Actieve ingrediënten: Ceftazidim
Starcef 250 mg/1 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Starcef 500 mg/1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Starcef 1 g / 3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Starcef gebruikt? Waar is het voor?
Starcef is een antibioticum dat wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen (inclusief pasgeboren baby's). Het werkt door de bacteriën te doden die infecties veroorzaken en behoort tot een groep geneesmiddelen die cefalosporines worden genoemd.
Starcef wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige bacteriële infecties van:
- longen of borst
- longen en bronchiën bij patiënten die lijden aan cystische fibrose
- hersenen (meningitis)
- oor
- urinewegen
- huid en zachte weefsels
- buik en buikwand (peritonitis)
- botten en gewrichten.
Starcef kan ook worden gebruikt:
- om infecties tijdens prostaatoperaties bij mannen te voorkomen
- voor de behandeling van patiënten met een laag aantal witte bloedcellen (neutropenie) die koorts hebben als gevolg van een 'bacteriële infectie'.
Contra-indicaties Wanneer Starcef niet mag worden gebruikt
U mag geen Starcef krijgen:
- als u allergisch bent voor ceftazidim of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
- als u een ernstige allergische reactie heeft gehad op een ander antibioticum (penicillines, monobactams en carbapenems), aangezien u ook allergisch kunt zijn voor Starcef.
- Vertel het uw arts voordat u begint met de behandeling met Starcef als u denkt dat dit op u van toepassing is. U mag geen Starcef krijgen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Starcef inneemt
Wees extra voorzichtig met Starcef
Let tijdens de behandeling met Starcef op enkele symptomen zoals allergische reacties, aandoeningen van het zenuwstelsel en gastro-intestinale aandoeningen zoals diarree. Dit verkleint de kans op mogelijke problemen. Zie (Omstandigheden waar u op moet letten) in rubriek 4. Als u een allergische reactie heeft gehad op andere antibiotica, kunt u ook allergisch zijn voor Starcef.
Als u bloed- of urineonderzoek nodig heeft
Starcef kan de resultaten beïnvloeden van tests voor de aanwezigheid van suiker in de urine en een bloedtest die bekend staat als de Coombs-test.Als u deze tests ondergaat:
- Vertel de persoon die het monster neemt dat u met Starcef wordt behandeld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Starcef . veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen zonder recept.
U mag geen Starcef krijgen zonder uw arts te raadplegen als u:
- een antibioticum genaamd chlooramfenicol
- een type antibiotica genaamd aminoglycosiden, bijv. gentamicine, tobramycine
- diuretische tabletten genaamd furosemide
- Vertel het uw arts als dit op u van toepassing is.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Vraag uw arts om advies voordat u Starcef krijgt:
- als u zwanger bent, vermoedt of van plan bent zwanger te worden
- als u borstvoeding geeft
Uw arts zal het voordeel van een behandeling met Starcef afwegen tegen het risico voor de baby.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Starcef kan bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid beïnvloeden, zoals duizeligheid. Rijd niet en gebruik geen machines tenzij u zeker weet dat u geen bijwerkingen ervaart.
Starcef bevat natrium
U moet het volgende in overweging nemen als u een natriumbeperkt dieet volgt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Starcef te gebruiken: Dosering
Starcef wordt meestal toegediend door een arts of verpleegkundige. Het kan als "intraveneuze infusie of als injectie" rechtstreeks in een ader of spier worden toegediend.
Starcef wordt bereid door uw arts, apotheker of verpleegkundige met water voor injecties of geschikte infusievloeistoffen.
Aanbevolen dosis
De juiste dosis Starcef wordt bepaald door uw arts en hangt af van: de ernst en het type infectie; als u wordt behandeld met andere antibiotica; uw lichaamsgewicht en leeftijd, de toestand van uw nieren.
Pasgeboren baby's (0-2 maanden): voor elke kg lichaamsgewicht van de baby wordt 25 tot 60 mg Starcef per dag toegediend, verdeeld over twee doses.
Baby's (ouder dan 2 maanden) en baby's die minder dan 40 kg wegen: voor elke kg lichaamsgewicht van de baby of het kind wordt 100 tot 150 mg Starcef per dag gegeven, verdeeld over drie doses. De maximale dosis is 6 g per dag.
Volwassenen en adolescenten die 40 kg of meer wegen: driemaal daags 1 tot 2 g Starcef. De maximale dosis is 9 g per dag.
Patiënten ouder dan 65 jaar: De dagelijkse dosis mag over het algemeen niet hoger zijn dan 3 g per dag, vooral als u ouder bent dan 80 jaar.
Patiënten met nierproblemen: Mogelijk krijgt u een andere dosis dan normaal. Uw arts of verpleegkundige zal beslissen hoeveel Starcef u nodig heeft op basis van de ernst van uw nierziekte.Uw arts zal u nauwlettend in de gaten houden en mogelijk met regelmatigere tussenpozen nierfunctietesten laten uitvoeren.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Starcef te gebruiken: Als u een injectie bent vergeten, moet u deze zo snel mogelijk krijgen Neem geen dubbele dosis (twee injecties tegelijk) om een vergeten dosis in te halen, neem gewoon de volgende dosis om de gebruikelijke tijd.
Stop niet met het innemen van Starcef: Stop niet met het innemen van Starcef tenzij uw arts u dat zegt. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Starcef heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Starcef heeft gekregen dan u zou mogen: Als u per ongeluk een hogere dosis heeft gebruikt dan is voorgeschreven, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Starcef
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Aandoeningen waar u op moet letten De volgende ernstige bijwerkingen zijn opgetreden bij een klein aantal mensen, maar de exacte frequentie is niet bekend:
- ernstige allergische reactie. De verschijnselen zijn onder meer verheven jeukende uitslag, zwelling, soms op het gezicht of de mond, waardoor u moeilijk kunt ademen.
- uitslag met kleine blaarvorming als een doelwit (een donkere vlek in het midden omgeven door een "licht gebied met een zwarte ring rond de rand).
- wijdverbreide uitslag met blaren en vervellen van de huid (dit kunnen tekenen zijn van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse).
- aandoeningen van het zenuwstelsel: tremoren, convulsies en, in sommige gevallen, coma. Deze zijn opgetreden bij mensen van wie de dosis te hoog was, vooral bij mensen met een nierziekte.
- er zijn zeldzame meldingen geweest van ernstige overgevoeligheidsreacties met ernstige huiduitslag, die gepaard kan gaan met koorts, vermoeidheid, zwelling van het gezicht of de lymfeklieren, verhoogde eosinofielen (een type witte bloedcel), effecten op de lever, nieren of longen (een reactie genaamd DRESS, Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen).
Neem dringend contact op met uw arts of verpleegkundige als u een van deze symptomen krijgt
Vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten:
- diarree
- zwelling en roodheid langs de ader
- verhoogde rode uitslag die kan jeuken
- pijn, branderig gevoel, zwelling of ontsteking op de injectieplaats.
- Vertel het uw arts als u zich zorgen maakt over een van deze aandoeningen.
Vaak voorkomende bijwerkingen die kunnen blijken uit bloedonderzoek zijn:
- een toename van een type witte bloedcel (eosinofilie)
- een toename van het aantal cellen dat helpt bij de bloedstolling
- een toename van leverenzymen.
Soms voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten:
- ontsteking van de darmen die pijn of diarree kan veroorzaken die bloed kan bevatten
- candidiasis - schimmelinfecties in de mond of vagina
- hoofdpijn
- duizeligheid
- buikpijn
- misselijkheid of braken
- koorts en koude rillingen.
- Vertel het uw arts als u een van deze aandoeningen heeft.
Soms voorkomende bijwerkingen die kunnen blijken uit bloedonderzoeken zijn:
- een afname van het aantal witte bloedcellen
- een afname van het aantal bloedplaatjes (cellen die helpen bij de bloedstolling)
- een verhoging van de bloedspiegels van ureum, BUN of serumcreatinine.
Zeer zeldzame bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 patiënten:
- Ontsteking of nierfalen
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen zijn opgetreden bij een klein aantal mensen, maar de exacte frequentie is niet bekend:
- gevoel van naalden en spelden
- onaangename smaak in de mond
- geel worden van het wit van de ogen of de huid.
Andere bijwerkingen die kunnen blijken uit bloedonderzoek zijn:
- te snelle vernietiging van rode bloedcellen
- een toename van sommige soorten witte bloedcellen
- ernstige daling van het aantal witte bloedcellen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het meldsysteem op: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de injectieflacon en de buitenverpakking na de uiterste houdbaarheidsdatum. De houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand Bewaren beneden 25°C.
Gereconstitueerde oplossing
Uw arts, apotheker of verpleegkundige zal het geneesmiddel bereiden in water voor injecties of in geschikte vloeistoffen.Eenmaal bereid, moet het geneesmiddel binnen 6 dagen worden gebruikt indien bewaard in de koelkast (bij 4°C) of binnen 9 uur indien bewaard bij 4°C. C. omgevingstemperatuur (beneden 25? C).
Bewaar de injectieflacons in de originele doos ter bescherming tegen licht.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Starcef
- Starcef is verkrijgbaar in de volgende sterktes: 250 mg / 1 ml, 500 mg / 1,5 ml en 1 g / 3 ml. De werkzame stof is ceftazidim (aanwezig als ceftazidim-pentahydraat).
Starcef 250 mg/1 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie bevat 250 mg ceftazidim
Starcef 500 mg/1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie bevat 500 mg ceftazidim
Starcef 1 g/3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie bevat 1 g ceftazidim
- Het enige andere bestanddeel is natriumcarbonaat (steriel watervrij).
- Zie rubriek 2 voor andere belangrijke informatie over natrium, een van de bestanddelen van Starcef.
Hoe ziet Starcef eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Starcef 250 mg/1 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie:
- 1 injectieflacon steriel wit tot crème poeder van 250 mg, verpakt in een glazen injectieflacon van 17 ml met een broombutylrubberen stop en aluminium flip-off verzegeling + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 1 ml glas
Starcef 500 mg/1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie:
- 1 injectieflacon steriel wit tot crèmekleurig poeder van 500 mg, verpakt in een glazen injectieflacon van 17 ml met een broombutylrubberen stop en aluminium flip-off verzegeling + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 1,5 ml glas
Starcef 1 g/3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie:
- 1 injectieflacon met steriel wit tot crèmekleurig poeder van 1 g, in een glazen injectieflacon van 17 ml met een broombutylrubberen stop en aluminium flip-off verzegeling + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 3 ml glas
Uw arts, apotheker of verpleegkundige zal de injectie of infusie klaarmaken in water voor injecties of een geschikte infusievloeistof. Eenmaal bereid, verandert Stacef van lichtgeel in amberkleurig. Dit is volkomen normaal.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
STARCEF POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Starcef 250 mg/1 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat 250 mg ceftazidim (als pentahydraat) met natriumcarbonaat (118 mg per gram ceftazidim).
Hulpstof met bekende effecten
Elke injectieflacon bevat 13 mg (0,58 mmol) natrium per injectieflacon.
Starcef 500 mg/1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat 500 mg ceftazidim (als pentahydraat) met natriumcarbonaat (118 mg per gram ceftazidim).
Hulpstof met bekende effecten
Elke injectieflacon bevat 26 mg (1,15 mmol) natrium per injectieflacon.
Starcef 1 g / 3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat 1 g ceftazidim (als pentahydraat) met natriumcarbonaat (118 mg per gram ceftazidim).
Hulpstof met bekende effecten
Elke injectieflacon bevat 52 mg (2,3 mmol) natrium per injectieflacon.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
250 mg/1 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Poeder voor oplossing voor injectie
Flacon met steriel wit tot crème poeder.
1 ml kleurloze glazen type I injectieflacon met oplosmiddel.
500 mg/1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Poeder voor oplossing voor injectie
Flacon met steriel wit tot crème poeder.
Type I kleurloze glazen injectieflacon met oplosmiddel van 1,5 ml.
1 g/3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Poeder voor oplossing voor injectie
Flacon met steriel wit tot crème poeder.
Type I kleurloze glazen injectieflacon van 3 ml met oplosmiddel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Starcef is geïndiceerd voor de behandeling van de hieronder vermelde infecties bij volwassenen en kinderen, inclusief pasgeborenen (vanaf de geboorte).
• Nosocomiale pneumonie
• Bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose
• Bacteriële meningitis
• Chronische etterende otitis media
• Kwaadaardige externe otitis
• Gecompliceerde urineweginfecties
• Gecompliceerde infecties van huid en weke delen
• Gecompliceerde intra-abdominale infecties
• Bot- en gewrichtsinfecties
• Dialyse-geassocieerde peritonitis bij patiënten met continue ambulante peritoneale dialyse (Continue ambulante peritoneale dialyse-CAPD).
Behandeling van patiënten met bacteriëmie die optreedt of waarvan wordt vermoed dat deze verband houdt met een van de bovengenoemde infecties.
Ceftazidim kan worden gebruikt bij de behandeling van neutropenische patiënten met koorts waarvan wordt vermoed dat deze wordt veroorzaakt door een 'bacteriële infectie'.
Ceftazidim kan worden gebruikt bij de peri-operatieve profylaxe van urineweginfecties bij patiënten die een transurethrale resectie van de prostaat ondergaan (trans-urethrale resectie van de prostaat-TURP).
Bij de keuze van ceftazidim moet rekening worden gehouden met het antibacteriële spectrum dat voornamelijk beperkt is tot Gram-negatieve aerobe bacteriën (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Ceftazidim moet samen met andere antibacteriële middelen worden toegediend wanneer bacteriën die mogelijk verantwoordelijk worden geacht voor infecties buiten het werkingsspectrum vallen.
Officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen moeten in acht worden genomen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Tabel 1: volwassenen en kinderen ≥ 40 kg
Tabel 2: kinderen
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Starcef toegediend als continue infusie bij zuigelingen en kinderen in de leeftijd 2 maanden zijn niet vastgesteld.
Bejaarden
Gezien de leeftijdsgebonden verminderde klaring van ceftazidim bij oudere patiënten, mag de dagelijkse dosis normaal gesproken niet hoger zijn dan 3 g bij patiënten ouder dan 80 jaar.
Leverinsufficiëntie
De beschikbare gegevens wijzen niet op de noodzaak van dosisaanpassing voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Er zijn geen gegevens uit onderzoeken bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie ook rubriek 5.2). Nauwgezette klinische controle op veiligheid en werkzaamheid wordt geadviseerd.
Nierfalen
Ceftazidim wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Daarom moet bij patiënten met een verminderde nierfunctie de dosering worden verlaagd (zie ook rubriek 4.4).
Een initiële oplaaddosis van 1 g moet worden toegediend. Onderhoudsdoses moeten gebaseerd zijn op de creatinineklaring:
Tabel 3: Aanbevolen onderhoudsdoses Starcef bij nierinsufficiëntie - intermitterende infusie
Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg
Bij patiënten met ernstige infecties moet de eenheidsdosis met 50% worden verhoogd of moet de doseringsfrequentie worden verhoogd.
Bij kinderen moet de schatting van de creatinineklaring worden berekend als een functie van het lichaamsoppervlak of de vetvrije massa.
Kinderen
Nauwgezette klinische controle op veiligheid en werkzaamheid wordt geadviseerd.
Tabel 4: Aanbevolen onderhoudsdoses Starcef bij nierinsufficiëntie - continue infusie
Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg
Voorzichtigheid is geboden bij de keuze van de dosis. Nauwgezette klinische controle op veiligheid en werkzaamheid wordt geadviseerd.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van Starcef toegediend als een continu infuus bij kinderen met een gewicht
Als continue infusie wordt gebruikt bij kinderen met nierinsufficiëntie, moet de creatinineklaring worden berekend als een functie van het lichaamsoppervlak of de vetvrije massa.
Hemodialyse
De serumhalfwaardetijden tijdens hemodialyse variëren van 3 tot 5 uur.
Na elke hemodialyseperiode moet de onderhoudsdosis van ceftazidim, zoals aanbevolen in tabellen 5 en 6, worden herhaald.
Peritoneale dialyse
Ceftazidim kan worden gebruikt bij peritoneale dialyse en continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD).
Naast intraveneus gebruik kan ceftazidim worden toegevoegd aan dialysevloeistof (meestal 125 tot 250 mg per 2 liter dialyse-oplossing).
Voor patiënten met nierinsufficiëntie die continue arterioveneuze hemodialyse of high-flow hemofiltratie op intensive care-afdelingen ondergaan: 1 g per dag als een enkele dosis of in verdeelde doses. Voor low-flow hemofiltratie volgt u de aanbevolen dosering bij nierinsufficiëntie.
Voor patiënten die veno-veneuze hemofiltratie en veno-veneuze hemodialyse ondergaan, volgt u de aanbevolen dosering in tabel 5 en 6 hieronder.
Tabel 5: Doseringsrichtlijnen voor continue veno-veneuze hemofiltratie
Tabel 6: Doseringsrichtlijnen voor continue veno-veneuze hemodialyse
p> Wijze van toediening
De dosis hangt af van de ernst, gevoeligheid, plaats en type infectie en de leeftijd en nierfunctie van de patiënt.
Starcef 500 mg en 250 mg dienen te worden toegediend via intraveneuze injectie of via diepe intramusculaire injectie. Aanbevolen intramusculaire injectieplaatsen zijn het buitenste bovenste kwadrant van de gluteus maximus of lateraal deel van de dij. Starcef-oplossingen kunnen rechtstreeks in een ader worden toegediend. De standaard aanbevolen toedieningsweg is via intermitterende intraveneuze injectie. Intramusculaire toediening dient alleen te worden overwogen wanneer de intraveneuze toedieningsweg niet mogelijk is of minder geschikt is voor de patiënt. Starcef 1 g moet worden toegediend via intraveneuze injectie of via infusie of via diepe intramusculaire injectie. Aanbevolen intramusculaire injectieplaatsen zijn het buitenste bovenste kwadrant van de gluteus maximus of lateraal deel van de dij. Starcef-oplossingen kunnen rechtstreeks in een ader worden toegediend of via een infusieset worden ingebracht als de patiënt vloeistof via injectie krijgt.
De standaard aanbevolen toedieningsweg is via intermitterende intraveneuze injectie of continue intraveneuze infusie). Intramusculaire toediening dient alleen te worden overwogen wanneer de intraveneuze toedieningsweg niet mogelijk is of minder geschikt is voor de patiënt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor ceftazidim, voor een ander cefalosporine of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid (bijv. anafylactische reactie) voor een ander type bètalactamantibioticum (penicillines, monobactams en carbapenems).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
overgevoeligheid
Zoals met alle bètalactamantibacteriële middelen zijn ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties gemeld. In het geval van ernstige overgevoeligheidsreacties moet de behandeling met ceftazidim onmiddellijk worden stopgezet en moeten passende noodmaatregelen worden genomen.
Alvorens met de behandeling te beginnen, moet ervoor worden gezorgd dat de patiënt geen voorgeschiedenis heeft van ernstige overgevoeligheidsreacties op ceftazidim of andere cefalosporines of enig ander type bètalactammiddel. Bijzondere voorzichtigheid is geboden als ceftazidim wordt toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van niet-ernstige overgevoeligheid voor andere bètalactammiddelen.
Activiteitenspectrum
Ceftazidim heeft een beperkt spectrum van antibacteriële activiteit. Het is niet geschikt voor gebruik als een enkel antibacterieel middel voor de behandeling van bepaalde soorten infecties, tenzij de ziekteverwekker al is gedocumenteerd en bekend is als gevoelig of er een groot vermoeden bestaat dat de meest waarschijnlijke ziekteverwekker gevoelig is. is in het bijzonder van toepassing bij de behandeling van patiënten met bacteriëmie en bij de behandeling van bacteriële meningitis, huid- en weke deleninfecties en bot- en gewrichtsinfecties. Bovendien is ceftazidim gevoelig voor de hydrolyse van verschillende breedspectrum bètalactamases (bèta-lactamasen met uitgebreid spectrum-ESBL's).
Daarom moet informatie over de prevalentie van ESBL-producerende organismen worden overwogen bij het kiezen van een behandeling met ceftazidine.
Pseudomembraneuze colitis
Colitis geassocieerd met antibacteriële middelen en pseudo-membraneuze colitis zijn gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen, inclusief ceftazidim, en kunnen in ernst variëren van licht tot levensbedreigend. Daarom is het belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van ceftazidim (zie rubriek 4.8). Het staken van de behandeling met ceftazidim en het toedienen van een specifieke behandeling voor de Clostridium difficile moet rekening mee worden gehouden. Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen, mogen niet worden gegeven.
Nierfunctie
Gelijktijdige behandeling met hoge doses cefalosporines en nefrotoxische geneesmiddelen zoals aminoglycosiden of krachtige diuretica (bijv. furosemide) kan een nadelig effect hebben op de nierfunctie.
Ceftazidim wordt uitgescheiden door de nieren, daarom moet de dosis worden verlaagd afhankelijk van de mate van nierinsufficiëntie. Patiënten met nierinsufficiëntie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op zowel werkzaamheid als veiligheid. Neurologische gevolgen zijn af en toe gemeld wanneer de dosis niet werd verlaagd bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.8).
Overgroei van niet-gevoelige micro-organismen
Langdurig gebruik kan leiden tot een overgroei van niet-gevoelige micro-organismen (bijv. Enterokokken, schimmels) waardoor het staken van de behandeling of andere passende maatregelen noodzakelijk kunnen zijn. Herhaalde controle van de toestand van de patiënt is essentieel.
Interacties met tests/assays
Ceftazidim interfereert niet met enzymatische tests voor de bepaling van glycosurie, maar lichte interferentie (vals-positief) kan optreden met methoden die gebaseerd zijn op koperreductie (Benedict, Fehling, Clinitest).
Ceftazidim interfereert niet met de alkalische picraattest voor de bepaling van creatinine. De ontwikkeling van een positieve Coombs-test in verband met het gebruik van ceftazidim bij ongeveer 5% van de patiënten kan de bloedcompatibiliteitstests verstoren.
Natriumgehalte
Belangrijke informatie over een hulpstof van Starcef:
250 mg/1 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Starcef 250 mg bevat 13 mg (0,58 mmol) natrium per injectieflacon.
500 mg/1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Starcef 500 mg bevat 26 mg (1,15 mmol) natrium per injectieflacon.
1 g/3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Starcef 1 g bevat 52 mg (2,3 mmol) natrium per injectieflacon.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een gecontroleerd natriumdieet volgen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn alleen interactiestudies met probenecide en furosemide uitgevoerd.
Gelijktijdig gebruik van hoge doses met nefrotoxische geneesmiddelen kan nadelige effecten hebben op de nierfunctie (zie rubriek 4.4).
Chlooramfenicol is een antagonist in vitro ceftazidim en andere cefalosporines. De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend, maar als gelijktijdige toediening van ceftazidim en chlooramfenicol wordt voorgesteld, moet de mogelijkheid van antagonisme tussen de twee antibiotica worden overwogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van ceftazidim bij zwangere vrouwen.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Starcef mag alleen aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven als het voordeel opweegt tegen het risico.
Voedertijd
Ceftazidim wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, maar bij therapeutische doses van ceftazidim worden geen effecten verwacht op zuigelingen die borstvoeding krijgen. Ceftazidim kan worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Geen gegevens beschikbaar.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen, maar er kunnen bijwerkingen (bijv. duizeligheid) optreden die de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kunnen verminderen (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen zijn eosinofilie, trombocytose, flebitis of tromboflebitis bij intraveneuze toediening, diarree, voorbijgaande verhogingen van leverenzymen, maculopapulaire of urticariële uitslag, pijn en/of ontsteking na intramusculaire injectie en positieve Coombs-test.
Gegevens van gesponsorde en niet-gesponsorde klinische onderzoeken werden gebruikt om de frequentie van vaak voorkomende en soms voorkomende bijwerkingen te bepalen. De frequenties die aan alle andere bijwerkingen werden toegewezen, werden voornamelijk bepaald op basis van postmarketinggegevens over geneesmiddelenbewaking en verwijzen naar de frequentie van meldingen in plaats van naar de werkelijke frequentie.Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst. De volgende conventie werd gebruikt voor frequentieclassificatie:
Zeer vaak (≥ 1/10)
Vaak (≥1 / 100 jaar
Soms (≥1 / 1000 jaar)
Zeldzaam (≥1 / 10.000 jaar
Erg zeldzaam (
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
1 Er zijn meldingen geweest van neurologische gevolgen, waaronder tremoren, myoclonus, convulsies, encefalopathie en coma bij patiënten met nierinsufficiëntie bij wie de dosis Starcef niet voldoende was verlaagd.
2 Diarree en colitis kunnen in verband worden gebracht met de aanwezigheid van Clostridium difficile en aanwezig in de vorm van pseudomembraneuze colitis.
3ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, alkalische fosfatase.
4 Er zijn zeldzame gevallen geweest waarin DRESS in verband werd gebracht met ceftazidim.
5 Een positieve Coombs-test ontwikkelt zich bij ongeveer 5% van de patiënten en kan de bloedcompatibiliteitstests verstoren.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Overdosering kan leiden tot neurologische gevolgen, waaronder encefalopathie, toevallen en coma.
Symptomen van overdosering kunnen optreden als de dosis niet op de juiste manier wordt verlaagd bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
De serumspiegels van ceftazidim kunnen worden verlaagd door hemodialyse of peritoneale dialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Antibacteriële middelen voor systemisch gebruik. Cefalosporines van de derde generatie - ATC-code: J01DD02.
Werkingsmechanisme
Ceftazidim remt de synthese van de bacteriële celwand na adhesie aan penicillinebindende eiwitten (penicilline bindende eiwitten - PGB). Dit omvat verstoring van de biosynthese van de celwand (peptidoglycaan), wat leidt tot bacteriële cellysis en dood.
Farmacokinetische / farmacodynamische relatie
Voor cefalosporines correleerde de belangrijkste farmacokinetisch-farmacodynamische index met werkzaamheid in vivo is aangetoond dat het het percentage van de tijd is binnen het doseringsbereik waarin de niet-eiwitgebonden geneesmiddelconcentratie boven de minimale remmende concentratie (MIC) van ceftazidim blijft voor individuele doelbacteriesoorten (d.w.z. T% > MIC).
Weerstandsmechanisme:
Bacteriële resistentie tegen ceftazidim kan het gevolg zijn van een of meer van de volgende mechanismen:
• hydrolyse door bèta-lactamases. Ceftazidim kan effectief worden gehydrolyseerd door breed-spectrum bètalactamasen (bèta-lactamasen met uitgebreid spectrum-ESBL's), waaronder de SHV-familie van ESBL's en AmpC-enzymen die kunnen worden geïnduceerd of stabiel kunnen worden onderdrukt in sommige soorten aerobe Gram-negatieve bacteriën
• verminderde affiniteit van penicillinebindende eiwitten voor ceftazidim
• ondoordringbaarheid van de buitenmembraan die de toegang van ceftazidim tot penicillinebindende eiwitten in gramnegatieve organismen beperkt
• bacteriële effluxpompen.
Breekpunten
De breekpunten van de Minimum Inhibitory Concentration (MIC) vastgesteld door het Europees Comité voor antibacteriële gevoeligheidstests (Europese Commissie voor testen op antimicrobiële gevoeligheid - EUCAST) zijn de volgende:
S = gevoelig, I = gemiddeld, R = resistent.
1 Breekpunten gerelateerd aan therapie met hoge doses (2 g x 3).
2 Niet-soortgerelateerde breekpunten werden meestal bepaald op basis van PK/PD-gegevens en zijn onafhankelijk van de MIC-verdeling van specifieke soorten. Ze zijn alleen bedoeld voor soorten die niet in de onderstaande tabel of opmerkingen worden genoemd.
Microbiologische gevoeligheid
De prevalentie van verworven resistentie kan geografisch en met de tijd variëren voor geselecteerde soorten, en lokale informatie over resistentie is wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig, wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het nut van ceftazidim bij sommige soorten infecties twijfelachtig is, dient deskundig advies te worden ingewonnen.
Algemeen gevoelige soorten
Gram-positieve aeroben:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gram-negatieve aeroben:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (anderen)
Providencia spp.
Soorten waarvoor verworven uithoudingsvermogen een probleem kan zijn
Gram-negatieve aeroben:
Acinetobacter baumannii £+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (anderen)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Gram-positieve aeroben:
Staphylococcus aureus £
Streptococcus pneumonitis ££
Viridans groep streptokokken
Gram-positieve anaëroben:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Gram-negatieve anaëroben:
Fusobacterium spp.
Inherent resistente organismen
Gram-positieve aeroben:
Enterococcus spp. inbegrepen Enterococcus faecalis en Enterococcus faecium
Listeria spp.
Gram-positieve anaëroben:
Clostridium difficile
Gram-negatieve anaëroben:
Bacteriën spp. (veel soorten Bacteroides fragilis zijn resistent).
anderen:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
£S. aureus die gevoelig is voor methicilline, wordt geacht een inherent lage gevoeligheid voor ceftazidim te hebben. Al de S. aureus meticillineresistente zijn resistent tegen ceftazidim.
££S. pneumoniae die een gemiddelde gevoeligheid vertoont of resistent is tegen penicellin, kan naar verwachting op zijn minst een verminderde gevoeligheid voor ceftazidim vertonen.
+In één of meerdere gebieden/landen/regio's binnen de Europese Unie zijn hoge resistentiepercentages waargenomen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na intramusculaire toediening van 500 mg en 1 g ceftazidim worden snel piekplasmaspiegels van respectievelijk 18 en 37 mg/l bereikt. Vijf minuten na intraveneuze bolustoediening van 500 mg, 1 g of 2 g zijn de plasmaspiegels respectievelijk 46, 87 en 170 mg/l. De kinetiek van ceftazidim is lineair binnen het enkelvoudige dosisbereik van 0,5 tot 2 g na intraveneuze of intramusculaire toediening.
Verdeling
De serumeiwitbinding van ceftazidim is laag en ongeveer 10%. Concentraties die de MIC's voor veel voorkomende pathogenen overschrijden, kunnen worden verkregen in weefsels zoals botten, hart, gal, sputum, kamerwater, synoviale, pleurale en peritoneale vloeistoffen Ceftazidim passeert snel de placenta en wordt uitgescheiden in de moedermelk Penetratie in de intacte bloedhersenen de barrière is slecht, wat resulteert in lage concentraties ceftazidim in het hersenvocht als er geen ontsteking is.Er worden echter concentraties van 4 tot 20 mg/l of meer in het hersenvocht aangetroffen wanneer de hersenvliezen ontstoken zijn.
Biotransformatie
Ceftazidim wordt niet gemetaboliseerd.
Eliminatie
Na parenterale toediening nemen de plasmaspiegels af met een halfwaardetijd van ongeveer 2 uur Ceftazidim wordt onveranderd in de urine uitgescheiden door glomerulaire filtratie. Ongeveer 80-90% van de dosis wordt binnen 24 uur in de urine teruggevonden, minder dan 1% wordt via de gal uitgescheiden.
Speciale patiëntenpopulaties
Nierfalen
De eliminatie van ceftazidim is verminderd bij patiënten met een verminderde nierfunctie en de dosis moet worden verlaagd (zie rubriek 4.2).
Leverinsufficiëntie
De aanwezigheid van lichte tot matige leverdisfunctie had geen effect op de farmacokinetiek van ceftazidim in individuele doses van 2 g intraveneus elke 8 uur gedurende 5 dagen, op voorwaarde dat de nierfunctie niet was aangetast (zie rubriek 4.2).
Bejaarden
De verminderde klaring die werd waargenomen bij oudere patiënten was voornamelijk te wijten aan de leeftijdsgerelateerde vermindering van de klaring van ceftazidim.De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd varieerde van 3,5 tot 4 uur na enkelvoudige of herhaalde doses gedurende 7 dagen tweemaal daags van 2 g via intraveneuze bolusinjectie bij oudere patiënten van 80 jaar of ouder.
Pediatrische populatie
De halfwaardetijd van ceftazidim is verlengd bij te vroeg geboren en voldragen zuigelingen van 4,5 tot 7,5 uur na doses van 25 tot 30 mg/kg. Op de leeftijd van 2 maanden ligt de halfwaardetijd echter binnen de waarden voor volwassenen .
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, reproductietoxiciteit. Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken uitgevoerd met ceftazidim.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Injectieflacons met poeder: natriumcarbonaat (steriel watervrij).
Ampul met oplosmiddel: water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Starcef in natriumbicarbonaatoplossing voor injectie is minder stabiel dan andere vloeistoffen voor intraveneuze toediening. Deze oplossing wordt niet aanbevolen voor verdunning. Starcef mag niet in dezelfde infusieset of spuit worden gemengd met aminoglycosiden.
Er is melding gemaakt van vorming van precipitaten door toevoeging van vancomycine aan ceftazidim-oplossingen.
Daarom is het raadzaam om tussen de twee toedieningen voldoende vloeistof in de infusieset en infusielijnen te laten stromen.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
Na reconstitutie
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 6 dagen bij 4 ° C en 9 uur bij 25 ° C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en -condities voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2-8 ° C mogen zijn, tenzij reconstitutie onder aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
Na verdunning
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 6 dagen bij 4 ° C en 9 uur bij 25 ° C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet de gereconstitueerde en verdunde oplossing onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en -condities voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2-8 ° C mogen zijn, tenzij reconstitutie onder aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor bewaarcondities na reconstitutie, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Starcef 250 mg/1 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie: - 1 injectieflacon poeder van 250 mg in kleurloos glas Ph.Eur.Type III van 17 ml met een broombutylrubberen stop en aluminium flip-off verzegeling + 1 ampul oplosmiddel 1 ml in kleurloos type I glas
Starcef 500 mg/1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie:
- 1 injectieflacon met poeder van 500 mg in kleurloos glas Ph.Eur.Type III van 17 ml met een broombutylrubberen stop en aluminium flip-off verzegeling + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 1,5 ml in type I kleurloos glas
Starcef 1 g/3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie:
- 1 injectieflacon met poeder van 1 g in kleurloos glas Ph.Eur.Type III van 17 ml met een broombutylrubberen stop en aluminium flip-off verzegeling + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 3 ml in type I kleurloos glas
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Alle soorten Starcef-flacons worden onder verminderde druk geleverd. Naarmate het product oplost, komt kooldioxide vrij en ontwikkelt zich een positieve druk. Kleine belletjes kooldioxide in de gereconstitueerde oplossing kunnen worden genegeerd.
Instructies voor reconstitutie
Zie tabel voor toevoeging van oplossingsvolumes en concentraties die nuttig kunnen zijn als fractionele doses nodig zijn.
* Opmerking: het resulterende volume van de ceftazidim-oplossing in het reconstitutiemedium neemt toe als gevolg van de verdringingsfactor van het geneesmiddel, wat resulteert in de concentraties vermeld in mg/ml in de bovenstaande tabel.
De kleur van de oplossingen kan variëren van lichtgeel tot amberkleurig, afhankelijk van de concentratie, het type verdunningsmiddel en de gebruikte bewaarcondities. In het kader van de vastgestelde aanbevelingen wordt de activiteit van het product niet beïnvloed door dergelijke kleurvariaties. Ceftazidim in concentraties tussen 1 mg/ml en 40 mg/ml is verenigbaar met:
• natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) voor injecties
• natriumlactaat M/6 voor injecties
• natriumlactaatverbinding voor injecties (Hartmann's oplossing)
• 5% dextrose voor injecties
• 0,225% natriumchloride en 5% dextrose voor injecties
• 0,45% natriumchloride en 5% dextrose voor injecties
• 0,9% natriumchloride en 5% dextrose voor injecties
• 0,18% natriumchloride en 4% dextrose voor injecties
• 10% dextrose voor injecties
• Dextraan 40 10% voor injecties in 0,9% natriumchloride voor injecties
• Dextraan 40 10% voor injecties in 5% dextrose voor injecties
• Dextraan 70 6% voor injecties in 0,9% natriumchloride voor injecties
• Dextraan 70 6% voor injecties in dextrose 5% voor injecties
Ceftazidim in concentraties variërend van 0,05 mg/ml tot 0,25 mg/ml is verenigbaar met de lactaatoplossing voor intraperitoneale dialyse.
Ceftazidim kan in de concentraties vermeld in de bovenstaande tabel worden gereconstitueerd voor intramusculair gebruik met 0,5% of 1% lidocaïnehydrochloride voor injecties.
De inhoud van een 500 mg injectieflacon ceftazidim voor injectie, gereconstitueerd met 1,5 ml water voor injecties, kan worden toegevoegd aan oplossingen van metronidazol (500 mg in 100 ml) en beide behouden hun activiteit.
250 mg, 500 mg 1 g poeder voor oplossing voor injectie
Preparaten voor bolusinjectieoplossingen
1. Steek de naald van de spuit door de sluiting van de injectieflacon en injecteer de aanbevolen hoeveelheid verdunningsmiddel. De afwezigheid van lucht kan het gemakkelijker maken voor het verdunningsmiddel om binnen te komen. Verwijder de naald van de spuit.
2. Schud om op te lossen: Kooldioxide komt vrij en binnen 1-2 minuten wordt een heldere oplossing verkregen.
3. Draai de flacon om. Met de zuiger van de spuit volledig omlaag, steek de naald door de opening van de injectieflacon en zuig het totale volume van de oplossing in de injectiespuit (de druk in de injectieflacon kan aspiratie helpen). Zorg ervoor dat de naald in de oplossing blijft en niet in de bovenste ruimte komt. De opgezogen oplossing kan kleine belletjes kooldioxide bevatten, deze kunnen worden genegeerd.
Deze oplossingen kunnen rechtstreeks in een ader worden toegediend of via een infusieset worden ingebracht als de patiënt parenteraal vocht krijgt. Ceftazidim is compatibel met de hierboven vermelde gebruikte infusievloeistoffen.
Alle resterende antibiotische oplossing moet worden weggegooid.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
HANDTEKENING. Spa. - Via di Scandicci, 37 - Florence.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
STARCEF 250 mg / 1 ml Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie "1 injectieflacon met poeder + 1 injectieflacon met 1 ml oplosmiddel" A.I.C.: 025859012
STARCEF 500 mg / 1,5 ml Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie "1 injectieflacon met poeder + 1 injectieflacon met oplosmiddel van 1,5 ml" A.I.C.: 025859024
STARCEF 1 g / 3 ml Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie "1 injectieflacon met poeder + 1 injectieflacon met 3 ml oplosmiddel" A.I.C.: 025859036
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 6 juli 1985
Datum van de meest recente verlenging: mei 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2016
