Actieve ingrediënten: Rifampicine
RIFADIN 150 mg harde capsules
RIFADIN 300 mg harde capsules
RIFADIN 450 mg omhulde tabletten
RIFADIN 600 mg omhulde tabletten
RIFADIN 20 mg/ml siroop
RIFADIN 600 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Rifadin gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antimicrobiële middelen, antibiotica.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Infecties met rifampicine-gevoelige micro-organismen en in het bijzonder met tuberculeuze mycobacteriën en andere mycobacteriën. Bij mycobacteriële infecties is het gebruik in combinatie met andere specifieke antibiotica of chemotherapie verplicht.Bij niet-tuberculeuze infecties wordt de combinatie van een ander actief antibioticum aanbevolen om het ontstaan van resistentie te voorkomen. De gevoeligheid van ziekteverwekkers, of hun eventuele primaire of verworven resistentie, dient te worden bepaald door middel van een antibiogram, vergelijkbaar met wat over het algemeen wordt verwacht bij correct gebruik van antibiotica.
In het geval dat de infectie niet binnen een redelijke termijn reageert, zal de behandeling moeten worden gewijzigd en in het geval van een terugval wordt het niet aanbevolen om rifampicine toe te dienen zonder voorafgaand bacteriologisch onderzoek te hebben uitgevoerd.
Contra-indicaties Wanneer Rifadin niet mag worden gebruikt
Rifadin mag niet worden toegediend aan patiënten met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen en in geval van geelzucht.
Het gebruik van Rifadin is gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik met de combinatie saquinavir/ritonavir (zie rubriek Interacties).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Rifadin inneemt?
Volwassenen die met Rifadin worden behandeld, moeten eerst de leverenzymen, bilirubine, serumcreatinine, volledige bloedtelling en bloedplaatjes laten controleren. Bij kinderen is deze eerste controle niet nodig, behalve bij aanwezigheid van een bekende of vermoede aandoening die complicaties kan veroorzaken.
Patiënten moeten ten minste elke maand worden gezien en er moet om specifieke informatie worden gevraagd over symptomen die verband houden met bijwerkingen. Alle patiënten met enige vorm van abnormale gegevens moeten worden opgevolgd, zelfs met laboratoriumcontroles, indien nodig.
Rifadin heeft enzyminducerende eigenschappen en kan het metabolisme van endogene substraten, waaronder bijnieren, schildklierhormonen en vitamine D, verhogen. In geïsoleerde gevallen is toediening van Rifadin in verband gebracht met verergering van porfyrie, als gevolg van de inductie van delta-aminozuursynthetase levulinezuur.
Rifadine kan een roodachtige verkleuring van urine, zweet, sputum en tranen veroorzaken.Patiënten dienen hiervan op de hoogte te worden gesteld.
Zachte contactlenzen waren permanent gekleurd.
Rifadin-oplossing in injectieflacon is alleen voor intraveneuze infusie en mag niet intramusculair of subcutaan worden toegediend. Het is raadzaam om het ontsnappen van de oplossing uit de vasculaire plaats tijdens de injectie te vermijden; gevallen van lokale irritatie en ontsteking als gevolg van extravasculaire infiltratie van de geïnfundeerde oplossing zijn waargenomen. Als deze reacties optreden, moet de infusie worden onderbroken en uitgevoerd op een andere website.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Rifadin veranderen?
Interacties met cytochroom P-450-enzymen
Rifadine is een krachtige inductor van sommige cytochroom P-450-enzymen. Gelijktijdige toediening van Rifadin met andere geneesmiddelen die ook worden gemetaboliseerd door deze cytochroom P-450-enzymen kan de eliminatie verhogen en de activiteit van deze andere geneesmiddelen verminderen.Daarom is voorzichtigheid geboden bij toediening van Rifadin met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P-450. Wanneer de behandeling met Rifadin begint of wanneer deze wordt stopgezet, kan het nodig zijn om de dosering van geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd, aan te passen om therapeutisch optimale plasmaconcentraties te behouden.
Voorbeelden van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P-450-enzymen zijn:
- anticonvulsiva (bijv. fenytoïne)
- antiaritmica (bijv. disopyramide, mexiletine, kinidine, propafenon, tocaïnide)
- anti-oestrogenen (bijv. tamoxifen, toremifen)
- antipsychotica (bijv. haloperidol)
- orale anticoagulantia (bijv. warfarine)
- tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, nortriptyline)
- antischimmelmiddelen (bijv. fluconazol, itraconazol, ketoconazol)
- antiretrovirale middelen (bijv. zidovudine, saquinavir, indinavir, efavirenz) - barbituraten
- bètablokkers
- benzodiazepinen (bijv. diazepam)
- calciumkanaalblokkers (bijv. diltiazem, nifedipine, verapamil)
- chlooramfenicol
- claritromycine
- corticosteroïden
- clofibraat
- orale anticonceptiva
- dapson
- doxycycline
- oestrogeen
- benzodiazepine-achtige geneesmiddelen (bijv. zopiclon, zolpidem)
- fluorochinolonen
- gestrinon
- Cardiale glycosiden
- immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, tacrolimus)
- orale bloedglucoseverlagende middelen (bijv. sulfonylureumderivaten)
- irinotecan
- levothyroxine
- losartan
- verdovende pijnstillers
- methadon
- praziquantel
- progestagenen, kinine
- riluzol
- 5-HT3-selectieve antagonisten (bijv. ondansetron)
- statines gemetaboliseerd door CYP 3A4
- telithromycine
- theofylline
- thiazolidinedionen (bijv. rosiglitazon)
Patiënten die orale anticonceptie gebruiken, dienen tijdens de behandeling met Rifadin niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken.
Andere interacties
Wanneer Rifadin gelijktijdig wordt toegediend met de combinatie saquinavir/ritonavir, verhoogt dit de potentiële hepatotoxiciteit.Daarom is gelijktijdig gebruik van Rifadin met saquinavir/ritonavir gecontra-indiceerd (zie rubriek Contra-indicaties).
Verlaagde concentraties van de eerste en verhoogde concentraties van de laatste werden waargenomen bij gelijktijdige toediening van atovaquon en rifampicine.
Gelijktijdig gebruik van ketoconazol en Rifadin resulteerde in verlaagde serumspiegels van beide geneesmiddelen.
Gelijktijdig gebruik van enalapril en Rifadine resulteerde in verhoogde spiegels van enalaprilaat, de actieve metaboliet van enalapril. Als de klinische toestand van de patiënt dit vereist, moeten dosisaanpassingen worden gemaakt
De gelijktijdige inname van antacida kan de absorptie van Rifadin verminderen.De dagelijkse toediening van Rifadin dient ten minste 1 uur voor de inname van antacida te gebeuren.
De kans op hepatotoxiciteit is verhoogd bij gelijktijdige toediening van halothaan of isoniazide.
Gelijktijdig gebruik van Rifadin en halothaan dient te worden vermeden Patiënten die Rifadin en isoniazide krijgen, dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd op mogelijke hepatotoxiciteit Gelijktijdige toediening van para-aminosalicylzuur (PAS) in formuleringen die bentoniet als hulpstof bevatten, en rifampicine kan een vermindering van de bloedspiegels van de laatste. De twee geneesmiddelen moeten worden toegediend met een interval van minimaal 8 uur.
Interferentie met diagnostische en laboratoriumtests
Het is aangetoond dat therapeutische niveaus van Rifadin de standaard microbiologische tests voor foliumzuur en vitamine B12 remmen. Daarom moeten alternatieve tests worden gebruikt.
Er werd ook een voorbijgaande stijging van de serumbilirubinespiegels waargenomen (zie de rubriek Waarschuwingen). Rifadine kan de uitscheiding via de gal verminderen van contrastmiddelen die worden gebruikt voor de visualisatie van de galblaas, als gevolg van concurrentie voor de uitscheiding via de gal. Daarom moeten deze tests worden uitgevoerd voordat de ochtenddosis Rifadin wordt ingenomen.
Met behulp van de Kinetic Interaction of Microparticles in Solution (KIMS)-methode zijn kruisreactiviteit en valse positieven gemeld in urinetests voor de bepaling van opiaten die werden uitgevoerd bij patiënten die rifampicine kregen. Gaschromatografie en massaspectrometrie, gebruikt als bevestigende tests, kunnen rifampicine van opiaten onderscheiden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Bij de behandeling van niet-tuberculeuze infecties mag Rifadin niet worden gebruikt voordat de diagnose is opgehelderd, als een geassocieerde tuberculeuze vorm wordt vermoed, om het tuberculeuze proces niet te maskeren en geen mycobacteriële resistentie te veroorzaken.
Bij slecht gevoede oudere personen en in de vroege kinderjaren is bijzondere voorzichtigheid geboden, vooral in het geval van gelijktijdige toediening van isoniazide.
Lever
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie mag Rifadin alleen worden toegediend wanneer dat nodig is, met voorzichtigheid en onder zorgvuldig medisch toezicht. Bij deze patiënten moet zorgvuldige controle van de leverfunctie, in het bijzonder de serumspiegels van alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST), worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart en daarna met tussenpozen van 2-4 weken. , Rifadin moet worden stopgezet.
In sommige gevallen kan hyperbilirubinemie optreden in de eerste dagen van de behandeling als gevolg van een competitie tussen Rifadine en bilirubine op de uitscheidingsprocessen van hepatocyten. Een geïsoleerde, matige toename van bilirubine en/of transaminasen is op zich geen reden om de behandeling te staken; de beslissing moet worden genomen na herhaling van de controles die de neiging om de waarden te verhogen bevestigen en rekening houdend met de klinische toestand van de patiënt.
Immunologische reacties / anafylaxie
Aangezien er een kans is op immunologische reacties, waaronder anafylaxie, inclusief anafylaxie (zie rubriek Bijwerkingen), met intermitterende regimes (minder dan 2 - 3 keer per week), moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd. Patiënten dienen te worden geadviseerd de behandeling niet te staken, aangezien deze voorvallen kunnen optreden.
Rifadin Siroop
Rifadinsiroop bevat sucrose, dus als u is geïnformeerd dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rifadinsiroop bevat natriummetabisulfiet dat bij sommige gevoelige patiënten allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en astma-aanvallen die ook levensbedreigend kunnen zijn.
De siroop bevat ook p-hydroxybenzoaten die allergische reacties kunnen veroorzaken.
Rifadin-omhulde tabletten
Rifadin-tabletten bevatten lactose en sucrose, dus als u is geïnformeerd dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van rifampicine bij zwangere vrouwen.
Hoge doses rifampicine bleken teratogeen te zijn bij knaagdieren.
Hoewel is gemeld dat Rifadin de placenta passeert en aanwezig is in navelstrengbloed, is het effect van het geneesmiddel op de foetus, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen tuberculose, niet bekend.
Wanneer rifampicine in de laatste weken van de zwangerschap wordt toegediend, kan het postnatale bloedingen bij de moeder en de pasgeborene veroorzaken, waardoor het gebruik van vitamine K nodig kan zijn.
Daarom mag het antibioticum bij zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd alleen worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Er zijn geen gegevens over het langetermijneffect op de vruchtbaarheid bij de mens.
Rifampicine wordt uitgescheiden in de moedermelk, dus het antibioticum mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de baby.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen bekende interferentie met de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Rifadin: Dosering
Mondelinge Rifadin
Volwassenen: bij tuberculose 600 mg per dag in een enkele toediening voor patiënten met een gewicht van meer dan 50 kg (450 mg voor patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg), gecombineerd met andere geneesmiddelen tegen tuberculose. Bij andere infecties kan de dagelijkse dosis 900-1200 mg bereiken, gewoonlijk verdeeld over twee toedieningen.
Kinderen: de aanbevolen dagelijkse dosis is 10-20 mg/kg lichaamsgewicht, verdeeld over twee gelijke doses. Het wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis van 600 mg niet te overschrijden.
Schud de fles goed en voorzichtig voor gebruik, vermijd schuimvorming.
Het is raadzaam om het glas na elke sirooponttrekking goed te wassen met water.
Gebruiksaanwijzing: voor een snellere en volledige opname is het raadzaam Rifadin op een lege maag toe te dienen, buiten de maaltijden om (minstens 30 minuten voor een maaltijd of 2 uur na een maaltijd).
In het geval van een eerste beoordeling is de meest effectieve behandeling de continue behandeling van korte duur, dwz negen maanden, met de bovengenoemde doses, gecombineerd met isoniazide en, in de eerste drie maanden, met een derde antituberculose.
Rifadin-oplossing voor infusie
Rifadin is verkrijgbaar in injectieflacons (met 600 mg antibioticum) met een ampul met oplosmiddel. Rifadine voor intraveneuze infusie wordt met name aanbevolen wanneer de klinische situatie (operatie, verminderde gastro-intestinale absorptie, enz.) of de maagtolerantie van de patiënt de toediening van het antibioticum via de mond niet toestaat of niet aanbeveelt.
De oplossing wordt bereid door het oplosmiddel uit de injectieflacon in de verpakking in de injectieflacon met rifampicinepoeder te brengen en gedurende ongeveer 30 seconden krachtig en zonder onderbreking te schudden.
Zodra het schuim volledig is verdwenen, moet deze oplossing onmiddellijk worden verdund in 500 ml 5% glucose-oplossing of fysiologische oplossing. Het aldus bereide preparaat moet binnen enkele uren worden gebruikt. Het is raadzaam om de druppelsnelheid zo aan te passen dat de infusie ongeveer 3 uur duurt.
Dosering bij niet-specifieke infecties: bij volwassenen is de aanbevolen dagelijkse dosis 600 mg (naar het oordeel van de arts: één injectieflacon van 600 mg eenmaal per dag).
Dosering bij longtuberculose: bij volwassenen is de aanbevolen dagelijkse dosis 600 mg, over het algemeen in een enkele toediening. Behandeling van longtuberculose met Rifadin via intraveneuze infusie moet het gelijktijdige gebruik van andere tuberculeuze geneesmiddelen omvatten.
Als een of meer doses niet zijn toegediend, raadpleeg dan de arts die het recept heeft voorgeschreven voordat de therapie wordt hervat, voor een correct herstel van het therapeutische schema.
Overdosering Wat te doen als u te veel Rifadin heeft ingenomen?
Tekenen en symptomen
Misselijkheid, braken, buikpijn, jeuk, hoofdpijn en toegenomen lethargie kunnen optreden binnen een korte tijd na acute toediening; in geval van een ernstige leverziekte kan er sprake zijn van bewustzijnsverlies. Voorbijgaande verhogingen van leverenzymen en/of bilirubine kunnen optreden. Er is een roodbruine of oranje verkleuring van de huid, urine, zweet, speeksel, tranen en ontlasting, waarvan de intensiteit evenredig is met de ingenomen dosis. Gezichts- of periorbitaal oedeem is ook gemeld bij pediatrische patiënten. Hypotensie, sinustachycardie, ventriculaire aritmieën, convulsies en hartstilstand zijn in enkele gevallen met dodelijke afloop gemeld.
De minimale letale of acute toxische dosis is niet bekend. Er zijn echter meldingen geweest van acute niet-dodelijke overdosering bij volwassenen die 9-12 g rifampicine gebruikten. Acute letale overdoses zijn waargenomen bij volwassenen na inname van 4/5 doses variërend van 14 tot 60 g. In sommige gevallen, zowel dodelijke als niet-dodelijke, was er een voorgeschiedenis van alcoholgebruik of misbruik.
Niet-dodelijke overdoses zijn gemeld bij pediatrische patiënten van 1 tot 4 jaar die werden behandeld met doses van 100 mg/kg (1 of 2 doses).
Behandeling
Er moeten intensieve ondersteunende maatregelen worden genomen en de symptomen moeten worden behandeld zodra ze zich voordoen. Aangezien misselijkheid en braken waarschijnlijk aanwezig zijn, verdient maagspoeling de voorkeur boven het opwekken van braken Na het legen van de maaginhoud kan instillatie van actieve kool in de maag helpen bij de absorptie van het resterende geneesmiddel in het maagdarmkanaal Anti-emetische therapie in geval van ernstige misselijkheid en braken Actieve diurese (met controle van inname en eliminatie) zal de uitscheiding van het geneesmiddel bevorderen. Bij sommige patiënten kan hemodialyse nuttig zijn.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Rifadin
Er kunnen milde huidreacties optreden die niet allergisch van aard lijken te zijn. Ze bestaan meestal uit roodheid en jeuk met of zonder het verschijnen van uitslag. Ernstigere netelroos en huidreacties van overgevoeligheid zijn opgetreden, maar komen niet vaak voor. Gevallen van pemfigoïde reactie, erythema multiforme, waaronder Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en vasculitis zijn zelden gemeld.
Gastro-intestinale stoornissen zoals anorexia, misselijkheid, braken, buikpijn en diarree zijn gemeld. Pseudomembraneuze colitis is gemeld met Rifadin.
Rifadine kan hepatitis veroorzaken en daarom moeten leverfunctietests worden uitgevoerd (zie rubriek Speciale waarschuwingen).
Centraal zenuwstelsel: Psychose is zelden gemeld.
Trombocytopenie met of zonder purpura kan optreden, meestal geassocieerd met intermitterende therapie, maar is reversibel als de therapie onmiddellijk wordt stopgezet bij het verschijnen van purpura.
Hersenbloeding en fatale voorvallen zijn gemeld na voortgezet gebruik of herintroductie van het geneesmiddel na het begin van purpura. Gedissemineerde intravasculaire stolling is zelden gemeld.
Eosinofilie, leukopenie, oedeem, spierzwakte en myopathie zijn gemeld bij een klein percentage van de patiënten die Rifadin kregen.
Agranulocytose is zeer zelden gemeld.
Er zijn zeldzame gevallen geweest van bijnierinsufficiëntie bij patiënten met een gestoorde bijnierfunctie.
Menstruatiestoornissen zijn gemeld bij vrouwen die langdurige antituberculosetherapie ondergingen met regimes die rifampicine bevatten.
Reacties die gewoonlijk optreden bij intermitterende regimes, mogelijk van immunologische oorsprong, omvatten: "griepsyndroom" met koortsepisodes, koude rillingen, hoofdpijn, duizeligheid en botpijn; piepende ademhaling en piepende ademhaling; daling van de bloeddruk en shock; anafylaxie; acute hemolytische anemie; acuut nierfalen als gevolg van acute tubulaire necrose of acute interstitiële nefritis.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Het is belangrijk om de arts of apotheker op de hoogte te stellen van elke bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Behoud: geen
RIFADIN 600 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Bewaring: Niet bewaren boven 25°C.
RIFADIN 450 mg omhulde tabletten
RIFADIN 600 mg omhulde tabletten
RIFADIN 20 mg/ml siroop
RIFADIN 150 mg harde capsules
RIFADIN 300 mg harde capsules
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden
SAMENSTELLING
Rifadin 150 mg harde capsules
Eén capsule bevat:
Actief principe: rifampicine 150 mg
Hulpstoffen: maïszetmeel, magnesiumstearaat, gelatine, erythrosine (E 127), indigokarmijn (E 132), titaniumdioxide (E 171).
Rifadin 300 mg harde capsules
Eén capsule bevat:
Actief principe: rifampicine 300 mg
Hulpstoffen: maïszetmeel, magnesiumstearaat, gelatine, erythrosine (E 127), indigokarmijn (E 132), titaniumdioxide (E 171).
Rifadin 450 mg omhulde tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: rifampicine 450 mg
Hulpstoffen: natriumlaurylsulfaat, microgranulaire cellulose, lactose, calciumstearaat, natriumcarmellose, maïszetmeel, Arabische gom, povidon, sucrose, talk, magnesiumcarbonaat, titaniumdioxide (E 171), kaolien, colloïdaal siliciumdioxide, erythrosine (E 127) aluminiumlak 17 %, magnesiumstearaat, gelatine.
Rifadin 600 mg omhulde tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: rifampicine 600 mg
Hulpstoffen: natriumlaurylsulfaat, microgranulaire cellulose, lactose, calciumstearaat, natriumcarmellose, maïszetmeel, Arabische gom, povidon, sucrose, talk, magnesiumcarbonaat, titaniumdioxide (E 171), kaolien, colloïdaal siliciumdioxide, erythrosine (E 127) aluminiumlak 17 %, magnesiumstearaat, gelatine.
Rifadin 20 mg/ml siroop
100 ml suspensie bevat:
Actief principe: rifampicine 2 g.
Hulpstoffen: agar-agar, sucrose, kaliumsorbaat, sacharine, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natriummetabisulfiet, polysorbaat 80, frambozenessentie, diethanolamine, gezuiverd water.
Rifadin 600 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Eén injectieflacon met poeder bevat:
Actief principe: rifampicine 600 mg.
Hulpstoffen: natriumformaldehydesulfoxylaat, natriumhydroxide. Eén ampul oplosmiddel bevat: water voor injecties.
FARMACEUTISCHE VORMEN EN INHOUD
Harde capsules:
Rifadin 150 mg harde capsules: 8 capsules
Rifadin 300 mg harde capsules: 8 capsules
Gecoate tabletten:
Rifadin 450 mg omhulde tabletten: 8 tabletten
Rifadin 600 mg omhulde tabletten: 8 tabletten
Siroop: Fles van 60 ml met maatbeker met schaalverdeling
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie: 1 injectieflacon met poeder + 1 injectieflacon met 10 ml oplosmiddel.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
RIFADIN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Rifadin 150 mg harde capsules
Eén capsule bevat:
Actief principe: rifampicine 150 mg.
Rifadin 300 mg harde capsules
Eén capsule bevat:
Actief principe: rifampicine 300 mg.
Rifadin 450 mg omhulde tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: rifampicine 450 mg.
Rifadin 600 mg omhulde tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: rifampicine 600 mg.
Rifadin 20 mg/ml siroop
100 ml suspensie bevat:
Actief principe: rifampicine 2 g.
Rifadin 600 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Eén injectieflacon met poeder bevat:
Actief principe: rifampicine 600 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules, omhulde tabletten, siroop, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Infecties met rifampicine-gevoelige micro-organismen en in het bijzonder met tuberculeuze mycobacteriën en andere mycobacteriën. Bij mycobacteriële infecties is het gebruik in combinatie met andere specifieke antibiotica of chemotherapie verplicht.Bij niet-tuberculeuze infecties wordt de combinatie van een ander actief antibioticum aanbevolen om het ontstaan van resistentie te voorkomen. De gevoeligheid van ziekteverwekkers, of hun eventuele primaire of verworven resistentie, dient te worden bepaald door middel van een antibiogram, vergelijkbaar met wat over het algemeen wordt verwacht bij correct gebruik van antibiotica.
In het geval dat de infectie niet binnen een redelijke termijn reageert, zal de behandeling moeten worden gewijzigd en in het geval van een terugval wordt het niet aanbevolen om rifampicine toe te dienen zonder voorafgaand bacteriologisch onderzoek te hebben uitgevoerd.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Mondelinge Rifadin
volwassenen: bij tuberculose 600 mg per dag in een enkele toediening voor patiënten met een gewicht van meer dan 50 kg (450 mg voor patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg), in combinatie met andere geneesmiddelen tegen tuberculose. Bij andere infecties kan de dagelijkse dosis 900-1200 mg bereiken, gewoonlijk verdeeld over twee toedieningen.
Kinderen: de aanbevolen dagelijkse dosis is 10-20 mg/kg lichaamsgewicht verdeeld over twee gelijke doses. Het wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis van 600 mg niet te overschrijden.
Schud de fles goed en voorzichtig voor gebruik, vermijd schuimvorming.
Het is raadzaam om het glas na elke sirooponttrekking goed te wassen met water.
Regels voor gebruik: voor een snellere en volledige absorptie wordt aanbevolen Rifadin toe te dienen op een lege maag, buiten de maaltijden (minstens 30 minuten voor een maaltijd of 2 uur na een maaltijd).
In de gevallen van initiële beoordeling is de meest effectieve behandeling de continue behandeling van kortere duur, dwz negen maanden, met de bovengenoemde doses, gecombineerd met isoniazide en in de eerste drie maanden met een derde antituberculose.
Rifadin-oplossing voor infusie
Rifadin is verkrijgbaar in een injectieflacon (met 600 mg antibioticum) met een ampul met oplosmiddel. Rifadine voor intraveneuze infusie wordt met name aanbevolen wanneer de klinische situatie (operatie, verminderde gastro-intestinale absorptie, enz.) of de maagtolerantie van de patiënt de toediening van het antibioticum via de mond niet toestaat of niet aanbeveelt.
De oplossing wordt bereid door het oplosmiddel uit de injectieflacon in de verpakking in de injectieflacon met rifampicine te brengen en gedurende ongeveer 30 seconden krachtig en zonder onderbreking te schudden.
Zodra het schuim volledig is verdwenen, moet deze oplossing onmiddellijk worden verdund in 500 ml 5% glucose-oplossing of fysiologische zoutoplossing. Het aldus bereide preparaat moet binnen enkele uren worden gebruikt. Het is raadzaam om de druppelsnelheid zo aan te passen dat de infusie ongeveer 3 uur duurt.
Dosering bij niet-specifieke infecties: bij volwassenen is de aanbevolen dagelijkse dosis 600 mg (naar het oordeel van de arts: één injectieflacon van 600 mg eenmaal per dag).
Dosering bij longtuberculose: bij volwassenen is de aanbevolen dagelijkse dosis 600 mg, meestal in een enkele toediening. Behandeling van longtuberculose met Rifadin via intraveneuze infusie moet het gelijktijdige gebruik van andere geneesmiddelen tegen tuberculose omvatten.
04.3 Contra-indicaties
Rifadin mag niet worden toegediend aan patiënten met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen en in geval van geelzucht.
Het gebruik van Rifadin is gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik met de combinatie saquinavir/ritonavir (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bij de behandeling van niet-tuberculeuze infecties mag Rifadin niet worden gebruikt voordat de diagnose is opgehelderd, als een geassocieerde tuberculeuze vorm wordt vermoed, om het tuberculeuze proces niet te maskeren en geen mycobacteriële resistentie te veroorzaken.
Bij slecht gevoede oudere personen en in de vroege kinderjaren is bijzondere voorzichtigheid geboden, vooral in het geval van gelijktijdige toediening van isoniazide.
Lever
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie mag Rifadin alleen worden toegediend wanneer dat nodig is, met voorzichtigheid en onder zorgvuldig medisch toezicht. Bij deze patiënten moet zorgvuldige controle van de leverfunctie, in het bijzonder de serumspiegels van alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST), worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart en daarna met tussenpozen van 2-4 weken. , Rifadin moet worden stopgezet.
In sommige gevallen kan hyperbilirubinemie optreden in de eerste dagen van de behandeling als gevolg van een competitie tussen Rifadine en bilirubine op de uitscheidingsprocessen van hepatocyten. Een geïsoleerde, matige toename van bilirubine en/of transaminasen is op zich geen reden om de behandeling te staken; de beslissing moet worden genomen na herhaling van de controles die de neiging om de waarden te verhogen bevestigen en rekening houdend met de klinische toestand van de patiënt.
Immunologische reacties / anafylaxie
Aangezien er een kans is op immunologische reacties, waaronder anafylaxie, inclusief anafylaxie (zie rubriek 4.8) met intermitterende regimes (minder dan 2 tot 3 keer per week), moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd. Patiënten dienen te worden geadviseerd de behandeling niet te staken, aangezien deze voorvallen kunnen optreden.
Rifadin Siroop
Rifadinsiroop bevat sucrose en is daarom niet geschikt voor personen met erfelijke fructose-intolerantie, glucose/galactose malabsorptiesyndroom of sucrase-isomaltasedeficiëntie.
Rifadinsiroop bevat natriummetabisulfiet dat bij sommige gevoelige patiënten allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en astma-aanvallen die ook levensbedreigend kunnen zijn.
De siroop bevat ook p-hydroxybenzoaten die allergische reacties kunnen veroorzaken.
Rifadin-omhulde tabletten
Rifadin-tabletten bevatten lactose en daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Rifadin tabletten bevatten sucrose en zijn daarom niet geschikt voor mensen met erfelijke fructose-intolerantie, glucose/galactose malabsorptie syndroom of sucrase-isomaltase deficiëntie.
Preventieve maatregelen
Volwassenen die met Rifadin worden behandeld, moeten eerst de leverenzymen, bilirubine, serumcreatinine, monochromen en bloedplaatjes laten controleren. Bij kinderen is deze eerste controle niet nodig, behalve bij aanwezigheid van een bekende of vermoede aandoening die complicaties kan veroorzaken.
Patiënten moeten ten minste elke maand worden gezien en er moet om specifieke informatie worden gevraagd over symptomen die verband houden met bijwerkingen. Alle patiënten met enige vorm van abnormale gegevens moeten worden opgevolgd, zelfs met laboratoriumcontroles, indien nodig.
Rifadin heeft enzyminducerende eigenschappen en kan het metabolisme van endogene substraten, waaronder bijnierhormonen, schildklierhormonen en vitamine D, verhogen. In geïsoleerde gevallen is toediening van Rifadin in verband gebracht met verergering van porfyrie, als gevolg van de inductie van delta-aminozuursitetase levulinezuur.
Rifadine kan een roodachtige verkleuring van urine, zweet, sputum en tranen veroorzaken.Patiënten dienen hiervan op de hoogte te worden gesteld.
Zachte contactlenzen waren permanent gekleurd.
Rifadin-oplossing in injectieflacon is alleen voor intraveneuze infusie en mag niet intramusculair of subcutaan worden toegediend. Het is raadzaam om het ontsnappen van de oplossing uit de vasculaire plaats tijdens de injectie te vermijden; gevallen van lokale irritatie en ontsteking als gevolg van extravasculaire infiltratie van de geïnfundeerde oplossing zijn waargenomen. Als deze reacties optreden, moet de infusie worden onderbroken en uitgevoerd op een andere website.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties met cytochroom P-450-enzymen
Rifadine is een krachtige inductor van sommige cytochroom P-450-enzymen. Gelijktijdige toediening van Rifadin met andere geneesmiddelen die ook door deze cytochroom P-450-enzymen worden gemetaboliseerd, kan de eliminatie verhogen en de activiteit van deze andere geneesmiddelen verlagen.Daarom is voorzichtigheid geboden bij toediening van Rifadin met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P-450. van de behandeling met Rifadin of wanneer deze wordt stopgezet, kan het nodig zijn om de dosering van geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd aan te passen om therapeutisch optimale plasmaconcentraties te behouden.
Voorbeelden van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P-450-enzymen zijn:
- anticonvulsiva (bijv. fenytoïne)
- antiaritmica (bijv. disopyramide, mexiletine, kinidine, propafenon, tocaïnide)
- anti-oestrogenen (bijv. tamoxifen, toremifen)
- antipsychotica (bijv. haloperidol)
- orale anticoagulantia (bijv. warfarine)
- tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, nortriptyline)
- antischimmelmiddelen (bijv. fluconazol, itraconazol, ketoconazol)
- antiretrovirale middelen (bijv. zidovudine, saquinavir, indinavir, efavirenz)
- barbituraten
- bètablokkers
- benzodiazepinen (bijv. diazepam)
- calciumkanaalblokkers (bijv. diltiazem, nifedipine, verapamil)
- chlooramfenicol
- claritromycine
- corticosteroïden
- clofibraat
- orale anticonceptiva
- dapson
- doxycycline
- oestrogeen
- benzodiazepine-achtige geneesmiddelen (bijv. zopiclon, zolpidem)
- fluorochinolonen
- gestrinon
- cardioactieve glycosiden
- immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, tacrolimus)
- orale bloedglucoseverlagende middelen (bijv. sulfonylureumderivaten)
- irinotecan
- levothyroxine
- losartan
- verdovende pijnstillers
- methadon
- praziquantel
- progestagenen, kinine
- riluzol
- 5-HT3-selectieve antagonisten (bijv. ondansetron)
- statines gemetaboliseerd door CYP 3A4
- telithromycine
- theofylline
- thiazolidinedionen (bijv. rosiglitazon)
Patiënten die orale anticonceptie gebruiken, dienen tijdens de behandeling met Rifadin niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken.
Andere interacties
Wanneer Rifadin gelijktijdig wordt toegediend met de combinatie saquinavir/ritonavir, verhoogt dit de potentiële hepatotoxiciteit.Daarom is gelijktijdig gebruik van Rifadin met saquinavir/ritonavir gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Verlaagde concentraties van de eerste en verhoogde concentraties van de laatste werden waargenomen bij gelijktijdige toediening van atovaquon en rifampicine.
Gelijktijdig gebruik van ketoconazol en Rifadin resulteerde in verlaagde serumspiegels van beide geneesmiddelen.
Gelijktijdig gebruik van enalapril en Rifadine resulteerde in verhoogde spiegels van enalaprilaat, de actieve metaboliet van enalapril. Als de klinische toestand van de patiënt dit vereist, moeten dosisaanpassingen worden gemaakt.
De gelijktijdige inname van antacida kan de absorptie van Rifadin verminderen.De dagelijkse toediening van Rifadin dient ten minste 1 uur voor de inname van antacida te gebeuren.
De kans op hepatotoxiciteit is verhoogd bij gelijktijdige toediening van halothaan of isoniazide. Gelijktijdig gebruik van Rifadin en halothaan dient vermeden te worden.Patiënten die Rifadin en isoniazide krijgen dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op mogelijke hepatotoxiciteit.
De gelijktijdige toediening van para-aminosalicylzuur (P.A.S.) in formuleringen die bentoniet als hulpstof bevatten, en rifampicine kan een verlaging van de bloedspiegels van laatstgenoemde veroorzaken.De twee geneesmiddelen moeten worden toegediend met een interval van ten minste 8 uur.
Interferentie met diagnostische en laboratoriumtests
Het is aangetoond dat therapeutische niveaus van Rifadin de standaard microbiologische tests voor foliumzuur en vitamine B12 remmen. Daarom moeten alternatieve tests worden gebruikt. Er werd ook een voorbijgaande stijging van de serumbilirubinespiegels waargenomen (zie rubriek 4.4). Rifadine kan de uitscheiding via de gal verminderen van contrastmiddelen die worden gebruikt voor de visualisatie van de galblaas, als gevolg van concurrentie voor de uitscheiding via de gal. Daarom moeten deze tests worden uitgevoerd voordat de ochtenddosis Rifadin wordt ingenomen.
Met behulp van de Kinetic Interaction of Microparticles in Solution (KIMS)-methode zijn kruisreactiviteit en valse positieven gemeld in urinetests voor de bepaling van opiaten die werden uitgevoerd bij patiënten die rifampicine kregen. Gaschromatografie en massaspectrometrie, gebruikt als bevestigende tests, kunnen rifampicine van opiaten onderscheiden.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van rifampicine bij zwangere vrouwen.
Hoge doses rifampicine bleken teratogeen te zijn bij knaagdieren.
Hoewel is gemeld dat rifadine de placenta passeert en aanwezig is in navelstrengbloed, doet het effect dat wel op de foetus van het geneesmiddel, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen tuberculose, is niet bekend.
Wanneer rifampicine in de laatste weken van de zwangerschap wordt toegediend, kan het postnatale bloedingen bij de moeder en de pasgeborene veroorzaken, waardoor het gebruik van vitamine K nodig kan zijn.
Daarom mag het antibioticum bij zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd alleen worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Er zijn geen gegevens over het langetermijneffect op de vruchtbaarheid bij de mens.
Rifampicine wordt uitgescheiden in de moedermelk, dus het antibioticum mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de baby.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen bekende interferentie met de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Er kunnen milde huidreacties optreden die niet allergisch van aard lijken te zijn. Ze bestaan meestal uit roodheid en jeuk met of zonder het verschijnen van uitslag. Ernstigere netelroos en huidreacties van overgevoeligheid zijn opgetreden, maar komen niet vaak voor. Gevallen van pemfigoïde reactie, erythema multiforme, waaronder Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en vasculitis zijn zelden gemeld.
Gastro-intestinale stoornissen zoals anorexia, misselijkheid, braken, buikpijn en diarree zijn gemeld. Pseudomembraneuze colitis is gemeld met Rifadin.
Rifadine kan hepatitis veroorzaken en daarom moeten leverfunctietesten worden uitgevoerd (zie rubriek 4.4).
Centraal zenuwstelsel: Psychose is zelden gemeld.
Trombocytopenie met of zonder purpura kan optreden, meestal geassocieerd met intermitterende therapie, maar is reversibel als de therapie onmiddellijk wordt stopgezet bij het verschijnen van purpura. Hersenbloeding en fatale voorvallen zijn gemeld na voortgezet gebruik of herintroductie van het geneesmiddel na het begin van purpura.
Gedissemineerde intravasculaire stolling is zelden gemeld.
Eosinofilie, leukopenie, oedeem, spierzwakte en myopathie zijn gemeld bij een klein percentage van de patiënten die Rifadin kregen.
Agranulocytose is zeer zelden gemeld.
Er zijn zeldzame gevallen geweest van bijnierinsufficiëntie bij patiënten met een gestoorde bijnierfunctie.
Menstruatiestoornissen zijn gemeld bij vrouwen die langdurige antituberculosetherapie ondergingen met regimes die rifampicine bevatten.
Reacties die gewoonlijk optreden bij intermitterende regimes, mogelijk van immunologische oorsprong, omvatten: "griepsyndroom" met koortsepisodes, koude rillingen, hoofdpijn, duizeligheid en botpijn; piepende ademhaling en piepende ademhaling; daling van de bloeddruk en shock; anafylaxie; acute hemolytische anemie; acuut nierfalen als gevolg van acute tubulaire necrose of acute interstitiële nefritis.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Misselijkheid, braken, buikpijn, jeuk, hoofdpijn en toegenomen lethargie kunnen optreden binnen een korte tijd na acute toediening; in geval van een ernstige leverziekte kan er sprake zijn van bewustzijnsverlies. Voorbijgaande verhogingen van leverenzymen en/of bilirubine kunnen optreden. Er is een roodbruine of oranje verkleuring van de huid, urine, zweet, speeksel, tranen en ontlasting, waarvan de intensiteit evenredig is met de ingenomen dosis. Gezichts- of periorbitaal oedeem is ook gemeld bij pediatrische patiënten. Hypotensie, sinustachycardie, ventriculaire aritmieën, convulsies en hartstilstand zijn in enkele gevallen met dodelijke afloop gemeld.
De minimale letale of acute toxische dosis is niet bekend. Er zijn echter meldingen geweest van acute niet-dodelijke overdosering bij volwassenen die 9-12 g rifampicine gebruikten. Acute letale overdoses zijn waargenomen bij volwassenen na inname van doses tussen 14 en 60 g. In sommige gevallen, zowel dodelijke als niet-dodelijke, was er een voorgeschiedenis van alcoholgebruik of misbruik.
Niet-dodelijke overdoses zijn gemeld bij pediatrische patiënten van 1 tot 4 jaar die werden behandeld met doses van 100 mg/kg (1 of 2 doses).
Behandeling
Er moeten intensieve ondersteunende maatregelen worden genomen en de symptomen moeten worden behandeld zodra ze zich voordoen. Aangezien misselijkheid en braken waarschijnlijk aanwezig zijn, verdient maagspoeling de voorkeur boven het opwekken van braken Na het legen van de maaginhoud kan instillatie van actieve kool in de maag helpen bij de absorptie van het resterende geneesmiddel in het maagdarmkanaal Anti-emetische therapie in geval van ernstige misselijkheid en braken Actieve diurese (met controle van inname en eliminatie) zal de uitscheiding van het geneesmiddel bevorderen. Bij sommige patiënten kan hemodialyse nuttig zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antimcobacteriële middelen, antibiotica.
ATC-code: J04AB02.
Rifadine remt de activiteit van DNA-afhankelijke RNA-polymerase in gevoelige cellen, meer specifiek interageert het met bacteriële RNA-polymerase, maar remt het het enzym niet bij zoogdieren.
Rifadine is bijzonder actief tegen snelgroeiende extracellulaire micro-organismen, maar bezit ook intracellulaire antibacteriële activiteit tegen:M. tuberculose langzaam groeiend en intermitterend.
Het is ook in vitro actief tegen: Mycobacterium avium-complex, M. kansasii En M. leprae.
Rifadin is in vitro actief tegen een reeks gram-positieve en gram-negatieve micro-organismen. Gevoelige micro-organismen omvatten: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Proteus soorten, Staphylococcus epidermidis, H. influenzae, E. coli, Ps. aeruginosa, Legionella pneumophila, Brucella spp. En Streptococcus pyogenes. Stafylokokken die zowel penicillinase als niet-penicillinase produceren en die resistent zijn tegen bètalactams, zijn gevoelig voor Rifadine.
Kruisresistentie met rifampicine is alleen aangetoond met andere rifamycines.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Oraal rifadine wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Piekplasmaspiegels bij volwassenen en kinderen variëren sterk van persoon tot persoon Piekserumconcentraties van ongeveer 10 mcg/ml treden op 2 tot 4 uur na orale inname van een dosis van 10 mg/kg lichaamsgewicht. De absorptie van Rifadin wordt verminderd door de aanwezigheid van voedsel.
Na intraveneuze toediening van doses van 300 en 600 mg als infusie van 30 minuten aan gezonde mannelijke vrijwilligers (n=12) werden piekplasmaconcentraties van respectievelijk 9,0 en 17,5 mcg/ml bereikt. De gemiddelde plasmasnelheid bij deze vrijwilligers bleef respectievelijk 8 en 12 uur detecteerbaar.
De farmacokinetiek (oraal en intraveneus) bij kinderen is vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Bij normale proefpersonen is de biologische halfwaardetijd van Rifadin in serum ongeveer 3 uur na toediening van 600 mg en neemt toe tot 5,1 uur bij een dosis van 900 mg. Bij herhaalde toediening neemt de halfwaardetijd af en bereikt deze gemiddelde waarden van ongeveer 2. - 3 uur.
Bij een dosis van 600 mg/dag is de halfwaardetijd vergelijkbaar bij patiënten met nierinsufficiëntie en daarom zijn er geen dosisaanpassingen nodig.
Na absorptie wordt Rifadine (oraal of i.v.) snel geëlimineerd in de gal en komt er een enterohepatische circulatie tot stand. Tijdens deze fase wordt Rifadine progressief gedeacetyleerd zodat bijna het gehele aandeel in de gal binnen 6 uur wordt geacetyleerd. Deze metaboliet handhaaft antibacteriële activiteit.
Intestinale reabsorptie wordt verminderd door acetylering en vergemakkelijkt zo de eliminatie. Ongeveer 30% van de dosis wordt uitgescheiden in de urine, waarvan ongeveer de helft in onveranderde vorm. Rifadine wordt wijd verspreid door het lichaam en is in effectieve concentraties aanwezig in veel organen en vloeistoffen, waaronder het hersenvocht.
Rifadine is voor 80% gebonden aan plasma-eiwitten. Het grootste deel van het ongebonden deel is in niet-geïoniseerde vorm en diffundeert daarom gemakkelijk naar weefsels.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Carcinogenese
Er zijn geen gegevens bij de mens over het langetermijnpotentieel van kankerverwekkendheid Er zijn enkele meldingen geweest van verergering van longkanker bij de mens, maar een oorzakelijk verband met het geneesmiddel is niet vastgesteld. Een toename van de incidentie van hepatomen bij vrouwelijke muizen (van een type dat bijzonder gevoelig is voor spontane ontwikkeling van hepatomen) werd waargenomen bij toediening van Rifadin in doses van 2 tot 10 maal de gemiddelde dosis voor de mens gedurende 60 weken, gevolgd door een observatieperiode van 46 weken. Er was geen bewijs van carcinogeniteit bij mannelijke muizen van hetzelfde ras of bij ratten onder vergelijkbare experimentele omstandigheden.
Van rifadine is gemeld dat het een immunosuppressief potentieel heeft bij konijnen, muizen, ratten, cavia's, menselijke lymfocyten in vitro en bij mensen.
De antitumoractiviteit van Rifadin is in vitro aangetoond.
Mutagenese
Er zijn geen gegevens bij de mens over het langetermijnpotentieel van mutagenese. Er was geen bewijs van mutagenese bij bacteriën, Drosophila melanogaster of bij muizen. Verhoogde afbraak van chromatiden werd waargenomen wanneer menselijke bloedcelculturen werden behandeld. In vitro een verhoogde frequentie van chromosomale afwijkingen werd waargenomen in lymfocyten verkregen van patiënten die werden behandeld met combinaties van Rifadin, isoniazide en pyrazinamide en combinaties van streptomycine, Rifadine, isoniazide en pyrazinamide.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Rifadin harde capsules
Maïszetmeel, magnesiumstearaat, gelatine, erythrosine, indigokarmijn, titaniumdioxide.
Rifadin-omhulde tabletten
Natriumlaurylsulfaat, microgranulaire cellulose, lactose, calciumstearaat, natriumcarmellose, maïszetmeel, Arabische gom, povidon, sucrose, talk, magnesiumcarbonaat, titaniumdioxide, kaolien, colloïdaal siliciumdioxide, erythrosine (E127) 17% aluminiumlak, magnesiumstearaat, gelei.
Rifadin siroop
agar-agar; sucrose; kaliumsorbaat; sacharine; methylparahydroxybenzoaat; propylparahydroxybenzoaat; natriummetabisulfiet; polysorbaat 80; essentie van framboos; diethanolamine, gezuiverd water.
Rifadin poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Eén injectieflacon met poeder bevat: natriumformaldehydesulfoxylaat; natriumhydroxide.
Eén injectieflacon met oplosmiddel bevat: water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Fysische onverenigbaarheid (vorming van precipitaten) werd waargenomen bij gesimuleerde toediening op de Y-plaats van diltiazem in onverdunde (5 mg/ml) en verdunde (1 mg/ml in normale zoutoplossing) en rifampicine (6 mg/ml in normale zoutoplossing) Rifadin-oplossing voor infusie mag niet worden verdund in 1/6 mol natriumbicarbonaat- of natriumlactaatoplossing omdat dit kan neerslaan.
Het gebruik van 5% dextrose of normale zoutoplossing wordt aanbevolen voor verdunning van de gereconstitueerde oplossing. Het gebruik van andere infusieoplossingen wordt niet aanbevolen.
06.3 Geldigheidsduur
Harde capsules en omhulde tabletten: 4 jaar.
Siroop: 3 jaar.
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie: 4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Behoud: geen
RIFADIN 150 mg harde capsules
RIFADIN 600 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Bewaring: Niet bewaren boven 25°C.
RIFADIN 450 mg omhulde tabletten
RIFADIN 600 mg omhulde tabletten
RIFADIN 20 mg/ml siroop
Bewaring: Niet bewaren boven 30°C.
RIFADIN 300 mg harde capsules
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met capsules in blisterverpakkingen:
"150 mg harde capsules" 8 capsules
"300 mg harde capsules" 8 capsules
Doos met tabletten in blisterverpakkingen:
"450 mg omhulde tabletten" 8 tabletten
"600 mg omhulde tabletten" 8 tabletten
Doos met "20 mg/ml siroop" 60 ml fles met maatbekertje
Doos met "600 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie" 1 injectieflacon met poeder + 1 injectieflacon met 10 ml oplosmiddel
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De oplossing wordt bereid door het water voor injecties uit de injectieflacon met oplosmiddel, meegeleverd in de verpakking, in de injectieflacon met rifampicinepoeder te brengen en zachtjes te schudden totdat het antibioticum volledig is opgelost. Zodra het schuim volledig is verdwenen, moet deze oplossing onmiddellijk worden verdund in 500 ml 5% glucose-oplossing of fysiologische zoutoplossing. Het aldus bereide preparaat moet binnen enkele uren worden gebruikt. Het is noodzakelijk om de druppelsnelheid aan te passen zodat de infusie ongeveer 3 uur duurt.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Rifadin 150 mg harde capsules, 8 capsules AIC No. 021110200
Rifadin 300 mg harde capsules, 8 capsules AIC No. 021110034
Rifadin 450 mg omhulde tabletten, 8 tabletten AIC n. 021110097
Rifadin 600 mg omhulde tabletten, 8 tabletten AIC n. 021110111
Rifadin 20 mg/ml siroop, 60 ml fles AIC n. 021110059
Rifadin 600 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor
infusie, 1 injectieflacon met poeder + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 10 ml AIC n. 021110135
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Rifadin 150 mg harde capsules, 8 capsules juli 1968 / juni 2010
Rifadin 300 mg harde capsules, 8 capsules juli 1968 / juni 2010
Rifadin 450 mg omhulde tabletten, 8 tabletten november 1978 / juni 2010
Rifadin 600 mg omhulde tabletten, 8 tabletten november 1978 / juni 2010
Rifadin 20 mg/ml siroop, 60 ml fles juni 1970/juni 2010
Rifadin 600 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor
infusie, 1 injectieflacon met poeder + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 10 ml november 1978 / juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2013
