Actieve ingrediënten: Isotretinoïne
AISOSKIN 10 mg zachte capsules
AISOSKIN 20 mg zachte capsules
Waarom wordt Aisoskin gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Retinoïden voor de behandeling van acne.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
AISOSKIN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige vormen van acne (zoals nodulaire of conglobataire acne of acne met het risico op blijvende littekens) die resistent zijn tegen adequate kuren van standaardtherapie met systemische antibacteriële middelen en topische therapie.
Contra-indicaties Wanneer Aisoskin niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zie de rubriek zwangerschap en borstvoeding).
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij aan alle voorwaarden van het Zwangerschapspreventieprogramma is voldaan (zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).AISOSKIN bevat sojaolie, gedeeltelijk gehydrogeneerde sojaolie.
Daarom is AISOSKIN gecontra-indiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor soja. Bovendien is isotretinoïne gecontra-indiceerd bij patiënten:
- met leverfalen
- met te hoge plasmalipidenwaarden
- met hypervitaminose A.
- onder gelijktijdige behandeling met tetracyclines (zie rubriek Interacties).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aisoskin inneemt
AISOSKIN mag alleen worden voorgeschreven door of onder toezicht van artsen die ervaring hebben met het gebruik van systemische retinoïden voor de behandeling van ernstige acne en die het risico van behandeling met isotretinoïne en de noodzaak van controle volledig begrijpen.
Programma ter preventie van zwangerschap.
Dit geneesmiddel is TERATOGEN.
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij de patiënte voldoet aan alle volgende voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma:
- Ze moet ernstige acne hebben (zoals nodulaire of conglobataire acne of acne met risico op blijvende littekens) die resistent is tegen een adequate standaardtherapie met systemische antibacteriële middelen en lokale therapie. (zie rubriek Therapeutische indicaties).
- Hij begrijpt het teratogene risico.
- Hij begrijpt de noodzaak van een grondige maandelijkse controle.
- Begrijpt en aanvaardt de noodzaak van effectieve anticonceptie, zonder onderbreking, vanaf 1 maand voor het begin van de behandeling, voor de duur van de behandeling en tot 1 maand na het einde van de behandeling Er moeten ten minste één, en bij voorkeur twee, worden gebruikt. anticonceptie, waaronder een barrièremethode.
- Zelfs in het geval van amenorroe moet de patiënt alle indicaties voor effectieve anticonceptie volgen.
- Zij moet zich kunnen houden aan effectieve anticonceptiemaatregelen.
- Ze is geïnformeerd en begrijpt de mogelijke gevolgen van zwangerschap en de noodzaak om snel haar arts te raadplegen als er een risico op zwangerschap bestaat.
- Hij begrijpt de noodzaak en stemt ermee in een zwangerschapstest te ondergaan onmiddellijk voor aanvang van de behandeling, tijdens de behandeling en 5 weken na het einde van de behandeling.
- Hij bevestigde dat hij de risico's en noodzakelijke voorzorgsmaatregelen in verband met het gebruik van isotretinoïne begreep.
Deze voorwaarden zijn ook van toepassing op vrouwen die momenteel niet seksueel actief zijn, tenzij de voorschrijvende arts van mening is dat er geldige redenen zijn die erop wijzen dat er geen risico op zwangerschap bestaat.
anticonceptie
Patiënten moeten uitgebreide informatie krijgen over zwangerschapspreventie en voorlichting over anticonceptie als ze geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
Als minimumvereiste moeten patiënten met een potentieel risico op zwangerschap ten minste één effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Patiënten dienen bij voorkeur twee complementaire anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode. Anticonceptie moet worden voortgezet gedurende ten minste 1 maand na beëindiging van de behandeling met isotretinoïne, zelfs bij patiënten met amenorroe.
Zwangerschaptest
Het wordt aanbevolen om een zwangerschapstest uit te voeren in de eerste drie dagen van de menstruatiecyclus, onder medisch toezicht.
Voor aanvang van de therapie:
Om de mogelijkheid van zwangerschap uit te sluiten, wordt aanbevolen om vóór aanvang van de therapie een zwangerschapstest uit te voeren onder medisch toezicht, de datum van uitvoering en het resultaat te noteren Bij patiënten met een onregelmatige menstruatie moet het tijdstip van deze zwangerschapstest overeenkomen met de seksuele activiteit van de patiënt en moet ongeveer 3 weken na de laatste onbeschermde geslachtsgemeenschap worden uitgevoerd.De voorschrijvende arts moet de concepten van anticonceptie aan de patiënt uitleggen.
Een zwangerschapstest onder toezicht van een arts moet ook worden uitgevoerd op het eerste recept of in de 3 dagen voorafgaand aan het receptbezoek, en moet worden uitgevoerd nadat de patiënte gedurende ten minste 1 maand effectieve anticonceptie heeft gebruikt. Deze zwangerschapstest moet zekerheid bieden dat de patiënte niet zwanger is op het moment dat de behandeling met isotretinoïne wordt gestart.
Bezoeken beheren
Vervolgbezoeken moeten om de 28 dagen worden gepland. De noodzaak van een maandelijkse herhaalde zwangerschapstest onder toezicht van een arts moet worden bepaald op basis van de lokale regelgeving, rekening houdend met de seksuele activiteit van de patiënte en de recente menstruatiegeschiedenis (onregelmatige menstruatie, gemiste menstruatie of amenorroe). Indien geïndiceerd, moeten volgende zwangerschapstests worden uitgevoerd op de dag van het voorschrijfbezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het voorschrijfbezoek.
Beëindiging van de behandeling
Vijf weken na het einde van de behandeling moeten patiënten een laatste zwangerschapstest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
Dispensatievoorschrift en beperkingen
Het voorschrijven van isotretinoïne aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd is beperkt tot 30 dagen therapie en voor voortzetting van de therapie is een nieuw voorschrift vereist. Zwangerschapstesten, afgifte op recept en uitgifte van isotretinoïne dienen bij voorkeur op dezelfde dag plaats te vinden. Afgifte van isotretinoïne moet plaatsvinden binnen maximaal 7 dagen vanaf de datum van voorschrift.
mannelijke patiënten
Beschikbare gegevens suggereren dat de mate van maternale blootstelling aan sperma van patiënten die isotretinoïne gebruiken niet van een zodanige omvang is dat het verband houdt met de teratogene effecten van isotretinoïne.
Mannelijke patiënten dienen er echter aan te denken dit geneesmiddel nooit aan andere mensen te geven, vooral niet aan vrouwen. Aanvullende voorzorgen bij gebruik Patiënten dienen te worden geïnstrueerd dit geneesmiddel nooit aan andere mensen te geven en ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling weg te gooien met behulp van de speciale containers voor gescheiden inzameling van geneesmiddelen.Patiënten dienen geen bloed te doneren tijdens de behandeling en gedurende 1 maand erna stopzetting van isotretinoïne vanwege het potentiële risico voor de foetus van een zwangere vrouw die dergelijk bloed krijgt.
Educatief materiaal
Alle patiënten, mannen en vrouwen, moeten volledige informatie over het risico op teratogeniteit en strikte maatregelen ter preventie van zwangerschap door de arts verstrekken, zoals beschreven in het programma voor zwangerschapspreventie.
Psychische stoornissen
Depressie, verergerde depressie, angst, agressie, stemmingswisselingen, psychotische symptomen en, zeer zelden, zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen en zelfmoord zijn gemeld bij patiënten die isotretinoïne kregen (zie rubriek Bijwerkingen).
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten met een voorgeschiedenis van depressie en verschijnselen van depressie moeten worden gezocht bij alle patiënten die, indien nodig, moeten worden doorverwezen voor een passende behandeling. Het stopzetten van de behandeling is echter mogelijk niet voldoende om psychiatrische symptomen te verminderen en kan daarom "verdere psychiatrische of psychologische evaluatie" vereisen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Verergering van acne kan af en toe optreden in de beginperiode van de behandeling, maar verdwijnt bij voortzetting van de behandeling, gewoonlijk binnen 7-10 dagen, en vereist gewoonlijk geen dosisaanpassing. Vermijd langdurige blootstelling aan zonlicht of UV-straling. Gebruik indien nodig een anti-zonproduct met een hoge beschermingsfactor (minimaal 15).
Vermijd agressieve dermabrasie of lasertherapie bij patiënten die met isotretinoïne worden behandeld gedurende een periode van 5-6 maanden na het einde van de behandeling vanwege het risico op hypertrofische littekens in atypische gebieden en, zeldzamer, post-inflammatoire hypo- of hyperpigmentatie in de behandelde gebieden .
Vermijd het gebruik van ontharingshars bij patiënten die met isotretinoïne worden behandeld gedurende een periode van ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling vanwege het risico op skin tears. Vermijd gelijktijdige toediening van isotretinoïne en plaatselijke anti-acneproducten met keratolytische of exfoliërende werking, aangezien er een toename van lokale irritatie kan optreden (zie rubriek Interacties). Het gebruik van een vette zalf en lippenbalsem wordt aanbevolen. droge huid en lippen veroorzaken.
Oogaandoeningen
Droge ogen, troebelheid van het hoornvlies, verminderd nachtzicht en keratitis verdwijnen gewoonlijk na het stoppen van de behandeling.Droge ogen kun je voorkomen door milde oogzalf of kunsttranen aan te brengen. Tijdens de behandeling kan intolerantie voor contactlenzen optreden en kan de patiënt gedwongen worden een bril te dragen.
Vermindering van het nachtzicht, dat bij sommige patiënten plotseling optrad, is ook gemeld (zie rubriek Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen).Patiënten met een visuele beperking moeten worden verwezen voor een oogonderzoek en er wordt rekening gehouden met de mogelijkheid om met isotretinoïne te stoppen.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Gevallen van myalgie, artralgie en verhoogde serumcreatinefosfokinase zijn gemeld bij patiënten die isotretinoïne kregen, vooral bij degenen die zich inspannend lichamelijk inspanden (zie rubriek Bijwerkingen). Er zijn botveranderingen opgetreden, waaronder voortijdig epifysair lassen, hyperostose en verkalking van pezen en ligamenten na meerdere jaren van toediening van hoge doses voor de behandeling van keratinisatiestoornissen. Doseringen, duur van de behandeling en totale cumulatieve dosis bij deze patiënten waren over het algemeen veel hoger dan aanbevolen voor de behandeling van acne.
Goedaardige intracraniële hypertensie
Er zijn gevallen van goedaardige intracraniële hypertensie gemeld, waarvan sommige gepaard gingen met gelijktijdig gebruik van tetracyclines (zie rubriek Contra-indicaties en interacties). Tekenen en symptomen van goedaardige intracraniële hypertensie zijn hoofdpijn, misselijkheid en braken, gezichtsstoornissen en papiloedeem. Bij patiënten die goedaardige intracraniële hypertensie, moet de behandeling met isotretinoïne onmiddellijk worden stopgezet.
Lever- en galaandoeningen
Leverenzymen dienen gecontroleerd te worden vóór aanvang van de behandeling en 1 maand daarna, en daarna om de 3 maanden, tenzij frequentere controle om klinische redenen geïndiceerd is Voorbijgaande en reversibele verhogingen van levertransaminasen zijn gemeld In veel gevallen bleven deze veranderingen binnen het normale bereik en de waarden keerden tijdens de behandeling terug naar het oorspronkelijke niveau.
In het geval van aanhoudend verhoogde transaminasespiegels dient echter dosisverlaging of stopzetting van de behandeling te worden overwogen.
Nierfalen
Nierinsufficiëntie en nierfalen hebben geen invloed op de farmacokinetiek van isotretinoïne. Daarom kan isotretinoïne worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie. Maximaal getolereerde dosis (zie rubriek Dosering, wijze van toediening en tijdstip van toediening).
lipidenmetabolisme
Serumlipiden (nuchtere waarden) moeten worden gecontroleerd vóór aanvang van de therapie en 1 maand daarna, en daarna elke 3 maanden, tenzij om klinische redenen frequentere controle is geïndiceerd Serumlipiden keren gewoonlijk terug naar normale waarden door de dosis te verlagen of de behandeling stop te zetten verdwijnen met een aangepast dieet Aangezien isotretinoïne in verband is gebracht met een verhoging van de triglyceridenspiegels, moet de behandeling worden stopgezet als het niet mogelijk is om de triglyceridemie op een acceptabel niveau te houden of als er symptomen van pancreatitis zijn (zie rubriek Bijwerkingen). boven 800 mg/dL of 9 mmol/L worden soms geassocieerd met acute pancreatitis, die soms fataal kan zijn.
Maagdarmstelselaandoeningen
Isotretinoïne is in verband gebracht met inflammatoire darmaandoeningen (inclusief regionale ileitis) bij patiënten met een voorgeschiedenis van darmaandoeningen.Patiënten die ernstige (hemorragische) diarree krijgen, dienen de behandeling met isotretinoïne onmiddellijk te staken.
Allergische reacties
Zeldzame gevallen van anafylactische reactie zijn gemeld, in sommige gevallen na plaatselijke blootstelling aan retinoïden. Gevallen van allergische huidreacties worden niet vaak gemeld. Ernstige gevallen van allergische vasculitis zijn gemeld, vaak met purpura (blauwe plekken en rode vlekken) in de ledematen en niet alleen de huid. Ernstige allergische reacties omvatten stopzetting van de therapie en zorgvuldige monitoring van de patiënt.
Patiënten met een hoog risico
Bij patiënten met diabetes, obesitas, alcoholisme of stoornissen in het vetmetabolisme die met isotretinoïne worden behandeld, kunnen frequentere controles van de serumlipiden (nuchtere waarden) en/of bloedglucose nodig zijn. Gevallen van verhoogde nuchtere bloedglucose zijn gemeld en nieuwe gevallen van diabetes zijn gediagnosticeerd tijdens de behandeling met isotretinoïne.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aisoskin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Gelijktijdig gebruik van isotretinoïne en vitamine A moet worden vermeden, aangezien er een risico bestaat op het ontwikkelen van symptomen van hypervitaminose A.
Gevallen van goedaardige intracraniële hypertensie (pseudotumor cerebri) zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van isotretinoïne en tetracyclines, daarom dient gelijktijdige behandeling met tetracyclines te worden vermeden (zie Contra-indicaties en voorzorgen bij gebruik).
Vermijd gelijktijdige toediening van isotretinoïne en lokale anti-acneproducten met keratolytische of exfoliërende werking, aangezien er een toename van lokale irritatie kan optreden (zie rubriek Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Zwangerschap is een absolute contra-indicatie voor behandeling met isotretinoïne (zie rubriek Contra-indicaties). Als ondanks deze voorzorgsmaatregelen toch een zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met isotretinoïne of in de volgende maand, is er een hoog risico op zeer ernstige en ernstige misvormingen van de foetus.
Foetale misvormingen geassocieerd met behandeling met isotretinoïne omvatten afwijkingen van het centrale zenuwstelsel (hydrocephalus, cerebellaire misvormingen/afwijkingen, microcefalie), gezichtsdysmorfisme, gespleten gehemelte, uitwendige oorafwijkingen (afwezigheid van uitwendig oor, kleine of afwezige uitwendige gehoorgangen), oculaire anomalieën (microftalmie) , cardiovasculaire anomalieën (misvormingen van de kegelstam, zoals de tetralogie van Fallot, transpositie van de grote bloedvaten, septumdefecten), anomalieën van de thymus en anomalieën van de bijschildklieren. Er is ook een "verhoogde incidentie van spontane abortussen. Mocht tijdens de behandeling met isotretinoïne zwangerschap optreden, dan moet de behandeling worden gestaakt en moet de patiënt worden doorverwezen naar een specialist of teratoloog en ervaren arts voor evaluatie en consultatie."
Borstvoeding: Aangezien isotretinoïne zeer lipofiel is, is het zeer waarschijnlijk dat het geneesmiddel in de moedermelk terechtkomt.Vanwege de mogelijkheid dat de baby via de moedermelk wordt blootgesteld aan bijwerkingen, is het gebruik van isotretinoïne gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Aisoskin bevat sorbitol. In gevallen van bekende intolerantie voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Een aantal gevallen van verminderd nachtzicht is opgetreden tijdens de behandeling met isotretinoïne, in zeldzame gevallen die aanhielden na de behandeling (zie rubrieken Voorzorgsmaatregelen bij gebruik en Bijwerkingen).Aangezien het begin bij sommige patiënten plotseling was, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor dit mogelijke optreden. en geadviseerd om voorzichtig te zijn tijdens het autorijden en het bedienen van machines Zeer zelden zijn slaperigheid, duizeligheid en gezichtsstoornissen gemeld Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat als ze deze effecten ervaren, ze niet mogen autorijden, machines bedienen of deelnemen aan enige andere activiteit waarbij symptomen kunnen zichzelf of anderen in gevaar brengen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Aisoskin te gebruiken: Dosering
De capsules moeten één of twee keer per dag met voedsel worden ingenomen.
Volwassenen inclusief adolescenten en ouderen:
Behandeling met isotretinoïne dient te worden gestart met een dosis van 0,5 mg/kg per dag. De therapeutische respons en sommige bijwerkingen van isotretinoïne zijn dosisgerelateerd en variëren van patiënt tot patiënt. Daarom is een individuele dosisaanpassing vereist tijdens de behandeling. Voor de meeste patiënten varieert de dosis van 0,5 tot 1,0 mg/kg per dag.
Remissie op lange termijn en frequentie van terugval hangen nauwer samen met de totale toegediende dosis dan met de duur van de behandeling of de dagelijkse dosis. Er is aangetoond dat er geen substantiële extra voordelen te verwachten zijn na een cumulatieve behandelingsdosis van 120-150 mg/kg. De duur van de behandeling hangt af van de individuele dagelijkse dosis. Over het algemeen wordt volledige remissie van acne bereikt met een behandelingskuur van 16-24 weken.
Bij de meeste patiënten wordt acne volledig verholpen met een enkele behandelingskuur.In het geval van een zeker recidief, moet een nieuwe behandelingskuur met isotretinoïne worden toegediend in dezelfde dagelijkse dosis en met dezelfde cumulatieve dosis.Verbeteringen bij acne kunnen worden waargenomen tot 8 weken na het einde van de behandeling, mag een nieuwe behandelingskuur niet worden gestart voordat deze periode is verstreken.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie dient de behandeling te worden gestart met een verlaagde dosis (bijv. 10 mg/dag). De dosis moet dan worden verhoogd tot 1 mg/kg/dag of tot de maximaal door de patiënt getolereerde dosis (zie rubriek Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Kinderen Isotretinoïne is niet geïndiceerd voor de behandeling van prepuberale acne en wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 12 jaar.
Patiënten met intolerantie Bij patiënten die ernstige intolerantiereacties hebben op de aanbevolen dosis, is het mogelijk om de behandeling voort te zetten met een lagere dosis met als gevolg een langere behandelingsduur en een hoger risico op terugval. Om de maximaal mogelijke werkzaamheid bij deze patiënten te verkrijgen, dient de behandeling normaal gesproken te worden voortgezet met de maximaal getolereerde dosis. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Aisoskin heeft ingenomen?
Isotretinoïne is een derivaat van vitamine A. Hoewel de acute toxiciteit van isotretinoïne laag is, kunnen bij accidentele overdosering tekenen van hypervitaminose A optreden.
Manifestaties van acute vitamine A-toxiciteit zijn onder meer ernstige hoofdpijn, misselijkheid of braken, slaperigheid, prikkelbaarheid en jeuk. Tekenen en symptomen van een accidentele of opzettelijke overdosis isotretinoïne zijn waarschijnlijk vergelijkbaar. De symptomen zijn naar verwachting omkeerbaar en behoeven geen behandeling. In geval van accidentele inname van een overmatige dosis van het geneesmiddel, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aisoskin
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige van de bijwerkingen die verband houden met het gebruik van isotretinoïne zijn dosisgerelateerd.
Bijwerkingen zijn over het algemeen reversibel na dosisverlaging of stopzetting van de behandeling, maar sommige kunnen aanhouden na stopzetting van de behandeling.
De volgende symptomen zijn de meest gemelde bijwerkingen van isotretinoïne: droge huid, droge slijmvliezen, bijv. van de lippen (cheilitis), neusslijmvlies (epistaxis) en ogen (conjunctivitis).
* frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald. De incidentie van bijwerkingen werd berekend op basis van de pool van klinische onderzoeksgegevens bij 824 patiënten en postmarketinggegevens.
** Huid- en haarproblemen met frequentie niet bekend * Ernstige huiduitslag (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse), die mogelijk levensbedreigend zijn voor de patiënt en onmiddellijke medische aandacht vereisen. Deze verschijnen aanvankelijk als ronde pleisters, vaak met blaren in het midden, meestal op de armen en handen of benen en voeten. Ernstigere huiduitslag kan blaren op de borst en rug omvatten. Er kunnen ook bijkomende symptomen optreden zoals infectie van het oog (conjunctivitis) of zweren in de mond, keel of neus Ernstige vormen van huiduitslag kunnen evolueren tot diffuse vervelling van de huid, wat levensbedreigend kan zijn. Deze ernstige huiduitslag wordt vaak voorafgegaan door hoofdpijn, koorts, pijn in het lichaam (griepachtige symptomen). Als u huiduitslag of deze huidsymptomen krijgt, stop dan met het innemen van AISOSKIN en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en de blister in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen vocht en licht.
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De op de verpakking aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Gooi ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling weg met behulp van de speciale containers voor de gescheiden inzameling van medicijnen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
AISOSKIN 10 mg zachte capsule - elke capsule bevat:
Actief bestanddeel: isotretinoïne 10 mg
Hulpstoffen: sojaolie, DL-alfa-tocoferol, dinatriumedetaat, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 gehydrogeneerde triglyceriden), gele was, gedeeltelijk gehydrogeneerde sojaolie. Bestanddelen van de gelatineuze schil: gelatine, glycerol, 70% sorbitol (niet kristalliseerbaar), gezuiverd water, Ponceau 4R (E124), zwart ijzeroxide (E172), titaniumdioxide (E171).
AISOSKIN 20 mg zachte capsules - elke capsule bevat:
Actief bestanddeel: isotretinoïne 20 mg
Hulpstoffen: Sojaolie, DL-alfa-tocoferol, dinatriumedetaat, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 gehydrogeneerde triglyceriden), gele was, gedeeltelijk gehydrogeneerde sojaolie. Bestanddelen van de gelatineuze schil: gelatine, glycerol, 70% sorbitol (niet kristalliseerbaar), gezuiverd water, Ponceau 4R (E124), indigokarmijn (E132), titaniumdioxide (E171).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
AISOSKIN 10 mg: zachte capsules - 30 capsules van 10 mg
AISOSKIN 20 mg: zachte capsules - 30 capsules van 20 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AISOSKIN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Actief principe
AISOSKIN 10 mg zachte capsules
Eén zachte capsule bevat: werkzame stof: isotretinoïne 10 mg
AISOSKIN 20 mg zachte capsules
Eén zachte capsule bevat: werkzame stof: 20 mg isotretinoïne
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsule
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ernstige vormen van acne (zoals nodulaire of conglobataire acne of acne met risico op blijvende littekens) die resistent zijn tegen adequate kuren van standaardtherapie met systemische antibacteriële middelen en lokale therapie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Isotretinoïne mag alleen worden voorgeschreven door of onder toezicht van artsen die ervaring hebben met het gebruik van systemische retinoïden voor de behandeling van ernstige acne en die het risico van behandeling met isotretinoïne en de noodzaak van controle volledig begrijpen.
De capsules moeten één of twee keer per dag met voedsel worden ingenomen.
Volwassenen inclusief adolescenten en ouderen
Behandeling met isotretinoïne moet worden gestart met een dosis van 0,5 mg/kg per dag. De therapeutische respons en sommige bijwerkingen van isotretinoïne zijn dosisgerelateerd en variëren van patiënt tot patiënt. Daarom is een individuele dosisaanpassing vereist tijdens de behandeling. Voor de meeste patiënten varieert de dosis van 0,5 tot 1,0 mg/kg per dag.
Remissie op lange termijn en frequentie van terugval hangen nauwer samen met de totale toegediende dosis dan met de duur van de behandeling of de dagelijkse dosis. Er is aangetoond dat er geen substantiële extra voordelen te verwachten zijn na een cumulatieve behandelingsdosis van 120-150 mg/kg. De duur van de behandeling hangt af van de individuele dagelijkse dosis. Over het algemeen wordt volledige remissie van acne bereikt met een behandelingskuur van 16-24 weken.
Bij de meeste patiënten wordt acne volledig verholpen met een enkele behandelingskuur.In het geval van een zeker recidief, moet een nieuwe behandelingskuur met isotretinoïne worden toegediend in dezelfde dagelijkse dosis en met dezelfde cumulatieve dosis.Verbeteringen bij acne kunnen worden waargenomen tot 8 weken na het einde van de behandeling, mag een nieuwe behandelingskuur niet worden gestart voordat deze periode is verstreken.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie moet de behandeling worden gestart met een lagere dosis (bijv. 10 mg/dag). De dosis moet dan worden verhoogd tot 1 mg/kg/dag of tot de maximaal getolereerde patiëntdosis (zie rubriek 4.4).
Kinderen
Isotretinoïne is niet geïndiceerd voor de behandeling van prepuberale acne en wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 12 jaar.
Patiënten met intolerantie
Bij patiënten met ernstige intolerantiereacties op de aanbevolen dosis, is het mogelijk om de behandeling voort te zetten met een lagere dosis met als gevolg een langere behandelingsduur en een hoger risico op terugval. Om de maximaal mogelijke werkzaamheid bij deze patiënten te verkrijgen, dient de behandeling normaal gesproken te worden voortgezet met de maximaal getolereerde dosis.
04.3 Contra-indicaties
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij aan alle voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma is voldaan (zie rubriek 4.4).
Isotretinoïne is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor isotretinoïne of voor één van de hulpstoffen. AISOSKIN bevat sojaolie, gedeeltelijk gehydrogeneerde sojaolie. Daarom is AISOSKIN gecontra-indiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor soja.
Bovendien is isotretinoïne gecontra-indiceerd bij patiënten:
- met leverfalen
- met te hoge waarden van plasmalipiden
- met hypervitaminose A
- bij gelijktijdige behandeling met tetracyclines (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zwangerschapspreventieprogramma
Dit geneesmiddel is TERATOGEN.
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij de patiënte voldoet aan alle volgende voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma:
• U moet ernstige acne hebben (zoals nodulaire of conglobataire acne of acne met risico op blijvende littekens) die resistent is tegen een adequate standaardtherapie met systemische antibacteriële middelen en topische therapie (zie rubriek 4.1).
• Begrijpt het teratogene risico.
• Begrijpt de noodzaak van rigoureuze monitoring op maandelijkse basis.
• Begrijpt en aanvaardt de noodzaak van effectieve anticonceptie, zonder onderbreking, vanaf 1 maand voor het begin van de behandeling, voor de duur van de behandeling en tot 1 maand na het einde van de behandeling Er dienen ten minste één, en bij voorkeur twee, te worden gebruikt. , vormen van anticonceptie, waaronder een barrièremethode.
• Zelfs in het geval van amenorroe moet de patiënt alle instructies voor effectieve anticonceptie opvolgen.
• Moet effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen naleven.
• Ze is geïnformeerd over en begrijpt de mogelijke gevolgen van zwangerschap en de noodzaak om snel haar arts te raadplegen als er een risico op zwangerschap bestaat.
• Begrijpt de noodzaak en stemt ermee in een zwangerschapstest te ondergaan onmiddellijk voor aanvang van de behandeling, tijdens de behandeling en 5 weken na het einde van de behandeling.
• Bevestigde dat hij de risico's en noodzakelijke voorzorgsmaatregelen in verband met het gebruik van isotretinoïne begreep.
Deze voorwaarden zijn ook van toepassing op vrouwen die momenteel niet seksueel actief zijn, tenzij de voorschrijvende arts van mening is dat er geldige redenen zijn die erop wijzen dat er geen risico op zwangerschap bestaat.
De voorschrijver moet ervoor zorgen dat:
• De patiënte voldoet aan de hierboven vermelde vereisten voor zwangerschapspreventie, inclusief bevestiging van een adequaat niveau van begrip.
• De patiënte heeft bevestigd dat ze de bovenstaande vereisten heeft begrepen.
• De patiënt heeft minimaal één en bij voorkeur twee effectieve anticonceptiemethoden gebruikt, waaronder een barrièremethode, gedurende minimaal 1 maand voor aanvang van de therapie, gedurende de gehele behandelperiode en gedurende minimaal 1 maand na beëindiging van de behandeling.
• Er zijn negatieve zwangerschapstestresultaten verkregen voor, tijdens en 5 weken na het einde van de behandeling. Testdata en resultaten moeten worden gedocumenteerd.
anticonceptie
Patiënten moeten uitgebreide informatie krijgen over zwangerschapspreventie en voorlichting over anticonceptie als ze geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
Als minimumvereiste moeten patiënten met een potentieel risico op zwangerschap ten minste één effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Patiënten dienen bij voorkeur twee complementaire anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode. Anticonceptie moet worden voortgezet voor: minstens 1 maand na het einde van de behandeling met isotretinoïne, zelfs bij patiënten met amenorroe.
Zwangerschaptest
Volgens de medische praktijk wordt het aanbevolen om zwangerschapstesten uit te voeren met een minimale gevoeligheidslimiet van 25mIU / ml in de eerste drie dagen van de menstruatiecyclus, onder medisch toezicht, als volgt.
Voor aanvang van de therapie
Om de mogelijkheid van zwangerschap uit te sluiten, wordt aanbevolen om vóór aanvang van de therapie een zwangerschapstest uit te voeren onder medisch toezicht, de datum van uitvoering en het resultaat te noteren Bij patiënten met een onregelmatige menstruatie moet het tijdstip van deze zwangerschapstest overeenkomen met de seksuele activiteit van de patiënt en moet ongeveer 3 weken na de laatste onbeschermde geslachtsgemeenschap worden uitgevoerd.De voorschrijvende arts moet de concepten van anticonceptie aan de patiënt uitleggen.
Een zwangerschapstest onder toezicht van een arts moet ook worden uitgevoerd op het eerste recept of in de 3 dagen voorafgaand aan het receptbezoek, en moet worden uitgevoerd nadat de patiënte gedurende ten minste 1 maand effectieve anticonceptie heeft gebruikt. Deze zwangerschapstest moet zekerheid bieden dat de patiënte niet zwanger is op het moment dat de behandeling met isotretinoïne wordt gestart.
Bezoeken beheren
Vervolgbezoeken moeten om de 28 dagen worden gepland. De noodzaak van herhaalde, maandelijkse zwangerschapstests onder toezicht van een arts moet worden bepaald op basis van lokale regelgeving, rekening houdend met de seksuele activiteit van de patiënt en de recente menstruatiegeschiedenis (onregelmatige menstruatie, gemiste menstruatie of amenorroe). Indien geïndiceerd, moeten volgende zwangerschapstests worden uitgevoerd op de dag van het voorschrijfbezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het voorschrijfbezoek.
Beëindiging van de behandeling
Vijf weken na het einde van de behandeling moeten patiënten een laatste zwangerschapstest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
Dispensatievoorschrift en beperkingen
Het voorschrijven van isotretinoïne aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd is beperkt tot: 30 dagen van therapie en voortzetting van de therapie een nieuw voorschrift vereist. Zwangerschapstesten, afgifte op recept en uitgifte van isotretinoïne dienen bij voorkeur op dezelfde dag plaats te vinden. Afgifte van isotretinoïne moet plaatsvinden binnen maximaal 7 dagen vanaf de datum van voorschrift.
mannelijke patiënten
Beschikbare gegevens suggereren dat de mate van maternale blootstelling aan sperma van patiënten die isotretinoïne gebruiken niet van een zodanige omvang is dat het verband houdt met de teratogene effecten van isotretinoïne.
Mannelijke patiënten dienen er echter aan te denken dit geneesmiddel nooit aan andere mensen te geven, vooral niet aan vrouwen.
Aanvullende voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Patiënten dienen te worden geïnstrueerd dit geneesmiddel nooit aan andere mensen te geven en ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling in te leveren bij de apotheker.
Patiënten mogen geen bloed doneren tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na stopzetting van isotretinoïne vanwege het potentiële risico voor de foetus van een zwangere vrouw die dergelijk bloed krijgt.
Educatief materiaal
Om voorschrijvers, apothekers en patiënten te helpen foetale blootstelling aan isotretinoïne te vermijden, verstrekt de houder van de vergunning voor het in de handel brengen voorlichtingsmateriaal om de waarschuwingen over de teratogeniteit van isotretinoïne te versterken, om advies te geven over anticonceptie voordat de behandeling wordt gestart en om advies te geven over de noodzaak van een zwangerschapstest.
Alle patiënten, mannen en vrouwen, moeten volledige informatie over het risico op teratogeniteit en strikte maatregelen ter preventie van zwangerschap door de arts verstrekken, zoals beschreven in het programma voor zwangerschapspreventie.
Psychische stoornissen
Depressie, verergerde depressie, angst, agressie, stemmingswisselingen, psychotische symptomen en, zeer zelden, zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen en zelfmoord zijn gemeld bij patiënten die isotretinoïne kregen (zie rubriek 4.8).
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten met een voorgeschiedenis van depressie en verschijnselen van depressie moeten worden gezocht bij alle patiënten die, indien nodig, moeten worden doorverwezen voor een passende behandeling. Het stopzetten van de behandeling is echter mogelijk niet voldoende om psychiatrische symptomen te verminderen en kan daarom "verdere psychiatrische of psychologische evaluatie" vereisen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Verergering van acne kan af en toe optreden in de beginperiode van de behandeling, maar verdwijnt bij voortzetting van de behandeling, gewoonlijk binnen 7-10 dagen, en vereist gewoonlijk geen dosisaanpassing.
Vermijd langdurige blootstelling aan zonlicht of UV-straling Gebruik indien nodig een zonnebrandproduct met een hoge beschermingsfactor (minimaal 15).
Vermijd agressieve dermabrasie of lasertherapie bij patiënten die met isotretinoïne worden behandeld gedurende een periode van 5-6 maanden na het einde van de behandeling vanwege het risico op hypertrofische littekens in atypische gebieden en, zeldzamer, post-inflammatoire hypo- of hyperpigmentatie bij behandelde gebieden. Vermijd het gebruik van ontharingshars bij patiënten die met isotretinoïne worden behandeld gedurende een periode van ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling vanwege het risico op skin tears.
Vermijd gelijktijdige toediening van isotretinoïne en lokale anti-acneproducten met keratolytische of exfoliërende werking, aangezien lokale irritatie kan toenemen (zie rubriek 4.5).
Beveel patiënten aan om vanaf het begin van de behandeling een vette zalf en lippenbalsem te gebruiken, aangezien isotretinoïne een droge huid en lippen kan veroorzaken.
Postmarketinggegevens hebben melding gemaakt van ernstige huidreacties zoals erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) geassocieerd met het gebruik van isotretinoïne, aangezien deze voorvallen moeilijk van andere te onderscheiden kunnen zijn. reacties die kunnen optreden (zie rubriek 4.8), moeten patiënten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen en nauwlettend worden gecontroleerd op ernstige huidreacties. Als een ernstige huidreactie wordt vermoed, moet de behandeling met isotretinoïne worden stopgezet.
Allergische reacties
Zeldzame gevallen van anafylactische reacties zijn gemeld, in sommige gevallen na plaatselijke blootstelling aan retinoïden. Gevallen van allergische huidreacties worden niet vaak gemeld. Ernstige gevallen van allergische vasculitis zijn gemeld, vaak met purpura (blauwe plekken en rode vlekken) in de ledematen en niet alleen de huid. Ernstige allergische reacties omvatten stopzetting van de therapie en zorgvuldige monitoring van de patiënt.
Oogaandoeningen
Droge ogen, troebelheid van het hoornvlies, verminderd nachtzicht en keratitis verdwijnen gewoonlijk na het stoppen van de behandeling. Droge ogen kun je voorkomen door oogzalf of kunsttranen aan te brengen. Tijdens de behandeling kan intolerantie voor contactlenzen optreden en kan de patiënt gedwongen worden een bril te dragen.
Vermindering van het nachtzicht, die bij sommige patiënten plotseling optrad, is ook gemeld (zie rubriek 4.7). Patiënten met een visuele beperking moeten worden doorverwezen voor een oogonderzoek en er moet worden overwogen om te stoppen met isotretinoïne.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Gevallen van myalgie, artralgie en verhoogd serumcreatinefosfokinase zijn gemeld bij patiënten die isotretinoïne kregen, vooral bij degenen die zware lichamelijke inspanning leverden (zie rubriek 4.8).
Er zijn botveranderingen opgetreden, waaronder voortijdig epifysair lassen, hyperostose en verkalking van pezen en ligamenten na meerdere jaren van toediening van hoge doses voor de behandeling van keratinisatiestoornissen. Doseringen, duur van de behandeling en totale cumulatieve dosis bij deze patiënten waren over het algemeen veel hoger dan aanbevolen voor de behandeling van acne.
Goedaardige intracraniële hypertensie
Er zijn gevallen van goedaardige intracraniële hypertensie gemeld, waarvan sommige bij gelijktijdig gebruik van tetracyclines (zie rubrieken 4.3 en 4.5) Tekenen en symptomen van goedaardige intracraniële hypertensie zijn hoofdpijn, misselijkheid en braken, gezichtsstoornissen en papiloedeem Patiënten die goedaardige intracraniële hypertensie ontwikkelen isotretinoïne moet onmiddellijk worden stopgezet.
Lever- en galaandoeningen
Leverenzymen dienen gecontroleerd te worden vóór aanvang van de behandeling en 1 maand daarna, en daarna om de 3 maanden, tenzij frequentere controle om klinische redenen geïndiceerd is Voorbijgaande en reversibele verhogingen van levertransaminasen zijn gemeld In veel gevallen bleven deze veranderingen binnen het normale bereik en de waarden keerden tijdens de behandeling terug naar het oorspronkelijke niveau. In het geval van aanhoudend verhoogde transaminasespiegels dient echter dosisverlaging of stopzetting van de behandeling te worden overwogen.
Nierfalen
Nierinsufficiëntie en nierfalen hebben geen invloed op de farmacokinetiek van isotretinoïne. Daarom kan isotretinoïne worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie. Het wordt echter aanbevolen om bij deze patiënten de behandeling te starten met een verlaagde dosis en vervolgens te verhogen tot de maximaal getolereerde dosis (zie paragraaf 4.2).
lipidenmetabolisme
Serumlipiden (nuchtere waarden) moeten worden gecontroleerd vóór aanvang van de therapie en 1 maand daarna, en daarna elke 3 maanden, tenzij frequentere controle om klinische redenen geïndiceerd is Gewoonlijk keren serumlipiden terug naar normale waarden door de dosis te verlagen of de behandeling te stoppen en kunnen ook verdwijnen met een aanpassing van het dieet.
Aangezien het in verband is gebracht met verhoogde triglyceridenspiegels, moet de behandeling met isotretinoïne worden stopgezet als de triglyceridemie niet op een aanvaardbaar niveau kan worden gehouden of als symptomen van pancreatitis aanwezig zijn (zie rubriek 4.8). Niveaus boven 800 mg/dL of 9 mmol/L worden soms geassocieerd met acute pancreatitis, die soms fataal kan zijn.
Maagdarmstelselaandoeningen
Isotretinoïne is in verband gebracht met inflammatoire darmaandoeningen (inclusief regionale ileitis) bij patiënten met een voorgeschiedenis van darmaandoeningen.Patiënten die ernstige (hemorragische) diarree krijgen, dienen de behandeling met isotretinoïne onmiddellijk te staken.
Fructose-intolerantie
AISOSKIN bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Patiënten met een hoog risico
Bij patiënten met diabetes, obesitas, alcoholisme of stoornissen in het vetmetabolisme die met isotretinoïne worden behandeld, kunnen frequentere controles van de serumlipiden (nuchtere waarden) en/of bloedglucose nodig zijn. Gevallen van verhoogde nuchtere bloedglucose zijn gemeld en nieuwe gevallen van diabetes zijn gediagnosticeerd tijdens de behandeling met isotretinoïne.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Patiënten mogen geen vitamine A gebruiken, omdat er een risico bestaat op het ontwikkelen van symptomen van hypervitaminose A.
Gevallen van goedaardige intracraniële hypertensie (pseudotumor cerebri) zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van isotretinoïne en tetracyclines Daarom dient gelijktijdige behandeling met tetracyclines te worden vermeden (zie rubriek 4.3 en rubriek 4.4).
Vermijd gelijktijdige toediening van isotretinoïne en lokale anti-acneproducten met keratolytische of exfoliërende werking, aangezien lokale irritatie kan toenemen (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap is een contra-indicatie absoluut op behandeling met isotretinoïne (zie rubriek 4.3). Als ondanks deze voorzorgsmaatregelen toch een zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met isotretinoïne of in de volgende maand, is er een hoog risico op zeer ernstige en ernstige misvormingen van de foetus.
Foetale misvormingen geassocieerd met behandeling met isotretinoïne omvatten afwijkingen van het centrale zenuwstelsel (hydrocephalus, cerebellaire misvormingen/afwijkingen, microcefalie), gezichtsdysmorfisme, gespleten gehemelte, uitwendige oorafwijkingen (afwezigheid van uitwendig oor, kleine of afwezige uitwendige gehoorgangen), oculaire anomalieën (microftalmie) , cardiovasculaire anomalieën (misvormingen van de kegelstam, zoals de tetralogie van Fallot, transpositie van de grote bloedvaten, septumdefecten), anomalieën van de thymus en anomalieën van de bijschildklieren. Er is ook een "toegenomen incidentie van spontane abortussen.
Mocht tijdens de behandeling met isotretinoïne zwangerschap optreden, dan moet de behandeling worden gestaakt en moet de patiënt worden doorverwezen naar een gespecialiseerde arts of arts met ervaring in teratologie voor evaluatie en overleg.
Voedertijd
Aangezien isotretinoïne zeer lipofiel is, is het zeer waarschijnlijk dat het geneesmiddel in de moedermelk terechtkomt.Vanwege de mogelijkheid van bijwerkingen voor de baby die via de moedermelk wordt blootgesteld, is het gebruik van isotretinoïne gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In een aantal gevallen was er een vermindering van het nachtzicht tijdens de behandeling met isotretinoïne, soms zelfs aanhoudend na het einde van de behandeling (zie rubriek 4.4 en rubriek 4.8). Aangezien de visuele beperking in sommige gevallen plotseling is opgetreden, is het goed om patiënten te informeren over dit mogelijke optreden en hen te vragen voorzichtig te zijn bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines 's nachts.
Zeer zelden zijn slaperigheid, duizeligheid en gezichtsstoornissen gemeld. Patiënten moeten erop worden gewezen dat als zij deze effecten ervaren, zij niet mogen autorijden, machines bedienen of deelnemen aan enige andere activiteit waarbij de symptomen zichzelf of anderen in gevaar kunnen brengen.
04.8 Bijwerkingen
Sommige van de bijwerkingen die verband houden met het gebruik van isotretinoïne zijn dosisgerelateerd Bijwerkingen zijn gewoonlijk reversibel na dosisverlaging of stopzetting van de behandeling, maar sommige kunnen aanhouden na stopzetting van de behandeling De volgende symptomen zijn bijwerkingen van isotretinoïne die het vaakst worden gemeld: droog huid, droge slijmvliezen, bijv. van de lippen (cheilitis), neusslijmvlies (epistaxis) en ogen (conjunctivitis).
* frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
De incidentie van bijwerkingen werd berekend op basis van de pool van klinische onderzoeksgegevens bij 824 patiënten en postmarketinggegevens.
04.9 Overdosering
Isotretinoïne is een derivaat van vitamine A. Hoewel de acute toxiciteit van isotretinoïne laag is, kunnen bij accidentele overdosering symptomen van hypervitaminose A optreden. Manifestaties van acute vitamine A-toxiciteit zijn onder meer ernstige hoofdpijn, misselijkheid of braken, slaperigheid, prikkelbaarheid en jeuk. . Tekenen en symptomen van een accidentele of opzettelijke overdosis isotretinoïne zijn waarschijnlijk vergelijkbaar.
De symptomen zijn naar verwachting omkeerbaar en behoeven geen behandeling.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Retinoïden voor de behandeling van acne - ATC-code: D10BA01
Werkingsmechanisme
Isotretinoïne, het werkzame bestanddeel van AISOSKIN, is de synthetische stereo-isomeer van all-trans-retinoïnezuur (tretinoïne).
Het exacte werkingsmechanisme van isotretinoïne is nog niet in detail opgehelderd, maar het is bewezen dat de verbetering die wordt waargenomen in het klinische beeld van ernstige acne geassocieerd is met de remming van de activiteit van de talgklieren en een histologisch aangetoonde vermindering. grootte van de klieren zelf. Er is ook een "ontstekingsremmende activiteit in de huid van isotretinoïne" aangetoond.
effectiviteit
Overmatige verhoorning van de epitheliale bekleding van de pilosebaceous unit leidt tot een ophoping van hoorncellen in het kanaal en blokkering van de laatste als gevolg van keratine en overtollig talg.Dit resulteert in de vorming van de mee-eter en daardoor het verschijnen van inflammatoire laesies Isotretinoïne remt de proliferatie van talgproducerende cellen en de werkzaamheid ervan bij de behandeling van acne lijkt verband te houden met het vermogen om het normale cellulaire differentiatieproces te herstellen.
Bovendien, aangezien talg een belangrijk substraat is voor de groei van Propionibacterium acnes, wordt bacteriële kolonisatie van het talgkanaal bestreden door de productie van talg te verminderen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Absorptie van isotretinoïne uit het maagdarmkanaal is variabel en de dosis is lineair buiten het therapeutische bereik. De absolute biologische beschikbaarheid is niet vastgesteld, aangezien de werkzame stof niet beschikbaar is als intraveneuze injectie voor menselijk gebruik, maar extrapolatie van de gegevens van de onderzoeken die zijn uitgevoerd op honden is het mogelijk een zeer lage en variabele systemische biologische beschikbaarheid te veronderstellen.
Wanneer het medicijn met voedsel wordt ingenomen, verdubbelt de biologische beschikbaarheid in vergelijking met vasten.
Verdeling
Isotretinoïne is voor 99,9% grotendeels gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine.
Het distributievolume van isotretinoïne bij de mens is niet vastgesteld, aangezien de werkzame stof niet beschikbaar is als intraveneuze injectie voor menselijk gebruik.
Er zijn weinig gegevens over de distributie van isotretinoïne bij de mens; epidermale concentraties van isotretinoïne zijn slechts de helft van die in serum.De plasmaconcentraties van isotretinoïne zijn ongeveer 1,7 keer die van volbloed vanwege de slechte penetratie van isotretinoïne in de rode bloedcellen.
Metabolisme
Na orale toediening van isotretinoïne zijn in het plasma drie belangrijke metabolieten geïdentificeerd: 4-oxo-isotretinoïne, tretinoïne (all-trans-retinoïnezuur) en 4-oxy-tretinoïne. In verschillende onderzoeken is aangetoond dat deze metabolieten biologisch actief zijn in vitro.
Een klinische studie heeft aangetoond dat 4-oxo-isotretinoïne significant bijdraagt aan de activiteit van isotretinoïne (aanzienlijke vermindering van de snelheid van talgafscheiding, zonder effect op de plasmaconcentraties van isotretinoïne en tretinoïne). Andere minder belangrijke metabolieten zijn glucuronaatderivaten.
De belangrijkste is 4-oxo-isotretinoïne, aanwezig met plasmaconcentraties bij steady state die 2,5 keer hoger zijn dan die van de moederverbinding.
Aangezien een omkeerbaar metabolisme (interconversie) tussen isotretinoïne en tretinoïne (all-trans-retinoïnezuur) mogelijk is, is het metabolisme van tretinoïne gerelateerd aan dat van isotretinoïne.Geschat wordt dat 20-30% van een toegediende dosis isotretinoïne wordt gemetaboliseerd door isomerisatie.
De enterohepatische circulatie kan een belangrijke rol spelen in de farmacokinetiek van isotretinoïne bij mensen.
In vitro metabolismestudies hebben de betrokkenheid aangetoond van verschillende CYP-enzymen (cytochroom P450-systeem) bij de metabole transformatie van isotretinoïne in 4-oxo-isotretinoïne en tretinoïne.Het lijkt er niet op dat een enkel iso-enzym een overheersende rol speelt.
Isotretinoïne en zijn metabolieten hebben geen significante invloed op de CYP-activiteit.
Eliminatie
Na orale toediening van radioactief gelabeld isotretinoïne worden ongeveer equivalente doseringen gevonden in feces en urine. Na orale isotretinoïne door acnepatiënten is de terminale eliminatiehalfwaardetijd van het onveranderde geneesmiddel gemiddeld 19 uur. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van 4-oxo-isotretinoïne is langer (gemiddeld 29 uur).
Isotretinoïne is een fysiologische retinoïde en endogene concentraties van retinoïden worden bereikt binnen ongeveer twee weken na het einde van de behandeling met isotretinoïne.
Farmacokinetiek in bepaalde patiëntengroepen
Aangezien isotretinoïne gecontra-indiceerd is bij patiënten met leverinsufficiëntie, is de informatie over de kinetiek van isotretinoïne bij deze patiëntengroep beperkt. Nierinsufficiëntie vermindert de plasmaklaring van isotretinoïne of 4-oxo-isotretinoïne niet significant.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
De acute orale toxiciteit van isotretinoïne is bij verschillende diersoorten vastgesteld. De LD50 is ongeveer 2000 mg/kg bij konijnen, ongeveer 3000 mg/kg bij muizen en meer dan 4000 mg/kg bij ratten.
Chronische toxiciteit
Een langetermijnstudie bij ratten gedurende 2 jaar (met isotretinoïnedoseringen van 2, 8, 32 mg/kg/dag) leverde aanwijzingen op van gedeeltelijk haarverlies en verhoogde triglyceridenwaarden in het bloed in de dosisgroep. Het spectrum van bijwerkingen van isotretinoïne bij knaagdieren lijkt daarom sterk op dat veroorzaakt door vitamine A, maar omvat niet de massieve weefsel- en orgaanverkalkingen die worden waargenomen bij toediening van vitamine A bij ratten. De veranderingen die werden waargenomen in hepatocyten met vitamine A traden niet op met isotretinoïne.
Alle waargenomen bijwerkingen van hypervitaminose A waren spontaan reversibel na stopzetting van de behandeling met isotretinoïne. Proefdieren in een slechte algemene toestand herstelden ook binnen 1-2 weken.
Teratogeniteit
Net als andere vitamine A-derivaten is aangetoond dat isotretinoïne teratogeen en embryotoxisch is bij proefdieren.
Gezien het teratogene potentieel van isotretinoïne zijn er therapeutische consequenties voor de toediening aan patiënten die zwanger kunnen worden (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 4.6).
Vruchtbaarheid
Bij therapeutische doses heeft isotretinoïne geen invloed op het aantal, de beweeglijkheid en de morfologie van spermatozoa en brengt het de vorming en ontwikkeling van het embryo van de man die isotretinoïne gebruikt niet in gevaar.
mutageniteit
In in vitro of in vivo dierproeven is niet aangetoond dat isotretinoïne mutageen is.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Sojaolie, DL-alfa-tocoferol, dinatriumedetaat, butylhydroxyanisol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 gehydrogeneerde triglyceriden), gele was, gedeeltelijk gehydrogeneerde sojaolie.
Bestanddelen van de gelatineuze schil: gelatine, glycerol, 70% sorbitol (niet kristalliseerbaar), gezuiverd water, Ponceau 4R (E124), titaniumdioxide (E171).
Het gelatineuze omhulsel bevat ook nog een andere kleurstof, afhankelijk van de dosis:
• AISOSKIN 10 mg - zwart ijzeroxide (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - indigokarmijn (E132).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Een goed bewaarde intacte verpakking: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en de blister in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen vocht en licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De capsules zijn verpakt in door hitte verzegelde blisterverpakkingen van PVC/PVDC en aluminium. De blisters zitten samen met de bijsluiter in een kartonnen doos.
AISOSKIN 10 mg 30 capsules.
AISOSKIN 20 mg 30 capsules.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
07.10.2003
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
13-04-2013
11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE
12.0 VOOR RADIO DRUGS, AANVULLENDE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER EXEMPOIRE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE
maart 2009
Nieuwe voorschrijfmodaliteiten voor isotretinoïne-bevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik
Beste dokter / Beste dokter,
Het Italiaanse Geneesmiddelenbureau wil u een gids geven over de nieuwe manieren om geneesmiddelen die isotretinoïne bevatten voor systemisch gebruik voor te schrijven.
Isotretinoïne is een geneesmiddel dat onderworpen is aan het teratogene risicopreventieprogramma dat in 2005 door AIFA is goedgekeurd (GU n.261/05 en latere wijzigingen).
Dit programma, bedoeld voor artsen, apothekers en fabrikanten, geeft de methoden aan voor het voorschrijven, afleveren en distribueren van geneesmiddelen die isotretinoïne bevatten voor systemisch gebruik, informatie voor patiënten over de risico's die aan het gebruik van het geneesmiddel zijn verbonden en over de noodzaak van contraceptieve maatregelen. en behandeling van gevallen van zwangerschap en/of vermoedelijke embryo-foetale blootstelling die hebben plaatsgevonden.
De Technisch Wetenschappelijke Commissie van de AIFA heeft, om de maatregelen gericht op een meer gecontroleerd en veilig gebruik van isotretinoïne verder te versterken, een nieuwe methode aangenomen voor het voorschrijven van geneesmiddelen die isotretinoïne bevatten voor systemisch gebruik (GU n ° 43/09) die een specifieke "formulier voor het voorschrijven van" isotretinoïne voor systemisch gebruik "(zie bijlage). Deze bepaling vormt geen wijziging van het risicopreventieprogramma.
Het AIFA-formulier voor het voorschrijven van isotretinoïne voor systemisch gebruik is opgedeeld in twee delen, een voor de dermatoloog, die het eerste voorschrift krijgt, het andere voor de huisarts (huisarts) of voor de dermatoloog zelf in het geval dat de patiënt wordt gedurende de gehele behandeling door de specialist gevolgd.
De dermatoloog moet:
• isotretinoïne voorschrijven volgens de goedgekeurde therapeutische indicaties, zoals ernstige vormen van acne (zoals nodulaire of conglobataire acne of acne met het risico op blijvende littekens) die resistent zijn tegen adequate kuren van standaardtherapie met systemische antibacteriële en lokale therapie;
• de patiënt informeren over het teratogene risico van het gebruik van isotretinoïne;
• geef de patiënt de handleiding voor therapie en de handleiding voor anticonceptie;
• de geïnformeerde toestemming van de patiënt bijvoegen;
• controleer een maand voordat de behandeling met het geneesmiddel wordt gestart of de patiënt effectieve anticonceptie heeft gebruikt.
Als de patiënt ermee instemt om een behandeling met isotretinoïne te ondergaan, dient de dermatoloog de patiënt aan te bevelen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste één maand voordat de behandeling wordt gestart; therapie mag pas worden gestart nadat een negatieve zwangerschapstest is uitgevoerd. Datum en testresultaat dienen op het formulier te worden vermeld. De test moet worden uitgevoerd tijdens de eerste drie dagen van de menstruatiecyclus na het bezoek aan de arts.
De huisarts of dermatoloog volgt de patiënt voor de gehele duur van de therapie en controleert of de patiënt effectieve anticonceptie heeft toegepast, zonder onderbreking, voor de start van de behandeling, voor de gehele duur en gedurende ten minste 1 maand na het einde van de behandeling. behandeling.
Op het formulier staat een rubriek waarin de huisarts of dermatoloog de datum en de uitslag van de zwangerschapstest moet aangeven.
Na vier weken ononderbroken gebruik van de gekozen anticonceptiemethode, moet de patiënte opnieuw naar de arts gaan voor een recept voor isotretinoïne.Een andere zwangerschapstest moet onmiddellijk voor aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
Bezoeken en controles door de huisarts of dermatoloog moeten met tussenpozen van 28 dagen worden ingepland.
De laatste zwangerschapstest moet vijf weken na het einde van de behandeling met isotretinoïne worden uitgevoerd.
De apotheker mag geneesmiddelen die isotretinoïne bevatten voor systemisch gebruik uitsluitend verstrekken op vertoon van een medisch voorschrift (zowel SSN-voorschrift als wit voorschrift) voor eenmalig gebruik.
De apotheker moet:
• pas een nieuwe verpakking isotretinoïne af na overlegging van een nieuw medisch voorschrift.
• accepteer geen telefonische, fax- of geautomatiseerde verzoeken om isotretinoïne, verzoeken om aanvulling van geneesmiddelen of distributie van monsters.
Het medisch recept (zowel op het SSN-recept als op het witte recept), dat 7 dagen geldig is vanaf de uitgiftedatum, moet worden vermeld:
• de dosering;
• de certificeringsdatum;
• de behoefte aan het medicijn tot 30 dagen (uitgedrukt in mg / dag).
De arts is verplicht om op het recept de datum van de negatieve zwangerschapstest (datum van certificering) en die van het recept te noteren, ook als deze samenvallen.
In het geval dat er twee verschillende datums op het recept staan, dient de apotheker contact op te nemen met de arts voor opheldering en in ieder geval zorgvuldig te overwegen of het recept 7 dagen geldig is vanaf de vroegste datum.
Voor mannelijke patiënten moet het risicobeheerprogramma worden gevolgd voor de van toepassing zijnde onderdelen; bijvoorbeeld de beperkingen met betrekking tot het voorschrijven (geldigheid 7 dagen, therapie voor maximaal 30 dagen) en het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zijn van toepassing. In het bijzonder moet de patiënt worden geïnformeerd over het teratogene risico van het geneesmiddel en dus niet om het eigen bloed te kunnen doneren en aan niemand isotretinoïne te hoeven geven.
De patiënt moet ongebruikte capsules aan het einde van de therapie inleveren bij de apotheker.
Meldingen van vermoedelijke bijwerkingen moeten naar de manager geneesmiddelenbewaking van de instelling worden gestuurd.
Hechting
AIFA-FORMULIER
OP VOORSCHRIFT VAN ISOTRETINOINNE VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK
Beste collega,
Ik deel u mee dat ik van plan ben de patiënt te behandelen met isotretinoïne voor systemisch gebruik voor de behandeling van ernstige vormen van acne (zoals nodulaire of conglobataire acne of acne met risico op blijvende littekens) die resistent is tegen adequate kuren van standaardtherapie met systemische antibacteriële middelen en topische therapie.
Ik heb de patiënt geïnformeerd over het teratogene risico van het gebruik van isotretinoïne
Ik gaf de patiënt de therapiehandleiding en de anticonceptiehandleiding
Ik voeg de geïnformeerde toestemming van de patiënt bij
Datum zwangerschapstest: __________ uitslag: __________ handtekening: _________
(een maand voor de start van de behandeling met isotretinoïne)
Naam Achternaam van de dermatoloog
________________________________________________________________ __
Adres ____________________________________________ Tel .____________
Patiënt (naam, achternaam) _____________________________________________
leeftijd ____________________________ gezondheidskaart nr. _______________________
Adres ______________________________________________ Tel ._________
DOSIS EN DUUR VAN DE BEHANDELING
Dosis/dag: _________________________
Verwachte verwerkingsduur: _________________________
Maximale behandelingsduur 16-24 weken.
Geef aan of:
• Eerste recept
• Voortzetting van de behandeling (reden: _________________________________________)
Datum _____ / _____ / ______ Stempel en handtekening van de voorschrijvende dermatoloog
VOOR DE ALGEMENE GENEESKUNDE of DERMATOLOGIST
Datum zwangerschapstest: __________ uitslag: __________ handtekening: _________
(direct voordat de behandeling met isotretinoïne wordt gestart)
Datum zwangerschapstest: ______________ uitslag: ___________ handtekening: _________
Datum zwangerschapstest: ______________ uitslag: __________ handtekening: _________
Datum zwangerschapstest: ______________ uitslag: ______ ____ handtekening: _________
Datum zwangerschapstest: ______________ uitslag: ___________ handtekening: _________
(een maand na het einde van de behandeling met isotretinoïne)
Datum _____ / _____ / ______ Stempel en handtekening van de voorschrijvende dermatoloog