Het endotheel is het weefsel dat het binnenoppervlak van bloedvaten, lymfevaten en het hart bekleedt.Het bestaat uit een monolaag van platte, veelhoekige cellen, endotheelcellen of endotheliocyten genaamd, die in direct contact komen met het bloed (of met de lymfe) in hun apicale deel; aan de basis, aan de andere kant, zijn ze verankerd aan de basale lamina en daardoor aan de onderliggende weefsels (medium of gespierde tuniek en onvoorziene tuniek rijk aan fibreus weefsel).
De endotheelcellen zijn zeer dun en nauw met elkaar verbonden, zodat het endotheeloppervlak geen discontinuïteit vertoont (met uitzondering van de sinusoïden); typisch nemen ze een langwerpige vorm aan in de richting van de bloedstroom, vooral in de arteriële vaten van groter kaliber; in de kleinere (haarvaten) worden ze gekenmerkt door extreme dunheid, met een dikte die in veel gevallen niet groter is dan 0,2 µm (de gespierde en onvoorziene tunieken ontbreken ook op capillair niveau).
Over het algemeen is het endotheel, hoewel structureel vergelijkbaar, functioneel verschillend, afhankelijk van het orgaan waarin het zich bevindt. Het endotheel van het binnenoppervlak van het hart wordt het endocardium genoemd.
endotheliaal orgaan
Het endotheelweefsel beschouwen als een eenvoudige binnenbekleding van de bloedvaten is zeer reductief, zozeer zelfs dat het endotheel tegenwoordig wordt beschouwd als een echt orgaan, ruwweg samengesteld uit meer dan duizend miljard cellen die samen evenveel wegen als de lever.
Het endotheel kan worden beschouwd als een autocrien en paracrien orgaan, omdat het in staat is om, in reactie op een grote verscheidenheid aan signalen, talrijke chemische mediatoren uit te scheiden die het gedrag van zowel de cellen die ze hebben geproduceerd als die in de buurt wijzigen. vasculaire tonus en bloedstroom als reactie op nerveuze, humorale en mechanische stimuli.
De functies die door het endotheel worden uitgevoerd zijn divers en in sommige opzichten complex (en de mediatoren die door de cellen worden geproduceerd zijn zelfs talrijker); laten we de belangrijkste bekijken:
- Barrièrefunctie: het endotheel is vergelijkbaar met een semi-permeabel membraan dat de doorgang van stoffen van de extracellulaire vloeistof naar de bloedbaan en vice versa regelt;
- Regulatie van coagulatie, fibrinolyse en aggregatie van bloedplaatjes; balans van bloedvloeibaarheid
- Controle van leukocytadhesie en infiltratie
- Controle van de proliferatie van gladde spiercellen van de media-tuniek; modulatie van tonus, permeabiliteit en vasculaire structuur: speelt een zeer belangrijke rol bij de hermodellering die wordt waargenomen bij hypertensie, bij herstenose na percutane coronaire interventie en bij atherosclerose
- Vorming van nieuwe bloedvaten (angiogenese)
- Oxidatie van LDL en regulatie van ontstekingsprocessen
De chemische mediatoren die door het endotheel worden geproduceerd, kunnen worden onderscheiden in vasodilatatoren, die het lumen van de bloedvaten vergroten en ook een antiproliferatieve, antitrombotische en anti-atherogene werking hebben, en vasoconstrictoren, die in plaats daarvan de tegenovergestelde functie hebben.
- weefselplasminogeenactivator (tPA): activeert de omzetting van plasminogeen in plasmine (fibrinolytisch enzym dat "stolsels - trombi - van bloed oplost").
- glycosaminoglycanen (heparine-achtig): verhogen de activiteit van antitrombine III (ATIII), een eiwit dat door de lever wordt geproduceerd en stollingsfactoren neutraliseert.
- prostacycline I2 (PGI2): is afgeleid van arachidonzuur; veroorzaakt vasodilatatie en remt de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes; vormt een reservesysteem dat wordt geactiveerd wanneer het endotheel beschadigd is en geen hoge niveaus van stikstofmonoxide kan produceren
- trombomoduline: draagt bij tot de activering van proteïne C (trombine-cofactor) en is als zodanig een stollingsremmer;
- stikstofmonoxide (zie hieronder)
- activering van von Willebrand factor (vWF): bindt bloedplaatjes aan collageen en activeert bloedplaatjesaggregatie
- afgifte van weefselfactor of weefseltromboplastine (TF of FIII): activeert factor VII in de extrinsieke route van coagulatie.
- endotheline: induceren sterke vasoconstrictie en proliferatie van gladde spiercellen van de vaatwand (tunica media); ze verhogen de vaatvernauwende activiteit van hormonen zoals angiotensine II, serotoïne en noradrenaline, ze bevorderen de aggregatie van bloedplaatjes en de activering van leukocyten.
Stikstofmonoxide (NO) vertegenwoordigt de belangrijkste mediator van de normale endotheelfunctie: het oefent een krachtige vaatverwijdende en remmende werking uit tegen de activering van bloedplaatjes, de migratie en proliferatie van gladde spiercellen en de adhesie en activering van witte bloedcellen, bijgevolg de verminderde productie van stikstofmonoxide is in verband gebracht met vaatziekten zoals atherosclerose, diabetes of hyperlipidemie.
Afgezien van de intrinsieke endocriene activiteit, mogen we niet vergeten dat het endotheel zelf het doelwit is van een groot aantal neurohormonale signalen. Het heeft ook mechanische "sensoren" waarmee het constant de hemodynamische krachten bewaakt waaraan het wordt onderworpen. Als reactie op deze stimuli werken de endotheelcellen dienovereenkomstig door vasoactieve stoffen af te geven, waarvan het evenwicht (tussen vasodilaterende mediatoren en vasoconstrictoren) de vasculaire homeostase handhaaft.
Endotheeldysfunctie
De functionaliteit van het endotheel is zo belangrijk voor de gezondheid van het hele organisme dat het onderzoekers ertoe heeft aangezet de term "endotheeldisfunctie" te gebruiken;
deze term beschrijft de verslechtering van de normale endocriene-paracriene activiteit van het endotheel, met bijzondere verwijzing naar de verminderde capaciteit van endotheel-afhankelijke vasodilatatie en de prevalentie van pro-coagulerende en pro-inflammatoire activiteiten van het endotheel, met vasculaire schade, atherosclerose , hypertensie en trombose. In aanwezigheid van endotheeldisfunctie kan het endotheel daarom veranderen in een schadelijk orgaan, omdat het wordt geïnduceerd om stoffen te synthetiseren met een vasoconstrictieve, pro-aggregerende en pro-inflammatoire werking, die de basisgebeurtenis vormen voor de ontwikkeling van verschillende hart- en vaatziekten ( belangrijkste doodsoorzaak in Italië en andere geïndustrialiseerde landen)De factoren die functionele schade aan het endotheel kunnen veroorzaken zijn talrijk en worden voor het grootste deel geïdentificeerd met cardiovasculaire risicofactoren (hypertensie, hypercholesterolemie met een veranderde LDL / HDL-ratio, diabetes, overgewicht, roken, vezelarm dieet en antioxidanten, hoge- caloriedieet rijk aan dierlijke vetten en/of enkelvoudige suikers, zittend leven...) Er is vastgesteld dat personen met deze risicofactoren ook een verminderde afgifte van prostacycline en stikstofmonoxide hebben, waarschijnlijk door de hoeveelheid vrije radicalen, in tegenstelling tot op de prevalentie van pro-coagulerende stoffen zoals de von Willebrand-factor (vWf).
Aan de andere kant kunnen regelmatige lichaamsbeweging en een uitgebalanceerd dieet dat rijk is aan antioxidanten het cardiovasculaire risico verminderen en de gezondheid van het endotheel en de bloedvaten in het algemeen verbeteren; het is niet verrassend dat het is gezien en aangetoond dat fysieke activiteit de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide verhoogt en de systemische ontstekingstoestand vermindert. bij patiënten met hyperlipidemie completeert het beeld van de belangrijkste maatregelen die moeten worden genomen om endotheeldisfunctie te verminderen.