Actieve ingrediënten: Tiotropium
Spiriva 18 microgram, inhalatiepoeder, harde capsule
Indicaties Waarom wordt Spiriva gebruikt? Waar is het voor?
Spiriva 18 microgram helpt mensen met chronische obstructieve longziekte (COPD) gemakkelijker te ademen. COPD is een chronische longziekte die kortademigheid en hoesten veroorzaakt. De term COPD wordt geassocieerd met chronische aandoeningen van bronchitis en emfyseem. Aangezien COPD een chronische ziekte is, moet Spiriva 18 microgram elke dag worden ingenomen en niet alleen bij ademhalingsmoeilijkheden of andere COPD-symptomen.
Spiriva 18 microgram is een langwerkende luchtwegverwijder die helpt de luchtwegen te verwijden en de in- en uitstroom van lucht uit de longen te vergemakkelijken. Regelmatig gebruik van Spiriva 18 microgram kan ook helpen wanneer u kortademigheid ontwikkelt die verband houdt met de ziekte en zal u helpen de effecten van de ziekte op uw dagelijks leven te minimaliseren. Het stelt je ook in staat langer actief te zijn. Dagelijks gebruik van Spiriva 18 microgram helpt de plotselinge, kortdurende verergering van COPD-symptomen, die enkele dagen kan aanhouden, te voorkomen.
Het effect van dit geneesmiddel houdt 24 uur aan, dus het moet eenmaal per dag worden ingenomen. Voor de juiste dosering van Spiriva 18 microgram, zie rubriek 3. "Hoe wordt Spiriva 18 microgram ingenomen" en de gebruiksaanwijzing op de " andere zijkant van de bijsluiter
Contra-indicaties Wanneer Spiriva niet mag worden gebruikt
Lees de volgende vragen aandachtig door. Als het antwoord op een vraag positief is, neem dan contact op met uw arts voordat u met Spiriva 18 microgram begint.
- bent u allergisch voor tiotropium, atropine of vergelijkbare stoffen zoals ipratropium of oxitropium of voor lactose of melkeiwitten?
- gebruikt u nog andere geneesmiddelen die ipratropium of oxitropium bevatten?
- bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of geeft u borstvoeding?
- heeft u last van nauwekamerhoekglaucoom, prostaatproblemen of moeite met plassen?
- heeft u nierproblemen?
- heeft u in de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct gehad of een vorm van onstabiele of levensbedreigende onregelmatige hartslag of ernstig hartfalen in het afgelopen jaar?
Neem Spiriva 18 microgram niet in
Gebruik Spiriva 18 microgram niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor tiotropium, de werkzame stof, of voor lactosemonohydraat dat melkeiwitten bevat.
Gebruik Spiriva 18 microgram ook niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor atropine of voor daaraan verwante stoffen, bijv. ipratropium of oxitropium.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Spiriva inneemt
- Vertel het uw arts als u nauwekamerhoekglaucoom, prostaatproblemen of moeilijk plassen heeft.
- Raadpleeg uw arts als u nierproblemen heeft.
- Spiriva 18 microgram is geïndiceerd voor de onderhoudstherapie van chronische obstructieve longziekte. Het mag niet worden gebruikt voor de behandeling van een plotselinge aanval van kortademigheid of kortademigheid.
- Onmiddellijke allergische reacties zoals uitslag, oedeem, jeuk, piepende ademhaling of kortademigheid kunnen optreden na toediening van Spiriva 18 microgram. Als dit gebeurt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
- Geneesmiddelen die via inhalatie worden ingenomen, zoals Spiriva 18 microgram, kunnen direct na toediening een beklemd gevoel op de borst, hoesten, kortademigheid of kortademigheid veroorzaken. Als dit gebeurt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
- Voorkom zorgvuldig dat inademingsstof in contact komt met uw ogen, aangezien dit kan leiden tot neerslag of verergering van nauwekamerhoekglaucoom, een oogziekte. Pijn of een onaangenaam gevoel in de ogen, wazig zien, halo's rond lichten of gekleurde afbeeldingen in combinatie met rode ogen kunnen tekenen zijn van een acute aanval van nauwekamerhoekglaucoom. Oculaire symptomen kunnen gepaard gaan met hoofdpijn, misselijkheid of braken. Stop met het innemen van tiotropiumbromide en raadpleeg onmiddellijk uw arts, bij voorkeur een oogarts, als er tekenen en symptomen van nauwekamerhoekglaucoom optreden.
- Een droge mond, die is waargenomen tijdens behandeling met anticholinergica, kan op de lange termijn in verband worden gebracht met tandcariës. Daarom wordt een grondige mondhygiëne aanbevolen.
- Als u in de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct heeft gehad of in het afgelopen jaar enige vorm van onstabiele of levensbedreigende onregelmatige hartslag of ernstig hartfalen heeft gehad, vertel dit dan aan uw arts. Deze informatie is belangrijk om te bepalen of Spiriva het juiste geneesmiddel voor u is.
- Neem Spiriva 18 microgram niet vaker dan eenmaal per dag in.
Kinderen en adolescenten
Spiriva 18 microgram wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Spiriva . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u die zonder voorschrift kunt krijgen.
Vertel het uw arts of apotheker als u soortgelijke geneesmiddelen voor uw longziekte gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, zoals ipratropium of oxitropium.
Er zijn geen specifieke bijwerkingen gemeld na inname van Spiriva 18 microgram in combinatie met andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van COPD, zoals geneesmiddelen voor inhalatie die de symptomen verlichten, zoals salbutamol, methylxanthinen zoals theofylline en/of steroïden die oraal of via inhalatie worden toegediend, zoals prednisolon
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn of borstvoeding geeft, raadpleeg dan uw arts.
Gebruik dit geneesmiddel niet tenzij specifiek aanbevolen door uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het optreden van duizeligheid, wazig zien of hoofdpijn kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Spiriva 18 microgram bevat lactosemonohydraat.
Elke capsule levert tot 5,5 mg lactosemonohydraat, wanneer Spiriva 18 microgram wordt ingenomen volgens de aanbevolen dosering van één capsule eenmaal daags.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Spiriva: Dosering
Neem Spiriva 18 microgram altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Als u niet zeker bent, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is eenmaal daags inhalatie van de inhoud van één capsule (18 microgram tiotropium).Neem niet meer in dan de aanbevolen dosis.
Spiriva 18 microgram wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren tot 18 jaar.
De capsule moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen, dit is belangrijk omdat Spiriva 18 microgram 24 uur werkzaam is.
De capsules zijn alleen voor inhalatie en niet voor orale toediening.
Slik de capsules niet door.
Het HandiHaler-apparaat, waarin de Spiriva-capsule moet worden geplaatst, doorboort de capsule en maakt het inademen van het poeder mogelijk.
Zorg ervoor dat u een HandiHaler heeft en weet hoe u deze op de juiste manier gebruikt. Aan de andere kant van deze bijsluiter vindt u instructies voor het gebruik van de HandiHaler.
Zorg ervoor dat u niet in de HandiHaler blaast.
Als u niet zeker weet hoe u HandiHaler moet gebruiken, vraag het dan aan uw arts, verpleegkundige of apotheker die u zal laten zien hoe het werkt.
De HandiHaler dient één keer per maand te worden schoongemaakt.Instructies voor het reinigen van de HandiHaler vindt u aan de andere kant van deze bijsluiter.
Als u Spiriva 18 microgram gebruikt, zorg er dan voor dat het poeder niet in uw ogen komt. Als dit gebeurt, kunt u wazig zien, pijn en/of roodheid van de ogen krijgen, in dit geval moet u uw ogen onmiddellijk spoelen met lauw water. Neem dan direct contact op met uw arts voor verder advies.
Als u merkt dat uw ademhaling verslechtert, vertel dit dan zo snel mogelijk aan uw arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Spiriva heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Spiriva 18 microgram heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u de inhoud van meer dan één capsule Spiriva 18 microgram per dag inhaleert, dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts. U loopt mogelijk een verhoogd risico op bijwerkingen zoals een droge mond, constipatie, moeite met urineren, verhoogde hartslag of wazig zien.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Spiriva 18 microgram in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, maar neem geen dubbele dosis op hetzelfde tijdstip of op dezelfde dag. Neem vervolgens uw volgende dosis zoals gewoonlijk.
Als u stopt met het innemen van Spiriva 18 microgram
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u stopt met de behandeling met Spiriva 18 microgram.
Als u stopt met het innemen van Spiriva 18 microgram, kunnen de tekenen en symptomen van COPD erger worden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Spiriva
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De evaluatie van bijwerkingen is gebaseerd op de volgende frequenties:
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
Zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
De hieronder beschreven bijwerkingen zijn gemeld door mensen die dit geneesmiddel hebben gebruikt en zijn gerangschikt op frequentie, onderverdeeld in vaak, soms, zelden of niet bekend.
Gemeenschappelijk:
- droge mond: meestal mild
Ongewoon:
- duizeligheid
- hoofdpijn
- veranderingen in smaak
- wazig zien
- onregelmatige hartslag (atriumfibrilleren)
- ontsteking van de keel (faryngitis)
- hese stem (dysfonie)
- hoest
- brandend maagzuur (gastro-oesofageale refluxziekte)
- constipatie
- schimmelinfecties van de mond en keel (orofaryngeale candidiasis)
- uitslag
- moeite met urineren (urineretentie)
- pijn bij het plassen (dysurie)
Bijzonder:
- moeite met slapen (slapeloosheid)
- visuele halo's rond lichten of gekleurde afbeeldingen geassocieerd met rode ogen (glaucoom)
- verhoging van de gemeten oogdruk
- onregelmatige hartslag (supraventriculaire tachycardie)
- snelle hartslag (tachycardie)
- perceptie van hartslag (hartkloppingen)
- beklemd gevoel op de borst, geassocieerd met hoesten, piepende ademhaling of kortademigheid onmiddellijk na inademing (bronchospasme)
- neusbloeding (epistaxis)
- ontsteking van het strottenhoofd (laryngitis)
- ontsteking van de sinussen (sinusitis)
- verstopping van de darm of afwezigheid van stoelgang (darmobstructie inclusief paralytische ileus) D
- ontsteking van het tandvlees (gingivitis)
- ontsteking van de tong (glossitis)
- moeite met slikken (dysfagie)
- ontsteking van de mond (stomatitis)
- ziek voelen (misselijkheid)
- overgevoeligheid, inclusief directe reacties
- ernstige allergische reacties die zwelling van het gezicht of de keel veroorzaken (angio-oedeem)
- netelroos
- jeuk
- urineweginfecties
Niet bekend:
- verlies van lichaamsvloeistoffen (uitdroging)
- tandcariës
- ernstige allergische reactie (anafylactische reactie)
- huidinfecties of ulceraties
- droogheid van de huid
- zwelling van de gewrichten.
Ernstige bijwerkingen kunnen optreden na toediening van Spiriva 18 microgram, waaronder allergische reacties die zwelling van het gezicht of de keel veroorzaken (angio-oedeem) of andere overgevoeligheidsreacties (zoals plotselinge daling van de bloeddruk of duizeligheid) die afzonderlijk of als onderdeel van een ernstige allergische reactie (anafylactische reactie). Evenals bij andere geneesmiddelen voor inhalatie, kunnen sommige patiënten onmiddellijk na het inademen onverwacht een beklemd gevoel op de borst, hoesten, piepende ademhaling of kortademigheid ervaren (bronchospasme).Als u een van deze bijwerkingen krijgt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de blisterverpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Nadat u de eerste capsule uit de blisterstrip hebt genomen, gaat u door met het extraheren van de volgende gedurende negen dagen, één capsule per dag, uit dezelfde blisterstrip.
Niet bewaren boven 25°C.
Niet bevriezen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Spiriva 18 microgram?
Elke capsule bevat 18 microgram van de werkzame stof tiotropium (als bromidemonohydraat).
Tijdens de inhalatie komt 10 microgram tiotropium vrij uit het mondstuk van de HandiHaler.
De hulpstof is lactosemonohydraat.
Hoe ziet Spiriva 18 microgram eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Spiriva 18 microgram, inhalatiepoeder, harde capsule is een lichtgroene harde capsule met de productcode TI 01 en het bedrijfslogo bedrukt.
Het product is verkrijgbaar in de volgende pakketten:
Verpakking met 30 capsules
Verpakking met 60 capsules
Verpakking met 10 capsules en 1 HandiHaler-apparaat
Verpakking met 30 capsules en 1 HandiHaler-apparaat
Ziekenhuisverpakking: bevat 5 dozen van 30 capsules en HandiHaler-apparaat
Ziekenhuisverpakking: bevat 5 verpakkingen van 60 capsules
Er is ook een verpakking met 1 HandiHaler-apparaat verkrijgbaar.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SPIRIVA 18 mcg, POEDER VOOR INADEMING, STIJVE CAPSULE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 22,5 mcg tiotropiumbromide-monohydraat, overeenkomend met 18 mcg tiotropium.
De afgegeven dosis (dosis die vrijkomt uit het mondstuk van het HandiHaler-apparaat) is 10 mcg tiotropium.
Hulpstoffen: Lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder, harde capsule.
Lichtgroene harde capsules, met de productcode TI 01 en het bedrijfslogo op de capsule gedrukt.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Tiotropium is geïndiceerd voor onderhoudsbehandeling met bronchusverwijders ter verlichting van symptomen bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Het geneesmiddel is uitsluitend bedoeld voor gebruik via inhalatie.
De aanbevolen dosering van tiotropiumbromide is de inhalatie van de inhoud van één capsule eenmaal per dag, op hetzelfde tijdstip, met het HandiHaler-apparaat.
De aanbevolen dosis mag niet worden overschreden.
Tiotropiumbromide-capsules zijn alleen bedoeld voor inhalatie en niet voor orale toediening.
Tiotropiumbromide-capsules mogen niet worden ingeslikt.
Tiotropiumbromide mag alleen worden ingeademd met het HandiHaler-apparaat.
Speciale populaties
Oudere patiënten kunnen tiotropiumbromide in de aanbevolen dosering gebruiken.
Patiënten met nierinsufficiëntie kunnen tiotropiumbromide in de aanbevolen dosering gebruiken. Voor patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤50 ml/min) zie rubriek 4.4 en rubriek 5.2.
Patiënten met leverinsufficiëntie kunnen tiotropiumbromide in de aanbevolen dosering gebruiken (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
COPD
Er is geen significant gebruik bij pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar) voor de indicatie beschreven in rubriek 4.1.
Taaislijmziekte
De veiligheid en werkzaamheid van Spiriva bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Om een juiste toediening van het geneesmiddel te garanderen, moet de patiënt door de arts of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg worden geïnstrueerd over het gebruik van de inhalator.
Instructies voor hantering en gebruik
Denk eraan om de instructies van uw arts voor het gebruik van Spiriva zorgvuldig op te volgen. Het HandiHaler-apparaat is speciaal ontwikkeld voor Spiriva. U mag het niet gebruiken om andere geneesmiddelen in te nemen. U kunt het HandiHaler-apparaat maximaal een jaar gebruiken om het geneesmiddel in te nemen.
Beschrijving van HandiHaler
1 Stofdichte afsluitdop
2 mondstuk
3 basis
4 Ponsknop
5 Centrale kamer
1. Om de stofkap te ontgrendelen, drukt u de punctieknop volledig in en laat u deze vervolgens los.
2. Open de stofkap volledig door deze omhoog te tillen.
Open vervolgens het mondstuk door het naar boven te duwen.
3. Neem een capsule Spiriva uit de blister (alleen direct voor gebruik) en plaats deze in de centrale kamer zoals afgebeeld.Het maakt niet uit op welke manier de capsule in de kamer is georiënteerd.
4. Sluit het mondstuk stevig totdat u een klik hoort en laat de stofkap open.
5. Houd het HandiHaler-apparaat met het mondstuk naar boven gericht en druk de punctieknop eenmaal volledig in en laat los.
Deze actie creëert gaten in de capsule waardoor het medicijn tijdens de inspiratie kan worden vrijgegeven.
6. Adem volledig uit.
Belangrijk: Vermijd altijd dat u in het mondstuk ademt.
7. Breng het HandiHaler-apparaat naar uw mond en sluit uw lippen stevig rond het mondstuk. Houd uw hoofd rechtop en adem langzaam en diep in, maar met een snelheid die voldoende is om de capsule te horen of te voelen trillen.
Adem in tot de longen vol zijn; houd vervolgens uw adem zo lang mogelijk in en verwijder tegelijkertijd het HandiHaler-apparaat uit uw mond.
Hervat de ademhaling normaal.
Herhaal stap 6 en 7 eenmaal om de capsule volledig te legen.
8. Open het mondstuk weer. Draai de gebruikte capsule ondersteboven en gooi deze weg. Sluit het mondstuk en de stofkap om het HandiHaler-apparaat op te bergen.
Het HandiHaler-apparaat reinigen
Maak het HandiHaler-apparaat eenmaal per maand schoon. Open de stofkap en het mondstuk. Open vervolgens de basis door de ponsknop op te tillen. Spoel de gehele inhalator af met warm water om stof te verwijderen. Droog het HandiHaler-apparaat grondig door overtollig water op een papieren handdoek te morsen en in de lucht te laten, waarbij de stofkap, het mondstuk en de basis open blijven. Het duurt 24 uur om aan de lucht te drogen, de apparaat moet onmiddellijk na gebruik worden gereinigd om klaar te zijn voor de volgende inhalatie.Indien nodig kan de buitenkant van het mondstuk worden schoongemaakt met een vochtige maar niet natte doek.
De blisterstrip gebruiken
A. Verdeel de blisterstrip doormidden door langs de geperforeerde lijn te trekken
B. Til het vel op de achterkant op met behulp van het lipje totdat een capsule volledig zichtbaar is (alleen direct voor gebruik).
Als een tweede capsule per ongeluk wordt blootgesteld aan lucht, moet deze worden weggegooid.
C. Haal de capsule eruit.
Spiriva-capsules bevatten slechts een kleine hoeveelheid poeder, dus de capsule is slechts gedeeltelijk gevuld.
04.3 Contra-indicaties
Tiotropiumbromide-inhalatiepoeder is gecontra-indiceerd bij patiënten met een overgevoeligheid voor tiotropiumbromide, atropine of zijn derivaten, bijvoorbeeld ipratropium of oxitropium of voor de hulpstof lactosemonohydraat die melkeiwitten bevat.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tiotropiumbromide, een onderhoudsbronchodilatator, die eenmaal daags moet worden ingenomen, mag niet als noodbehandeling worden gebruikt bij de eerste behandeling van acute episodes van bronchospasme.
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties kunnen optreden na toediening van tiotropiumbromide-inhalatiepoeder.
In overeenstemming met zijn anticholinerge activiteit, moet tiotropiumbromide met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom, prostaathyperplasie of obstructie van de blaashals (zie rubriek 4.8).
Geneesmiddelen die via inhalatie worden toegediend, kunnen door inademing veroorzaakte bronchospasmen veroorzaken.
Aangezien de plasmaconcentratie van het geneesmiddel toeneemt met een afnemende nierfunctie, mag tiotropiumbromide bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤50 ml/min) alleen worden gebruikt als de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Er zijn geen langetermijngegevens bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Patiënten moeten worden geadviseerd om te voorkomen dat het geneesmiddelpoeder in contact komt met de ogen. Ze moeten erop worden gewezen dat dit kan leiden tot neerslag of verergering van nauwekamerhoekglaucoom, oogpijn of ongemak, tijdelijke wazigheid van het gezichtsvermogen, visuele halo's of gekleurde beelden in combinatie met rode ogen door conjunctivale conjunctiva en cornea-oedeem. Als zich een combinatie van deze oculaire symptomen ontwikkelt, moeten patiënten het gebruik van tiotropiumbromide staken en onmiddellijk een specialist raadplegen.
Langdurige droge mond die is waargenomen bij behandeling met anticholinergica kan in verband worden gebracht met tandcariës.
Tiotropiumbromide mag niet vaker dan eenmaal per dag worden gebruikt (zie rubriek 4.9).
Spiriva capsules bevatten 5,5 mg lactosemonohydraat.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Hoewel er geen formele onderzoeken naar geneesmiddelinteracties zijn uitgevoerd, is tiotropiumbromide-inhalatiepoeder gelijktijdig met andere geneesmiddelen gebruikt zonder klinisch bewijs van interacties. Deze omvatten sympathicomimetische luchtwegverwijders, methylxanthinen, orale en inhalatiesteroïden, die vaak worden gebruikt bij de behandeling van COPD.
Gelijktijdige toediening van tiotropiumbromide en andere geneesmiddelen die anticholinergica bevatten, is niet onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gedocumenteerde klinische gegevens over blootstelling tijdens de zwangerschap beschikbaar voor tiotropiumbromide. Dierproeven hebben reproductietoxiciteit aangetoond die verband houdt met maternale toxiciteit (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend. Daarom mag Spiriva alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk is geïndiceerd.
Voedertijd
Het is niet bekend of tiotropiumbromide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel studies bij knaagdieren hebben aangetoond dat slechts een kleine hoeveelheid tiotropiumbromide wordt uitgescheiden in de moedermelk, wordt het gebruik van Spiriva niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding. Tiotropiumbromide is een langwerkende stof.De beslissing om de borstvoeding voort te zetten of stop te zetten in plaats van de behandeling met Spiriva voort te zetten of te staken, moet worden genomen met inachtneming van het voordeel van borstvoeding voor het kind en behandeling met Spiriva voor de moeder.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over vruchtbaarheid beschikbaar voor tiotropium. Een niet-klinische studie uitgevoerd met tiotropium bracht geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid aan het licht (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Het optreden van duizeligheid, wazig zien of hoofdpijn kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Veel van de genoemde bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de anticholinerge eigenschappen van Spiriva.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De frequentie die is toegewezen aan de onderstaande bijwerkingen is gebaseerd op de ruwe incidentiecijfers van bijwerkingen (d.w.z. voorvallen toegeschreven aan tiotropium) die zijn waargenomen in de tiotropiumgroep (9.647 patiënten), verkregen door het bundelen van gegevens uit 28 placebogecontroleerde klinische onderzoeken. betrokken behandelingsperioden variërend van vier weken tot vier jaar.
De frequentie wordt gedefinieerd op basis van de volgende conventie:
Zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken waren de vaak waargenomen bijwerkingen anticholinerge bijwerkingen, zoals een droge mond, die bij ongeveer 4% van de patiënten optraden.
In 28 klinische onderzoeken leidde een droge mond tot stopzetting van de behandeling door 18 van de 9.647 patiënten die werden behandeld met tiotropium (0,2%).
Ernstige bijwerkingen die overeenkomen met anticholinerge effecten zijn onder meer glaucoom, constipatie en darmobstructie, waaronder paralytische ileus, en urineretentie.
Andere speciale populaties
Een verhoogde incidentie van anticholinerge effecten kan optreden met toenemende leeftijd.
04.9 Overdosering
Hoge doses tiotropiumbromide kunnen anticholinerge tekenen en symptomen veroorzaken.
Er werden echter geen anticholinerge systemische bijwerkingen waargenomen bij gezonde vrijwilligers na inhalatie van een enkelvoudige dosis tot 340 mcg tiotropiumbromide Verder werden geen andere relevante bijwerkingen dan een droge mond waargenomen na toediening van tiotropiumbromide tot 170 microgram per 7 dagen In een onderzoek met meervoudige doses, uitgevoerd bij COPD-patiënten die gedurende 4 weken werden behandeld met een maximale dagelijkse dosis van 43 microgram tiotropiumbromide, werden geen significante bijwerkingen waargenomen.
Tiotropiumbromide wordt gekenmerkt door een lage orale biologische beschikbaarheid, daarom is het onwaarschijnlijk dat onopzettelijke inname van orale capsules acute intoxicatie veroorzaakt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: andere geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegsyndromen voor aerosolen, anticholinergica, ATC-code: R03B B04
Werkingsmechanisme
Tiotropiumbromide is een langwerkende muscarinereceptorantagonist, in de klinische praktijk vaak een anticholinergicum genoemd.Door te binden aan de muscarinereceptoren van de bronchiale gladde spier, remt tiotropiumbromide de cholinerge (bronchoconstrictieve) effecten van acetylcholine, afgegeven door parasympathische zenuwuiteinden . Het heeft een vergelijkbare affiniteit voor muscarinesubtypes M1 tot M5. In de luchtwegen antagoniseert tiotropiumbromide competitief en reversibel M3-receptoren door relaxatie van bronchiale gladde spieren te induceren. Het effect was dosisafhankelijk en hield meer dan 24 uur aan. De lange duur is waarschijnlijk te wijten aan de zeer langzame dissociatie van M3-receptoren, die een significant langere dissociatiehalfwaardetijd vertoont dan die van ipratropium.Tiotropiumbromide is een N-quaternair anticholinergicum dat (broncho-)selectief is wanneer het wordt toegediend via inhalatie (topisch), die een aanvaardbaar therapeutisch bereik aantonen vóór het begin van systemische anticholinerge effecten.
Farmacodynamische effecten
Bronchodilatatie is in de eerste plaats een lokaal (luchtweg)effect, geen systemisch effect. Dissociatie van M2-receptoren is sneller dan van M3-receptoren en dit resulteerde in (kinetisch gecontroleerde) selectiviteit voor het M3-receptorsubtype in vergelijking met het M2-subtype in functionele in vitro studies. De hoge werkzaamheid en langzame dissociatie van de receptor worden klinisch weerspiegeld in significante en langdurige bronchodilatatie bij COPD-patiënten.
Cardiale elektrofysiologie
Elektrofysiologie: In een specifiek QT-onderzoek uitgevoerd bij 53 gezonde vrijwilligers, verlengt Spiriva in een dosis van 18 mcg en 54 mcg (dwz driemaal de therapeutische dosis) gedurende 12 dagen de QT-intervallen van het ECG niet significant.
Klinische werkzaamheid
Het klinische ontwikkelingsprogramma omvatte 4 eenjarige en 2 zes maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken bij 2.663 patiënten (1.308 behandeld met tiotropiumbromide). Het eenjarige programma bestond uit 2 placebogecontroleerde onderzoeken en 2 onderzoeken tegen een actief controlemiddel (ipratropium). De twee onderzoeken van zes maanden werden beide gecontroleerd op salmeterol en placebo. Deze onderzoeken omvatten beoordeling van de longfunctie en dyspneu, exacerbaties en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
In de bovengenoemde onderzoeken gaf tiotropiumbromide, eenmaal daags toegediend, een significante verbetering van de longfunctie (geforceerd expiratoir volume in één seconde, FEV1 en geforceerde vitale capaciteit, FVC) binnen 30 minuten na de eerste dosis en hield dit gedurende 24 uur aan. . Steady-state farmacodynamiek werd binnen een week bereikt met het grootste bronchodilatatie-effect waargenomen op de derde dag. Tiotropiumbromide verbeterde significant de ochtend- en avondpiek-expiratoire stroom (PEF), gemeten aan de hand van de dagelijkse gegevens van de patiënten. De bronchusverwijdende effecten van tiotropiumbromide hielden het hele jaar van toediening aan zonder het begin van tolerantie.
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie bij 105 COPD-patiënten toonde aan dat de bronchodilatatie gedurende het behandelinterval van 24 uur gehandhaafd bleef in vergelijking met placebo, ongeacht of het geneesmiddel 's ochtends of' s avonds werd toegediend.
Het volgende effect is aangetoond in langetermijnstudies (6 maanden en een jaar):
tiotropiumbromide verbeterde de dyspnoe significant (beoordeeld met behulp van de transient dyspnoe index) Deze verbetering hield aan tijdens de duur van de behandeling.
Het effect van verbeterde dyspneu op inspanningstolerantie werd geëvalueerd in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met 433 patiënten met matige tot ernstige COPD.In deze onderzoeken leidde een behandeling van zes weken met Spiriva tot een significante verbetering van symptoombeperkte inspanning uithoudingstijd gemeten op de fietsergometer tot 75% van de maximale werkcapaciteit, of 19,7%, (onderzoek A: 640 seconden met Spiriva vs. 535 seconden met placebo, vergeleken met een baseline van 492 seconden vóór de behandeling) en 28,3% (onderzoek B: 741 seconden met Spiriva vs. 577 seconden met placebo, vergeleken met een baseline van 537 seconden vóór de behandeling).
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 1.829 patiënten met matige tot zeer ernstige COPD, verminderde tiotropiumbromide statistisch significant het percentage patiënten dat COPD-exacerbaties kreeg (van 32, 2% tot 27,8%) en statistisch significant het aantal exacerbaties met 19% (van 1,05 tot 0,85 voorvallen per patiënt per blootstellingsjaar). Bovendien werd 7,0% van de patiënten die werden behandeld met tiotropiumbromide en 9,5% van de patiënten in de placebogroep opgenomen in het ziekenhuis voor COPD-exacerbaties (p = 0,056). Het aantal ziekenhuisopnames als gevolg van COPD is met 30% verminderd (0,25 tot 0,18 voorvallen per patiënt per blootstellingsjaar).
In een 9 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 492 patiënten, verbeterde Spiriva de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals bepaald door de St. Georgès Respiratory Questionnaire (SGRQ) totaalscore. Het percentage met Spiriva behandelde patiënten dat een significante verbetering bereikte in de SGRQ-totaalscore (dwz> 4 eenheden) was 10,9% hoger dan dat behandeld met placebo (59,1% in de Spiriva-groep versus 48, 2% in de placebogroep (p = 0,029)). Het gemiddelde verschil tussen de twee groepen was 4,9 eenheden (p = 0,001; betrouwbaarheidsinterval: 1,69 - 6,68). van de SGRQ-score waren 8,19 eenheden voor "symptomen", 3,91 eenheden voor "activiteit" en 3,61 eenheden voor 'impact op het dagelijks leven'. De verbeteringen in al deze individuele subdomeinen waren statistisch significant.
In een 4 jaar durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met 5.993 patiënten (3.006 op placebo en 2.987 op Spiriva), bleef de verbetering in FEV1 als gevolg van toediening van Spiriva, in vergelijking met placebo, constant gedurende 4 jaar. Een hoger percentage patiënten in de Spiriva-groep dan in de placebogroep (63,8% vs. 55,4%, p
Behandeling met tiotropium verminderde het risico op respiratoire insufficiëntie (zoals aangegeven door de bijwerkingenregistratie) met 19% (2,09 vs. 1,68 gevallen per 100 patiënten per jaar, relatief risico (tiotropium / placebo) = 0,81, 95% BI = 0,65, 0,999 ).
In een eenjarige, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy klinische studie met parallelle groepen werd het effect van behandeling met Spiriva 18 mcg eenmaal daags vergeleken met het effect van behandeling met salmeterol 50 mcg tweemaal daags toegediend met een inhalator onder druk ( HFA pMDI), over de incidentie van matige en ernstige exacerbaties bij 7.376 patiënten met COPD en een voorgeschiedenis van exacerbaties in het voorgaande jaar.
Tabel 1: Samenvatting van de exacerbatie-eindpunten
† Tijd [dagen] verwijst naar het eerste kwartiel van patiënten. Tijd-tot-gebeurtenisanalyse werd uitgevoerd met behulp van het Cox-regressiemodel voor proportionele gevaren met centrum (aggregaat) en behandeling als covariaten, verhouding verwijst naar risicoverhouding.
§ De tijd-tot-gebeurtenisanalyse is uitgevoerd met behulp van het Cox-regressiemodel voor proportionele gevaren met middelpunt (aggregaat) en behandeling als covariabelen, de verhouding verwijst naar de risicoverhouding. De tijd [dagen] voor het eerste kwartiel van patiënten kan niet worden berekend, omdat het percentage patiënten met ernstige exacerbatie te laag was.
* Het aantal patiënten met een voorval werd beoordeeld met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel-test, gestratificeerd per gepoold centrum; de ratio verwijst naar de risicoratio.
In vergelijking met salmeterol verlengde Spiriva de tijd tot de eerste exacerbatie (187 dagen versus 145 dagen), met een risicoreductie van 17% (hazard ratio 0,83; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], van 0,77 tot 0,90; p
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Spiriva in alle subgroepen van pediatrische patiënten met COPD en cystische fibrose (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
a) Algemene inleiding:
Tiotropiumbromide is een niet-chirale quaternaire ammoniumverbinding en is matig oplosbaar in water. Tiotropiumbromide wordt toegediend als een poeder voor inhalatie. Door inademing wordt het grootste deel van de vrijgekomen dosis in het algemeen afgezet in het maagdarmkanaal en in mindere mate in het doelorgaan, de long.Veel van de hieronder beschreven farmacokinetische gegevens zijn verkregen met hogere doseringen dan aanbevolen voor therapie.
b) Algemene kenmerken van het werkzame bestanddeel na toediening van het geneesmiddel
Absorptie: Na inhalatie van het droge poeder door jonge gezonde vrijwilligers, suggereert de absolute biologische beschikbaarheid van 19,5% dat de fractie die de longen bereikt in hoge mate biologisch beschikbaar is. Uit de chemische structuur van de verbinding (quaternaire ammoniumverbinding) en uit in vitro-onderzoeken wordt verwacht dat tiotropiumbromide slecht wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (10-15%). Orale oplossingen van tiotropiumbromide hebben een absolute biologische beschikbaarheid van 2-3%. Maximale plasmaconcentraties van tiotropiumbromide werden vijf minuten na inhalatie waargenomen.Voedsel lijkt de absorptie van deze quaternaire ammoniumverbinding niet te beïnvloeden.
Verdeling: Het geneesmiddel is voor 72% gebonden aan plasma-eiwitten en heeft een distributievolume van 32 l/kg. Bij steady-state waren de piekplasmaspiegels van tiotropiumbromide bij COPD-patiënten 17-19 pg/ml, gemeten 5 minuten na inhalatie van een dosis van 18 mg droog poeder, en namen snel af op een manier met meerdere compartimenten. was 3-4 pg / ml Lokale concentraties in de longen zijn onbekend, maar de wijze van toediening suggereert aanzienlijk hogere concentraties in de long Studies bij ratten hebben aangetoond dat tiotropiumbromide de bloed-hersenbarrière niet in significante mate passeert.
Biotransformatie: De mate van biotransformatie is laag, wat blijkt uit de urinaire excretie van 74% van het onveranderde geneesmiddel na intraveneuze toediening bij jonge gezonde vrijwilligers. De tiotropiumbromide-ester wordt niet-enzymatisch gesplitst in de alcohol (N-methylscopine) en de zuurverbinding (dithienylglycolzuur) die inactief zijn op muscarinereceptoren. In-vitro-experimenten met levermicrosomen en humane hepatocyten suggereren dat aanvullend (intraveneus) geneesmiddel wordt gemetaboliseerd met cytochroom P450 (CYP)-afhankelijke oxidatie en daaropvolgende conjugatie met glutathion in een verscheidenheid aan Fase II-metabolieten.
In vitro-onderzoeken in levermicrosomen laten zien dat de enzymatische route kan worden geremd door CYP 2D6- (en 3A4)-remmers, kinidine, ketoconazol en gestodeen. Zo zijn de cytochroom CYP 2D6 en 3A4 betrokken bij de metabole route die verantwoordelijk is voor de eliminatie van een kleiner deel van de dosis.
Tiotropiumbromide, zelfs in concentraties boven de therapeutische concentraties, remt CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 of 3A niet in humane levermicrosomen.
Eliminatie: De terminale eliminatiehalfwaardetijd van tiotropiumbromide ligt tussen 5 en 6 dagen na inhalatie. De totale klaring was 880 ml/min na een intraveneuze dosis bij jonge gezonde vrijwilligers met een individuele variabiliteit van 22%. Intraveneus toegediend tiotropiumbromide wordt voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden (74%). Na inhalatie van het droge poeder wordt 14% van de dosis uitgescheiden via de urine en de rest, een geneesmiddel dat voornamelijk niet uit de darm wordt geabsorbeerd, wordt uitgescheiden in de feces.De renale klaring van tiotropiumbromide overschrijdt de creatinineklaring. Na chronische dagelijkse inhalatie door COPD-patiënten werd de farmacokinetische steady-state bereikt na 2-3 weken zonder daaropvolgende accumulatie.
Lineariteit / niet-lineariteit: Tiotropiumbromide vertoont lineaire farmacokinetiek in het therapeutische bereik, zowel na intraveneuze toediening als na inhalatie van het droge poeder.
c) Kenmerken bij patiënten
Oudere patiënten: Zoals verwacht voor alle voornamelijk via de nieren uitgescheiden geneesmiddelen, ging een hogere leeftijd gepaard met een afname van de renale klaring van tiotropiumbromide (van 326 ml/min bij COPD-patiënten van 70 jaar), wat verklaard kan worden door een verminderde nierfunctie.De uitscheiding van tiotropiumbromide in de urine na inhalatie nam af van 14% (gezonde jonge vrijwilligers) tot ongeveer 7% (COPD-patiënten); de plasmaconcentraties veranderden echter niet significant met het ouder worden bij patiënten met COPD in vergelijking met inter- en intra-individuele variabiliteit (43% toename van AUC0-4 uur na inhalatie van droog poeder).
Patiënten met nierinsufficiëntie: Zoals met alle geneesmiddelen die voornamelijk via de nieren worden uitgescheiden, is nierfalen in verband gebracht met verhoogde plasmaconcentraties van het geneesmiddel en verminderde nierklaring van het geneesmiddel, zowel na intraveneuze infusie als na inhalatie. -80 ml/min), die vaak aanwezig is bij oudere patiënten, verhoogt de plasmaconcentraties van tiotropiumbromide enigszins (39% stijging van de AUC0-4 uur na intraveneuze infusie) Bij COPD-patiënten met matige tot ernstige (CLCR)
Patiënten met leverinsufficiëntie: Aangenomen wordt dat leverinsufficiëntie geen relevante invloed heeft op de farmacokinetiek van tiotropiumbromide Tiotropiumbromide wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden (74% bij jonge gezonde vrijwilligers) en door eenvoudige niet-enzymatische dissociatie van de ester in farmacologisch inactieve producten.
Pediatrische patiënten: zie paragraaf 4.2.
d) Relaties tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek
Er is geen directe correlatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Veel effecten die zijn waargenomen in conventionele onderzoeken naar geneesmiddeltolerantie, toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductietoxiciteit kunnen worden verklaard door de anticholinerge eigenschappen van tiotropiumbromide. Typische effecten zijn waargenomen bij dieren: verminderde voedselconsumptie en geremde gewichtstoename, droge mond en neus, verminderde traanproductie en speekselvloed, mydriasis en verhoogde hartslag. Andere relevante effecten die werden waargenomen in toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering waren: lichte irritatie van de luchtwegen bij ratten en muizen, aangetoond door rhinitis en veranderingen in het epitheel van de neusholte en het strottenhoofd, prostatitis vergezeld van eiwitafzettingen en lithiasis in de blaas van de rat.
Nadelige effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling kunnen alleen worden aangetoond bij maternale toxische doseringen. Tiotropiumbromide was niet teratogeen bij ratten of konijnen. In een algemeen reproductie- en vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten waren er bij geen enkele dosering aanwijzingen voor nadelige effecten op de vruchtbaarheid en het paringsvermogen van de behandelde ouders of hun nakomelingen.
Respiratoire (irritatie) en urogenitale (prostatitis) veranderingen en reproductietoxiciteit zijn waargenomen na lokale of systemische blootstellingen die meer dan 5 keer hoger waren dan de therapeutische. Studies naar genotoxiciteit en carcinogeen potentieel brachten geen bijzonder risico voor mensen aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat (dat melkeiwitten bevat)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
Na eerste opening van de blisterstrip: 9 dagen
Gooi het HandiHaler-apparaat 12 maanden na het eerste gebruik weg.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Niet bevriezen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium/PVC/Aluminium blisterstrip met 10 capsules.
HandiHaler is een apparaat voor het inhaleren van eenmalige doses tiotropium, gemaakt van kunststof (ABS) en roestvrij staal.
Verpakking en apparaat:
Verpakking met 30 capsules (3 blisterstrips)
Verpakking met 60 capsules (6 blisterstrips)
Verpakking met HandiHaler-apparaat en 10 capsules (1 blisterstrip)
Verpakking met HandiHaler-apparaat en 30 capsules (3 blisterstrips)
Ziekenhuisverpakking: bevat 5 dozen van 30 capsules en HandiHaler-apparaat
Ziekenhuisverpakking: bevat 5 verpakkingen van 60 capsules
Het HandiHaler-apparaat is verkrijgbaar in een kartonnen doos.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strae 173
D-55216 Ingelheim am Rhein - Duitsland
WETTELIJK VERTEGENWOORDIGER IN ITALI
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
035668019 30 capsules in 18 mcg AL/PVC/AL blisterverpakkingen
035668021 60 capsules in 18 mcg AL/PVC/AL blisterverpakkingen
035668033 koffer met HandiHaler apparaat
035668045 10 capsules in 18 mcg AL / PVC / AL blisterverpakking met HandiHaler-apparaat
035668058 30 capsules in 18 mcg AL / PVC / AL blisterverpakking met HandiHaler-apparaat
035668060 5 dozen van 30 capsules in 18 mcg AL / PVC / AL blisterverpakking met HandiHaler-apparaat
035668072 5 dozen van 60 capsules in 18 mcg AL/PVC/AL blisterverpakkingen
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
13 mei 2004/9 oktober 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
2 april 2014
