Het syndroom van Klinefelter is een genetische ziekte die alleen mannen treft. Kenmerkend voor deze ziekte is de aanwezigheid van een extra X-chromosoom. Dit chromosoom laat tijdens de puberteit de normale ontwikkeling van puur mannelijke geslachtskenmerken niet toe.
Afbeelding: toont een samenvatting van de belangrijkste klinische manifestaties van het syndroom van Klinefelter. Van hypogonadisme tot typisch vrouwelijke lichamelijke kenmerken (brede heupen, gynaecomastie en smalle schouders), van verstandelijke beperking tot diabetes mellitus.
Helaas is er geen specifieke remedie. Sommige therapeutische behandelingen verminderen echter de ernstigste symptomen en verbeteren bijgevolg de kwaliteit van leven van de patiënt.Menselijke chromosomen
Elke cel van een gezond mens bevat 23 paar chromosomen. Eén paar van deze chromosomen is van het seksuele type, dat wil zeggen, het bepaalt het geslacht van het individu, de overige 22 paren zijn daarentegen samengesteld uit autosomale chromosomen.In totaal heeft het menselijk genoom dus 46 chromosomen.
WIJZIGINGEN VAN GENEN
Elk paar chromosomen bevat bepaalde genen.
Wanneer er een mutatie optreedt in een chromosoom, kan een gen defect zijn. Dit defecte gen brengt daarom een defect eiwit tot expressie.
Wanneer daarentegen het aantal chromosomen varieert, spreken we van aneuploïdie. In dit geval kunnen de chromosomen, in plaats van twee, drie (trisomieën) of slechts één (monosomie) zijn.
DE SEKSUELE CHROMOSOMEN
Geslachtschromosomen zijn de sleutel bij het bepalen van iemands geslacht, mannelijk of vrouwelijk. De vrouw heeft twee exemplaren van het zogenaamde X-chromosoom in de cellen van haar lichaam; de man daarentegen heeft een X-chromosoom en een Y-chromosoom.Wat de autosomale chromosomen betreft, ook de seksuele worden geërfd van de ouders: de ene kopie wordt geschonken door de vader, de andere door de moeder.
Er zijn verschillende genetische ziekten als gevolg van de geslachtschromosomen. Ze vertonen ofwel veranderingen in de chromosomale structuur, ofwel wijzigingen in het aantal chromosomen. Van de laatste herinneren we ons, naast dat van Klinefelter, het syndroom van Turner, het trisomie X-syndroom en het dubbele Y-syndroom.
Wat is het syndroom van Klinefelter?
Klinefelter-syndroom is een genetische ziekte van het mannelijk geslacht die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een derde geslachtschromosoom (trisomie). Dit chromosoom is van type X. De cellen van patiënten met het syndroom van Klinefelter hebben daarom een chromosomale set van 47, XXY.
Mannen met een extra X-chromosoom hebben:
- Afwijkingen in de testikels (de mannelijke geslachtsklieren), ook wel testiculaire dysgenese genoemd.
- Onderontwikkelde secundaire geslachtskenmerken.
- Vrouwelijke somatische karakters.
EPIDEMIOLOGIE
Klinefelter-syndroom treft één jongen op elke 500 nieuwe geboorten. De gegevens zijn echter onzeker. In feite spreken andere schattingen van één geval per 1.000 pasgeborenen. Deze onzekerheid is te wijten aan het feit dat sommige milde vormen van de ziekte onopgemerkt blijven, omdat ze resulteren in bijna onmerkbare tekenen en symptomen.
Bovendien hebben van elke 100 onvruchtbare mannen er 3 het syndroom van Klinefelter.
Oorzaken
De abnormale aanwezigheid van een extra geslachtschromosoom van type X veroorzaakt het Klinefelter-syndroom bij mannen. Opgemerkt moet worden dat dit een "niet-erfelijke genetische afwijking is. De ouders zijn dus gezond.
Dus waarom worden sommige zonen geboren met een extra X-chromosoom?
PATHOGENESE
Het antwoord is vanuit genetisch-biologisch oogpunt zeer complex. Het lijkt erop dat de genetische fout begint tijdens de meiose of tijdens de mitose van de bevruchte eicel, dat wil zeggen het embryo.
Meiose is het proces waarbij sommige cellen in het lichaam met 46 chromosomen zich verdelen in 4 geslachtscellen met elk 23 chromosomen. Deze cellen zijn de zaadcel voor de man en de eicel (eicel) voor de vrouw De vereniging van een eicel met een zaadcel geeft aanleiding tot de bevruchte eicel, met 46 chromosomen (23 + 23).
Figuur: toont het nondisjunctieproces tijdens meiose. Een van de vier ontluikende cellen draagt beide chromosomen met zich mee. Als deze cel degene is die het ei zal bevruchten (of het ei zelf is), dan zal er een genetische afwijking zijn.
Mitose is de deling van een moedercel in twee identieke dochtercellen, met een complete set chromosomen.
De genetische fout bestaat in de niet-scheiding (of niet-disjunctie) van een van de chromatiden, dwz de chromosomen in de gedupliceerde vorm.Dus wanneer de cellen delen:
- Bij meiose heeft een geslachtscel een aantal chromosomen dat gelijk is aan 24 chromosomen.
- Bij mitose zal een dochtercel een chromosoomnummer hebben dat gelijk is aan 47 chromosomen.
In het geval van het Klinefelter-syndroom is dit extra chromosoom het X-chromosoom.
GENETICA: XY / XXY MOZAICCISME
Sommige patiënten met het Klinefelter-syndroom hebben een volledig 47, XXY-genoom. Andere patiënten hebben daarentegen een gemengd genoom: 47, XXY en 46, XY. In dit geval spreken we van genetisch mozaïcisme.
Wat is de verklaring voor dit alles?
Het hangt allemaal af van het moment waarop non-disjunctie optreedt.
Als het tijdens de meiose optreedt, is het genoom totaal 47, XXY. In feite heeft de eicel, of de zaadcel, onmiddellijk een gewijzigd aantal chromosomen.
Het genoom daarentegen is gemengd, wanneer non-disjunctie optreedt tijdens de mitose van de bevruchte eicel. In dit geval hebben het sperma en de eicel op het moment van bevruchting een normaal aantal chromosomen. - scheiding vindt plaats tijdens de celdeling van het embryo Resultaat: aan het einde van de embryonale ontwikkeling hebben sommige cellen 46 chromosomen, andere 47.
Proefpersonen met een XY/XXY-genoom hebben doorgaans minder symptomen dan personen met een totaal 47, XXY-genoom.
GENETICA: ANDERE VARIATIES
Hoewel zelden, zijn er patiënten waargenomen met een chromosoomset bestaande uit meer dan 2 X-chromosomen, bijvoorbeeld:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
De aanwezigheid van dergelijke genomen is zeer zeldzaam en gaat vaak samen met ernstige vormen van intellectuele achterstand en meerdere fysieke misvormingen.
Symptomen
Voor meer informatie: Symptomen van het Klinefelter-syndroom
De eerste symptomen van het Klinefelter-syndroom verschijnen tijdens de puberteit en beïnvloeden de normale evolutie ervan. Het puberale proces ondergaat in feite een vertraging en een vroege beëindiging. De belangrijkste klinische manifestaties zijn hypogonadisme (dwz kleine testikels) en een veranderd rijpingsproces van de spermatozoa (spermatogenese).
In de pre-puberale leeftijd (kindertijd en pre-adolescentie) vertonen slechts enkele patiënten tekenen die leiden tot verdenking van het syndroom van Klinefelter.Dit zijn nogal vage verschijnselen, omdat ze vaak voorkomen bij andere pathologische omstandigheden of omdat ze niet zo duidelijk zijn dat ze de aandacht van familieleden trekken.
MOGELIJKE PREMONITORISCHE TEKENEN VAN DE PREPUBERALE LEEFTIJD
De tekorten die in deze groeifase worden gevonden, kunnen zijn:
mentale vertraging
Het spierstelsel is zwakker dan de leeftijdsgenoten
Moeite met spreken en een toespraak houden
Vertraging bij het zetten van de eerste stappen
Gebrek aan coordinatie
Moeite met lezen
Patiënten zijn vaak introvert en onzeker over zichzelf. Ze lijken onvolwassen in vergelijking met hun leeftijdsgenoten
NA DE PUBLICATIE €
Op dit moment in het leven worden de symptomen van het syndroom van Klinefelter duidelijk. De belangrijkste klinische symptomen zijn:
- Verandering van spermatogenese
- Volledige afwezigheid van spermatozoa (azoöspermie)
- Rijping van testikels
- spermatogenese
- De productie van testosteron.
- Gezicht
- Schaambeen
- oksels
30%
> 45%
Daarnaast krijgt het fysieke uiterlijk ook specifieke kenmerken:
- zwaarlijvigheid
- grote gestalte
- Bovenste en onderste ledematen langwerpig en niet in verhouding tot de rest van het lichaam
- Fysiognomie van het lichaam vergelijkbaar met die van een vrouw (smalle schouders en brede heupen)
PSYCHOLOGISCHE KWESTIES, PSYCHOLOGISCHE PROBLEMEN
Het psychologische aspect verdient een apart hoofdstuk.Patiënten met het Klinefelter-syndroom lijden aan depressie.Ze zien de verschillen met gezonde leeftijdsgenoten en reageren bijgevolg met een houding die wordt gekenmerkt door:
- Introversie
- Subdantie
- Ongerustheid
Hypogonadisme, gebrek aan libido en gynaecomastie hebben de grootste invloed op de psyche van patiënten met het syndroom van Klinefelter.
COMPLICATIES
Ze zijn voornamelijk te wijten aan hormonale stoornissen, die testosteron beïnvloeden. In feite verhoogt het gebrek aan testosteronsynthese het circulerende cholesterolgehalte in het bloed en bevordert het osteoporose.Bovendien worden mannen met het Klinefelter-syndroom meer getroffen dan gezonde mannen door borstkanker.
Ten slotte is de associatie met diabetes mellitus heel gebruikelijk.
Door hypercholesterolemie
Behandeling met testosteron verlaagt het cholesterolgehalte
Vanwege gynaecomastie.
Het risico is veel hoger bij gezonde mannen
- Systemische lupus erythematodes
- Reumatoïde artritis
- syndroom van Sjogren
- Schildklierontsteking
Diagnose
Om de aanwezigheid van een extra X-chromosoom op te sporen, wordt een genetische test gebruikt die bekend staat als een karyotype.
KARYOTYPE
Figuur: de chromosomale samenstelling van een patiënt met het Klinefelter-syndroom, waargenomen met de karyotype-test.
Het bestaat uit de analyse van de chromosomale set van een individu.
Het karyotype onthult of er variaties zijn in het normale aantal chromosomen. Het kan worden uitgevoerd op een monster van vruchtwater, voor een prenatale diagnose van de ziekte, of op een bloedmonster voor een postnatale diagnose.
Zoals gezegd is de puberteit het cruciale moment voor het optreden van symptomen van het syndroom van Klinefelter. In de vroege stadia (prenatale en prepuberale leeftijd) is het karyotype de enige diagnostische test die nuttig is voor het opsporen van het syndroom van Klinefelter.Als het wordt uitgevoerd, is het heel vaak uit angst voor andere pathologieën.
Na de puberale ontwikkeling bevestigt het karyotype de pre-diagnose op basis van de tekenen.
ANDERE NUTTIGE EXAMENS
Naast het karyotype zijn er andere zeer nuttige en indicatieve onderzoeken naar de ziekte. Ze bestaan uit bloed- en urineonderzoek, testiculaire biopsie en botdensitometrie.
Hieronder vindt u een tabel die de test aangeeft, waarom deze plaatsvindt en hoe invasief deze is.
- Gonadotropines (hoger dan normaal)
- Testosteron (lager dan normaal)
- Gonadotropines (hoger dan normaal)
- Veranderingen van spermatogenese.
- Mogelijke oligozoöspermie of azoöspermie
Ja, minimaal invasief, het is een operatie; vereist lokale anesthesie; het vereist geen postoperatieve ziekenhuisopname.
- osteoporose
Ten slotte mogen enkele evaluaties van het fysiek-anatomische aspect niet worden vergeten, zoals:
- De kleine omvang van de testikels (hypogonadisme).
- De kleine haarontwikkeling van het gezicht, oksels en schaambeen.
Therapie
Aangezien dit een genetische ziekte is, is er geen remedie die het wortelprobleem oplost. Er kunnen echter enkele therapeutische maatregelen worden toegepast die nuttig zijn voor:
- Corrigeer en beperk hypogonadisme
- Verminder de effecten van gynaecomastie
- Vruchtbaarheid bevorderen
HORMONALE THERAPIE
De primaire behandeling voor patiënten met het Klinefelter-syndroom is hormoonbehandeling op basis van testosteron. Het doel is om de lage niveaus in het bloed te verhogen.
Testosteronhormoontherapie begint op het moment van de puberteit en duurt in sommige gevallen een leven lang.
De tabel illustreert de belangrijkste kenmerken van hormonale behandeling.
- Versterk de spieren van het lichaam
- Verhoog de groei van gezichts-, schaam- en okselhaar
- Verhoog het libido
- Vergroot de grootte van de testikels
- Beschermen tegen osteoporose
- Verlaag het cholesterolgehalte in het bloed
- Over de steriliteit van patiënten
- Over de ontwikkeling van de borsten (gynaecomastie)
BEHANDELING VAN GYNAECOMASTIE
Abnormale ontwikkeling van de borsten leidt vaak tot depressie en een gevoel van schaamte bij patiënten. Daarom bestaat de mogelijkheid om een operatie te ondergaan om het volume van de borst te verminderen. In feite wordt vet en klierweefsel geëlimineerd. Dit is een "enigszins invasieve operatie.
BEHANDELING VAN STERILITEIT € (ONVRUCHTBAARHEID €)
De patiënt met het Klinefelter-syndroom die kinderen wil, moet een geneticus en een mannelijke onvruchtbaarheidsspecialist raadplegen.
De eerste wordt geroepen om te beoordelen of er een kans is op een erfelijke overdracht van de ziekte. De tweede heeft tot taak het vermogen van de patiënt tot spermatogenese te onderzoeken om te begrijpen of er een concrete mogelijkheid tot conceptie is.
Als zelfs een minimale hoeveelheid spermacellen volgroeid is en in staat is om een eicel (of eicel) te bevruchten, kan men overgaan tot:
- In-vitrofertilisatie (IVF)
- Intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) in de eicel
PSYCHOLOGISCHE BEHANDELING
Het psychologische aspect is erg belangrijk: het toedienen van testosteron, chirurgische borstverkleining en eventuele vruchtbaarheid verbeteren het zelfbeeld van patiënten met het Klinefelter-syndroom. Ze slagen er in feite in om het gevoel van uitsluiting van een actief sociaal leven en een actieve relatie te overwinnen, wat echter gebruikelijk is bij hun leeftijdsgenoten.
ANDERE BEHANDELINGEN
Sommige patiënten ervaren al vóór de puberteit symptomen. De tabel toont de mogelijke tegenmaatregelen die moeten worden genomen in het geval van sommige van deze verstoringen.
Prognose
Hormoonbehandeling is essentieel om de kwaliteit van leven van patiënten met het Klinefelter-syndroom te verbeteren. Naast het overwinnen van de lichamelijke gebreken als gevolg van de ziekte, verbeteren ze zelfs hun integratie in het sociale leven.
De prognose wordt echter slechter voor degenen die niet snel worden behandeld of die een mentale retardatie hebben. Vooral bij onbehandelde proefpersonen zijn azoöspermie, onvruchtbaarheid en kleine testikels onomkeerbare aandoeningen.
