Actieve ingrediënten: Ketorolac
KEVINDOL 30 mg/ml oplossing voor injectie
Bijsluiters van Kevindol zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- KEVINDOL 20 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
- KEVINDOL 30 mg/ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Kevindol gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE: niet-steroïde anti-inflammatoire / antireumatische geneesmiddelen
KEVINDOL THERAPEUTISCHE INDICATIES: KEVINDOL is alleen geïndiceerd voor de kortdurende (maximaal 5 dagen) behandeling van matige postoperatieve pijn.
Contra-indicaties Wanneer Kevindol niet mag worden gebruikt
Waarschuwing: het medicijn is niet geïndiceerd bij milde of chronische pijn Kevindol is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
- Bij patiënten met reeds aangetoonde overgevoeligheid voor KEVINDOL of andere NSAID's en bij patiënten bij wie aspirine of andere remmers van de prostaglandinesynthese allergische manifestaties hebben veroorzaakt (ernstige anafylactische reacties zijn bij deze patiënten waargenomen).
- Volledig of gedeeltelijk syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem, bronchospasme.
- Astmatische aanvallen, rhinitis, urticaria.
- Actieve maagzweer, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, ulceratie of perforatie.
- Net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen is KEVINDOL gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig hartfalen.
- KEVINDOL remt de bloedplaatjesfunctie en is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere, huidige of vermoedelijke cerebrovasculaire bloedingen, bij patiënten die een operatie met een hoog bloedingsrisico of onvolledige hemostase hebben ondergaan en bij patiënten met een hoog risico op bloedingen.
- Matige of ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 442 µmol/L), of bij patiënten met een risico op nierinsufficiëntie als gevolg van hypovolemie of dehydratie.
- Levercirrose of ernstig leverfalen.
- Hemorragische diathese.
- Stoornissen van coagulatie.
- Patiënten die een operatie met een hoog risico op bloedingen of onvolledige hemostase hebben ondergaan
- Patiënten die antistollingstherapie ondergaan.
- Gelijktijdige behandeling met ASA of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en met lithiumzouten, probenecide of pentoxifylline (zie rubriek Interacties).
- Patiënten met intensieve diureticatherapie.
- KEVINDOL remt de bloedplaatjesfunctie en verlengt de bloedingstijd, daarom is het gecontra-indiceerd voor gebruik bij chirurgische analgetische profylaxe en tijdens operaties omdat het het risico op bloedingen verhoogt.
- Bij kinderen en jongeren onder de 16 jaar.
- Het gebruik van KEVINDOL is gecontra-indiceerd in het derde trimester van de zwangerschap, in de buurt van en tijdens de bevalling en tijdens de borstvoeding.
Waarschuwing: KEVINDOL mag niet worden gebruikt bij de behandeling van milde of chronische pijn.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Kevindol inneemt
Waarschuwing: KEVINDOL kan niet als een eenvoudige pijnstiller worden beschouwd en moet onder strikt toezicht van de arts worden gebruikt.
Gelijktijdig gebruik van KEVINDOL met andere NSAID's, inclusief selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Bijwerkingen kunnen worden geminimaliseerd door de laagst mogelijke effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden. Voordat de behandeling met KEVINDOL wordt gestart, moet ervoor worden gezorgd dat de patiënt niet eerder overgevoeligheidsreacties heeft gehad. of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Vruchtbaarheid
Het gebruik van KEVINDOL kan, zoals bij alle prostaglandinesynthese- en cyclo-oxygenaseremmers, de vruchtbaarheid verminderen en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
De toediening van KEVINDOL moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheidsproblemen hebben of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Bejaarden
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij oudere of verzwakte patiënten, aangezien de incidentie van sommige bijwerkingen hoger kan zijn dan bij jongere patiënten Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn (zie rubriek Dosis, wijze en tijdstip van toediening).
Verzwakte patiënten hebben een verhoogd risico op ulceraties en bloedingen. De meeste fatale gastro-intestinale gebeurtenissen die verband houden met het gebruik van NSAID's komen voor bij oudere en/of verzwakte patiënten.
Bij oudere proefpersonen kan ook een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel en een gelijktijdige vermindering van de klaring optreden.Daarom kan, naast een verlaging van de totale dosis, een langer interval tussen de doses aangewezen zijn (zie rubriek Dosering, wijze en tijdstip van toediening).
Gastro-intestinale effecten
KEVINDOL kan gastro-intestinale irritatie, zweren en bloedingen veroorzaken bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen. Patiënten met huidige of eerdere ontstekingsziekten van het maagdarmkanaal mogen de behandeling alleen ondergaan onder strikt medisch toezicht. De incidentie van deze effecten neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling.
Gebruik KEVINDOL en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen niet tegelijkertijd.
Gastro-intestinale zweer, bloeding en perforatie
Gastro-intestinale bloedingen, ulceratie en perforatie, die fataal kunnen zijn, zijn gemeld tijdens behandeling met alle NSAID's op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Epidemiologisch bewijs suggereert dat KEVINDOL in verband kan worden gebracht met een hoger risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit, in vergelijking met andere NSAID's, vooral bij gebruik buiten de goedgekeurde indicaties en/of gedurende langere perioden (zie ook rubrieken Therapeutische indicaties, Dosis, wijze en tijdstip van toediening en contra-indicaties).
Bij ouderen en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, met name indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie rubriek Contra-indicaties), is het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie groter bij verhoogde doses NSAID's, waaronder ketorolac. Het risico op ernstige gastro-intestinale bloedingen is dosisafhankelijk. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis. Gelijktijdige behandeling met beschermende middelen (bijv. misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die een lage dosis aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale voorvallen kunnen verhogen (zie rubriek Interacties).
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten alle abdominale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek Interacties).
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die KEVINDOL gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek Bijwerkingen).
Zoals met andere NSAID's, kunnen ook met Ketorolac de incidentie en ernst van gastro-intestinale complicaties toenemen met toenemende dosis en duur van de behandeling. Het risico op ernstige gastro-intestinale bloedingen is dosisafhankelijk. Dit geldt met name bij oudere patiënten die een gemiddelde dagelijkse dosis van meer dan 60 mg/dag ketorolac krijgen.
Een voorgeschiedenis van een maagzweer verhoogt de kans op het ontwikkelen van ernstige gastro-intestinale complicaties tijdens de behandeling met Ketorolac.
Ademhalingseffecten
Door de interactie met het metabolisme van arachidonzuur kan het geneesmiddel bij astmapatiënten en personen met aanleg voor bronchospasme crises en mogelijk andere pseudo-allergische verschijnselen of shock veroorzaken.
Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten
Aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met het gebruik van NSAID's, moeten patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of licht tot matig congestief hartfalen adequaat worden gecontroleerd en gewaarschuwd.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers en sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en gedurende lange tijd) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. of beroerte). Hoewel KEVINDOL waarvan is aangetoond dat het trombotische voorvallen zoals myocardinfarct verhoogt, zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar om dit risico met KEVINDOL uit te sluiten. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, chronische ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrale vasculaire ziekte mogen alleen na zorgvuldige overweging met KEVINDOL worden behandeld. Een soortgelijke beoordeling moet worden gemaakt voordat de behandeling wordt gestart van patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken).
Niereffecten
KEVINDOL remt, net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), de synthese van prostaglandinen, die nefrotoxiciteit kunnen veroorzaken, waaronder glomerulonefritis, interstitiële nefritis, papillaire necrose, nefrotisch syndroom en acuut nierfalen.
Daarom vereist KEVINDOL speciale voorzorgsmaatregelen of vereist uitsluiting van gebruik wanneer de volgende aandoeningen aanwezig zijn bij de patiënt: toestanden van nierhyperperfusie, nierziekte, levercirrose of ernstige hepatitis.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
KEVINDOL moet, net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een nierfunctiestoornis of met een voorgeschiedenis van nierziekte, aangezien het de prostaglandinesynthese remt. Bij dergelijke patiënten kan de toediening van KEVINDOL en andere NSAID's een vermindering van het bloedvolume en/of de renale bloedstroom veroorzaken, waarbij prostaglandinen een ondersteunende rol spelen bij het in stand houden van de nierperfusie. Bij dergelijke patiënten kan toediening van KEVINDOL of andere NSAID's resulteren in een dosisafhankelijke vermindering van de productie van prostaglandine door de nieren en kan het een duidelijke nierfunctiestoornis of nierfalen veroorzaken. Patiënten met het grootste risico op deze reactie zijn patiënten met chronische nierinsufficiëntie, hartfalen, leverfalen, patiënten die diuretica gebruiken en ouderen. Symptomen verdwijnen gewoonlijk bij stopzetting van KEVINDOL of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Aangezien KEVINDOL en zijn metabolieten voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een verminderde nierfunctie tijdens de behandeling met KEVINDOL. In het bijzonder is het gebruik van KEVINDOL bij patiënten met serumcreatininewaarden hoger dan 442 µg/L gecontra-indiceerd.
Het medicijn is gecontra-indiceerd bij intensieve diuretische therapie.
Natrium-/vochtretentie bij patiënten met hart- en vaatziekten en perifeer oedeem
Vanwege de mogelijkheid van waterretentie moeten KEVINDOL en andere NSAID's met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met hartfalen, hypertensie en vergelijkbare aandoeningen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van lichte tot matige hypertensie en/of congestief hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Milde veranderingen in leverfunctietesten zijn zelden waargenomen tijdens de behandeling met KEVINDOL, maar zijn klinisch niet relevant. Het is echter raadzaam om de leverfunctie te controleren bij patiënten bij wie deze eerder was aangetast, en om de behandeling met KEVINDOL te staken als er aanwijzingen zijn voor een ernstige leverfunctiestoornis.
Hematologische effecten
KEVINDOL remt de bloedplaatjesfunctie en kan de bloedingstijd verlengen.
KEVINDOL mag niet worden gegeven aan patiënten met stollingsstoornissen Hoewel onderzoeken niet wijzen op een significante interactie tussen KEVINDOL en warfarine of heparine, gelijktijdig gebruik van KEVINDOL en geneesmiddelen die de hemostase verstoren, inclusief therapeutische doses anticoagulantia, zoals warfarine, laaggedoseerde heparine (2500-5000 IE elke 12 uur) profylactisch en dextranen toegediend, kan gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen. Tijdens postmarketingervaring zijn postoperatieve hematomen en andere tekenen van wondbloeding gemeld in verband met het perioperatieve gebruik van KEVINDOL oplossing voor injectie. Artsen dienen rekening te houden met het mogelijke risico op bloedingen wanneer hemostase kritiek is, bijvoorbeeld in gevallen van prostaatresectie, tonsillectomie of cosmetische chirurgie (zie Contra-indicaties).
Huidreacties
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie rubriek Bijwerkingen). reactie treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand van de behandeling. KEVINDOL moet worden gestaakt bij de eerste verschijning van huiduitslag, slijmvliesletsels of andere tekenen van overgevoeligheid.
Anafylactische (anafylactoïde) reacties
Anafylactische (anafylactoïde) reacties (inclusief maar niet beperkt tot anafylaxie, bronchospasmen, blozen, huiduitslag, hypotensie, larynxoedeem en angio-oedeem) kunnen optreden bij patiënten met of zonder een "geschiedenis van overgevoeligheid voor aspirine, andere NSAID's of KEVINDOL. Deze kunnen ook optreden bij mensen met een "geschiedenis van angio-oedeem, bronchospastische reactiviteit (bijv. astma), overgevoeligheid en neuspoliepen." Anafylactoïde reacties, zoals anafylaxie, kunnen dodelijk zijn. Daarom moet KEVINDOL met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van astma en bij patiënten met een volledig of gedeeltelijk syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem en bronchospasmen.
Drugsmisbruik en verslaving
KEVINDOL bleek vrij te zijn van mogelijke verslaving. Er zijn geen ontwenningsverschijnselen waargenomen na abrupt stoppen met KEVINDOL oplossing voor injectie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Kevindol . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Gelijktijdig gebruik van KEVINDOL en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen moet worden vermeden.
Corticosteroïden: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie rubriek Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Bloedplaatjesaggregatieremmers en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie rubriek Voorzorgsmaatregelen bij gebruik) wanneer bloedplaatjesaggregatieremmers en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) worden gecombineerd met NSAID's (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik " ). Ketorolac remt de bloedplaatjesaggregatie, verlaagt de tromboxaanconcentraties en verlengt de bloedingstijd In tegenstelling tot aspirine, waarvan de effecten langdurig zijn, wordt de bloedplaatjesfunctie binnen 24-48 uur na stopzetting van de behandeling met Ketorolac weer normaal (zie paragraaf "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Anticoagulantia: NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia, zoals warfarine, versterken (zie rubriek Voorzorgsmaatregelen bij gebruik). Hoewel onderzoeken geen significante interactie tussen KEVINDOL en warfarine of heparine aantonen, kan gelijktijdig gebruik van KEVINDOL en geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, inclusief therapeutische profylactische doses anticoagulantia zoals warfarine, lage doses heparine (2500-5000 eenheden om de 12 uur) en dextranen kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op bloedingen In vitro resulteert KEVINDOL in een verwaarloosbare vermindering van de binding van warfarine aan plasma-eiwitten .
Net als bij andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, moet de gelijktijdige toediening van KEVINDOL met methotrexaat of lithium met voorzichtigheid worden uitgevoerd, aangezien een afname van de klaring van deze laatste kan optreden, met als gevolg een toename van hun toxiciteit. Er zijn meldingen geweest van verhoogde plasmaconcentraties van lithium bij gelijktijdige toediening met KEVINDOL.
Diuretica, ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten: NSAID's kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen. Het risico op acuut nierfalen, dat gewoonlijk reversibel is, kan verhoogd zijn bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten) wanneer ACE-remmers en/of angiotensine II-receptorantagonisten worden gecombineerd met NSAID's. bij patiënten die KEVINDOL gelijktijdig gebruiken met ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten. Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten.
KEVINDOL oplossing voor injectie kan interageren met furosemide, waardoor de diuretische werking bij gezonde normovolemische proefpersonen met ongeveer 20% wordt verminderd, daarom moet speciale aandacht worden besteed aan patiënten met hartfalen.Patiënten moeten voldoende worden gehydrateerd en monitoring moet worden overwogen. start van gelijktijdige therapie en periodiek daarna. Gelijktijdige toediening van probenecide en KEVINDOL leidt tot een verminderde klaring van de laatste en tot een toename van het distributievolume, verhoogde plasmaconcentraties en een langere halfwaardetijd van KEVINDOL.
KEVINDOL tromethamine wijzigt de eiwitbinding van digoxine niet. In vitro-onderzoeken geven aan dat bij therapeutische concentraties van salicylaat (300 µg/ml), de binding van KEVINDOL was verminderd van ongeveer 99,2 tot 97,5%, wat een mogelijke tweevoudige verhoging van de plasmaconcentratie van KEVINDOL niet-gebonden betekent. Therapeutische concentraties van digoxine, warfarine, ibuprofen, naproxen, piroxicam, paracetamol, fenytoïne en tolbutamide veranderen de eiwitbinding van KEVINDOL-tromethamine niet.
Gelijktijdig gebruik van pentoxifylline kan het risico op bloedingen verhogen Het is aangetoond dat KEVINDOL de behoefte aan gelijktijdige opioïde analgetica voor de verlichting van postoperatieve pijn vermindert Antacida hebben geen invloed op de mate van absorptie.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
SPECIALE WAARSCHUWINGEN
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KEVINDOL oplossing voor injectie Waarschuwing: De oplossing voor injectie bevat ethanol en mag daarom niet neuraxiaal (epiduraal of intrathecaal) worden gebruikt.
Dit geneesmiddel bevat 12,7 vol% ethanol (alcohol), bijv. tot 100 mg per portie, overeenkomend met ongeveer 2,5 ml bier en 1,1 ml wijn per portie.
Het kan schadelijk zijn voor alcoholisten.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij zwangere of zogende vrouwen, kinderen en risicogroepen zoals mensen met een leverziekte of epilepsie.
Voor sportbeoefenaars kan het gebruik van ethylalcoholhoudende medicijnen bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
KEVINDOL is gecontra-indiceerd in het derde trimester van de zwangerschap, tijdens de bevalling, bevalling en borstvoeding (zie Contra-indicaties).
KEVINDOL mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel voor de moeder het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigt.
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op een miskraam en hartafwijkingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op hartafwijkingen nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. Aangenomen werd dat het risico toenam met dosis en duur van de therapie. Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd pre- en postimplantatieverlies en embryofoetale mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode.
Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag KEVINDOL alleen worden gegeven als dit strikt noodzakelijk is.
Als KEVINDOL wordt gebruikt bij vrouwen die proberen zwanger te worden, of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moet de dosis laag worden gehouden en de duur van de behandeling zo kort mogelijk.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers bloot
- de foetus naar:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
- de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van de samentrekkingen van de baarmoeder, resulterend in een vertraagde of langdurige bevalling.
Daarom is KEVINDOL gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
KEVINDOL mag alleen worden toegediend tijdens de eerste twee trimesters van de zwangerschap als dit strikt noodzakelijk is. KEVINDOL passeert de placenta tot ongeveer 10%.
Vruchtbaarheid
Het gebruik van KEVINDOL, zoals met elk geneesmiddel dat de prostaglandinesynthese en cyclo-oxygenase remt, wordt niet aanbevolen bij vrouwen die zwanger willen worden.De toediening van KEVINDOL moet worden gestaakt bij vrouwen met vruchtbaarheidsproblemen of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet elke zwangerschap altijd worden uitgesloten vóór het begin van de behandeling en moet tijdens de behandeling worden gezorgd voor een effectieve dekking van anticonceptie.
Arbeid en bevalling
Het gebruik van het medicijn dicht bij de geboorte kan de geboorte zelf vertragen; bovendien kan het medicijn, indien toegediend in deze periode, veranderingen in de hemodynamiek van de kleine bloedsomloop van het ongeboren kind veroorzaken, met ernstige gevolgen voor de ademhaling. KEVINDOL is gecontra-indiceerd tijdens de bevalling en de bevalling omdat het, door de remming van de prostaglandinesynthese, negatieve effecten kan hebben op de bloedsomloop van de foetus en de samentrekkingen van de baarmoeder kan remmen, waardoor het risico op baarmoederbloeding toeneemt.
Voedertijd
KEVINDOL en zijn metabolieten zijn aangetroffen in de foetus en in de melk van dieren KEVINDOL wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, daarom is het gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het gebruik van KEVINDOL oplossing voor injectie kunnen sommige patiënten slaperigheid, duizeligheid, vertigo, slapeloosheid of depressie ervaren.Als patiënten deze of andere soortgelijke bijwerkingen ervaren, moeten ze voorzichtig zijn bij het uitvoeren van activiteiten die aandacht vereisen. Wees voorzichtig bij het autorijden en machines gebruiken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Kevindol: Dosering
Waarschuwing: de oplossing voor injectie bevat ethanol en mag daarom niet epiduraal of intrathecaal worden gebruikt.
Parenteraal mag de duur van de behandeling niet langer zijn dan 2 dagen in geval van bolustoediening en 1 dag in geval van continue infusie.
De toegediende dosis moet de laagste effectieve dosis zijn in verhouding tot de ernst van de pijn en de respons van de patiënt.
De oplossing is helder en licht gelig, deze kleur heeft geen invloed op de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel.
Intramusculaire toediening
VOLWASSENEN
De toegediende dosis moet de laagste effectieve dosis zijn in verhouding tot de ernst van de pijnrespons. geduldig. De aanbevolen dosis bij volwassenen is 10 mg (overeenkomend met 10 druppels oplossing), indien nodig, elke 4-6 uur tot een maximum van 40 mg/dag. Op de dag van de overgang van parenterale naar orale therapie mag de totale dagelijkse dosis van 90 mg niet worden overschreden, met dien verstande dat de maximale orale dosis niet hoger mag zijn dan 40 mg. Bij personen die minder dan 50 kg wegen, moet de dosis voldoende worden verlaagd.
OUDEREN (≥ 65 jaar)
Bij de oudere patiënt moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen is niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd! jonger dan 16 jaar (zie Contra-indicaties). De formulering van orale druppels is bijzonder geschikt voor patiënten met slikproblemen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Kevindol heeft ingenomen?
Symptomen en tekenen
Na een overdosis KEVINDOL werden het volgende gevonden: erosieve gastritis, maagzweer, buikpijn, misselijkheid, braken, hyperventilatie en nierdisfunctie, die verdwenen na stopzetting van het geneesmiddel.
Gastro-intestinale bloedingen kunnen optreden. In zeldzame gevallen kunnen hypertensie, acuut nierfalen, ademhalingsdepressie en coma optreden na inname van NSAID's.
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij therapeutische inname van NSAID's; dit kan gebeuren als gevolg van een overdosis.
Behandeling: Er zijn geen specifieke antidota.
In het geval van een overdosis NSAID's moet symptomatische en ondersteunende therapie worden gebruikt. In geval van accidentele ingestie moeten hieraan de normale veiligheidsmaatregelen worden toegevoegd (opwekking van braken, maagspoeling, toediening van actieve kool).
Dialyse verwijdert KEVINDOL niet significant uit de bloedbaan.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis KEVINDOL, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Als u vragen heeft over het gebruik van KEVINDOL, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Kevindol
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen kunnen optreden bij patiënten die met ketorolac worden behandeld; de frequentie van gemelde voorvallen is niet bekend, aangezien deze voorvallen vrijwillig werden gemeld door een niet-kwantificeerbaar aantal mensen.
Infecties en parasitaire aandoeningen: aseptische meningitis
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: trombocytopenie, purpura, epistaxis.
Immuunsysteemaandoeningen: anafylaxie; anafylactoïde reacties zoals anafylaxie kunnen een fatale afloop hebben; overgevoeligheidsreacties zoals bronchospasme, vasodilatatie, huiduitslag, hypotensie, larynxoedeem.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: anorexia, hyperkaliëmie, hyponatriëmie
Psychische stoornissen: abnormale gedachten, depressie, slapeloosheid, angst, prikkelbaarheid, psychotische reacties, abnormale droomactiviteit, hallucinaties, euforie, concentratieproblemen, slaperigheid, lethargie, verwardheid. Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn, duizeligheid, convulsies, paresthesie, hyperkinesie, veranderde smaak.
Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn, duizeligheid, convulsies, paresthesie, hyperkinesie, veranderde smaak.
Oogaandoeningen: visuele stoornissen.
Oor- en labyrintaandoeningen: tinnitus, gehoorverlies, duizeligheid.
Hartaandoeningen: hartkloppingen, bradycardie, hartfalen. Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Bloedvataandoeningen: hypertensie, vasodilatatie, hypotensie, hematomen, roodheid, bleekheid, postoperatieve bloeding uit wonden. Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van COXIB's en sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en voor langdurige behandelingen) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte) (zie rubriek Voorzorgsmaatregelen voor gebruik maken van). Hoewel niet is aangetoond dat KEVINDOL trombotische voorvallen zoals myocardinfarct verhoogt, zijn er onvoldoende gegevens om een vergelijkbaar risico voor KEVINDOL uit te sluiten.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: longoedeem, dyspneu, astma.
Maagdarmstelselaandoeningen: de meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweren, gastro-intestinale perforatie of bloeding, soms fataal, kunnen voorkomen, vooral bij ouderen (zie rubriek Voorzorgsmaatregelen bij gebruik) Misselijkheid, braken, diarree, winderigheid, constipatie, dyspepsie, pijn/abdominaal ongemak, gevoel van volheid, melaena, rectaal bloeding, hematemesis, ulceratieve stomatitis, oesofagitis, boeren, gastro-intestinale ulceratie, pancreatitis, droge mond, verergering van colitis en de ziekte van Crohn (zie rubriek 4.4).
Lever- en galaandoeningen: hepatitis, cholestatische geelzucht, leverfalen.
Huid- en onderhuidaandoeningen: angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis, toegenomen zweten, maculopapulaire uitslag, urticaria, pruritus, purpura, bulleuze reacties, waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (zeer zelden).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: myalgie
Nier- en urinewegaandoeningen: polyurie, pollakiurie, oligurie, acuut nierfalen, uremisch hemolytisch syndroom, interstitiële nefritis, urineretentie, nefrotisch syndroom, flankpijn (met of zonder hematurie, +/- azotemie) Zoals met andere geneesmiddelen die de synthese van renale prostaglandines, kunnen tekenen van nierfunctiestoornis optreden na toediening van KEVINDOL, bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, verhoogde creatinine- en kaliumspiegels.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie, koorts, reacties op de injectieplaats, oedeem, pijn op de borst, overmatige dorst.
Onderzoeken: verhoogde bloedingstijd, verhoogd serumureum, verhoogd creatinine, abnormale leverfunctietesten. Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Bewaren in de originele verpakking om het product tegen licht te beschermen. De houdbaarheid na eerste opening van de fles is 6 maanden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen. HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN
Andere informatie
SAMENSTELLING
1 ml oplossing bevat
Werkzaam bestanddeel: KEVINDOL trometamol 20 mg
Hulpstoffen: watervrij citroenzuur, natriumwaterstoffosfaatdihydraat, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natriumhydroxide, gezuiverd water.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Orale druppels, oplossing. 10 ml flesje van 20 mg/ml oplossing voor oraal gebruik.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KEVINDOL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
KEVINDOL 30 mg/ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat:
Werkzaam bestanddeel: ketorolac trometamol 30 mg
KEVINDOL 20 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
1 ml oplossing bevat:
Werkzaam bestanddeel: ketorolac trometamol 20 mg
Voor de lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Orale druppels, oplossing
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
KEVINDOL druppels voor oraal gebruik, oplossing
KEVINDOL is alleen geïndiceerd voor de kortdurende (maximaal 5 dagen) behandeling van matige postoperatieve pijn.
KEVINDOL oplossing voor injectie
KEVINDOL, intramusculair of intraveneus toegediend, is geïndiceerd voor de kortdurende (maximaal twee dagen) behandeling van matige tot ernstige acute postoperatieve pijn.
In geval van een grote operatie of zeer ernstige pijn kan KEVINDOL, intraveneus toegediend, worden gebruikt als aanvulling op een opioïde analgeticum.
KEVINDOL oplossing voor injectie is ook geïndiceerd bij de behandeling van pijn als gevolg van nierkoliek.
04.2 Dosering en wijze van toediening
KEVINDOL druppels voor oraal gebruik, oplossing
Waarschuwing: de behandelingsduur mag niet langer zijn dan 5 dagen.
VOLWASSENEN
De toegediende dosis moet de laagste effectieve dosis zijn in verhouding tot de ernst van de pijn en de respons van de patiënt.
De aanbevolen dosis bij volwassenen is 10 mg (overeenkomend met 10 druppels oplossing), indien nodig, elke 4-6 uur tot een maximum van 40 mg/dag.
Op de dag van de overgang van parenterale naar orale therapie mag de totale dagelijkse dosis van 90 mg niet worden overschreden, met dien verstande dat de maximale orale dosis niet hoger mag zijn dan 40 mg.
Bij personen die minder dan 50 kg wegen, moet de dosis voldoende worden verlaagd.
OUDEREN (≥ 65 jaar)
Bij de oudere patiënt moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
De formulering van orale druppels is bijzonder geschikt voor patiënten met slikproblemen.
KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd onder de leeftijd van 16 jaar (zie rubriek 4.3).
KEVINDOL oplossing voor injectie
Waarschuwing: de oplossing voor injectie bevat ethanol en mag daarom niet epiduraal of intrathecaal worden gebruikt.
Parenteraal mag de duur van de behandeling niet langer zijn dan 2 dagen in geval van bolustoediening en 1 dag in geval van continue infusie.
De toegediende dosis moet de laagste effectieve dosis zijn in verhouding tot de ernst van de pijn en de respons van de patiënt.
De oplossing is helder en licht gelig, deze kleur heeft geen invloed op de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel.
Intramusculaire toediening
VOLWASSENEN
Volwassenen wordt aangeraden om te beginnen met een dosis van 10 mg, gevolgd door doses van 10-30 mg die zo nodig elke 4-6 uur moeten worden herhaald, tot een maximum van 90 mg/dag, waarbij de laagste effectieve dosis wordt gebruikt.
De duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 2 dagen.
Op de dag van de overgang van parenterale naar orale therapie mag de totale dagelijkse dosis van 90 mg niet worden overschreden, met dien verstande dat de maximale orale dosis niet hoger mag zijn dan 40 mg.
Bij personen die minder dan 50 kg wegen, moet de dosis voldoende worden verlaagd.
OUDEREN (≥65 jaar oud)
Bij de oudere patiënt moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Bij oudere patiënten mag de maximale dagelijkse dosis echter niet hoger zijn dan 60 mg / dag.
KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd onder de 16 jaar.
Intraveneuze toediening
INTRAVENEUS GEBRUIK VAN HET PREPARAAT IS GERESERVEERD AAN ZIEKENHUIZEN EN VERZORGINGSTENEN
VOLWASSENEN
In situaties die worden gekenmerkt door ernstige acute pijn (zoals bij postoperatieve pijnaanvaltherapie) wordt een aanvangsdosis van 10 mg aanbevolen, gevolgd door doses van 10-30 mg die, indien nodig, na 4-6 uur kunnen worden herhaald met de laagste effectieve dosis Indien nodig kan de behandeling met langere tussenpozen worden voortgezet, maar de dagelijkse dosis van 90 mg mag niet worden overschreden.
OUDEREN (≥ 65 jaar)
Bij oudere patiënten mag de maximale dagelijkse dosis echter niet hoger zijn dan 60 mg / dag.
KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd onder de 16 jaar.
NIER KOLIK
De aanbevolen dosering is een injectieflacon van 30 mg voor intramusculaire of intraveneuze toediening.
04.3 Contra-indicaties
Waarschuwing: het medicijn is niet geïndiceerd bij milde of chronische pijn.
Kevindol is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
• Bij patiënten met reeds aangetoonde overgevoeligheid voor KEVINDOL of andere NSAID's en bij patiënten bij wie aspirine of andere prostaglandinesyntheseremmers allergische reacties hebben veroorzaakt (ernstige anafylactische reacties zijn waargenomen bij deze patiënten).
• Volledig of gedeeltelijk syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem, bronchospasme.
• Astmatische aanvallen, rhinitis, urticaria.
• Actieve maagzweer, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie.
• Net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen is KEVINDOL gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig hartfalen.
• KEVINDOL remt de bloedplaatjesfunctie en is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere, huidige of vermoede cerebrovasculaire bloedingen, bij patiënten die een operatie met een hoog risico op bloedingen of onvolledige hemostase hebben ondergaan en bij patiënten met een hoog risico op bloedingen.
• Matige of ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 442 μmol/L), of bij patiënten met een risico op nierinsufficiëntie als gevolg van hypovolemie of dehydratie.
• Levercirrose of ernstig leverfalen.
• Hemorragische diathese.
• Stollingsstoornissen.
• Patiënten die een operatie hebben ondergaan met een hoog risico op bloedingen of onvolledige hemostase.
• Patiënten die antistollingstherapie ondergaan.
• Gelijktijdige behandeling met ASA of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en met zouten van lithium, probenecide of pentoxifylline (zie rubriek 4.5).
• Patiënten die intensieve diuretische therapie ondergaan.
• KEVINDOL remt de bloedplaatjesfunctie en verlengt de bloedingstijd, daarom is het gecontra-indiceerd voor gebruik bij chirurgische analgetische profylaxe en tijdens operaties omdat het het risico op bloedingen verhoogt.
• Bij kinderen en adolescenten onder de 16 jaar.
• Het gebruik van KEVINDOL is gecontra-indiceerd in het derde trimester van de zwangerschap, nabij en tijdens de bevalling en tijdens borstvoeding.
Waarschuwing: de oplossing voor injectie bevat ethanol, daarom is gebruik via epidurale of intrathecale weg gecontra-indiceerd.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwing: KEVINDOL kan niet als een eenvoudige pijnstiller worden beschouwd en moet onder strikt toezicht van de arts worden gebruikt.
KEVINDOL mag niet worden gebruikt bij de behandeling van milde of chronische pijn.
Er zijn epidemiologische aanwijzingen dat KEVINDOL in verband kan worden gebracht met een hoger risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit in vergelijking met andere NSAID's, vooral bij gebruik buiten de goedgekeurde indicaties en/of gedurende langere perioden (zie ook rubrieken 4.1, 4.2 en 4.3).
Gelijktijdig gebruik van KEVINDOL met andere NSAID's, inclusief selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden.
Voordat de behandeling met KEVINDOL wordt gestart, moet ervoor worden gezorgd dat de patiënt niet eerder overgevoeligheidsreacties heeft gehad op KEVINDOL, acetylsalicylzuur en/of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie
Gastro-intestinale bloedingen, ulceratie en perforatie, die fataal kunnen zijn, zijn gemeld op elk moment tijdens de behandeling met alle NSAID's, inclusief KEVINDOL, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Bejaarden
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij oudere of verzwakte patiënten, aangezien de incidentie van sommige bijwerkingen hoger kan zijn dan bij jongere patiënten Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn (zie paragraaf 4.2).
Verzwakte patiënten hebben een verhoogd risico op ulceraties en bloedingen. De meeste fatale gastro-intestinale gebeurtenissen die verband houden met het gebruik van NSAID's komen voor bij oudere en/of verzwakte patiënten.
Bij oudere proefpersonen kan een verhoging van de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel en een gelijktijdige vermindering van de klaring optreden.Daarom kan, naast een verlaging van de totale dosis, een langer interval tussen de doses aangewezen zijn (zie rubriek 4.2). .
Gastro-intestinale effecten
KEVINDOL kan gastro-intestinale irritatie, zweren en bloedingen veroorzaken bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen. Patiënten met huidige of eerdere ontstekingsziekten van het maagdarmkanaal mogen de behandeling alleen ondergaan onder strikt medisch toezicht. De incidentie van deze effecten neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling.
Gebruik KEVINDOL en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen niet tegelijkertijd.
Bij ouderen en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, vooral indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie rubriek 4.3), is het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie groter bij verhoogde doses NSAID's, waaronder KEVINDOL oplossing voor injectie. Het risico op ernstige gastro-intestinale bloedingen is dosisafhankelijk. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis. Gelijktijdige behandeling met beschermende middelen (bijv. misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die een lage dosis aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale voorvallen kunnen verhogen (zie rubriek 4.5).
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8).
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten alle abdominale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die KEVINDOL oplossing voor injectie gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek 4.5).
Zoals met andere NSAID's, kan ook met KEVINDOL de incidentie en ernst van gastro-intestinale complicaties toenemen met toenemende dosis en duur van de behandeling. Het risico op ernstige gastro-intestinale bloedingen is dosisafhankelijk. Dit geldt met name bij oudere patiënten die een gemiddelde dagelijkse dosis van meer dan 60 mg/dag KEVINDOL krijgen. Een voorgeschiedenis van een maagzweer verhoogt de kans op het ontwikkelen van ernstige gastro-intestinale complicaties tijdens de behandeling met KEVINDOL.
Ademhalingseffecten
Voor de interactie met het metabolisme van arachidonzuur kan het medicijn bij astmapatiënten en gepredisponeerde personen crises van bronchospasme en mogelijk andere pseudo-allergische verschijnselen of shock veroorzaken.
Hematologische effecten
KEVINDOL remt de bloedplaatjesfunctie en kan de bloedingstijd verlengen.
KEVINDOL moet met grote voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met stollingsstoornissen en deze moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Hoewel studies geen significante interactie aantonen tussen KEVINDOL en warfarine of heparine, kan gelijktijdig gebruik van KEVINDOL en geneesmiddelen die de hemostase verstoren, inclusief therapeutische doses anticoagulantia, zoals warfarine, een lage dosis heparine (2500-5000 IE per 12 uur) profylactisch gegeven worden en dextranen, kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op bloedingen. KEVINDOL moet met voorzichtigheid worden toegediend aan deze patiënten, die zorgvuldig moeten worden gecontroleerd (zie rubriek 4.3).
Tijdens postmarketingervaring zijn postoperatieve hematomen en andere tekenen van wondbloeding gemeld in verband met het perioperatieve gebruik van KEVINDOL oplossing voor injectie. Artsen dienen rekening te houden met het mogelijke risico op bloedingen wanneer hemostase kritiek is, bijvoorbeeld in gevallen van prostaatresectie, tonsillectomie of cosmetische chirurgie (zie rubriek 4.3).
Huidreacties
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie rubriek 4.8). met een hoger risico: het begin van de reactie treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand van de behandeling.
KEVINDOL moet worden gestaakt bij de eerste verschijning van huiduitslag, slijmvliesletsels of andere tekenen van overgevoeligheid.
Natrium-/vochtretentie bij patiënten met hart- en vaatziekten en perifeer oedeem
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van lichte tot matige hypertensie en/of congestief hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Vochtretentie, hypertensie en perifeer oedeem zijn waargenomen bij sommige patiënten die NSAID's gebruiken, waaronder KEVINDOL, en moeten daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hartfalen, hypertensie of vergelijkbare aandoeningen.
Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten
Aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met het gebruik van NSAID's, moeten patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of licht tot matig congestief hartfalen adequaat worden gecontroleerd en gewaarschuwd.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers en sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en gedurende lange tijd) gepaard kan gaan met een verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte). Hoewel KEVINDOL niet is aangetoond dat het trombotische voorvallen zoals myocardinfarct verhoogt, zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar om dit risico met KEVINDOL uit te sluiten.
Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, chronische ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrale vasculaire ziekte mogen alleen na zorgvuldige overweging met KEVINDOL worden behandeld. Een soortgelijke beoordeling moet worden gemaakt voordat de behandeling wordt gestart van patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken).
Niereffecten
KEVINDOL remt, net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), de prostaglandinesynthese, die nefrotoxiciteit kan veroorzaken, waaronder glomerulonefritis, interstitiële nefritis, papillaire necrose, nefrotisch syndroom en acuut nierfalen.
Daarom vereist KEVINDOL speciale voorzorgsmaatregelen of vereist uitsluiting van gebruik wanneer de volgende aandoeningen aanwezig zijn bij de patiënt: toestanden van nierhyperperfusie, nierziekte, levercirrose of ernstige hepatitis.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
KEVINDOL moet, net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een nierfunctiestoornis of met een voorgeschiedenis van nierziekte, aangezien het de prostaglandinesynthese remt. Bij dergelijke patiënten kan de toediening van KEVINDOL en andere NSAID's een vermindering van het bloedvolume en/of de renale bloedstroom veroorzaken, waarbij prostaglandinen een ondersteunende rol spelen bij het in stand houden van de nierperfusie. Bij dergelijke patiënten kan toediening van KEVINDOL of andere NSAID's resulteren in een dosisafhankelijke vermindering van de productie van prostaglandine door de nieren en kan het een duidelijke nierfunctiestoornis of nierfalen veroorzaken. Patiënten met een groter risico op deze reactie zijn patiënten met chronische nierinsufficiëntie, hartfalen, leverinsufficiëntie, patiënten die diuretica gebruiken en ouderen. Symptomen verdwijnen gewoonlijk bij stopzetting van KEVINDOL of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Aangezien KEVINDOL en zijn metabolieten voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een verminderde nierfunctie tijdens de behandeling met KEVINDOL. In het bijzonder is het gebruik van KEVINDOL gecontra-indiceerd bij patiënten met serumcreatininewaarden hoger dan 442 μmol / L.
Het medicijn is gecontra-indiceerd bij intensieve diuretische therapie.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Milde veranderingen in leverfunctietesten zijn zelden waargenomen tijdens de behandeling met KEVINDOL, maar zijn klinisch niet relevant. Het is echter raadzaam om de leverfunctie te controleren bij patiënten bij wie deze eerder was aangetast, en om de behandeling met KEVINDOL te staken als er aanwijzingen zijn voor een ernstige leverfunctiestoornis.
Anafylactische (anafylactoïde) reacties
Anafylactische (anafylactoïde) reacties (inclusief, maar niet beperkt tot, anafylaxie, bronchospasme, blozen, huiduitslag, hypotensie, larynxoedeem en angio-oedeem) kunnen optreden bij patiënten met of zonder een "geschiedenis van overgevoeligheid voor aspirine, andere NSAID's of KEVINDOL. komen voor bij personen met een "geschiedenis van angio-oedeem, bronchospastische reactiviteit (bijv. astma), overgevoeligheid en neuspoliepen." Anafylactoïde reacties, zoals anafylaxie, kunnen dodelijk zijn. Daarom moet KEVINDOL met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van astma en bij patiënten met een volledig of gedeeltelijk syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem en bronchospasmen.
Vruchtbaarheidsgerelateerde voorzorgsmaatregelen
Het gebruik van KEVINDOL oplossing voor injectie kan, zoals bij elk geneesmiddel dat de prostaglandinesynthese en cyclo-oxygenase remt, de vruchtbaarheid verminderen en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die zwanger willen worden.
De toediening van KEVINDOL moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheidsproblemen hebben of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Natrium-/vochtretentie bij patiënten met hart- en vaatziekten en perifeer oedeem
Vochtretentie, hypertensie en oedeem zijn gemeld bij het gebruik van KEVINDOL en moeten daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hartfalen, hypertensie of vergelijkbare aandoeningen.
Drugsmisbruik en verslaving
KEVINDOL bleek vrij te zijn van mogelijke verslaving. Er zijn geen ontwenningsverschijnselen waargenomen na abrupt stoppen met KEVINDOL
KEVINDOL druppels voor oraal gebruik, oplossing bevat parahydroxybenzoaten die allergische reacties kunnen veroorzaken (waaronder vertraagd).
KEVINDOL oplossing voor injectie bevat 100 mg ethylalcohol voor elke injectieflacon, wat overeenkomt met 10%; daarom kan het product schadelijk zijn voor alcoholisten en moet het met voorzichtigheid worden toegediend aan groepen risicopatiënten, zoals personen die lijden aan een leverziekte en epilepsie.
Injecties moeten worden uitgevoerd volgens strikte normen voor sterilisatie, asepsis en antisepsis.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van KEVINDOL en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen moet worden vermeden.
Corticosteroïden: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie rubriek 4.4).
Antiaggregatiemiddelen en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten die gelijktijdig met ASA of andere NSAID's worden behandeld, lijkt het risico op NSAID-gerelateerde ernstige bijwerkingen verhoogd te zijn.
KEVINDOL remt de bloedplaatjesaggregatie, verlaagt de tromboxaanconcentraties en verlengt de bloedingstijd In tegenstelling tot aspirine, waarvan de effecten langdurig zijn, wordt de bloedplaatjesfunctie binnen 24-48 uur na het stoppen van de behandeling met KEVINDOL weer normaal.
Anticoagulantia: NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia, zoals warfarine, versterken (zie rubriek 4.4).
In vitro KEVINDOL veroorzaakt een verwaarloosbare vermindering van de binding van warfarine aan plasma-eiwitten.
Hoewel studies geen significante interactie aantonen tussen KEVINDOL en warfarine of heparine, gelijktijdig gebruik van KEVINDOL en geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, inclusief therapeutische doses anticoagulantia zoals warfarine, lage dosis heparine (2500-5000 eenheden elke 12 uur) profylactisch toegediend en dextranen kan gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen.
Pentoxifylline: Gelijktijdig gebruik van pentoxifylline kan het risico op bloedingen verhogen.
Probenecide: Gelijktijdige toediening van probenecide en KEVINDOL leidt tot een verminderde klaring van de laatste en tot een toename van het distributievolume, verhoogde plasmaconcentraties en een langere halfwaardetijd van ketorolac.
Methotrexaat: Van sommige geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, is gemeld dat ze de synthese van methotrexaat verminderen en daarom de toxiciteit ervan kunnen verhogen.
Lithium: Van sommige geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, is gemeld dat ze de renale klaring van lithium remmen, wat leidt tot een verhoging van de lithiumplasmaconcentraties.Er zijn meldingen geweest van verhoogde plasmalithiumconcentraties tijdens de behandeling met KEVINDOL.
Ketorolac-tromethamine wijzigt de eiwitbinding van digoxine niet. In vitro-onderzoeken geven aan dat bij therapeutische concentraties van salicylaat (300 mcg / ml), de ketorolac-binding was verminderd van ongeveer 99,2 tot 97,5%, wat neerkomt op een mogelijke tweevoudige toename van de ketorolac-concentratie in het plasma die niet is vastgelegd.
Therapeutische concentraties van digoxine, warfarine, ibuprofen, naproxen, piroxicam, paracetamol, fenytoïne en tolbutamide wijzigen de eiwitbinding van ketorolac-tromethamine niet.
Furosemide: KEVINDOL oplossing voor injectie kan interageren met furosemide, waardoor de diuretische werking bij gezonde normovolemische proefpersonen met ongeveer 20% wordt verminderd, daarom moet speciale aandacht worden besteed aan patiënten met hartfalen.
Diuretica, ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten: NSAID's kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen. Het risico op acuut nierfalen, dat gewoonlijk reversibel is, kan verhoogd zijn bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten) wanneer ACE-remmers en/of angiotensine II-receptorantagonisten worden gecombineerd met NSAID's. bij patiënten die ketorolac gelijktijdig gebruiken met ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten. Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten.
Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van gelijktijdige therapie en periodiek daarna.
Van KEVINDOL is aangetoond dat het de behoefte aan gelijktijdige opioïde analgetica voor postoperatieve pijnverlichting vermindert.
Antacida hebben geen invloed op de mate van absorptie.
Voor onverenigbaarheden zie paragraaf 6.2.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
KEVINDOL is gecontra-indiceerd in het derde trimester van de zwangerschap, tijdens de bevalling, bevalling en borstvoeding (zie rubriek 4.3).
KEVINDOL mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel voor de moeder het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigt.
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op abortus, hartmisvormingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op hartmisvormingen nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. Het risico is overwogen om verhoging met dosis en duur van de therapie Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd verlies van pre- en postimplantatie en embryofoetale mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode.
Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag KEVINDOL alleen worden gegeven als dit strikt noodzakelijk is. Als KEVINDOL wordt gebruikt bij vrouwen die proberen zwanger te worden, of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moet de dosis laag worden gehouden en de duur van de behandeling zo kort mogelijk.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers bloot
• de foetus om:
• cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
• nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
• de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
• mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
• remming van baarmoederconcentraties resulterend in vertraagde of langdurige bevalling.
Daarom is KEVINDOL gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
KEVINDOL mag alleen worden toegediend tijdens de eerste twee trimesters van de zwangerschap als dit strikt noodzakelijk is.
KEVINDOL passeert de placenta tot ongeveer 10%.
Vruchtbaarheid
Het gebruik van KEVINDOL wordt, zoals bij alle prostaglandinesynthese- en cyclo-oxygenaseremmers, niet aanbevolen bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden (zie rubriek 4.4).
De toediening van KEVINDOL moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheidsproblemen hebben of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet elke zwangerschap altijd worden uitgesloten vóór het begin van de behandeling en moet tijdens de behandeling worden gezorgd voor een effectieve dekking van anticonceptie.
Arbeid en bevalling
Het gebruik van het medicijn dicht bij de geboorte kan de geboorte zelf vertragen; bovendien kan het medicijn, indien toegediend in deze periode, veranderingen in de hemodynamiek van de kleine bloedsomloop van het ongeboren kind veroorzaken, met ernstige gevolgen voor de ademhaling.
KEVINDOL is gecontra-indiceerd tijdens de bevalling en de bevalling omdat het, door de remming van de prostaglandinesynthese, negatieve effecten kan hebben op de bloedsomloop van de foetus en de samentrekkingen van de baarmoeder kan remmen, waardoor het risico op baarmoederbloeding toeneemt.
Voedertijd
KEVINDOL en zijn metabolieten werden gedetecteerd in de foetus en melk van dieren.
KEVINDOL wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, daarom is het gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige patiënten kunnen slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, slapeloosheid of depressie ervaren bij het gebruik van KEVINDOL.Als patiënten deze of andere soortgelijke bijwerkingen ervaren, moeten ze voorzichtig zijn bij het uitvoeren van activiteiten die aandacht vereisen.
Het is daarom raadzaam om voorzichtig te zijn bij het besturen van auto's en het gebruik van machines.
04.8 Bijwerkingen
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen kunnen optreden bij patiënten die KEVINDOL krijgen; de frequenties van de gemelde gebeurtenissen zijn niet bekend, omdat ze vrijwillig zijn gemeld door een niet-kwantificeerbaar aantal mensen.
Maagdarmstelselaandoeningen: de meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweren, zweren, perforaties of gastro-intestinale bloedingen, soms fataal, kunnen optreden, vooral bij ouderen (zie rubriek 4.4.
Misselijkheid, braken, diarree, winderigheid, constipatie, dyspepsie, buikpijn / ongemak, volheid, melaena, rectale bloeding, hematemesis, ulceratieve stomatitis, oesofagitis, boeren, gastro-intestinale ulceratie, pancreatitis, droge mond, verergering van colitis en de ziekte van Crohn ( zie paragraaf Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Gastritis is minder vaak waargenomen.
Infecties en parasitaire aandoeningen: aseptische meningitis.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel: trombocytopenie, purpura, epistaxis.
Aandoeningen van het immuunsysteem: anafylaxie; anafylactoïde reacties, zoals anafylaxie, kunnen fataal zijn; overgevoeligheidsreacties zoals bronchospasme, vasodilatatie, blozen, huiduitslag, hypotensie, larynxoedeem).
Metabolisme en voedingsstoornissen: anorexia, hyperkaliëmie, hyponatriëmie.
Psychische stoornissen: abnormale gedachten, depressie, slapeloosheid, angst, prikkelbaarheid, psychotische reacties, abnormale droomactiviteit, hallucinaties, euforie, concentratieproblemen, slaperigheid, lethargie, verwardheid.
Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn, duizeligheid, convulsies, paresthesie, hyperkinesie, veranderde smaak.
Oogaandoeningen: visuele stoornissen.
Oor- en labyrintaandoeningen: oorsuizen, gehoorverlies, duizeligheid.
Cardiale pathologieën: hartkloppingen, bradycardie, hartfalen.
Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Vasculaire pathologieën: hypertensie, vasodilatatie, hypotensie, blauwe plekken, roodheid, bleekheid, postoperatieve bloeding uit wonden.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van COXIB's en sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en voor langdurige behandelingen) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte) (zie rubriek 4.4) Hoewel niet is aangetoond dat KEVINDOL trombotische voorvallen, zoals een myocardinfarct, verhoogt, zijn er onvoldoende gegevens om een vergelijkbaar risico voor KEVINDOL uit te sluiten.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst: vrouwelijke onvruchtbaarheid.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: longoedeem, dyspneu, astma.
Lever- en galaandoeningen: hepatitis, cholestatische geelzucht, leverfalen.
Huid- en onderhuidaandoeningen: angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis, toegenomen transpiratie, maculopapulaire uitslag, urticaria, pruritus, purpura, bulleuze reacties waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (zeer zelden).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: spierpijn.
Nier- en urinewegaandoeningen: polyurie, pollakiurie, oligurie, acuut nierfalen, uremisch hemolytisch syndroom, interstitiële nefritis, urineretentie, nefrotisch syndroom, flankpijn (met of zonder hematurie, +/- van azotemie) Zoals met andere geneesmiddelen die de synthese van renale prostaglandinen remmen Na toediening van ketorolac kunnen tekenen van nierinsufficiëntie optreden, bijvoorbeeld verhoogde creatinine- en kaliumspiegels.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie, koorts, reacties op de injectieplaats, oedeem, pijn op de borst, overmatige dorst.
Diagnostische toetsen: verhoogde bloedingstijd, verhoogd serumureum, verhoogd creatinine, abnormale leverfunctietesten.
Laboratoriumtest
Zie rubriek Postmarketingervaring (Bijwerkingen).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Na een overdosis KEVINDOL werden het volgende gevonden: erosieve gastritis, maagzweer, buikpijn, misselijkheid, braken, hyperventilatie en nierdisfunctie, die verdwenen na stopzetting van het geneesmiddel.
Gastro-intestinale bloedingen kunnen optreden. In zeldzame gevallen kunnen hypertensie, acuut nierfalen, ademhalingsdepressie en coma optreden na inname van NSAID's.
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij therapeutische inname van NSAID's; dit kan gebeuren als gevolg van een overdosis.
Behandeling
Er zijn geen specifieke antidota.
In het geval van een overdosis NSAID's moet symptomatische en ondersteunende therapie worden gebruikt. In geval van accidentele ingestie moeten hieraan de normale veiligheidsmaatregelen worden toegevoegd (opwekking van braken, maagspoeling, toediening van actieve kool).
Dialyse verwijdert KEVINDOL niet significant uit de bloedbaan.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: niet-steroïde anti-inflammatoire / antireumatische; ATC-code: M01AB15.
Het werkzame bestanddeel van KEVINDOL is ketorolac-trometamine, een geneesmiddel dat behoort tot de klasse van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Zijn activiteit wordt voornamelijk uitgevoerd door remming van de synthese van prostaglandinen, in het bijzonder PGE2 en PGF2 alfa.
In preklinische farmacologische onderzoeken vertoonde het 350 keer meer krachtige analgetische activiteit dan aspirine bij muizen in de door fenylchinon geïnduceerde pijnremmingstest en 800 keer krachtiger dan aspirine bij ratten bij het remmen van de respons op flexiepijn.tarsus-tibialis van rattenpoot met geïnduceerde artritis.
Ketorolac vertoonde ook anti-inflammatoire (superieur aan fenylbutazon) en antipyretische (superieur aan aspirine) activiteit.
Ketorolac was 37 keer actiever dan aspirine bij het remmen van door collageen geïnduceerde aggregatie van menselijke bloedplaatjes.
Ketorolac heeft geen effect op het centrale zenuwstelsel; de effecten op het cardiovasculaire en respiratoire systeem zijn minimaal.
Uit klinische studies bleek dat de analgetische werking van ketorolac bij een dosis van 10 mg gelijk of groter was dan aspirine 650 mg, paracetamol 600 en 1000 mg, de combinatie van paracetamol 600 mg en 1000 mg + codeïne 60 mg; met glafenine 400 mg, met ibuprofen 400 mg, met diclofenac 50 mg.
Ketorolac i.m. toegediend bij een dosis van 30 mg werd het gevonden in talrijke klinische onderzoeken die vergelijkbaar zijn met morfine 12 mg en meperidine 100 mg en superieur aan morfine 6 mg en meperidine 50 mg.
Ketorolac i.m. toegediend bij een dosis van 30 mg vertoonden een langere werkingsduur dan morfine en meperidine.
Het analgetische effect treedt op binnen 1 uur na orale toediening, 30 minuten na i.m. toediening en het maximale analgetische effect treedt op binnen respectievelijk 2-3 uur en 1-2 uur.
Voor beide formuleringen is de gemiddelde duur van het analgetische effect 4-6 uur.
Ketorolac heeft geen morfine-achtige effecten, veroorzaakt geen ademhalingsdepressie en in vergelijking met morfine is de incidentie van bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (slaperigheid) significant lager.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
KEVINDOL wordt snel en volledig oraal geabsorbeerd met een piekplasmaconcentratie van 0,87 mcg/ml binnen 35 minuten na toediening van 10 mg tabletten en een piek van 1,11 mcg/ml binnen 26 minuten na toediening van 10 mg in oplossing.
Tabletten en 2% drank bleken bio-equivalent in termen van AUC en halfwaardetijd.
Evenzo wordt KEVINDOL na intramusculaire toediening van 30 mg snel en volledig geabsorbeerd met een gemiddelde piekplasmaconcentratie van 2,2 mcg / ml.
Na intraveneuze toediening van 30 mg is de piekplasmaconcentratie 5 mcg/ml.
De farmacokinetiek van KEVINDOL bij mensen, zowel na eenmalige als herhaalde toediening, is lineair; plasma-steady-state wordt bereikt na één dag voor elke toediening van 6 uur.
De halfwaardetijd was 5,4 uur na orale toediening en 5,3 uur na i.m. toediening en 5,1 uur na i.v.
Bij ouderen zijn deze waarden iets hoger: bijvoorbeeld 6,2 en 7.
De inname van antacida heeft geen invloed op de absorptie van ketorolac.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van ketorolac is 99%.
Therapeutische concentraties van digoxine, warfarine, ibuprofen, naproxen, piroxicam, paracetamol, fenytoïne en tolbutamide veranderen de eiwitbinding van ketorolac niet.
Het distributievolume is 0,11 l/kg.
Metabolisme
Ketorolac wordt gemetaboliseerd in de lever; de belangrijkste metabole derivaten zijn para-gehydroxyleerde (12%) en glucuronaat (75%) derivaten, die allemaal inactief zijn.
Eliminatie
De belangrijkste eliminatieroute van ketorolac en zijn metabolieten is via de urine en de rest wordt geëlimineerd in de feces. De renale klaring van ketorolac is 0,35-0,55 ml/min/kg.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
LD 50 oraal bij muizen 529 mg/kg (M en F); bij ratten van 100 tot 400 mg/kg (M en F) en bij apen boven 200 mg/kg (M en F); via i.p.v. bij muizen 473 mg/kg (M en F), bij ratten van 100 tot 400 mg/kg (M en F).
Toxiciteit bij herhaalde toediening
Dagelijkse orale toediening van hoge doses bij muizen (30 mg/kg gedurende 6 maanden) en apen (9 mg/kg gedurende 12 maanden) vertoonde gastro-enteropathie (bij muizen) en milde nefrotoxiciteit. I.m. administraties bij konijnen (15 mg/kg gedurende 1 maand) en apen (13,5 mg/kg gedurende 3 maanden) vertoonden een milde ontstekingsreactie op de injectieplaats.
IV-toedieningen bij konijnen en apen (2,5 mg/kg gedurende 2 weken) werden ze goed verdragen.
Foetale toxiciteit
Studies van: teratogenese bij de rat (10 mg/kg) en bij het konijn (3,6 mg/kg), peri-postnataal (9 mg/kg) en vruchtbaarheid (16 mg/kg vrouwtje, 9 mg/kg mannetje) in de rat vertoonde geen teratogene effecten of veranderingen in vruchtbaarheid en reproductievermogen.
Langdurige zwangerschap en/of maternale dystokie en daaropvolgende perinatale mortaliteit werden waargenomen bij ratten bij hogere doses.
Mutagenese, carcinogenese, verdraagbaarheid
Ketorolac bleek niet-mutageen en niet-carcinogeen te zijn, veroorzaakte geen sensibilisatie bij de cavia en miste immunogene activiteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
KEVINDOL 30 mg oplossing voor injectie: Ethylalcohol, natriumchloride, water voor injecties.
KEVINDOL 20 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing:
watervrij citroenzuur, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natriumhydroxide, gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit
KEVINDOL is compatibel met aminofylline, xylocaïne, morfine, meperidine, dopamine, insuline en heparine die gelijktijdig worden toegediend in een oplossing in een infuuszak voor intraveneuze toediening, maar kan niet worden gemengd met morfine, meperidine, promethazine of hydroxyzine in een spuit.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Houdbaarheid na opening van de fles met druppels voor drank:
De houdbaarheid na eerste opening van de fles is 6 maanden.
Houdbaarheid na reconstitutie van de oplossing voor injectie:
In overeenstemming met de regels van goede farmaceutische praktijk moeten de intraveneuze oplossingen worden bereid op het moment van infusie. De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt en eventuele residuen moeten worden weggegooid.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de originele verpakking om het product tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
KEVINDOL 30 mg/ml oplossing voor injectie: amberkleurige type I glazen flacons; pak van 3 ampullen van 1 ml
KEVINDOL 20 mg/ml orale druppels oplossing: 10ml amber type III glazen fles.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
So.Se.PHARM S.r.l. Via dei Castelli Romani, 22 - 00040 Pomezia (Rome).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
KEVINDOL 30 mg/ml oplossing voor injectie - 3 ampullen 1 ml A.I.C. N. 037746017
KEVINDOL 20 mg / ml druppels voor oraal gebruik - fles 10 ml A.I.C. N. 037746029
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste vergunning: 29 januari 2009
Onbeperkte verlenging: 29 januari 2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 18 mei 2015
.jpg){kind=spacer}
