Algemeenheid
Indicaties
Dutasteride is een tweede generatie remmer van het 5-alpha-reductase-enzym omdat het de eerste is die beide typen (I en II) van het bovengenoemde enzym remt.
Geschiedenis en geregistreerde specialiteiten
Dutasteride werd in 2002 goedgekeurd voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie en aanverwante symptomen door de Food and Drug Administration op verzoek van het farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline.
Werkingsmechanisme en klinische werkzaamheid
Door remming van beide typen van het 5-alpha-reductase-enzym is dutasteride zeer effectief in het verlagen van de dihydrotestosteronspiegels, die in de eerste 2 weken van de behandeling met ongeveer 90% zijn gedaald in vergelijking met het gemiddelde. meer, het bereiken van 93-94% van de norm binnen het eerste jaar vanaf het begin van de behandeling met dutasteride; het niveau van testosteron, de voorloper ervan, kan in plaats daarvan tot 20% stijgen, opnieuw vergeleken met het gemiddelde, tijdens de behandeling met dutasteride. Artsen bevestigen dat de toename van de testosteronconcentratie niet als zorgwekkend moet worden beschouwd. Hoewel er maanden moeten verstrijken om volledig te kunnen profiteren van de resultaten van de behandeling, betekent de werkzaamheid van dutasteride dat er al een merkbare vermindering van het volume van de prostaat is. eerste maand van de behandeling; de afname van het prostaatvolume zal tot twee jaar vanaf het begin van de medicamenteuze behandeling voortduren.
De werkzaamheid van dutasteride werd ook aangetoond door een onderzoek met een eenjarige behandeling van twee groepen patiënten: één met het geneesmiddel, de andere met placebo; de groep patiënten behandeld met dutasteride vertoonde - na een jaar - een gemiddelde afname van het prostaatvolume van ongeveer 24%, terwijl in de groep behandeld met placebo dit percentage slechts 0,5% bedroeg. De afname van het prostaatvolume tijdens de behandeling met dutasteride houdt aan tot twee jaar na het begin van de behandeling.
In een andere, nog uitgebreidere studie, die meer dan 4.000 patiënten omvatte met matige tot ernstige goedaardige prostaathyperplasie, altijd verdeeld in twee groepen, werden de belangrijkste parameters van klinische werkzaamheid gemeten: maximale urinestroom, el "incidentie van urineretentie en chirurgie gerelateerd aan goedaardige prostaathyperplasie." Uit dit onderzoek bleek dat patiënten die dutasteride kregen, na 6 maanden de behandeling als adequaat beschouwden; na 1 jaar of langer nam de positieve evaluatie van de behandeling toe. Twee jaar na de start van het onderzoek was de urinestroom in de met dutasteride behandelde groep significant beter dan bij de met placebo behandelde patiënten De incidentie van urineretentie verbeterde ook tijdens de behandeling: bij patiënten die met placebo werden behandeld, was deze incidentie groter dan 4. %, bij met dutasteride behandelde patiënten was dit 1,8%, dwz minder dan de helft. Hetzelfde geldt voor de incidentie van chirurgische ingrepen: bij met dutasteride behandelde patiënten neemt de kans op een operatie af met ongeveer 50%.
Dutasteride en androgenetische alopecia
Over het gebruik van dutasteride bij de behandeling van alopecia androgenetica is nog niet veel informatie beschikbaar. Na het uitvoeren van de fase I- en II-onderzoeken naar het gebruik van dutasteride tegen haaruitval, stopte het farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline in 2002 onbedoeld en zonder uitleg de farmaceutische proeven.
Fase III-onderzoeken werden in 2006 hervat met een onderzoek van zes maanden, uitgevoerd in Korea, waarin de verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid werden getest van het geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van alopecia androgenetica in dezelfde doses die worden gebruikt voor de behandeling van "goedaardige prostaathyperplasie". Fase III-onderzoeken werden in 2009 afgerond en toonden aan dat dutasteride, door het verlagen van het dihydrotestosterongehalte, een zeer effectief medicijn is bij de behandeling van alopecia androgenetica. Desondanks heeft het farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline nog geen goedkeuring aangevraagd voor het op de markt brengen van dutasteride tegen alopecia androgenetica.
Dutasteride en schildklier
Er is een diepgaand onderzoek van een jaar uitgevoerd om de effecten van dutasteride op de schildklierfunctie vast te stellen. Aan het einde van dit onderzoek werd vastgesteld dat de thyroxinespiegels tijdens de toediening van dutasteride onveranderd bleven, terwijl de TSH-spiegels licht waren gestegen, maar binnen de normale waarden bleven. Daarom is tot slot bevestigd dat het gebruik van dutasteride geen significante verandering in de schildklierfunctie veroorzaakt.
Dutasteride en mannelijke vruchtbaarheid
Een ander onderzoek naar de effecten van dutasteride op de mannelijke vruchtbaarheid werd uitgevoerd bij een groep gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot 52 jaar. De studieduur was een jaar en de follow-upperiode na de behandeling was 6 maanden.Aan het einde van de behandeling met dutasteride (na een jaar) werden de gemiddelde percentages van het totale aantal zaadcellen, het spermavolume en de totale beweeglijkheid van het sperma gemeten; de verkregen waarden waren ongeveer 20% lager dan de basiswaarden voor alle drie de kenmerken. Er moet echter worden benadrukt dat deze waarden, zelfs als ze lager zijn dan de gemiddelde basale waarden, nog steeds binnen het normale bereik vallen. Slechts twee personen die aan het onderzoek deelnamen, hadden aan het einde van de behandeling met dutasteride een afname van het aantal zaadcellen van ongeveer 90% ten opzichte van de uitgangswaarde, en herstelden daarna gedeeltelijk na de zes maanden van controle. Daarom, zelfs als studies aantonen dat dutasteride geen nadelige effecten heeft op de mannelijke vruchtbaarheid, kan de mogelijkheid niet volledig worden uitgesloten dat na behandeling met dit geneesmiddel sommige personen een verminderde vruchtbaarheid kunnen ervaren.
Dosering en wijze van gebruik
De aanbevolen dosis dutasteride bij de behandeling van goedaardige prostaathypertrofie is 0,5 mg/dag, in te nemen in een enkele dagelijkse toediening. Dutasteride-capsules kunnen voor of na de maaltijd worden ingenomen. Aangezien dutasteride wordt geleverd in de vorm van zachte gelatinecapsules, die de werkzame stof in vloeibare vorm bevatten, moeten ze heel worden doorgeslikt en mogen ze niet worden gekauwd, gebroken of geopend; als de inhoud van de capsule in contact komt met het orofaryngeale slijmvlies, kan dit irritatie veroorzaken.
Voor de behandeling van alopecia androgenetica is er niet veel informatie over de aanbevolen dosis dutasteride die moet worden gebruikt, hoewel de fabrikant, GlaxoSmithKline, beweert dat dezelfde dosis moet worden gebruikt als wordt gebruikt bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie. Er zijn echter mensen die dutasteride gebruiken voor de behandeling van alopecia androgenetica, vaak zonder toezicht van een arts, waarbij ze 0,5 mg van het geneesmiddel één keer per dag of twee of drie keer per week innemen.
Dutasteride: bijwerkingen en contra-indicaties "
.jpg){kind=spacer}
