Actieve ingrediënten: Venlafaxine
Zarelis 37,5 mg tablet met verlengde afgifte
Zarelis 75 mg tablet met verlengde afgifte
Zarelis 150 mg tablet met verlengde afgifte
Zarelis 225 mg tablet met verlengde afgifte
Waarom wordt Zarelis gebruikt? Waar is het voor?
Zarelis is een antidepressivum dat behoort tot een groep geneesmiddelen die serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) worden genoemd. Deze groep geneesmiddelen wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en andere aandoeningen, zoals angststoornissen. Van mensen die depressief en/of angstig zijn, wordt aangenomen dat ze lagere niveaus van serotonine en noradrenaline in de hersenen hebben. Het is niet helemaal bekend hoe antidepressiva werken, maar ze kunnen helpen door de serotonine- en noradrenalinespiegels in de hersenen te verhogen Zarelis is een behandeling voor volwassenen met depressie.
Zarelis is ook een behandeling voor volwassenen met de volgende angststoornissen: sociale angststoornis (angst voor of vermijding van sociale situaties) Een passende behandeling van depressie of angststoornissen is belangrijk om u te helpen beter te worden Indien onbehandeld, kan uw toestand niet verdwijnen weg en kan ernstiger en moeilijker te behandelen worden.
De venlafaxine in Zarelis is ook goedgekeurd voor de behandeling van andere aandoeningen die niet in deze bijsluiter worden vermeld. Vraag uw arts of apotheker als u nog vragen heeft.
Contra-indicaties Wanneer Zarelis niet mag worden gebruikt
Neem Zarelis niet in
- als u allergisch bent voor venlafaxine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u een van de geneesmiddelen gebruikt die bekend staan als irreversibele monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), gebruikt voor de behandeling van depressie of de ziekte van Parkinson, op enig moment of op enig moment in de afgelopen 14 dagen van een irreversibele MAOI samen met Zarelis, kan ernstige of zelfs levensbedreigende bijwerkingen. Bovendien moet u na het stoppen van de behandeling met Zarelis ten minste 7 dagen wachten voordat u onomkeerbare MAO-remmers inneemt (zie ook de rubriek "Inname van Zarelis met andere geneesmiddelen" en de informatie in die rubriek over "Serotoninesyndroom").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zarelis inneemt
Praat met uw arts voordat u Zarelis inneemt.
- Als u andere geneesmiddelen gebruikt die, samen met Zarelis ingenomen, het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom kunnen verhogen (zie de rubriek "Gebruik van Zarelis met andere geneesmiddelen").
- Als u een opgeblazen gevoel, maagklachten of darmklachten heeft die uw slikvermogen of de doorgang van voedsel in het maagdarmkanaal belemmeren
- Als u oogproblemen heeft, zoals bepaalde soorten glaucoom (verhoogde druk in het oog)
- Als u een voorgeschiedenis heeft van hoge bloeddruk
- Als u in het verleden hartproblemen heeft gehad
- Als u in het verleden epileptische aanvallen heeft gehad
- Als u een voorgeschiedenis heeft van lage natriumspiegels in uw bloed (hyponatriëmie)
- Als u de neiging heeft om snel blauwe plekken te krijgen of gemakkelijk te bloeden (bloedingsstoornissen), of als u andere geneesmiddelen gebruikt die het risico op bloedingen kunnen vergroten, bijv. warfarine (gebruikt om trombose te voorkomen)
- Als uw cholesterolgehalte stijgt
- Als u een voorgeschiedenis heeft of als iemand in uw familie manie of bipolaire stoornis heeft gehad (te opgewonden of euforisch voelen)
- Als u een voorgeschiedenis heeft van agressief gedrag.
Tijdens de eerste paar weken van de behandeling kan Zarelis een gevoel van rusteloosheid of een onvermogen om stil te zitten of te staan veroorzaken. Als u deze symptomen heeft, moet u dit aan uw arts vertellen.
Als u een van deze aandoeningen heeft, neem dan contact op met uw arts voordat u Zarelis gebruikt.
Gedachten aan zelfmoord en verergering van uw depressie of angststoornis
Als u depressief bent en/of angststoornissen heeft, kunt u soms gedachten hebben over zelfbeschadiging of zelfmoord. Deze kunnen toenemen wanneer u voor het eerst antidepressiva gaat gebruiken, omdat het enige tijd duurt voordat geneesmiddelen zoals deze beginnen te werken, meestal ongeveer twee weken, maar soms langer.
Je hebt meer kans om als volgt te denken:
- Als u eerder gedachten heeft gehad over zelfmoord of zelfbeschadiging.
- Als hij jong is. Informatie uit klinische onderzoeken heeft een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aangetoond bij jongeren (jonger dan 25 jaar) met psychiatrische stoornissen die werden behandeld met een antidepressivum.
Als u op enig moment gedachten heeft over zelfbeschadiging of zelfmoord, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis.
Het kan helpen om een naast familielid of vriend te vertellen dat u depressief bent of een angststoornis heeft, en hen te vragen deze bijsluiter te lezen. U kunt hen vragen u te vertellen of u denkt dat uw depressie of angststoornis erger wordt, of als u zich zorgen maakt over veranderingen in uw gedrag.
Droge mond
Een droge mond komt voor bij 10% van de patiënten die met venlafaxine worden behandeld. Dit kan het risico op tandbederf vergroten. U moet daarom bijzondere aandacht besteden aan uw mondhygiëne.
suikerziekte
Als u diabetes of een ziekte heeft die verband houdt met de inname van suiker (glucose), waarvoor insuline of andere geneesmiddelen moeten worden toegediend die de bloedsuikerspiegel verlagen, moet de dosering van deze geneesmiddelen mogelijk worden aangepast.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Zarelis mag normaal gesproken niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Bovendien moet u zich ervan bewust zijn dat patiënten onder de 18 jaar een verhoogd risico hebben op bijwerkingen, zoals zelfmoordpoging, zelfmoordgedachten en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) bij het gebruik van dit soort geneesmiddelen. Desondanks kan uw arts dit geneesmiddel voorschrijven aan patiënten jonger dan 18 jaar, omdat zij denken dat dit in hun eigen belang is. Als uw arts dit geneesmiddel heeft voorgeschreven aan een patiënt die jonger is dan 18 jaar en u wilt dit bespreken, neem dan contact op met uw arts. Vertel het uw arts als een van de bovenstaande symptomen zich ontwikkelt of verergert wanneer een patiënt jonger dan 18 jaar Zarelis gebruikt. Bovendien zijn de langetermijneffecten van dit geneesmiddel op de groei, rijping en mentale en gedragsontwikkeling in deze leeftijdsgroep niet aangetoond.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zarelis . veranderen?
Andere medicijnen en Zarelis
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, of als u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken.
Uw arts zal beslissen of u Zarelis met andere geneesmiddelen kunt gebruiken.
Start of stop geen behandeling met andere geneesmiddelen, inclusief geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen en natuurlijke of kruidenpreparaten, voordat u uw arts of apotheker om advies heeft gevraagd.
- Monoamineoxidaseremmers die worden gebruikt om depressie of de ziekte van Parkinson te behandelen, mogen niet samen met Zarelis worden ingenomen. Vertel het uw arts als u deze geneesmiddelen in de afgelopen 14 dagen heeft gebruikt (MAO-remmers: zie "Wat u moet weten voordat u Zarelis inneemt").
- Serotoninesyndroom: Serotoninesyndroom, een mogelijk levensbedreigende aandoening of reacties van het type maligne neurolepticasyndroom (zie de rubriek "Mogelijke bijwerkingen") kunnen optreden bij behandeling met venlafaxine, vooral wanneer het samen met andere geneesmiddelen wordt ingenomen. Voorbeelden van deze medicijnen zijn:
- Triptanen (gebruikt bij migraine)
- Geneesmiddelen voor de behandeling van depressie, bijvoorbeeld serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's, SSRI's), tricyclische antidepressiva of geneesmiddelen die lithium bevatten
- Geneesmiddelen die linezolid, een antibioticum (gebruikt om infecties te behandelen) bevatten
- Geneesmiddelen die moclobemide bevatten, een reversibele MAO-remmer (gebruikt om depressie te behandelen)
- Geneesmiddelen die sibutramine bevatten (gebruikt voor gewichtsverlies)
- Geneesmiddelen die tramadol (een pijnstiller) bevatten
- Geneesmiddelen die methyleenblauw bevatten (gebruikt om hoge niveaus van methemoglobine in het bloed te behandelen)
- Preparaten op basis van sint-janskruid (ook wel Hypericum Perforatum genoemd, een geneesmiddel op basis van een medicinale plant die wordt gebruikt om milde depressies te behandelen)
- Producten die tryptofaan bevatten (gebruikt bij aandoeningen zoals slaap en depressie).
- Antipsychotica (gebruikt om symptomen te behandelen zoals het horen, zien of voelen van dingen die er niet zijn, het hebben van misvattingen, abnormaal wantrouwen, ongewone achterdocht of verwarde redeneringen, of vervreemding)
Tekenen en symptomen van het serotoninesyndroom kunnen een combinatie zijn van: rusteloosheid, hallucinaties, verlies van coördinatie, snelle hartslag, verhoogde lichaamstemperatuur, snelle veranderingen in bloeddruk, overactieve reflexen, diarree, coma, misselijkheid, braken.
In de meest ernstige vorm kan het serotoninesyndroom zich manifesteren als maligne neurolepticasyndroom (MNS). Tekenen en symptomen van MNS kunnen zijn: koorts, snelle hartslag, zweten, ernstige spierstijfheid, verwardheid en verhoogde spierenzymen (beoordeeld door een bloedtest). Vertel het onmiddellijk aan uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis als u denkt dat u het serotoninesyndroom heeft.
De onderstaande geneesmiddelen kunnen ook interfereren met Zarelis en moeten met voorzichtigheid worden gebruikt. Het is vooral belangrijk dat u uw arts of apotheker vertelt als u geneesmiddelen gebruikt die het volgende bevatten:
- ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol (antischimmelmiddelen)
- claritromycine, telitromycine (antibiotica gebruikt om infecties te behandelen)
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (gebruikt bij de behandeling van hiv-infecties)
- haloperidol of risperidon (voor de behandeling van psychiatrische stoornissen)
- metoprolol (een bètablokker voor de behandeling van hoge bloeddruk en hartproblemen).
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
U moet Zarelis met voedsel innemen (zie rubriek "Hoe neemt u Zarelis in"). U mag geen alcohol drinken terwijl u Zarelis gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Vertel het uw arts als u merkt dat u zwanger bent of als u probeert zwanger te worden. U mag Zarelis alleen gebruiken nadat u de mogelijke voordelen en mogelijke risico's voor de foetus met uw arts hebt besproken.
Zorg ervoor dat uw verloskundige en/of arts weet dat u Zarelis gebruikt. Wanneer SSRI's tijdens de zwangerschap worden ingenomen, kunnen ze het risico op een ernstige aandoening bij baby's verhogen, aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) genaamd, waardoor de baby "sneller gaat ademen en een blauwachtige kleur krijgt. Ze treden meestal op tijdens de eerste 24 uur nadat de baby is geboren. Als dit bij uw baby gebeurt, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw verloskundige en/of arts.
Als u Zarelis tijdens de zwangerschap gebruikt, vertel dit dan aan uw verloskundige en/of arts, aangezien uw baby bij de geboorte enkele symptomen kan vertonen.Deze symptomen beginnen gewoonlijk gedurende de eerste 24 uur na de geboorte.
Deze symptomen zijn onder meer prikkelbaarheid, tremor, hypotonie, constant huilen, moeite met slapen en eten. Als uw baby deze symptomen heeft bij de geboorte en u twijfelt, neem dan contact op met uw arts en/of verloskundige die u kan helpen.
Zarelis wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er bestaat een risico op geneesmiddeleffecten op de baby die borstvoeding krijgt, wat kan leiden tot huilen, prikkelbaarheid en slaapstoornissen. Ontwenningsverschijnselen van het geneesmiddel zijn waargenomen bij zuigelingen nadat de borstvoeding is stopgezet. Bespreek dit daarom met uw arts, die zal beslissen of u moet stoppen met het geven van borstvoeding of de behandeling met dit geneesmiddel moet staken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat u begrijpt welk effect Zarelis op u heeft. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Zarelis Dit geneesmiddel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, informeer hem dan voordat u Zarelis inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Zarelis: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke aanbevolen startdosering voor de behandeling van depressie en sociale angststoornis is 75 mg per dag. Uw arts kan de dosis geleidelijk verhogen en, indien nodig, tot een maximale dosis van 375 mg per dag voor depressie. De maximale dosis voor sociale angststoornis is 225 mg per dag.
Neem Zarelis elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in, 's morgens of' s avonds. De tabletten moeten heel worden doorgeslikt met vloeistof en mogen niet worden geopend, gebroken, gekauwd of opgelost.U moet Zarelis met voedsel innemen.
Als u lever- of nierproblemen heeft, neem dan contact op met uw arts, aangezien uw dosis Zarelis mogelijk moet worden aangepast.
Stop niet met het innemen van Zarelis zonder uw arts te raadplegen (zie rubriek "Als u stopt met het innemen van Zarelis").
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zarelis heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Zarelis heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker als u meer heeft ingenomen dan de hoeveelheid van dit geneesmiddel die uw arts u heeft voorgeschreven.
Symptomen van een mogelijke overdosering kunnen zijn: snelle hartslag, veranderingen in bewustzijn (variërend van slaperigheid tot coma), wazig zien, toevallen en braken.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zarelis in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert. Als u echter uw volgende dosis moet innemen wanneer u merkt dat u een vergeten dosis heeft ingenomen, sla dan de gemiste dosis over en neem slechts één dosis zoals u gewoonlijk doet. Neem niet meer dan de hoeveelheid Zarelis die aan u is voorgeschreven op één dag in.
Als u stopt met het innemen van Zarelis
Stop niet met de behandeling of verlaag de dosis niet zonder het advies van uw arts, ook niet als u zich beter voelt. Als uw arts denkt dat u Zarelis niet langer nodig heeft, kan hij u vragen de dosis geleidelijk te verlagen voordat de behandeling volledig wordt stopgezet. Het is bekend dat bijwerkingen optreden wanneer patiënten stoppen met de behandeling met Zarelis, vooral wanneer Zarelis abrupt wordt gestopt of wanneer de dosis te snel wordt verlaagd. Sommige patiënten kunnen symptomen hebben zoals vermoeidheid, duizeligheid, verwardheid, hoofdpijn, slapeloosheid, het gevoel hebben dat de omgeving om u heen draait (duizeligheid), nachtmerries, droge mond, verlies van eetlust, misselijkheid, diarree, nervositeit, opwinding, verwardheid tinnitus (oorsuizen), tintelingen of zelden gevoelens van elektrische schok, zwakte, zweten, toevallen of griepachtige symptomen.
Uw arts zal u adviseren hoe u de behandeling met Zarelis geleidelijk moet beëindigen. Als u een van deze of andere symptomen ervaart die u hinderen, vraag dan uw arts om verder advies.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zarelis
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Maakt u zich geen zorgen als u na het innemen van Zarelis een tablet in uw ontlasting ziet. Venlafaxine komt langzaam vrij uit de tablet terwijl het over de gehele lengte van uw maagdarmkanaal reist. De coating van de tablet lost niet op en wordt uitgescheiden in de feces. Daarom, zelfs als u een tablet in uw feces bemerkt, moet de dosis venlafaxine werd geabsorbeerd.
Als een van de volgende situaties zich voordoet, neem dan niet meer Zarelis in. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis
- Beklemming op de borst, piepende ademhaling, moeite met slikken of ademen
- Zwelling van het gezicht, de keel, handen of voeten
- Nerveus of angstig voelen, duizeligheid, kloppend gevoel, plotselinge roodheid van de huid en/of een warm gevoel
- Intense huiduitslag, jeuk of netelroos (verheven rode of bleke plekken op de huid die vaak jeuken).
- Tekenen en symptomen van het serotoninesyndroom, waaronder rusteloosheid, hallucinaties, verlies van coördinatie, snelle hartslag, verhoogde lichaamstemperatuur, snelle veranderingen in bloeddruk, overactieve reflexen, diarree, coma, misselijkheid, braken.
In de meest ernstige vorm kan het serotoninesyndroom zich manifesteren als maligne neurolepticasyndroom (MNS). Tekenen en symptomen van MNS kunnen koorts, snelle hartslag, zweten, ernstige spierstijfheid, verwardheid en verhoogde spierenzymen zijn (beoordeeld door een bloedtest). Andere bijwerkingen waarover u uw arts moet vertellen, zijn onder meer:
- Hoesten, piepende ademhaling, kortademigheid en koorts
- Zwarte (teerachtige) ontlasting of bloed in de ontlasting
- Gele huid of ogen, jeukende, donkere urine, dit kunnen symptomen zijn van leverontsteking (hepatitis)
- Hartproblemen, zoals snelle of onregelmatige hartslag, verhoogde bloeddruk.
- Oogproblemen, zoals wazig zien, verwijde pupillen
- Zenuwproblemen zoals duizeligheid, tintelingen, bewegingsstoornissen, stuiptrekkingen.
- Psychische problemen, zoals hyperactiviteit en euforie (ongewoon opgewonden voelen)
- Ontwenningsverschijnselen (zie rubriek "Hoe neemt u Zarelis in, als u stopt met het innemen van Zarelis")
- Langdurige bloeding - als u zich snijdt of zich verwondt, kan het langer duren dan normaal voordat de bloeding stopt.
Volledige lijst met bijwerkingen
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Duizeligheid; hoofdpijn
- Misselijkheid; droge mond
- Zweten (inclusief nachtelijk zweten)
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Verminderde eetlust
- Verwardheid; zich afgescheiden (of onthecht) voelen van zichzelf; afwezigheid van orgasme; verminderd libido
- Nervositeit; slapeloosheid; abnormale dromen
- Slaperigheid; tremor; tintelingen; verhoogde spierspanning
- Visuele stoornissen, waaronder wazig zien; verwijde pupillen; onvermogen van het oog om scherp te stellen op objecten, van ver naar dichtbij
- Oorsuizen (tinnitus)
- Hartkloppingen
- Verhoogde bloeddruk opvliegers
- gaapt
- Hij kokhalsde; constipatie; diarree
- Verhoogde frequentie van aandrang om te plassen moeite met urineren
- Onregelmatige menstruatie, zoals toegenomen bloeding of toegenomen onregelmatige bloeding; abnormaal
- Abnormale ejaculatie / orgasme (bij mannen) erectiestoornis (impotentie)
- Zwakte (asthenie); vermoeidheid; rillingen
- Verhoogd cholesterol
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- hallucinaties; gevoel van vervreemding van de werkelijkheid; agitatie; abnormaal orgasme (bij vrouwen); afwezigheid van sensaties of emoties; gevoel van overmatige opwinding; tandenknarsen
- Zich rusteloos voelen of niet stil kunnen zitten of staan; flauwvallen; onwillekeurige bewegingen van de spieren; verandering van coördinatie en balans, verandering van smaak
- Versnelling van de hartslag; duizelig voelen (vooral bij te snel opstaan)
- Bloed overgeven, zwarte teerachtige ontlasting of bloed in de ontlasting, wat een symptoom kan zijn van "darmbloeding
- Er kan algemene zwelling van de huid zijn, met name van het gezicht, de mond, de tong, de keel en/of handen en voeten, jeukende uitslag (netelroos); gevoeligheid voor zonlicht; kneuzingen; huiduitslag; abnormaal haarverlies
- Onvermogen om te urineren
- Gewichtstoename gewichtsverlies
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Convulsies of toevallen
- Urine-incontinentie
- Hyperactiviteit, op hol geslagen gedachten en verminderde behoefte aan slaap (manie)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Vermindering van het aantal bloedplaatjes, wat leidt tot een verhoogd risico op blauwe plekken of bloedingen; hematologische veranderingen die kunnen leiden tot een verhoogd risico op infectie
- Zwelling van het gezicht of de tong, kortademigheid of ademhalingsmoeilijkheden, vaak met huiduitslag (ernstige allergische reactie)
- Overmatige wateropname (bekend als SIADH)
- Daling van het natriumgehalte in het bloed
- Zelfmoordgedachten en suïcidaal gedrag; gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met venlafaxine of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 2, Voordat u Zarelis inneemt)
- Desoriëntatie en verwardheid gaan vaak gepaard met hallucinaties (delirium); agressie
- Hoge koorts met spierstijfheid, verwardheid of opwinding en zweten; als u krampachtige bewegingen van uw spieren ervaart die u niet onder controle hebt, kan dit wijzen op een ernstige aandoening die bekend staat als maligne neurolepticasyndroom; euforisch gevoel, slaperigheid, continue en snelle oogbewegingen, ongemakkelijke bewegingen, rusteloosheid, dronken gevoel, zweten of spierstijfheid, dit zijn tekenen van serotoninesyndroom; stijfheid, spasmen en onwillekeurige bewegingen van de spieren; .
- Intense oogpijn en verminderd of wazig zicht
- Duizeligheid
- Verlaging van de bloeddruk; abnormale, snelle of onregelmatige hartslag, wat kan leiden tot flauwvallen; onverwachte bloeding, bijvoorbeeld bloeding van het tandvlees, bloed in de urine of braaksel, of onverwachte blauwe plekken of gescheurde bloedvaten (couperose)
- Hoesten, piepende ademhaling, kortademigheid en koorts, dit zijn symptomen van ontsteking van de longen die gepaard gaan met een toename van het aantal witte bloedcellen (pulmonale eosinofilie)
- Ernstige buikpijn of rugpijn (wat kan duiden op een ernstig probleem met de darmen, lever of pancreas)
- Jeuk, gele huid en ogen, donkere urine of griepachtige symptomen, dit zijn symptomen van leverontsteking (hepatitis); kleine veranderingen in de bloedspiegels van leverenzymen
- Huiduitslag, die kan leiden tot blaarvorming en vervelling van de huid jeuk; milde uitslag
- Onverklaarbare spierpijn, stijfheid of zwakte (rabdomyolyse)
- Abnormale afscheiding van moedermelk
Soms veroorzaakt Zarelis bijwerkingen die u misschien niet opmerkt, zoals verhoging van de bloeddruk of een abnormale hartslag; lichte veranderingen in de bloedspiegels van leverenzymen, natrium of cholesterol. In zeldzamere gevallen kan Zarelis de functie van de bloedplaatjes in uw bloed verminderen, wat leidt tot een verhoogd risico op blauwe plekken en bloedingen. Daarom kan het zijn dat uw arts in bepaalde gevallen uw bloed wil laten controleren, vooral als u Zarelis al lange tijd gebruikt.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor alle bijwerkingen die niet in deze bijsluiter worden vermeld.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking. De houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand.Bewaren bij een temperatuur lager dan 30ºC.
Blaren: Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Plastic fles: Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Zarelis
Het werkzame bestanddeel is venlafaxine.
Elke Zarelis 37,5, 75, 150 of 225 mg tablet met verlengde afgifte bevat venlafaxinehydrochloride overeenkomend met 37,5 mg, 75 mg, 150 mg of 225 mg venlafaxine.
De andere ingrediënten zijn:
Tabletkern: Mannitol (E421), Povidon K-90, Macrogol 400, Microkristallijne cellulose, Silica, colloïdaal watervrij, Magnesiumstearaat. Tabletomhulling: Celluloseacetaat, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (mengsel van hypromellose, lactosemonohydraat, titaandioxide (E171) en triacetine).
Hoe ziet Zarelis er uit en wat is de inhoud van de verpakking
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte: ronde, biconvexe, witte tabletten met een diameter van 7 mm
75 mg tabletten met verlengde afgifte: ronde, biconvexe, witte tabletten met een diameter van 7,5 mm
150 mg tabletten met verlengde afgifte: ronde, biconvexe, witte tabletten met een diameter van 9,5 mm
225 mg tabletten met verlengde afgifte: ronde, biconvexe, witte tabletten met een diameter van 11 mm
Zarelis is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 en 500 tabletten; en in plastic flessen van 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 en 500 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZARELIS
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Zarelis 37,5 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat 37,5 mg venlafaxine (als hydrochloride)
Zarelis 75 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat 75 mg venlafaxine (als hydrochloride)
Zarelis 150 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat 150 mg venlafaxine (als hydrochloride)
Zarelis 225 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat 225 mg venlafaxine (als hydrochloride)
Hulpstof met bekend effect: lactose 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met verlengde afgifte
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte: ronde, biconvexe, witte tabletten met een diameter van 7 mm
75 mg tabletten met verlengde afgifte: ronde, biconvexe, witte tabletten met een diameter van 7,5 mm
150 mg tabletten met verlengde afgifte: ronde, biconvexe, witte tabletten met een diameter van 9,5 mm
225 mg tabletten met verlengde afgifte: ronde, biconvexe, witte tabletten met een diameter van 11 mm
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van depressieve episodes.
Preventie van herhaling van depressieve episodes.
Behandeling van sociale angststoornis.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Ernstige depressieve episodes
De aanbevolen startdosering van venlafaxine met verlengde afgifte is eenmaal daags 75 mg. Patiënten die niet reageren op een aanvangsdosis van 75 mg/dag kunnen baat hebben bij dosisverhogingen tot een maximum van 375 mg/dag. De dosering kan met tussenpozen van 2 weken of langer worden verhoogd. Als de ernst van de symptomen dit vereist, kunnen dosisverhogingen met frequentere tussenpozen worden gemaakt, maar niet minder dan 4 dagen.
Vanwege het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen mogen dosisverhogingen alleen worden doorgevoerd na klinische evaluatie (zie rubriek 4.4). De laagste effectieve dosis moet worden gehandhaafd.
Patiënten moeten gedurende een voldoende lange periode worden behandeld, gewoonlijk enkele maanden of langer. De behandeling moet regelmatig op individuele basis opnieuw worden beoordeeld. Een langdurige behandeling kan ook geschikt zijn om herhaling van depressieve episodes (MDE) te voorkomen. In de meeste gevallen is de aanbevolen dosis om herhaling van MDE te voorkomen dezelfde als de dosis die tijdens de episode zelf wordt gebruikt.
Behandeling met antidepressiva dient ten minste 6 maanden na remissie van de ziekte te duren.
Sociale angststoornis
De aanbevolen dosis venlafaxine met verlengde afgifte is eenmaal daags 75 mg. Er is geen bewijs dat hogere doses grotere voordelen opleveren.
Bij individuele patiënten die niet reageren op de startdosis van 75 mg/dag, kan echter worden overwogen om de dosis te verhogen tot de maximale dosis van 225 mg/dag. De dosering kan met tussenpozen van 2 weken of langer worden verhoogd.
Vanwege het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen mogen dosisverhogingen alleen worden doorgevoerd na klinische evaluatie (zie rubriek 4.4). De laagste effectieve dosis moet worden gehandhaafd.
Patiënten moeten gedurende een voldoende lange periode worden behandeld, gewoonlijk enkele maanden of langer. De behandeling moet regelmatig op individuele basis opnieuw worden beoordeeld.
Gebruik bij oudere patiënten
Er wordt geen specifieke dosisaanpassing van venlafaxine nodig geacht op basis van leeftijd alleen.Voorzichtigheid is echter geboden bij de behandeling van oudere patiënten (bijvoorbeeld vanwege de mogelijkheid van nierinsufficiëntie, de mogelijkheid van verminderde gevoeligheid en affiniteit). neurotransmitters die optreden met de leeftijd) De laagste effectieve dosis moet altijd worden gebruikt en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd wanneer een dosisverhoging nodig is.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Het gebruik van venlafaxine wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten.
Gecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten met depressieve stoornis hebben de werkzaamheid niet aangetoond en ondersteunen het gebruik van venlafaxine bij deze patiënten niet (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
De werkzaamheid en veiligheid van venlafaxine bij andere indicaties bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis moet in het algemeen een dosisverlaging van 50% worden overwogen. Vanwege individuele variabiliteit in klaring zou individualisering van de dosering echter de voorkeur hebben.
Er zijn beperkte gegevens over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met ernstige leverinsufficiëntie; Een dosisverlaging van meer dan 50% moet worden overwogen en de mogelijke voordelen moeten worden afgewogen tegen de risico's.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Hoewel er geen dosisaanpassing nodig is voor patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) tussen 30 en 70 ml/minuut, is voorzichtigheid geboden. Voor patiënten die hemodialyse nodig hebben en bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR
Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van de behandeling met venlafaxine
Abrupt staken van de behandeling moet worden vermeden. Bij het stoppen met venlafaxine moet de dosis geleidelijk worden verlaagd over een periode van ten minste 1-2 weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.8) of na stopzetting van de behandeling treden ondraaglijke symptomen op, hervatting van de eerder voorgeschreven dosis kan worden overwogen. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.
Oraal gebruik.
Het wordt aanbevolen om Venlafaxine tabletten met verlengde afgifte met voedsel in te nemen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met vloeistof en mogen niet worden gedeeld, gebroken, gekauwd of opgelost.
Patiënten die venlafaxine tabletten met onmiddellijke afgifte gebruiken, kunnen worden overgeschakeld op venlafaxine tabletten met verlengde afgifte in de dichtstbijzijnde equivalente dagelijkse dosis. Bijvoorbeeld, het innemen van venlafaxine 37,5 mg tabletten met directe afgifte tweemaal daags kan worden overgeschakeld op het eenmaal daags innemen van venlafaxine 75 mg tabletten met verlengde afgifte. Individuele dosisaanpassing kan nodig zijn.
De tabletten met verlengde afgifte geven de werkzame stof af aan het spijsverteringskanaal, waarbij de uitwendige vorm van de tablet behouden blijft, die onveranderd via de feces wordt uitgescheiden.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Gelijktijdige behandeling met irreversibele monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) is gecontra-indiceerd vanwege het risico op serotoninesyndroom met symptomen zoals agitatie, tremor en hyperthermie. Venlafaxine mag pas worden gestart nadat er ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds het stoppen van de behandeling met een irreversibele MAO-remmer.
De toediening van venlafaxine dient ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling met een irreversibele MAO-remmer te worden gestaakt (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is klinische ervaring in het algemeen dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor venlafaxine wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die in acht worden genomen bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis, moeten daarom ook bij andere psychiatrische aandoeningen in acht worden genomen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen, of die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen, een verhoogd risico op suïcidaal gedrag vertoonden in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Medicamenteuze therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verslechtering, het optreden van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten of ongewone gedragsveranderingen en om onmiddellijk medisch advies in te winnen als deze symptomen optreden.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Zarelis mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Als, op basis van medische noodzaak, een beslissing moet worden genomen om te behandelen, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen. Bovendien zijn er geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar voor de groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling van kinderen en adolescenten.
serotoninesyndroom
Met venlafaxine kan, net als met andere serotonerge geneesmiddelen, zich een potentieel levensbedreigend serotoninesyndroom ontwikkelen, genaamd maligne neurolepticasyndroom (MNS), vooral bij gelijktijdig gebruik van andere serotonerge geneesmiddelen (waaronder SSRI's, SNRI's en triptanen), of met geneesmiddelen die het metabolisme remmen. van serotonine, zoals MAO-remmers (bijv. methyleenblauw), of met antipsychotica of andere dopamine-antagonisten (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen zijn: veranderingen in de mentale toestand (bijv. agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, bloeddrukveranderingen, hyperthermie), neuromusculaire aandoeningen (bijv. hyperreflexie, coördinatiestoornissen) en/of gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree).
Het serotoninesyndroom in zijn meest ernstige vorm kan lijken op de symptomen van MNS, waaronder hyperthermie, spierstijfheid, autonome instabiliteit met mogelijke snelle veranderingen in vitale functies en mentale toestand.
Als behandeling met venlafaxine in combinatie met andere geneesmiddelen die het serotonerge en/of dopaminerge systeem kunnen beïnvloeden klinisch gerechtvaardigd is, wordt zorgvuldige observatie van de patiënt aanbevolen, met name bij de start van de behandeling en bij dosisverhogingen.
Gelijktijdig gebruik van venlafaxine met serotonineprecursoren (zoals tryptofaansupplementen) wordt niet aanbevolen.
Smalle hoek glaucoom
In combinatie met venlafaxine kan mydriasis optreden. Het wordt aanbevolen om patiënten met verhoogde intraoculaire druk of patiënten met een risico op nauwekamerhoekglaucoom (nauwekamerhoekglaucoom) zorgvuldig te controleren.
Bloeddruk
Dosisafhankelijke verhogingen van de bloeddruk zijn vaak gemeld bij het gebruik van venlafaxine Ernstige gevallen van arteriële hypertensie die onmiddellijke behandeling vereisen, zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.
Alle patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op pre-existentie van arteriële hypertensie voordat de behandeling met venlafaxine wordt gestart.Bloeddruk moet periodiek worden gecontroleerd na het starten van de behandeling en na dosisverhogingen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met reeds bestaande aandoeningen die kunnen worden aangetast door verhoging van de bloeddruk, zoals patiënten met een verminderde hartfunctie.
Hartslag
Een verhoging van de hartslag kan optreden, vooral bij hogere doseringen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met reeds bestaande aandoeningen die kunnen worden aangetast door een verhoging van de hartslag.
Hartziekte en risico op aritmie
Het gebruik van venlafaxine is niet geëvalueerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van recent myocardinfarct of instabiele hartziekte.Daarom dient venlafaxine bij dergelijke patiënten met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Tijdens postmarketingervaring zijn gevallen van fatale hartritmestoornissen gemeld bij het gebruik van venlafaxine, vooral in gevallen van overdosering. De baten- en risicobeoordeling moet worden overwogen voordat venlafaxine wordt voorgeschreven aan patiënten met een hoog risico op ernstige hartritmestoornissen.
stuiptrekkingen
Tijdens de behandeling met venlafaxine kunnen convulsies optreden. Zoals alle antidepressiva moet venlafaxine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, en de getroffen patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. De behandeling moet worden gestaakt bij patiënten die epileptische aanvallen ontwikkelen.
Hyponatriëmie
Gevallen van hyponatriëmie en/of het syndroom van onvoldoende secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) kunnen optreden bij het gebruik van venlafaxine Dit is vaker voorgekomen bij patiënten met vochtdepletie of uitgedroogde patiënten Oudere patiënten, patiënten die diuretica gebruiken en patiënten met vochtdepletie voor andere redenen kunnen een verhoogd risico lopen op deze gebeurtenis.
Abnormale bloeding
Geneesmiddelen die de opname van serotonine remmen, kunnen leiden tot een verminderde bloedplaatjesfunctie. Bij patiënten die venlafaxine gebruiken, kan het risico op huid- en slijmvliesbloedingen, waaronder gastro-intestinale bloedingen, verhoogd zijn.Net als bij andere serotonineheropnameremmers, dient venlafaxine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met aanleg voor bloedingen, inclusief patiënten die anticoagulantia en bloedplaatjesremmers gebruiken.
Serum cholesterol
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken werden klinisch significante verhogingen van serumcholesterol waargenomen bij 5,3% van de met venlafaxine behandelde patiënten en 0,0% van de met placebo behandelde patiënten na behandeling gedurende ten minste drie maanden. Meting van serumcholesterolspiegels moet worden overwogen tijdens langdurige behandeling.
Gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor gewichtsverlies
De veiligheid en werkzaamheid van behandeling met venlafaxine in combinatie met geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor gewichtsverlies, waaronder fentermine, zijn niet aangetoond. Gelijktijdige toediening van venlafaxine en geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor gewichtsverlies wordt niet aanbevolen. Venlafaxine wordt niet aanbevolen. Het is niet geïndiceerd voor gewicht verlies, alleen of in combinatie met andere producten.
Manie / hypomanie
Manie/hypomanie kan optreden bij een klein deel van de patiënten met stemmingsstoornissen die antidepressiva hebben gebruikt, waaronder venlafaxine.Net als bij andere antidepressiva moet venlafaxine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van een bipolaire stoornis.
Agressie
Agressie kan optreden bij een klein deel van de patiënten die antidepressiva hebben gebruikt, waaronder venlafaxine. Dit werd gemeld bij aanvang van de behandeling, dosisaanpassing en stopzetting van de behandeling.
Net als bij andere antidepressiva moet venlafaxine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van agressie.
Opschorting van de behandeling
Ontwenningsverschijnselen komen vaak voor wanneer de behandeling wordt stopgezet, vooral bij abrupt staken (zie rubriek 4.8). In klinische onderzoeken werden bijwerkingen waargenomen na stopzetting van de behandeling (tijdens de fase van dosisverlaging en na het einde van de behandeling) bij ongeveer 31% van de patiënten die werden behandeld met venlafaxine en bij 17% van de patiënten die placebo gebruikten.
Het risico op ontwenningsverschijnselen kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder de duur en de dosis van de therapie en de snelheid waarmee de dosis wordt verlaagd. De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn. Over het algemeen zijn deze symptomen mild tot matig; bij sommige patiënten kunnen ze echter ernstig van intensiteit zijn. Ze treden meestal op binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling, maar in zeer zeldzame gevallen zijn dergelijke symptomen gemeld bij patiënten die per ongeluk een dosis hebben gemist.Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen 2 weken, hoewel bij sommige personen het kan langer duren (2-3 maanden of langer) Het is daarom raadzaam om de toediening van venlafaxine geleidelijk af te bouwen en de behandeling over een periode van enkele weken of maanden stop te zetten, afhankelijk van de behoeften van elke patiënt (zie rubriek 4.2).
Acathisie / psychomotorische rusteloosheid
Het gebruik van venlafaxine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een subjectief onaangename en stressvolle rusteloosheid en behoefte om te bewegen, vaak gepaard gaande met een onvermogen om stil te zitten of te staan.Het is waarschijnlijker dat dit optreedt binnen de eerste paar weken van de behandeling. Bij patiënten die deze symptomen melden, kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Droge mond
10% van de met venlafaxine behandelde patiënten meldt een droge mond. Dit kan leiden tot een verhoogd risico op cariës en patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het belang van mondhygiëne.
suikerziekte:
Bij diabetespatiënten kan behandeling met een SSRI of venlafaxine de glykemische controle verslechteren. De dosering van insuline en/of orale hypoglykemica moet mogelijk worden aangepast.
Risico's van gastro-intestinale obstructie
Aangezien de Zarelis-tablet met verlengde afgifte niet vervormbaar is en geen substantiële vormveranderingen in het maagdarmkanaal ondergaat, dient deze niet vaak te worden toegediend aan patiënten met reeds bestaande ernstige gastro-intestinale stenose (pathologisch of iatrogeen) of aan patiënten met dysfagie of die aanzienlijke moeite hebben met het doorslikken van tabletten.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van obstructieve symptomen geassocieerd met het gebruik van het geneesmiddel in de niet-vervormbare formuleringen met verlengde afgifte bij patiënten met reeds bestaande ernstige gastro-intestinale stenose.
Zarelis-tabletten met verlengde afgifte mogen vanwege de techniek met verlengde afgifte alleen worden toegediend aan patiënten die de tablet in zijn geheel kunnen doorslikken (zie rubriek 4.2).
Zarelis tabletten met verlengde afgifte bevatten lactose.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie en glucose/galactose malabsorptiesyndroom dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Monoamineoxidase (I-MAO)-remmers
Onomkeerbare niet-selectieve MAO-remmers
Venlafaxine mag niet worden gebruikt in combinatie met niet-selectieve irreversibele MAO-remmers. Het gebruik van venlafaxine mag pas ten minste 14 dagen na het stoppen van de behandeling met een irreversibele niet-selectieve MAO-remmer worden gestart. De behandeling met venlafaxine moet ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling met een irreversibele niet-selectieve MAO-remmer worden stopgezet (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Omkeerbare selectieve remmer van MAO-A (moclobemide)
De combinatie van venlafaxine met een reversibele en selectieve MAO-remmer, zoals moclobemide, wordt niet aanbevolen vanwege het risico op het serotoninesyndroom.Na behandeling met een reversibele MAO-remmer, een wash-outperiode van ten minste 14 dagen voordat de behandeling met venlafaxine wordt gestart. stop met het innemen van venlafaxine ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling met een reversibele MAO-remmer (zie rubriek 4.4).
Omkeerbare niet-selectieve MAO-remmers (linezolid)
Het antibioticum linezolid is een zwakke omkeerbare en niet-selectieve MAO-remmer en mag niet worden voorgeschreven aan patiënten die worden behandeld met venlafaxine (zie rubriek 4.4).
Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die onlangs de behandeling met MAO-remmers hadden stopgezet en begonnen met de behandeling met venlafaxine, of die onlangs de behandeling met venlafaxine hadden stopgezet voordat de behandeling met MAOI werd gestart. Deze reacties omvatten tremor, myoclonie, diaforese, misselijkheid, braken, blozen, duizeligheid en hyperthermie met verschijnselen die leken op het maligne neurolepticasyndroom, convulsies en overlijden.
serotoninesyndroom
Net als bij andere serotonerge geneesmiddelen kan het serotoninesyndroom, een potentieel levensbedreigende aandoening, optreden met venlafaxine, vooral bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die het serotonerge neurotransmissiesysteem kunnen moduleren (zoals triptanen, SSRI's, SNRI's), lithium, sibutramine , tramadol of "Sint-janskruid [Hypericum perforatum]), met geneesmiddelen die interfereren met het metabolisme van serotonine (zoals MAO-remmers, bijv. methyleenblauw), of met serotonineprecursoren (zoals tryptofaansupplementen). Als gelijktijdige behandeling van venlafaxine en een SSRI, SNRI of serotoninereceptoragonist (triptan) nodig is, wordt zorgvuldige observatie van de patiënt aanbevolen, vooral bij het begin van de behandeling en bij dosisverhogingen. Gelijktijdig gebruik van venlafaxine en serotonineprecursoren (zoals tryptofaansupplementen) wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) beïnvloeden
Het risico van het gebruik van venlafaxine in combinatie met andere CZS-werkende geneesmiddelen is niet systematisch geëvalueerd.Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer venlafaxine wordt gebruikt in combinatie met andere CZS-werkende geneesmiddelen.
ethanol
Van venlafaxine is aangetoond dat het de door ethanol veroorzaakte verslechtering van de mentale en motorische vaardigheden niet verhoogt.. Patiënten moeten echter worden geadviseerd geen alcohol te gebruiken tijdens het gebruik van venlafaxine, zoals bij alle andere geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel werken.
Effecten van andere geneesmiddelen op venlafaxine
Ketoconazol (CYP3A4-remmer)
Een farmacokinetisch onderzoek met ketoconazol bij CYP2D6 sterke metaboliseerders (MI) en trage metaboliseerders (MP) leverde hogere AUC-resultaten op voor zowel venlafaxine (respectievelijk 70% en 21% bij MP- en MI-patiënten van CYP2D6) als O-desmethylvenlafaxine (33% en 23 % bij respectievelijk MP- en MI-patiënten van CYP2D6) na toediening van ketoconazol. Gelijktijdig gebruik van venlafaxine met CYP3A4-remmers (bijv. atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine) kan daarom de spiegels van venlafaxyl-desinfectie verhogen als de patiënt wordt aanbevolen. omvat gelijktijdig gebruik van venlafaxine en een CYP3A4-remmer.
Effect van venlafaxine op andere geneesmiddelen
Lithium
Het serotoninesyndroom kan optreden bij gelijktijdig gebruik van venlafaxine en lithium (zie Serotoninesyndroom).
diazepam
Venlafaxine heeft geen effect op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van diazepam en zijn actieve metaboliet, desmethyldiazepam. Diazepam heeft geen invloed op de farmacokinetiek van venlafaxine of zijn actieve metaboliet O-desmethylvenlafaxine. Het is niet bekend of er een farmacokinetische en/of farmacodynamische interactie is met andere benzodiazepinen.
imipramine
Venlafaxine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van imipramine en 2-OH-imipramine Een dosisafhankelijke verhoging van de AUC van 2-OH-desipramine van 2,5 tot 4,5 keer werd waargenomen bij toediening van venlafaxine in enkelvoudige doses 75 mg tot 150 mg/ Imipramine had geen invloed op de farmacokinetiek van venlafaxine en O-desmethylvenlafaxine. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van imipramine en venlafaxine.
Haloperidol
Een farmacokinetische studie met haloperidol toonde een afname van 42% van de totale orale klaring, een toename van 70% van de AUC, een toename van 88% van de Cmax, maar geen verandering in de halfwaardetijd van haloperidol. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met haloperidol en venlafaxine. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend.
Risperidon
Venlafaxine verhoogde de AUC van risperidon met 50%, maar veranderde het algehele farmacokinetische profiel van de actieve moleculen (risperidon plus 9-hydroxyrisperidon) niet significant. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend.
Metoprolol
Gelijktijdige toediening van venlafaxine en metoprolol aan gezonde vrijwilligers in een farmacokinetische interactiestudie voor beide geneesmiddelen resulteerde in een toename van ongeveer 30-40% van de plasmaconcentraties van metoprolol, zonder verandering in de plasmaconcentraties van zijn actieve metaboliet, l "α-hydroxymethoprolol. De klinische significantie van deze bevinding bij hypertensieve patiënten is niet bekend Metoprolol veranderde het farmacokinetische profiel van venlafaxine of zijn actieve metaboliet, O-desmethylvenlafaxine, niet. Gelijktijdige toediening van venlafaxine en metoprolol dient met voorzichtigheid te worden uitgevoerd.
Indinavir
Een farmacokinetische studie met indinavir toonde een verlaging van 28% van de AUC en een verlaging van 36% van de Cmax van indinavir. Indinavir veranderde de farmacokinetiek van venlafaxine en O-desmethylvenlafaxine niet. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over de toediening van venlafaxine aan zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.Venlafaxine mag alleen aan zwangere vrouwen worden toegediend als de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Net als bij andere serotonineheropnameremmers (SSRI's / SNRI's), kunnen bij pasgeborenen ontwenningsverschijnselen optreden als venlafaxine wordt gebruikt tot de geboorte of kort daarvoor. Sommige zuigelingen die aan het einde van het derde trimester werden blootgesteld aan venlafaxine, hebben complicaties ontwikkeld die kunstmatige voeding, ademhalingsondersteuning of langdurige ziekenhuisopname vereisten. Dergelijke complicaties kunnen direct na de bevalling optreden.
Epidemiologische gegevens hebben gesuggereerd dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, in het bijzonder in de loop van de zwangerschap, het risico op aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) kan verhogen.
Hoewel er geen studies de relatie tussen het gebruik van SSRI's en aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) hebben onderzocht, kan het potentiële risico met Zarelis niet worden uitgesloten, gezien het werkingsmechanisme (remming van de heropname van serotonine).
De volgende symptomen kunnen worden gezien bij pasgeborenen als moeders een SSRI / SNRI hebben ingenomen tegen de duur van de zwangerschap: prikkelbaarheid, tremor, hypotonie, aanhoudend huilen en moeite met zuigen of in slaap vallen. Deze symptomen kunnen het gevolg zijn van serotonerge effecten of blootstellingssymptomen. In de meeste gevallen werden deze complicaties direct of binnen 24 uur na de bevalling waargenomen.
Voedertijd
Venlafaxine en zijn actieve metaboliet, O-desmethylvenlafaxine, worden uitgescheiden in de moedermelk.
Er zijn postmarketingmeldingen geweest van zuigelingen die borstvoeding kregen en die last hadden van huilen, prikkelbaarheid en slaapstoornissen. Ontwenningsverschijnselen van het geneesmiddel zijn waargenomen bij zuigelingen nadat de borstvoeding is stopgezet. Een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.Daarom moet een keuze worden gemaakt of borstvoeding moet worden voortgezet/gestaakt of dat de behandeling met Zarelis moet worden voortgezet/gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling met Zarelis voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Elk psychoactief medicijn kan het beoordelingsvermogen, het denken of de motoriek aantasten. Daarom moeten patiënten die venlafaxine gebruiken, worden geadviseerd voorzichtig te zijn bij het besturen van voertuigen en het bedienen van gevaarlijke machines.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende (> 1/10) bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden gemeld, waren misselijkheid, droge mond, hoofdpijn en zweten (inclusief nachtelijk zweten).
Bijwerkingen zijn hieronder opgesomd per systeem/orgaanklasse en frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 en
* Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met venlafaxine of onmiddellijk na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).
** Zie rubriek 4.4
*** In de algehele analyse van de resultaten van klinische onderzoeken was de incidentie van hoofdpijn met venlafaxine en placebo vergelijkbaar.
Stopzetting van de behandeling met venlafaxine (vooral wanneer abrupt) leidt vaak tot ontwenningsverschijnselen De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), agitatie of angst, misselijkheid en/of braken, tremor, duizeligheid, hoofdpijn en griepsyndroom Over het algemeen zijn deze bijwerkingen licht tot matig en gaan ze vanzelf over; bij sommige patiënten kunnen ze echter ernstig en/of langdurig zijn. Daarom wordt aanbevolen om geleidelijk te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel, met een geleidelijke dosisverlaging wanneer behandeling met venlafaxine niet langer nodig is (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Pediatrische patiënten
Over het algemeen was het bijwerkingenprofiel van venlafaxine dat werd waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten (in de leeftijd van 6-17 jaar) vergelijkbaar met dat bij volwassenen. Net als bij volwassenen zijn verminderde eetlust, gewichtsverlies, arteriële hypertensie en verhoogd serumcholesterol waargenomen (zie rubriek 4.4).
Zelfmoordgedachten werden waargenomen als bijwerking in pediatrische klinische onderzoeken.Er waren ook verhoogde gevallen van vijandigheid en, vooral bij depressieve stoornissen, zelfbeschadiging.
De volgende bijwerkingen zijn met name waargenomen bij pediatrische patiënten: buikpijn, agitatie, dyspepsie, ecchymose, epistaxis en myalgie.
04.9 Overdosering
Tijdens postmarketingervaring is een overdosis venlafaxine voornamelijk gemeld in combinatie met alcohol en/of andere geneesmiddelen De meest gemelde voorvallen bij overdosering zijn onder meer tachycardie, veranderingen in het bewustzijn (variërend van slaperigheid tot coma), mydriasis, convulsies en braken Overige voorvallen zoals veranderingen in het elektrocardiogram (bijv. verlenging van het QT-interval, bundeltakblok, QRS-verlenging), ventriculaire tachycardie, bradycardie, hypotensie, duizeligheid en overlijden zijn gemeld.
Gepubliceerde retrospectieve onderzoeken melden dat een overdosis venlafaxine gepaard kan gaan met een verhoogd risico op fatale afloop in vergelijking met het risico dat wordt gerapporteerd met SSRI-antidepressiva, maar lager dan dat gerapporteerd met tricyclische antidepressiva. Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat met venlafaxine behandelde patiënten een hoger aantal suïcidale risicofactoren hebben dan met SSRI behandelde patiënten. De mate waarin het verhoogde risico op fatale afloop kan worden toegeschreven aan de toxiciteit van venlafaxine bij overdosering met betrekking tot sommige kenmerken van patiënten die met venlafaxine worden behandeld, is onduidelijk. Om het risico op overdosering te verminderen, moet de minimale hoeveelheid geneesmiddel worden voorgeschreven die een goede behandeling van de patiënt mogelijk maakt.
Aanbevolen behandeling
Algemene ondersteunende en symptomatische maatregelen worden aanbevolen; Hartritme en vitale functies moeten worden gecontroleerd. In geval van risico op aspiratie wordt het opwekken van braken niet aanbevolen.Maagspoeling kan geïndiceerd zijn als dit onmiddellijk na inname of bij symptomatische patiënten wordt uitgevoerd. Toediening van actieve kool kan ook de absorptie van de werkzame stof beperken.Het is onwaarschijnlijk dat geforceerde diurese, dialyse, hemoperfusie en wisseltransfusie baat hebben. Er is geen specifiek antidotum bekend voor venlafaxine.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige antidepressiva.
ATC-code: N06AX16.
Aangenomen wordt dat het mechanisme van de antidepressieve activiteit van venlafaxine bij mensen verband houdt met het vermogen om de activiteit van neurotransmitters in het centrale zenuwstelsel te versterken.Preklinische studies hebben aangetoond dat venlafaxine en zijn belangrijkste metaboliet, O-desmethylvenlafaxine (ODV), serotonine- en noradrenalineheropnameremmers zijn . Venlafaxine remt ook zwak de opname van dopamine. Venlafaxine en zijn actieve metaboliet verminderen de bèta-adrenerge respons na zowel acute (enkele dosis) als chronische toediening. Wat betreft hun algemene werking op de opname van neurotransmitters en interactie met receptoren, lijken venlafaxine en ODV sterk op elkaar.
Venlafaxine heeft vrijwel geen affiniteit in vitro voor muscarine-, cholinerge, H1-histaminerge of alfa1-adrenerge receptoren van rattenhersenen. Farmacologische activiteit op deze receptoren kan in verband worden gebracht met verschillende bijwerkingen die worden waargenomen bij andere antidepressiva, zoals anticholinerge, sedatieve en cardiovasculaire bijwerkingen.
Venlafaxine heeft geen monoamineoxidase (MAO) remmende activiteit.
Opleiding in vitro toonde aan dat venlafaxine vrijwel geen affiniteit heeft voor opiaatreceptoren en benzodiazepinen.
Ernstige depressieve episodes
De werkzaamheid van venlafaxine met onmiddellijke afgifte bij de behandeling van depressieve episodes is aangetoond in vijf gerandomiseerde, kortdurende, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van 4 tot 6 weken voor doses tot 375 mg. Venlafaxine met verlengde afgifte bij de behandeling van depressieve episodes werd aangetoond in twee korte, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van 8 en 12 weken waarin doses variërend van 75 tot 225 mg/dag werden geëvalueerd.
Een langetermijnstudie evalueerde een terugval bij volwassen poliklinische patiënten die gedurende 8 weken reageerden op open-label venlafaxine met verlengde afgifte (75, 150 of 225 mg/dag). Patiënten werden gerandomiseerd om de behandeling voort te zetten met venlafaxine met verlengde afgifte in dezelfde dosis, of met placebo, gedurende maximaal 26 weken.
Een tweede dubbelblind, placebogecontroleerd langetermijnonderzoek, uitgevoerd over een periode van 12 maanden bij volwassen patiënten met terugkerende episodes van ernstige depressie die reageerden op behandeling met venlafaxine (100 tot 200 mg/dag, tweemaal daags) tijdens hun laatste depressieve episode toonde de werkzaamheid van venlafaxine aan voor de preventie van terugkerende depressieve episodes.
Gegeneraliseerde angststoornis
De werkzaamheid van venlafaxine tabletten met verlengde afgifte voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis (GAD) werd aangetoond in twee placebogecontroleerde klinische onderzoeken van 8 weken met een vaste dosis (75 weken) van 225 mg/dag, een 6- placebogecontroleerde klinische studie van een maand met een vaste dosis (75 tot 225 mg/dag), en een placebogecontroleerde studie met een variabele dosis van 6 maanden (37,5, 75 en 150 mg/dag).
Hoewel de dosis van 37,5 mg/dag ook hoger was dan die van placebo, was deze dosis niet voldoende effectief in vergelijking met de hogere doses.
Sociale angststoornis
De werkzaamheid van venlafaxine tabletten met verlengde afgifte voor de behandeling van sociale angststoornis werd aangetoond in vier multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepen, 12 weken durende, variabele doseringsstudies en in een 6 maanden durende, dubbel- blinde, placebogecontroleerde, placebogecontroleerde studie met een vaste/variabele dosis, uitgevoerd bij volwassen poliklinische patiënten. Patiënten kregen doses variërend van 75 tot 225 mg / dag. In de 6 maanden durende studie werd geen grotere werkzaamheid aangetoond in de 150-225 mg/dag-groep vergeleken met de 75 mg/dag-groep.
Paniekstoornis
De werkzaamheid van venlafaxine tabletten met verlengde afgifte voor de behandeling van paniekstoornis werd aangetoond in twee 12 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenterstudies uitgevoerd bij volwassen poliklinische patiënten met paniekstoornis, met of zonder agorafobie.De startdosering was 37,5 mg/dag gedurende 7 dagen, gevolgd door vaste doses van 75 of 150 mg/dag in het ene onderzoek en 75 of 225 mg/dag in het andere onderzoek.
De werkzaamheid werd ook aangetoond in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de verdraagbaarheid, werkzaamheid en preventie van terugval op lange termijn te evalueren bij volwassen patiënten die reageerden op open-labelbehandeling. De patiënten bleven dezelfde dosis venlafaxine met verlengde afgifte krijgen die ze gebruikten aan het einde van de open fase van de behandeling (75, 150 of 225 mg).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Venlafaxine wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk tot zijn actieve metaboliet O-desmethylvenlafaxine (ODV). Gemiddelde ± SD plasmahalfwaardetijden van venlafaxine en ODV zijn respectievelijk 5 ± 2 uur en 11 ± 2 uur Steady-state concentraties van venlafaxine en ODV worden bereikt binnen 3 dagen na orale therapie met meerdere doses Venlafaxine el "ODV's vertonen lineaire kinetiek voor doseringen variërend van 75 tot 450 mg / dag.
Absorptie
Na enkelvoudige orale doses venlafaxine met onmiddellijke afgifte wordt ten minste 92% venlafaxine geabsorbeerd. Vanwege het first-pass-effect in de lever ligt de absolute biologische beschikbaarheid tussen 40% en 45% Na toediening van venlafaxine met onmiddellijke afgifte treden piekplasmaconcentraties van venlafaxine en ODV op binnen respectievelijk 2 en 3 uur Na toediening van venlafaxine met verlengde afgifte , piekplasmaconcentraties van venlafaxine en ODV treden op binnen respectievelijk 5,5 en 9 uur. afgegeven uit de tablet met verlengde afgifte wordt langzamer geabsorbeerd, maar met dezelfde snelheid als de tablet met directe afgifte. Voedsel verandert de biologische beschikbaarheid van venlafaxine en ODV.
Verdeling
Bij therapeutische concentraties worden venlafaxine en ODV minimaal gebonden aan humane plasma-eiwitten (respectievelijk 27% en 30%).Het distributievolume van venlafaxine bij steady-state na intraveneuze toediening is 4,4 ± 1,6 l/kg.
Metabolisme
Venlafaxine ondergaat een significant levermetabolisme. Opleiding in vitro en in vivo geven aan dat venlafaxine wordt gebiotransformeerd tot zijn belangrijkste actieve metaboliet, ODV, door CYP2D6. in vitro en in vivo geven aan dat venlafaxine door CYP3A4 wordt gemetaboliseerd tot een minder actieve secundaire metaboliet, N-desmethylvenlafaxine. Opleiding in vitro en in vivo geven aan dat venlafaxine een zwakke remmer van CYP2D6 is. Venlafaxine remt CYP1A2, CYP2C9 of CYP3A4 niet.
uitscheiding
Venlafaxine en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Ongeveer 87% van een dosis venlafaxine wordt binnen 48 uur in de urine teruggevonden als niet-gemodificeerde venlafaxine (5%), als niet-geconjugeerd ODV (29%), als geconjugeerd ODV (26%) of in de vorm van andere metabolieten die inactief zijn secundair (27 Steady-state plasmaklaring (M ± SD) waarden voor venlafaxine en ODV zijn 1,3 ± 0,6 l/u/kg en 0,4 ± 0,2 l/u/kg.
Bijzondere groepen patiënten
Leeftijd en geslacht
Leeftijd en geslacht hebben geen significante invloed op de farmacokinetiek van venlafaxine en ODV.
Sterke/zwakke metaboliseerders van CYP2D6
De plasmaconcentraties van venlafaxine zijn hoger bij trage CYP2D6-metaboliseerders dan bij sterke metaboliseerders. Aangezien de totale blootstelling (AUC) van venlafaxine en ODV vergelijkbaar is bij zwakke en sterke metaboliseerders, is voor deze twee groepen geen andere dosering vereist.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij proefpersonen met een lichte of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klassen A en B) zijn de halfwaardetijden van venlafaxine en ODV verlengd in vergelijking met normale proefpersonen. De klaring van orale venlafaxine en ODV was beide verminderd. Er werd een grote marge van variabiliteit tussen proefpersonen opgemerkt. Er zijn beperkte gegevens over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij dialysepatiënten is de eliminatiehalfwaardetijd van venlafaxine met ongeveer 180% verlengd en is de klaring met ongeveer 57% verminderd in vergelijking met normale proefpersonen, terwijl de eliminatiehalfwaardetijd van ODV met ongeveer 142,% is verlengd en de klaring is verminderd met ongeveer 56%.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie en bij hemodialysepatiënten is een dosisaanpassing vereist (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Studies met venlafaxine bij ratten en muizen leverden geen bewijs voor carcinogeniteit op.
Venlafaxine was niet mutageen in een breed spectrum van tests in vitro en in levende lijve.
Reproductietoxiciteitsstudies bij dieren hebben een afname van het gewicht van de jongen aangetoond bij ratten, een toename van doodgeboren jongen en een toename van het aantal sterfte van jongen tijdens de eerste 5 dagen van de lactatie. De oorzaak van deze sterfgevallen is onbekend. Deze effecten traden op bij een dosis van 30 mg/kg/dag, wat overeenkomt met 4 maal de dagelijkse dosis voor de mens van 375 mg. De dosis zonder deze effecten bij de rat was 1,3 maal de dosis per l ". mens. Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Verminderde vruchtbaarheid werd waargenomen in een onderzoek waarin zowel mannelijke als vrouwelijke ratten werden blootgesteld aan ODV Deze blootstelling kwam overeen met ongeveer 1 tot 2 maal de humane dosis van 375 mg/dag venlafaxine. De relevantie van deze gegevens voor mensen is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet:
Mannitol (E421)
Povidon K-90
Macrogol 400
Microkristallijne cellulose
Watervrij colloïdaal silica
Magnesium stearaat
Coating:
Celluloseacetaat
Macrogol 400
Opadry Y 30 18037 (mengsel van hypromellose, lactosemonohydraat, titaniumdioxide (E172) en triacetine)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
PVC-polychloortrifluorethyleen/aluminium blisterverpakkingen: Bewaren beneden 30°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
HDPE-fles: Bewaren beneden 30°C. De fles goed gesloten houden om de inhoud tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC-polychloortrifluorethyleen/aluminium blisterverpakkingen: Verpakkingsgrootten: tabletten met verlengde afgifte van 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 en 500 (alleen voor ziekenhuisgebruik).
HDPE-fles met droogmiddel silicagel in de dop: Verpakkingsgrootten: tabletten met verlengde afgifte van 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 en 500 (alleen voor ziekenhuisgebruik).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Viale F. Testi, 330
20126 Milaan
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PVC-polychloortrifluorethyleen / aluminium blisterverpakkingen
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 10 tabletten AIC 038316612 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 14 tabletten AIC 038316624 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 20 tabletten AIC 038316636 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 28 tabletten AIC 038316648 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 30 tabletten AIC 038316651 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 50 tabletten AIC 038316663 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 56 tabletten AIC 038316675 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 60 tabletten AIC 038316687 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 100 tabletten AIC 038316699 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 500 tabletten AIC 038316701/M (ziekenhuisverpakking)
HDPE-fles
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 10 tabletten AIC 038316713 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 14 tabletten AIC 038316725 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 20 tabletten AIC 038316737 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 28 tabletten AIC 038316749 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 30 tabletten AIC 038316752 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 50 tabletten AIC 038316764 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 56 tabletten AIC 038316776 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 60 tabletten AIC 038316788 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 100 tabletten AIC 038316790 / M
37,5 mg tabletten met verlengde afgifte 500 tabletten AIC 038316802/M (ziekenhuisverpakking)
PVC-polychloortrifluorethyleen / aluminium blisterverpakkingen
75 mg tabletten met verlengde afgifte 10 tabletten AIC 038316016 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 14 tabletten AIC 038316028 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 20 tabletten AIC 038316030 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 28 tabletten AIC 038316042 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 30 tabletten AIC 038316055 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 50 tabletten AIC 038316067 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 56 tabletten AIC 038316079 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 60 tabletten AIC 038316081 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 100 tabletten AIC 038316093 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 500 tabletten AIC 038316105 / M (ziekenhuisverpakking)
HDPE-fles
75 mg tabletten met verlengde afgifte 10 tabletten AIC 038316117 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 14 tabletten AIC 038316129 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 20 tabletten AIC 038316131 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 28 tabletten AIC 038316143 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 30 tabletten AIC 038316156 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 50 tabletten AIC 038316168 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 56 tabletten AIC 038316170 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 60 tabletten AIC 038316182 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 100 tabletten AIC 038316194 / M
75 mg tabletten met verlengde afgifte 500 tabletten AIC 038316206/M (ziekenhuisverpakking)
PVC-polychloortrifluorethyleen / aluminium blisterverpakkingen
150 mg tabletten met verlengde afgifte 10 tabletten AIC 038316218 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 14 tabletten AIC 038316220 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 20 tabletten AIC 038316232 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 28 tabletten AIC 038316244 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 30 tabletten AIC 038316257 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 50 tabletten AIC 038316269 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 56 tabletten AIC 038316271 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 60 tabletten AIC 038316283 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 100 tabletten AIC 038316295 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 500 tabletten AIC 038316307 / M (ziekenhuisverpakking)
HDPE-fles
150 mg tabletten met verlengde afgifte 10 tabletten AIC 038316319 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 14 tabletten AIC 038316321 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 20 tabletten AIC 038316333 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 28 tabletten AIC 038316345 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 30 tabletten AIC 038316358 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 50 tabletten AIC 038316360 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 56 tabletten AIC 038316372 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 60 tabletten AIC 038316384 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 100 tabletten AIC 038316396 / M
150 mg tabletten met verlengde afgifte 500 tabletten AIC 038316408 / M (ziekenhuisverpakking)
PVC-polychloortrifluorethyleen / aluminium blisterverpakkingen
225 mg tabletten met verlengde afgifte 10 tabletten AIC 038316410 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 14 tabletten AIC 038316422 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 20 tabletten AIC 038316434 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 28 tabletten AIC 038316446 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 30 tabletten AIC 038316459 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 50 tabletten AIC 038316461 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 56 tabletten AIC 038316473 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 60 tabletten AIC 038316485 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 100 tabletten AIC 038316497 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 500 tabletten AIC 038316509/M (ziekenhuisverpakking)
HDPE-fles
225 mg tabletten met verlengde afgifte 10 tabletten AIC 038316511 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 14 tabletten AIC 038316523 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 20 tabletten AIC 038316535 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 28 tabletten AIC 038316547 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 30 tabletten AIC 038316550 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 50 tabletten AIC 038316562 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 56 tabletten AIC 038316574 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 60 tabletten AIC 038316586 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 100 tabletten AIC 038316598 / M
225 mg tabletten met verlengde afgifte 500 tabletten AIC 038316600/M (ziekenhuisverpakking)
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
6 september 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
april 2013