 3 keer de dagelijkse dosis voor mensen op basis van de AUC bij ratten en honden.
Er werd geen bewijs van fotosensitiviteit waargenomen bij ratten na toediening van tigecycline.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactose monohydraat.
Zoutzuur, natriumhydroxide (voor pH-aanpassing).
06.2 Incompatibiliteit
De volgende werkzame stoffen mogen niet gelijktijdig met Tygacil via dezelfde Y-lijn worden toegediend: amfotericine B, lipidecomplex van amfotericine B, diazepam, esomeprazol, omeprazol en intraveneuze oplossingen die een verhoging van de pH boven 7 kunnen veroorzaken.
Tygacil mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen waarvoor geen gegevens over onverenigbaarheden beschikbaar zijn (zie rubriek 6.6).
06.3 Geldigheidsduur
24 maanden.
Na reconstitutie en verdunning in een zak of andere geschikte infusiecontainer (bijv. glazen fles), moet tigecycline onmiddellijk worden gebruikt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij of beneden 25°C.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde product, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doorzichtige glazen injectieflacons (5 ml, type I-glas) afgesloten met grijze butylrubberen stoppen en verwijderbare aluminium verzegelingen. Tygacil wordt verdeeld in verpakkingen van 10 injectieflacons.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Het gevriesdroogde poeder moet worden gereconstitueerd met 5,3 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie, met 50 mg/ml (5%) dextrose-oplossing voor infusie of met Ringer-lactaatoplossing door middel van infusie om een concentratie van 10 mg/ml tigecycline. De injectieflacon moet langzaam worden geschud totdat het product is opgelost. Daarna moet 5 ml van de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk uit de injectieflacon worden opgezogen en worden toegevoegd aan een intraveneuze infuuszak van 100 ml of een andere geschikte infuuscontainer (bijv. glazen fles).
Reconstitueer voor een dosis van 100 mg met twee injectieflacons in een intraveneuze infuuszak van 100 ml of een andere geschikte infuuscontainer (bijv. glazen fles).
(Opmerking: de injectieflacon bevat een overmaat van 6%. Daarom komt 5 ml van de gereconstitueerde oplossing overeen met 50 mg van de werkzame stof). De gereconstitueerde oplossing moet geel tot oranje van kleur zijn; zo niet, dan moet de oplossing worden weggegooid. Parenterale producten moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op de aanwezigheid van corpusculair materiaal en verkleuring (bijv. groen of zwart).
Tygacil kan intraveneus worden toegediend via een speciale lijn of via een Y-lijn. Als dezelfde intraveneuze lijn wordt gebruikt voor opeenvolgende infusies van verschillende werkzame stoffen, moet de lijn voor en na de Tygacil-infusie worden doorgespoeld, of met een natriumchloride 9 mg / ml (0,9%) oplossing voor infusie of met een dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor infusie Injectie via deze gemeenschappelijke lijn moet worden uitgevoerd met een compatibele oplossing voor infusie met tigecycline en elk ander geneesmiddel (zie rubriek 6.2) .
Dit medicijn is alleen voor eenmalige toediening; elke ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Compatibele intraveneuze oplossingen zijn: natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie, dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor infusie en Ringer-lactaatoplossing voor infusie.
Bij toediening via een Y-lijn is de verenigbaarheid van Tygacil verdund in 0,9% natriumchloride-oplossing voor infusie aangetoond voor de volgende geneesmiddelen of verdunningsmiddelen: amikacine, dobutamine, dopaminehydrochloride, gentamicine, haloperidol, Ringer-lactaat, lidocaïnehydrochloride, metoclopramide, morfine , noradrenaline, piperacilline/tazobactam (formulering met EDTA), kaliumchloride, propofol, ranitidinehydrochloride, theofylline en tobramycine.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 24 april 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2010
