Actieve ingrediënten: Atosiban
Tractocile 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
Bijsluiters van Tractocile zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml oplossing voor injectie
- Tractocile 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Tractocile gebruikt? Waar is het voor?
Tractocile bevat atosiban. Tractocile kan worden gebruikt om de vroeggeboorte van uw baby uit te stellen. Tractocile wordt gebruikt bij volwassen vrouwen die zwanger zijn tussen de 24e en 33e week van de zwangerschap.
Tractocile werkt door de intensiteit van de samentrekkingen van de baarmoeder te verminderen.Het vertraagt ook de frequentie van de samentrekkingen.Het werkt door de effecten te blokkeren van een natuurlijk hormoon in het lichaam, 'oxytocine' genaamd, dat samentrekkingen van de baarmoeder veroorzaakt.
Contra-indicaties Wanneer Tractocile niet mag worden gebruikt
Gebruik Tractocile niet:
- als u minder dan 24 weken zwanger bent
- als u langer dan 33 weken zwanger bent
- als u waterafbraak heeft (voortijdig breken van de vliezen) na de volledige 30e week van de zwangerschap
- als de foetus een abnormale hartslag heeft
- als u een vaginale bloeding heeft die, naar het oordeel van de arts, onmiddellijke bevalling vereist
- als u een aandoening heeft die 'ernstige pre-eclampsie' wordt genoemd en die, naar het oordeel van uw arts, onmiddellijke bevalling vereist. Ernstige pre-eclampsie is een aandoening waarbij u hoge bloeddruk, vochtretentie en/of de aanwezigheid van eiwit in de urine heeft
- als u lijdt aan een aandoening die "eclampsie" wordt genoemd en die lijkt op "ernstige pre-eclampsie", maar met de toevoeging van aanvallen. Deze aandoening vereist onmiddellijke bevalling
- in geval van foetale dood
- als u een "baarmoederontsteking" heeft of vermoed wordt te hebben - als de placenta het geboortekanaal bedekt
- in geval van placenta-abruptie van de baarmoederwand
- in een andere aandoening voor u of de foetus waarbij voortzetting van de zwangerschap gevaarlijk is
- als u allergisch bent voor atosiban of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Gebruik Tractocile niet als u zich in een van de hierboven beschreven aandoeningen bevindt. Raadpleeg bij twijfel uw arts, verloskundige of apotheker voordat u Tractocile gebruikt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tractocile inneemt
Praat met uw arts, verloskundige of apotheker voordat u Tractocile gebruikt:
- als u denkt dat u een waterbreuk heeft gehad (voortijdige breuk van de vliezen)
- als u lijdt aan nier- of leverproblemen
- als de zwangerschap tussen de 24e en 27e week is
- als de zwangerschap meervoudig is
- als de weeën terugkeren, kan de behandeling met Tractocile nog 3 keer worden herhaald
- als de foetus klein is in vergelijking met het stadium van de zwangerschap
- na de bevalling kan de baarmoeder een verminderd vermogen hebben om samen te trekken.Dit kan leiden tot bloedingen
- als u zwanger bent van een tweeling en/of geneesmiddelen gebruikt die de geboorte van uw baby kunnen vertragen, zoals geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk. Deze aandoeningen kunnen het risico op longoedeem (ophoping van vocht in de longen) vergroten.
Als u een van de bovenstaande aandoeningen heeft, of als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts, verloskundige of apotheker voordat u Tractocile gebruikt.
Kinderen en adolescenten
Tractocile is niet onderzocht bij zwangere vrouwen onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tractocile veranderen?
Vertel het uw arts, verloskundige of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, ook als deze geneesmiddelen niet zijn voorgeschreven, inclusief kruidengeneesmiddelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft voor een eerdere bevalling, moet u stoppen met het geven van borstvoeding terwijl u met Tractocile wordt behandeld.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Tractocile gebruikt: Dosering
Tractocile is een geneesmiddel dat uitsluitend bestemd is voor gebruik in het ziekenhuis en dat alleen mag worden gegeven door uw arts, verpleegkundige of verloskundige. Zij zullen de benodigde hoeveelheid voor u bepalen en ervoor zorgen dat de oplossing helder is, zonder deeltjes.
Tractocile wordt in drie opeenvolgende fasen in een ader (intraveneus) toegediend:
- De initiële intraveneuze injectie van 6,75 mg in 0,9 ml wordt gedurende één minuut langzaam in een ader geïnjecteerd.
- Daarna wordt een continu infuus (indruppeling) met een dosis van 18 mg/uur toegediend over een periode van 3 uur.
- Daarna wordt een continu infuus (druppelinfuus) met een dosis van 6 mg/uur toegediend voor een periode van maximaal 45 uur, of totdat de samentrekkingen van de baarmoeder zijn gestopt.
De totale duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 48 uur. Verdere behandelingskuren met Tractocile kunnen worden gebruikt als de weeën terugkeren. Tractocile-behandeling kan nog drie keer worden herhaald.
Tijdens de behandeling met Tractocile kunnen uw weeën en de hartslag van de foetus worden gecontroleerd.
Het wordt aanbevolen om tijdens de zwangerschap niet meer dan drie verdere kuren te geven.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tractocile
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De bijwerkingen die bij de moeder werden waargenomen, waren over het algemeen gering. Er zijn geen bijwerkingen bekend bij de foetus of pasgeborene.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden bij het gebruik van dit geneesmiddel:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Malaise (misselijkheid)
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)
- Hoofdpijn
- Duizeligheid
- Spoelt
- Ziek voelen (braken)
- Versnelling van de hartslag
- Verlaging van de bloeddruk. Symptomen kunnen zijn: duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd
- Reactie op de injectieplaats
- Verhoogde bloedsuikerwaarden
Soms (komt voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)
- Hoge temperatuur (koorts)
- Moeilijk slapen (slapeloosheid)
- jeuk
- Huiduitslag
Zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 1.000 mensen)
- Minder vermogen van de baarmoeder om samen te trekken na de bevalling. Dit kan bloedingen veroorzaken
- Allergische reacties
U kunt moeite hebben met ademhalen of longoedeem (ophoping van vocht in de longen), vooral als u zwanger bent van een tweeling en/of andere geneesmiddelen gebruikt die de geboorte van uw baby kunnen vertragen, zoals geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verloskundige of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP {MM / JJJJ}
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Verdunde oplossingen voor intraveneuze toediening moeten binnen 24 uur na bereiding worden gebruikt.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u deeltjes en kleurverandering opmerkt.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in Tractocile?
- Het actieve ingrediënt is atosiban.
- Elke injectieflacon Tractocile 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat atosibanacetaat, overeenkomend met 37,5 mg atosiban in 5 ml.
- De andere stoffen in dit middel zijn: mannitol, zoutzuur en water voor injecties.
Hoe ziet Tractocile eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Tractocile 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie is een heldere, kleurloze, deeltjesvrije oplossing. Eén verpakking bevat één injectieflacon met 5 ml oplossing.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Gebruiksaanwijzing
Voordat u Tractocile gebruikt, moet de oplossing worden onderzocht om er zeker van te zijn dat deze helder en vrij van deeltjes is.
Tractocile wordt intraveneus toegediend in 3 opeenvolgende fasen:
- De initiële intraveneuze injectie van 6,75 mg in 0,9 ml wordt gedurende één minuut langzaam in een ader geïnjecteerd.
- Daarna wordt een continu infuus met een dosis van 24 ml/uur toegediend over een periode van 3 uur.
- Daarna wordt een continue infusie met een dosis van 8 ml/uur gegeven gedurende maximaal 45 uur, of totdat de samentrekkingen van de baarmoeder zijn verdwenen.
De totale duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 48 uur. Verdere behandelingskuren met Tractocile kunnen worden gebruikt als de weeën terugkeren. Het wordt aanbevolen om tijdens een zwangerschap niet meer dan 3 verdere kuren uit te voeren.
Bereiding van de intraveneuze infusie
De intraveneuze infusie wordt bereid door Tractocile 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie te verdunnen in een natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing, in een Ringer-lactaatoplossing of in een 5% glucose-oplossing w/v 10 ml oplossing wordt uit een infuuszak van 100 ml genomen en vervangen door 10 ml Tractocile 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie, verkregen uit 2 injectieflacons van 5 ml, resulterend in een concentratie van 75 mg atosiban in 100 ml Bij gebruik van een infuuszak met een ander volume moet een proportionele berekening worden gemaakt voor de bereiding van de oplossing.
Tractocile mag niet met andere geneesmiddelen in de infuuszak worden gemengd.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRACTOCILE 37,5 MG / 5 ML CONCENTRAAT
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon van 5 ml oplossing bevat 37,5 mg atosiban (als acetaat).
Elke ml oplossing bevat 7,5 mg atosiban.
Na verdunning van het preparaat is de concentratie van atosiban 0,75 mg/ml.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat).
Heldere, kleurloze oplossing, zonder sporen van deeltjes.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
TRACTOCILE is geïndiceerd voor het uitstellen van een dreigende vroeggeboorte bij zwangere volwassen patiënten met:
- regelmatige samentrekkingen van de baarmoeder die minstens 30 seconden duren met een frequentie van ≥ 4 elke 30 minuten
- cervicale verwijding van 1 tot 3 cm (0-3 voor nullipara) en verdwijning van de baarmoederhals van ≥ 50%
- zwangerschapsduur van 24 tot 33 volle weken
- normale hartslag van de foetus
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met TRACTOCILE moet worden gestart en voortgezet door een arts die gespecialiseerd is in de behandeling van vroeggeboorte.
TRACTOCILE wordt intraveneus toegediend in 3 opeenvolgende fasen: een initiële bolusdosis (6,75 mg), bereid met TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml oplossing voor injectie, onmiddellijk gevolgd door continue infusie van een hoge dosis (infusiebelasting 300 mcg/min) TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie gedurende 3 uur en daarna door een lagere dosis TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie (volgende infusie 100 mcg/min) gedurende een maximale periode van 45 uur. De duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 48 uur. De totale dosis die tijdens een volledige behandeling met TRACTOCILE wordt toegediend, mag normaal gesproken niet hoger zijn dan 330,75 mg atosiban.
Intraveneuze therapie door injectie van de initiële bolus TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml oplossing voor injectie (zie de relevante samenvatting van de productkenmerken), moet zo snel mogelijk worden gestart zodra de diagnose vroeggeboorte is gesteld. is gemaakt, gaat u verder met de infusie. Als de baarmoedercontracties aanhouden tijdens de behandeling met TRACTOCILE, moet een alternatieve therapie worden overwogen.
Er is geen ervaring met de behandeling met atosiban bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Bij nierinsufficiëntie wordt geen dosisaanpassing verwacht, aangezien slechts een kleine hoeveelheid atosiban in de urine wordt uitgescheiden.Bij patiënten met leverinsufficiëntie dient atosiban met voorzichtigheid te worden gebruikt.
De volgende tabel toont de volledige dosering van de bolusinjectie gevolgd door de infusie:
Volgende behandeling
Als een volgende behandeling met atosiban nodig is, moet opnieuw een bolustoediening van TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml oplossing voor injectie worden gestart, gevolgd door een "infusie met TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
04.3 Contra-indicaties
TRACTOCILE mag niet worden toegediend in de volgende omstandigheden:
- Zwangerschapsduur onder 24 of boven 33 volle weken
- Voortijdige breuk van de vliezen na 30 weken zwangerschap
- Abnormale hartslag van de foetus
- Prenatale baarmoederbloeding die onmiddellijke bevalling vereist
- Eclampsie en ernstige pre-eclampsie waarvoor bevalling nodig is
- Intra-uteriene dood van de foetus
- Vermoedelijke intra-uteriene infectie
- Placenta previa
- Abrupte placenta
- Elke andere aandoening van de moeder of foetus waarbij voortzetting van de zwangerschap gevaarlijk is
- Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Wanneer atosiban wordt gebruikt bij patiënten bij wie de mogelijkheid van voortijdig breken van de vliezen niet kan worden uitgesloten, moeten de voordelen van een vertraagde bevalling en eventuele risico's van chorionamnionitis worden afgewogen.
Er is geen ervaring met de behandeling met atosiban van patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij nierinsufficiëntie wordt geen dosisaanpassing verwacht, aangezien slechts een kleine hoeveelheid atosiban in de urine wordt uitgescheiden.Bij patiënten met leverinsufficiëntie dient atosiban met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Er is slechts beperkte klinische ervaring met de toediening van atosiban bij meerlingzwangerschappen of in de zwangerschapsduur van 24-27 weken vanwege een klein aantal patiënten dat een behandeling ondergaat. De voordelen van atosiban in deze subgroepen lijken daarom onzeker.
vervolgbehandeling met TRACTOCILE is mogelijk, maar klinische ervaring met meerdere vervolgbehandelingen is beperkt tot maximaal 3 verdere behandelingskuren (zie rubriek 4.2).
In het geval van intra-uteriene groeivertraging hangt de beslissing om de behandeling met TRACTOCILE voort te zetten of te hervatten af van de bepaling van de maturiteit van de foetus.
Uteruscontracties en foetale hartslag moeten worden gecontroleerd tijdens toediening van atosiban en als aanhoudende baarmoedercontracties optreden.
Atosiban, als oxytocine-antagonist, zou theoretisch kunnen leiden tot ontspanning van de baarmoeder en bloedverlies na de bevalling, dus bloedverlies na de bevalling moet onder controle worden gehouden.
In klinische onderzoeken werden echter geen ontoereikende contracties van de postpartum baarmoeder gevonden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het is onwaarschijnlijk dat atosiban betrokken is bij cytochroom P450-gemedieerde geneesmiddelinteracties sinds studies in vitro aangetoond dat atosiban geen substraat vormt voor het cytochroom P450-systeem en het cytochroom P450-enzymsysteem dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van geneesmiddelen niet remt.
Er zijn interactiestudies uitgevoerd met labetalol en betamethason bij gezonde vrijwilligersvrouwen. Er werden geen klinisch relevante interacties waargenomen tussen atosiban en betamethason of labetolol.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Behandeling met atosiban mag alleen worden gebruikt als vroeggeboorte is vastgesteld tussen de 24e en 33e week van de volledige zwangerschap. Als de vrouw tijdens de zwangerschap al borstvoeding geeft voor een eerdere bevalling, moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met TRACTOCILE, aangezien de afgifte van oxytocine tijdens de borstvoeding de contractiliteit van de baarmoeder kan verhogen en daardoor de effecten van tocolytische therapie kan tegengaan.
De resultaten van klinische onderzoeken met atosiban lieten geen effecten op de borstvoeding zien. Kleine hoeveelheden atosiban gaan van het plasma over in de moedermelk van moeders.
De resultaten van embryo-foetale toxiciteitsstudies brachten geen toxische effecten van atosiban aan het licht. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar reproductiecapaciteit en vroege embryonale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
04.8 Bijwerkingen
In klinische onderzoeken werden mogelijke bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van atosiban waargenomen bij de moeder. In totaal kreeg 48% van de met atosiban behandelde patiënten bijwerkingen tijdens klinische onderzoeken. De waargenomen bijwerkingen waren over het algemeen mild. De meest frequent gemelde bijwerking door moeders was misselijkheid (14%).
Bij pasgeborenen brachten klinische onderzoeken geen specifieke bijwerkingen van atosiban aan het licht. Bijwerkingen die bij de zuigeling werden waargenomen, vielen binnen het normale bereik en waren qua incidentie vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden waargenomen bij de placebo- en bètamimetische groepen.
De frequentie van de hieronder vermelde bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventies: Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100,
04.9 Overdosering
Zeldzame gevallen van overdosering met atosiban zijn gemeld, zonder bijzondere tekenen of symptomen. Er zijn geen specifieke behandelingen bekend in geval van overdosering.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige gynaecologische middelen, ATC-code: G02CX01
TRACTOCILE bevat atosiban (INN), een synthetisch peptide ([Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8]-oxytocine) competitieve antagonist van humaan oxytocine op receptorniveau. De resultaten van onderzoeken bij ratten en cavia's tonen dat atosiban zich bindt aan oxytocinereceptoren om de frequentie van samentrekkingen en de tonus van de baarmoederspieren te verminderen, wat resulteert in onderdrukking van de samentrekkingen van de baarmoeder. het vermogen van atosiban om te binden aan de vasopressinereceptor werd ook gevonden, waardoor het effect van vasopressine zelf werd geremd.Bij dieren vertoonde atosiban geen cardiovasculaire effecten.
Bij vroeggeboorte bij de mens blokkeert atosiban, in de aanbevolen doseringen, de samentrekkingen van de baarmoeder en veroorzaakt het rust van de baarmoeder.Het baarmoederontspanningseffect wordt snel bereikt na toediening van atosiban en de weeën worden significant verminderd binnen 10 minuten om vervolgens een stabiele baarmoederrust te bereiken (≤ 4 weeën/uur) gedurende 12 uur.
Fase III klinische onderzoeken (CAP-001-onderzoeken) werden uitgevoerd bij 742 vrouwen met de diagnose vroeggeboorte tussen de 23e en 33e week van de zwangerschap; bij de onderzoeken waren patiënten betrokken die willekeurig atosiban (volgens het aangegeven doseringsschema) of een?-agonist (in de getitreerde dosis) kregen toegediend.
Hoofdpunt: Het belangrijkste eindpunt voor de evaluatie van de werkzaamheid van het product was het percentage patiënten dat binnen de eerste 7 dagen vanaf het begin van de behandeling niet was bevallen en geen behandeling met alternatieve tocolytica nodig had. Uit de gegevens blijkt dat 59,6% (n = 201) en 47,7% (n = 163) van de patiënten die werden behandeld met respectievelijk atosiban en een?-agonist (p = 0,0004), waren niet bevallen en hadden geen behandeling met alternatieve tocolytica aangevraagd. De meeste mislukkingen die in de CAP-001-onderzoeken werden geregistreerd, waren te wijten aan een lage verdraagbaarheid. Mislukkingen van de behandeling als gevolg van onvoldoende werkzaamheid kwamen significant (p = 0,0003) vaker voor bij patiënten die werden behandeld met atosiban (n = 48, 14,2%) dan bij patiënten die werden behandeld met? -agonisten (n = 20, 5,8%).
In CAP-001-onderzoeken was de kans om niet te bevallen en geen alternatieve tocolytica nodig te hebben binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling vergelijkbaar bij patiënten die werden behandeld met atosiban en bèta-mimetica tijdens de 24e tot 28e week van de zwangerschap. een zeer kleine steekproef (n = 129 patiënten).
Secundaire eindpunten: Secundaire werkzaamheidsparameters omvatten het percentage patiënten dat niet bevallen was binnen 48 uur na de start van de behandeling.Wat deze parameter betreft, werd er geen verschil gevonden tussen de atosiban- en bèta-mimetische groepen.
De gemiddelde (SD) zwangerschapsduur bij de bevalling was vergelijkbaar in de 2 groepen: respectievelijk 35,6 en 35,3 weken voor de atosiban- en a?-Agonist-groepen (p = 0,37). 30%), evenals gegevens over ziekenhuisverblijf en beademingstherapie.Het gemiddelde (SD) geboortegewicht was 2491 gram in de groep die werd behandeld met atosiban en 2461 gram in de groep die werd behandeld met een -agonist (p = 0,58).
Er waren klaarblijkelijk geen verschillen in foetale en maternale uitkomst tussen de atosiban- en?-agonistgroepen, maar de klinische onderzoeken waren niet groot genoeg om een mogelijk verschil uit te sluiten.
Van de 361 vrouwen die in de fase III-onderzoeken een behandeling met atosiban kregen, ondergingen 73 ten minste één volgende behandeling, 8 ondergingen ten minste 2 opeenvolgende behandelingen en 2 kregen 3 opeenvolgende behandelingen (zie rubriek 4.4).
Aangezien de veiligheid en werkzaamheid van atosiban bij vrouwen met een zwangerschapsduur van minder dan 24 volle weken niet zijn vastgesteld in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, wordt behandeling met atosiban bij deze patiëntengroep niet aanbevolen (zie rubriek 4.3).
In een placebogecontroleerd onderzoek was het aantal foetale/zuigelingendoden 5/295 (1,7%) in de placebogroep en 15/288 (5,2%) in de atosiban-groep. Hiervan traden er 2 op op de leeftijd van 5 en 8 maanden. Elf van de vijftien gevonden sterfgevallen in de atosiban-groep zijn gerelateerd aan zwangerschappen met een zwangerschapsduur tussen de 20e en 24e week. opgemerkt moet worden dat de verdeling van vrouwen met een zwangerschapsduur van minder dan 24 weken niet homogeen was (19 in de atosiban-groep en 4 in de placebogroep).
Er was geen verschil in sterftecijfer bij vrouwen ouder dan 24 weken zwangerschap (1,7% in de placebogroep en 1,5% in de atosibangroep).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Steady-state plasmaconcentraties, vastgesteld door infusie van atosiban (10 tot 300 mcg/min over een periode van 12 uur) bij gezonde, niet-zwangere proefpersonen, nemen evenredig toe met de toegediende dosis.
De klaring, het distributievolume en de halfwaardetijd bleken onafhankelijk te zijn van de toegediende dosis.
Infusie van atosiban (300 mcg/min over een periode van 6-12 uur) bij zwangere vrouwen met vroeggeboorte resulteert in het bereiken van steady-state plasmaconcentraties binnen 1 uur na het begin van de infusie (gemiddelde waarde 442 ± 73 ng/ml, met een bereik van 298 tot 533 ng / ml).
Aan het einde van de infusie dalen de plasmaconcentraties snel met een initiële (T?) en uiteindelijke (T?) Halfwaardetijd van respectievelijk 0,21 ± 0,01 en 1,7 ± 0,3 uur. De gemiddelde klaringswaarde is 41,8 ± 8,2 liter/u. Het gemiddelde distributievolume is 18,3 ± 6,8 liter.
Bij zwangere vrouwen is atosiban voor 46-48% gebonden aan plasma-eiwitten. Het is niet bekend of de vrije fractie in het maternale compartiment wezenlijk verschilt van het foetale compartiment. Atosiban verspreidt zich niet in de rode bloedcellen.
Atosiban passeert de placentabarrière. Na infusie van 300 mcg/min bij gezonde voldragen zwangere vrouwen is de foetus/maternale concentratieverhouding van atosiban 0,12.
Er zijn 2 metabolieten geïdentificeerd in het plasma en de urine van menselijke proefpersonen De verhouding van plasmaconcentraties van de belangrijkste metaboliet M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9) - [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] - oxytocine) en atosiban is respectievelijk 1,4 en 2,8 in het tweede uur en aan het einde van de infusie. Het is niet bekend of M1 zich ophoopt in de weefsels. De aanwezigheid van atosiban werd slechts in kleine hoeveelheden in de urine gevonden en de urineconcentratie is ongeveer 50 keer lager dan die van M1. Het percentage atosiban dat in de feces wordt uitgescheiden, is niet bekend. De belangrijkste metaboliet M1 is ongeveer 10 keer minder krachtig in remmen dan atosiban in vitro samentrekkingen van de baarmoeder veroorzaakt door oxytocine. De metaboliet M1 wordt uitgescheiden in de melk (zie rubriek 4.6).
Er is geen ervaring met de behandeling met atosiban van patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij nierinsufficiëntie wordt geen dosisaanpassing verwacht, aangezien slechts een kleine hoeveelheid atosiban in de urine wordt uitgescheiden.Bij patiënten met leverinsufficiëntie dient atosiban met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Het is onwaarschijnlijk dat atosiban hepatische cytochroom P450-isovormen bij mensen remt (zie rubriek 4.5).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxiciteitsstudies, uitgevoerd bij ratten en honden, intraveneuze toediening van doses van 2 weken die ongeveer 10 keer hoger waren dan de therapeutische dosis bij mensen en gedurende 3 maanden, doses tot 20 mg/kg/dag via de sc-route, vertoonden geen systemische toxische De hogere dosis atosiban, subcutaan toegediend, die geen systemische bijwerkingen veroorzaakte, was ongeveer 2 keer hoger dan de therapeutische dosis die bij mensen werd gebruikt.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar reproductiecapaciteit en vroege embryonale ontwikkeling. Toxiciteitsonderzoeken naar het voortplantingsvermogen bij toedieningen vanaf de embryonale implantatiefase tot de laatste stadia van de zwangerschap hebben geen effect aangetoond op de moeders of de foetussen. Rattenfoetussen werden blootgesteld aan een dosis die ongeveer 4 keer hoger was dan die waaraan menselijke foetussen werden blootgesteld tijdens intraveneuze infusie bij zwangere vrouwen. Studies bij dieren hebben een remming van de lactatie aangetoond die, zoals verwacht, het gevolg is van de "remming van" de werking van oxytocine.
Atosiban vertoonde ook geen oncogene of mutagene effecten in de uitgevoerde tests in vitro is in vivo.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol
1M zoutzuur
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag het geneesmiddel niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
Zodra de injectieflacon is geopend, bereidt u de verdunde oplossing onmiddellijk voor.
De verdunde oplossing voor intraveneuze toediening dient binnen 24 uur na bereiding te worden gebruikt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Eén injectieflacon concentraat voor oplossing voor infusie bevat 5 ml oplossing, overeenkomend met 37,5 mg atosiban.
Heldere, borosilicaat (type I) glazen injectieflacon verzegeld met grijze type I gesiliconiseerde broombutylrubberen stoppen en met een polypropyleen en aluminium metalen flip-off dop.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Alvorens tot toediening over te gaan, controleer de injectieflacons visueel op de aanwezigheid van vreemde deeltjes en het gebrek aan helderheid van de oplossing.
Bereiding van de oplossing voor intraveneuze infusie:
Intraveneuze infusie na bolustoediening vereist verdunning van TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie in een van de volgende oplossingen:
- Natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%)
- Ringer-lactaatoplossing
- 5% w/v glucose-oplossing
Zuig 10 ml oplossing op uit een infuuszak van 100 ml en gooi deze weg. Vervang deze oplossing door 10 ml TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie verkregen uit 2 injectieflacons van 5 ml, waardoor een concentratie van 75 mg atosiban in 100 ml wordt verkregen.
Het gereconstitueerde product is een heldere, kleurloze oplossing zonder sporen van deeltjes.
Het oplaadinfuus wordt verkregen door gedurende een periode van 3 uur de aldus bereide oplossing toe te dienen met een snelheid van 24 ml/uur (overeenkomend met 18 mg/uur), onder strikt medisch toezicht op de afdeling verloskunde. infusiesnelheid tot 8 ml / uur.
Om de infusie voort te zetten, bereidt u nieuwe zakken van 100 ml voor volgens de hierboven beschreven procedure.
Als een infuuszak met een ander volume wordt gebruikt, moet een proportionele berekening worden gemaakt voor de bereiding van de oplossing.
Om een nauwkeurige dosering te bereiken, wordt aanbevolen om een gecontroleerd infuusapparaat te gebruiken om de stroomsnelheid in druppels / minuut aan te passen. Met een microdruppelapparaat voor intraveneuze toediening kan een adequaat bereik van infusiesnelheden worden verkregen door te werken binnen de doseringsniveaus die worden aanbevolen voor toediening van TRACTOCILE.
Als tegelijkertijd andere intraveneuze geneesmiddelen moeten worden toegediend, kan de canule die wordt gebruikt voor intraveneuze toediening worden gedeeld of kan de intraveneuze toedieningsplaats worden gewijzigd. Hierdoor kunt u de infusiesnelheid onafhankelijk en continu onder controle houden.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 København S
Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/99/124/002
035026020
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste autorisatie: 20.01.2000
Laatste verlenging van de vergunning: 20.01.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05.08.2011
