Morfine en derivaten bij de behandeling van pijn

Morfine

Exogeen opioïde medicijn van plantenextractie, verkregen uit: Papaver somniferum, beter bekend als opium; vandaar de naam "opioïden".

Morfine is de sterkste exogene opioïde en werkt als een agonist van voornamelijk μ-, maar ook δ- en κ-receptoren.

Elke exogene opioïde-agonist, precies gebaseerd op het analgetische effect dat wordt gemedieerd door morfine, is onderverdeeld in:

Sterk: hier vinden we samen met morfine ook heroïne en methadon;
Medium: zoals codeïne;
Gedeeltelijke agonist: dat wil zeggen, het heeft een gemengde werking;
Antagonist: tegengesteld effect.

volgens een Pijnstillende schaal opgesteld door de WHO, zijn sterke exogene opioïden geïndiceerd voor ernstige tot matige pijn, terwijl matige tot zwakke exogene opioïden zijn geïndiceerd voor milde tot matige pijn.

Terugkerend naar morfine, kunnen we zeggen dat het verschillende effecten op verschillende niveaus vertoont. Zeker, in de eerste plaats herinneren we ons het "analgetische effect op centraal niveau: er is een plotselinge pijnverlichting zonder bewustzijnsverlies; dit effect is te wijten aan een verhoging van de pijndrempel, volgend op de desensibilisatie van de pijnlijke stimulus, en tot een" veranderde perceptie van pijn op centraal niveau (gevoel van uithoudingsvermogen). Het analgetische effect is echter dosisafhankelijk, daarom kunnen farmacologische tolerantie en fysieke en psychologische afhankelijkheid optreden. Op het perifere niveau moeten de effecten worden benadrukt: op het cardiovasculaire systeem, bradycardie en hypotensie, op het maagdarmstelsel met vermindering van de maag secreties en motiliteit, en ook samentrekking van de galwegen; op het urinestelsel is er een gegeneraliseerde depressie met een verminderde urineproductie. De gerelateerde secundaire effecten zijn: krachtige sedatie (daarom wordt het gedefinieerd als een analgeticum-narcoticum), euforische toestanden - als gevolg van een staat van angst die optreedt na de vermindering van de pijnlijke stimulus - afgewisseld met dysforie, die optreedt wanneer het medicijn wordt ingenomen zonder echte pijn; miosis, abrupte samentrekking van de pupil, meestal aangeduid als een "speldpunt"; ademhalingsdepressie als gevolg van bulbaire depressie, die op zijn beurt een verminderde gevoeligheid voor kooldioxide veroorzaakt, depressie van de hoeststimulus, misselijkheid, braken en rompstijfheid Niet alle genoemde effecten gaan in tegen de geneesmiddeltolerantie zoals gebeurt bij het centrale analgetische effect; bijvoorbeeld myosis en constipatie zijn dat niet.
De biologische beschikbaarheid van morfine is hoger indien parenteraal toegediend, aangezien het oraal het fenomeen van de eerste leverpassage ondergaat; vanwege de vetoplosbaarheid wordt het gelijkmatig over alle weefsels verdeeld en kan het de placenta passeren, minus de bloed-hersenbarrière, die beter doorlaatbaar is voor heroïne en fentanyl.
De meest gebruikelijke toedieningswegen voor morfine zijn: de snelwerkende orale toediening (het effect treedt in na een uur maar verdwijnt binnen vier uur) of geleidelijke afgifte (het effect houdt acht tot twaalf uur aan), de subcutane, intramusculaire , intraveneuze weg via continue infusie, intranasaal en rectaal Bij chronische pijn bij terminaal zieke patiënten worden veneuze verblijfskatheters of subcutane pompen gebruikt, beide invasieve methoden.
Morfine wordt toegediend voor therapeutische doeleinden voor de behandeling van chronisch-oncologische pijn, postoperatief, tijdens de bevalling (zelfs als er een risico is op ademhalingsdepressie bij de pasgeborene, omdat morfine de placentabarrière passeert); als antitussivum, bijvoorbeeld codeïne; als een middel tegen diarree; voor pre-algemene anesthesietoepassingen.
Herhaalde toedieningen van het medicijn veroorzaken een vermindering van de werkzaamheid; dit fenomeen, bekend als geneesmiddeldynamische tolerantie, is te wijten aan een vermindering van de gevoeligheid van de opioïde receptoren, tot het punt dat hun "downregulatie" wordt bepaald, en het is ook minder reactieve i-receptoren worden in aantal verminderd wanneer ze in het membraan worden opgenomen; vandaar de noodzaak om de dosis te verhogen om hetzelfde effect te hebben. Wanneer de therapie wordt onderbroken, genereert de neerwaarts gereguleerde receptor fysieke afhankelijkheid, die zich na de onderbreking van de toediening - na enkele uren en tot dagen of weken - manifesteert met het zogenaamde "ontwenningssyndroom". Lichamelijke afhankelijkheid bepaalt bijgevolg de psychische verslaving, bekend als "craving", en wordt gekenmerkt door een dwangmatige zoektocht naar de stof.

Alvorens narcotische analgetica toe te dienen, is het noodzakelijk om de pijn te karakteriseren; deze medicijnen zijn niet geïndiceerd in gevallen van terugkerende pijn, zoals hoofdpijn, en hoofdtrauma, omdat ze de intracraniale druk zouden verhogen.

Morfinederivaten zijn krachtige pijnstillers, die over het algemeen worden gebruikt in de periode na de operatie; hieronder zullen we enkele voorbeelden vermelden.

fentanyl: transdermaal of transmucosaal toegediend, het vermijdt het fenomeen van de eerste leverpassage;

methadon: selectieve agonist voor μ-receptoren, het vertoont een lagere afhankelijkheid in vergelijking met morfine, daarom wordt het gebruikt bij ontgiftingstherapie, in geleidelijk geleidelijke doses, om de symptomen van ontwenningssyndromen te verminderen;

Codeïne, Oxycodon, Propoxyfeen: zwakke agonisten gebruikt als milde analgetica, maar vooral als antitussiva;

Loperamide: zwakke agonist gebruikt als middel tegen diarree, het vermindert de darmperistaltiek en zorgt ervoor dat de anale sluitspier samentrekt;

Buprenorfine: langwerkende partiële agonist μ; ook gebruikt in ontgiftingstherapieën, omdat het resulteert in minder ernstige symptomen en kortere ontwenningscrises.

Onder de antagonisten van de opioïde receptoren herinneren we ons de naloxon en de naltrexon; beide gebruikt in gevallen van opioïde vergiftiging. Ze werken als antagonisten doordat ze de agonist van de receptorplaats ondermijnen en het effect ervan onderbreken; bovendien worden ademhalingshandelingen, pupilverwijding en darmmotiliteit hersteld tot fysiologische omstandigheden.