Actieve ingrediënten: Lisinopril (lisinoprildihydraat), Hydrochloorthiazide
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Ensor gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
ACE-remmer (angiotensine-converterende enzymremmer) en diureticum, in combinatie
THERAPEUTISCHE INDICATIES
ENSOR is geïndiceerd voor de behandeling van essentiële hypertensie bij patiënten voor wie combinatietherapie geschikt is.
Contra-indicaties Wanneer Ensor niet mag worden gebruikt
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lisinopril, voor één van de hulpstoffen of voor andere ACE-remmers.
- Gelijktijdig gebruik van ENSOR met producten die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (GFR <60 ml/min/1,73 m2) (zie Interacties).
- anurie.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor hydrochloorthiazide of voor andere sulfonamiden.
- Angioneurotisch oedeem gerelateerd aan eerdere behandeling met ACE-remmers.
- Erfelijk / idiopathisch angioneurotisch oedeem.
- Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <30 ml/min).
- Ernstige stoornis van de leverfunctie.
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie Speciale waarschuwingen)
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ensor inneemt
Lisinopril
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie Interacties). Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Symptomatische hypotensie
Symptomatische hypotensie is zelden gemeld bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie. Bij hypertensieve patiënten die lisinopril krijgen, is de kans groter dat hypotensie optreedt als de patiënt volumedepletie heeft, bijvoorbeeld na behandeling met diuretica, een natriumarm dieet, dialyse, diarree of braken, of bij ernstige nierafhankelijke hypertensie (zie rubriek 4.5). Symptomatische hypotensie is waargenomen bij patiënten met hartfalen, al dan niet geassocieerd met nierinsufficiëntie Dit komt vaker voor bij patiënten met ernstiger hartfalen, zoals blijkt uit de toediening van hoge doses diuretica. verminderde nierfunctie Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie, dienen de start van de behandeling en dosisaanpassing zorgvuldig te worden gecontroleerd. Soortgelijke overwegingen gelden voor patiënten met ischemische hartziekte of cerebrovasculaire aandoeningen, bij wie een "buitensporige daling van de bloeddruk kan leiden tot myocardinfarct ico of een cerebrovasculaire gebeurtenis.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie van zoutoplossing krijgen. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses, die gewoonlijk zonder problemen kunnen worden gegeven zodra de bloeddruk is gestegen na expansie van het bloedvolume.
Bij sommige patiënten met hartfalen met een normale of lage bloeddruk kan met lisinopril een verdere verlaging van de systemische bloeddruk optreden. Dit effect is te verwachten en vormt in het algemeen geen reden voor het stopzetten van de behandeling. Als hypotensie symptomatisch wordt, kan dosisverlaging of stopzetting van lisinopril noodzakelijk zijn.
Aorta- en mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
Net als andere ACE-remmers moet lisinopril met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met mitralisklepstenose en obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel, zoals aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
Verminderde nierfunctie
Zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening. Bij patiënten met hartfalen kan hypotensie na het starten van een behandeling met een ACE-remmer leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie In deze situatie is over het algemeen een reversibele acute nierinsufficiëntie gemeld.
Bij sommige patiënten met bilaterale nierarteriestenose of monoreenarteriestenose die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, werden verhoogde bloedureumstikstof en serumcreatinine waargenomen, die over het algemeen reversibel waren na stopzetting van de behandeling. Dit is vooral waarschijnlijk bij patiënten met nierinsufficiëntie. De gelijktijdige aanwezigheid van renovasculaire hypertensie verhoogt het risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie. Bij deze patiënten moet de behandeling onder strikt medisch toezicht worden gestart met verlaagde en zorgvuldig getitreerde doseringen. Aangezien behandeling met diuretica kan bijdragen aan het bovenstaande, moet de toediening van diuretica worden gestaakt en moet de nierfunctie worden gecontroleerd tijdens de eerste weken van de behandeling met lisinopril.
Bij sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke voorafgaande renovasculaire aandoening werd een over het algemeen lichte en voorbijgaande verhoging van bloedureumstikstof en serumcreatinine gevonden, vooral wanneer lisinopril gelijktijdig met een diureticum werd toegediend. stoornis Een dosisverlaging en/of stopzetting van het diureticum en/of lisinopril kan nodig zijn.
Niertransplantatiepatiënten
Er is geen ervaring met de toediening van lisinopril aan patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan: daarom wordt behandeling met lisinopril bij dergelijke patiënten niet aanbevolen.
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder lisinopril. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. In dergelijke gevallen moet lisinopril onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling en monitoring worden ingesteld om volledige regressie van de symptomen te verzekeren voordat de patiënt wordt ontslagen. Zelfs in gevallen waarin het oedeem beperkt is tot de tong, zonder ademnood, kan de patiënt langdurige observatie nodig hebben, aangezien behandeling met antihistaminica en corticosteroïden mogelijk niet voldoende is.
Zeer zelden werden fatale voorvallen als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met oedeem van het strottenhoofd of de tong gemeld. Luchtwegobstructie kan optreden bij patiënten met aangetaste tong, glottis of strottenhoofd, vooral bij patiënten die eerder een luchtwegoperatie hebben ondergaan. In deze gevallen moet onmiddellijk een geschikte spoedbehandeling worden toegediend. In dit geval moet adrenaline worden toegediend en/of moet een open luchtweg worden behouden. De patiënt moet onder nauwlettend medisch toezicht worden geplaatst totdat de symptomen volledig en langdurig zijn verdwenen.
Angiotensineconverterende enzymremmers veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem wanneer ze worden behandeld met een ACE-remmer (zie Contra-indicaties).
Anafylactoïde reacties bij hemodialysepatiënten
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij dialysepatiënten met high-fluxmembranen (bijv. AN69) en gelijktijdig behandeld met een ACE-remmer. Bij deze patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Anafylactoïde reacties tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese
Zelden zijn levensbedreigende anafylactoïde reacties opgetreden bij patiënten die ACE-remmers kregen tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat. Deze reacties kunnen worden voorkomen door voorafgaand aan elke aferese tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
desensibilisatie
Er zijn gevallen van anafylactoïde reacties gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die een desensibiliserende behandeling ondergingen (bijv. hymenoptera-gif). Bij dezelfde patiënten werden deze reacties voorkomen door de behandeling met ACE-remmers tijdelijk stop te zetten, maar ze kwamen weer terug nadat het geneesmiddel onbedoeld opnieuw was toegediend.
Leverinsufficiëntie
Zeer zelden is behandeling met ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht of hepatitis en zich ontwikkelt tot fulminante necrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die lisinopril gebruiken en die geelzucht of duidelijke verhogingen van leverenzymen ontwikkelen, dienen te stoppen met lisinopril en passend medisch toezicht te ondergaan.
Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Neutropenie en agranulocytose verdwijnen na stopzetting van de behandeling met ACE-remmers. Lisinopril dient met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met collageenziekte, die worden behandeld met immunosuppressiva, met allopurinol of procaïnamide, of met een combinatie van deze complicerende factoren, vooral in het geval van een eerdere nierfunctiestoornis. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties, die in enkele gevallen niet reageerden op intensieve antibiotische therapie. Als deze patiënten worden behandeld met lisinopril, wordt aanbevolen om hun aantal witte bloedcellen regelmatig te controleren en hen te adviseren eventuele infectie-episodes te melden.
Ras
Angiotensineconverterende enzymremmers veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Net als andere ACE-remmers kan lisinopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij patiënten van andere rassen, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage renineconcentraties in de negroïde hypertensieve populatie.
Hoest
Hoesten is gemeld na toediening van ACE-remmers. Kenmerkend is dat deze hoest droog en aanhoudend is en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Door ACE-remmers geïnduceerde hoest moet worden overwogen bij het stellen van de differentiële diagnose hoest.
Chirurgie / anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of anesthesie ondergaan met middelen die hypotensie veroorzaken, kan lisinopril de vorming van angiotensine II, secundair aan compenserende renineafgifte, blokkeren. Als hypotensie optreedt en wordt aangenomen dat deze verband houdt met het bovenstaande mechanisme, kan dit worden gecorrigeerd door volume-expansie.
Hyperkaliëmie
Bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder lisinopril, zijn verhoogde serumkaliumconcentraties gemeld. Patiënten met een risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn patiënten met nierinsufficiëntie, diabetes mellitus of die gelijktijdig worden behandeld met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers; patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die een verhoging van het plasmakalium veroorzaken (bijv. heparine). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen geschikt wordt geacht, wordt regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, is nauwlettende controle van de bloedglucosewaarde vereist tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5).
Lithium
De combinatie van lithium en lisinopril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken Contra-indicaties en Speciale waarschuwingen).
Het gebruik van lisinopril tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen.
Hydrochloorthiazide
Verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een nierziekte kunnen thiaziden azotemie veroorzaken. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen cumulatieve effecten van het geneesmiddel optreden. "Zorgvuldige evaluatie van de therapie, inclusief stopzetting van diuretica (zie Contra-indicaties).
Verminderde leverfunctie
Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte: minimale veranderingen in de water-elektrolytenbalans kunnen levercoma versnellen (zie Contra-indicaties).
Metabole en endocriene effecten
Therapie met thiazidediuretica kan de glucosetolerantie verminderen. Dosisaanpassingen van insuline of orale hypoglykemieën kunnen nodig zijn bij diabetespatiënten Latente diabetes mellitus kan duidelijk worden tijdens behandeling met thiazide Verhogingen van cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met op thiazide gebaseerde diureticatherapie.
Bij sommige patiënten die met thiazidediuretica worden behandeld, kan zich hyperurikemie of manifeste jicht ontwikkelen.
Verstoring van de elektrolytenbalans
Zoals bij elke patiënt die met diuretica wordt behandeld, moet periodieke bepaling van serumelektrolyten met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd.
Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen water- en elektrolytenstoornissen veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose).De waarschuwingssignalen van een verstoorde water- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst, zwakte, lethargie, slaperigheid, spierpijn, krampen of spiervermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken.
Hoewel hypokaliëmie kan optreden na het gebruik van thiazidediuretica, kan gelijktijdig gebruik van lisinopril de door diuretica veroorzaakte hypokaliëmie verminderen.Het risico op hypokaliëmie is hoger bij patiënten met levercirrose dan bij patiënten met abrupte diurese, onvoldoende orale consumptie van elektrolyten en bij patiënten met op gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of ACTH (zie Interacties).
Bij warm weer kunnen oedemateuze patiënten hyponatriëmie ervaren. Een chloridetekort is meestal mild en behoeft geen behandeling.
Thiaziden kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een lichte en intermitterende verhoging van het serumcalcium veroorzaken, zelfs als er geen bekende stoornissen van het calciummetabolisme zijn. Significante hypercalciëmie kan wijzen op verborgen hyperparathyreoïdie. aangetoond dat het de urinaire excretie van magnesium verhoogt, wat leidt tot hypomagnesiëmie.
anderen
Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij patiënten met of zonder episoden van allergieën of bronchiale astma. De mogelijkheid van exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld.
Lisinopril/Hydrochloorthiazide
Hypotensie en water / elektrolytenbalans:
Symptomatische hypotensie kan soms optreden na toediening van de eerste dosis lisinopril/hydrochloorthiazide. De kans op hypotensie bij hypertensieve patiënten is groter in de aanwezigheid van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans, bijv. verminderd volume, hyponatriëmie, hypochloremische alkalose, hypomagnesiëmie of hypokaliëmie, veranderingen die kunnen optreden als gevolg van eerdere diuretische therapie, zoutarm dieet, dialyse of tijdens gelijktijdig optredende diarree of braken. Bij dergelijke patiënten moeten periodieke controles van de serumelektrolyten worden uitgevoerd.
Het starten van de therapie en het aanpassen van de dosering bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van symptomatische hypotensie dienen te gebeuren onder strikt medisch toezicht.
Bijzondere aandacht dient te worden gegeven wanneer de therapie wordt toegediend aan patiënten met een hartaandoening of ischemische cerebropathie, aangezien een overmatige bloeddrukdaling een myocardinfarct of een cerebrovasculair accident kan veroorzaken.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en intraveneus worden toegediend met zoutoplossing. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses van het geneesmiddel. Door het effectieve bloedvolume en de arteriële druk te herstellen, kan de therapie opnieuw worden ingesteld met een lagere dosering; anders is het mogelijk om het ene of het andere lid van de vereniging afzonderlijk te gebruiken.
Net als bij andere vaatverwijders is voorzichtigheid geboden wanneer lisinopril/hydrochloorthiazide wordt toegediend aan patiënten met aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
Verminderde nierfunctie
Thiaziden zijn niet effectief bij patiënten met creatinineklaringswaarden lager dan 30 ml/min (d.w.z. in aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie) (zie Contra-indicaties).
ENSOR mag niet worden toegediend aan patiënten met een creatinineklaring van 30-80 ml/min totdat titratie van de afzonderlijke componenten eerst heeft aangetoond dat de doses in de combinatietablet nodig zijn.
Bij sommige patiënten zonder gedefinieerde reeds bestaande renovasculaire ziekte, wanneer lisinopril gelijktijdig werd toegediend met een diureticum, traden gewoonlijk lichte en voorbijgaande verhogingen van bloedureumstikstof en creatininespiegels op. "De associatie moet worden opgeschort. Herstel van de therapie is mogelijk bij een lagere dosering of, indien het geval dit vereist, kunnen beide componenten op passende wijze afzonderlijk worden gebruikt.
Risico op hypokaliëmie
De combinatie van een ACE-remmer en een thiazide sluit het optreden van hypokaliëmie niet uit. Regelmatige kaliumcontroles zijn noodzakelijk.
Neutropenie / agranulocytose
De combinatie van lisinopril en een vaste dosis hydrochloorthiazide moet worden stopgezet in geval van duidelijke of vermoede neutropenie (neutrofielen minder dan 1000/mm3).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ensor . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Interacties tussen ENSOR-tabletten, andere ACE-remmers of geneesmiddelen die hydrochloorthiazide bevatten, worden hieronder vermeld.
Lisinopril
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie Contra-indicaties en voorzorgen bij gebruik).
diuretica
De toevoeging van een diureticum aan de therapie van een patiënt die al met lisinopril wordt behandeld, resulteert meestal in een extra bloeddrukverlagend effect.
Bij patiënten die al met diuretica worden behandeld en vooral bij degenen die pas onlangs met diuretica zijn begonnen, kan de toevoeging van lisinopril af en toe een overmatige verlaging van de bloeddruk veroorzaken. Het risico op symptomatische hypotensie met lisinopril kan worden geminimaliseerd door de behandeling met diuretica te stoppen voordat de behandeling met lisinopril wordt gestart (zie rubriek 4.4).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) inclusief acetylsalicylzuur in een dosering van 3 g / dag
Chronische toediening van NSAID's kan het antihypertensieve effect van een ACE-remmer verminderen NSAID's en ACE-remmers oefenen een additief effect uit op de verhoging van het serumkalium en kunnen leiden tot verslechtering van de nierfunctie. Deze effecten zijn over het algemeen omkeerbaar. In zeldzame gevallen kan acuut nierfalen optreden, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, zoals ouderen of gedehydrateerde patiënten.
Andere antihypertensiva
Gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect van lisinopril versterken Gelijktijdige toediening van nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.
Tricyclische antidepressiva / antipsychotica / anesthetica
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en bepaalde anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica kan een verdere verlaging van de bloeddruk veroorzaken (zie rubriek 4.4).
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen; patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Antidiabetica
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insuline, orale bloedglucoseverlagende middelen) een toename van het bloedglucoseverlagende effect kan veroorzaken met het risico op hypoglykemie.Dit fenomeen lijkt waarschijnlijker te zijn tijdens de eerste weken van gecombineerde behandeling en bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Nitraten, acetylsalicylzuur, trombolytica en/of bètablokkers
Lisinopril kan gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur (cardiologische doses), trombolytica, bètablokkers en/of nitraten.
Allopurinol
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en allopurinol leidt tot een verhoogd risico op nierfalen en kan leiden tot een verhoogd risico op leukopenie.
Cyclosporine
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en ciclosporine verhoogt het risico op nierfalen en hyperkaliëmie.
Lovastatine
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en lovastatine verhoogt het risico op hyperkaliëmie.
Procaïnamide, cytostatische of immunosuppressiva
Gelijktijdig gebruik met ACE-remmers kan leiden tot een verhoogd risico op leukopenie.
Hemodialyse
ENSOR is niet geïndiceerd voor patiënten die dialyse nodig hebben. Een hoge incidentie van anafylactoïde reacties is in feite gemeld bij patiënten die werden gedialyseerd met high-flux membranen en gelijktijdig werden behandeld met een ACE-remmer. Deze associatie moet worden vermeden.
Hydrochloorthiazide
Amfotericine B (parenteraal), carbenoxolon, corticosteroïden, corticotropine (ACTH) of stimulerende laxeermiddelen
Hydrochloorthiazide kan een verstoring van de elektrolytenbalans en in het bijzonder hypokaliëmie veroorzaken.
Calciumzouten
Bij gelijktijdige toediening met thiazidediuretica kunnen ze een verhoging van de serumcalciumspiegels veroorzaken na een verlaging van de excretie.
Hartglucosiden
De mogelijkheid van digitalistoxiciteit geassocieerd met door thiazide geïnduceerde hypokaliëmie neemt toe.
Harsen van colestyramine en colestipol
Ze kunnen de absorptie van hydrochloorthiazide verminderen of vertragen.Daarom moeten sulfonamidediuretica ten minste één uur vóór of vier tot zes uur na inname van deze geneesmiddelen worden ingenomen.
Niet-depolariserende spierverslappers (bijv. tubocurarinechloride)
De effecten van deze stoffen kunnen worden versterkt door hydrochloorthiazide.
Geneesmiddelen geassocieerd met torsades de pointes
Vanwege het risico op hypokaliëmie moet voorzichtigheid worden betracht bij gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide en geneesmiddelen die "torsades de pointes" veroorzaken, zoals sommige antipsychotica en andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze torsades de pointes veroorzaken.
Sotalol
Door thiazide geïnduceerde hypokaliëmie kan het risico op door sotalol geïnduceerde aritmieën verhogen.
Lisinopril/Hydrochloorthiazide
Kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers
Hoewel in klinische onderzoeken met ACE-remmers het serumkalium gewoonlijk binnen de normale grenzen bleef, trad bij sommige patiënten hyperkaliëmie op. Risicofactoren voor hyperkaliëmie zijn nierfalen, diabetes mellitus en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, triamtereen en amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers.Het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kan leiden tot een significante verhoging van het serumkalium.
Als lisinopril wordt toegediend met kaliumdispergerende diuretica, kan de door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie worden verbeterd.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van thiaziden kan het risico op lithiumtoxiciteit verhogen en de reeds verhoogde lithiumtoxiciteit met ACE-remmers verhogen Toediening van Lisinopril tijdens de behandeling met lithium wordt niet aanbevolen, maar indien dit nodig wordt geacht, moet dit worden uitgevoerd zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels ( zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Trimeterprim
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en thiaziden met trimethoprim verhoogt het risico op hyperkaliëmie.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
In geval van ziekenhuisopname de medische staf en in het bijzonder de anesthesist, in geval van een operatie, informeren over de lopende behandeling met ENSOR. Ook is het raadzaam om uw tandarts te informeren als u een tandverdoving krijgt toegediend.
De veiligheid en werkzaamheid van ENSOR bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom mag het geneesmiddel niet aan kinderen worden gegeven.
Het geneesmiddel is alleen voor persoonlijk gebruik en mag nooit door anderen worden ingenomen.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
ACE-remmers
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie Contra-indicaties).
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Voor patiënten die zwanger willen worden, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd, aangezien alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moeten worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een geneesmiddel als essentieel wordt beschouwd.ACE-remmer Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moeten artsen onmiddellijk worden geïnformeerd aangezien de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk moet worden stopgezet en, indien van toepassing, een alternatieve therapie moet worden gestart.
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.Nongeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op hypotensie (zie Contra-indicaties).
Hydrochloorthiazide:
Er is beperkte ervaring met hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het eerste trimester Dierstudies zijn onvoldoende.
Hydrochloorthiazide passeert de placenta. Op basis van het werkingsmechanisme kan het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de foetale placenta-perfusie in gevaar brengen en foetale en neonatale effecten veroorzaken, zoals geelzucht, elektrolytstoornissen en trombocytopenie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor de behandeling van zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie zonder een gunstig effect op het beloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame situaties waarin geen andere behandeling kan worden gebruikt.
Voedertijd
ACE-remmers:
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van ACE-remmers tijdens borstvoeding, wordt ENSOR niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of prematuren.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Hooggedoseerde thiazidediuretica veroorzaken intense diurese die de melkproductie kan remmen. Het gebruik van ENSOR tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als ENSOR wordt ingenomen tijdens de borstvoeding, moeten de doses zo laag mogelijk worden gehouden.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het besturen van voertuigen of machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid of vermoeidheid kan optreden. Dit kan gebeuren aan het begin van de behandeling of wanneer de dosis wordt gewijzigd of bij gelijktijdige inname van alcohol; deze effecten variëren in elk geval afhankelijk van de individuele gevoeligheid. Het verdient echter de voorkeur om deze activiteiten, die bijzondere aandacht vereisen, niet uit te voeren , tot wanneer niet bekend is hoe het geneesmiddel wordt verdragen.
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Ensor: Dosering
U dient de instructies van uw arts op te volgen met betrekking tot hoe en hoe vaak u de tabletten moet innemen.
Neem de tabletten ongeveer op hetzelfde tijdstip in met een beetje water, bij voorkeur 's morgens vroeg.
Een betere gezondheid mag niet leiden tot stopzetting van de behandeling, tenzij de arts daarom vraagt.
Essentiële hypertensie
De gebruikelijke dosering is eenmaal daags één tablet. In het algemeen, als het gewenste therapeutische effect niet binnen 2-4 weken wordt bereikt, kan de dosering worden verhoogd tot 2 tabletten die in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Thiaziden kunnen ongeschikte diuretica zijn voor gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (dwz in aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie).ENSOR mag niet als therapie worden gebruikt. patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met een creatinineklaring> 30 en <80 ml/min mag ENSOR alleen worden gebruikt na titratie van de afzonderlijke componenten.
Indien alleen gebruikt, is de aanbevolen startdosering van lisinopril bij lichte nierinsufficiëntie 5-10 mg.
Vorige diuretische therapie
Symptomatische hypotensie kan optreden na de initiële dosis ENSOR; dit komt vaker voor bij patiënten met hypovolemie en/of natriumdepletie als gevolg van eerdere behandeling met diuretica. De behandeling met diuretica moet 2-3 dagen worden gestaakt voordat de behandeling met ENSOR wordt gestart. Als dit niet mogelijk is, moet de behandeling worden gestart met alleen lisinopril, in een dosis van 5 mg.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van ENSOR bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Gebruik bij ouderen
De werkzaamheid en verdraagbaarheid van het product bij ouderen verschillen niet van die bij volwassenen en daarom zijn dosisaanpassingen niet nodig.
Overdosering Wat te doen als u te veel Ensor heeft ingenomen
Wat u moet doen als u een of meer doses bent vergeten in te nemen.
In het geval dat door vergeetachtigheid de inname van een dosis wordt overgeslagen, moet de behandeling worden voortgezet volgens de geplande frequentie zonder een extra dosis in te nemen.
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van een overdosis lisinopril/hydrochloorthiazide.
De behandeling is symptomatisch en ondersteunend. De ENSOR-therapie moet onmiddellijk worden stopgezet en de patiënt moet nauwlettend worden geobserveerd. Therapeutische maatregelen zijn afhankelijk van de aard en ernst van de symptomen. Er dienen maatregelen te worden genomen om absorptie te voorkomen en de eliminatie van het geneesmiddel te versnellen.
Voorgestelde maatregelen zijn onder meer het opwekken van braken en/of maagspoeling als de inname recent is, terwijl correctie van uitdroging, verstoring van de elektrolytenbalans en hypotensie volgens de gebruikelijke procedures moet worden uitgevoerd.
Lisinopril
Er zijn beperkte klinische gegevens beschikbaar over overdosering bij mensen. Symptomen die gepaard gaan met overdosering van ACE-remmers kunnen hypotensie, circulatoire shock, elektrolytenstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, palpitaties, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten omvatten. In het geval van een overdosis wordt behandeling met een intraveneuze infusie van normale fysiologische oplossing aanbevolen.
In geval van ernstige hypotensie moet de patiënt in shockpositie worden geplaatst. Behandeling met angiotensine II (indien beschikbaar) via infusie en/of intraveneuze catecholamines kan worden overwogen. Als de inname recent is, moeten maatregelen worden genomen om absorptie van lisinopril te voorkomen (zoals braken, maagspoeling, toediening van adsorbentia en natriumsulfaat). Lisinopril kan door hemodialyse uit de bloedsomloop worden verwijderd (zie Bijzondere waarschuwingen). Pacemakertherapie is geïndiceerd voor therapieresistente bradycardie. Vermijd het gebruik van high-flux polyacrylonitril dialysemembranen Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentratie moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Hydrochloorthiazide
De meest waargenomen tekenen en symptomen zijn die veroorzaakt door elektrolytdepletie (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en uitdroging als gevolg van overmatige diurese.
Als ook digitalis is toegediend, kan hypokaliëmie hartritmestoornissen verergeren.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis ENSOR, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van ENSOR, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ensor
Zoals alle geneesmiddelen kan ENSOR bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met lisinopril en hydrochloorthiazide met de volgende frequenties: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
- Zelden: bloedarmoede.
- Zeer zelden: beenmergdepressie, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, hemolytische anemie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
- Niet gebruikelijk: jicht.
- Zelden: hyperglykemie, hypokialiëmie, hyperurikemie, hyperkaliëmie.
Zenuwstelselaandoeningen en psychiatrische stoornissen
- Vaak: duizeligheid, die gewoonlijk reageert op dosisverlaging en slechts zelden stopzetting van de therapie vereist, hoofdpijn, vermoeidheid
- Soms: paresthesie, anesthesie.
Hart- en vaataandoeningen
- Vaak: hypotensie (inclusief orthostatische hypotensie).
- Soms: hartkloppingen, pijn op de borst, spierspasmen en spierzwakte.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
- Vaak: aanhoudende droge hoest, die verdwijnt wanneer de therapie wordt stopgezet.
Maagdarmstelselaandoeningen
- Soms: diarree, misselijkheid, braken, indigestie, pancreatitis, droge mond.
- Zeer zelden: intestinaal angio-oedeem.
Lever- en galaandoeningen
- Zeer zelden: zowel hepatocellulaire als cholestatische hepatitis, geelzucht, leverfalen. Er is zeer zelden gemeld dat gevallen van hepatitis bij sommige patiënten gevorderd waren tot leverfalen. Patiënten die ENSOR krijgen en geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ervaren, moeten de behandeling met ENSOR stopzetten en passend medisch toezicht krijgen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
- Vaak: huiduitslag.
- Zelden: overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem: angioneurotisch oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd.
- Zeer zelden: cutaan pseudolymfoom.
Er zijn complexe symptomen gemeld die een of meer van de volgende kunnen omvatten: koorts, vasculitis, spierpijn, artralgie/artritis, positiviteit van antinucleaire antilichamen (ANA), verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), eosinofilie en leukocytose, huiduitslag, lichtgevoeligheid en andere dermatologische manifestaties.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
- Vaak: spierkrampen.
- Zelden: spierzwakte.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
- Soms: impotentie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
- Soms: beklemd gevoel op de borst.
anderen
Een symptoomcomplex dat een of meer van de volgende symptomen omvat: koorts, vasculitis, spierpijn, artralgie of artritis, positieve ANA-test, verhoogde BSE, eosinofilie, leukocytose, huiduitslag, lichtgevoeligheid of andere dermatologische manifestaties.
Diagnostische toetsen
Klinisch belangrijke veranderingen in laboratoriumparameters zijn zelden voorgekomen. Hyperglykemie, hyperurikemie, hyperkaliëmie of hypokaliëmie zijn af en toe waargenomen. Een verhoging van de cholesterol- en triglyceridenconcentraties in het bloed is mogelijk tijdens de behandeling met thiaziden. Milde verhogingen van bloedureumstikstof en bloedcreatinine zijn gewoonlijk waargenomen bij patiënten zonder tekenen van reeds bestaande nierinsufficiëntie Als dergelijke verhogingen optreden, zijn ze gewoonlijk reversibel na stopzetting van de behandeling Beenmergdepressie, die zich doorgaans manifesteert als anemie, is en/of trombocytopenie en/of leukopenie Er zijn zeldzame meldingen van agranulocytose: het was echter niet mogelijk om een duidelijk verband met het combinatiegeneesmiddel vast te stellen Lichte dalingen van hemoglobine en hematocriet zijn vaak gemeld bij hypertensieve patiënten, maar ze zijn zelden van klinisch belang geweest, tenzij er "een andere oorzaak van bloedarmoede" was. Verhogingen van leverenzymen en/of serumbilirubine zijn zelden voorgekomen, maar een causaal verband met lisinopril/hydrochloorthiazide is niet vastgesteld.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van hemolytische anemie.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld met de componenten en die mogelijke bijwerkingen van ENSOR kunnen zijn, zijn:
Hydrochloorthiazide:
Infecties en parasitaire aandoeningen: Sialadenitis.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: leukopenie, neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie, aplastische anemie, hemolytische anemie, beenmergdepressie.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen: anorexia, hyperglykemie, glycosurie, hyperurikemie, verstoorde elektrolytenbalans (inclusief hyponatriëmie en hypokaliëmie, verhoogd cholesterol en triglyceriden).
Psychische stoornissen: agitatie, depressie, slaapstoornissen.
Zenuwstelselaandoeningen: verlies van eetlust, paresthesie, licht gevoel in het hoofd.
Oogaandoeningen: xanthopsie, voorbijgaand wazig zien.
Oor- en labyrintaandoeningen: duizeligheid.
Hartaandoeningen: orthostatische hypotensie, hartritmestoornissen.
Bloedvataandoeningen: necrotiserende angiitis (vasculitis, cutane vasculitis).
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: Ademnood (inclusief pneumonie en longoedeem).
Maagdarmstelselaandoeningen: maagirritatie, diarree, constipatie, pancreatitis.
Lever- en galaandoeningen: geelzucht (intrahepatische cholestatische geelzucht).
Huid- en onderhuidaandoeningen: fotosensibiliteitsreacties, huiduitslag, lupus erythematodes-achtige huidreacties, reactivering van cutane lupus erythematodes, urticaria, anafylactische reacties, toxische epidermale necrolyse.
Skeletspierstelsel-, bindweefselaandoeningen: spierspasmen
Nier- en urinewegaandoeningen: nierdisfunctie, interstitiële nefritis.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: koorts, zwakte.
Lisinopril en andere ACE-remmers:
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Zelden: afname van hemoglobine, afname van hematocriet.
Zeer zelden: beenmergdepressie, anemie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytose, hemolytische anemie, lymfadenopathie, auto-immuunziekten.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zeer zelden: hypoglykemie
Zenuwstelselaandoeningen en psychiatrische aandoeningen:
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn
Soms: stemmingswisselingen, paresthesie, duizeligheid, smaakstoornissen, slaapstoornissen.
Zelden: mentale verwarring
Hart- en vaataandoeningen:
Vaak: orthostatische effecten (inclusief hypotensie)
Soms: myocardinfarct of cerebrovasculair voorval, mogelijk secundair aan overmatige hypotensie bij hoogrisicopatiënten, hartkloppingen, tachycardie. Het fenomeen van Raynaud.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Vaak: hoest
Soms: rinitis
Zeer zelden: Bronchospasme, sinusitis, allergische alveolitis, eosinofiele pneumonie
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: diarree, braken
Soms: misselijkheid, buikpijn en indigestie
Zelden: droge mond
Zeer zelden: pancreatitis, intestinaal angio-oedeem; zowel hepatocellulaire als cholestatische hepatitis, geelzucht en leverfalen
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms: uitslag, pruritus
Zelden: overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem: angioneurotisch oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd, urticaria, alopecia, psoriasis
Zeer zelden: diaforese, pemphigus, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme. Er zijn symptomen gemeld die een of meer van de volgende kunnen omvatten: koorts, vasculitis, myalgie, artralgie/artritis, antinucleaire antilichaampositieve (ANA), verhoogde erytrocytsedimentatiesnelheid, eosinofilie en leukocytose, huiduitslag, fotosensitiviteit of andere dermatologische verschijnselen kunnen optreden.
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: nierfunctiestoornis
Zelden: uremie, acuut nierfalen.
Zeer zelden: oligurie / anurie
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen:
Soms: impotentie
Zelden: gynaecomastie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Soms: vermoeidheid, asthenie
Diagnostische toetsen:
Soms: bloedureum verhoogd, serumcreatinine verhoogd, leverenzymen verhoogd, hyperkaliëmie.
Zelden: verhoogd serumbilirubine, hyponatriëmie.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum is bedoeld voor het product in intacte verpakking, goed bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag
De tabletten moeten in hun eigen verpakking worden bewaard om ze uit de buurt van licht te houden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN
SAMENSTELLING
Elke pil bevat
Actieve principes: lisinoprildihydraat 21,78 mg (overeenkomend met 20 mg watervrij lisinopril) + 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Hulpstoffen: Mannitol (E421), dibasisch calciumfosfaatdihydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat (E572).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tabletten Blisterverpakking met 14 tabletten van 20 mg + 12,5 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
Actieve principes: lisinoprildihydraat 21,78 mg (overeenkomend met 20 mg watervrij lisinopril) + 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
ENSOR is geïndiceerd voor de behandeling van essentiële hypertensie bij patiënten voor wie combinatietherapie geschikt is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Essentiële hypertensie
De gebruikelijke dosering is eenmaal daags één tablet. Net als bij andere geneesmiddelen die eenmaal per dag worden gegeven, moet ENSOR op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
In het algemeen, als het gewenste therapeutische effect niet binnen 2-4 weken wordt bereikt, kan de dosering worden verhoogd tot 2 tabletten die in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Thiaziden kunnen ongeschikte diuretica zijn voor gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (dwz in aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie).ENSOR mag niet als therapie worden gebruikt. bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Bij patiënten met een creatinineklaring > 30 en titratie van de afzonderlijke componenten.
Indien alleen gebruikt, is de aanbevolen startdosering van lisinopril bij lichte nierinsufficiëntie 5-10 mg.
Vorige diuretische therapie
Symptomatische hypotensie kan optreden na de initiële dosis ENSOR; dit komt vaker voor bij patiënten met hypovolemie en/of natriumdepletie als gevolg van eerdere behandeling met diuretica. De behandeling met diuretica moet 2-3 dagen worden gestaakt voordat de behandeling met ENSOR wordt gestart. Als dit niet mogelijk is, moet de behandeling worden gestart met alleen lisinopril, in een dosis van 5 mg.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van ENSOR bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Gebruik bij ouderen
In klinische onderzoeken waren de werkzaamheid en verdraagbaarheid van samen toegediende lisinopril en hydrochloorthiazide vergelijkbaar bij zowel oudere als jongere hypertensieve patiënten.
Lisinopril, binnen een dagelijkse dosering van 20-80 mg, was even effectief bij oudere (65 jaar of ouder) en niet-oudere hypertensieve patiënten. Bij oudere hypertensieve patiënten was lisinopril monotherapie even effectief bij het verlagen van de diastolische bloeddruk als hydrochloorthiazide of atenolol.
In klinische onderzoeken had leeftijd geen invloed op de verdraagbaarheid van lisinopril.
04.3 Contra-indicaties
anurie.
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen. Voorgeschiedenis van angio-oedeem gerelateerd aan eerdere behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers en bij patiënten met erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
Overgevoeligheid voor andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen.
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Hypotensie en water/elektrolytenonbalans
Zoals bij alle antihypertensiva kan bij sommige patiënten symptomatische hypotensie optreden. Dit is zelden waargenomen bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie, maar is waarschijnlijker in de aanwezigheid van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans, bijv. verminderd volume, hyponatriëmie, hypochloremische alkalose, hypomagnesiëmie of hypokaliëmie, veranderingen die kunnen optreden als gevolg van eerdere diuretische therapie, zoutarm dieet, dialyse of tijdens gelijktijdig optredende diarree of braken. Bij dergelijke patiënten moeten periodieke controles van de serumelektrolyten met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd.
Bij patiënten met een risico op symptomatische hypotensie, dienen de start van de behandeling en dosisaanpassing zorgvuldig te worden gecontroleerd.
Bijzondere aandacht moet worden gegeven wanneer de therapie wordt toegediend aan patiënten met een hartaandoening of ischemische cerebropathie, aangezien een overmatige bloeddrukdaling een myocardinfarct of een cerebrovasculair voorval kan veroorzaken.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, intraveneus worden toegediend met zoutoplossing. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses van het geneesmiddel. Door het effectieve bloedvolume en de arteriële druk te herstellen, kan de therapie opnieuw worden ingesteld met een lagere dosering; anders is het mogelijk om het ene of het andere lid van de vereniging afzonderlijk te gebruiken.
Zoals met andere vasodilatatoren, moet ENSOR met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
Chirurgie / anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken, kan lisinopril de vorming van angiotensine II, secundair aan compenserende renineafgifte, blokkeren. Als er hypotensie optreedt die aan dit mechanisme kan worden toegeschreven, kan dit worden gecorrigeerd door volume-expansie.
Verminderde nierfunctie
Thiaziden zijn mogelijk niet de geschikte diuretica bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (d.w.z. in de aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie).
ENSOR mag niet worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 80 ml/min) totdat titratie van de afzonderlijke componenten eerst heeft aangetoond dat de doseringen in de combinatietablet nodig zijn.
Bij sommige patiënten met bilaterale nierarteriestenose of monoreen nierarteriestenose zijn verhogingen van bloedureumstikstof en creatinine waargenomen, die gewoonlijk reversibel zijn na behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers). Als er ook renovasculaire hypertensie is, is er een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie Bij deze patiënten moet de behandeling worden gestart onder strikt medisch toezicht bij lage doses en na adequate dosistitratie Aangezien diuretische behandeling kan bijdragen aan het bovenstaande, de nierfunctie moet worden gecontroleerd tijdens de eerste 4 weken van de behandeling met ENSOR.
Sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke vasculaire nierziekte hebben gewoonlijk milde en voorbijgaande verhogingen van bloedureumstikstof en creatinine ontwikkeld wanneer lisinopril gelijktijdig met een diureticum werd toegediend.Als dit gebeurt tijdens de behandeling met ENSOR, moet de combinatie worden stopgezet. Herstel van de therapie is mogelijk bij een lagere dosering of beide componenten kunnen op passende wijze afzonderlijk worden gebruikt.
Bij patiënten met ernstig hartfalen bij wie de nierfunctie afhankelijk kan zijn van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, kan behandeling met ACE-remmers gepaard gaan met oligurie en/of progressieve azotemie en, in zeldzame gevallen, met acuut nierfalen en/of overlijden. Bij deze patiënten dient behandeling met ACE-remmers met bijzondere voorzichtigheid te worden ingesteld.
Hepatopathie
Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien minimale veranderingen in de water-elektrolytenbalans een levercoma kunnen veroorzaken.
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder ENSOR. Dit kan op elk moment tijdens de therapie gebeuren. In dergelijke gevallen moet de toediening van ENSOR onmiddellijk worden stopgezet en moet passende controle worden ingesteld om volledige remissie van de symptomen te verzekeren voordat de patiënt wordt ontslagen. Zelfs in die gevallen waarin zwelling alleen de tong aantast zonder ademnood, moeten patiënten gedurende een langere periode worden geobserveerd omdat behandeling met antihistaminica en corticosteroïden mogelijk niet voldoende is. Zeer zelden werden fatale voorvallen als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met oedeem van het strottenhoofd of de tong gemeld. Luchtwegobstructie kan optreden bij patiënten met betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd, vooral bij mensen met een voorgeschiedenis van luchtwegchirurgie. In deze gevallen moet onmiddellijk een spoedbehandeling worden gegeven. Dit kan de toediening van epinefrine omvatten en/of maatregelen om de luchtwegen vrij te houden. De patiënt moet onder nauwlettende medische observatie worden gehouden totdat de symptomen volledig en aanhoudend zijn verdwenen. Conversie-enzymremmers (ACE-remmers) remmers) veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens het gebruik van een ACE-remmer (zie rubriek 4.3).
Bij patiënten die thiaziden gebruiken, kunnen gevoeligheidsreacties optreden met of zonder een voorgeschiedenis van allergische episodes of bronchiale astma. Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiaziden.
Metabole en endocriene effecten
Thiazidetherapie kan de glucosetolerantie verminderen; daarom kan aanpassing van de dosering van antidiabetica, waaronder insuline, noodzakelijk zijn.
Thiaziden kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een lichte en intermitterende verhoging van het calcium veroorzaken. Duidelijke hypercalciëmie kan asymptomatische hyperparathyreoïdie aan het licht brengen. Behandeling met thiazide moet worden stopgezet voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
Verhoogde cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met diuretische therapie met thiaziden.
Bij sommige patiënten kan behandeling met thiaziden hyperurikemie en/of jicht veroorzaken.Lisinopril kan echter een verhoging van het urinezuur in de urine veroorzaken en dientengevolge het hyperurikemische effect van hydrochloorthiazide afzwakken.
desensibilisatie
Patiënten die ACE-remmers kregen tijdens een desensibiliserende behandeling (bijv. hymenoptera-gif) hebben last gehad van anafylactoïde reacties. Bij dezelfde patiënten werden deze reacties vermeden toen de ACE-remmer tijdelijk werd stopgezet, maar ze kwamen terug nadat het geneesmiddel onbedoeld opnieuw was toegediend.
Hemodialysepatiënten
Het gebruik van ENSOR is niet geïndiceerd bij patiënten die dialyse nodig hebben voor nierinsufficiëntie.
Er zijn anafylactotidereacties gemeld bij patiënten die bepaalde hemodialyseprocedures ondergingen (bijv. met high-flux AN 69-membranen en tijdens low-density-lipoproteïne (LDL)-aferese uitgevoerd met dextraansulfaatkolommen) die gelijktijdig werden behandeld met ACE-remmers. Bij deze patiënten moet het gebruik van verschillende soorten dialysemembranen of verschillende soorten antihypertensiva worden overwogen.
Ras
Conversie-enzymremmers (ACE-remmers) veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers.Dit is meestal niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met door ACE-remmers geïnduceerde hoest.
Neutropenie en agranulocytose
Agranulocytose en andere veranderingen in het bloedbeeld zijn vaker gemeld bij personen met een nierfunctiestoornis, vooral als deze gepaard gaan met collageenziekte en bij degenen die immunosuppressieve therapie krijgen.
Gegevens uit klinische onderzoeken zijn onvoldoende om uit te sluiten dat lisinopril geen agranulocytose veroorzaakt. Zeldzame gevallen van leukopenie/neutropenie en beenmergdepressie zijn gemeld tijdens postmarketingervaring, waarbij een causaal verband met lisinopril niet kan worden uitgesloten Bij patiënten met vasculaire collageenaandoeningen en nierziekte dient periodieke controle van het aantal witte bloedcellen te worden overwogen en patiënten zelf moeten worden geadviseerd om alle indicaties van infectie die tekenen van neutropenie kunnen zijn, onmiddellijk te melden.
Aortastenose / hypertrofische cardiomyopathie. ACE-remmers moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers
De kaliumdepletie veroorzaakt door thiazidediuretica wordt gewoonlijk afgezwakt door het kaliumsparende effect van lisinopril.
Het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende middelen of kaliumbevattende zoutvervangers kan leiden tot een significante verhoging van het serumkalium, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie.Als gelijktijdig gebruik van ENSOR en een van deze middelen geschikt wordt geacht, moeten deze worden voorzichtig gebruikt en met frequente controle van het serumkalium.
Lithium
Lithium mag over het algemeen niet samen met diuretica of ACE-remmers worden gegeven.
Diuretica en ACE-remmers verminderen de renale klaring van lithium, wat leidt tot een hoog risico op toxiciteit. Voordat u lithiumbevattende producten gebruikt, moet u hun samenvatting van de productkenmerken doornemen.
Goud
Nitritoïde reacties (symptomen van vasodilatatie waaronder blozen, misselijkheid, duizeligheid en hypotensie, die zeer ernstig kunnen zijn) zijn vaker gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers na toediening van injecteerbaar goud (bijv. natriumaurothiomalaat).
Andere antihypertensiva
Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan het antihypertensieve effect versterken.
andere medicijnen
Gelijktijdige toediening met NSAID's: Wanneer ACE-remmers gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. selectieve COX2-remmers, acetylsalicylzuur vanaf 325 mg/dag en niet-selectieve NSAID's), kan "verzwakking" van de anti- -hypertensief effect.
Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen en verhoogde serumkaliumspiegels, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. De combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij de Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient overwogen te worden bij het starten van gelijktijdige therapie.
Thiaziden kunnen de gevoeligheid voor tubocurarine verhogen.
Allopurinol, cytostatica en immunosuppressiva kunnen, wanneer ze samen met ACE-remmers worden gegeven, het risico op leukopenie verhogen.
Mogelijke geneesmiddelinteracties
Andere antihypertensiva: er kunnen additieve effecten optreden.
Bij gelijktijdige toediening kunnen de volgende geneesmiddelen een wisselwerking hebben met thiazidediuretica: Alcohol-barbituraten-narcotica: Versterking van de drukval in staande positie kan optreden. Antidiabetica (orale middelen en insuline): Aanpassing van de dosering van antidiabetica kan nodig zijn.
Corticosteroïden, ACTH: versterkte elektrolytdepletie, vooral hypokaliëmie.
Pressoramines (bijv. adrenaline): een verminderde respons op pressoramines is mogelijk, maar niet zodanig dat het gebruik ervan wordt uitgesloten.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's): bij sommige patiënten kan de toediening van NSAID's het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van diuretica verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens de zwangerschap
ENSOR is gecontra-indiceerd in het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3). Het gebruik van ENSOR wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.Als zwangerschap is vastgesteld, moet de toediening van lisinopril zo snel mogelijk worden stopgezet.
ACE-remmers kunnen foetale en neonatale morbiditeit en mortaliteit veroorzaken wanneer ze aan vrouwen worden toegediend tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap. Het gebruik van ACE-remmers tijdens deze periode is in verband gebracht met foetale en neonatale schade, waaronder hypotensie, nierfalen, hyperkaliëmie en/of craniale hypoplasie van de pasgeborene. Er is maternale oligohydramniose opgetreden, die vermoedelijk een verminderde nierfunctie van de foetus voorstelt. in ledemaatcontractuur, craniofaciale deformaties en hypoplastische longontwikkeling.
In die zeldzame gevallen waarin gebruik tijdens de zwangerschap als essentieel wordt beschouwd, moeten seriële echografische scans worden uitgevoerd in het geval van blootstelling aan ENSOR tijdens het tweede of derde trimester van de zwangerschap om te controleren op intra-amnionaandoeningen. In het geval dat oligohydramniose wordt gevonden, moet de behandeling met lisinopril worden stopgezet, tenzij dit levensreddend wordt geacht voor de moeder.
Artsen en patiënten moeten zich er echter van bewust zijn dat oligohydramniose ook pas zichtbaar kan worden nadat onomkeerbare schade aan de foetus is vastgesteld.
Baby's van wie de moeder lisinopril heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie.
Lisinopril, dat de placenta passeert, is met enig klinisch voordeel uit de neonatale circulatie verwijderd door intraperitoneale dialyse en kan theoretisch worden verwijderd door plasmaferese. Deze bijwerkingen op het embryo en de foetus lijken niet op te treden bij blootstelling aan ACE-remmers beperkt tot het eerste trimester Een retrospectief epidemiologisch onderzoek heeft gesuggereerd dat blootstelling van de moeder aan angiotensineconverterende enzymremmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap kan leiden tot een verhoogd risico van misvormingen, met name op het cardiovasculaire en centrale zenuwstelsel. Als lisinopril tijdens het eerste trimester van de zwangerschap wordt gebruikt, moeten patiënten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's voor de foetus.
Voortgezet gebruik van diuretica bij gezonde zwangere vrouwen wordt niet aanbevolen en stelt moeder en foetus bloot aan onnodig risico, waaronder neonatale geelzucht, trombocytopenie en andere bijwerkingen die zijn gemeld bij volwassenen zijn ook mogelijk.
Er is geen ervaring met het verwijderen van placenta-overstekend hydrochloorthiazide uit de neonatale circulatie.
Voedertijd
Het is niet bekend of lisinopril wordt uitgescheiden in de moedermelk; thiaziden gaan echter over in de moedermelk. Vanwege de mogelijke ernstige reacties veroorzaakt door hydrochloorthiazide bij baby's die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of het beter is om te stoppen met borstvoeding of met ENSOR, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het besturen van voertuigen of machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
04.8 Bijwerkingen
Klinische studies
ENSOR wordt over het algemeen goed verdragen. In klinische onderzoeken waren de bijwerkingen over het algemeen mild en van voorbijgaande aard; in de meeste gevallen was het niet nodig om de therapie te onderbreken. De bijwerkingen die werden waargenomen, waren beperkt tot de eerder gemelde bijwerkingen met lisinopril of hydrochloorthiazide.
Een van de meest voorkomende klinische bijwerkingen was duizeligheid, die in het algemeen reageerde op dosisverlaging en zelden het staken van de behandeling vereiste.
Andere bijwerkingen waren: hoofdpijn, droge hoest, vermoeidheid en hypotensie inclusief orthostatische hypotensie.
Nog minder vaak waren: diarree, misselijkheid, braken, droge mond, huiduitslag, jicht, hartkloppingen, ongemak op de borst, spierkrampen en spierzwakte, paresthesie, asthenie, impotentie, acuut nierfalen en syncope.
Postmarketing
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met lisinopril en hydrochloorthiazide met de volgende frequenties: zeer vaak (≥ 10%), vaak (≥ 1%,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: bloedarmoede.
Zeer zelden: beenmergdepressie, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, hemolytische anemie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: jicht.
Zelden: hyperglykemie, hypokaliëmie, hyperurikemie, hyperkaliëmie.
Zenuwstelsel- en psychiatrische stoornissen
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie.
Hart- en vaataandoeningen
Vaak: orthostatische effecten (inclusief hypotensie).
Soms: hartkloppingen.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: hoesten.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: diarree, misselijkheid, braken.
Soms: droge mond.
Zelden: pancreatitis.
Zeer zelden: intestinaal angio-oedeem.
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: zowel hepatocellulaire als cholestatische hepatitis, geelzucht, leverfalen. Er is zeer zelden gemeld dat gevallen van hepatitis bij sommige patiënten gevorderd waren tot leverfalen.Patiënten die ENSOR krijgen en geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ervaren, moeten de behandeling met ENSOR stopzetten en passend medisch toezicht krijgen.
Aandoeningen van de huid en het onderhuidse weefsel
Vaak: uitslag.
Zelden: overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem: angioneurotisch oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd (zie rubriek 4.4).
Zeer zelden: cutaan pseudolymfoom.
Er zijn complexe symptomen gemeld die een of meer van de volgende kunnen omvatten: koorts, vasculitis, spierpijn, artralgie/artritis, positiviteit van antinucleaire antilichamen (ANA), verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), eosinofilie en leukocytose, huiduitslag, lichtgevoeligheid en andere dermatologische manifestaties.
Musculoskeletale aandoeningen van bindweefsel en botten
Vaak: spierkrampen.
Zelden: spierzwakte.
Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de borsten
Vaak: impotentie.
Algemene aandoeningen en stoornissen op de toedieningsplaats
Vaak: vermoeidheid, asthenie.
Soms: beklemd gevoel op de borst.
Laboratorium testen
Vaak: verhoogd bloedureum, verhoogd serumcreatinine, verhoogde leverenzymen, verlaagd hemoglobine.
Soms: verlaagde hematocriet.
Zelden: verhoging van serumbilirubine.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld met de componenten en die mogelijke bijwerkingen van ENSOR kunnen zijn, zijn:
Hydrochloorthiazide
Anorexia, maagirritatie, constipatie, geelzucht (intrahepatische colostatische geelzucht), pancreatitis, sialadenitis, vertigo, xanthopsie, leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, aplastische anemie, hemolytische anemie, purpura, lichtgevoeligheid, urticaria, cutane angiitis, vasculitis, ex-vasculitis ademnood waaronder longontsteking en longoedeem, anafylactische reacties, hyperglykemie, glucosurie, hyperurikemie, verstoorde elektrolytenbalans waaronder hyponatriëmie, hypomagnesiëmie, spierspasmen, agitatie, voorbijgaand wazig zien, nierdisfunctie en interstitiële nefritis.
In zeer zeldzame gevallen kan het Stevens-Johnson-syndroom optreden.
In geïsoleerde gevallen: hypochloremische alkalose, hypercalciëmie, waarbij de laatste diagnostische tests noodzakelijk maakt om een mogelijke hyperparathyreoïdie aan te tonen Hartritmestoornissen en orthostatische hypotensie zijn mogelijk, mogelijk versterkt door alcohol, barbituraten, hypnotica en sedativa.
Lisinopril
Myocardinfarct of cerebrovasculaire gebeurtenis mogelijk secundair aan overmatige hypotensie bij patiënten met een hoog risico, tachycardie, buikpijn en indigestie, stemmingswisselingen, mentale verwarring en duizeligheid; net als bij andere ACE-remmers zijn smaakveranderingen en slaapstoornissen gemeld; bronchospasme, rinitis, sinusitis, alopecia, urticaria, diaforese, pruritus, psoriasis en ernstige huidveranderingen waaronder pemphigus, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom en erythema multiforme; hyponatriëmie, uremie, oligurie/anurie, nierfunctiestoornis, acuut nierfalen, pancreatitis, hepatitis (hepatocellulair of coostatisch) en geelzucht. In zeer zeldzame gevallen is bij sommige patiënten de ontwikkeling van hepatitis als bijwerking gemeld die kan leiden tot leverfalen. Patiënten die ENSOR krijgen en geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met ENSOR en een passende medische behandeling krijgen. Hemolytische anemie is zelden gemeld.
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van een overdosis ENSOR.
De behandeling is symptomatisch en ondersteunend. De ENSOR-therapie moet worden stopgezet en de patiënt moet nauwlettend worden geobserveerd. Therapeutische maatregelen zijn afhankelijk van de aard en ernst van de symptomen. Er moeten maatregelen worden genomen om absorptie te voorkomen en de eliminatie van het geneesmiddel te versnellen.
Lisinopril
De meest relevante effecten van overdosering zijn hypotensie, elektrolytenstoornissen en nierinsufficiëntie. In het geval van ernstige hypotensie moet de patiënt in shockpositie worden geplaatst en snel zoutoplossing worden toegediend via intraveneuze infusie. Behandeling met angiotensine II (indien beschikbaar) kan worden overwogen. Angiotensine-converterende enzymremmers kunnen door hemodialyse uit de bloedsomloop worden verwijderd. Vermijd het gebruik van high-flux polyacrylonitril dialysemembranen Serumelektrolyten en creatinine moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Hydrochloorthiazide
De meest waargenomen tekenen en symptomen zijn die veroorzaakt door elektrolytdepletie (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en uitdroging als gevolg van overmatige diurese.
Als ook digitalis is toegediend, kan hypokaliëmie hartritmestoornissen verergeren.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ACE-remmers, combinaties - ACE-remmers en diuretica. ATC-code: C09BA03. ENSOR is de vaste-dosiscombinatie van lisinopril, een angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmer en hydrochloorthiazide, een thiazidediureticum.Beide componenten hebben complementaire werkingsmechanismen en oefenen een additief antihypertensief effect uit.
In combinatie met andere antihypertensiva kan een verdere verlaging van de bloeddruk optreden.
Lisinopril is een peptidyldipeptidaseremmer die de omzetting van angiotensine I in angiotensine II vasoconstrictorpeptide katalyseert.
Angiotensine II stimuleert ook de secretie van aldosteron door de bijnierschors Remming van ACE resulteert in een verlaging van de angiotensine II-concentraties, resulterend in verminderde vasopressoractiviteit en aldosteronsecretie verhoging van de serumkaliumconcentratie.
Hoewel het mechanisme waardoor lisinopril de bloeddruk verlaagt voornamelijk de onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem lijkt te zijn, is lisinopril ook effectief bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte. ACE is identiek aan kininase II, een enzym dat bradykinine afbreekt.Het blijft onduidelijk of verhoogde niveaus van bradykinine, een krachtige vasodilatator, een rol spelen bij het therapeutische effect van lisinopril.
Hydrochloorthiazide is een diureticum en antihypertensivum.Het oefent zijn antihypertensieve werking uit op het elektrolytreabsorptiemechanisme van de distale niertubulus en verhoogt de uitscheiding van chloriden en natrium in een gelijkwaardige mate. Natriurese kan gepaard gaan met verlies van kalium en bicarbonaten. Het mechanisme van het antihypertensieve effect van thiazidediuretica is niet bekend Thiaziden hebben gewoonlijk geen invloed op de normale bloeddruk Gelijktijdige toediening van andere antihypertensiva leidt tot een bijkomende verlaging van de bloeddruk.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Gelijktijdige toediening van lisinopril en hydrochloorthiazide heeft weinig of geen effect op de biologische beschikbaarheid van beide geneesmiddelen. De vooraf vastgestelde associatie is bio-equivalent aan de twee gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.
Absorptie
Na orale toediening van lisinopril worden piekplasmaconcentraties waargenomen binnen 7 uur, met een lichte vertraging bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Op basis van urinaire recuperatie is de mate van absorptie van lisinopril ongeveer 25%, met een interpatiëntvariabiliteit van 6-60% bij alle geteste doses (5-80 mg). De absolute biologische beschikbaarheid is verminderd met ongeveer 16% bij patiënten met hartfalen. De absorptie van lisinopril wordt niet beïnvloed door voedsel.
Verdeling
Lisinopril lijkt niet te worden gebonden aan andere plasma-eiwitten dan circulerend ACE. Studies bij ratten geven aan dat lisinopril de bloed-hersenbarrière slecht passeert.
Eliminatie
Lisinopril wordt niet gemetaboliseerd en wordt volledig onveranderd door de nieren uitgescheiden. Na meerdere doses vertoont lisinopril een halfwaardetijd bij opslag van 12,6 uur. De klaring van lisinopril bij gezonde proefpersonen is ongeveer 50 ml/min. De afname van de serumconcentraties laat een verlengde terminale fase zien die niet bijdraagt aan de accumulatie van het geneesmiddel.Deze terminale fase vertegenwoordigt waarschijnlijk de verzadigbare binding op het ACE-niveau en is niet evenredig met de dosis.
Leverinsufficiëntie
Een verminderde leverfunctie bij patiënten met cirrose leidt tot een afname van de absorptie van lisinopril (ongeveer 30% op basis van urineterugwinning), maar een toename van de blootstelling (ongeveer 50%) in vergelijking met gezonde proefpersonen, vanwege een verminderde klaring.
Nierfalen
Een verminderde nierfunctie vermindert de eliminatie van lisinopril, dat door de nieren wordt uitgescheiden, maar deze vermindering wordt alleen klinisch belangrijk wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid minder is dan 30 ml/min.
Farmacokinetische parameters van lisinopril in relatie tot de nierfunctie bij verschillende patiëntengroepen na toediening van een veelvoud van de dosis van 5 mg.
Met een creatinineklaring van 30-80 ml/min nam de gemiddelde AUC met slechts 13% toe, terwijl een 4-5-voudige toename werd waargenomen met een creatinineklaring van 5-30 ml/min.
Lisinopril kan door dialyse worden verwijderd. Tijdens een hemodialyse van 4 uur nemen de plasmaconcentraties van lisinopril gemiddeld met 60% af met een dialyseklaring tussen 40 en 55 ml/min.
Hartfalen
Vergeleken met gezonde proefpersonen hebben patiënten met hartfalen een hogere blootstelling aan lisinopril (een gemiddelde stijging van de AUC van 125%), maar op basis van de urineterugwinning van lisinopril wordt een vermindering van de absorptie van ongeveer 16% waargenomen.
Bejaarden
Vergeleken met jonge proefpersonen hebben oudere patiënten verhogingen van de bloedconcentraties en AUC (toename van ongeveer 60%).
Hydrochloorthiazide
Bij monitoring van plasmaspiegels gedurende ten minste 24 uur werd waargenomen dat de plasmahalfwaardetijd varieerde van 5,6-14,8 uur.
Ten minste 61% van de orale dosis wordt binnen 24 uur onveranderd uitgescheiden. Na orale toediening van hydrochloorthiazide begint het diuretisch effect binnen 2 uur, piekt na ongeveer 4 uur en houdt 6 tot 12 uur aan. Hydrochloorthiazide passeert de placenta, maar niet de bloed-hersenbarrière.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Lisinopril
De veiligheid van lisinopril is uitgebreid onderzocht bij laboratoriumdieren. De orale LD50 van lisinopril was groter dan 20 g/kg bij muizen en ratten.
Het blijkt dat de toxiciteit van lisinopril bij ratten en honden voornamelijk verband houdt met een verergering van de farmacologische effecten. Er was een grote kloof tussen de therapeutische dosis voor mensen en de toxische doses voor dieren.
De verhouding van de niet-toxische dosis voor honden (5 mg/kg/dag) tot die aanbevolen voor mensen van 40 mg/dag was 6 keer hoger bij deze gevoelige soort.
Bij mensen werd met een dosis van 40 mg/dag een maximale plasmaconcentratie van 468 ng/ml bereikt, significant lager dan de 11.370 ng/ml plasmaspiegel bepaald door een nefrotoxische dosis bij honden.
De belangrijkste tekenen van toxiciteit bij honden waren gerelateerd aan een verminderde nierfunctie (verhoogde BUN- en creatininespiegels), soms geassocieerd met niertubulaire degeneratie. Dit laatste werd niet waargenomen bij ratten, hoewel verhogingen van azotemie werden opgemerkt. Deze veranderingen in nierfunctie vertegenwoordigen waarschijnlijk pre-renale veranderingen in geneesmiddelgeïnduceerde azotemie gerelateerd aan de farmacologische activiteit van lisinopril. Een extra zoutinname verbetert of voorkomt de toxiciteit van lisinopril bij zowel ratten als honden, wat de hypothese van een op een mechanisme gebaseerde toxiciteit verder ondersteunt.
Carcinogenese, mutagenese en vruchtbaarheidsonderzoeken
Er waren geen aanwijzingen voor oncogene effecten bij toediening van lisinopril aan mannelijke en vrouwelijke ratten gedurende 105 weken in doses tot 90 mg/kg/dag (ongeveer 110 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor mensen). (mannelijk en vrouwelijk) in doses tot 135 mg/kg/dag (ongeveer 170 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) en vertoonde geen tekenen van kankerverwekkendheid. Lisinopril vertoonde geen mutagene eigenschappen in de Ames microbiële mutagene test met of zonder metabole activering. Het was negatief in een "vroege mutatietest met Chinese hamsterlongcellen. Lisinopril produceerde geen enkelstrengige DNA-breuken in een" in vitro alkalische elutietest in hepatocyten van ratten. Bovendien veroorzaakte lisinopril geen toename van chromosomale afwijkingen in een in vitro test op ovariumcellen van Chinese hamsters en in een in vivo beenmergonderzoek bij muizen. Er waren geen nadelige effecten op het voortplantingsvermogen bij mannelijke en vrouwelijke ratten die werden behandeld met lisinopril-doses tot 300 mg/kg/dag.
Teratogenese
Lisinopril was niet teratogeen bij muizen die werden behandeld met doses tot 1000 mg/kg/dag (1250 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) van dag 6 tot dag 15 van de zwangerschap.
Er was geen toename van foetale resorpties bij doses lager dan 100 mg / kg; bij doseringen van 1000 mg/kg werd dit voorkomen door een extra zoutinname. Er was geen foetotoxiciteit of teratogeniteit bij ratten die werden behandeld met doses lisinopril tot 300 mg/kg/dag (375 maal de maximaal aanbevolen dosis) van dag 6 tot dag 17 van de dracht.
Bij ratten die lisinopril kregen vanaf dag 15 van de dracht tot na dag 21 postpartum, was er een verhoogde incidentie van sterfgevallen van geboorten tussen dag 2 en dag 7. Dag 21 postpartum was het gemiddelde lichaamsgewicht van de nakomelingen lager. een extra toevoer van zout aan de moeder was er noch een toename van de sterfte, noch een afname van het gewicht bij de geboorten. Bij konijnen vertoonde lisinopril geen teratogeniteit bij toediening gedurende de gehele organogenetische periode in doses tot 1 mg / kg / dag in aanwezigheid van een extra zoutinname.
Dit laatste is gebruikt om toxische effecten bij de moeder te elimineren en een beoordeling van het teratogene potentieel bij de hoogst mogelijke dosis mogelijk te maken. Het konijn bleek extreem gevoelig te zijn voor omzettingsenzymremmers (captopril en enalapril) die maternale en foetotoxische effecten vertoonden bij dosisniveaus gelijk aan of lager dan de therapeutische dosis aanbevolen voor mensen.
Bij konijnen trad foetotoxiciteit op met een verhoogde incidentie van foetale resorptie bij doses van 1 mg/kg/dag lisinopril en met een verhoogde incidentie van onvolledige ossificatie bij de laagste geteste dosis (0,1 mg/kg/dag). Een enkele dosis lisinopril van 15 mg/kg/dag intraveneus toegediend aan drachtige konijnen tijdens de 16e, 21e en 26e dag van de dracht resulteerde in 88 tot 100% foetale sterfte.
Hydrochloorthiazide
In acute en chronische toxicologische studies werd waargenomen dat hydrochloorthiazide een relatief lage toxiciteit had.In acute diertoxicologische studies was de LD50 bij muizen groter dan 10 g/kg in orale suspensie.
Honden tolereerden ten minste 2 g / kg oraal zonder tekenen van toxiciteit. Hydrochloorthiazide werd toegediend aan ratten in een onderzoek met twee nesten, aan muizen in een onderzoek van 2 generaties en aan konijnen met een positieve zwangerschapstest.Geen van deze onderzoeken toonde teratogene effecten van hydrochloorthiazide aan.
Nakomelingen die werden grootgebracht tot spenen of volwassenheid vertoonden geen tekenen van behandelingsgerelateerde effecten.
Carcinogenese, mutagenese en vruchtbaarheidsstudies.
Hydrochloorthiazide wordt momenteel bestudeerd in het Amerikaanse Carcinogenesis Testing Program. Hydrochloorthiazide vertoonde in vitro geen mutagene eigenschappen in de Ames microbiële mutagene test bij concentraties tot 5 mg / plaat met stammen TA98 en TA 100. Urinemonsters van patiënten die werden behandeld met hydrochloorthiazide vertoonden geen mutagene activiteit in de Ames-test. Het vermogen van sommige geneesmiddelen om non-disjunctie en cross-over te induceren werd gemeten op Aspergillus nidulans. Een groot aantal geneesmiddelen, waaronder hydrochloorthiazide, veroorzaakte non-disjunctie.
Teratogenese
Voortplantingsstudies bij konijnen, muizen en ratten met doses tot 100 mg/kg/dag (50 maal de maximale dosis voor de mens) hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor externe foetale afwijkingen als gevolg van hydrochloorthiazide.
Hydrochloorthiazide, toegediend in een onderzoek van twee generaties bij ratten in doses van 4-5-6 mg/kg/dag (ongeveer 1-2 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens) veranderde de vruchtbaarheid niet en veroorzaakte geen afwijkingen bij het nageslacht bij de geboorte.
Lisinopril/hydrochloorthiazide
Toediening van lisinopril met hydrochloorthiazide resulteert in toxische reacties bij lagere doses dan die waargenomen bij elke afzonderlijke toegediende verbinding. Aangezien de toxiciteit van elk bestanddeel het gevolg is van zijn therapeutische activiteit (hypotensie) en aangezien er een toename is in de farmacologische activiteit van lisinopril bij toediening in combinatie met diuretica (hydrochloorthiazide), werd een toename van de toxiciteit met de twee geneesmiddelen verwacht. toxiciteit secundair aan versterking van het farmacologische effect is waargenomen bij hoge doses, is er geen reden om een toxische respons bij mensen op therapeutische doses van een van beide geneesmiddelen te voorspellen. De veiligheid van lisinopril en hydrochloorthiazide toegediend in combinatie met therapeutische doseringen is aangetoond in klinische onderzoeken Lisinopril in combinatie met hydrochloorthiazide vertoonde geen mutagene eigenschappen in een microbiële mutagene test met Salmonella typhimurium (Ames-test) of Escherichia coli met ofwel zonder activering een mutatietest met longcellen van Chinese hamsters. Lisinopril-hydrochloorthiazide veroorzaakte geen mono-elische DNA-breuken in de alkalische elutievloeistof in de in vitro-test van hepatocyten bij ratten. Bovendien veroorzaakte het geen toename van chromosomale aberratie in de in vitro Chinese hamsterovariumceltest of in de in vivo beenmergstudie bij muizen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol (E421), dibasisch calciumfosfaatdihydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat (E572).
06.2 Incompatibiliteit
Niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
36 maanden
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de tabletten in de doos ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC en aluminium blisters
Pak van 14 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletten, 14 tabletten AIC nr. 038520019
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
21 augustus 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2009