Zollinger-Ellison-syndroom

Algemeenheid

Het Zollinger-Ellison-syndroom is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van gastrinomen in de pancreas of twaalfvingerige darm.

Figuur: Illustratie van een pancreas en twaalfvingerige darm tijdens het Zollinger-Ellison-syndroom. Van de website apotheek-en-drugs.com

Gastrinomen zijn tumoren, bijna altijd kwaadaardig, die aanzienlijke hoeveelheden gastrine afscheiden. De aanwezigheid, in het bloed, van hoge niveaus van het gastrinehormoon stimuleert de zuursecretie van de maag sterk, wat aanleiding geeft tot continue maagzweren, hevige buikpijn, diarree, enz.
Diagnose vereist talrijke tests, omdat verschillende pathologieën dezelfde symptomen kunnen veroorzaken als het Zollinger-Ellison-syndroom.
De beste therapeutische oplossing is chirurgisch ingrijpen, maar dit is alleen mogelijk in bepaalde omstandigheden. De mogelijke alternatieven zijn verschillend, maar zijn bijna altijd beperkt tot verbetering van de symptomen.

Wat is het Zollinger-Ellison-syndroom?

Met het Zollinger-Ellison-syndroom bedoelen we de reeks tekenen en symptomen die verband houden met de aanwezigheid van meerdere maagzweren, als gevolg van maaghyperaciditeit volgend op de secretie van gastrine door een of meer pancreas- en/of duodenumtumoren, gastrinomen genoemd.

Het Zollinger-Ellison-syndroom is ook wel bekend als ZES, wat een acroniem is voor Engels Zollinger-Ellison-syndroom.

Pancreas en twaalfvingerige darm

De alvleesklier is een exocriene en endocriene klier die, naast andere functies, ook enzymen produceert die nodig zijn voor de spijsvertering.
De twaalfvingerige darm daarentegen is het eerste kanaal van de dunne darm (of dunne darm) en vormt een fundamenteel verzamelpunt voor spijsverteringsenzymen, die moeten ingrijpen op het ingenomen voedsel.

WAT IS EEN GASTRINOOM EN WAAR KOMT HET VANDAAN?

Gastrinoom is een bijna altijd kwaadaardig neoplasma, dat zijn oorsprong vindt in de zogenaamde gastrine-afscheidende G-cellen, die zich in sommige delen van de maag, twaalfvingerige darm en pancreas bevinden.
Gastrine is een peptidehormoon dat, eenmaal uitgescheiden, de productie bevordert van stoffen die essentieel zijn voor het spijsverteringsproces, zoals zoutzuur en spijsverteringsenzymen.

EFFECTEN VAN GASTRINOMEN

Gastrinomen induceren een hypersecretie van gastrine → grote hoeveelheden van dit hormoon maken de maagomgeving zeer zuur → aanzienlijke maagzuur veroorzaakt maagzweren (erosies van de maag en/of het slijmvlies van de twaalfvingerige darm).
Maagzweren geassocieerd met het Zollinger-Ellison-syndroom treffen voornamelijk de twaalfvingerige darm en het jejunum, die respectievelijk de initiële en tussenliggende secties van de dunne darm vertegenwoordigen.

Andere effecten van gastrinomen:

• Verhoogde niveaus van ACTH (adrenocorticotroop hormoon)
• Verhoogde niveaus van VIP (vasoactief intestinaal peptide)
• Toename van glucagon-niveaus

WAAR KUNNEN GASTRINOMEN VORMEN?

Gastrinomen die optreden tijdens het Zollinger-Ellison-syndroom bevinden zich voornamelijk in de twaalfvingerige darm (60-65%) en pancreas (30%). Ze kunnen zich echter ook vormen in de lymfeklieren naast de bovengenoemde plaatsen, in de maag, lever, galwegen, eierstokken, hart en longen.

Figuur: endoscopisch beeld van een "maagzweer veroorzaakt door een teveel aan gastrine. Van de site en.wikipedia.org

Als de maaglokalisatie wordt verklaard door de aanwezigheid in de maag van G-cellen die gastrine afscheiden, blijven de redenen die leiden tot de ontwikkeling van gastrinomen op de andere kleinere plaatsen onbekend.

EPIDEMIOLOGIE

SEZ is zeer zeldzaam: de jaarlijkse incidentie is in feite 0,5-2 gevallen per miljoen mensen.
Het treft vooral personen tussen de 30 en 50 jaar en geeft de voorkeur aan het mannelijke geslacht.

Oorzaken

Zoals alle kwaadaardige tumoren zijn ook gastrinomen het resultaat van genetische DNA-mutaties.Specifiek zijn de oorzaken van deze mutaties nog onbekend.

ASSOCIATIE MET MANNEN1

Ongeveer 25% van de patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom lijdt aan "een andere ziekte, genaamd multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1)." Deze laatste veroorzaakt het verschijnen van tumoren, neuro-endocrien genaamd, in de hypofyse en endocriene klieren.

Symptomen en complicaties

Voor meer informatie: Symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom

De kenmerkende symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom zijn buikpijn en diarree.
Met hen kunnen ze ook heel vaak voorkomen:

• Misselijkheid en bloederig braken (of hematemesis)
• Zure reflux en aanhoudend brandend maagzuur
• Gevoel van pijn en ongemak in het bovenste deel van de maag
• Gevoel van zwakte
• Gewichtsverlies door verminderde eetlust
• Ondervoeding
• Bloedarmoede

WANNEER DE ARTS RAADPLEGEN?

Het is een goed idee om uw arts te raadplegen bij aanhoudende buikpijn of buikpijn, vergezeld van terugkerende episodes van diarree, braken en misselijkheid.

Het is belangrijk om deze aandoeningen niet over het hoofd te zien, aangezien een ziekte zoals het Zollinger-Ellison-syndroom, als de diagnose laat wordt gesteld, moeilijk met succes te behandelen is.

COMPLICATIES

De herhaling van maagzweren, als gevolg van de voortdurende aanwezigheid van zuursecreties in de maag, kan gastro-intestinale bloedingen en perforaties veroorzaken.
Bovendien, aangezien gastrinomen kwaadaardige tumoren zijn, bestaat het risico dat ze metastasen kunnen verspreiden, vooral in de lever.

N.B.: metastasen zijn kankercellen die van hun oorspronkelijke locatie zijn verhuisd en ergens anders heen zijn verhuisd, waardoor de lymfeklieren en/of andere organen van het lichaam zijn besmet.

Diagnose

Om te worden gediagnosticeerd, vereist het Zollinger-Ellison-syndroom een ​​uitgebreide test en procedure:

• Lichamelijk onderzoek, waarbij de arts de symptomen waarover de patiënt klaagt en eventuele klinische symptomen evalueert.
• Analyse van de klinische en familiegeschiedenis van de patiënt. Weten of de lijdende persoon naaste familieleden (ouders of broers en zussen) heeft of heeft gehad met MEN1 kan belangrijke informatie zijn, gezien het niet zeldzame verband tussen de twee ziekten.
• Bloedtesten. Ze worden gebruikt om het gastrinegehalte in het bloed te meten (gastrinemie). Als de gastrine verhoogd is, kan dit het Zollinger-Ellison-syndroom zijn, maar ook andere morbide aandoeningen, zoals maagatrofie, nierfalen, feochromocytoom of pernicieuze anemie redenen van een hoge gastrine.
• Stimulatietest met secretine. De intraveneuze injectie van secretine (een peptidehormoon dat ook door het lichaam wordt uitgescheiden om de te hoge zuurgraad van de maag te verminderen) veroorzaakt bij personen met ZES een zeer bijzondere reactie, die in feite bestaat uit een plotselinge toename (NB: in geen geval langer dan 30 minuten) van de gastrinespiegels in het bloed.
• Endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal. Het bestaat uit het "inbrengen, in het spijsverteringsstelsel van de patiënt, van een instrument uitgerust met een licht en een camera, die in staat is om het interne aspect van de maag en de twaalfvingerige darm te tonen. Dun en flexibel, dit instrument, dat een endoscoop wordt genoemd, wordt ook biedt de mogelijkheid om een ​​celmonster te nemen voor een biopsie.
  Tijdens het onderzoek is de patiënt bij bewustzijn maar verdoofd.
• CT (Computed Axial Tomography), MRI (Nuclear Magnetic Resonance), Echografie en Somatostatine Receptor Scanning (SRS). Ze worden gebruikt om de exacte locatie van gastrinomen en hun uiterlijk te identificeren (enkelvoudig, meervoudig, enz.).
• Endoscopische echografie. Het bestaat uit het inbrengen van een ultrasone sonde in het spijsverteringskanaal om de maag en de twaalfvingerige darm te onderzoeken en eventueel ook een weefselmonster te nemen voor een biopsieonderzoek.
• Meting van chromogranine A. Chromogranine A is een marker van neuro-endocriene tumoren, zoals die veroorzaakt door MEN1.

Gastrinespiegels in het bloed (meeteenheid is het picogram / milliliter of pg / ml)

• Normaal persoon: niet meer dan 200 pg / ml
• Persoon met ZES: minimaal 1.000 pg/ml

Behandeling

In het geval van het Zollinger-Ellison-syndroom is chirurgische verwijdering van gastrinomen de beste therapeutische oplossing. De voorwaarden zijn echter niet altijd aanwezig om dit soort interventies in de praktijk te kunnen brengen.
De alternatieve oplossing is om de ziekte te behandelen alsof het een maagzweer is en de patiënt vervolgens protonpompremmers (PPI's) en H2-blokkers (H2-blokkers) toe te dienen. De toediening van deze geneesmiddelen werkt alleen op de symptomen en verlicht ze, maar het laat tumoren niet achteruitgaan en beschermt de patiënt niet tegen de mogelijke verspreiding van metastasen.
Levermetastasen kunnen met een "chirurgische ingreep alleen worden verwijderd als de kwaadaardige cellen, die de lever hebben bereikt, zich in een" afgebakend gebied concentreren en niet in de diepte worden gevonden.

HOE EN WANNEER TE BEDIENEN?

Gastrinomen zijn operatief te verwijderen, door middel van een laparoscopische of laparotomie-operatie, op voorwaarde dat ze een enkele en goed gelokaliseerde oplossing zijn.
Als alternatief, maar alleen in bepaalde situaties, is het mogelijk om te proberen het probleem op te lossen met een van de volgende behandelingen:

• Chirurgische verwijdering beperkt tot het grootste gastrinoom.
• Embolisatie. De arts sluit de bloedtoevoer naar het gebied waar de tumoren zich bevinden af, waardoor de kankercellen sterven.
• Vernietiging van tumorcellen door radiofrequente ablatie.
• Chemotherapie en/of radiotherapie.

THERAPIE GEBASEERD OP IPP EN ANTI-H2

Protonpompremmers (PPI's) en H2-blokkers (H2-blokkers) verminderen de zuurproductie in de maag en verlichten de symptomen veroorzaakt door massale gastrineproductie.
Dergelijke medicijnen zijn effectief, maar alleen wanneer ze in grote doses en gedurende langere perioden worden ingenomen.
Langdurige behandeling met PPI en H2-blokkers kan bij mensen ouder dan 50 jaar ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals: heup-, pols- en/of wervelfracturen.

Meest gebruikte IPP's:

Meest gebruikte H2-blokkers:

• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Omeprazol
• Pantoprazol
• Rabeprazol

• ranitidine
• Nizatidine

BIJ METASTASE IN DE LEVER

Als levermetastasen zich alleen in een enkel deel van de lever concentreren en worden geïsoleerd van de rest van het orgaan, is het mogelijk om ze operatief te verwijderen.
Bij afwezigheid van deze aandoeningen is levertransplantatie de enige levensvatbare remedie, een delicate operatie die niet zonder mogelijke complicaties is.

ANDERE BEHANDELINGEN

Als maagzweren de maag perforeren, is specifieke interventie vereist.
Als ze daarentegen ernstig bloedverlies veroorzaken, is een onmiddellijke bloedtransfusie nodig om de bloedarmoede te verhelpen.

Prognose

Als de diagnose tijdig wordt gesteld, is de kans groter dat een chirurgische ingreep wordt ingegrepen (omdat de tumor zich nog steeds in een enkele vorm kan voordoen) en de patiënt definitief geneest.
In gevallen waarin het gastrinoom niet op tijd wordt verwijderd, zich op een locatie bevindt die moeilijk toegankelijk is of wordt geassocieerd met MEN1, wordt de "chirurgische ingreep een" zeer verre hypothese, waarvoor de patiënt wordt gedwongen om met de symptomen te leven typisch voor het Zollinger-Ellison-syndroom (maagzweren, diarree, enz.).