Door de mutatie van het ACVR1-gen (een gen dat de ontwikkeling en het herstel van botten regelt), kan progressieve ossificerende fibrodysplasie een aandoening zijn die mensen ontwikkelen tijdens de embryonale ontwikkeling (vaker) of die ze van een van de ouders erven (zeldzaam).
FOP tast de functionaliteit van de aangetaste gewrichten en spieren aan, wat na verloop van tijd leidt tot de ontwikkeling van loop- en evenwichtsproblemen, ademhalingsmoeilijkheden, kauwen en spreken, enz.
Helaas kunnen degenen die lijden aan progressieve ossificerende fibrodysplasie momenteel alleen rekenen op symptomatische behandelingen - dat wil zeggen, gericht op het verlichten van de symptomen - omdat er geen remedie is die de mutatie in ACVR1 kan annuleren.
Progressieve ossificerende fibrodysplasie is een aangeboren aandoening, waarbij aangeboren betekent dat de dragers vanaf de geboorte worden aangetast (zelfs als de gevolgen op dit moment nog niet duidelijk zijn).
Progressieve ossificerende fibrodysplasie is ook bekend onder het acroniem FOP, waarvan de samenstellende letters een duidelijke verwijzing zijn naar de drie termen die worden gebruikt om de voorwaarden van dit artikel te definiëren.
Wist je dat ...
Progressieve ossificerende fibrodysplasie is opgenomen in de lijst van bindweefselaandoeningen, zoals het Ehlers-Danlos-syndroom of het Marfan-syndroom.
Epidemiologie
Progressieve ossificerende fibrodysplasie is een zeldzame ziekte; volgens statistieken wordt er over de hele wereld ongeveer één persoon per 2 miljoen geboren.
Volgens epidemiologische gegevens van 2017 zijn er over de hele wereld ongeveer 800 patiënten met progressieve ossificerende fibrodysplasie.
Het eerste geslacht van ACVR1-mutatie is een voorbeeld van een verworven mutatie en de resulterende aandoening wordt verworven type ossificerende progressieve fibrodysplasie genoemd; de tweede soort ACVR1-mutatie, aan de andere kant, is een voorbeeld van een erfelijke mutatie en de resulterende aandoening wordt erfelijke progressieve ossificerende fibrodysplasie genoemd.
Wat zijn de gevolgen van de ACVR1-mutatie?
Stelling: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die tot taak hebben fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die essentieel zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.
Het ACVR1-gen produceert een receptoreiwit dat in staat is om de groei, ontwikkeling en reparatie, waar nodig, van het skelet te reguleren.
Bij gezonde mensen wordt het ACVR1-gen naar behoefte geactiveerd, wat zorgt voor een fijne controle van de processen van groei, ontwikkeling en herstel van de botten van het skelet.
Het onveranderde ACVR1-gen is bijvoorbeeld een van de verantwoordelijken voor het ossificatieproces, dat de skeletrijping van de mens kenmerkt, in zijn overgang van jonge leeftijd naar volwassenheid.
Bij mensen met progressieve ossificerende fibrodysplasie daarentegen is het ACVR1-gen, vanwege de mutatie in zijn lading, altijd actief (constitutieve activering), wat gepaard gaat met het verlies van fijne controle over de hierboven aangegeven processen en het optreden van een fenomeen zoals de vorming van botweefsel in plaats van bindweefsel (bijvoorbeeld in plaats van kraakbeen, pezen, enz.) en in plaats van spieren.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva is een autosomaal dominante ziekte
Begrijpen...
Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, één van moederlijke oorsprong en één van vaderlijke oorsprong.
Progressieve ossificerende fibrodysplasie heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte.
Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van een enkele kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.
Als gevolg van dit alles resulteert progressieve ossificerende fibrodysplasie in een verlies van mobiliteit van de betrokken spieren en gewrichten, met logische gevolgen voor de motoriek van de patiënt.
Wist je dat ...
De botklonten die FOP buiten het skelet veroorzaakt, worden ectopische foci van ossificatie genoemd.
De effecten van Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: de details
In de regel valt progressieve ossificerende fibrodysplasie het menselijk lichaam van bovenaf aan; daarom tast het eerst de spieren en gewrichten van compartimenten zoals het hoofd, de nek, het dorsale gebied, de thorax, de schouders en de bovenste ledematen aan, en vervolgens tast het de spier- en gewrichtsfunctie van de buik, het bekken, de lumbale regio en de onderste ledematen.
Wat de symptomen betreft, is bekend dat progressieve ossificerende fibrodysplasie resulteert in:
- Tekenen van ontsteking (in het bijzonder oedeem) op die anatomische afdelingen die zijn aangetast door de groei van extra botweefsel.
- Moeite met kauwen en spreken. Ze zijn een gevolg van wanneer de ziekte in kwestie het kaakgewricht aanvalt, waarvan de correcte werking essentieel is voor kauwen en fonatie.
Moeilijkheden bij het kauwen zijn verantwoordelijk voor ondervoeding.
- Moeilijkheden om de ribbenkast uit te breiden en de daaruit voortvloeiende ademhalingsproblemen. Ze worden waargenomen wanneer FOP de spieren en gewrichten van de borst aantast door de vorming van extra botweefsel.
- Moeite met het bewegen van de bovenste en onderste ledematen, wat resulteert in problemen met evenwicht en coördinatie. Ze zijn het gevolg van wanneer FOP belangrijke gewrichten, zoals de schouder, elleboog of knie, verbrijzelt.
Problemen met evenwicht en coördinatie zijn vaak de oorzaak van vallen, wat de gezondheidstoestand van de patiënt verder kan verslechteren; in feite worden alle mogelijke breuken of spier-gewrichtsblessures die het gevolg kunnen zijn van een accidentele val gevolgd door ongebruikelijke herstelprocessen, die leiden tot de vorming van extra botweefsel. - Spinale vervormingen. Ze zijn het gevolg van wanneer de ziekte de gewrichten aantast tussen de verschillende wervels en de rugspieren.
Het is belangrijk op te merken dat, naast de bovengenoemde gevolgen, progressieve ossificerende fibrodysplasie ook gepaard gaat met enkele aangeboren afwijkingen, waaronder de aanwezigheid van misvormde grote tenen (dit is een teken dat vrijwel alle gevallen van FOP kenmerkt) en de aanwezigheid van korte duimen (het komt vaak voor, maar niet zo vaak als misvormde grote tenen).
Wist je dat ...
Progressieve ossificerende fibrodysplasie spaart sommige delen van het menselijk lichaam. Het veroorzaakt bijvoorbeeld geen vorming van ongewenst botweefsel op de tong, het myocardium, de gladde spieren, de oogspieren en het middenrif.
Begin van progressieve ossificerende fibrodysplasie: wanneer gebeurt het?
Over het algemeen begint progressieve ossificerende fibrodysplasie de eerste tekenen van zijn aanwezigheid te vertonen tijdens de vroege kinderjaren; zeker, onder het tiende levensjaar van de patiënt heeft hij al het volledige bewijs van zichzelf gegeven.
Complicaties
In de loop der jaren wordt de aanwezigheid van extra botweefsel bij patiënten met FOP steeds groter. Dit leidt tot de ontwikkeling van verschillende complicaties, waaronder:
- Ernstige ademhalingsproblemen
- Onbeweeglijkheid;
- Onvermogen om te eten gevolgd door ernstige ondervoeding;
- Onvermogen om te spreken.
Progressieve ossificerende fibrodysplasie is een aandoening waarvan de identificatie in een groot percentage van de gevallen later plaatsvindt dan zou moeten. Dit hangt in principe af van de zeldzaamheid van FOP: voordat ze aan het laatste denken, denken artsen aan vaker voorkomende ziekten die vergelijkbare symptomen veroorzaken (bijv. bottumoren, fibreuze dysplasie, agressieve juveniele fibromatose, enz.).
Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
Anamnese en lichamelijk onderzoek bestaan in wezen uit een nauwkeurige evaluatie van de symptomen die de patiënt vertoont.
In een context van progressieve ossificerende fibrodysplasie, is het in deze fasen van het diagnostische proces dat de arts de aanwezigheid van enkele typische gevolgen van de ziekte in kwestie vaststelt, zoals:
- De misvormde grote tenen;
- Bewegingsproblemen;
- Problemen met evenwicht en slechte coördinatie;
- De neiging om per ongeluk te vallen;
- Het plotseling verschijnen op het lichaam van tekenen van ontsteking.
genetische test
Het is de DNA-analyse gericht op het opsporen van mutaties in kritische genen.
In een context van progressieve ossificerende fibrodysplasie, vertegenwoordigt het de bevestigende diagnostische test, omdat het de ACVR1-mutatie kan benadrukken.
Waarom behoort een operatie niet tot de mogelijke behandelingen?
De aanwezigheid van FOP sluit het gebruik van chirurgie gericht op het verwijderen van extra botweefselstolsels strikt uit.Dit wordt verklaard door het feit dat, op elke botincisie, het skelet van de patiënt met progressieve ossificerende fibrodysplasie op dezelfde abnormale manier zou reageren als bij het ondergaan van een breuk, dat wil zeggen met een overgroei van het aangetaste bot.
Wist je dat ...
Het uitvoeren van een botbiopsie (dwz het afnemen van botweefsel voor een "laboratoriumanalyse) bij een patiënt met progressieve ossificerende fibrodysplasie is zeer gevaarlijk, omdat het dezelfde effecten heeft als een breuk (of, absurd, een mogelijke interventie-operatie gericht op het elimineren van extra botweefsel).
Activiteiten die een FOP-patiënt moet vermijden?
Een patiënt met progressieve ossificerende fibrodysplasie moet het volgende vermijden:
- Intramusculaire injecties, zoals die gericht zijn op vaccinaties;
- Het beoefenen van sportieve activiteiten;
- Overdreven invasieve tandheelkundige procedures;
- Invasieve chirurgische ingrepen.
-cos-sintomi-cause-e-gravidanza.jpg)
