Actieve ingrediënten: Bicalutamide
PRAXIS 150 mg filmomhulde tabletten
Praxis-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- PRAXIS 50 mg filmomhulde tabletten
- PRAXIS 150 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Praxis gebruikt? Waar is het voor?
Praxis maakt deel uit van een groep geneesmiddelen die antiandrogenen worden genoemd. Antiandrogenen werken tegen de effecten van androgenen (mannelijke geslachtshormonen).
Praxis wordt gebruikt bij volwassen mannen voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Het wordt ingenomen na chirurgische verwijdering van de testikels of met een ander type hormoonbehandeling dat bekend staat als een analoog van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) Deze behandelingen blokkeren de ongewenste effecten van mannelijke geslachtshormonen en dit vertraagt de celgroei.
Contra-indicaties Wanneer Praxis niet mag worden gebruikt
Neem geen Praxis 150 mg
- Als u allergisch bent voor bicalutamide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u antihistaminica gebruikt, terfenadine of astemizol genaamd (gebruikt om huiduitslag en hooikoorts te behandelen) of cisapride (gebruikt bij sommige vormen van spijsverteringsstoornissen) (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Praxis 50 mg").
- Als het een vrouw is.
Praxis mag niet aan kinderen of adolescenten worden gegeven.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Praxis inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Praxis 150 mg inneemt
- Als u leverproblemen heeft, vertel dit dan aan uw arts, die zal beslissen of u dit geneesmiddel moet gebruiken. Als u het gebruikt, zal uw arts regelmatig bloedonderzoeken laten uitvoeren om uw leverfunctie te controleren. Als uw lever ernstig aangetast is door het gebruik van bicalutamide, wordt de behandeling stopgezet.
- Als u ernstige nierproblemen heeft, vertel dit dan aan uw arts, die zal beslissen of u dit geneesmiddel mag gebruiken.
- Als u in het ziekenhuis wordt opgenomen, vertel het medisch personeel dan dat u bicalutamide gebruikt.
Als een van het bovenstaande op uw situatie van toepassing is en u heeft dit nog niet met uw arts besproken, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u deze tabletten inneemt.
Als u objectieve ziekteprogressie heeft samen met verhoogde PSA's, zal uw arts beslissen of u dit geneesmiddel moet gebruiken.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Praxis veranderen
Andere medicijnen en Praxis 150 mg
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. ? vooral belangrijk om te onthouden:
- Antihistaminica genaamd terfenadine en astemizol (voor hooikoorts of allergieën) (zie ook "Wanneer mag u Praxis niet gebruiken?")
- Cisapride (voor sommige vormen van indigestie) (zie ook "Gebruik Praxis 150 mg niet")
- Orale anticoagulantia zoals warfarine (om bloedstolsels te voorkomen).
- Ciclosporine (gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken om afstoting van een getransplanteerd orgaan of beenmerg te voorkomen en te behandelen). Bicalutamide kan de plasmaconcentratie van een stof die creatinine wordt genoemd, verhogen. In dit geval kan uw arts bloedmonsters nemen om de plasmaconcentratie van deze stof te controleren.
- Cimetidine (om maagzweren te behandelen)
- Midazolam (gebruikt als kalmeringsmiddel). Als u een operatie moet ondergaan of als u zich erg angstig voelt in het ziekenhuis, vertel uw arts of tandarts dan dat u bicalutamide gebruikt.
- Ketoconazol (ter behandeling van schimmelinfecties van huid en nagels)
- Calciumantagonisten zoals nifedipine of verapamil (voor de behandeling van hoge bloeddruk of bepaalde hartaandoeningen).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Praxis 150 mg tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft of denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Vrouwen mogen Praxis 150 mg tabletten niet gebruiken.
Bicalutamide kan bij mannen een periode van lage vruchtbaarheid of onvruchtbaarheid veroorzaken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
? Het is onwaarschijnlijk dat dit geneesmiddel uw vermogen om een voertuig te besturen of machines te bedienen beïnvloedt. Sommige mensen kunnen zich echter af en toe duizelig of slaperig voelen wanneer ze bicalutamide gebruiken. Als u zich duizelig of slaperig voelt, moet u extra voorzichtig zijn bij het uitvoeren van deze activiteiten.
Praxis 150 mg bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe te gebruiken Praxis: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Tenzij uw arts u anders heeft verteld, is de gebruikelijke dosering één tablet per dag. ? Het is belangrijk dat u uw geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip inneemt, meestal 's morgens of' s avonds.
De tablet moet in zijn geheel worden doorgeslikt met een glas water.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar mogen geen bicalutamide gebruiken.
Overdosering Wat te doen als u te veel Praxis heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Praxis 150 mg heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel tabletten heeft ingenomen of als een kind per ongeluk een of meer tabletten heeft ingeslikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp. Neem deze bijsluiter of enkele tabletten mee, zodat de arts weet welk geneesmiddel u heeft ingenomen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Praxis 150 mg in te nemen
Als u bent vergeten uw Praxis 50 mg-tablet in te nemen, sla dan de gemiste dosis over en neem de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Praxis 150 mg
Stop niet met het innemen van de tabletten, ook niet als u zich goed voelt, tenzij uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Praxis
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende bijwerkingen krijgt, stop dan met het innemen van Praxis 150 mg en zoek onmiddellijk medische hulp:
- Ernstige dyspneu (moeite met ademhalen) of plotselinge verergering van kortademigheid, mogelijk met hoesten of koorts. U kunt een "ontsteking van de longen hebben die interstitiële pneumonie wordt genoemd.
- Intense jeuk van de huid (met knobbels), zwelling van het gezicht, de lippen, de mond of de keel, waardoor slikken of ademhalen moeilijk kan worden. U kunt een ernstige allergische reactie krijgen op Praxis 150 mg.
Dit zijn allemaal ernstige bijwerkingen en komen niet vaak voor (bij maximaal 1 op de 100 mensen).
- bloed in de urine (hematurie)
- buikpijn
- geel worden van de huid en ogen (geelzucht). Dit kunnen tekenen van problemen zijn
leverziekte of, in zeldzame gevallen (minder dan 1 op 1000 mensen), leverfalen.
De volgende bijwerkingen kunnen ook optreden:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- uitslag
- zwelling en gevoeligheid van de borsten
- zwakheid
Vaak (komt voor bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- opvliegers
- laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
- verlies van eetlust
- verminderd seksueel verlangen
- depressie
- duizeligheid
- slaperigheid
- pijn op de borst
- constipatie en een opgeblazen gevoel
- zure oprispingen
- misselijkheid
- levertoxiciteit, verhoogde leverenzymspiegels, gele verkleuring van de huid en ogen (geelzucht).
- haaruitval of hergroei
- hirsutisme
- droge huid
- jeuk
- moeite met het krijgen van een erectie (impotentie)
- zwelling van de handen, voeten, armen of benen (oedeem)
- gewichtstoename
Zelden (komt voor bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- leverfalen (met de mogelijkheid van fatale afloop)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in Praxis 150 mg?
Het werkzame bestanddeel is bicalutamide. Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg bicalutamide.
De andere ingrediënten zijn:
- Tabletkern: lactosemonohydraat, natriumamidoglycolaat type A, povidon, crospovidon type B, magnesiumstearaat
- Filmomhulling: hypromellose, Macrogol 300, titaniumdioxide (E-171).
Hoe zien Praxis 150 mg tabletten eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Praxis 150 mg is een witte, ronde, biconvexe, filmomhulde tablet. De tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen in een kartonnen doos met 28 of 30 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PRAXIS 150 MG, TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 150 mg bicalutamide.
Hulpstoffen met bekend effect: elke tablet bevat 168,75 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
PRAXIS 150 mg is een witte, ronde en biconvexe filmomhulde tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
PRAXIS 150 mg is zowel alleen als als adjuvans geïndiceerd bij radicale prostatectomie of radiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde prostaatkanker met een hoog risico op ziekteprogressie (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassen mannen inclusief ouderen: De dosering is één tablet van 150 mg, eenmaal daags op hetzelfde tijdstip (meestal 's morgens of' s avonds) met of zonder voedsel.
PRAXIS 150 mg moet continu worden ingenomen gedurende ten minste 2 jaar of tot ziekteprogressie.
Kinderen en adolescenten: Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van bicalutamide bij kinderen en adolescenten.
Nierfalen: er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er is geen ervaring met het gebruik van bicalutamide bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
Leverinsufficiëntie: Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis kan een verhoogde accumulatie optreden (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Bicalutamide is gecontra-indiceerd bij vrouwen en kinderen (zie rubriek 4.6).
Gelijktijdige toediening van terfenadine, astemizol of cisapride met bicalutamide is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De start van de behandeling moet plaatsvinden onder direct toezicht van een specialist.
Bicalutamide wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. De gegevens wijzen erop dat de eliminatie ervan kan worden vertraagd bij personen met een ernstige leverfunctiestoornis en dit zou kunnen leiden tot een toename van de accumulatie van bicalutamide.. Daarom moet bicalutamide met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis.
Vanwege de mogelijkheid van leverafwijkingen moet periodieke controle van de leverfunctie worden overwogen. De meeste veranderingen zullen naar verwachting optreden binnen de eerste 6 maanden van de behandeling met bicalutamide.
Ernstige leverafwijkingen en leverfalen zijn zelden waargenomen met bicalutamide en er zijn meldingen geweest van fatale afloop (zie rubriek 4.8). De behandeling met bicalutamide moet worden stopgezet als de veranderingen ernstig zijn.
Aangezien er geen ervaring is met het gebruik van bicalutamide bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
Bij patiënten die objectieve ziekteprogressie vertonen samen met een verhoogde PSA, dient te worden overwogen de behandeling met bicalutamide te staken.
Van bicalutamide is aangetoond dat het cytochroom P450 (CYP 3A4) remt en daarom is voorzichtigheid geboden als het geneesmiddel gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die voornamelijk door CYP 3A4 worden gemetaboliseerd (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Het product bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Opleiding in vitro aangetoond dat R-bicalutamide een CYP 3A4-remmer is met geringe remmende effecten op de activiteit van CYP 2C9, 2C19 en 2D6.
Hoewel klinische onderzoeken waarin antipyrine werd gebruikt als een cytochroom P450 (CYP)-marker geen bewijs van mogelijke geneesmiddelinteractie met bicalutamide opleverden, nam de gemiddelde blootstelling aan midazolam (AUC) toe tot 80% na gelijktijdige toediening van bicalutamide gedurende 28 dagen. Voor geneesmiddelen met een smalle therapeutische index zou deze verhoging relevant kunnen zijn.
Daarom is gelijktijdig gebruik van terfenadine, astemizol en cisapride gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) en is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van bicalutamide met verbindingen zoals ciclosporine en calciumkanaalblokkers.
Voor deze geneesmiddelen kan een dosisverlaging nodig zijn, vooral wanneer er aanwijzingen zijn voor een verhoogd geneesmiddeleffect of een ongewenst effect.Voor ciclosporine wordt aanbevolen dat de plasmaconcentraties en de klinische toestand nauwlettend worden gecontroleerd na de behandelingstart of stopzetting van de behandeling met bicalutamide .
Voorzichtigheid is geboden wanneer bicalutamide wordt voorgeschreven samen met andere geneesmiddelen die de oxidatie van geneesmiddelen kunnen remmen, bijv. cimetidine en ketoconazol.In theorie zou dit kunnen leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van bicalutamide, wat in theorie zou kunnen leiden tot verhoogde bijwerkingen.
Opleiding in vitro hebben aangetoond dat bicalutamide het cumarine-anticoagulans warfarine van zijn eiwitbindingsplaatsen kan verdringen.Als behandeling met PRAXIS 150 mg wordt gestart bij patiënten die al cumarine-anticoagulantia krijgen, wordt daarom aanbevolen de protrombinetijd zorgvuldig te controleren.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Bicalutamide is gecontra-indiceerd bij vrouwen: daarom mag het niet worden toegediend aan zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
Voedertijd
Bicalutamide is gecontra-indiceerd bij vrouwen: daarom mag het niet worden toegediend aan zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
In dierstudies werd een omkeerbare afname van de mannelijke vruchtbaarheid waargenomen (zie rubriek 5.3). Er moet daarom worden uitgegaan van een periode van hypofertiliteit of onvruchtbaarheid bij de mens.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het is onwaarschijnlijk dat bicalutamide de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen nadelig beïnvloedt. Er moet echter worden opgemerkt dat af en toe duizeligheid of slaperigheid kan optreden (zie rubriek 4.8). In een dergelijk geval dient de patiënt voorzichtig te zijn.
04.8 Bijwerkingen
In deze rubriek worden bijwerkingen als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Tabel 1: frequentie van bijwerkingen
a Vanwege de coderingsconventies die in EPC-onderzoeken werden gebruikt, werden bijwerkingen met een "droge huid" gecodeerd met de COSTART-term "uitslag". Daarom kan er geen aparte frequentiedescriptor worden bepaald voor bicalutamide 150 mg, maar er wordt uitgegaan van dezelfde frequentie als gebruikt voor de dosis van 50 mg.
b De meerderheid van de patiënten die bicalutamide 150 mg als monotherapie krijgen, meldt gynaecomastie en/of gevoelige borsten. In onderzoeken werden deze symptomen bij maximaal 5% van de patiënten als ernstig beschouwd. Gynaecomastie verdwijnt mogelijk niet spontaan na stopzetting van de behandeling, vooral als de behandeling is verlengd.
c Leververanderingen zijn zelden ernstig en waren vaak van voorbijgaande aard, aangezien ze verdwenen of verbeterden bij voortzetting van de behandeling of na stopzetting ervan.
d Vermeld als bijwerking na beoordeling van postmarketinggegevens. De frequentie werd bepaald op basis van de incidentie van gemelde gevallen van leverfalen bij patiënten die bicalutamide 150 mg kregen in de open-labelarm van de klinische EPC-onderzoeken.
en vermeld als een bijwerking na beoordeling van postmarketinggegevens. De frequentie werd bepaald door de incidentie van bijwerkingen van interstitiële pneumonie die werden gemeld in gerandomiseerde EPC-onderzoeken gedurende de behandelperiode van 150 mg.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. Aangezien bicalutamide deel uitmaakt van de anilideverbindingen, bestaat er een theoretisch risico op het ontstaan van methemoglobinemie. Bij dieren is methemoglobinemie waargenomen na een overdosis. Bijgevolg kan een patiënt met acute intoxicatie cyanotisch zijn.
Er is geen specifiek tegengif; behandeling moet symptomatisch zijn. Dialyse kan mogelijk niet helpen omdat bicalutamide sterk eiwitgebonden is en niet onveranderd in de urine wordt teruggevonden Algemene ondersteunende zorg, waaronder frequente controle van vitale functies, is geïndiceerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hormoonantagonisten en verwante stoffen, anti-androgenen.
ATC-code L02 B B03.
Werkingsmechanisme
Bicalutamide is een niet-steroïde antiandrogeen, verstoken van andere endocriene activiteit. Het bindt aan de androgeenreceptor wildtype of normaal zonder genexpressie te activeren, waardoor de androgeenstimulus wordt geremd.Regressie van prostaattumoren is het gevolg van deze remming. Klinisch kan ontwenning van bicalutamide bij sommige patiënten het antiandrogeenontwenningssyndroom veroorzaken.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Bicalutamide 150 mg is onderzocht als behandeling voor patiënten met gelokaliseerde (T1-T2, N0 of NX, M0) of lokaal gevorderde (T3-T4, any N, M0; T1-T2, N+, M0) niet-gemetastaseerde prostaat kanker in een "gepoolde analyse van 3 dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken bij 8113 patiënten, waarbij bicalutamide werd gegeven als onmiddellijke hormoontherapie of als adjuvans bij een radicale prostatectomie of radiotherapie (voornamelijk uitwendige bestraling). - mediaan hoger van 7,4 jaar ondervond respectievelijk 27,4% en 30,7% van alle patiënten die werden behandeld met bicalutamide en placebo objectieve ziekteprogressie.
Een vermindering van het objectieve risico op ziekteprogressie werd waargenomen bij de meeste patiëntengroepen, maar was het duidelijkst in de groepen met het hoogste risico op ziekteprogressie. Zo kunnen clinici besluiten dat de beste medische strategie voor een patiënt met een laag risico op ziekteprogressie, met name bij adjuvante behandeling na een radicale prostatectomie, het uitstellen van hormoontherapie kan zijn totdat tekenen van ziekteprogressie verschijnen.
Bij de mediane follow-up van 7,4 jaar werd geen algemeen verschil in overleving waargenomen met 22,9% mortaliteit (HR = 0,99; 95% BI 0,91 tot 1,09).
Er waren echter enkele trends zichtbaar in verkennende subgroepanalyses. Progressievrije overlevings- en algehele overlevingsgegevens voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte zijn samengevat in de onderstaande tabellen:
Tabel 2 - Progressievrije overleving bij lokaal gevorderde ziekte per subgroep van therapie
Tabel 3 - Totale overleving bij lokaal gevorderde ziekte per therapiesubgroep
Voor patiënten met gelokaliseerde ziekte die alleen bicalutamide kregen, waren er geen significante verschillen in progressievrije overleving. Bij deze patiënten was er ook een trend naar verminderde overleving in vergelijking met patiënten behandeld met placebo (HR = 1,16; 95% BI 0,99 tot 1,37). Gezien dit aspect moet het baten-risicoprofiel voor het gebruik van bicalutamide bij deze groep patiënten niet als gunstig worden beschouwd.
De werkzaamheid van bicalutamide 150 mg bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde prostaatkanker zonder metastasen voor wie primaire hormoonbehandeling geïndiceerd was, werd afzonderlijk beoordeeld in de meta-analyse van twee onderzoeken onder 480 patiënten met prostaatkanker zonder metastase (M0) die geen Er was geen significant verschil in overleving (HR = 1,05 (BI 0,81 tot 1,36), p = 0,669) of in het bereik tot ziekteprogressie (HR = 1,20 (BI van 0,96 tot 1,51), p = 0,107); tussen de groep behandeld met bicalutamide 150 mg en de groep behandeld met castratie. Aan de andere kant was er een algemene trend in termen van kwaliteit van leven die gunstig was voor bicalutamide 150 mg in vergelijking met castratie; de subgroepen die deze gegevens leverden hadden een significant beter libido (p = 0,029) en gezondheid (p = 0,046).
De gecombineerde analyse van 2 klinische onderzoeken met 805 patiënten met uitgezaaide prostaatkanker die nooit eerder waren behandeld met een verwachte mortaliteit van 43%, toonde aan dat behandeling met bicalutamide 150 mg qua overlevingstijd minder effectief is dan castratie (HR = 1,30 [ betrouwbaarheidsinterval 1,04-1.65]) Het geschatte verschil is 42 dagen, terwijl de gemiddelde overlevingstijd 2 jaar is.
Bicalutamide is een racemisch middel, maar de anti-androgene activiteit ervan is bijna volledig toe te schrijven aan het (R)-enantiomeer.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Bicalutamide wordt goed geabsorbeerd na orale toediening. Er zijn geen aanwijzingen voor klinisch relevante effecten van voedsel op de biologische beschikbaarheid.
De (S)-enantiomeer wordt snel geëlimineerd ten opzichte van de (R)-enantiomeer en de laatste heeft een eliminatiehalfwaardetijd uit plasma van ongeveer 1 week.
Bij dagelijkse toediening van bicalutamide 150 mg accumuleert de (R)-enantiomeer in plasma 10 keer meer dan de (S)-enantiomeer als gevolg van de lange eliminatiehalfwaardetijd.
Steady-state plasmaconcentraties van de (R)-enantiomeer van ongeveer 22 mcg/ml zijn waargenomen tijdens dagelijkse toediening van 150 mg bicalutamide. Bij steady-state vertegenwoordigt de overwegend actieve (R)-enantiomeer 99% van de totale circulerende enantiomeren.
De farmacokinetiek van de (R)-enantiomeer wordt niet beïnvloed door leeftijd, nierfunctiestoornis of lichte tot matige leverfunctiestoornis. Er zijn aanwijzingen dat bij proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis de (R)-enantiomeer langzamer uit het plasma wordt geëlimineerd.
Bicalutamide heeft een hoge eiwitbinding (racemisch 96%, enantiomeer (R)> 99%) en wordt uitgebreid gemetaboliseerd (oxidatie en glucuronidering); zijn metabolieten worden geëlimineerd door de nieren en de gal in ongeveer gelijke percentages.
In een klinische studie was de gemiddelde concentratie van R-bicalutamide in het sperma van mannen die 150 mg bicalutamide kregen 4,9 mcg/ml. De hoeveelheid bicalutamide die mogelijk wordt overgedragen op een partner tijdens geslachtsgemeenschap is laag en komt overeen met ongeveer 0,3 mcg/kg. Deze hoeveelheid is minder dan nodig is om veranderingen in de nakomelingen van proefdieren teweeg te brengen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bicalutamide is een zuivere en krachtige antagonist van androgeenreceptoren bij proefdieren en mensen.De belangrijkste secundaire farmacologische werking is de inductie van CYP450-afhankelijke gemengde functie-oxidasen in de lever. Inductie van enzymen is niet waargenomen bij mensen.Veranderingen in de doelorganen bij dieren zijn duidelijk gerelateerd aan de primaire en secundaire farmacologische werking van bicalutamide en omvatten: androgeenafhankelijke weefselinvolutie, hyperplasie en neoplasmata of kankers van de schildklier, lever en Leydig-cellen; seksuele differentiatiestoornis van mannelijke nakomelingen; omkeerbare aantasting van de vruchtbaarheid bij mannen. Atrofie van de tubuli seminiferi is een verwacht effect van de categorie anti-androgeen en werd waargenomen bij alle beschouwde soorten Volledige reversie van testiculaire atrofie bij ratten trad 24 weken na een 12 maanden durende toxiciteitsstudie met herhaalde dosering op, hoewel functionele reversie duidelijk was in reproductiestudies 7 weken na het einde van een doseringsperiode van 11 weken. Bij de mens moet rekening worden gehouden met het begin van een periode van hypofertiliteit of onvruchtbaarheid. Genotoxiciteitsonderzoeken brachten geen mutageen potentieel van bicalutamide aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Lactosemonohydraat
Natriumamidoglycolaat type A
Povidon
Crospovidon type B
Magnesium stearaat
Filmcoating
Hypromellose
Macrogol 300
Titaandioxide (E-171)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/aluminium blisterverpakking.
Verpakkingsgrootten: 28 en 30 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
Ongebruikt geneesmiddel en afval afkomstig van dit geneesmiddel moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lab.It.Biochim.Farm.co
LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"150 Mg Filmomhulde Tabletten" 28 Tabletten In Pvc/Al Blister - A.I.C. N. 038505032
"150 mg filmomhulde tabletten" 30 tabletten in PVC/Al blisterverpakking - A.I.C. N. 038505044
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning: 25.06.2009
Datum van laatste verlenging: 3 november 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
december 2014