Algemeenheid
Antipsychotica - ook bekend als neuroleptica - zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om psychose te behandelen.
Volgens de classificatie van de DSM-IV (de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen), omvatten psychotische stoornissen:
- Schizofrenie;
- Schizofreniforme stoornis;
- Schizo-affectieve stoornis;
- Waanstoornis;
- Korte psychotische stoornis;
- Gedeelde psychotische stoornis;
- Door middelen veroorzaakte psychotische stoornis (zoals bijvoorbeeld amfetaminen, LSD, cocaïne, enz.);
- Psychotische stoornis als gevolg van een algemene medische aandoening;
- Psychotische stoornis niet anders gespecificeerd.
Over het algemeen hebben antipsychotica een kalmerend en anti-hallucinerend effect en stabiliseren ze de stemming bij patiënten met een psychose.
Vanwege de bijwerkingen - zelfs ernstige - die antipsychotica kunnen veroorzaken, moet het gebruik ervan echter worden beperkt tot de behandeling van zeer ernstige psychotische stoornissen, zoals - bijvoorbeeld - schizofrenie.
Schizofrenie
Schizofrenie is een psychiatrische ziekte die interfereert met het vermogen van het individu om te communiceren, oordelen te vellen, coherent te denken, de emotionele sfeer te beheersen en te onderscheiden wat echt is van wat niet.
Deze pathologie wordt voornamelijk gekenmerkt door twee soorten symptomen:
- Productieve symptomen (of positief), deze symptomen worden geassocieerd met het algemene concept van krankzinnigheid en zijn waanideeën (vervolging, grootsheid of gedachtenlezen), hallucinaties (vooral auditief, de zogenaamde "stemmen"), stoornissen in denken en gedrag bizar;
- Negatieve symptomenvaak verward met opzettelijke sociale terugtrekking of met een vrijwillig gebrek aan verantwoordelijkheid jegens anderen. Dergelijke symptomen zijn onder meer emotionele afvlakking, verlies van vitaal momentum en armoede van zowel kwalitatief als kwantitatief denken.
De oorzaken van schizofrenie zijn niet helemaal duidelijk, maar het lijkt erop dat zowel omgevingsfactoren als een genetische component een rol spelen.
In een poging de oorzaak van het ontstaan van deze pathologie te verklaren, zijn verschillende neurochemische hypothesen geformuleerd, waarvan enkele hieronder kort zullen worden toegelicht.
Dopaminerge hypothese
Volgens deze hypothese wordt schizofrenie veroorzaakt door een toename van het dopaminesignaal of door een "hyperactivering van de postsynaptische dopaminereceptoren van het D2-type in de hersenen.
Deze hypothese wordt ondersteund door de volgende feiten:
- Levodopa (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson en een voorloper van dopamine) wanneer het wordt toegediend aan schizofrene patiënten, verergert het hun symptomen en kan het tegelijkertijd hallucinaties veroorzaken bij parkinsonpatiënten;
- Geneesmiddelen die de dopaminesynthese remmen, versterken de werking van antipsychotica;
- Bij schizofrene patiënten zijn verhoogde dopaminegehalten vastgesteld in bepaalde hersengebieden en een toename van het aantal D2-receptoren in de limbische en striatumgebieden van de hersenen.
glutamaterge hypothese
Volgens deze hypothese wordt schizofrenie veroorzaakt door een tekort aan glutamaat, een aminozuur dat de rol speelt van prikkelende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel.
Serotonerge hypothese
Volgens deze hypothese wordt schizofrenie veroorzaakt door een tekort aan serotonine. Deze theorie is in overeenstemming met de dopaminerge hypothese.In feite is serotonine een negatieve modulator van de dopaminerge routes en - een gebrek daaraan - kan een "hyperactivering daarvan" veroorzaken.
De dopaminerge hypothese - ook al is het niet voldoende om de oorzaken van schizofrenie te verklaren - is zeker zeer geaccrediteerd, aangezien praktisch alle antipsychotica een antagonistische werking uitoefenen op dopaminereceptoren.
Met de komst van nieuwe antipsychotica (atypische antipsychotica) die ook affiniteiten hebben voor andere typen receptoren - en ook voor dopaminereceptoren - worden echter alternatieve hypothesen ontwikkeld over de mogelijke oorzaak van schizofrenie.
Ontwikkeling van antipsychotica
Het eerste antipsychoticum - chloorpromazine - werd in 1950 gesynthetiseerd door chemicus Paul Charpentier in een poging om analogen te synthetiseren van promethazine, een fenothiazine met neuroleptische en antihistaminische activiteit.
Later ontdekten de Franse chirurg Laborit en zijn medewerkers het vermogen van dit medicijn om de effecten van anesthesie te versterken.Ze merkten op dat chloorpromazine zelf geen bewustzijnsverlies veroorzaakte, maar een neiging tot slapen en een duidelijke desinteresse in de 'omgeving' bevorderde.
In 1952 veronderstelden de psychiaters Delay en Deniker dat chloorpromazine niet alleen een middel was om de symptomen van agitatie en angst te behandelen, maar dat het ook een therapeutisch effect zou kunnen hebben bij de behandeling van psychose.
Vanaf dat moment begon de ontwikkeling van de eerste klasse antipsychotica, de fenothiazinen.
Aan het einde van de jaren vijftig werd een ander antipsychoticum gesynthetiseerd dat vandaag de dag nog steeds veel wordt gebruikt en behoort tot de klasse van de butyrofenonen, haloperidol.
Haloperidol werd bij toeval ontdekt door onderzoeker Paul Janssen en zijn medewerkers in een poging om drugsanalogen van meperidine (een opioïde analgeticum) met verhoogde analgetische activiteit te verkrijgen.De wijzigingen aan het meperidinemolecuul leidden tot de ontwikkeling van een analoog die zo verhoogde analgeticum bezat activiteit, maar die - tegelijkertijd - antipsychotische effecten hadden die vergelijkbaar waren met die van chloorpromazine.
Janssen en zijn medewerkers begrepen dat ze met gepaste structurele modificaties in het molecuul van de verkregen analoog de analgetische werking konden elimineren ten gunste van neuroleptische activiteit.Na deze modificaties werd uiteindelijk haloperidol verkregen. Dit medicijn werd vanaf 1958 in Europa op de markt gebracht en vanaf 1967 in de Verenigde Staten.
Klassen van antipsychotica
Zoals hierboven vermeld, was de eerste klasse van antipsychotica die ontwikkeld werd die van fenothiazinen, gevolgd door de klasse van butyrofenonen.
Vervolgens ging het onderzoek op dit gebied door en maakte het de synthese van nieuwe klassen geneesmiddelen mogelijk, tot de ontdekking van de meest recente atypische antipsychotica.
Fenothiazinen
In werkelijkheid duidt de term fenothiazinen op een groep moleculen die zowel antipsychotische als antihistaminische activiteit bezitten. In dit geval komen alleen fenothiazinen met antipsychotische eigenschappen in aanmerking.
Neuroleptische fenothiazinen zijn typische antipsychotica die werken door dopamine D2-receptoren tegen te werken. De chloorpromazine, de perfenazine, de thioridazine, de flufenazine, de prochlorperazine, de perfenazine en de "acetofenzain.
Naast hun neuroleptische eigenschappen hebben fenothiazinen ook anti-emetische (d.w.z. anti-braken) eigenschappen.
Butyrofenonen
Butyrofenonen werken door dopamine D2-receptoren te antagoniseren en hebben ook een zekere affiniteit met serotonine 5-HT2-receptoren. Butyrofenonen hebben naast antipsychotische ook anti-emetische eigenschappen.
Ze behoren tot deze klasse l "haloperidol, de droperidol, de trifluperidol en het spiperon.
Benzamidederivaten
Tot deze categorie behoort de sulpiride, een atypisch antipsychoticum. Het werkt door dopamine D2-receptoren tegen te werken. Sulpiride veroorzaakt - net als alle atypische antipsychotica - lichte extrapiramidale bijwerkingen.
Benzazepinederivaten
De medicijnen die tot deze categorie behoren zijn allemaal atypische antipsychotica en hebben daarom een lagere "incidentie van extrapiramidale bijwerkingen dan typische antipsychotica".
Ze werken door dopamine D2- en serotonine 5-HT2-receptoren tegen te werken.
Ze behoren tot deze categorie drugs clozapine, L"olanzapine, de quetiapine en de loxapine.
Andere atypische antipsychotica
Andere atypische antipsychotica die nog steeds in therapie worden gebruikt, zijn: risperidon en de "aripiprazol.
Bijwerkingen
De bijwerkingen van antipsychotica zijn toe te schrijven aan het feit dat deze geneesmiddelen - naast het antagoniseren van de dopamine- en serotoninereceptoren - ook een antagonistisch effect uitoefenen op andere receptorsystemen van het centrale zenuwstelsel, zoals het adrenerge, histaminerge of cholinerge systeem.
Enkele van de bijwerkingen die antipsychotica kunnen veroorzaken zijn:
- sedatie;
- Hypotensie;
- Maagdarmstelselaandoeningen;
- Oog- en zichtproblemen;
- Blaasaandoeningen;
- Seksuele disfuncties.
De extrapiramidale effecten worden voornamelijk veroorzaakt door typische antipsychotica, terwijl atypische antipsychotica een "lagere incidentie van deze effecten hebben (maar er niet helemaal vrij van zijn).
Extrapiramidale effecten worden ook wel "Parkinson-achtige effecten" genoemd omdat ze lijken op de symptomen die optreden bij personen met de ziekte van Parkinson.
Deze effecten worden veroorzaakt door het antagonisme van antipsychotica tegen dopamine D2-receptoren in de nigrostriatale gebieden van de hersenen.
Extrapiramidale symptomen zijn onder meer:
- dystonie;
- Acathisie (onvermogen om stil te zitten);
- Onwillekeurige bewegingen;
- Bradykinesie;
- Spierstijfheid;
- trillingen
- Schuifelende gang.
Ten slotte kunnen antipsychotica het begin van een bepaalde aandoening veroorzaken die bekend staat als het maligne neurolepticasyndroom.Dit syndroom is een neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door:
- Koorts;
- uitdroging;
- Spierstijfheid;
- akinesie;
- zweten;
- Tachycardie;
- aritmie;
- Veranderingen in de bewustzijnsstaat die kunnen leiden tot verdoving en coma.
Als deze symptomen optreden, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van het medicijn en onmiddellijk contact opnemen met een arts.