Actieve ingrediënten: Ramipril
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg, tabletten
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg, tabletten
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg, tabletten
Waarom wordt Ramipril gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
RAMIPRIL DOC Generici bevat een geneesmiddel dat ramipril wordt genoemd en dat behoort tot een groep geneesmiddelen die ACE-remmers (angiotensineconverterende enzymremmers) worden genoemd.
RAMIPRIL DOC Generici handelt:
- Door de productie van stoffen die de bloeddruk kunnen doen stijgen door het lichaam te verminderen
- Uw bloedvaten ontspannen en verwijden
- Het maakt het voor je hart gemakkelijker om het bloed door je lichaam te pompen.
RAMIPRIL DOC Generici kan worden gebruikt:
- Om hoge bloeddruk (hypertensie) te behandelen
- Om het risico te verminderen of de verergering van nierproblemen uit te stellen (ongeacht of u diabetes heeft of niet)
- Om uw hart te behandelen als het niet genoeg bloed naar de rest van het lichaam kan pompen (hartfalen)
- Als behandeling na een hartaanval (myocardinfarct) in combinatie met hartfalen.
Contra-indicaties Wanneer Ramipril - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Neem RAMIPRIL DOC Generici niet in:
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor ramipril, voor andere ACE-remmers of voor één van de andere bestanddelen van RAMIPRIL DOC Generici vermeld in rubriek 6.
- Tekenen van een allergische reactie kunnen huiduitslag, moeite met slikken of ademen, zwelling van de lippen, het gezicht, de keel of de tong zijn.
- Als u ooit een ernstige allergische reactie heeft gehad die 'angio-oedeem' wordt genoemd. Deze verschijnselen zijn onder meer jeuk, huiduitslag (netelroos), rode vlekken op de handen, voeten en keel, zwelling van de keel en tong, zwelling rond de ogen en lippen, moeite met ademhalen en slikken.
- Als u dialyse ondergaat of een andere vorm van bloedfiltratie heeft. Afhankelijk van de machine die wordt gebruikt, is RAMIPRIL DOC Generici mogelijk niet geschikt voor u
- Als u nierproblemen heeft door onvoldoende bloedtoevoer naar de nier (nierarteriestenose).
- Tijdens de laatste 6 maanden van de zwangerschap (zie rubriek onder "Zwangerschap en borstvoeding")
- Als uw bloeddruk extreem laag of onstabiel is. Uw arts zal deze beoordeling moeten maken.
Gebruik RAMIPRIL DOC Generici niet als een van de bovenstaande voorwaarden van toepassing is. Raadpleeg bij twijfel uw arts voordat u RAMIPRIL DOC Generici inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ramipril inneemt - Generic Drug
Wees extra voorzichtig met RAMIPRIL DOC Generici Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u RAMIPRIL DOC Generici inneemt:
- Als u hart-, lever- of nierproblemen heeft
- Als u veel zouten of lichaamsvloeistoffen heeft verloren (door onwel zijn, zoals braken, diarree, overmatig zweten, een zoutarm dieet, of door langdurig gebruik van orale diuretica of dialyse)
- Als u op het punt staat een behandeling te ondergaan om allergie voor bijen- of wespensteken te verminderen (desensibilisatie)
- Als u op het punt staat om anesthesie te ondergaan Dit kan worden gegeven voor een operatie of tandheelkundig werk Het kan zijn dat u de dag ervoor moet stoppen met het innemen van Ramipril, vraag uw arts om advies.
- Als u een hoge hoeveelheid kalium in uw bloed heeft (aangetoond in een bloedtest)
- Als u een vasculaire collageenziekte heeft, zoals sclerodermie of systemische lupus erythematosus.
- Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden). Ramipril wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap en kan ernstige schade toebrengen aan de baby na de eerste drie maanden van de zwangerschap, zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding".
Kinderen
Het gebruik van RAMIPRIL DOC Generici wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar omdat er geen informatie beschikbaar is over deze populatie.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), raadpleeg dan uw arts voordat u Ramipril inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ramipril - Generic Drug veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen (inclusief kruidengeneesmiddelen). Dit is omdat RAMIPRIL DOC Generici de werking van sommige andere geneesmiddelen kan beïnvloeden.Ook kunnen sommige geneesmiddelen de werking van RAMIPRIL DOC Generici beïnvloeden.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. Deze geneesmiddelen kunnen de werking van RAMIPRIL DOC Generici verstoren door de werking ervan te veranderen:
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn en ontsteking te verlichten (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, indomethacine, aspirine)
- Geneesmiddelen voor de behandeling van lage bloeddruk, shock, hartfalen, astma of allergieën zoals efedrine, noradrenaline of adrenaline. Uw arts zal uw bloeddruk moeten controleren.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. Deze geneesmiddelen kunnen, wanneer ze samen met RAMIPRIL DOC Generici worden ingenomen, de kans op bijwerkingen vergroten:
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn en ontsteking te verlichten (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, indomethacine, aspirine)
- Geneesmiddelen om kanker te behandelen (chemotherapie)
- Geneesmiddelen om orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, zoals ciclosporine
- Diuretica zoals furosemide
- Geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in het bloed kunnen verhogen, zoals spironolacton, triamtereen, amiloride, kaliumzouten en heparine (gebruikt om het bloed te verdunnen)
- Steroïde geneesmiddelen voor de behandeling van ontstekingen, zoals prednisolon
- Allopurinol (gebruikt om het urinezuurgehalte in het bloed te verlagen)
- Procaïnamide (voor problemen met de hartslag)
- Vildagliptine (een oraal geneesmiddel om glucose te verlagen)
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen kan worden beïnvloed door RAMIPRIL DOC Generici:
- Geneesmiddelen voor diabetes zoals orale hypoglykemieën en insuline RAMIPRIL DOC Generici kan de hoeveelheid suiker in uw bloed verlagen Controleer uw bloedsuikerspiegels zorgvuldig wanneer u RAMIPRIL DOC Generici gebruikt.
- Lithium (voor psychiatrische problemen). RAMIPRIL DOC Generici kan de hoeveelheid lithium in het bloed verhogen. Het lithiumgehalte in uw bloed moet zorgvuldig worden gecontroleerd door uw arts.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), raadpleeg dan uw arts voordat u Ramipril inneemt.
Waarop moet u letten met eten en alcohol?
- Als u samen met Ramipril alcohol drinkt, kunt u zich duizelig of licht in het hoofd voelen. Als u wilt weten hoeveel alcohol u moet drinken tijdens het gebruik van Ramipril Actavis, bespreek dit dan met uw arts, aangezien bloeddrukverlagende geneesmiddelen en alcohol bijkomende effecten kunnen hebben.
- RAMIPRIL DOC Generici kan samen of tussen de maaltijden door worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden).
U mag RAMIPRIL DOC Generici niet innemen tijdens de eerste 12 weken van de zwangerschap en u moet het zeker niet innemen na de 13e week, aangezien het gebruik ervan schadelijk kan zijn voor de baby.
Als u zwanger wordt terwijl u Ramipril gebruikt, informeer dan onmiddellijk uw arts. Voordat u een zwangerschap plant, moet u overschakelen op een ander medicijn.
U mag Ramipril niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
Vraag uw arts of apotheker voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt zich duizelig voelen tijdens het gebruik van RAMIPRIL DOC Generici. De kans hierop is groter als u net bent begonnen met het innemen van dit middel of als u de dosis net heeft verhoogd. Als dit gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van RAMIPRIL DOC Generic
RAMIPRIL DOC Generici bevat een melksuiker (lactose).
Neem contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt als u is verteld dat het bepaalde soorten suikers niet verdraagt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Ramipril gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik RAMIPRIL DOC Generici altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Inname van dit geneesmiddel
- Neem dit geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip van de dag via de mond in
- Slik de tabletten heel door met vloeistof.
- Breek de tabletten niet en kauw ze niet.
Hoeveel moet je nemen?
Behandeling van hoge bloeddruk
- De gebruikelijke startdosering is 1,25 mg of 2,5 mg eenmaal per dag.
- Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen totdat uw bloeddruk onder controle is.
- De maximale dagelijkse dosis is 10 mg.
- Als u al diuretica gebruikt, kan uw arts de hoeveelheid stoppen of verminderen voordat u met de behandeling met Ramipril begint. Behandeling om nierproblemen te verminderen of te voorkomen
- U kunt een startdosis van 1,25 mg of 2,5 mg eenmaal per dag krijgen
- Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen.
- De gebruikelijke dosering is eenmaal daags 5 mg of 10 mg.
Behandeling van hartfalen
- De gebruikelijke startdosering is eenmaal daags 1,25 mg.
- Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen.
- De maximale dosis is 10 mg per dag. Het verdient de voorkeur om de dosis te verdelen over twee dagelijkse toedieningen.
Behandeling na een hartaanval
- De gebruikelijke startdosering is 1,25 mg eenmaal daags tot 2,5 mg tweemaal daags.
- Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen.
- De gebruikelijke dosering is 10 mg per dag. Het verdient de voorkeur om de dosis te verdelen over twee dagelijkse toedieningen.
Bejaarden
Uw arts zal de startdosis verlagen en uw behandeling langzamer aanpassen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Ramipril heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van RAMIPRIL DOC Generici heeft ingenomen dan u zou mogen
Vertel het uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis Rijd niet naar het ziekenhuis, laat iemand u vergezellen of bel een ambulance Neem de doos met medicijnen mee Dit is omdat uw arts moet weten wat u hebt ingehuurd .
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten RAMIPRIL DOC Generic in te nemen
- Als u een dosis bent vergeten, neem dan uw normale dosis wanneer het tijd is.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ramipril - Generic Drug?
Zoals alle geneesmiddelen kan RAMIPRIL DOC Generici bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van dit middel en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u ernstige bijwerkingen opmerkt - het kan zijn dat u dringend medische behandeling nodig heeft:
- Zwelling van het gezicht, de lippen of de keel die het slikken of ademen bemoeilijken, evenals jeuk of huiduitslag. Dit kan een teken zijn van een ernstige allergische reactie op RAMIPRIL DOC Generici.
- Ernstige huidreacties waaronder uitslag, mondzweren, verergering van een reeds bestaande huidaandoening, roodheid, blaarvorming en vervelling van de huid (zoals Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse of erythema multiforme).
Vertel het uw arts onmiddellijk als u last krijgt van:
- Snellere hartslag, onregelmatige of versterkte hartslag (hartkloppingen), pijn op de borst, beklemd gevoel op de borst of ernstiger problemen, waaronder een hartaanval en beroerte
- Kortademigheid of hoesten. Dit kunnen tekenen zijn van longproblemen
- Gemakkelijker blauwe plekken krijgen, langer bloeden dan normaal, tekenen van bloeding (bijv. bloedend tandvlees) paarse vlekken op de huid of gemakkelijker ontstaan van infecties, irritatie van de keel en koorts, zich moe voelen, zwakte, duizeligheid of een bleke huid. Dit kunnen tekenen zijn van bloed- of beenmergproblemen
- Ernstige buikpijn die kan uitstralen naar de rug. Dit kan een teken zijn van pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
- Koorts, koude rillingen, vermoeidheid, verlies van eetlust, maagpijn, misselijkheid, gele verkleuring van de huid of ogen (geelzucht) Dit kunnen tekenen zijn van leverproblemen zoals hepatitis (leverontsteking) of leverbeschadiging.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vertel het uw arts als een van de hieronder beschreven aandoeningen ernstig wordt of langer dan een paar dagen aanhoudt:
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten die onder behandeling zijn)
- Hoofdpijn of vermoeid gevoel
- Duizelig voelen. Dit is waarschijnlijker wanneer de behandeling met ramipril net is gestart of de dosis net is verhoogd.
- Zwakte, hypotensie (ongewoon lage bloeddruk), vooral bij snel opstaan of opstaan
- Irriterende droge hoest, sinusontsteking (sinusitis) of bronchitis, kortademigheid
- Pijn in maag of darmen, diarree, indigestie, zich onwel voelen of onwel zijn
- Huiduitslag met of zonder knobbeltjes
- Pijn op de borst
- Spierkrampen of -pijnen
- Bloedonderzoek toont een hoger dan normaal kaliumgehalte.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten die onder behandeling zijn)
- Evenwichtsproblemen (duizeligheid)
- Jeuk en ongewone huidsensaties zoals gevoelloosheid, tintelingen, branderig gevoel, steken of wrijven (paresthesie)
- Verlies of verandering in smaak
- Slaapproblemen
- Depressieve stemming, angst, meer nervositeit dan normaal of prikkelbaarheid
- Verstopte neus, moeite met ademhalen of verergering van astma
- Zwelling van de "darm genaamd" intestinale angio-oedeem "en presenteren met symptomen zoals buikpijn, braken en diarree
- Brandend maagzuur, constipatie of droge mond
- Verhoogde hoeveelheid urine gedurende de dag
- Meer zweten dan normaal
- Verlies of verminderde eetlust (anorexia)
- Snelle of onregelmatige hartslag.
- Gezwollen armen en benen. Dit kan een teken zijn dat uw lichaam meer water vasthoudt dan normaal
- Spoelt
- Wazig zien
- Pijn in de gewrichten
- Koorts
- Impotentie bij mannen, verminderd seksueel verlangen bij mannen en vrouwen
- Een toename van het aantal witte bloedcellen (eosinofilie) gevonden in bloedtesten
- Veranderingen in de functie van de lever, pancreas of nieren aangetoond in bloedonderzoeken.
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten die onder behandeling zijn)
- Zich zwak of verward voelen
- Gezwollen en rode tong
- Ernstige schilfering of vervelling van de huid, jeukende, pustuleuze uitslag
- Nagelproblemen (zoals losraken of loskomen van de nagel van zijn plaats)
- Huiduitslag of blauwe plekken
- Vlekken op de huid en koude ledematen
- Rode, gezwollen of tranende of jeukende ogen
- Verstoord gehoor en oorsuizen
- Gevoel van zwakte
- Afname van het aantal rode, witte bloedcellen en bloedplaatjes in het bloed of van de hemoglobineconcentratie, aangetoond in bloedonderzoeken.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten die onder behandeling zijn)
- Verhoogd bewustzijn van de zon.
Andere gevonden bijwerkingen:
Vertel het uw arts als een van de hieronder beschreven aandoeningen ernstig wordt of langer dan een paar dagen aanhoudt.
- Moeite met concentreren
- Zwelling in de mond
- Bloedonderzoek laat te weinig bloedcellen zien.
- Bloedonderzoeken die een laag natriumgehalte in het bloed aantonen
- Vingers en tenen die van kleur veranderen als ze koud worden en die tintelen of pijn doen bij verhitting (fenomeen van Raynaud)
- Borstvergroting bij mannen
- Vertraagde of veranderde reacties
- Brandend gevoel
- Verandering in de perceptie van geuren
- Haaruitval
Als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd RAMIPRIL DOC Generici buiten het bereik en zicht van kinderen.
Niet bewaren boven 25°C.
Gebruik RAMIPRIL DOC Generici niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in RAMIPRIL DOC Generici?
Het werkzame bestanddeel is ramipril.
De andere stoffen in dit middel zijn: natriumwaterstofcarbonaat, lactosemonohydraat, croscarmellosenatrium, gepregelatineerd zetmeel, natriumstearylfumaraat, geel ijzeroxide (E172) (alleen in 2,5 en 5 mg tabletten), rood ijzeroxide (E172) (alleen in tabletten van 5 mg) .
Beschrijving van het uiterlijk van RAMIPRIL DOC Generici en de inhoud van de verpakking
Tabletten
Verpakkingen van 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 en 100 tabletten in Al/Al blisterverpakkingen.
(Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht).
Uiterlijk van de tabletten:
2,5 mg: gele, capsulevormige, niet-omhulde, platte tabletten, 10,0 x 5,0 mm, met een breukstreep aan één kant en aan de zijkanten, met de inscriptie "R2".
5 mg: roze, capsulevormige, niet-omhulde, platte tabletten, 8,8 x 4,4 mm, met een breukstreep aan één kant en op de heupen, met de inscriptie "R3".
10 mg: Witte tot gebroken witte, capsulevormige, niet-omhulde, platte tabletten, 11,0 x 5,5 mm, met een breukstreep aan één kant en aan de zijkanten, met de inscriptie "R4".
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
RAMIPRIL DOC GENERICI TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
2,5mg:
Eén tablet bevat: 2,5 mg ramipril.
5mg:
Eén tablet bevat: 5 mg ramipril.
10mg:
Eén tablet bevat: 10 mg ramipril.
2,5mg:
Hulpstof: lactosemonohydraat 155,0 mg
5mg:
Hulpstof: lactosemonohydraat 94,0 mg
10mg:
Hulpstof: lactosemonohydraat 193,2 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet
2,5mg:
Niet-omhulde, gele, capsulevormige, platte tabletten 10,0 x 5,0 mm met breukstreep aan één kant en op de flank, gegraveerd met "R2"
5mg:
Niet-omhulde, roze, capsulevormige, 8,8 x 4,4 mm platte tabletten met een breukstreep aan één kant en op de flank, met de inscriptie "R3"
10mg:
Niet-omhulde, witte tot gebroken witte, capsulevormige, platte tabletten 11,0 x 5,5 mm met breukstreep aan één kant en op de flank, gegraveerd met "R4"
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
- Behandeling van hypertensie.
- Behandeling van nierziekten:
• Beginnende diabetische glomerulaire nefropathie, gedefinieerd door de aanwezigheid van microalbuminurie
• Openlijke diabetische glomerulaire nefropathie, gedefinieerd door macroproteïnurie bij patiënten met ten minste één cardiovasculaire risicofactor (zie rubriek 5.1)
• Openlijke glomerulaire niet-diabetische nefropathie gedefinieerd door macroproteïneurie ≥ 3 g/dag (zie rubriek 5.1).
- Behandeling van symptomatisch hartfalen.
- Secundaire preventie na acuut myocardinfarct: vermindering van mortaliteit na de acute fase van myocardinfarct bij patiënten met klinische tekenen van hartfalen bij aanvang 48 uur na aanvang van acuut myocardinfarct
04.2 Dosering en wijze van toediening
oraal gebruik
Het wordt aanbevolen om ramipril elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
RAMIPRIL DOC Generici kan voor, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen, omdat voedselopname de biologische beschikbaarheid niet verandert (zie rubriek 5.2).
RAMIPRIL DOC Generici moet met vloeistof worden doorgeslikt en mag niet worden gekauwd of verkruimeld.
volwassenen
Patiënten die worden behandeld met een diureticum
Hypotensie kan optreden na het starten van de behandeling met RAMIPRIL DOC Generici en is waarschijnlijker bij patiënten die gelijktijdig met een diureticum worden behandeld.Voorzichtigheid is daarom geboden bij deze patiënten, aangezien hun plasmavolume en/of zouten verminderd kunnen zijn.
Het diureticum moet, indien mogelijk, 2 tot 3 dagen voor aanvang van de behandeling met Ramipril Apotex worden stopgezet (zie rubriek 4.4).
Bij hypertensieve patiënten bij wie het diureticum niet is stopgezet, moet de behandeling met ramipril worden gestart met een dosis van 1,25 mg. De nierfunctie en serumkalium moeten worden gecontroleerd. De daaropvolgende dosering van RAMIPRIL DOC Generici moet worden aangepast aan de gewenste bloeddrukwaarde.
Hypertensie
De dosis moet individueel worden aangepast aan het patiëntprofiel (zie rubriek 4.4) en bloeddrukcontrole.
RAMIPRIL DOC Generici kan alleen of in combinatie met andere klassen van antihypertensiva worden gebruikt.
Startdosis
Ramipril dient geleidelijk te worden gestart, met een aanbevolen startdosering van 2,5 mg per dag.
Patiënten met een overactivatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kunnen een overmatige bloeddrukdaling hebben na inname van de startdosering.Voor deze patiënten wordt een startdosering van 1,25 mg aanbevolen en start de behandeling onder medisch toezicht (zie rubriek 4.4). .
Titratie en onderhoudsdosis
De dosis kan met tussenpozen van 2-4 weken worden verdubbeld om geleidelijk de vereiste bloeddrukwaarde te bereiken; de maximale dosis RAMIPRIL DOC Generici is 10 mg per dag. De dosis wordt gewoonlijk eenmaal per dag ingenomen.
Behandeling van nierziekten
Bij patiënten met diabetes en microalbuminurie:
Startdosis
De aanbevolen startdosering is 1,25 mg ramipril eenmaal daags.
Titratie en onderhoudsdosis
De dosering moet bij de patiënt geleidelijk worden verhoogd op basis van de verdraagbaarheid van het actieve ingrediënt.
Het wordt aanbevolen om de enkele dagelijkse dosis na twee weken te verdubbelen tot 2,5 mg en nog eens twee weken tot 5 mg.
Bij patiënten met diabetes en ten minste één cardiovasculaire risicofactor
Startdosis
De aanbevolen startdosering is 2,5 mg ramipril eenmaal daags.
Titratie en onderhoudsdosis
De dosering moet bij de patiënt geleidelijk worden verhoogd op basis van de verdraagbaarheid van het actieve ingrediënt.
Het wordt aanbevolen om de enkele dagelijkse dosis na één of twee weken te verdubbelen tot 5 mg ramipril en vervolgens na nog eens twee tot drie weken tot 10 mg ramipril. De beoogde dagelijkse dosis is 10 mg.
Bij patiënten met niet-diabetische nefropathie, gedefinieerd door macroproteïneurie ≥ 3 g/dag
Startdosis
De aanbevolen startdosering is eenmaal daags 1,25 mg ramipril.
Titratie en onderhoudsdosis
De dosering moet bij de patiënt geleidelijk worden verhoogd op basis van de verdraagbaarheid van het actieve ingrediënt.
Het wordt aanbevolen om de enkele dagelijkse dosis te verdubbelen tot 2,5 mg na twee weken en vervolgens tot 5 mg na nog eens twee weken.
Symptomatisch hartfalen
Startdosis
Bij patiënten die gestabiliseerd zijn op behandeling met diuretica, is de aanbevolen startdosering 1,25 mg per dag.
Titratie en onderhoudsdosis
RAMIPRIL DOC Generici moet worden getitreerd door de dosis elke één tot twee weken te verdubbelen tot een maximale dagelijkse dosis van 10 mg. Twee toedieningen per dag hebben de voorkeur.
Secundaire preventie bij patiënten met eerder acuut myocardinfarct en hartfalen
Startdosis
Na 48 uur myocardinfarct is bij klinisch en hemodynamisch stabiele patiënten de startdosis 2,5 mg tweemaal daags gedurende drie dagen. Als de startdosis van 2,5 mg niet wordt verdragen, moet een dosis worden gegeven. verhogen tot 2,5 mg en 5 mg tweemaal daags Als de dosis niet kan worden verhoogd tot 2,5 mg tweemaal daags, moet de behandeling worden stopgezet.
Zie ook de hierboven beschreven dosering voor patiënten die met een diureticum worden behandeld.
Titratie en onderhoudsdosis
De dagelijkse dosis wordt vervolgens verhoogd door deze met tussenpozen van één tot drie dagen te verdubbelen tot een onderhoudsdosis van tweemaal daags 5 mg.
Indien mogelijk wordt de onderhoudsdosis verdeeld over twee toedieningen per dag.
Als de dosis niet kan worden verhoogd tot 2,5 mg tweemaal daags, moet de behandeling worden stopgezet. Er is nog onvoldoende ervaring met de behandeling van patiënten met ernstig hartfalen (NYHA IV) direct na een myocardinfarct. Als wordt besloten deze patiënten te behandelen, wordt aanbevolen de therapie te starten met 1,25 mg eenmaal daags en bijzondere voorzichtigheid te betrachten bij elke dosisverhoging.
Speciale populaties
Patiënten met een verminderde nierfunctie
De dagelijkse dosis bij patiënten met nierinsufficiëntie moet gebaseerd zijn op de creatinineklaring (zie rubriek 5.2):
• als de creatinineklaring ≥ 60 ml/min is, is het niet nodig om de startdosering (2,5 mg/dag) aan te passen; de maximale dagelijkse dosis is 10 mg;
• als de creatinineklaring tussen 30-60 ml/min ligt, is het niet nodig om de startdosering (2,5 mg/dag) aan te passen; de maximale dagelijkse dosis is 5 mg;
• als de creatinineklaring tussen 10-30 ml/min ligt, is de startdosis 1,25 mg/dag en is de maximale dagelijkse dosis 5 mg;
• Ramipril is slecht dialyseerbaar bij hypertensieve patiënten die hemodialyse ondergaan; de startdosering is 1,25 mg/dag en de maximale dagelijkse dosis is 5 mg; het geneesmiddel moet enkele uren na het uitvoeren van de dialyse worden toegediend.
Patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubriek 5.2)
Bij patiënten met leverinsufficiëntie mag de behandeling met RAMIPRIL DOC Generici alleen worden gestart onder strikt medisch toezicht en de maximale dagelijkse dosis RAMIPRIL DOC Generici is 2,5 mg.
Oudere patiënten
De aanvangsdosis moet de laagste zijn en de daaropvolgende titratie moet zeer geleidelijk gebeuren vanwege de grotere kans op bijwerkingen, met name bij zeer oudere of verzwakte patiënten. Een verlaagde startdosis ramipril van 1,25 mg moet worden overwogen.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van ramipril bij kinderen zijn nog niet vastgesteld.
De momenteel beschikbare gegevens voor RAMIPRIL DOC Generici worden beschreven in rubrieken 4.8, 5.1, 5.2 en 5.3, maar er kan geen specifiek doseringsadvies worden gegeven.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen of voor andere ACE-remmers (Angiotensin Converting Enzyme-remmers) (zie rubriek 6.1).
- Voorgeschiedenis van angio-oedeem (erfelijk, idiopathisch of eerder angio-oedeem met ACE-remmers of AIIRA's).
- Extracorporele behandelingen die bloed in contact brengen met negatief geladen oppervlakken (zie rubriek 4.5).
- Significante bilaterale nierarteriestenose of unilaterale stenose bij patiënten met één functionerende nier.
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
- Ramipril mag niet worden gebruikt bij patiënten met hypotensie of hemodynamisch instabiele patiënten.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale populaties
• Zwangerschap
Therapie met ACE-remmers, zoals ramipril of angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap dienen te worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer/AIIRA als essentieel wordt beschouwd Bij diagnose van een ACE-remmer/AIIRA zwangerschap moet de behandeling met ACE-remmers/AIIRA's worden stopgezet onmiddellijk en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
• Patiënten met een bijzonder risico op hypotensie
• Patiënten met overactivatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Patiënten met overactivatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kunnen een acute merkbare daling van de bloeddruk en een verslechtering van de nierfunctie ervaren als gevolg van ACE-remming, vooral wanneer de ACE-remmer of een gelijktijdig diureticum voor de eerste keer of voor het eerst wordt gegeven. dosis verhogen. Relevante activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem moet worden verwacht en medisch toezicht, inclusief bloeddrukcontrole, is vereist, bijvoorbeeld bij:
- patiënten met ernstige hypertensie;
- patiënten met gedecompenseerd congestief hartfalen;
- patiënten met hemodynamisch significante belemmering voor de instroom of uitstroom van de linkerventrikel (bijv. aorta- of mitralisklepstenose);
- patiënten met een eenzijdige nierarteriestenose met een functionerende tweede nier;
- patiënten bij wie vocht- of zoutdepletie bestaat of kan ontstaan (inclusief patiënten die met diuretica worden behandeld);
- patiënten met levercirrose en/of ascites;
- tijdens een grote operatie of tijdens anesthesie met geneesmiddelen die hypotensie veroorzaken.
Het wordt over het algemeen aanbevolen om uitdroging, hypovolemie of zoutdepletie te corrigeren voordat de behandeling wordt gestart (echter bij patiënten met hartfalen moet deze corrigerende actie zorgvuldig worden afgewogen tegen het risico op overbelasting).
Voorbijgaand of aanhoudend hartfalen na een myocardinfarct
- Patiënten met een risico op cardiale of cerebrale ischemie in geval van acute hypotensie
De eerste fase van de behandeling vereist zorgvuldig medisch toezicht.
• Oudere patiënten
Zie paragraaf 4.2.
• Chirurgie
Indien mogelijk wordt aanbevolen de behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers zoals ramipril één dag voor de operatie te staken.
• Monitoring van de nierfunctie
De nierfunctie moet vóór en tijdens de behandeling worden geëvalueerd en de dosis moet worden aangepast, vooral in de eerste weken van de behandeling. Bijzonder zorgvuldige monitoring is vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Er is een risico op een verminderde nierfunctie, vooral bij patiënten met congestief hartfalen of na een niertransplantatie.
• Angio-oedeem
Gevallen van angio-oedeem zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen, waaronder ramipril (zie rubriek 4.8).
In geval van angio-oedeem moet de behandeling met RAMIPRIL DOC Generici worden stopgezet.
Een spoedbehandeling moet onmiddellijk worden ingesteld. Patiënten moeten gedurende ten minste 12-24 uur onder observatie worden gehouden en mogen pas worden ontslagen als de symptomen volledig zijn verdwenen.
Intestinaal angio-oedeem is gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen, waaronder ramipril (zie rubriek 4.8). Deze patiënten presenteerden zich met buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken).
• Anafylactische reacties tijdens desensibiliserende therapieën
De waarschijnlijkheid en ernst van anafylactische of anafylactoïde reacties na contact met insectengif of andere allergenen worden verhoogd tijdens behandeling met een ACE-remmer. Voorafgaand aan desensibilisatie dient een tijdelijke schorsing van RAMIPRIL DOC Generici te worden overwogen.
• Hyperkaliëmie
Hyperkaliëmie is waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder RAMIPRIL DOC Generici. Patiënten met een risico op hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie, leeftijd> 70 jaar, met ongecontroleerde diabetes mellitus of patiënten die kaliumzouten, kaliumsparende diuretica of andere werkzame stoffen gebruiken die de plasmakaliumspiegels verhogen, of aandoeningen zoals uitdroging, acuut hartfalen , metabole acidose.
Als het gebruik van een van de bovengenoemde stoffen noodzakelijk wordt geacht, wordt regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
• Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, evenals trombocytopenie en anemie zijn zelden waargenomen, en beenmergdepressie is ook gemeld.
Het wordt aanbevolen om het aantal witte bloedcellen te controleren om een mogelijke leukopenie te kunnen detecteren.
Frequentere controle wordt aanbevolen in de beginfase van de behandeling en bij patiënten met een verminderde nierfunctie, bij patiënten met bijkomende collageenaandoeningen (bijv. lupus erythematodes of sclerodermie) en bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die veranderingen in het bloedbeeld kunnen veroorzaken (zie rubrieken 4.5). en 4.8).
• etnische verschillen
ACE-remmers veroorzaken een hogere incidentie van angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Net als andere ACE-remmers kan ramipril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde populaties dan bij niet-negroïde populaties, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage-reninehypertensie bij negroïde populaties.
• Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers Hoest is meestal niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met hoest met een ACE-remmer.
RAMIPRIL DOC Generici bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als lactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gecontra-indiceerde associaties
Extracorporele behandelingen die bloed in contact brengen met negatief geladen oppervlakken zoals dialyse of hemofiltratie met high-flux membranen (bijv. polyacrylonitrilmembranen) of lipoproteïne-aferese met lage dichtheid door middel van dextraansulfaat zijn gecontra-indiceerd vanwege het verhoogde risico op ernstige anafylactoïde reacties (zie rubriek 4.3). Als dit type behandeling nodig is, moet het gebruik van verschillende dialysemembranen of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Kaliumzouten, heparine, kaliumsparende diuretica en andere werkzame stoffen die de kaliumspiegels in het bloed verhogen (inclusief angiotensine II-antagonisten, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporine):
Hyperkaliëmie kan optreden, daarom is zorgvuldige controle van de serumkaliumspiegels vereist.
Antihypertensiva (bijv. diuretica) en andere geneesmiddelen met een potentieel antihypertensief effect (bijv. nitraten, tricyclische antidepressiva, anesthetica, alcoholgebruik, baclofen, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, terazosine): een mogelijke versterking van het risico op hypotensie moet worden verwacht (zie rubriek 4.2 voor diuretica).
Sympathomimetische vasopressoren en andere stoffen (bijv. isoproterenol, dobutamide, dopamide, adrenaline) die het antihypertensieve effect van RAMIPRIL DOC Generici kunnen verminderen: Bloeddrukcontrole wordt aanbevolen.
Allopurinol, immunosuppressiva, corticosteroïden, procaïnamide, cytostatica en andere geneesmiddelen die het bloedbeeld kunnen veranderen: verhoogd risico op hematologische reacties (zie rubriek 4.4).
Zouten van lithium: De uitscheiding van lithium kan worden verminderd door ACE-remmers en daarom kan de lithiumtoxiciteit worden verhoogd.De serumlithiumspiegels moeten worden gecontroleerd.
Antidiabetica waaronder insuline: Hypoglykemische reacties kunnen optreden. Daarom wordt nauwgezette bloedglucosecontrole aanbevolen.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en acetylsalicylzuur: een mogelijke vermindering van het antihypertensieve effect van RAMIPRIL DOC Generici moet worden verwacht.Bovendien kan gelijktijdige behandeling met ACE-remmers en NSAID's leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie en een toename van kaliëmie.
vildagliptine: Een verhoogde incidentie van angio-oedeem is waargenomen bij patiënten die angiotensineconverterende enzymremmers en vildagliptine gebruiken. De meeste gevallen waren van matige ernst en verdwenen tijdens de behandeling met vildagliptine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van ramipril wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) en is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers / angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) tijdens het tweede en derde trimester bij vrouwen foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) induceert (zie rubriek 5.3 "Preklinische veiligheidsgegevens").
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Aangezien er onvoldoende informatie is over het gebruik van ramipril tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 5.2), wordt ramipril niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een beter bekend veiligheidsprofiel de voorkeur tijdens het geven van borstvoeding, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of premature baby's.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige bijwerkingen (bijv. symptomen van lage bloeddruk zoals duizeligheid) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt verstoren en vormen daarom een risico in situaties waarin deze vaardigheden bijzonder belangrijk zijn (bijv. het bedienen van machines of het besturen van voertuigen).
Dit kan met name optreden aan het begin van de behandeling of bij vervanging van een andere therapie. Na de eerste dosis of dosisverhoging wordt het niet aanbevolen om gedurende enkele uren auto te rijden of machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Het veiligheidsprofiel van ramipril omvat aanhoudende droge hoest en reacties als gevolg van hypotensie Ernstige bijwerkingen zijn angio-oedeem, hyperkaliëmie, lever- of nierbeschadiging, pancreatitis, ernstige huidreacties en neutropenie/agranulocytose.
De frequentie van bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Binnen de frequentiegroepen zijn bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst.
Pediatrische patiënten
Tijdens twee klinische onderzoeken werd de veiligheid van ramipril gecontroleerd bij 325 kinderen en adolescenten in de leeftijd van 2 tot 16 jaar. Hoewel de aard en ernst van de bijwerkingen vergelijkbaar waren met die bij volwassenen, was de frequentie van de volgende bijwerkingen hoger bij kinderen:
• Tachycardie, verstopte neus en rhinitis zijn "vaak" (dwz ≥ 1/100 e
• Conjunctivitis is "vaak" (dwz ≥ 1/100 e
• Tremor en urticaria zijn "soms" (dwz ≥ 1 / 1.000 en
Het algemene veiligheidsprofiel voor ramipril bij pediatrische patiënten verschilt niet significant van het veiligheidsprofiel bij volwassenen.
04.9 Overdosering
Symptomen die gepaard gaan met overdosering van ACE-remmers kunnen zijn: overmatige perifere vasodilatatie (met duidelijke hypotensie, shock), bradycardie, elektrolytenstoornissen, nierfalen. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. De belangrijkste voorgestelde maatregelen zijn onder meer ontgifting (maagspoeling, toediening van adsorbentia) en maatregelen om de hemodynamische stabiliteit te herstellen, waaronder toediening van alfa-1-adrenerge agonisten of angiotensine II (angiotensinamide). Ramiprilaat, de actieve metaboliet van ramipril, wordt door hemodialyse slecht uit de algemene bloedsomloop verwijderd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ACE-remmers; ATC-code: C09AA05
Werkingsmechanisme
Ramiprilaat, de actieve metaboliet van de prodrug ramipril, remt het enzym dipeptidylcarboxypeptidase I (synoniemen: angiotensine converting enzyme; kininase II). Dit enzym bepaalt op plasma- en weefselniveau de omzetting van angiotensine I in de vaatvernauwende stof angiotensine II en de afbraak van de vasodilatator bradykinine De verminderde vorming van angiotensine II en de remming van de afbraak van bradykinine leiden tot vasodilatatie.
Aangezien angiotensine II ook de afgifte van aldosteron stimuleert, veroorzaakt ramiprilaat een vermindering van de aldosteronsecretie.
De gemiddelde respons op ACE-remmers van negroïde (Afro-Caribische) hypertensieve patiënten (meestal heeft deze hypertensieve populatie een laag reninegehalte) is lager dan die van niet-negroïde patiënten.
Farmacodynamische effecten
Antihypertensieve eigenschappen:
Toediening van ramipril veroorzaakt een duidelijke vermindering van de perifere arteriële weerstand. Over het algemeen ondergaan noch de renale plasmastroom, noch de glomerulaire filtratie-index opmerkelijke veranderingen.
Toediening van ramipril aan hypertensieve patiënten resulteert in een verlaging van de bloeddruk in zowel staande als liggende houding, zonder compenserende verhoging van de hartslag.
Na een enkele orale dosis treedt bij de meeste patiënten de antihypertensieve werking 1-2 uur na inname op, bereikt het maximale effect na 3-6 uur en houdt deze ten minste 24 uur aan.
Het maximale antihypertensieve effect van continue behandeling met ramipril wordt over het algemeen bereikt na 3-4 weken behandeling.
Het is aangetoond dat het antihypertensieve effect aanhoudt bij langdurige therapie tot 2 jaar.
Abrupt staken van de behandeling veroorzaakt geen snelle reboundstijging van de bloeddruk.
Hartfalen:
Ramipril is effectief gebleken, naast conventionele therapie met diuretica en hartglycosiden, bij patiënten met functionele klassen II-IV gedefinieerd door de New-York Heart Association. Het medicijn had gunstige effecten op de hemodynamiek van het hart (verminderde vullingsdruk van de linker- en rechterventrikels, verminderde totale perifere vaatweerstand, verhoogd hartminuutvolume en verbeterde hartindex). Het vermindert ook de neuro-endocriene activering.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Nefrobescherming
De MICRO - HOPE-studie, een vooraf gedefinieerde substudie van de HOPE-studie, evalueerde het effect van toevoeging van ramipril 10 mg aan het huidige regime versus placebo bij 3.577 patiënten van ≥ 55 jaar (zonder leeftijdsgrens), de meerderheid met type 2-diabetes ( en ten minste één andere CV risicofactor) normotensief of hypertensief.
De primaire analyse van de resultaten toonde aan dat 117 (6,5%) deelnemers behandeld met ramipril en 149 (8,4%) behandeld met placebo openlijke nefropathie ontwikkelden, wat overeenkomt met een relatieve risicoreductie (RRR) van 24%.; 95% BI [3 -40], p = 0,027.
Het REIN gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek met parallelle groepen was gericht op het aantonen van het effect van behandeling met ramipril op de snelheid van afname van de glomerulaire functie (GFR) bij 352 normotensieve of hypertensieve patiënten (18-70 jaar). leeftijd) met milde proteïnurie (dwz eiwituitscheiding via de urine > 1 e
De belangrijkste analyse van patiënten met de meest ernstige proteïnurie (laag die voortijdig werd gescheiden vanwege het voordeel dat werd gezien in de ramiprilgroep) toonde aan dat de gemiddelde snelheid van afname van de GFR per maand lager was met ramipril dan met placebo: -0, 54 vs. 0,88 ml/min/maand, p = 0,038 Het verschil tussen de groepen was 0,34 [0,03-0,65] per maand en ongeveer 4 ml/min/jaar; bij 23 bereikte 1% van de patiënten in de ramiprilgroep het gecombineerde secundaire eindpunt van een verdubbeling van de baseline serumcreatinineconcentratie en/of nierfalen in het eindstadium (ESRD) (noodzaak van dialyse of niertransplantatie) versus 45,5% in de placebo (p = 0,02).
Secundaire preventie na acuut myocardinfarct
De AIRE-studie omvatte meer dan 2.000 patiënten met voorbijgaande/aanhoudende klinische tekenen van hartfalen na gedocumenteerd myocardinfarct. De behandeling met ramipril begon 3-10 dagen na het acuut myocardinfarct. De studie gaf aan dat na een gemiddelde follow-up van 15 maanden de mortaliteit bij de met ramipril behandelde patiënten 16,9% was, terwijl bij de met ramipril behandelde patiënten 22,6% was, wat een absolute reductie in mortaliteit van 5,7% betekent en een relatieve risicoreductie van 27% (BI van 95% [11-40%]).
Pediatrische patiënten
In een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie met 244 pediatrische patiënten met hypertensie (73% met primaire hypertensie), in de leeftijd van 6 tot 16 jaar, kregen patiënten een lage, gemiddelde of hoge dosis ramipril om overeenkomstige plasmaconcentraties van ramiprilaat in volwassenen over het dosisbereik van 1,25 mg, 5 mg en 20 mg op basis van lichaamsgewicht.
Aan het einde van 4 weken was ramipril niet effectief in het bereiken van het systolische bloeddrukverlagingseindpunt, terwijl het effectief was in het verlagen van de diastolische bloeddruk bij de hoogste dosis.Zowel gemiddelde als hoge doses ramipril resulteerden in een significante verlaging van zowel het systolische als het diastolische bloed druk bij kinderen met bevestigde hypertensie.
Dit effect werd niet waargenomen in een gerandomiseerde, dubbelblinde, taps toelopende klinische studie van 4 weken met dosisescalatie bij 218 pediatrische patiënten van 6 tot 16 jaar (75% met primaire hypertensie). een bescheiden rebound-effect maar geen statistisch significante terugkeer naar de uitgangswaarde, voor alle drie de dosisniveaus van ramipril die werden beoordeeld, lage dosis (0,625 mg - 2,5 mg), gemiddelde dosis (2,5 mg - 10 mg) of hoge dosis (5 mg - 20 mg ) op basis van lichaamsgewicht. Ramipril vertoonde geen lineaire dosisafhankelijke respons bij de onderzochte pediatrische populatie.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Farmacokinetiek en metabolisme
Absorptie
Na orale toediening wordt ramipril snel geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal: de piekplasmaconcentratie van ramipril wordt binnen 1 uur bereikt.Op basis van urineterugwinning is de absorptie ten minste 56% en wordt deze niet significant beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het maag-darmkanaal. De biologische beschikbaarheid van de actieve metaboliet ramiprilaat na orale toediening van 2,5 mg en 5 mg ramipril is 45%.
De piekplasmaconcentraties van ramiprilaat, de enige actieve metaboliet van ramipril, worden 2-4 uur na inname van ramipril bereikt. .
Verdeling
De serumeiwitbinding van ramipril is ongeveer 73% en die van ramiprilaat is ongeveer 56%.
Metabolisme
Ramipril wordt bijna volledig gemetaboliseerd tot ramiprilaat en de diketopiperazine-ester, de zuurvorm van diketopiperazine en de glucuroniden van ramipril en ramiprilaat.
Eliminatie
De uitscheiding van de metabolieten gebeurt voornamelijk via de nieren.
De plasmaconcentraties van ramiprilaat nemen polyfasisch af. Vanwege zijn krachtige en verzadigbare binding aan ACE en langzame dissociatie van het enzym, vertoont ramiprilaat een verlengde terminale eliminatiefase bij zeer lage plasmaconcentraties.
Na meerdere dagelijkse doses ramipril was de effectieve halfwaardetijd van ramiprilaatconcentraties 13-17 uur voor de doses van 5-10 mg en langer voor de lagere doses van 1,25-2,5 mg. Dit verschil houdt verband met het verzadigbare vermogen van het enzym om bind ramiprilaat.
Een enkele orale dosis ramipril produceerde een niet-detecteerbaar niveau van ramipril en zijn metaboliet in de moedermelk. Het effect van toediening van meerdere doses is echter niet bekend.
Patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
De renale excretie van ramiprilaat is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie en de renale klaring van ramiprilaat is evenredig met de creatinineklaring.Dit resulteert in verhoogde plasmaconcentraties van ramiprilaat die langzamer afnemen dan bij patiënten met een normale nierfunctie.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie is de metabolisatie van ramipril tot ramiprilaat vertraagd als gevolg van verminderde activiteit van leveresterasen; bij deze patiënten zijn de plasmaspiegels van ramipril verhoogd. Piekconcentraties van ramiprilaat bij deze patiënten zijn echter niet verschillend van die gezien bij personen met een normale leverfunctie.
Pediatrische patiënten
Het farmacokinetische profiel van ramipril is onderzocht bij 30 hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 16 jaar, met een gewicht ≥ 10 kg. Na toediening van doses van 0,05 tot 0,2 mg/kg werd ramipril snel en intensief gemetaboliseerd tot ramiprilaat. De piekplasmaconcentratie van ramiprilaat treedt binnen 2-3 uur op. De klaring van ramiprilaat is sterk gecorreleerd met de logaritme van het lichaamsgewicht (p
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Orale toediening van ramipril bleek geen acute toxiciteit te veroorzaken bij knaagdieren en honden. Studies met chronische orale toediening werden uitgevoerd bij ratten, honden en apen. Veranderingen van plasma-elektrolyten werden gedetecteerd in de drie soorten. Als uitdrukking van de farmacodynamische activiteit van ramipril werd een uitgesproken vergroting van het juxtaglomerulaire apparaat gevonden bij honden en apen, beginnend met dagelijkse doses van 250 mg/kg. Ratten, honden en apen verdroegen dagelijkse doses van respectievelijk 2, 2,5 en 8 mg/kg zonder bijwerkingen.
Reproductietoxicologische studies bij ratten, konijnen en apen brachten geen teratogene eigenschappen aan het licht. De vruchtbaarheid werd niet beïnvloed bij mannelijke of vrouwelijke ratten.
Toediening van ramipril aan vrouwelijke ratten tijdens de dracht en lactatieperiode resulteerde in onomkeerbare nierbeschadiging (verwijding van het nierbekken) bij de nakomelingen bij dagelijkse doses van 50 mg/kg lichaamsgewicht of hoger.
De mutageniteitstest, uitgevoerd met verschillende testsystemen, leverde geen bewijs op dat ramipril mutagene of genotoxische eigenschappen bezit.
Onomkeerbare nierbeschadiging werd waargenomen bij zeer jonge ratten die een enkele dosis ramipril kregen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumwaterstofcarbonaat
Lactosemonohydraat
Croscarmellosenatrium
Voorgegelatineerd zetmeel
Natriumstearylfumaraat
Geel ijzeroxide (alleen tabletten van 2,5 en 5 mg)
Rood ijzeroxide (alleen 5 mg tabletten).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2,5 mg: 24 maanden
5 mg: 24 maanden
10mg: 24 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen (Aluminium / Aluminium)
Verpakkingen van 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 en 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DOC Generici S.r.l.
Via Manuzio, 7
20124 Milaan
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 14 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621202 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 20 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621214 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 28 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621226 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 30 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621238 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 42 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621240 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 50 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621253 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 98 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621265 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 100 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621277 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletten, 10 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621190 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 10 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621378 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 14 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621380 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 20 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621392 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 28 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621404 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 30 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621416 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 42 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621428 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 50 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621430 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 98 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621442 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletten, 100 tabletten in Al/Al-AIC blister n. 037621455 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 10 tabletten in Al / Al blister - AIC n.037621012 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 14 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621024 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 20 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621036 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 28 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621048 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 30 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621051 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 42 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621063 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 50 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621075 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 98 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621087 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletten, 100 tabletten in Al / Al blister - AIC n. 037621099 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
december 2007
Verlenging: juni 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
november 2012