Actieve ingrediënten: Valproïnezuur (natriumvalproaat)
DEPAKIN 50 mg granulaat met gereguleerde afgifte
DEPAKIN 100 mg granulaat met gereguleerde afgifte
DEPAKIN 250 mg granulaat met gereguleerde afgifte
DEPAKIN 500 mg granulaat met gereguleerde afgifte
DEPAKIN 750 mg granulaat met gereguleerde afgifte
DEPAKIN 1000 mg granulaat met gereguleerde afgifte
Depakin-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - DEPAKIN 50 mg granulaat met gereguleerde afgifte, DEPAKIN 100 mg granulaat met gereguleerde afgifte, DEPAKIN 250 mg granulaat met gereguleerde afgifte, DEPAKIN 500 mg granulaat met gereguleerde afgifte, DEPAKIN 750 mg granulaat met gereguleerde afgifte, DEPAKIN 1000 mg granulaat met gereguleerde afgifte
- DEPAKIN 200 mg maagsapresistente tabletten, DEPAKIN 500 mg maagsapresistente tabletten, DEPAKIN 200 mg/ml drank
- DEPAKIN 400 mg / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Depakin gebruikt? Waar is het voor?
Bij de behandeling van gegeneraliseerde epilepsie, in het bijzonder bij aanvallen van het type:
- afwezigheid
- myoclonisch
- tonic
- kloon
- atonische
- gemengd
en bij gedeeltelijke epilepsie:
- eenvoudig of complex
- secundair gegeneraliseerd
Bij de behandeling van specifieke syndromen (West, Lennox-Gastaut). Bij de behandeling van manische episodes die verband houden met een bipolaire stoornis wanneer lithium gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen. Voortzetting van de behandeling na de episode van manie kan worden overwogen bij patiënten die reageerden op valproaat voor acute manie.
Contra-indicaties Wanneer Depakin niet mag worden gebruikt
- Acute hepatitis
- Chronische hepatitis
- Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van ernstige leverziekte, vooral door geneesmiddelen geïnduceerd
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
- Leverporfyrie
- stollingsstoornissen
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Depakin inneemt
Bij kinderen jonger dan of gelijk aan drie jaar zijn anti-epileptica die valproïnezuur bevatten slechts in uitzonderlijke gevallen de eerste keus therapie
- Leverfunctietesten moeten worden uitgevoerd vóór het begin van de therapie (zie "Contra-indicaties"), en periodiek herhaald gedurende de eerste 6 maanden, vooral bij risicopatiënten (zie "Speciale waarschuwingen").
Zoals bij de meeste anti-epileptica kunnen verhogingen van leverenzymen worden opgemerkt, vooral aan het begin van de behandeling; deze zijn van voorbijgaande aard en geïsoleerd en gaan niet gepaard met klinische symptomen. Bij deze patiënten wordt meer diepgaand laboratoriumonderzoek aanbevolen (inclusief tijd tot protrombine ), kan ook worden overwogen om de dosering aan te passen en testen indien nodig te herhalen.
- Bij kinderen jonger dan 3 jaar dient Depakin als monotherapie te worden toegediend, hoewel het mogelijke voordeel vóór aanvang van de behandeling moet worden beoordeeld in vergelijking met het risico op leverbeschadiging of pancreatitis bij deze patiënten (zie "Speciale waarschuwingen" ").
Gelijktijdig gebruik van salicylaten moet worden vermeden bij kinderen jonger dan 3 jaar vanwege het risico op hepatotoxiciteit.
- Het wordt aanbevolen bloedonderzoeken (volledige bloedtelling met trombocytenaantal, bloedingstijd en stollingstesten) uit te voeren vóór het begin van de therapie of vóór een operatie en in het geval van spontane blauwe plekken of bloedingen (zie "Bijwerkingen").
- Bij patiënten met nierinsufficiëntie of hypoproteïnemie is het noodzakelijk de dosering te verlagen. Aangezien controle van plasmaconcentraties misleidend kan zijn, dient de dosering te worden aangepast in overeenstemming met klinische controle.
- Hoewel immuunziekten slechts uitzonderlijk zijn gevonden tijdens het gebruik van valproaat, is het de moeite waard om het potentiële voordeel van valproaat in overweging te nemen ten opzichte van het potentiële risico bij patiënten met systemische lupus erythematodes.
- Aangezien uitzonderlijke gevallen van pancreatitis zijn gemeld, moeten patiënten met acute buikpijn onmiddellijk medisch worden onderzocht.In het geval van pancreatitis moet de behandeling met valproaat worden stopgezet.
- Als een veranderde ureumcyclus wordt vermoed, moet hyperammoniëmie voorafgaand aan de behandeling worden geëvalueerd, aangezien verergering mogelijk is met valproaat (zie "Bijwerkingen"). Daarom moeten, als symptomen zoals apathie, slaperigheid, braken, hypotensie en verhoogde frequentie van aanvallen optreden, de serumammoniak- en valproïnezuurspiegels worden bepaald; indien nodig moet de dosis van het geneesmiddel worden verlaagd. Als een enzymatische onderbreking van de ureumcyclus wordt vermoed, moet de serumammoniakspiegel worden bepaald voordat de behandeling met geneesmiddelen die valproïnezuur bevatten, wordt gestart.
- Voordat de behandeling wordt gestart, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor het risico van gewichtstoename en moeten passende maatregelen worden genomen om dit risico tot een minimum te beperken (zie "Bijwerkingen").
- Patiënten met een onderliggende carnitinepalmitoyltransferase (CPT) type II-deficiëntie moeten worden geïnformeerd over het verhoogde risico op rabdomyolyse wanneer ze valproaat gebruiken.
- Gelijktijdig gebruik van valproïnezuur/natriumvalproaat en geneesmiddelen die carbapenems bevatten, wordt niet aanbevolen (zie Interacties).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (zie "Speciale waarschuwingen")
Alle vrouwen met epilepsie en in de vruchtbare leeftijd moeten adequaat worden geïnformeerd over de risico's die aan zwangerschap zijn verbonden.
- hematologie
Het aantal bloedcellen, inclusief het aantal bloedplaatjes, de bloedingstijd en stollingstesten moeten worden gecontroleerd voordat de behandeling wordt gestart, vóór een operatie of tandheelkundige ingreep, en in geval van spontane blauwe plekken of bloedingen (zie "Bijwerkingen" "). In geval van gelijktijdige inname van vitamine K-antagonisten wordt nauwlettende controle van de INR-waarden aanbevolen - Beenmergbeschadiging Patiënten met eerdere beenmergbeschadiging moeten strikt worden gecontroleerd
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Depakin . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Effecten van valproaat op andere geneesmiddelen
- Neuroleptica, anti-MAO, antidepressiva en benzodiazepinen
Valproaat kan het effect van andere psychotrope geneesmiddelen versterken, zoals neuroleptica, anti-MAO-geneesmiddelen, antidepressiva en benzodiazepinen; daarom worden klinische controle en, indien nodig, dosisaanpassing aanbevolen.
- fenobarbital
Aangezien valproaat de plasmaconcentraties van fenobarbital verhoogt (door remming van leverkatabolisme), kan sedatie optreden, vooral bij kinderen. Klinische controle wordt daarom aanbevolen voor de eerste 15 dagen van de gecombineerde behandeling, met onmiddellijke verlaging van de fenobarbitaldoses in geval van sedatie, en mogelijke controle van de plasmafenobarbitalspiegels.
- primidon
Valproaat verhoogt de plasmaspiegels van primidon met versterking van de bijwerkingen (zoals sedatie); deze interactie stopt bij langdurige behandeling. Klinische controle wordt aanbevolen, vooral bij het starten van een combinatietherapie, met indien nodig aanpassing van de primidondosering.
- fenytoïne
Valproaat verlaagt aanvankelijk de totale plasmaconcentratie van fenytoïne, maar verhoogt de vrije fractie, met mogelijke symptomen van overdosering (valproïnezuur verdringt fenytoïne van zijn eiwitbindingsplaatsen en vertraagt het leverkatabolisme). Klinische controle wordt daarom aanbevolen, in het geval van plasmadosering van fenytoïne moet de vrije fractie in overweging worden genomen. Na een chronische behandeling keren de fenytoïneconcentraties terug naar de initiële waarden van vóór valproaat.
- Carbamazepine
Klinische toxiciteit is gemeld wanneer valproaat wordt toegediend met carbamazepine, aangezien valproaat het toxische effect van carbamazepine kan versterken.Klinische controle wordt aanbevolen, vooral bij het starten van een combinatietherapie met indien nodig dosisaanpassing.
- Lamotrigine
Depakin vermindert het metabolisme van lamotrigine en verhoogt de gemiddelde halfwaardetijd met bijna een factor 2. Deze interactie kan leiden tot verhoogde lamotrigine-toxiciteit, met name ernstige huiduitslag. Klinische controle wordt daarom aanbevolen en de dosering van lamotrigine moet indien nodig worden verlaagd.
- Ethosuximide
Valproaat kan verhoogde plasmaconcentraties van ethosuximide veroorzaken.
- Zidovudine
Valproaat kan de plasmaconcentratie van zidovudine verhogen, wat leidt tot een toename van de toxiciteit van zidovudine.
- Felbamato
Valproïnezuur kan de gemiddelde klaring van felbamaat tot wel 16% verlagen.
Effecten van andere geneesmiddelen op valproaat
Enzym-inducerende anti-epileptica (met name fenytoïne, fenobarbital en carbamazepine) verlagen de serumconcentraties van valproïnezuur. In geval van combinatietherapie moeten de doseringen worden aangepast aan de bloedspiegels.
Anderzijds verlaagt de combinatie van felbamaat en valproaat de klaring van valproïnezuur van 22% tot 50% en verhoogt bijgevolg de plasmaconcentratie van valproïnezuur.De plasmasnelheid van valproaat moet daarom worden gecontroleerd.
Mefloquine verhoogt het metabolisme van valproïnezuur en heeft een convulsief effect; daarom kunnen epileptische aanvallen optreden in gevallen van gecombineerde therapie.
Bij gelijktijdig gebruik van valproaat en stoffen die sterk aan eiwitten binden (acetylsalicylzuur), kunnen de vrije serumspiegels van valproïnezuur stijgen.
Geneesmiddelen die valproïnezuur bevatten, mogen niet gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur om koorts en pijn te behandelen, vooral bij zuigelingen en kinderen.
Bij gelijktijdig gebruik van vitamine K-afhankelijke anticoagulantia moet de protrombinetijd nauwlettend worden gecontroleerd. De serumspiegels van valproïnezuur kunnen stijgen (vanwege een verminderd levermetabolisme) bij gelijktijdig gebruik van cimetidine of erytromycine en fluoxetine.
Er zijn echter ook gevallen gemeld waarin de serumconcentratie van valproïnezuur werd verlaagd na gelijktijdige inname van fluoxetine. Bij gelijktijdige toediening met carbapenem-bevattende geneesmiddelen is een verlaging van de bloedspiegels van valproïnezuur gemeld, resulterend in een 60-100% verlaging van deze bloedspiegels in ongeveer twee dagen. Vanwege de snelle aanvang en duidelijke afname wordt gelijktijdige toediening van carbapenem-bevattende geneesmiddelen aan patiënten die gestabiliseerd zijn met valproïnezuur niet haalbaar geacht en moet daarom worden vermeden (zie rubriek 4.4).
Rifampicine kan de plasmaspiegels van valproïnezuur verlagen, wat kan leiden tot een onderbreking van het therapeutisch effect. Daarom kan het nodig zijn de dosering van valproaat aan te passen bij gelijktijdige toediening met rifampicine.
Andere interacties
Gelijktijdige toediening van valproaat en topiramaat is in verband gebracht met het ontstaan van encefalopathie en/of hyperammoniëmie.
Patiënten die met deze twee geneesmiddelen worden behandeld, moeten met bijzondere aandacht worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hyperammonemische encefalopathie. Valproaat heeft over het algemeen geen enzyminducerend effect; bijgevolg vermindert het de werkzaamheid van oestrogeen-progestagenen niet in geval van hormonale anticonceptie.
Bij gezonde vrijwilligers verdreef valproaat diazepam van zijn bindingsplaatsen met plasma-albumine en remde het zijn metabolisme.In combinatietherapie kan de concentratie van vrij diazepam verhoogd zijn, terwijl de plasmaklaring en het distributievolume van de vrije fractie van diazepam verminderd kunnen worden (door respectievelijk 25% en 20%) De halfwaardetijd blijft echter onveranderd.
Bij gezonde proefpersonen resulteerde gelijktijdige behandeling met valproaat en lorazepam in een verlaging van de plasmaklaring van lorazepam met meer dan 40%.
Afwezigheid is opgetreden bij patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie bij afwezigheid van epilepsie na een gecombineerde behandeling van valproïnezuur en clonazepam.
Na gelijktijdige behandeling met valproïnezuur, sertraline en risperidon ontwikkelde zich katatonie bij een patiënt met een schizoaffectieve stoornis.
- Quetiapine
Gelijktijdige toediening van valproaat en quetiapine kan het risico op neutropenie/leukopenie verhogen.
Gelijktijdige voedselinname heeft geen significante invloed op de biologische beschikbaarheid van natriumvalproaat bij toediening als Depakin-granulaat met gereguleerde afgifte.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Meisjes / Adolescenten / Vrouwen in de vruchtbare leeftijd / Zwangerschap:
Depakin mag niet worden gebruikt bij meisjes, adolescenten, vrouwen in de vruchtbare leeftijd en zwangere vrouwen, tenzij alternatieve behandelingen niet effectief zijn of niet worden verdragen vanwege het hoge teratogene potentieel en het risico op ontwikkelingsstoornissen bij zuigelingen die aan valproaat in de baarmoeder worden blootgesteld. De risico's en voordelen moeten zorgvuldig worden heroverwogen tijdens regelmatige herevaluaties van de behandeling, in de puberteit en met spoed wanneer een vrouw die zwanger kan worden, plannen heeft voor behandeling met Depakin of zwanger wordt.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en moeten worden geïnformeerd over de risico's die gepaard gaan met het gebruik van Depakin tijdens de zwangerschap (zie "Zwangerschap").
De voorschrijver moet ervoor zorgen dat de patiënt uitgebreide informatie over de risico's krijgt, evenals relevante materialen, zoals een patiëntenbijsluiter, om haar te helpen de risico's te begrijpen.
In het bijzonder moet de voorschrijver ervoor zorgen dat de patiënt begrijpt:
- De aard en omvang van de risico's van blootstelling tijdens de zwangerschap, in het bijzonder de teratogene risico's en risico's in verband met ontwikkelingsstoornissen.
- De noodzaak om een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken.
- De noodzaak van regelmatige beoordeling van de behandeling.
- De noodzaak om snel uw arts te raadplegen als u denkt zwanger te worden of als er een kans op zwangerschap bestaat.
Bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, moet alles in het werk worden gesteld om, indien mogelijk, vóór de conceptie over te schakelen op een geschikte alternatieve behandeling (zie "Zwangerschap").
De behandeling met valproaat mag alleen worden voortgezet nadat de voordelen en risico's van behandeling met valproaat voor de patiënt opnieuw zijn beoordeeld door een arts met ervaring in de behandeling van epilepsie of bipolaire stoornis.
Een klein aantal patiënten dat wordt behandeld met anti-epileptica zoals valproaat, heeft gedachten ontwikkeld over zelfbeschadiging of zelfmoord. Als u op enig moment dergelijke gedachten heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Alcohol wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met valproaat Aangezien valproaat voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden, deels als ketonlichamen, kan de ketonlichaamexcretietest vals-positieve resultaten geven bij diabetespatiënten.
HEPATOPATHIEN
- Voorwaarden van begin
Uitzonderlijk ernstige leverschade is gemeld en was soms fataal.
Ervaring met epilepsie heeft uitgewezen dat de patiënten die het meeste risico lopen, vooral in gevallen van meervoudige anticonvulsietherapie, zuigelingen en kinderen jonger dan 3 jaar zijn met ernstige vormen van epilepsie, in het bijzonder die met hersenbeschadiging, mentale retardatie en (of) met aangeboren metabole of degeneratieve ziekte.
Als de arts het van essentieel belang acht om het geneesmiddel toe te dienen aan kinderen jonger dan drie jaar voor de behandeling van een type epilepsie dat reageert op valproaat, ondanks het risico op leverziekte, moet het gebruik van Depakin alleen worden gedaan om dit risico te verminderen. de leeftijd van 3 jaar, is de incidentie aanzienlijk verminderd en neemt geleidelijk af met de leeftijd.
In de meeste gevallen trad leverbeschadiging op tijdens de eerste 6 maanden van de behandeling.
- Symptomatologie
Klinische symptomen zijn essentieel voor een vroege diagnose. In het bijzonder moet rekening worden gehouden met twee soorten manifestaties die vooraf kunnen gaan aan geelzucht, vooral bij risicopatiënten (zie "Aanvangstoestanden"):
- aanvallen verschijnen opnieuw bij epileptische patiënten
- niet-specifieke symptomen, meestal snel optredend, zoals asthenie, anorexia, lethargie, slaperigheid, soms geassocieerd met herhaaldelijk braken en buikpijn.
Patiënten (of hun ouders als het kinderen zijn) moeten worden geadviseerd om hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als een van de bovenstaande symptomen optreedt. Naast klinische controles moeten er onmiddellijke bloedchemische controles van de leverfunctie worden uitgevoerd.
- Detectie
De leverfunctie moet worden gecontroleerd vóór het begin van de therapie en periodiek gedurende de eerste 6 maanden. Van de gebruikelijke analyses zijn de meest relevante die welke de eiwitsynthese weerspiegelen, met name de protrombinetijd. Bevestiging van een percentage protrombine-activiteit. bijzonder laag, vooral als geassocieerd met andere abnormale biologische bevindingen (aanzienlijke afname van fibrinogeen en stollingsfactoren; verhoogde spiegels van bilirubine en transaminasen SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alfa-amylase, glykemie) vereist onderbreking van de behandeling met valproaat. Als voorzorgsmaatregel, als ze tegelijkertijd worden ingenomen, moeten salicylaten ook worden stopgezet, omdat ze langs dezelfde route worden gemetaboliseerd.
Vier weken na de start van de behandeling moeten laboratoriumtests worden gecontroleerd op stollingsparameters zoals INR en PTT, SGOT, SGPT, bilirubine en amylase.
Bij kinderen zonder abnormale klinische symptomen moeten de bloedtellingen inclusief trombocyten, SGOT en SGPT bij elk bezoek worden gecontroleerd.
PANCREATITES
Ernstige pancreatitis die fataal kan zijn, is zeer zelden gemeld. Vooral jongere kinderen lopen risico. Het risico neemt af met toenemende leeftijd. Ernstige aanvallen, neurologische aandoeningen of anticonvulsieve polyfarmacie kunnen risicofactoren zijn. Gelijktijdig leverfalen met pancreatitis verhoogt het risico op een fatale afloop.Patiënten die acute buikpijn ervaren, moeten onmiddellijk door een arts worden gezien.In geval van pancreatitis moet de behandeling met valproaat worden stopgezet.
VRUCHTBAARHEID, ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Depakin mag niet worden gebruikt bij meisjes, adolescenten, vrouwen die zwanger kunnen worden en zwangere vrouwen, tenzij andere behandelingen niet effectief zijn of niet worden verdragen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen tijdens de behandeling effectieve anticonceptie te gebruiken. Bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, moet alles in het werk worden gesteld om, indien mogelijk, vóór de conceptie over te schakelen op een geschikte alternatieve behandeling.
Zwangerschap
Risico op blootstelling tijdens de zwangerschap in verband met valproaat
Zowel valproaat alleen als valproaat bij polytherapie zijn geassocieerd met abnormale zwangerschapsuitkomsten. Beschikbare gegevens suggereren dat anti-epileptische polyfarmacie, waaronder valproaat, in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen in vergelijking met alleen valproaat.
Aangeboren afwijkingen
Gegevens uit een meta-analyse (waaronder registers en cohortonderzoeken) toonden aan dat 10,73% van de kinderen van vrouwen met epilepsie die tijdens de zwangerschap aan monotherapie met valproaat zijn blootgesteld, aan congenitale misvormingen lijdt (95% BI: 8,16 -13,29). Er is een groter risico op ernstige misvormingen dan in de algemene bevolking, waarvoor het risico ongeveer 2-3% is. Het risico hangt af van de dosis, maar een drempeldosis waaronder geen risico bestaat, kan niet worden vastgesteld.
Beschikbare gegevens tonen een "verhoogde incidentie van ernstige en kleine misvormingen aan. De meest voorkomende soorten misvormingen zijn onder meer neurale buisdefecten, gezichtsdysmorfisme, gespleten lip en gehemelte, craniosynostose, hart-, nier- en urogenitale defecten, ledematendefecten (inclusief aplasie). bilaterale radius ) en meerdere anomalieën die de verschillende systemen van het organisme aantasten.
Ontwikkelingsstoornissen
De gegevens toonden aan dat blootstelling aan valproaat in utero nadelige effecten kan hebben op de mentale en fysieke ontwikkeling van blootgestelde kinderen.Het risico lijkt dosisafhankelijk te zijn, maar op basis van de beschikbare gegevens kan geen drempeldosis onder de drempelwaarde worden vastgesteld. Er is geen risico De precieze draagtijd die risico loopt op deze effecten is onzeker en de mogelijkheid van risico tijdens de zwangerschap kan niet worden uitgesloten.
Studies van kleuters die in utero aan valproaat zijn blootgesteld, tonen aan dat tot 30-40% vroege ontwikkelingsachterstanden ervaart, zoals vertraagd spreken en lopen, verminderde intellectuele vaardigheid, slechte taalvaardigheid (spreken en begrijpen) en geheugenproblemen.
Het intelligentiequotiënt (IQ) gemeten bij schoolgaande kinderen (6 jaar) met een voorgeschiedenis van in-utero-valproaatblootstelling was gemiddeld 7-10 punten lager dan dat van kinderen die waren blootgesteld aan andere anti-epileptica. Hoewel de rol van verstorende factoren niet kan worden uitgesloten, zijn er aanwijzingen dat bij kinderen die aan valproaat zijn blootgesteld, het risico op een verstandelijke beperking onafhankelijk kan zijn van het IQ van de moeder.
Er zijn beperkte gegevens over langetermijnresultaten.
Beschikbare gegevens tonen aan dat kinderen die in utero aan valproaat zijn blootgesteld een groter risico lopen op autismespectrumstoornissen (ongeveer drie keer) en autisme bij kinderen (ongeveer vijf keer) dan de algemene onderzoekspopulatie.
Beperkte gegevens wijzen erop dat kinderen die in utero aan valproaat zijn blootgesteld, een grotere kans hebben om symptomen van ADHD (Attention Deficit/hyperactivity Disorder) te ontwikkelen.
Meisjes, adolescenten en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zie hierboven en "Speciale waarschuwingen")
Als een vrouw een zwangerschap wil plannen
- Tijdens de zwangerschap kunnen tonisch-clonische aanvallen van de moeder en hypoxische status epilepticus een bijzonder risico op overlijden met zich meebrengen voor de moeder en de foetus.
- De behandeling met valproaat moet opnieuw worden geëvalueerd bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of zwanger te worden.
- Bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, moet alles in het werk worden gesteld om, indien mogelijk, vóór de conceptie over te schakelen op een geschikte alternatieve behandeling.
Behandeling met valproaat mag niet worden gestaakt zonder een herevaluatie van de voordelen en risico's van behandeling met valproaat voor de patiënt door een arts die ervaring heeft met de behandeling van epilepsie of bipolaire stoornis. en voordelen, behandeling met valproaat wordt voortgezet tijdens de zwangerschap, wordt aanbevolen om:
- Gebruik de laagste effectieve dosis en verdeel de dagelijkse dosis valproaat in verschillende kleine doses die gedurende de dag moeten worden ingenomen. Het gebruik van een formulering met verlengde afgifte kan de voorkeur hebben boven behandeling met andere formuleringen om hoge piekplasmaconcentraties te voorkomen.De dagelijkse dosis moet in verschillende kleine doses gedurende de dag worden gegeven bij vrouwen die zwanger kunnen worden en zeker tussen dag 20 en 40 na de conceptie Bovendien moeten de plasmaconcentraties regelmatig worden gecontroleerd, rekening houdend met de mogelijkheid van aanzienlijke schommelingen die tijdens de zwangerschap kunnen optreden, zelfs bij constante dosering.
- Foliumzuursuppletie vóór de zwangerschap kan het risico op neurale buisdefecten die bij alle zwangerschappen voorkomen, verminderen, maar het beschikbare bewijs suggereert niet dat het geboorteafwijkingen of misvormingen als gevolg van blootstelling aan valproaat voorkomt.
- Zorg voor gespecialiseerde prenatale monitoring om het mogelijke optreden van neurale buisdefecten of andere misvormingen op te sporen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten worden geïnformeerd over de risico's en voordelen van het gebruik van DEPAKIN tijdens de zwangerschap.
Risico's voor de pasgeborene
- Zeer zelden zijn er meldingen geweest van hemorragisch syndroom bij pasgeborenen van wie de moeder tijdens de zwangerschap valproaat heeft gebruikt. Dit hemorragische syndroom is gerelateerd aan trombocytopenie, hypofibrinogenemie en/of een vermindering van andere stollingsfactoren. Afibrinogenemie is ook gemeld en kan fataal zijn. Dit syndroom moet echter worden onderscheiden van door fenobarbital geïnduceerde en enzyminducerende afname van vitamine K-factoren. Daarom moeten het aantal bloedplaatjes, het plasmafibrinogeengehalte, stollingstesten en stollingsfactoren bij pasgeborenen worden onderzocht.
- Er zijn gevallen van hypoglykemie gemeld bij zuigelingen van wie de moeder valproaat heeft gebruikt in het derde trimester van de zwangerschap.
- Er zijn meldingen geweest van hypothyreoïdie bij pasgeborenen van wie de moeder tijdens de zwangerschap valproaat heeft gebruikt.
- Ontwenningssyndroom (bijv. in het bijzonder agitatie, prikkelbaarheid, hyper-excitatie, nervositeit, hyperkinese, toniciteitsstoornissen, tremor, toevallen en eetstoornissen) kan optreden bij pasgeborenen van wie de moeder valproaat heeft ingenomen in het laatste trimester van de zwangerschap.
Behandeling met valproïnezuur tijdens de zwangerschap mag niet worden gestopt zonder uw arts te raadplegen, evenals abrupte stopzetting van de behandeling of ongecontroleerde dosisverlaging. Dit kan leiden tot toevallen bij de zwangere vrouw, die schadelijk kunnen zijn voor de moeder en/of het ongeboren kind.
Zwangerschap
Valproaat wordt uitgescheiden in de moedermelk in een concentratie variërend van 1% tot 10% van de maternale serumspiegels Hematologische stoornissen zijn waargenomen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen van behandelde vrouwen (zie "Bijwerkingen").
Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met Depakin moet worden gestaakt/afgezien, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Amenorroe, polycysteus ovarium en verhoogde testosteronspiegels zijn gemeld bij vrouwen die valproaat gebruiken (zie "Bijwerkingen"). Toediening van valproaat kan ook de vruchtbaarheid bij mannen verminderen (zie "Bijwerkingen"). Klinische gevallen wijzen erop dat vruchtbaarheidsdisfuncties omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In het geval van gelijktijdige toediening met barbituraten of andere geneesmiddelen met een onderdrukkende werking op het centrale zenuwstelsel, kunnen bij sommige personen verschijnselen van asthenie, slaperigheid of verwardheid worden gevonden, wat dus de reactie op het vermogen om een voertuig te besturen, machines te bedienen of activiteiten uit te voeren kan veranderen. in verband met het risico van vallen of een ongeval, is het vermogen verminderd, ongeacht de onderliggende ziekte.
Dezelfde manifestaties kunnen worden waargenomen na het drinken van alcoholische dranken. De proefpersonen die tijdens de verwerking voertuigen zouden kunnen besturen of handelingen zouden kunnen verrichten die integriteit van de mate van toezicht vereisen, moeten hiervoor worden gewaarschuwd.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Depakin: Dosering
Van de orale farmaceutische vormen zijn de orale oplossing en het granulaat het meest geschikt voor toediening aan kinderen jonger dan 11 jaar.
DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte is een farmaceutische vorm die geschikt is voor iedereen, vooral kinderen (als ze zacht voedsel kunnen doorslikken), volwassenen met slikproblemen en ouderen.
Op basis van de hoeveelheid van het actieve ingrediënt zijn de sachets van 50 mg en 100 mg gereserveerd voor kinderen.
DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte is een formulering van Depakin met gecontroleerde afgifte die piekconcentraties verlaagt en zorgt voor meer regelmatige plasmaconcentraties gedurende de dag.
Behandeling van epilepsie
De dagelijkse dosering moet gebaseerd zijn op leeftijd en lichaamsgewicht; er moet echter ook rekening worden gehouden met individuele brede gevoeligheid voor valproaat.
Er is geen duidelijke correlatie tussen de dagelijkse dosis, serumconcentratie en therapeutisch effect vastgesteld en de optimale dosis moet in wezen worden bepaald op basis van de klinische respons; bepaling van de plasmaspiegels van valproïnezuur kan worden overwogen naast klinische monitoring. aanvallen niet wordt bereikt of wanneer bijwerkingen worden vermoed. Het therapeutisch bereik ligt over het algemeen tussen 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).
De vastgestelde dosis moet worden verdeeld over 2 dagelijkse toedieningen.
Start van de therapie met DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte (orale toediening)
- Bij patiënten die niet met andere anti-epileptica worden behandeld, moet de dosering bij voorkeur worden verhoogd met opeenvolgende dosisniveaus, met tussenpozen van 2-3 dagen, om de optimale dosis in ongeveer een week te bereiken.
- Bij patiënten die al worden behandeld met anti-epileptica, moet de substitutie door DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte geleidelijk gebeuren, waarbij de optimale dosering in ongeveer twee weken moet worden bereikt, waarna de andere behandelingen worden verlaagd en vervolgens stopgezet.
- Het toevoegen van een ander anti-epilepticum moet geleidelijk gebeuren, indien nodig (zie "Interacties").
Orale toediening van DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte: praktische overwegingen
Dosering
De initiële dagelijkse dosering is gewoonlijk 10-15 mg/kg, daarna worden de doses getitreerd tot de optimale dosering (zie "Begin van de therapie met DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte").
Dit ligt over het algemeen tussen de 20-30 mg/kg. Als de aanvallen echter niet onder controle worden gebracht met deze dosering, is het mogelijk om de dosis op een geschikte manier verder te verhogen; patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd wanneer ze een dagelijkse dosis van meer dan 50 mg/kg krijgen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Bij kinderen de gebruikelijke onderhoudsdosering is ongeveer 30 mg/kg per dag.
bij volwassenen de gebruikelijke onderhoudsdosering ligt tussen 20-30 mg/kg per dag.
bij ouderenHoewel de farmacokinetiek van DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte is gewijzigd, is de klinische significantie beperkt en moet de dosering worden bepaald op basis van beheersing van aanvallen.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie of hypoproteïnemie moet een verhoging van vrij valproïnezuur in het serum worden overwogen en, indien nodig, moet de dosis worden verlaagd.
Afleveringen van manie gerelateerd aan een bipolaire stoornis
Bij volwassenen:
De dagelijkse dosering moet individueel door de arts worden vastgesteld en gecontroleerd.
De aanbevolen dagelijkse startdosering is 750 mg. Bovendien toonde een startdosis van 20 mg valproaat/kg lichaamsgewicht in klinische onderzoeken ook een acceptabel veiligheidsprofiel. Formuleringen met verlengde afgifte kunnen een- of tweemaal per dag worden toegediend. De dosis moet zo snel mogelijk worden verhoogd om de laagste therapeutische dosis waarmee het gewenste klinische effect wordt bereikt. De dagelijkse dosis moet worden aangepast aan de klinische respons om de laagste effectieve dosis voor de individuele patiënt vast te stellen. De gemiddelde dagelijkse dosis varieert gewoonlijk tussen 1000 en 2000 mg valproaat. Patiënten die een dagelijkse dosis van meer dan 45 mg/kg lichaamsgewicht krijgen, moeten nauwlettend worden gecontroleerd.
Voortzetting van de behandeling bij manische episodes die verband houden met een bipolaire stoornis moet op individuele basis worden vastgesteld met de laagste effectieve dosis.
Kinderen en adolescenten:
Depakin mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar voor de behandeling van manie.
Meisjes, adolescenten, vrouwen in de vruchtbare leeftijd en zwangere vrouwen
Depakin moet worden gestart en gecontroleerd door een specialist met ervaring in de behandeling van epilepsie of bipolaire stoornis De behandeling mag alleen worden gestart als andere behandelingen niet effectief zijn of niet worden verdragen (zie "Speciale waarschuwingen - Zwangerschap") en de voordelen en risico's moeten zorgvuldig worden heroverwogen tijdens regelmatige herevaluaties van de behandeling.Depakin dient bij voorkeur te worden voorgeschreven als monotherapie en in de laagste effectieve dosis, indien mogelijk als formulering met verlengde afgifte om hoge piekplasmaconcentraties te vermijden.De dagelijkse dosis moet worden verdeeld in ten minste twee enkelvoudige doses.
Wijze van toediening voor beide indicaties
DEPAKIN granulaat met gereguleerde afgifte is in smaakloze bolvormige korrels en dient bij voorkeur verdeeld over zacht voedsel (yoghurt, gekookt fruit, verse kazen, enz.) of dranken (sinaasappelsap, enz.) koud of op kamertemperatuur te worden toegediend.
DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte mag niet worden toegediend met lauw of warm voedsel of dranken (soepen, koffie, thee, enz.).
DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte mag niet in de fles worden gedaan, omdat dit de speen kan verstoppen.
Bij inname met vloeistof is het aan te raden het glas met een kleine hoeveelheid water te spoelen omdat sommige korrels aan het glas kunnen kleven.
Desgewenst kan het granulaat direct in de mond worden geplaatst en met water of koude dranken of op kamertemperatuur worden ingeslikt.
Het preparaat moet onmiddellijk worden doorgeslikt en mag niet worden gekauwd. Het mag niet worden bewaard voor later gebruik.
Gezien het afgifteproces en de aard van de hulpstoffen van de formulering, wordt de inerte matrix van de korrels niet geabsorbeerd door het spijsverteringskanaal en wordt geëlimineerd met de feces nadat het actieve ingrediënt is afgegeven.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Depakin heeft ingenomen?
In geval van inname/inname van een overmatige dosis Depakin waarschuw onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Tekenen en symptomen
Bij therapeutische serumspiegels (50-100 µg/ml) heeft valproïnezuur een relatief lage toxiciteit.Zeer zelden is acute valproïnezuurintoxicatie bij serumspiegels boven 100 µg/ml opgetreden bij volwassenen en kinderen.
Tekenen van massale acute overdosering omvatten in het algemeen coma met spierhypotonie, hyporeflexie, miosis, verminderde ademhalingsfunctie, metabole acidose, hypotensie, cardiovasculaire stoornissen, circulatoire collaps/shock en hypernatriëmie. De aanwezigheid van natrium in de formulering van valproaat kan bij overdosering leiden tot hypernatriëmie.
Bij zowel volwassenen als kinderen veroorzaken hoge serumspiegels abnormale neurologische aandoeningen, zoals een verhoogde neiging tot epileptische aanvallen en gedragsveranderingen.
Er zijn sterfgevallen opgetreden na massale overdosering, maar de prognose voor intoxicatie is over het algemeen gunstig. De symptomen kunnen echter variabel zijn en er zijn convulsies gemeld in aanwezigheid van zeer hoge plasmaspiegels.
Er zijn gevallen gemeld van intracraniële hypertensie die verband houden met hersenoedeem.
Behandeling
Er is geen specifiek tegengif bekend. Klinische behandeling van overdosering moet daarom worden beperkt tot algemene maatregelen die gericht zijn op het elimineren van toxines en het ondersteunen van vitale functies.
De op ziekenhuisniveau te nemen maatregelen moeten symptomatisch zijn: maagspoeling, die tot 10-12 uur na inname nuttig kan zijn; hart- en ademhalingsbewaking Naloxon is in enkele geïsoleerde gevallen met succes gebruikt Overdosis, hemodialyse en hemoperfusie met succes zijn gebruikt.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis DEPAKIN, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN DEPAKIN, RAADPLEEG UW ARTS OF APOTHEKER
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Depakin
Zoals alle geneesmiddelen kan DEPAKIN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak: ≥ 1/10
Vaak: ≥ 1/100,
Soms: ≥ 1/1000,
Zeldzaam: ≥ 1/10000,
Erg zeldzaam:
- Aangeboren, familiale en genetische aandoeningen
Aangeboren afwijkingen en ontwikkelingsstoornissen (zie "Speciale waarschuwingen - Zwangerschap").
- Lever- en galaandoeningen
Vaak: Er kan een ernstige (soms fatale) leverfunctiestoornis optreden, is dosisonafhankelijk. Bij kinderen, vooral bij combinatietherapie met andere anti-epileptica, is het risico op leverbeschadiging significant verhoogd (zie "Speciale waarschuwingen").
- Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid.
Vaak: Braken, tandvleesaandoeningen (voornamelijk tandvleeshyperplasie), stomatitis, pijn in de bovenbuik, diarree komen vaak voor bij sommige patiënten aan het begin van de behandeling, maar verdwijnen over het algemeen na een paar dagen zonder de behandeling te stoppen.
Soms: speekselvloed, pancreatitis, soms fataal (zie "Speciale waarschuwingen" en voorzorgen bij gebruik).
- Endocriene pathologieën
Soms: Ongepast ADH-secretiesyndroom (SIADH), hyperandrogenisme (hirsutisme, virilisme, acne, mannelijke alopecia en/of verhoogde androgeenhormonen).
Zelden: hypothyreoïdie (zie "Speciale waarschuwingen").
- Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: hyponatriëmie, dosisafhankelijke toename of gewichtsverlies, toegenomen eetlust en verlies van eetlust In een klinische studie met 75 kinderen werd verminderde biotinidase-activiteit waargenomen tijdens behandeling met geneesmiddelen die valproïnezuur bevatten Er waren ook meldingen van biotinedeficiëntie.
Zelden: hyperammoniëmie.
Matige geïsoleerde hyperammoniëmie kan optreden zonder abnormale leverfunctietesten en mag geen reden zijn om de behandeling te staken. In de loop van monotherapie of polytherapie (fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne, topiramaat) kan er echter een acuut syndroom van hyperammonemische encefalopathie optreden, met een normale leverfunctie en afwezigheid van cytolyse. Door valproaat geïnduceerd hyperammoniëmisch encefalopathiesyndroom komt voor in acute vorm en wordt gekenmerkt door bewustzijnsverlies, stupor, spierzwakte (spierhypotensie), motorische stoornissen (choreoïde dyskinesie), ernstige gegeneraliseerde veranderingen in het EEG en focale en algemene neurologische symptomen met een verhoogde frequentie van toevallen. Het kan enkele dagen of weken na het begin van de behandeling optreden en neemt af bij het staken van valproaat.Encefalopathie is niet dosisgerelateerd en EEG-veranderingen worden gekenmerkt door het verschijnen van langzame golven en verhoogde epileptische ontladingen.
- Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Zelden: myelodysplastisch syndroom.
- Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: tremor.
Vaak: dosisafhankelijke paresthesie, extrapiramidale stoornissen (niet stil kunnen zitten, stijfheid, tremoren, langzame bewegingen, onwillekeurige bewegingen, spiercontracties). stupor, posturale tremor, slaperigheid, convulsies, onvoldoende geheugen, hoofdpijn, nystagmus, duizeligheid enkele minuten na intraveneuze toediening, die binnen enkele minuten spontaan verdwijnen.
Soms: spasticiteit, ataxie, vooral aan het begin van de behandeling, coma, encefalopathie, lethargie, reversibel parkinsonisme.
Zelden: reversibele dementie geassocieerd met reversibele hersenatrofie, cognitieve stoornissen, verwardheid. Stupor en lethargie, soms leidend tot voorbijgaand coma (encefalopathie), waren geïsoleerde gevallen of werden geassocieerd met een verhoogde incidentie van aanvallen tijdens de behandeling en namen af bij stopzetting van de behandeling of dosisverlaging. Deze gevallen zijn voornamelijk gemeld tijdens combinatietherapie (in het bijzonder met fenobarbital of topiramaat) of na een sterke verhoging van de valproaatdoses.
Sedatie is gemeld.
- Psychische stoornissen
Vaak: verwardheid, hallucinaties, agressie *, agitatie *, aandachtsstoornis *.
Soms: prikkelbaarheid, hyperactiviteit en verwardheid, vooral aan het begin van de behandeling (soms agressie, gedragsstoornissen).
Zelden: abnormaal gedrag *, psychomotorische hyperactiviteit *, leerstoornissen *
* Deze bijwerkingen zijn voornamelijk gezien bij kinderen
- Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: anemie, trombocytopenie
Soms: neutropenie, leukopenie of pancytopenie, hypoplasie van rode bloedcellen. Perifeer oedeem, bloeding
Zelden: beenmergfalen inclusief pure beenmergaplasie die de rode bloedcellen aantast.
Agranulocytose, macrocytische anemie, macrocytose.
Diagnostische toetsen
Vaak: gewichtstoename. Aangezien gewichtstoename een risicofactor is voor polycysteus ovariumsyndroom, moet deze zorgvuldig worden gecontroleerd (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Zelden: verminderde stollingsfactoren (ten minste één), factor VIII (von Willebrand-factor)-deficiëntie, abnormale stollingstesten (zoals verlenging van de protrombinetijd, verlenging van geactiveerde partiële tromboplastinetijd, verlenging van de trombinetijd, verlengde INR) (zie ook " Zwangerschap").
Er zijn geïsoleerde meldingen van verminderd fibrinogeen.
Biotine/biotinidase-deficiëntie.
- Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: overgevoeligheid, voorbijgaande en (of) dosisgerelateerde alopecia.
Soms: angio-oedeem, huiduitslag, haarveranderingen (zoals abnormale haarstructuur, veranderingen in haarkleur, abnormale haargroei)
Zelden: toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme. Drug Rush-syndroom met eosinofilie en systemische symptomen (JURK), allergische reacties.
- Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Verhoogde testosteronniveaus. Er zijn meldingen geweest van de frequentie van polycysteus ovarium bij patiënten die een aanzienlijke gewichtstoename hebben gehad.
Vaak: dysmenorroe,
Soms: amenorroe.
Zelden: mannelijke onvruchtbaarheid.
- Vasculaire pathologieën
Vaak: bloeding (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Speciale waarschuwingen")
Soms: vasculitis.
- Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: hypothermie
- Oor- en labyrintaandoeningen
Vaak: doofheid, oorsuizen.
- Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: pleurale effusie
- Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: nierfalen
Zelden: enuresis, tubulo-interstitiële nefritis, reversibel Fanconi-syndroom, het werkingsmechanisme is nog niet duidelijk.
- Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: systemische lupus erythematodes, rabdomyolyse (zie rubriek 4.4).
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Er zijn meldingen geweest van verminderde botmineraaldichtheid, osteopenie, osteoporose en fracturen bij patiënten die langdurig met Depakin werden behandeld. Het mechanisme waarmee Depakin het botmetabolisme beïnvloedt, blijft onduidelijk.
Met betrekking tot de bijwerkingen die verband houden met de S.N.C. en het mogelijke teratogene risico, deze kunnen een "lagere incidentie hebben dan die optreden na toediening van Depakin. DEPAKIN-granulaat met gereguleerde afgifte heeft in feite een regelmatiger plasmaprofiel, met lagere schommelingen in de concentraties van valproïnezuur als gevolg van de vermindering van bloedspiegels, pieken (Cmax) en met onveranderde "kabel"-spiegels.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaar in de originele verpakking, bescherm het geneesmiddel tegen vocht of warmtebronnen.
Niet in de koelkast of vriezer
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CLENIL - POEDER VOOR INADEMING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Clenil 100 mcg poeder voor inhalatie
Elke levering bevat:
Actief bestanddeel: beclomethasondipropionaat 100 mcg.
Clenil 200 mcg poeder voor inhalatie
Elke levering bevat:
Actief bestanddeel: beclomethasondipropionaat 200 mcg.
Clenil 400 mcg poeder voor inhalatie
Elke levering bevat:
Actief bestanddeel: beclomethasondipropionaat 400 mcg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder in Pulvinal-inhalator.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Controle van de evolutie van astmatische aandoeningen en bronchostenose.
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Tweemaal daags één inhalatie van Clenil 400mcg-poeder of 3-4 maal daags één inhalatie van Clenil 200mcg-poeder.
Bij patiënten die hogere doses nodig hebben om astma onder controle te houden, kan de dosering worden verhoogd tot tweemaal daags twee inhalaties van Clenil 400 mcg poeder.
Kinderen
Eén inhalatie van Clenil 100mcg poeder 2-4 keer per dag of één inhalatie van Clenil 200mcg poeder tweemaal per dag.
Om goede resultaten te verkrijgen, moet het preparaat regelmatig worden gebruikt, zelfs tijdens de asymptomatische fasen.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij oudere patiënten of patiënten met lever- of nierinsufficiëntie.
Clenil-inhalatiepoeder is alleen voor inhalatie.
Gebruiksaanwijzing
Lees de volgende instructies aandachtig door voor een correct gebruik. Neem indien nodig contact op met uw arts voor meer gedetailleerde uitleg.
Clenil is een inhalatiepoeder op basis van gemicroniseerd beclomethasondipropionaat gemengd met een "drager", in een inhalator voor meerdere doses. Het toedieningssysteem vereist geen drijfgassen en vereist geen coördinatie tussen toediening en inademing
De poederinhalator moet op een droge plaats bij kamertemperatuur worden bewaard.
Verwijder de beschermkap pas op het moment van gebruik.
TOT) Opening
1) Draai de beschermkap los. Controleer voor gebruik of het mondstuk schoon is. Reinig indien nodig het mondstuk met een pluisvrije papieren handdoek of een zachte doek. Voordat u de inhalator draait, houdt u deze rechtop en tikt u er zachtjes op een hard oppervlak om het stof te egaliseren de Kamer.
B) Bezig met laden
2) Houd de inhalator in verticale positie, druk met één hand op de bruine knop op het mondstuk en draai met de andere hand het lichaam van de inhalator tegen de klok in (een halve slag) zo ver mogelijk, met het gat in het mondstuk gepositioneerd precies op de rode stip (dosislaadpositie).
3) Terwijl u de inhalator in verticale positie houdt, draait u het lichaam van de inhalator rechtsom (een halve slag) totdat u een "klik" hoort, waarbij het gaatje precies op de groene stip is geplaatst (dosisafgiftepositie).
C) Administratie
4) Adem rustig diep uit, niet door de inhalator.
5) Plaats het mondstuk tussen uw lippen, houd de inhalator rechtop en inhaleer door uw mond zo snel en zo diep mogelijk.Houd uw adem enkele seconden in.
NS) Sluiting
6) Haal de inhalator uit uw mond en draai de beschermkap er weer op.
Algemene Raden
Houd de inhalator altijd rechtop vanaf de oplaadfase tot aan de inhalatie.
Als er een dosis moet worden ingenomen die overeenkomt met 2 inhalaties, moet u de inhalator elke keer draaien zoals hierboven beschreven in punt B voordat u inhaleert.
Tijdens gebruik zal het niveau van het poeder geleidelijk afnemen in de transparante behuizing van het apparaat.Wanneer de rode stralen op de onderkant van de inhalator zichtbaar worden, vanwege het lage niveau van het poeder, moet de inhalator worden vervangen, aangezien vanaf dat moment moment, zal het niet correct zijn dat de toediening van de dosis meer gegarandeerd is.
Controleer na het inhaleren van de dosis en voordat u de inhalator sluit of het gaatje in het mondstuk zich op de groene stip van het lichaam van de inhalator bevindt.
De aanwezigheid van poeder in de mond na inhalatie en een licht gevoel van zoete smaak zijn een bevestiging dat de dosis correct is toegediend en dat het actieve ingrediënt de longen heeft bereikt.
De inhalator bevat een droogmiddelcapsule die zorgt voor een juiste luchtvochtigheid in de doseerkamer. De dop moet altijd worden teruggeplaatst na gebruik van de inhalator; bovendien mag de inhalator nooit in de buurt van bronnen, hitte of vochtigheid worden geplaatst. Als de inhalator echter gedurende korte perioden (bijv. 24 uur) zonder dop bij kamertemperatuur wordt bewaard, wordt de werkzaamheid van het product niet beïnvloed.
Als u, in plaats van te inhaleren, in de inhalator blaast, levert dit geen problemen op: als u dat toch doet, draait u de inhalator gewoon om en leegt u de doseerkamer van het poeder. U moet op dezelfde manier te werk gaan als u denkt dat u per ongeluk laadde twee of meer doses in de kamer.
Reinigingsinstructies
Maak het mondstuk tijdens gebruik regelmatig schoon met een pluisvrije papieren tissue of een zachte doek.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor cortisonen of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Patiënten moeten worden geïnstrueerd over het juiste gebruik van de inhalator en hun gecontroleerde methode om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel de doelgebieden in de longen bereikt. Patiënten moeten er ook op worden gewezen dat Clenil-poeder voor inhalatie gedurende langere perioden regelmatig moet worden ingenomen in de voorgeschreven doses, elke dag, zelfs wanneer patiënten asymptomatisch zijn.
Clenil-inhalatiepoeder is niet effectief bij aanhoudende astma-aanvallen waarbij een snelwerkende inhalatiebronchodilatator nodig is.Patiënten moeten worden geadviseerd om dit type geneesmiddel bij de hand te hebben.
De toename van het gebruik van luchtwegverwijders, in het bijzonder kortwerkende bèta2-agonist-inhalatieluchtwegverwijders, wijst op een verslechtering van de astmaziektecontrole Als de patiënt denkt dat symptomatische behandeling met kortwerkende luchtwegverwijders de werking minder effectief wordt of als u meer inhalaties gebruikt dan normaal , is een medische keuring vereist.
In deze situatie moeten patiënten opnieuw worden beoordeeld en moet de noodzaak of mogelijkheid van verhoging van de anti-inflammatoire therapie (bijv. verhoging van de dosis inhalatiecorticosteroïden of het starten van een kuur met orale corticosteroïden) worden overwogen. Ernstige exacerbaties van astma moeten op de conventionele manier worden behandeld.
De behandeling met Clenil-inhalatiepoeder mag niet abrupt worden stopgezet.
Aanzienlijke onderdrukking van de bijnierfunctie komt zelden voor tot doses van 1500 mcg / dag geïnhaleerd beclomethasondipropionaat. Sommige patiënten die met 2000 mcg/dag werden behandeld, ondervonden verlagingen van de plasmacortisolspiegels. Bij dergelijke patiënten moet het risico op het ontwikkelen van bijniersuppressie worden afgewogen tegen de therapeutische voordelen en moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om systemische steroïden te bieden in langdurige stressvolle situaties (bijv. electieve chirurgie). Langdurige onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as kan systemische effecten hebben met inhalatiecorticosteroïden, vooral wanneer ze gedurende lange perioden in hoge doses worden voorgeschreven. Dergelijke effecten treden minder vaak op dan bij orale corticosteroïden. Mogelijke effecten Systemische aandoeningen zijn onder meer het syndroom van Cushing, cushingoïde kenmerken , bijniersuppressie, groeiachterstand bij kinderen en adolescenten, verminderde botmineraaldichtheid, cataracten, glaucoom en, zeldzamer, een reeks psychologische of gedragseffecten, waaronder psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie of agressie (vooral bij kinderen). daarom is het belangrijk dat de dosis inhalatiecorticosteroïden de laagst mogelijke dosis is waarmee astma effectief onder controle wordt gehouden.
Het wordt aanbevolen om de lengte van kinderen die worden behandeld met inhalatiecorticosteroïden regelmatig te controleren.In het geval van vertraagde groei moet de therapie worden herzien om, indien mogelijk, de dosis van de inhalatiecorticosteroïde te verlagen totdat de minimale effectieve dosis is bereikt om de controle van astma. Daarnaast wordt aanbevolen om te overwegen of de patiënt moet worden doorverwezen naar een kinderarts die gespecialiseerd is in luchtwegaandoeningen.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het overschakelen van patiënten van continue systemische, langdurige of hoge dosis steroïdentherapie naar beclomethasondipropionaattherapie, aangezien het herstel van de onderdrukte bijnierfunctie een aanzienlijke tijd in beslag kan nemen. Clenil-poeder voor inhalatie moet aanvankelijk worden toegediend terwijl de systemische behandeling wordt voortgezet; na ongeveer een week, wanneer de patiënt gestabiliseerd is, kunnen systemische steroïden geleidelijk worden verminderd. De grootte van de verlaging moet overeenkomen met de onderhoudsdosis van de systemische steroïde Tijdens deze afbouw van de steroïde moet de bijnierfunctie regelmatig worden gecontroleerd.
Sommige patiënten ervaren algemene malaise tijdens het staken van de behandeling ondanks dat hun ademhalingsfunctie onveranderd of zelfs beter blijft. Tenzij er objectieve klinische tekenen van bijnierinsufficiëntie zijn, moeten deze patiënten worden aangemoedigd om Clenil-poeder voor inhalatie te blijven gebruiken en door te gaan met het stopzetten van de systemische steroïde.
Deze voorzorgsmaatregelen mogen niet worden toegepast bij patiënten die gedurende minder dan 2 weken orale steroïden gebruiken. Een orale steroïde en geïnhaleerde Clenil-poeder moeten mogelijk gelijktijdig worden gestart bij een patiënt met astmasymptomen Zodra een goede astmacontrole is bereikt (door het controleren van de expiratoire piekstroom), kan de orale steroïde abrupt worden stopgezet, opnieuw als het is toegediend voor minder dan 2 weken. De behandeling met Clenil-poeder voor inhalatie moet worden voortgezet om de astmatische aandoening onder controle te houden.
Patiënten die zijn gestopt met het gebruik van orale corticosteroïden en een bijnierdisfunctie hebben, kunnen in tijden van stress aanvullende systemische steroïdebehandeling nodig hebben, bijvoorbeeld in het geval van een verergering van de "astma-aanval", in het geval van borstinfecties, bijkomende ernstige ziekten, operatie, trauma, enz.
Het vervangen van een behandeling met systemische steroïden door inhalatietherapie kan leiden tot allergieën (zoals allergische rhinitis of eczeem) die voorheen onder controle waren met systemische behandeling. Deze allergieën moeten symptomatisch worden behandeld met antihistaminica en/of lokale preparaten, waaronder lokale steroïden.
Zoals met alle inhalatiecorticosteroïden, moet bijzondere voorzichtigheid worden betracht bij patiënten met actieve of latente longtuberculose, virale, bacteriële en schimmelinfecties van de ogen, mond en luchtwegen Bacteriële luchtweginfectie kan nodig zijn stopzetting van de behandeling en specifieke therapie met antibiotica.
Dit geneesmiddel bevat ongeveer 25 mg lactosemonohydraat per dosis. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Vanwege de zeer lage plasmaconcentratie die wordt bereikt na toediening via inhalatie, zijn klinisch significante interacties met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk. Er kan echter een mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan beclomethason optreden wanneer krachtige remmers van het CYP3A4-enzym (bijv. ketoconazol, itraconazol, nelfinavir, ritonavir) gelijktijdig worden toegediend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
De veiligheid van het gebruik van beclomethasondipropionaat tijdens de zwangerschap bij de mens is niet vastgesteld. Uit reproductietoxicologisch onderzoek bij dieren is een verhoogde incidentie van foetale schade gebleken, waarvan het belang bij mensen als onzeker wordt beschouwd. Aangezien de mogelijkheid bestaat van onderdrukking van de bijnierschorsfunctie bij pasgeborenen na langdurige behandeling, moet het voordeel voor de moeder zorgvuldig worden afgewogen tegen het risico voor de foetus.
Het is redelijk om aan te nemen dat het geneesmiddel in de moedermelk aanwezig is, maar bij de gebruikte inhalatiedoses is de mogelijkheid om significante concentraties in de moedermelk te vinden klein.
Baby's van moeders die tijdens de zwangerschap aanzienlijke doses inhalatiecorticosteroïden hebben gekregen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op hypoadrenalisme.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn nooit effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen gemeld.
04.8 Bijwerkingen
Er zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld na toediening van Clenil-inhalatiepoeder in de aanbevolen dosering.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie. Frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 tot
Net als bij andere inhalatietherapieën kan na toediening paradoxale bronchospasme met onmiddellijke toename van piepende ademhaling optreden. Dit moet onmiddellijk worden behandeld met een snelwerkende inhalatiebronchodilatator. De behandeling met Clenil-poeder voor inhalatie moet onmiddellijk worden stopgezet, de patiënt moet worden beoordeeld en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden ingesteld.
Sommige patiënten ervaren candidiasis van mond en keel (candida), vooral bij hogere doses.
Het wordt aanbevolen om de mond onmiddellijk na inhalatie met water te spoelen Symptomatische candidiasis kan worden behandeld met lokale antischimmeltherapie.
Inhalatiecorticosteroïden kunnen systemische effecten hebben, vooral bij hoge doseringen die gedurende langere tijd worden voorgeschreven. Deze omvatten bijnierschorssuppressie, groeivertraging bij kinderen en adolescenten, verminderde botmineraaldichtheid leidend tot osteoporose, cataracten en glaucoom en eenvoudige blauwe plekken op de huid, lagere luchtweginfecties, waaronder pneumonie, bij oudere patiënten en chronische obstructieve longziekte (COPD). .
04.9 Overdosering
In geval van een overdosis zijn geen spoedeisende interventies nodig Herstel van de bijnierfunctie wordt binnen enkele dagen bereikt en kan worden geverifieerd door de bepaling van cortisolemie.
Behandeling met Clenil-inhalatiepoeder moet worden voortgezet met de aanbevolen doses voor astmacontrole.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-astmatische glucocorticoïde voor inhalatie, ATC-code: R03BA01.
Clenil-poeder voor inhalatie bevat beclomethasondipropionaat als het werkzame bestanddeel, een corticosteroïde met een sterke ontstekingsremmende en anti-allergische plaatselijke activiteit op het slijmvlies van de luchtwegen. In het bijzonder oefent beclomethasondipropionaat een duidelijke antireactieve werking uit op bronchiaal niveau, vermindert het oedeem en hypersecretie en remt het het ontstaan van bronchospasmen.Beclomethasondipropionaat toegediend via inhalatie werkt uitsluitend op de structuren van het ademhalingssysteem en is vrij van aanbevolen doseringen, van systemische effecten en remmende werking op de cortico-bijnierfunctie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na inhalatie van beclomethasondipropionaat wordt de direct in de longen geabsorbeerde fractie snel door de lever gemetaboliseerd tot beclometason-17-monopropionaat en vervolgens tot de inactieve metaboliet beclomethasonalcohol.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
LD50 (rat, door inademing)> 2,68 mg/kg; (muis, geïnhaleerde route)> 4,93 mg/kg; (muis, os)> 3000 mg/kg; (rat, os)> 1000 mg/kg.
Toxiciteit bij herhaalde dosering (rat, nasaal, 4 weken)
Geen tekenen van toxiciteit tot een dosis van 220 mcg/kg/dag.
De langdurige toediening (1 jaar) door inhalatie, in doseringen die veel hoger zijn dan die voorzien in de therapie, veroorzaakt bij de dieren geen tekenen van lijden in de luchtwegen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Deze periode is bedoeld om de specialiteit goed te bewaren en in intacte verpakking te bewaren.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houd de inhalator altijd goed gesloten met de beschermdop.
Plaats de inhalator niet in de buurt van warmte- of vochtigheidsbronnen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Interne verpakking
Pulvinal-inhalator voor meerdere doses bestaande uit mondstuk, transparant lichaam, basis met droogmiddel en beschermkap.
Externe verpakking
Bedrukte kartonnen doos.
Clenil 100 mcg poeder voor inhalatie: 100 pufjes inhalator
Clenil 200 mcg poeder voor inhalatie: 100 pufjes inhalator
Clenil 400 mcg poeder voor inhalatie: inhalator van 100 pufjes
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo 26 / A, Parma.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CLENIL 100 mcg poeder voor inhalatie - AIC n. 023103106
CLENIL 200 mcg poeder voor inhalatie - AIC n. 023103118
CLENIL 400 mcg poeder voor inhalatie - AIC n. 023103120
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
23 december 1999
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
December 2012
