Een ongelijk, asymmetrisch en plat orgaan, de thymus bevindt zich in het voorste superieure mediastinum, liggend op het hartzakje, achter het borstbeen en anterieur aan de grote bloedvaten die aftakken van het hart.
De thymus wordt gekenmerkt door een belangrijke groei en door een intense activiteit tot aan de puberteit, waarna hij door de inwerking van de geslachtshormonen kleiner en minder actief wordt.
De thymus is het orgaan dat verantwoordelijk is voor het rijpen van de T-lymfocyten die in het beenmerg worden geproduceerd en tijdens het foetale leven naar dezelfde thymus worden overgebracht.
De thymus is een bijzonder orgaan, dat in de loop van het leven van grootte en samenstelling verandert, totdat het op volwassen leeftijd een klein en voornamelijk vetweefsel wordt.
en onder de sternohyoid en sternothyroid spieren.
In de periode van maximale ontwikkeling (puberteit) strekt de thymus zich uit van de onderste pool van de schildklier tot het vierde paar ribbenkraakbeen.
Microscopische anatomie: histologie van de thymus
De thymus heeft een laag oppervlakkig bindweefsel, rijk aan collageen en reticulaire vezels, een capsule genaamd.
Onder de capsule, in elke lobule, is het daarom mogelijk om twee verschillende cellulaire componenten te herkennen, nog een externe en nog een interne:
- De buitenste cellulaire component is de zogenaamde corticale zone (of cortex).
Donker van kleur onder de microscoop, bevat de corticale zone van de thymus grote hoeveelheden thymocyten, reticulaire epitheelcellen en macrofagen. - De binnenste cellulaire component is de zogenaamde medullaire zone.
Licht van kleur onder de microscoop, het medullaire gebied van de thymus bevat een kleine hoeveelheid thymocyten en daarentegen een "overvloed aan reticulaire epitheelcellen, waarvan sommige zijn georganiseerd in structuren die Hassall-bloedlichaampjes worden genoemd.
Wat zijn thymocyten?
Thymocyten zijn de cellen van de thymus die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan van T-lymfocyten; ze zijn daarom de voorlopers van T-lymfocyten.
Zoals later zal worden gezien, worden thymocyten gevormd in het beenmerg en overgebracht naar de thymus, voor daaropvolgende rijping tot T-lymfocyten, in de meest vergevorderde stadia van de embryonale vorming van de thymus zelf.
Wat zijn epitheliale reticulaire cellen?
Het zogenaamde thymusepitheel vormen reticulaire epitheelcellen (of thymusepitheelcellen) de cellulaire elementen die het parenchym van de thymus vormen (het parenchym is de functionele component van een orgaan).
De reticulaire epitheelcellen bevatten korrels, die thymische hormonen lijken te bevatten.
Reticulaire epitheelcellen spelen een sleutelrol in het rijpingsproces van thymocyten tot T-lymfocyten.
Wat zijn de Hassall-lichaampjes?
Hassall bloedlichaampjes zijn concentrisch gerangschikte formaties van reticulaire epitheelcellen gevuld met keratinefilamenten.
Hun functionele rol is nog niet precies bekend.
Vascularisatie van de thymus
De toevoer van zuurstofrijk bloed naar de thymus behoort tot de takken (of takken) van de interne thoracale slagader, de inferieure schildklierslagader en soms de superieure schildklierslagader.
De interne thoracale slagader is een directe afleiding van de subclavia-slagader; de inferieure schildklierslagader is afgeleid van de thyrocervicale stam, die op zijn beurt voortkomt uit de bovengenoemde subclavia-slagader; ten slotte is de superieure schildklierslagader een tak van de externe halsslagader.
Wat betreft het veneuze bloed dat de thymus verlaat, dit stroomt in de linker brachiocephalische ader, de interne thoracale ader en de onderste schildklierader; er moet echter worden opgemerkt dat bij sommige individuen het veneuze bloed dat de thymus verlaat direct, door kleine aderen, in de superieure vena cava stroomt.
De linker brachiocefale, interne thoracale en inferieure schildklieraders stromen allemaal in de superieure vena cava.
Lymfatische circulatie van de thymus
De thymus heeft geen afferente lymfevaten (dwz die de thymus bereiken), terwijl hij meerdere efferente lymfevaten heeft (dwz die vertrekken van de thymus).
De efferente vaten van de thymus zijn verantwoordelijk voor het afvoeren van de lymfe in de lymfeklieren in de buurt van de thymus zelf; dergelijke lymfeklieren zijn:
- De borst-parasternale lymfeklier;
- De tracheobronchiale-hilaire lymfeklier;
- De mediastinale-brachiocephalische lymfeklier.
Innervatie van de thymus
De innervatie van de thymus is minimaal.
Om de thymus te innerveren zijn takken (of takken) van de nervus vagus, takken van het cervicale segment van de zogenaamde sympathische keten en takken van de nervus phrenicus (deze zijn beperkt tot de innervatie van het gedeelte dat de capsule wordt genoemd).
en de bijschildklier.Op de 8e week van de zwangerschap beweegt het thymusepitheel omhoog om de positie van de thymus tijdens het leven aan te nemen, dwz ter hoogte van het anterior superior mediastinum.
Zodra het voorste superieure mediastinum is bereikt, initieert het thymusepitheel de vorming van lobben, die eindigt met de vorming van de eigenlijke thymus.
De thymocyten, aan de andere kant, beginnen te verschijnen op een veel geavanceerdere zwangerschapsduur (vergeleken met het thymusepitheel); meestal verschijnen de eerste thymocyten tijdens de vorming van thymuskwabben.
Om de thymocyten te laten ontstaan, is een lijn van cellen afgeleid van het beenmerg (pre-thymocyten), die, juist voor de transformatie in thymocyten, wordt overgebracht naar het niveau van de toekomstige thymus.
Wetenschappelijke studies hebben aangetoond dat de oorsprong van thymocyten cruciaal is voor de voltooiing en verdere ontwikkeling van het thymusepitheel.
Wist je dat ...
Jodium is cruciaal voor de ontwikkeling en activiteit van de thymus.
Evolutie van de Thymus in de loop van het leven
Vanaf de geboorte tot de puberteit groeit de thymus in omvang en kan hij op het hoogtepunt van zijn grootte zelfs 40-50 gram wegen (bij de geboorte weegt hij ongeveer 12 gram).
De toename in omvang van de thymus valt samen met zijn grotere activiteit.
Met de puberteit begint daarom de thymus een proces van involutie (thymus-involutie), dat een drastische vermindering van de grootte en een verandering in samenstelling vereist, zodat het functionele weefsel het vetweefsel overneemt.
Aan het einde van de involutie van de thymus wordt de thymus een klein en veel minder actief orgaan dan in de jaren voor de puberteit.
Wat veroorzaakt thymus-involutie?
De involutie van de thymus is te wijten aan de toename van de niveaus van circulerende geslachtshormonen, die meestal optreedt bij het begin van de puberteit.
Dit proces kan echter ook niet-fysiologische oorzaken herkennen; we wijzen onder meer op AIDS, dat is de infectieziekte die wordt veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
Wist je dat ...
Chemische castratie kan het proces van thymus-involutie omkeren en de activiteit van de thymus herstellen.Bovendien remt chemische castratie de activiteit van de geslachtsklieren, de endocriene organen die verantwoordelijk zijn voor de productie van geslachtshormonen.
die bijdragen aan de zogenaamde celgemedieerde immuniteit.Celgemedieerde immuniteit - die naast T-lymfocyten ook macrofagen, cellen omvat natuurlijk moordenaar en cytokine-afscheidende cellen - maakt deel uit van adaptieve immuniteit en dient voornamelijk om:
- Verwijder met virus geïnfecteerde cellen;
- Elimineer schimmels, protozoa, tumorcellen en intracellulaire bacteriën;
- Vernietig overlevende microben van fagocytactiviteit (macrofagen, neutrofielen, monocyten, dendritische cellen en mestcellen).
Wist je dat ...
Celgemedieerde immuniteit is het onderdeel van het immuunsysteem dat ingrijpt in het afstotingsproces van een getransplanteerd orgaan.
T-lymfocytenrijping: de details
De rijping van T-lymfocyten die door de thymus worden bediend, kan in twee fasen worden verdeeld: een eerste fase, positieve selectie genoemd, en een tweede fase, negatieve selectie genoemd.
Positieve selectie
Tijdens de positieve selectie zijn we getuige van:
- De creatie van peptidereceptoren waarvan het doel is om zich te hechten aan het oppervlak van toekomstige T-lymfocyten en te fungeren als een antigeenherkenningsstructuur (een antigeen is elke stof die vreemd is aan het organisme en die zijn gezondheidstoestand kan bedreigen).
- De eliminatie van potentiële T-lymfocyten die aan de oppervlakte niet-functionele peptidereceptoren vertonen; het kan zelfs gebeuren dat het proces van het creëren van de bovengenoemde receptoren fouten maakt en dat deze fouten ertoe leiden dat potentiële T-lymfocyten de antigenen niet kunnen herkennen (niet functioneel).
De selectie tussen functionele en niet-functionele T-lymfocyten ziet als protagonist een reeks moleculen die bekend staat als major histocompatibility complex (MHC); door de bekende antigenen die het organisme zouden kunnen bedreigen daadwerkelijk te repliceren, kan MHC testen welke T-lymfocyten het vermogen hebben om het antigeen te herkennen en welke juist niet.
De herkenningscapaciteitstest is gebaseerd op een "bindingsaffiniteit tussen de MHC zelf en potentiële T-lymfocyten: als de T-lymfocyten aan MHC binden, passeren ze de controle en gaan ze verder in rijping; als ze niet binden, passeren ze in plaats daarvan de controle niet. en ondergaan apoptose (geprogrammeerde celdood). - De targeting van T-lymfocyten die de controle hebben gepasseerd naar de CD8 (cytotoxische T-lymfocyten) of CD4 (helper T-lymfocyten) lymfocyten.
Positieve selectie vindt plaats op het niveau van het corticale gebied van de thymus: het zijn in feite de hier aanwezige reticulaire epitheelcellen die de bovengenoemde processen uitvoeren.
Negatieve selectie
Positieve selectie zorgt ervoor dat potentiële T-lymfocyten antigenen kunnen herkennen, maar niet dat ze ook reactief zijn op de eigen moleculen van het organisme (autoantigenen).
De reticulaire epitheelcellen van het medullaire gebied van de thymus zijn verantwoordelijk voor het identificeren en vervolgens elimineren van de T-lymfocyten die auto-antigenen herkennen; dit fundamentele proces voor het welzijn van het organisme is negatieve selectie.
Bij afwezigheid van een geschikte negatieve selectie zouden de T-lymfocyten die in staat zijn om te reageren tegen de auto-antigenen, de organen en weefsels van het organisme waartoe ze behoren, overleven en beschadigen.
De zojuist beschreven effecten worden zelfreactiviteit genoemd; zelfreactiviteit is het pathofysiologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan auto-immuunziekten.
Moleculen die betrokken zijn bij de rijping van T-lymfocyten: Thymische hormonen
Sommige hormonen die door de thymus zelf worden uitgescheiden, dragen ook bij aan het rijpingsproces van T-lymfocyten; onder deze hormonen worden thymosine, thymopoëtine en thymuline gerapporteerd.
Vanwege zijn vermogen om de bovengenoemde hormonen te produceren, maakt de thymus deel uit van de endocriene klieren.
Cytotoxische T-lymfocyten en Helper-T-lymfocyten
Gezien hun belang en aangezien ze een naam hebben gekregen, is het noodzakelijk om de lezer wat meer details te geven over cytotoxische T-lymfocyten en helper-T-lymfocyten:
- CD8 cytotoxische T-lymfocyten: dit zijn T-lymfocyten die geïnfecteerde cellen kunnen herkennen en in de eerste persoon kunnen vernietigen.
- CD4-helper T-lymfocyten: dit zijn T-lymfocyten die een immuunrespons alleen coördineren bij stimulatie van andere cellen van het immuunsysteem (macrofagen, B-lymfocyten en dendritische cellen); de reactie die ze teweegbrengen, bestaat bovendien uit het vrijkomen van cytokinen, die tot doel hebben andere elementen van het immuunsysteem te activeren (bv. leukocyten, geheugen-B-cellen, enz.).
De CD4-helper T-lymfocyten zijn daarom modulatoren van de immuunrespons.
Wat gebeurt er na rijping van T-lymfocyten?
Zodra hun rijping is voltooid, verlaten de lymfocyten de thymus en verspreiden ze zich naar het bloed, de lymfe en secundaire lymfoïde organen (bijv. milt, lymfeklieren en amandelen).
Waarom stelt de fysiologische involutie van de thymus u niet bloot aan infecties?
Zoals hierboven beschreven, wordt de thymus op een bepaald moment in het leven (puberteit) kleiner en verliest hij bijna volledig zijn activiteit (thymus-involutie).
De fysiologische involutie van de thymus doet echter geen afbreuk aan de efficiëntie van de celgemedieerde immuniteit die wordt geïmplementeerd door de T-lymfocyten en bepaalt op geen enkele manier een grotere blootstelling aan infecties.Hier zijn de redenen:
- Tot de puberteit is de thymus zo actief dat hij ook T-lymfocyten produceert voor toekomstige jaren van het volwassen leven;
- De activiteit die de thymus behoudt op volwassen leeftijd is minimaal, maar nog steeds voldoende om het T-lymfocytenpatrimonium dat in de eerste levensjaren wordt geproduceerd, intact te houden.
Wat zojuist is beschreven, is natuurlijk niet van toepassing in het geval van een "vroege thymus-involutie: wanneer de thymus eerder achteruitgaat dan verwacht, is er niet" de tijd die nodig is om een patrimonium van T-lymfocyten op te bouwen dat ook kan worden besteed aan komende jaren zal de betrokkene daarom gevoeliger zijn voor infecties.
DiGeorge's, myasthenia gravis en thymuscysten.thymoom
Thymoma is de naam van elke tumor die ontstaat door de ongecontroleerde proliferatie van een van de epitheelcellen van de thymus.
Over het algemeen is thymoom een kwaadaardige tumor en blijft dat zo; hoewel het zelden kan veranderen in een kwaadaardige vorm en een invasief en zeer gevaarlijk carcinoom kan worden.
Geassocieerd bij 20% van de patiënten met myasthenia gravis, treft thymoom vooral volwassenen ouder dan 40 jaar en van Aziatische etniciteit.
Vanwege het massa-effect van de tumor bestaan de typische symptomen en tekenen van thymoom uit: compressie van de vena cava, dysfagie, hoesten en pijn op de borst.
Voor de diagnose van thymoom zijn beeldvormende tests zoals CT-scans, MRI's en röntgenfoto's essentieel.
Onder de behandelingen die kunnen worden toegepast in het geval van thymoom, zijn chirurgie, chemotherapie en radiotherapie.
DiGeorge-syndroom
DiGeorge-syndroom is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de afwezigheid (deletie) van een deel van chromosoom 22.
Vanwege de afwezigheid van een stuk chromosoom 22, wordt het DiGeorge-syndroom geassocieerd met tal van aangeboren afwijkingen, waaronder aplasie van de thymus.
Thymus aplasie bestaat in de afwezigheid van de thymus en omvat een vorm van primaire immunosuppressie, die de patiënt duidelijk blootstelt aan herhaalde infecties.
DiGeorge-syndroom veroorzaakt ook aangeboren hartafwijkingen, gezichtsafwijkingen, gespleten gehemelte en hypoparathyreoïdie.
Myasthenia Gravis
Myasthenia gravis is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door vermoeidheid en zwakte van sommige spieren van het menselijk lichaam.
Myasthenia gravis is een auto-immuunziekte; het is in feite te wijten aan de aanwezigheid van enkele auto-antilichamen die de postsynaptische receptoren van de neuromusculaire junctie blokkeren en zo de stimulerende effecten van acetylcholine remmen.
In ieder geval voor sommige patiënten lijkt de thymus een rol te spelen in de etiologie van myasthenia gravis: in een belangrijk percentage van de gevallen is er zelfs sprake van een abnormale vergroting van de thymus (hyperplasie) en/of het verschijnen van een thymoom.
